BE535243A - - Google Patents

Description

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 quide se prêtent particulièrement bien à la condensation. On utilise de préférence une quantité équivalente du composé carbonylique. Il est recom- mandé de remuer fortement lorsqu'on emploie pour la condensation des compo- sés carbonyliques peu solubles dans l'ammoniac liquide ; de plus, il est indiqué d'ajouter, dans ce cas, un solvant inerte, par exemple de l'éthylé- ther.

   Comme cétones se prêtent particulièrement les cétones aliphatiques saturées, comme l'acétone, la méthyléthylcétone et la diéthylcétone, les cétones aliphatiques non-saturées, comme l'oxyde de mésityle, la méthylhep- ténone, la diméthylhepténone et la pseudoionone, les cétones alicycliques   @   saturées, comme la cyclohexanone et la 2,6,6-triméthyl-cyclohexanone-(1), les cétones alicycliques non-saturées, comme la   cyclohexénone   et la 2,6,6- triméthyl-cyclohexén-(2)-one-(1), les cétones alicyclo-aliphatiques, comme 
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 la dihydro--ionone, la fi-ionone et la 82Q,6',6 -trîmêthyl-cyclohexén-(l') -yl -6-méthyl-octatrién-(3,5,7)-one-(2),ainsi que les cétones aromatico- aliphatiques, comme l'acéto-phénone.

   Comme aldéhydes se prêtent particuliè- rement les aldéhydes aliphatiques saturés, par exemple le propionaldéhyde et le butyraldéhyde, les aldéhydes aliphatiques non-saturés, comme la méta- 
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 croléine, le --méthylcro tonal êhyd.e et le citral, les aldéhydes alioycloaliphatiques, tels que le q.',6',6 -tr.mêthyl-cycloheén-(1 ) yl -2-méthyl-butén-(2)-al-(1) et les aldéhydes aromatiques, comme le benzaldéhyde Ppur la condensation , on peut également employer des aldéhydes et des cé- tones contenant des groupements fonctionnels, par exemple la méthoxy-acéto- ne, l'acide lévulinique, le p-diméthylamino-benzaldéhyde, le p-hydroxy- benzaldéhyde, l'androstérone et l'oestrone.

   Lorsque ces groupements fonc- tionnels sont des groupes hydroxy ou carboxy, comme dans le cas de l'acide lévulinique, du p-hydroxy-benzaldéhyde, de l'androstérone et de l'oestrone, la réaction nécessite un mol supplémentaire d'amide d'alcali peur-chaque groupe fonctionnel présent dans ces composés. On peut également employer pour la condensation des dicétones saturées ou non, comme l'acétonylacétone 
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 ou l'octène-(°)-dione-(2,7) et des dialdéhydes saturés ou non, par exemple le dialdéhyde succinique et le 2,7-diméthyl-ootatriène-(2,4,6)-dial-(1,8) ou le 2,7-dimêthyloctatrién-(2,6)'-yne-(4)-dial-(1,8). On traite ces compo- sés dicarbonyliques de préférence avec la quantité molaire double du sel alcalin de l'éthynyléther, les deux groupements carbonyle étant alors trans- 
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 formés en mémeitemps.

   Lors de la condensation de composés carbonyliques sensibles aux alcalis, par exemple des aldéhydes a,-insaturés, il est re- commandable de travailler avec le sel de lithium de l'éthynyléther. Les pro- duits de condensation obtenus, soit les 1-éthers des   propyne-(1)-diols-(1,3),   sont stables dans l'ammoniac liquide. Il n'est nécessaire ni de les isoler ni de les purifier avant leur traitement ultérieur. 



   Pour la suite de la synthèse, le produit de réaction est hydroly- sé par l'addition de sels d'ammonium, par exemple de chlorure d'ammonium, l'ammoniac est évaporé et   l'acétylènecarbinol   formé est ensuite traité avec un acide. Pour ce faire, on dissout le produit dans un solvant inerte, par exemple dans de l'éthyléther, et on le secoue avec un acide dilué, par exem- ple de l'acide sulfurique à 10%, à la température ambiante. Il se forme ain- 
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 si, par transposition, l'ester de l'acide carboxylique a,p-insaturé, qui peut êtresoit isolé tel quel soit directement saponifié en l'acide corres- pondant. Les acides carboxyliques insaturés et leurs esters sont purifiés de manière usuelle, par exemple par distillation ou cristallisation.

