CH299875A - Procédé de préparation d'une sulfonamide hétérocyclique. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'une     sulfonamide    hétérocyclique.    La présente invention est relative<B>à</B> un  procédé de préparation d'une     sulfonamide     hétérocyclique nouvelle.  



  On sait     que    de nombreuses fonctions et  comportements du corps humain sont réglés  dans une large     mes-Lire    par une grande va  riété d'enzymes. L'une de ces nombreuses en  zymes est appelée     anhydrase    carbonique, car  elle, intervient dans le métabolisme de l'anhy  dride carbonique. Cette enzyme a également  d'autres fonctions; elle peut catalyser la con  version de l'anhydride carbonique en acide  carbonique. On pense que l'excrétion d'acides  par les reins est due<B>à</B> cette fonction de     l'an-          hydrase    carbonique.  



  L'excrétion d'acides par les reins est un  processus grâce auquel le corps conserve nor  malement son sel. Le maintien d'une propor  tion constante de sel dans l'eau du corps est  d'une importance exceptionnelle pour la  santé générale, Dans certains cas cependant,  un excès de sel et d'eau s'accumule dans les  tissus, provoquant une affection nommée       #dème.    On la rencontre souvent accompagnée  d'une défaillance congestive du     c#ur.    L'excès  d'eau et de sel provoque un gonflement<B>dé-</B>  sagréable des tissus et soumet le     c#ur   <B>à</B> un  effort supplémentaire. Pour combattre cette  affection, on utilise parfois clés agents dits  diurétiques, pour augmenter l'excrétion de  l'excès d'eau et de sel.

   Ces agents ont été  jusqu'ici pour la plupart des dérivés du mer  cure. Comme ces composés contiennent du  mercure, ils ne sont pas sans présenter une    certaine toxicité si on en fait un usage pro  longé, et, de plus, on doit les administrer par  injection.  



  Peu après le début de l'utilisation<B>à</B>  grande échelle de la     sulfanilamide,        Mann     et     Keilin    [ Nature , 146, 164 (1940)] trou  vèrent qu'elle, mais aucun des autres sulfa  mides, inhibait spécifiquement l'enzyme     an-          hydrase    carbonique.

   Jusqu'à ces dernières       annéesj,    on a utilisé expérimentalement la       sulfanilamide    dans plusieurs cas de défail  lance congestive du     c#ur.    Bien que la     sulfa-          iiilamide,    aide<B>à</B> augmenter l'excrétion de  l'excès d'eau et de sel, elle n'est pas suffisam  ment active pour être administrée avec     séeu-          rité    en doses adéquates.  



  On a trouvé que la nouvelle     sulfonamide          hétérocyclique,    dont la préparation fait l'ob  jet de l'invention, présente une activité bien  plus grande que la     sulfanilamide    comme inhi  biteur de     l'anhydrase    carbonique et pourrait  se révéler précieuse pour le traitement d'in  fections,     d'#dèmes    associés<B>à</B> des défaillances  congestives du     coeur    et d'autres troubles dans  lesquels l'inhibition de     l'anhydrase    carboni  que doit intervenir.  



  Selon la présente invention, on prépare  la nouvelle     sulfonamide        hétérocyclique,    qui  présente la formule suivante:  
EMI0001.0032     
      en faisant réagir un halogénure de     2-acétyl-          amino-1,3,4-thiadiazol-5-stilfonyle    avec de  l'ammoniac.  



  Ledit     halogénure    de     sulfonyle    peut être  obtenu en faisant agir un excès d'halogène  sur le     2-acétylamino-5-mercapto-1,3,4-thiadi-          azole    en solution aqueuse acide, l'halogène,  par exemple le chlore, étant ajouté<B>à</B> une vi  tesse telle que la température ne s'élève pas  de façon excessive, et jusqu'à ce qu'un excès  soit présent dans le mélange réactionnel. Pen  dant la     chloruration,    on maintient de préfé  rence la température dans l'intervalle de  <B>-10 à 250 C.</B> En revanche, pendant la réac  tion entre l'halogénure<B>de</B>     sulfonyle    et l'am  moniac, on peut élever la température jus  qu'à environ<B>600<I>C.</I></B>  



  L'exemple suivant montre comment on  peut réaliser l'invention.  



  <I>Exemple:</I>  Le produit de départ est préparé comme  suit:  On dissout 4 parties de     2-ae6tylamino-5-          mercapto-1,3,4-thiadiazole    dans<B>66</B> parties  d'acide chlorhydrique<B>à 33</B> %. On agite la  solution dans un bain refroidissant, tandis  qu'on introduit du chlore par un tube capil  laire jusqu'à ce que la couleur du mélange  réactionnel indique nettement un excès de  chlore dissous. Environ une heure et demie  est nécessaire pour cette opération. On  maintient la température au-dessous de<B>100<I>C,</I></B>  et de préférence au-dessous de     51,   <B>C.</B> On filtre  le solide précipité et on le lave<B>à</B> l'eau glacée.  On peut sécher et purifier le produit brut par    recristallisation dans le chlorure d'éthylène.

    Le composé pur est un solide cristallin blanc,  fondant<B>à</B>     1941)   <B>C,</B> avec décomposition, lors  qu'on le chauffe rapidement.  



  On ajoute graduellement<B>à</B> un grand  excès d'ammoniac liquide (environ<B>70</B> par  ties) le chlorure de     2-acétylamino-1,3,4-t.hia-          diazol-3-sulfonyle    brut, humide, ainsi pré  paré. Après environ une heure, on laisse éva  porer l'excès d'ammoniac et on reprend le ré  sidu dans une petite quantité d'hydroxyde  d'ammonium étendu. On traite l'extrait au  charbon actif, on le filtre et on acidifie fai  blement le filtrat, tout en le refroidissant. On       tiltre    le produit précipité et on le recristallise  dans un peu d'eau. Le composé pur est un  solide cristallin blanc, fondant<B>à</B>     2591,        C,    avec  décomposition.

   Le rendement en     sulfonamide     est de<B>85</B>     1/o    de la théorie, calculés sur le com  posé     mercapto    utilisé pour préparer le pro  duit de départ.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de 2-acétylamino- 1,3,4-t-hiadiazol-5-siilfonamide, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure de 2-acétyl- amino-1,3,4-thiadiazol-5-siiifonvie avec de l'ammoniac. Le produit ainsi obtenu fond,<B>à</B> l'état pur, <B>à 2591> C</B> en se décomposant. SOUS-REVENDICATION: Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on opère<B>à</B> une température inférieure<B>à 600 C.</B>