BE418551A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Alcoo 18 tertiaires de le série ayclopentano-polyhycLro-phénanthrë- La présente invention est relative aux alcools tertiaires 
 EMI1.2 
 de la série oY:110pentano-polyhydro-phénsnthrène, et plus pa r-   ticulièrement   à   ses   alcools tertiaires de ladite série dans lesquels le groupe alcool tertiaire est   siué   dans le nucléus 
 EMI1.3 
 cY:1lop en ta no. 



   Le procédé de préparation de ces alcools tertiaires sonsiste à mettre en réaction des composés saturés ou non saturés 
 EMI1.4 
 de la série cyalopentano-polyhydro-phénanthrène, contenant un groupe cétonique dans leur nucléus ayalop ntenor avec de l'ac-étylùne, avantageusement en présenae de métaux alcalins nomme le sodium, le lithium, etc.., ou de oomposés de méTaux slaa- lins tels que des amides alcalins, des alcoolats, etc., et à 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 hydrogéner éventuellement les composés éthyniles formés en composés correspondants plus ou moins saturés. comme matière de départ pour réaliser le procédé de la présente invention, on peut, par exemple, utiliser les composés cétoniques suivants:

   les hormones folliauleuses oestrone,   équiline   et   équilinine,   les hormones   de sexe   male aadrostérone , déhydro-androstérone, leurs isomères et d'autres composés cyclopentano-polyhydro-phénanthrènes contenant un groupe cétonique. 



   Au lieu de l'acétylène, on peut également employer des acétylènes substitués pour mettre en pratique le procédé de la présente invention et dans ces cas on   obtient   des alcools tertiaires ayant une chaîne latérale plus en rapport. 



   Les réactions impliquées dans la présente invention peuvent être expliquées par exemple par les formules struatives suivantes, qui se rapportent à la transformation de l'hormone folliculeuse en éthinyl-dihydro hormone   follieuleuse   et   éthyl-dihydro   Hormone folliculeuse: , 
 EMI2.1 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
L'invention peut être illustrée davantage par les exem- ples suiva nts, sans que cependant elle soit limitée à ceux- ci : Exemple 1: 
1 gr. d'acétate d'hormone   folliculeuse   est dissous dans 100 cm3 d'éther absolu et mis en reaction avec un excès de sodium amide, calculé pour 1 mol.. On introduit alors de l'acétylène dans la solution éthérée, jusqu'à ce qu'il ne se produise plus d'absorption.

   Le produit de réaction et décom- posé avec de l'eau et le mélange obtenu est extrait à l'éther. 



  De la solution éthérée on sépare la matière de départ, qui nie pas subi de réaction et contenant un groupe cétonique, au moyen de   réactivas   cétone.   L'acétate     d'éthinyl-dihydro-   hormone folliculeuse restant est hydrogéné, par exemple, en présence d'un catalyseur de platine ou similaire. après quoi l'on obtient l'acétate d'éthyl-dihydro hormone folliculeuse aorrespondant. 



  Exemple 2 de
1 gr. d'androstérone est mis en réaction aven/l'acétylène en présence de sodium amide, de la même façon que décrite pour l'exemple 1. par le traitement et l'hydrogénation du produit de réaction selon l'exemple 1, on obtient l'éthyl androstandiol. 



  Exemple 3: 
100 gr. d'une suspension de sodium amide dans une solution de benzène, contenant 0,7gr. de sodium amide sont mélangés avec une solution   de 5    gr.   d'acétate déhydro androstérone dans du benzène. On introduit de l'acétylène dans le mélange en agi- tant, sous température de chambre,   jusqu'&   ce qu'une quantité d'ammonium ait été développée conformément à la théorie, ce qui peut être accompli au bout de 42 heures. ensuite, le mélange de réaction est décomposé avec de l'eau et acidifié avec de l'acide sulfurique; on sépare le benzène, on lave avec de l'eau et on évapore jusqu'à siccité, sous vide. On obtient environ 0 à 6   gr.   d'un résidu qui se présente, pour la majeure partie, comme 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 cristallin .

