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DERIVES DE LA PIPERIDINE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION.
Lettre rectificative jointe pour valoir comme de droit, à la date du 24/4/1957 : Page 2, ligne '9 du bas, lire : "6 à 7 ans" au lieu de : "10 à 7 ans", Page 5, exemple 3, ligne 1, lire : "N-[m-n-butoxy-phény1]" au lieu de : "N-[m-n-butoxy-phénot]".
Page 9, ligne 20 lire : "14,22 g" au lieu .de : "14,2 g",.
Page 9, ligne 30 lire: "0, 05 mm" au lieu de : "O, 005 mm".
Page 10, ligne 12, lire: "15 cm3" au lieu de : "30 cm3".
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Le brevet principal a pour objet un procédé de prépara- tion de dérives de la pipéridine répondant à la formule générale 1 annexée, dans lesquels l'atome d'azote pipéridinique peut por-
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ter un groupe alcoylicue de 1 à. 4 atomes de carbone ou un atome d'hydrogène à la place du groupe CH3, le reste de la d1phény1amitll pouvant porter des Fubs'ti tuants non seulement en une mais en plu-
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sieurs positions.
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Or, la i e, a,.nci nrc:: e a trouvé que l'on pouvait par le Kiêi.ie pl'oef,) 1. arriver aux dérivés de la pipéridine de formule l, dans laquelle 7 symbole Hl est un groupe alcoyl-sulfhydrylique ou ::: ralcoy.1-:::ulfbydryli que, un croupe alcolxylique à l'exclusion du groupe -0-Cil3il un groupe aroxylique ou un groupe aralcoxylique.
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La présente addition concerne donc un procédé de prépara- tion de nouveaux dérivés de la pipéridine, consistant à condenser une amine secondaire répondant à la formule générale 2 annexée, dans laquelle le symbole R1 possède la signification indiquée pour la formule 1, avec un dérivé de la pipéridine de formule 3 annexée, dans laquelle X désigne un atome de chlore ou de brome.
On met en oeuvre ce procédé par exemple en dissolvant une aminé secondaire de formule 2 dans un solvant approprié comme le benzène, le toluène, le xylène, etc...,' puis en la faisant réa- gir à la température ordinaire ou à chaud, en agitant et en pré- sence d'un agent de condensation convenable, par exemple un hydro- xyde, un amidure ou un carbonate alcalin ou bien de la poudre de cuivre, avec un dérivé halogène de la pipéridine de formule 3..
La réaction terminée, on obtient le produit par un traitement ap- proprié du mélange de réaction et distillation dans le vide. On peut effectuer la purification par transformation en un sel appro- prié puis récupération de la base libre.
Les composés inconnus jusqu'ici préparés par le présent procédé sont huileux ou cristallins à la température ordinaire et forment avec les acides des sels solides et stables. Ils possèdent des propriétés qui en font des médicaments intéressants ayant des applications variées. On sait que l'infection de la peau par les dermatophytes, spécialement sous sa forme la plus banale, la my- cose interdigitale, est une maladie très répandue. Parmi les su- jets âg@s de 10 à 7 ans 20% environ sont atteints, et plus de 80% parmi ceux âgés de 17 à 19 ans.
La plupart des fongicides que l'on trouve dans le commerce sont utilisés pour combattre ces dermato- mycoses ou épidermophytoses, mais les résultats obtenus jusqu'à présent sont tellement insuffisants 'que la thérapeutique moderne a toujours un besoin urgenb de préparations fongicides non toxi- ques pour l'ensmble de l'organisme à des doses très efficaces.
Or, la demanderesse a trouvé que les nouveaux dérivés de la pipéri- dine préparas selon le présent procédé et répondant à la formule
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1 pessédaient une forte action fongicide en même temps qu'une fai- ble toricité; ils sont, de ce fait, bien tolérés.