   Ils possèdent des bandes d'absorption caractéristiques dans l'ultraviolet et l'infrarouge. 
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  Les acides carboxyliques oc,(3-insaturés obtenus suivant l'inven- tion peuvent être employés comme produits intermédiaires; ainsi, en partant de l'acide 6-G2',6',6'-trimëthyl-cyclohexén-(l')-y ° méthyl-hexadién-(2,°)   -oique-(1),   on obtient des composés ayant la structure du   carotène.   

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   En chauffant un éther halogéno-vinylique avec dell'hydroxyde de potassium,   Th.L.   Jacobs et collaborateurs ont préparé l'éther éthynylique    et condensé ce dernier avec des cétones moyennant une réaction de Grignard (Journal of the American Chemical Society 62, 1849 (1940) et 64, grignard     Heilbron   et collaborateurs ont utilisé cette suite de réactions pour synthé-   tiser des acides carboxyliques [alpha],ss-insaturés et leurs esters ; cet effet,   ils ont traité l'éthynylcarbinol, obtenu au moyen de la réaction de Grignard susmentionnée, avec de l'acide sulfurique aqueux, l'ester de l'acide a,ss- insaturé se formant ainsi par transposition (Journal of the Chemical Socie- ty London 1949, 1823).

   Etant donné que l'éther éthynylique obtenu comme produit intermédiaire est instable et qu'il se décompose spontanément à des températures supérieures, ce procédé n'a pas eu d'application technique. 



   Or, il a été trouvé que les inconvénients des méthodes de Jacobs, Heilbron et collaborateurs peuvent être évités, si on laisse l'éther éthy- nylique se former dans de l'ammoniac liquide et si on le condense avec le composé carbonylique sans l'isoler au préalable. Comme les sels alcalins de l'éther éthynylique sont stables dans la solution ammoniacale et, partant, peuvent être préparés et travaillés ultérieurement sans danger, la nouvel- le méthode de travail peut être réalisée à l'échelle technique, ce qui n'est pas le cas pour les procédés connus. 



   Le nouveau procédé est caractérisé par le fait qu'on fait réagir un éther halogéno-vinylique avec un amide de métal alcalin dans de l'ammo- niac liquide, qu'on condense dans l'ammoniac, sans l'isoler, le sel alca- lin de l'éthynyléther formé avec un aldéhyde ou une cétone, qu'on   hydroly-   se le produit de condensation obtenu, qu'on le traite avec un acide et, le cas échéant, qu'on-le' saponifie, l'ammoniac étant éliminé au plus tard avant le traitement acide. 



   De préférence, on fait réagir un éther ss-halogéno-vinylique avec un amide de métal alcalin dans de l'ammoniac liquide, on condense la solu- tion ammoniacale du sel alcalin de l'éthynyléther avec un aldéhyde ou une cétone, on hydrolyse le produit de condensation obtenu, on le libère de l'ammoniac et on le traite avec un acide. 



   Le procédé de l'invention débute par la réaction de l'éther ha- logéno-vinylique avec deux équivalents d'amide de métal alcalin dans de l'am- moniac liquide. Le premier équivalent d'amide de métal alcalin provoque la scission d'hydrure d'halogène de l'éther halogéno-vinylique accompagnée de la formation d'une triple liaison, d'unhalogénure d'alcali et d'ammoniac. 



  Avec le second équivalent d'amide de métal alcalin, l'atome d'hydrogène ac- tif de la triple liaison est substitué par un atome d'un métal alcalin, ce- ci également avec formation d'ammoniac. On peut travailler aussi bien en récipient ouvert, à la température d'ébullition de l'ammoniac, que sous pres- sion à température ambiante. On verse l'éther chloro-vinylique sur la so- lution de l'amide d'alcali dans de l'ammoniac liquide, préparé par exemple par dissolution d'un métal alcalin dans de l'ammoniac liquide. Avant l'ad- dition, on diluer l'éther halogéno-vinylique avec un solvant inerte, par exemple l'éthyléther.