   Afin d'épurer le résidu, il est introduit dans
300 cm3 d'une solution de nitrate de soude alcoolique neutre à 0,1. par l'addition de 400 cm3 d'éther, on précipite une sub- stance blanche, pâteuse, qui représente le sel d'argent du mono-acétate d'éthfnyl   androstendiol.   Le précipite est fil- tré, lavé à l'éther et de nouveau suspendu dans l'éther. La suspension éthérée est vigoureusement secouée en présente d'u- ne solution d'acide chlorhydrique 4 n. ou de   cyanure   de potas- sium, de façon que le sel d'argent du mono-acétate   d'éthinyl   androstendiol est décomposé, cependant que du chlorure d'ar- gent est précipité ou respectivement qu'il se forme une solu- tion de cyanure '  potassique   d'argent complexe.

   Le solution éthérée est filtrée, lavée   a     l'eau   et évaporée jusqu'à   si,-ni-   té. On obtient   environ 0,8   gr. d'un résidu jaunâtre cristallin ayant un point de fusion non précis; sa composition correspond à la formule présumée C23H32O3, le mono-acétate d'éthinyl androstendiol. 



   Exemple 4 :   11,07   gr.   dtacétate     d'androstenolone   dans 50 cm3 de ben- zène sont lentement ajoutés à 30,6 gr. d'une suspension de sodium amide dans du benzène contenant 2,7 gr. de sodium ami- de solide, le mélange étant secoué pendant qu'on introduit si- multanément de l'acétylène épuré. 



   On introduit ensuite de l'acétylène pendant 24 heures et le mélange de réaction est ensuite décomposé avec de l'acide aaétique dilué   (1:1).   La solution est extraite à l'éther et l'extrait éthéré est lavé avec une solution alcaline 1 n. et de l'eau, après quoi elle est évaporée jusqu'à sissité. Le   @ résidu   est mis en résction avec du semi carbazide dans und solution alcoolique, de manière qu'on obtient 4,8 gr. du semicarbazone d'acétate d'androsténolone à point de fusion 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 Z8800. L'eau mère de la /préfiipitation de seaiaeroazone est mixée avec de l'éther, la solution éthérée .est lavée avec de   l'eau   et séparée de l'eau.

   En évaporant l'éther, il reste le mono-acétate d'éthinyl   androstendiol   qui, après   recristellise   -tion à partir de méthanol, présente un point de   fusion   de 
 EMI5.2 
 176 e. Le rendement monte à 5,5 gr.. 



     Evidemment,   des modifications nombreuses peuvent être introduites dans le procédé conforme à l'invention, tout en restant dans le domaine des   revendications   ci-après et sans se départir des principes exposées. 



   Revendications. 



   1.-Procédé de préparation d'alcools tertiaires de la 
 EMI5.3 
 série cyc1opentsno-polyhydro-phénanthrène, dans lesquels le groupe alcool tertiaire est situé dans le nucléus cyclopentano et qui consiste à faire réagir l'acétylène ou les acétylènes substitués sur des composés saturés ou non saturés de la série 
 EMI5.4 
 oy210pentano-polyhyàro-phénùnthréne, contenant un groupe aéto-      nique dans leur nucléus cyclopentano, après quoi les composés 
 EMI5.5 
 1 éthinyJ!Sformés sont éventuellement hydrogénés en composés

Claims (1)

1. correspondants plus ou moins saturés 2.- procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la réaction des acétylènes sur la matière de départ est effectuée en présence de métaux alcalins, tels que le sodium, le lithium, etc. ou de composés de métaux alcalins, tels que les amides alcalins, les alcoolats ou similaires. procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait qu'on utilise l'hormone folliauleus et l'acétylène pour effectuer la réaction.

   4.- procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que l'on utilise des cétones de la série androstane, EMI5.6 tels l'androstérone, le àéhyàqp-anàrostérone ou similaires, pour realiser la réaction.