Leur effet, par exemple sur. le candida albicans, facteur irritant dans la plupart des épidermophytoses, dépasse de beaucoup celui des fongicides -connus jusqu'ici. Ces nouveaux composes peuvent être administrés par- voie buccale ou parentérale ou appliqués localement, par exem- ple par badigeonnage de leurs solutions alcooliques ou des solu- tions aqueuses de leurs sels obtenus avec des acides. Ils 'exercent par ailleurs un effet spasmolytique et peuvent être utilisés com- me anti-spasmodiques.
Ces corps sont également intéressants comme produits intermédiaires pour la préparation de remèdes. C'est ainsi qu-'ils fournissent, par traitement avec des agents de sulfuration
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i y.- ' 2S dihalogénures de soufre, des p'henothiazines répondant à la l'or-mule générale 4 annexée qui possèdent de précieuses pro- a !#-.;- s th-'raoeutiques et accroissent par exemple 1' effet des nar- '"#.> Ligues et des analgésiques; ces dérivés de la phénothiazine con- .¯ ..¯¯¯.v:-t donc dans les pré-anesthésies.
On peut également s'en a- l- '.'!<# dans les affections allergiques ainsi que comme anti-spas- .:;,,1 i,,-';;::;; et comme neuroplégiques. i-...LH: '-#-± ¯a.-:. t,iy 11n ercalto-jhényl'-N- 2- (US* -méthyl-pipéridyl-2' ) - i.:¯ï.J¯-.4.-.,! ^-Grü7¯.tlee Ou condense la m-1ll8thyl1nercapto-aniline (point ' ébulli.-- ... " l65 /l6 min de mercure) j avec le sel de potassium de .<-'# #>...; o-cl11oro-benzoIque puis on dsicarboxyle l'acide N'-(m- 1 , . aaLt ta-.plzr:nyl) --anthracvilique formé (point de fusion 139 - : ' 1',; y-ci- chauffage suivi de distillation, afin d'obtenir la -(:,:-:.# 1:r.y 1 Ir.t'l'capto-phHllYl.) -;:miline qui fond à 59 - 61 .
On difsout ensuite 15 g de ce composé dans 75 cm de s.jlr-i'ti e r,;lr.r, on ajoute 3,26 g d'amidure de sudiurd finement ¯"'1 Ii :#{;:# puis on chauffe pendant 2 heures a lbuUibion à re- /i.., ! uuu Lt'd'lJr'-r'él tUl'e uu bain de chauffage de 180 . Sans inter- : j"!H' 10 c:Heixtt.y;e, on fait ensuite cuuler goutte à goutte, en
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1 h 1/2, 12,7 g de 2-(2T-.ëthyl-mipéridyl-2')-1-chlaro-éthane (ébullition 84 /lO mu) en solution dans 12 cm3 de xylène absolu et
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on chauffe le mélange pendant encore 3 heures à l'ébullition sans interrompre l'agitation. On refroidit le mélange et on dé-
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compose l'excès d'maidure de sodium en ajoutant 5 g de chlorure d'aiili.lOni1.11ll.
On lave la solution xylénique trois fois avec chaque fois 25 cm3 d'eau puis on extrait cette solution une fois avec 30 cm3 et trois fois avec chaque fois 10 cl d'acide acétique trois fois nor!1al. On épuise les extraits acétiques réunis avec 50 #Il/
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d'éther, en agitant, et on les rend alcalins à la phénolphtaléine
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en ajoutant 16 cm 3 de lessive de soude concentrée. On extrait-par agitation avec 30 cm3 d'eau. la solution de la base huileuse ainsi
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séparée dans 100 cm3 de benzène, on sèche sur du carbonate de po-
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tassl1, on filtre et on évapore sous pression réduite.
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On distille le résidu dans un vide poussé en recueil-
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lant la fraction principale qui passe de 215 à 2180 sous une pref- s ion tÎe 0,01 nui de mercure.
La Il-C-n.-méthylraercapto-p2lényl,-- r-L- 2- (H' -m8th:rl-pip,ridyl-2') -éthyl-1J -aniline pure à l'analyse distille à 2160 sous 0,01 rom de mercure.
