BE557666A - - Google Patents

Description

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   La   présente invention   concerne de nouvelles amines   @herapeutiquement actives.   



   On sait que-- l'amine primaire répondant à la formule 
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   possède     une   activité ganglioplégique marquée. Les essais et recharcheseffectués   sur   ce produit et les composas chimiquement voisins, de constitution   comme   ou non, ont montré que cette   activité   pharmacologique est sensible aux changements, même minimes,de la structure chimique et que par conséquent il n'est 

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 pas possible de prévoir a priori quels changements dans la-structure chimique de l'amine de formule I n'affecteront pas son activité thé- rapeutique. 



   La présente invention concerne de nouvelles amines utili- sables comme agents ganglioplégiques et transformables en de tels   agents à savoir : amino-6 bicyclo-[2,2,1] heptanes et -heptènes   de formule générale II. 
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 leurs sels avec des acides thérapeutiquement tolérables (tels que chlorhydrates et autres halohydrates, phosphates, nitrates, sulfates, maléates, fumarates, citrates, tartrates, oxalates, méthane-sulfonates et éthano-disulfonates), ainsi que leur préparation. 



   Dans la formule précédente X et Y représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une liaison simple et R1 et R2 représentent chacun un radical alcoyle inférieur. 



   Les composés préférentiels sont ceux pour lesquels R1 et R2 sont des radicaux méthyle et X et Y sont définis comme ci-dessus. 



   Selon un mode de réalisation de la présente invention, les composés de formule II sont préparés par réduction par les méthodes      connues de réduction des radicaux nitro et, si on le désire, des   dou-   bles liaisons éthyléniques, des nitro-6 bicyclo-[2,2,1] heptènes- 2 de formule générale III 
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 dans laquelle les radicaux R1 et R2 ont les significations données ci-dessus. 

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  Lorsqu'on désire réduire à la fois la liaison éthylénique et le radical nitro, ces réductions peuvent être effectuées séparément ou simultanément  c Par   exemple par hydrogénation catalytique en présence de nickel   Raney-   les deux réductions ont lieu simultané-. ment alors que par hydrogénation catalytique dans des conditions plus doucesavec comme catalyseur un métal noble seule est hydro- génée la double liaison. Lorsque seul le radical nitro doit être réduit, cette réduction peut être effectuée par .une méthode chi- 
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 mique connue, par :Ta;.np.e par le fer et l'acide chlorhydrique en nilieu ijolvant. 



  Les dits composes de formule III peuvent eux-mêmes être obtenus par condensation de Diels-Alder du -cyclo-pentadi'ène et PUl1. nitroalcëne approprié de formule P,1C z (R 2) N02 d'une ma\lière semblable à celle décrite d'une façon générale par llIo1and et Bambury (Y . tlÉlLi..i.'o LSi.e6 tJac 1955, l I 'L73017 Les composés b3.c:::'.:c,es de foraule Il peuvent exister sous forme d'isomères géométriques et optiques et tous ces iso- mères.:> ainsi que leurs mélanges et les rai3éroiques correspondants   . font   également partie de l'invention. 



   La présente invention est illustrée par les exemples   suivants : EXEMPLE 1.-    
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 16,7 g de l'adduct de L7.e7.s--A.der le diméthyl-5?6 nitro--6 bie;yrc.o-,j2r21 , heptene-2 préparé par la méthode de l.Jolal1d. et Bambury (3.ocwc3.t. sont hydrogénés sous agitation dans un   récipient   en acier inoxydable sous pression de   5kg/cm2   en 
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 utilisant chimie catalyseur 10% de nickel Raney dans 250 cni3 d' éthanol et à mie température maximum de 4ë". L'absorption d'hy- drogène cesse après 130 minutes, après absorption de 93% de la   'quantité   théorique   d'hydrogène.   Après filtration on élimine 1' 
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 thano3. sous vide et le résidu (ia.s 55g est dissous dans 100 cm d'éther et extrait avec 2 fois 50 cm3 d'acide acétique 2N.

   La 

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 couche acide est rendue alcaline avec 110 cm3 d'hydroxyde de sodium 2N. La base libérée est extraite avec 2 fois 50cm3 d' éther et séchée sur sulfate de sodium. La suspension est filtrée et l'éther est éliminé sous vide. On obtient ainsi 11,7 g   (84%)   d'une base de couleur ambrée. 



   Une solution de 1 g de cette base dans 20   cm3   d'éther sec est traitéeavec de l'acide chlorhydrique sec pendant plusieurs minutes. Il se forme un chlorhydrate solide blanc (1,17 g). On recristallise deux fois ce solide dans 5 cm3 de méthanol sec et 100 cm3-d'éther sec et on obtient ainsi 0,62 g de chlorhydrate d'amino-6 diméthyl-5,6 bicyclo-[2,2,1] heptane fondant à une température supérieure à 360 . 



  EXEMPLE 2. - 
14 g de l'adduct de Diels-Alder, le   diméthyl-5,6   nitro-6 bicyclo-[2,2,1] heptène-2 préparé par la méthode de Noland et Bambury (loc.cit.) sont ajoutés à un mélange froid de 17,5 g de fer réduit, 37 cm3 d'eau et 5cm3 d'acide chlorhydrique concen- .tré. On agite la suspension à   95-100    pendant 18 heures. On al- calinise la suspension et on distille le mélange. On sature le distillat avec du chlorure de sodium, et extrait le produit avec 4 fois 50 cme d'éther; on sèche ensuite sur sulfate de magnésium. 



  La solution éthérée de base, filtrée, est traitée à l'acide chlor hydrique éthéré. Il se forme 5,3 g d'un solide blanc qui par re- cristallisation dans le mélange   éther/éthanol   sec conduit à 1' amino-6   diméthyl-5,6   bicyclo-[2,2,1] heptène-2 fondant à 245- 260    (décomp.)   qui se présente sous forme de prismes incolores.

Claims (1)

1. RESUME La présente invention concerne : 1.- A titre de produits industriels nouveaux <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 a les amino-6 bicy-clo-¯f?,2,1 ¯,7 heptanes et 1>;9pté;es de formule générale! EMI6.2 EMI6.3 àan;; ].a.q'ae13e X et Y repr-ësentent chacun un atome d9hydrogène @ ou forment ensemble une liaision simple et R1 et Ri représentent EMI6.4 chacun un radîûal alcoy1nfér1euro b) Les sels avec les acides tliér<tpeutiqtlei-aent tolérables des composés selon 1 a).

   2.- Un procédé pour la préparation des composes selon 1 a) caractérisé en ce que 1.'on réduit par les méthodes connues de réduction des dérivés nitro et, ,éventuellement des doubles EMI6.5 liaisons les nitro-,6 bicyc1.o-L2.112)1=7 heptene-2 de formule générales EMI6.6 dans laquelle les radicaux R1 et R2 ont les significations don- nées si-dessus.