BE429362A - - Google Patents

Description

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   MEMOIRE DESCRIPTIF à l'appui   d'une   demande de   BREVET   D' INVENTION "Procédé de préparation d'alcools   satures   ou non satures de la série du cyclopentanopolyhydrophénanthrène ou de leurs dérivés." 
La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir des alcools   satu   rés ou non   saturas   de la série du cyclopentanopolyhydrophénanthrè- ne ou de leurs dérivés, lorsqu'on fait agir sur les composas de cette série qui contiennent des groupes   époxyéthyléniques   dans une chaîne latérale, des agents suceptibles de décycliser les groupes époxyéthyléniques avec réduction et qu'on traite le cas échéant les alcools obtenus avec des agents estérifiants ou éthérifiants. 



   Le squelette cyclopentanopelyhydrophénanthrénique des pro- duits initiaux peut être saturé ou non saturé; il peut contenir à n'importe quelle position stérique des groupes hydroxyles,   hydrocarbonés.   aminogènes ou carboxyliques, des atomes d'halogène, 

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 des cycles   époxy,   des groupes cétoniques ou   énoliques   substitués ou non substitués.

   Il peut dériver par exemple de l'androstane, du   prégnane,   de l'oestrane, de   l'hydrooestrane   ou de leurs stéréo- isomères, de leurs homologues et des produits de déshydrogénation   partielle.   Les produits initiaux de ce genre peuvent être obte- nus par exemple par l'action de peracides sur les composés possé- dant des liaisons non   saturées   éthyléniques dans des chaînes la-   térales   ou à partir d'halogènehydrines en scindant des acides halogènehydriques. Les halogènehydrines sont obtenues elles-mê- mes par exemple à partir de composés éthyléniques par addition d'acides   hypohalogéneux   ou en faisant réagir des aldéhydes avec des dérivés des acides halogènecarboxyliques. 



   Les liaisons non saturées éthyléniques à partir desquelles se   /orment   les groupes époxyéthyléniques peuvent être fixées au sqvelette nucléaire semicycliquement (voir par exemple formule A),   o.   être complètement dans une chaîne latérale, et dans ce cas elles peuvent être liées directement à un noyau (voir par exemple formule B;   x =   0), ou en   tre   séparées par un ou plusieurs ato- mes de carbone (voir par exemple formule B:  x   = 1, 2, 3. ..). 
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   La décyclisation avec réduction des groupes époxy-éthyléni- ques en groupes alcooliques peut avoir   lie'   de manière en général connue, par exemple au moyen d'amalgames, d'alcoolates tels que 

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 Iliglç:oolate d a.luuiniu ou de magnésium et d'alcools secondaires, de métaux alcalins avec des alcools, avec de l'hydrogène activé   catalytiquement,   par exemple par des métaux, par procédé électro- lytique ou biochimique. Dans cette opération les groupements épo- 
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 xyéthyléniquett ou d'autres substituants' réductibles, fixes au   squelette-nucléaire,   peuvent également être réduits.

   La   décycli-   sation avec réduction peut aussi être effectuée en formant les composés d'addition avec des composés   organe-métalliques,,   par 
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 exemple avec des halogénures organo-maenésiens , en particulier   lorsqu'on   fait agir ces composés dans des conditions très énergi-   queso     Dans   les alcools ainsi formés le reste du composé organo- métallique s'est fixé entre autres en position   [alpha].   Enfin on peut aussi effectuer indirectement la décyclisation avec réduction. 



  Lorsqu'on forme un produit d'addition de l'acide cyanhydrique aux 
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 ce-épaxycompoxés, on obtient des Bmsaxynitr3..es qu'on peut ensuite le cas échéant saponifier et décarboxyler. 



   Les composés obtenus par l'un ou l'autre des procédés décrits ci-dessus qui contiennent de nouveaux groupes hydroxyles secon- 
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 daires,'peuvent être transformés de manière en elle'-seme connue en leurs   éthers-sels ou   leurs   éthers-'oxydes   par exemple avec des 
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 acides carboxyliques ou halogànehyàriquea, lorsqu'on les traite avec des agents d'estérification ou d'éthérifisation. 



   Les nouveaux   composés .obtenus   par le   procédé   de la présente invention sont des produits thérapeutiques de grande valeur ou des produits in- thérapeutiques 
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 termédiaires permettant de préparer des prad,i3,ts i de grande valeur. 



   Les exemples suivants illustrent la présente   invention.sans   toutefois la   limiter.   



    Exemple   
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 1 partie de l'époxyesompoeé du 17-éthényl-3-acétoxy-andro- stanol-(17) de   formule :   

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 obtenu à partir de l'androstérone, est dissoute dans 100 parties d'alcool amylique chaud et réduite en ajoutant lentement 3 parties de sodium. Fuis on évapore l'alcool autant que possible à basse température, dans le vide, en ajoutant une solution diluée d'un acide pour compenser la concentration en   alcali.   Enfin on distil- le le reste de l'alcool à la vapeur d'eau et secoue le résidu avec de l'éther.

   On lave la solution éthérée avec un peu d'eau, 
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 la sèche et l'évapore; on obtient ainsi le 3-épi-allo-prégnane-   triol-(3.17.20)   de formule : 
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 Exemple 
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 On hydrogène 1 partie du diépoxynomposé du / l7éthén.yl-- 3 sT.d.aéoxyaadrasn de formule ;

   
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 (préparé à partir de la trans-déhydroandrostérone en formant un produit d'addition avec de l'acétylène dans de l'ammoniac, en réduisant partiellement, en acétylant et en traitant avec de   l'acide     perbenzoïque),  en solution dans l'acide acétique glacial, avec du noir de palladium comme catalyseur,   jusqu'à   absorption de la quantité d'hydrogène calculée pour 2   équiva-     lents.   Puis on élimine le catalysateur par filtration, dilue le filtrat avec de   l'eau,   extrait la solution aqueuse avec de   l'éther,   chasse l'éther et abandonne le résidu, pendant la nuit, à température ordinaire, pour l'estérifier ,

   dans un mélange de 5 parties de chlorure de benzoyle et de 20 parties de pyridine. 



  Un précipite ensuite le produit réactionnel, on le lave, le re-   cristallise   dans de   l'alcool   et obtient ainsi le 5-oxy-3.17- diacétoxy-20-benzoxy-prégnane de   formule :   
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Claims (1)

1. Revendication. la présente invention a pour objet : Un procédé de préparation d'alcools saturas ou non satu- réa de la série du cyclopentanopolyhydrophénanthrène ou de leurs dérivés, consistant à faire agir sur les composes de cette série <Desc/Clms Page number 6> qui contiennent des groupes époxyéthyléniques dans une chaîne latérale, des agents susceptibles de décycliser les groupes époxyéthyléniques avec réduction et à traiter le cas échéant les alcools obtenus avec des agents estérifiants ou éthérifiante.