;":¯I PÀl- 2.- H-Llfl-4t:lOXY-l)hÓnylJ -H-± 2¯ ( ¯,t.yl-pip riciyl-2' ) -éthyl-1 7 - . é.!Ü l l'le.
On dissout 30 r de ïG-(,n-:ailOXy-piLeilyl)-anili?c: (puint de fusion 60 - 62 ) clans 150 cm3 de xylène absolu, On. ajoute 6,6 #tJa !iî,.irE: r3e .iodiu'1 en poudre fine et on chauffa- pendant 2 heures Il 2riitL'I.itioti à reflux à une température de bain de 1.80 . Sans inr;,:rra:corc lc chauffage, on fait ensuite couler goutte à goutte, :m 1 h. 1/2y 25, 5 de 2- (N-mrtiyl-pl-p.ridyl-2') -l-chloro-t!.thaùe en solution dans 25 c!l13 de xylène absolu puis on chauffe le i'1,lan- (.: !JPndftflt ünOX'l) 3 heures à 1.1'bull.ition sans illt("l'rOmp1'8 l'agi- tú thon. On refroidit le rn:.an e et on dlC01:lpi);,e l'excès d'aniidure de îsoilla-n en ajoutant 10 g de chlorure d'ammonium.
On lave la so- lutiun ye-iii jue 3 fois avr:c chaque fois 50 cm3 d'eau. et on l'ç'xttaF
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une fois avec 60 cm3 puis trois fois avec chaque fois 20 cm3 diacide acétique 3-n. On épuise les extraits acétiques réunis avec 100 cm3 d'éther, en agitant, et on rend la solution acétique alca- line à la phénolphtaléine par addition de 30 cm3 de lessive de soude concentrée. On extrait par agitation avec 60 cm3 d'eau la solution dans 200 carde benzène de la base huileuse ainsi séparée, on sèche sur du carbonate de potassium, on filtre et on évapore sous pression réduite.
On distille le résidu dans un vide poussé, en recueil- lant la fraction principale qui passe de 169 à 172 sous une
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pression de 0,005 mm de mercure. La N-/*m-éthoxy-phény3¯y-- N - ?-(1'd:néthyl-pipéridyl-2')-Pthyl-1,'-aniline pure à l'analyse distille à 170 sous une pression de 0,005 mm de mercure.
EXEMPLE 3..-
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±l11-n-buto}.'7{-phénolJ -N- 1: 2- (H ¯,¯néthyl-pipéridyl-2' ) -éthyl-lj7- aniline
On butyle le méta-nitro-phénol à l'aide de bromure de n- outyle en présence d'hydroxyde de potassium puis on réduit le grou- pe nitré en groupe aminépar le chlorure stanneux et l'acide chlor-
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nydrique. On condense ensuite l'éther butylique normal du méta- -s.iLÜ109hénol ainsi obtenu (point d'ébullition 153 /11 mm de mercure) avec le sel de potassium, de l'acide ortho-chloro-benzoïque puis ci décarboxyle l'acide N-(m-n-butoxy-phényl)-anthranilique formé Mf chauffage à 250 , pour obtenir la N-(m-n-butoxy-phényl)-aniline 4 ci fond à 42 - 46 .
On dissout 35 g de ce composé dans 230 cm3de xylène abso-
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......; on ajoute 6,8 g d'amidure de sodium en poudre fine et on chauf- fe pendant 2 heures à l'ébullition à reflux à une - température de oain de 130 . Sans interrompre le chauffage, on ajoute ensuite gout- .;": à goutte, en 1 heure et demie, 26,4 g de 2-(N-mSthyl-pipéridyl- ;;u) -l-chloro-éthane en solution dans 30 em3 de xylène absolu, puis on chauffe le mélange pendant encore 3 heures à l'ébullition, sans Interrompre l'agitation. On refroidi le mélange et on décompose l'
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excès d'amidure de sodium, en ajoutant 10 g de chlorure d'ammonium.