   On opère la réaction de préférence avec un léger ex- ces d'éther   halogéno-vinylique.   Le sel alcalin de l'éthynyléther formé est stable dans l'ammoniac liquide ; il est condensé avec un aldéhyde ou une cé- tone sans avoir été isolé au préalable. Sa préparation ne présente aucun danger spécial et donne d'excellents rendements. 



   Suivant l'invention,   on.procède   maintenant à la condensation du sel alcalin de l'éthynyléther avec un aldéhyde ou une cétone dans de l'am- moniac liquide; on travaille de préférence dans le même récipient. L'éther halogéno-vinylique n'ayant pas   réagi::::et   l'halogénure d'alcali ne gênent au- cunement la réaction. Les aldéhydes et cétones stables dans l'ammoniac li- 

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 Exemple 1. 
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 Acide 3,7-diméthyl-octadién-(2,6)-oique-(1). 



   500 cc, d'ammoniac sec liquide sont additionnés de 100 mg. de nitrate ferrique puis, après quelques minutes et en remuant, de 300   mg., de   5 sodium. Pendant 1 minute, on introduit de l'air sec dans la solution bleue. 



   Ensuite, on ajoute petit à petit 13,8 g. de sodium en petits morceaux, en attendant après chaque addition que la couleur bleue de la solution ait 
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 disparu. Après, on ajoute, en remuant bien, 37,5 g. de chlorovinyl-éthy1- éther'/ et, après 10 minutes, 31 g. de 6-méthyl-heptén-(5)-one-(2) sont   @   ajoutés goutte à goutte. Le mélange est remué pendant 40 heures, puis ad-   ditionné   J.entement de 45 g. de chlorure d'ammonium ; finalement, on laisse l'ammoniac s'évaporer. On ajoute encore 800   cc.   d'éther de pétrole et on filtre. Après avoir séché sur du sulfate de sodium, on évapore la solution   d'éther de pétrole, puis on distille le résidu ; pointd'ébullition env.   
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  80 C/0,05 mm. On obtient 26 g. de 1-êthoxy-3-hydroxy-3,7-diméthyl-octéh-   (6)yne-(1)   et 10 g. de méthylhepténone n'ayant pas réagi. Le produit est dissous dans 300 cc. d'éther et secoué pendant 16 heures à température am- biante avec 100 cc. d'acide sulfurique à 10%. Là-dessus, on dissout avec de l'eau, on sépare la solution éthérée et on lave une fois à l'eau. En séchant la solution éthérée sur du sulfate de sodium et en évaporant, on 
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 obtient 21 g. dtéthyl-ester 3,7-diméthyl-octaùién-(2,6)-oîoue-(1), que l'on chauffe à ébullition pendant 2 heures avec 350 cc. de méthanol, 35,ce, d'eau et 12,5 g. d'hydroxyde de sodium. On dilue avec 1 litre d'eau, on lave avec de l'éther, on acidifie la solution aqueuse avec de l'acide sul- furique dilué et on extrait avec de l'éther.

   On obtient ainsi 16 g, d'a- 
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 cide 3 7-diméthyl-octadién-(2,6)-oique-(1); point d'ébullition; 90 C/0,03   mm ; nD23- 1,4769. Rendement : 57% de la théorie (compte tenu de la méthylhepténone récupérée).   



   Exemple 2. 
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  Acide 6-/2* 6' 6 -trimêthcrclohexén-(l')-; 4-méthyl-hexadiên- (2,4)-oique-(1). 



   500 cc. d'ammoniac sec liquide sont additionnés de 100 mg. de nitrate ferrique, et, après quelques minutes et en remuant, de 100 mg. de lithium. Pendant 1 minute, on introduit de l'air sec dans la solution bleue. Ensuite, on ajoute petit à petite 4,1 g. de lithium, en attendant après chaque addition que la couleur bleue de la solution ait disparu. Là- dessus, on ajoute goutte à goutte, en remuant bien 37,5 g. de ss-chlorovi- 
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 nyl-éther-éther et, après 10 minutes, 51 g. de q.--',6',6'-trimëthyl-cyclo- hexén-(l')-y-2-mêthyl-butên--(2)-al-(1) dans 100 cc. d'éther absolu. Le mélange est alors remué pendant 20 heures, puis additionné lentement de 45 g. de chlorure d'ammonium ; finalement, on laisse l'ammoniac s'évaporer. 



