CH336832A - Procédé de préparation de sulfonamides hétérocycliques substitués - Google Patents

Procédé de préparation de sulfonamides hétérocycliques substitués

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CH336832A
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substituted heterocyclic
preparation
heterocyclic sulfonamides
chlorine
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William Young Richard
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American Cyanamid Co
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    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62Benzothiazoles
    • C07D277/68Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70Sulfur atoms
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    • C07D249/081,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/101,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12Oxygen or sulfur atoms

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 Procédé de préparation de    sulfonamides   hétérocycliques substitués La présente invention a pour objet un procédé de préparation de    sulfonamides   hétérocycliques substitués répondant à la formule R -    S02NH2   dans laquelle R est un radical    arylthiadiazole,      acylamino-      thiadiazole1      arylthiazole   ou    aryltriazole,   procédé qui se caractérise en ce qu'on fait passer du chlore dans une suspension d'un    benzylmercaptan   de formule générale R -    SCH2   -    C6H5   , dans une solution acide aqueuse,

   et qu'on fait réagir le    chlorure   de    sulfonyle   R -    S02C1   obtenu avec de l'ammoniac. 



  La réaction générale peut être représentée comme suit 
 EMI1.15 
 Le procédé de la présente invention est particulièrement avantageux pour préparer des    sulfonami-      des   hétérocycliques substituées, étant donné que les dérivés    benzylmercapto   neutres qui servent de point de départ sont beaucoup plus faciles à préparer par synthèse que les    mercaptans.   Un fait tout aussi significatif est que les produits finals peuvent être séparés sous forme pure, avec une facilité considérable et avec des rendements élevés, grâce à leur solubilité dans les alcalis. Les    benzylmercaptans   correspondants, étant insolubles dans les alcalis, sont donc faciles à séparer. 



  Les    sulfonamides   préparés selon le procédé revendiqué peuvent être utilisés pour le traitement de    l'oedème   causé par une déficience congestive du    coeur,   grâce à leur faculté spécifique d'inhiber l'enzyme      anhydrase   carbonique   qui en est responsable. Le composé    2-acétylamino-1,3,4-thiadiazole-5-      sulfonamide   peut être cité    comme   exemple. Pendant la conversion du    benzylmercaptan   en chlorure de    sulfonyle   correspondant, il est préférable de maintenir la température dans l'intervalle de 0 à 150 C.

   On ajoute du chlore en un courant rapide jusqu'à ce que la réaction soit complète et que la conversion en chlorure de    sulfonyle   se soit produite. Bien que l'on ne puisse donner aucune limite de temps particulière, pour tous les mélanges réactionnels, on considère comme suffisant un laps de temps de 15 minutes à 2 heures. 



  On suspend de préférence le    benzylmercaptan   dans de l'acide acétique, bien que d'autres acides aqueux puissent être utilisés à cet effet, par exemple les acides    bromhydrique   et chlorhydrique. 



  Le procédé selon la présente invention est    illustré   par les exemples suivants Exemple 1 On prend une suspension de    2-phényl-5-benzyl-      mercapto-1,3,4-thiadiazole   dans 100 cors d'acide acétique aqueux à 50 0/0 (en volume), et on la refroidit dans un bain glace-méthanol, tout en introduisant pendant 30    minutes   un courant rapide de chlore. On filtre le solide, on le lave à l'eau, et on le comprime jusqu'à ce qu'il ne soit plus humide. On met ce chlorure de    sulfonyle   solide dans 50    cm3   d'ammoniac liquide. Après évaporation spontanée de l'ammoniac jusqu'à 1    cm3,   on ajoute 25    cm3   d'eau.

   En acidifiant le filtrat par l'acide chlorhydrique, on obtient un solide brun qui, après    recristallisation   par    l'éthanol   à    60-%,      donne      le      2-phényl-1,3,4-thiadi-      azole-5-sulfonamide   pure, point de    fusion   210 - 21    1o   C. 

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 Exemple 2 On refroidit à 0e C une suspension de 0,50 g de    2-acétylamino-5-benzylmercapto-1,3,4-thiadiazole   dans 10 cors d'acide acétique aqueux à 33 0/0, et l'on introduit pendant 30 minutes un courant rapide de chlore.

   On laisse -se    réchauffer   jusqu'à 100 C environ la solution épaisse, et l'on filtre, puis on lave à plusieurs reprises le solide obtenu avec de petites quantités d'eau froide. On met le chlorure de    sulfo-      nyle   non humide dans 20    cm3      d'ammoniac   liquide, et, après évaporation spontanée, on dissout le solide obtenu dans 10    cm3   d'eau et 5 gouttes d'hydroxyde d'ammonium concentré. On clarifie la solution par filtration, et l'on acidifie le filtrat par l'acide chlorhydrique concentré pour donner un solide incolore, la    2-acétylamino-1,3,4.-thiadiazole-5-sulfonamide   qui, après    recristallisation   par l'eau, a un point de fusion de 268 - 2700 C. 



  Exemple 3 On prend une suspension de 1,0 g de    2-benzyl-      mercapto-benzothiazole   dans 10    cm3   d'acide acétique    aqueux   à    33      %,      et      on      la      refroidit      au      bain      de      glace   tout en introduisant pendant 30 minutes un courant rapide de chlore. Au bout de ce temps, on filtre le précipité, et on le lave à l'eau froide, mais le chlorure de    sulfonyle   intermédiaire    commence   à se décomposer sur l'entonnoir.

   On place rapidement le solide dans l'ammoniac liquide, et après isolement comme dans les exemples 1 et 2 ci-dessus, on obtient    un      rendement      de      12      %      en      benzothiazole-2-sulfon-      amide,   point de    fusion   179 - 1800 C. 



  Exemple 4 On sature de chlore durant 30 minutes une suspension refroidie de 1,0 g de 3-p-chlorophényl-5-    benzylmercapto-1,2,4-triazole   dans 10    cm3   d'acide acétique aqueux à 33 0/0. On filtre le solide résultant, on le lave et on le traite par l'ammoniac comme dans les exemples précédents. Le rendement en    3-p-chlorophényl-1,2,4-triazole-5-sulfonamide,      après      recristallisation      par      l'eau,      est      de      58%,      point   de fusion 265 - 2680 C.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation de sulfonamides hétéro- cycliques substitués répondant à la formule R - SO#,NH,, dans laquelle R est un radical arylthiadiazole, acyl- aminothiadiazole, arylthiazole ou aryltriazole, caractérisé en ce qu'on fait passer du chlore dans une suspension d'un benzylmercaptan de formule générale R - SCH2 - C6H5 , dans une solution acide aqueuse, et qu'on fait réagir le chlorure de sulfonyle R - S02Cl obtenu avec de l'ammoniac. SOUS-REVENDICATIONS 1.
    Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la solution acide aqueuse est une solution d'acide acétique. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la solution acide aqueuse est une solution d'acide chlorhydrique ou bromhydrique. 3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la chloruration est effectuée à une température de 0 à 150 C.
CH336832D 1954-01-27 1955-01-26 Procédé de préparation de sulfonamides hétérocycliques substitués CH336832A (fr)

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