On lave trois fois la solution xylénique avec chaque fois 100 cm3 d'eau puis on l'extrait une fois avec 75 cm3 et trois fois avec chaque fois 25 cm3 d'acide acétique 3-n. On épuise les extraits acétiques réunis avec 80 cm3 d'éther en agitant, et on rend la solution acétique alcaline à la phénolphtaléine en lui ajoutant
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30 bzz de lessive C3 soude concentrée. On extrait par agitation avec 100 cm3 d'eau la solution dans 175 cm3de benzène de la base huileuse ainsi séparée, on sèche sur du carbonate de potassium, on filtre et on évapore sous pression réduite.
On distille le résidu dans un vide poussé, en recueil- lant la fraction qui passe à 186 - 188 sous 0,005 mm de mercure.
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La Iu'- m-n-butoxy-phénylJ-N-2-(N'-¯néthyl-pipéridyl-2')-éthyl-l Janine pure à l'analyse distille à 187 sous 0,005 mm de mercure.
¯J '!.PljE -. i-f-m-A-t',iylmercapto-phényl -N-r-2-(N-1-mp-'thyl-pipéridyl-2-1)- éL-fl-l¯J -<"¯1'l11111e.
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On condense la m-éthylmercapto-aniline (point d'ébul- 11 o'.oa 1tu.7 - 152 sous 10 mm de mercure) avec le sel'de potassium :' . l'acide o-chlorobenzoïque puis on décarboxyle l'acide N-(m- :. ..:,1¯r.arcapto-phényl)-anthranilique formé (point de fusion 114 - 1 ..0) par chauffage suivi de distillation pour obtenir la N-(m- '1 -aniline qui distille à 1400 sous une pres- ; in U;,f)07 rrt:2 de mercure. u S;,u1Jt 20,12 g de cette aniline dans 90 car de xy- . # ?:i>ïïoiu, t. ajoute 4,10 g d'amidure de sodium finement pulvé- '#' pui" on chauffe à l'ébullition à reflux pendant 2 heures à 4<<<3 tf-i-'i-aturo du bain de chauffage de 1800.
Sans interrompre le '.,'..Li' ''jt'jf- on fait alors couler goutte à goutte, en 1 h 1/2, .15 /1 f de .'¯-(N-rn=thyl-pipc:ridyl-2')-1-ch.oro-éthane (point d'ébul- 1 '.J on :3t sous 10 cam de mercure) en solution dans 15 c de xy- 1:' 1; absolu, et ranis interrü!!1fJre l'aritation on chauffe le mêlant.
,. -!3arlt; encore 3 heures à l':hull3.tian. On refroidit et on décom-
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pose l'excès d'amidure de sodium en ajoutant 5,0 g de chlorure d'
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azniuoniuu. On lave la solution xylénique 3 fois avec chaque fois 30 cm3 3 d'eau puis on l'extrait une fois avec 40 com et 3 fois avec chaque fois 15 cm3 d'acide acétique 3-n. On épuise les ex- traits acétiques réunis en les agitant avec 50 cm3 d'éther puis on rend la solution acétique alcaline à la phénolphtaléine en ajou- tant 25 cm3 de lessive de soude concentrée. On dissout la base hui- leuse séparée dans 110 cm3 de benzène puis on extrait cette solu- tion par agitation avec 30 cm d'eau, on la sèche sur du carbonate de potassium, on filtre et on concentre sous pression réduite.
On distille le résidu dans un vide poussé, en recueillant .la fraction principale qui passe à 205 - 207 sous une pression de 0,005 mm de
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mercure. La N "m-é,thylmercapto--phénylr%'-N '2-{N'-méthyl-pipéridy'! --2' ) -éthyl-l'-a¯niline pure à l'analyse distille à 206 sous une pression de 0,005 mm de mercure.
EXEMPLE 5 .- .
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I-- m-i s op ropylmercap to-phényl"."T-N- 2- (N' --mé thrl-pip é ridyl-2' ) - éthyl-1 7--ajiline.