  On ajoute encore 800 ce, d'éther absolu, et on filtre. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de sodium, concentrée à un volume de 500 cc., puis secouée à température ambiante pendant 16 heures avec 200 ce. d'acide sul- furique à   10%.   On sépare la solution éthérée, on lave une fois avec de, l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium et l'on concentre. On obtient 65 
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 g. d'éthylester 6-', 6',6'-trirnêtb.yl-cyclohexén-(1')-y Q--méthyl-hexa- dién-(2e4)-olque-(l) brut. Ce dernier est chauffé à ébullition pendant 2 heures avec 700 cc, de méthanol, 70 cc. d'eau et 25 g. d'hydroxyde de sodium. Là-dessus, on dilue avec 2 litres d'eau et on extrait avec de l'é-   ther. La solution aqueuse est acidifiée avec de l'acide sulfurique dilué, puis extraite avec de l'éther.

   On obtient 41,7 g. d'acide 6-',6',6'-tri-   
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 méthyi-cyciohexén-(i')-yi -4-méthyi-hexadién- (2,4 )-oîque- (1 ), qui cristal-   lise lors du repos. Maximum d'absorption dans l'ultraviolet à 255 mu, E11- 617 (dans l'alcool). Rendement : 67 % de la théorie. Méthylester : point   

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 d'ébulli,tion l16 C/0,07 mm.; n 21 ¯ 1,5242; maximum d'absorption dans l'ul- traviolet à 268 mu,   E =   608 (dans l'alcool). 



   REVENDICATIONS. 



   1. - Procédé pour la préparation d'acides carboxyliques   [alpha],ss-insa-   turés et de leurs esters, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un éther halogéno-vinylique avec un amide de.métal alcalin dans de l'ammoniac liquide, que.l'on condense dans l'ammoniac, sans l'isoler, le sol alcalin de l'éthynyléther formé avec un aldéhyde ou une cétone, que le produit de condensation ainsi obtenu est hydrolysé, traité avec un acide et, le cas échéant, saponifié, l'ammoniac étant éliminé au plus tard avant le traite- ment acide.

Claims (1)

1. 2. - Procédé suivant la revendication. 1, caractérisé par le fait EMI4.2 que l'on fait réagir un éther j3#halogène#vinylique avec un amide de métal alcalin dans de l'ammoniac liquide, que l'on condense la solution ammonia- cale du sel alcalin de l'éthynyléther obtenue avec un aldéhyde ou une cé- tone, que l'on hydrolyse le produit de condensation formé, que l'on élimine l'ammoniac et que l'on traite avec un acide.

   3. - Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par EMI4.3 le fait que l'on fait réagir un éther -halogéno-vinylique avec de l'amide de lithium dans de l'ammoniac liquide et que le sel de lithium de l'éthynyl- éther formé est condensé avec un aldéhyde [alpha],ss-insaturé.

   4. -*Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on traite l'éther P-chloro-vinylique avec un amide de lithium dans del'ammoniac liquide, que l'on condense le sel de lithium de l'éthynyl- EMI4.4 éther formé avec le ° 2 6É6 -triméthyl-cyclohexén-(l')-yl 2-mëthyl-bu- tén-(2)-al-(1), que l'on hydrolyse le produit de condensation formé dans de EMI4.5 l'ammoniac liquide avec du chlorure d "ammonium,,.9.U.6 l'on évapore l'ammoniac et que on transforme le 1-éthoxy-3-hydroxy-6 6 ,6 -triméthyl-cyclohexén- ('l)-Y'J-4-méthyl-hezén-(4)-yne-(l) formé en l'éthylester 6-Dle6lg6l-triméthyl-oyolohexén-(l' )-yY-4-méthYl-hexadién-(2,4)-oïque-(I) par traitement avec un acide aqueux.

   5. - Les produits préparés suivant les revendications 1-4. EMI4.6

   6. - L'acide 6-2 6'6'-triméthyl-cyclohexén (l')-y-.°-méthyl- he$a.dién-(2°)-oïque-(1). P.Pon. La société F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. S.A.

   Mandataire :: S.A. BELGE PRODUITS ROCHE.