On réduit le in-isopropylmercapto-nitrobenz,ène (point d' ébullition 148 - 150 sous 11 mm de mercure) par le chlorure stan- neux ou de la tournure de fer et l'acide chlorhydrique pour former
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la lii-isopropylmercapto-aniline (point d'ébullition 142 - 1440 sous 10 mm de mercure), que l'on condense, avec l'ortho-chloro-benzoate de potassium en acide N-(m-isopropylmercapto-phényl)-anthranilique qui fond à 114 - 116 . On décarboxyle ensuite ce composa par un
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chauffage suivi de distillation pour obtenir la N-(m-isopropylmar- cap fco-phényl) -aniline qui distille à 1430 sous une pression de z5 ititfi de mercure.
On dissout 30 g de cette aniline dans 135 cm3 de xy3ën<? absolu, on ajoute 5,77 g d'amidure de sodium en poudre fine puis on chauffe à l'hbullition à reflux pendant 2 heures à une te.:W sw i;rzr: le bain de lô0 . Sans interrompre le chauffage on ajouts alors goutte à goutte, en 1 h 1/2 , 22,! g de 2-(N-.niahyl-ni;,,'E tw :
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2')-1-chlnro-éthane (point d'ébullition $/ sous 10 rmn. de mercure) dans 25 c.3 rie xylène absolu, et sans interrompre l'agitation on poursuit le chauffage du mélange pendant encore 3 heures à l'ébul- lition. On refroidit et on décompose l'excès d'amidure de sodium. en ajoutant 10 g de chlorure d'ammonium.
On lave 3 fois la solu- tion xylénique avec chaque fois 50 cm3d'eau, puis on l'extrait une fois avec 60 cet et ensuite 3 fois avec chaque fois 20 car d'acide acétique 3 - n. On épuise les extraits acétiques réunis par agita- tion avec 100 cm3d'éther et on les rend alcalins à la phénolphta- léine en ajoutant 30 cm3 de lessive de soude concentrée. On dis-
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sout dans 200 cru 3 de benzène la base huileuse qui se sépare;, on extrait cette solution en l'agitant avec 60 cm3d'eau, on sèche sur le carbonate de potassium, on filtre et on évapore sous pres- sion réduite. On distille le résidu dans un vidé poussé en recueil- lant la fraction principale qui passe à 203 - 205 sous une pres-
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sion de 0,005 mn de mercure.
La N-/*m-isopropylmercapto-phényl¯¯7 - N-w-(3'-.ét%yl-pipf:ridyl-2')-êthyl--1>-axiiline pure à l'analyse distille à 2040 sous pression de 0,005 mm de mercure.
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EXSHPLS z N-. .-ph=noxy-phényl",-ï- 2 ¯ (I' ¯éthyl-nibéridyl-? 9 ) ¯êthyl¯l>- anilirfe.
On condense l'éther m-aaino-diphénylique (point d'ébul- lition 190 - 1910 sous 14 mm de mercure, point de fusion 37 ) avec le sel de potassium de l'acide ortho-cliloro-benzoloue, puis on dé- carboxyle l'acide N- (m-phél1OxY-Dhenyl) -anthranilique formé (point de fusion 131 - 133 ) en le chauffant à 250 . On distille ensuite dans un vide poussé la N-0n-phénoxy-phényl)-aniline formée. Le point d'ébullition de ce composé est à 165 sous une pression de 0,001 mm de mercure, son point de fusion à 77 - 79 .
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On dissout 20,0 g de N-(m-phén.oxy-phényl)-aniline dans 100 cm3 de xylène absolu, on ajoute 3,58 g d'amidure de sodium en poudre fine puis on chauffe à l'ébullition à reflux pendant 2
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heures à une température de bain de 180 .
Sans interrompre le cli:li-,
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fage on fait ensuite couler goutte à goutte, en 1 h 1/2, 14,0 g
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de 2-(N'-méthyl-pipêridyl-2')-l-chloro-éthane dissous dans 15 cm. de xylène absolu puis, saris interrompre l'agitation, on chaufferie mélange pendant encore 3 heures à l'ébullition. On refroidit et on décompose l'excès d'amidure de sodium en ajoutant 10 g de chlorure d'ammonium. On lave 3 fois la solution xylénique avec chaque fois 30 cm3d'eau puis on l'extrait 1 fois avec 35 cm3 et
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ensuite 3 fois avec chaque fois 15 cn23d'acide acétique 3-n. On épuise les extraits acétiques réunis par agitation avec 60 cm3 d'éther et on les rend alcalins à la phénolphtaléine en leur ajou- tant-:20 cm3 de lessive de soude concentrée.
On dissout la base hui- leuse qui se sépare dans 125 cet de benzène, on extrait cette so- lution en agitant avec 30 cm3d'eau, on la sèche sur du carbonate de potassium., on filtre et on concentre sous pression réduite. On distille le résidu dans un vide poussé, en recueillant la fraction principale qui passe à 194 - 196 sous une pression de 0,003 mm
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de' mercure. La N rm-phénoxy-phényl,'-N 2-(N'-ru.éthyl-pi.péridyl-.< 2')-éthyl-l¯7'-a-niline pure à l'analyse distille à 195 sous une, pression de 0,003 mm de mercure.
On prépare le chlorhydrate en dissolvant 14,2 g de la base dans 60 cm3 d'éthanol absolu puis en ajoutant de l'acide chlorhydrique éthanolique'jusqu'à réaction acide au rouge Congo.
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Eechlorhydrate pur à l'analyse fond à 169 .- 171 après frittage à partir de 165 (cristallisation dans l'éthanol).
EXEMPLE .?.-
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r1.=m--benzyloxy-phényl- N-L2- (N' -méthyl-pip éridyl-?' ) -éthyl-1 j - aniline.
En faisant réagir le chlorure de benzyle sur le sel de sodium de la 3-hydroxy-diphénylamine, on obtient la N-(m-benzyloxy-
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phényl}-arüline qui distille-à 202 sous une- pression de 0,005 mm dé-mercure : et' fond à 52'- 51.Q (cristallisation dans l'éther. de pé- trole).
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On dissout 25,0 g de ïV-(m-benzyloxy-phénylj-aniline dans 100 cm de xylène absolu, on ajoute 4,25 g d'amidure de sodium fine. ment pulvérisé puis on chauffe à l'ébullition à reflux pendant 2 heures à une température de bain de 1800. Sans interrompre le chauf- fage on fait couler goutte à goutte, en Ih 1/2, 16,5 g de 2-(N-
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méthyl-pipéridyl-2')-l-chloréthane dissous dans 15 com de xylène absolu puis, sans interrompre l'agitation, on chauffe le mélange pendant encore 3 heures à l'ébullition.
On refroidit et on détruit
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l'excès d'arnidure de sodium en ajoutant 10 g de chlorure d'ammo- niets. On lave 3 fois la solution xL-nioue avec chaque fois 30 - cm3d'eau puis on l'extrait une fois avec 60 cm3et 3 fois avec chaque fois 30 cmd'acide acétique 3 - n. On épuise les extraits acétiques réunis en les agitant avec 60 cm3 d'éther puis on rend la solution acétique alcaline à la phénol-phtaléine en lui ajou- tant 25 cet de lessive de soude concentrée.
On dissout la base
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huileuse séparée dans 200 cm3 de be.z.':ne, on extrait la solution par agitation avec 50 cm3 d'eau, on la sèche sur du carbonate de potassium, on filtre et on évapore le solvant sous pression réduite On distille le résidu sous un vide poussé en. recueillant la frac- tion principale, qui passe entre 209 et 211 sous une pression @
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de 0,002 mm de mercure. La N-/¯-m-benzyloxy-phênyl¯7-N- /¯2-(ïJ'- .éthyl-pipr:ridyl-2' ) -éthyl-L-a¯niline pure à l'analyse distille à 210 sous une pression de 0,002 mm de mercure.
EXEMPLE 8.-
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N 'r,t-n--propoxy-phf:nyl-N-C2-(N'-méthyl-pipéridyl-2')-étizyl-1".,7- aniline.
On condense la m-n-propoxy-aniline (point d'ébullition 135 sous 10 mm de mercure) avec l'ortho-chloro-ben".oate de potas-
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sium puis on d(carboxyle l'acide N- (m-n-pl'o poxy-phényl) .-an thra111li- que formé (point de fusion 112 - 114 ) par un chauffage à 250 . On distille ensuite la N-(m-n-propoxy-phéllyl)-ani1inc obtenue. Le point d'ébullition de ce composé est de 202 sous 11 mm de mercure.
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On dissout 18,95 g de cette aniline dans 100 cm3 de
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xylène absolu, on: ajoute 3,90 g d'amidure de sodium finement, pulvé- risé puis on chauffe à l'ébullition à reflux pendant. 2 heures- à.. une température du bain de 180 Sans interrompre le chauffage, on fait alors couler goutte à goutte, en 1 h 1/2, 15,13 g de
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2-(N-méthyl-pipéridyl-2')-l-chloréthane dissous dans 15 cm3 de xy- lène absolu, et sans interrompre l'agitation on chauffe le mélan- ge pendant encore 3.heures à l'ébullition. On refroidit et on dé- compose l'excès d'amidure de sodium..en ajoutant 10 g de chlorure d'ammonium. On lave la solution xylénique 3 fois avec chaque fois 30 cm3d'eau puis on l'extrait une fois avec 35 cm3et ensuite 2 fois avec chaque fois 15 car d'acide acétique 3-n.
On épuise les extraits acétiques réunis en les agitant avec 60 cm3 d'éther puis on les rend alcalins à la phénol-phtaléine en leur ajoutant 20 cm3 de lessive de soude concentrée. On dissout la base huileuse ainsi séparée dans 125 cm3 de benzène, on extrait cette solution en 1' agitant avec 40 cm3 d'eau, on la sèche sur du carbonate de potas- sium, on filtre et on évapore le solvant sous pressipn réduite.
On dissout le résidu dans un vide poussé, en recueillant la frac- tion principale qui passe entre 173 et 175 sous une pression de
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0,005 mm de mercure. La N-.-n-propoxy-phényl>-N-L 2-(N'- méthyl-pipêridyl-2'}-éthyl=/-a¯niline pure à l'analyse distille à 1740 sous une pression de 0,005 mm de mercure.
EXEMPLE 9.-
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N-,m-i sopropoxy-phényl>-PT-, 2- (N' -mé thyl-pip éridyl-2' } -é thyl-1>- aniline.
On condense la m-Lsopropoxy-aniline (point d'ébullition 126 - 129 sous 10 moi de mercure) avec l'ortho-chloro-benzoate de potassium puis on décarboxyle l'acide N-m-isopropoxy-phény1)- anthranilique formé (point de fusion 88 - 90 ) par chauffage à 250 . On distille ensuite la N-(n-isoproposy-phényl)-aniline ain- si obtenue, qui passe à 194 sous une pression de 10 mm de mercu-
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On dissout 17,61 g de cette aniline dans 100 cm3de xy- lène absolu, on ajoute 3,63 g d'amidure de sodium en poudre fine puis on chauffe à l'ébullition à reflux, pendant 2 heures, à une température de bain de 1800. Sans interrompre le chauffage on fait ensuite couler goutte à goutte, en 1 h 1/2, 14,10 g de 2-(N-méthyl-
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p iprid y 1 -')
-1-chloro-étane dissous dans 15 cmÏ de xylène abso- lu et, sans interrompre l'agitation, on poursuit le chauffage du mélange pendant encore 3 heures à l'ébullition. On refroidit et on décompose l'excès d'amidure de sodium en ajoutant 10 g de chlo-
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rure d'ar-7nonitun. On lave la solution xylénique 3 fois avec chaque fois 30 c.3 d'eau puis on l'extrait une fois avec 35 cm3 et 2' fois avec chaque fois 15 cm3 d'acide acétique 3-n. On épuise les extraits acétiques réunis en les agitant avec 60 cm3 d'éther et on les rend alcalins à la phénol-phtaléine en leur ajoutant 20 cm3 de lessive de soude concentrée.
On dissout la base huileuse sépa- rée dans 125 cm3 de benzène,, on extrait cette solution par agita- tion avec 40 cm3 d'eau, on la, sèche sur du carbonate de potassium, on filtre et on évapore le solvant sous pression réduite. On dis- tille ensuite le résidu dans un vide poussé, en recueillant la fraction principale qui passe à 171 - 173 sous une pression de
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0.,1':)5 u,2 de -)i--reure. La N-LI!l-isopropoxy-phénYlJ-U-L2-(T'-méthyl 1:;;c'ric.Tr¯2)-éthyl-3-ar¯ili.ne pure à l'analyse distille à 1720 s(-.uz une pression de 0,005 mori de mercure. lX} )#'## ) i '...:- ¯;¯ l;¯,¯r,t:¯;lrrwrcrpto-rhc:nyl>-N-2--(N'-r.iéthyl-pßperidyl-2')-éthy,t IJ - aniline.
Ou cc>rtone la m-berzzyllnerc< lvto-at?iline (point d'è;bulli- tit.,ri 160 - liS3 ;ú!1' 0,06 l!l1Il de mercure) avec 1-'ortlio-cl,loro-ben- zr,;. r L; r (. f)r)t;,;:::J.url oii cl?carboyyle l'acide H- (m-benzylmerc8pto- ph'l!Jl)-['Iltr1I':'I1Ll '.Ur> ninci fomié (point de fusion 137 - 1390) par un < r.;-w?V: >#<- ; Oit (,1:'tj1JE' ensu3¯i;f, I¯a N-(m-t.t.'IlzYIJ11Prcé'lpto- pU'J'yL)-;CHiJilll' :.111:"1 ('['LI'ww (1çdlD lm vÍ(Je poussé; ]0 point d'ébul- li1.jufJ de CI' cv',(J:'(. e:,t, ; 1t sour: une pression de 0,02 min. de mer-
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cure et son point de fusion 61 - 63 .
On dissout 25,0 g de N-(m-benzylmercapto-phényl)-aniline dans 120 cm3 de xylène absolu, on ajoute 4,02 g d'amidure de so- dium en poudre fine, puis on chauffe à l'ébullition à reflux pen- dant 2 heures, à une température de bain de 180 Sans interrompre le chauffage on fait ensuite couler goutte à goutte, en 1 h 1/2,
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15,6 g de 2-(N-méthyl-pipéridyl-2')-l-chloréthane dissous dans 16 cm3 de xylène absolu et, sans interrompre l'agitation, on chauf- fe le mélange pendant encore 3 heures à l'ébullition.
On refroidit et on décompose l'excès d'amidure de sodium en ajoutant 10 g de chlorure d'ammonium. On lave la solution xylénique 3 fois avec chaque fois 50 cm3d'eau puis on l'extrait 1 fois avec 175 cm3et ensuite 2 fois avec chaque fois 30 cm3d'acide tartrique en solu- tion aqueuse à 15%. On épuise les extraits tartriques réunis en les agitant avec 100 cm3 d'éther et on les rend alcalins à la phénol-phtaléine en leur ajoutant 60 cm3de lessive de soude con- centrée. On dissout la base huileuse séparée dans 200 cm3 de ben- .'ne, on épuise la. solution par agitation avec 60 cm3d'eau, on sèche cette solution sur du carbonate de potassium.,on filtre et on évapore le solvant sous pression réduite.
On distille ensuite @ le résidu dans un vide poussé, en recueillant la fraction princi- pale qui pass-e à 214 - 216 sous une pression de 0,005 mm de mer-
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cure. La N-C'm-henzylmercapto-phényl¯%-N 2-(N'-méthyl-pipéridyl- 2')-éthyl-1¯7-aniline pure à l'analyse distille à 215 sous une pression de 0,005 mm de mercure.