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Publication number: BE569077A
Authority: BE

Description


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   La présente invention se rapporte à la préparation d'hydrazides substituées répondant à la formule générale 
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 dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un radical alcoyle inférieur ou, en- semble, un radical   alcoylène   inférieur, R3 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur. et   R-représente   un radical aralooyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un-radical hydrocarboné aliphatique saturé, à chaîne droi- te ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, et de sels de ces hydra-   zides.   



   Conformément à la présente invention, les hydrazides d'acides et leurs sels définis ci-dessus sont préparés soit par condensation d'un acide de formule générale 
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 avec une hydrazine substituée de formule générale H2N-NH-R4 (III), où R1,R2,R3 et R4 ont la même signification que dans la formule I, en présence d'un carbodiimi- de   N,N'-disubstitué,   soit par des méthodes connues et, le cas échéant, transfor- mation de l'hydrazide libre résultant en un sel. 



   D'une part, la présente invention a pour objet un procédé nouveau pour la préparation d'hydrazides d'acides substituées. Suivant ce nouveau procé- - dé, on condense un acide carboxylique avec une hydrazine substituée en présence d'un carbodiimide. Pour cette condensation,'on peut utiliser directement les aci- des 'libres   ' au-     leurs .     sels ;..:   par   '.-,exemple   les sels   'alcalins,   sans les transformer préalablement   en arrivés   possédant une réactivité supérieure, par exemple en esters, halogénures, anhydrides etc.

   Les   oarbodiimides     N,N'-di-   substitués   -.utilisés   comme agents de condensation peuvent être préparés, par exem- ple, en faisant agir du chlorure de p-toluène-sulfonyle sur des dérivés uréiques di substitués. La condensation est accompagnée de la formation des dérivés uréiques correspondants. En utilisant des carbodiimides convenablement substitués, on ob- tient comme sous-produits des dérivés d'urée qui se laissent facilement séparer du produit de réaction. A titre de carbodiimide N,N'-disubstitué, on peut utiliser par exemple , le N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide.

   Il convient d'effectuer la con- densation, par exemple, à une température comprise entre 0  et 50 C, de préféren- ce à la température ambiante, ou à une température faiblement élevéeo   Il-1*est   uti- le d'utiliser un solvant pour la condensation. On peut utiliser soit un solvant organique, tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le dioxane, le tétra- irydrofuranne, le   diméthylformamide   ou   l'acétonitrile,   soit de l'eau. 



   .D'autre part, la présente invention a pour objet la préparation d' hydrazides de formule I par des méthodes connues. L'une de ces méthodes constate à condenser un dérivé fonctionnel réactif d'un acide de formule II, par exemple 

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 un ester, un halogénure, l'anhydride ou l'amide, avec une hydrazine substituée de formule III, le cas échéant en chauffant. Suivant un autre mode de mise en oeuvre de l'invention, on chauffe à une température élevée les sels formés à partir des acides de formule II et des hydrazines substituées de formule III.

   Une autre métho. 
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 de consiste à faire réagir 1 b.ydrazi.e d'un acide de formule II avec un composé carbonylé et à soumettre l'hydrazone obtenue à la réduction, par exemple par hydrogénation catalytique à l'aide d'un catalyseur, tel que le platine ou le char- bon   palladié,   ou par action d'hydrure de lithium et d'aluminium. Les deux réac- tions peuvent être effectuées simultanément ou successivement. La réduction peut aussi porter sur d'autres doubles liaisons éventuellement présentes dans la molé- cule.

   A titre de composé carbonylé, on peut utiliser, par exemple, l'acétone, la méthyl-éthyl-cétone ou le benzaldéhyde, Une autre méthode consiste à faire réagir   l'hydrazide   d'un acide de formule II avec un composé carbonylé, à faire agir un composé de Grignard sur l'hydrazone obtenue et à hydrolyser le produit d'addition résultanto A titre de composé de Grignard, on utilise, de préférence, un halogénu- re méthyl- ou éthyl-magnésieno 
Conformément à la présente invention, on peut préparer, par exemple, les composés énumérés ci-après:

   
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 1-Trimêthylaoêtyl-2-benzyl-hydrazine, 1-triméthyl-acétyl-2-isopropylhydrazine, 1-triméthylacétyl-2-terto-butyl-hydrazine, 1-triméthylacétyl-2-phényl- éthyl-hydrazine, 1-triméthylacétyl-2-isobutyl-hydrazine, 1-triméthylacétyl-2-butyl (sec. )-hydrazine,   1-(diméthyl-éthyl-acétyl)-2-isopropyl-hydrazine,     1-(diméthyl-   
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 êthyl-acétyl)-2-benzyl-hydrazine, 1-(méthyl-diéthyl-acétyl)-2-benzyl-hyd.razine, 1-triêthylacétyl-2-isopropyl hydrazine, 1-r 1-méthyl-cyclobutyl-(1)-carbonylj- 2-isopropyl-hydrazine, 1- C 1-méthyl-oyclobutyl-(1)-carbonyl, 2 .sobutyl-hydra- zine, 1- 1-méthyl-cyclopropyl-(1)-carbonylJ - 2-isopropyl-hydrazine, 1- [1-méthyle cyclopropyl-(1)-carbonyl - phényléthyl-hydrazine, 1- 1-méthyl-cyclohexyl-(1)- carbonyll -2-benzyl-hydrazine, 1- [ 1-méthyl-cyclohexyl-(1)

  -carbonyl -2- isopropyl-hydrazine, 1-isobutyryl-2-isopropyl-hydrazine, 1-iso-butyryl-2-benzyl- hydrazine, 1-isobutyryl-2-éthyl-hydrazine, 1-cyclopropylcarbonyl-2-isopropyl- hydrazine, 1-cyclopropyl-carbonyl-2-benzyl-hydrazine, 1-cyclopropyloarbonyl-2-bu- tyl(sec.)-hydrazine, 1-cyclobutylcarbonyl-2-isopropyl-hydrazine, 1-cyclobutylcarbo nyl-2-benzyl-hydrazine, 1-cyclohexylcarbonyl-2-isopropyl-hydrazine, 1-cyclohexylcarbonyl-2-tert.butyl- hydrazine, 1-cycloheg,yylcarbonyl-2-n propyl-hydrazine et   1-cyclohexylcarbonyl-2-benzyl-hydrazine.   



   Parmi les composés que l'on obtient conformément à la présente inven- tion, les hydrazides dans lesquelles R1, R2 et R3 sont des radicaux méthyle ou R1 et R2 forment, ensemble avec l'atome de carbone adjacent au groupe carbonyle, 
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 un noyau cyclobutanique ou cyclohexanique et R est un radical isopropylique, tert.butylique ou benzylique, constituent un groupe de composés préférés. 



   Les hydrazides substituées obtenues conformément- à la présente inven- tion forment des sels bien définis avec des acides inorganiques , par exemple les acides halogène-hydriques tels que les acides chlorhydrque, bromhydrique et iodhydrique, d'autres acides minéraux tels que les acides sulfurique, phosphorique et nitrique, et avec des acides organiques, par exemple les acides tartrique, citr que,   camphre-sulfonique,   éthane-sulfonique, salicylique, ascorbique, maléique, mandélique,'etc. Les hydrohalogénures, en particulier les hydrochlorures, consti- tuent les sels préféréso Ces sels d'addition avec des acides sont préparés, de 
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 préférence, en traitant 1 hydrazi$e substituée par un excès de l'acide correspon- dant au sein d'un solvant inerte. 



   Les hydrazides d'acides obtenues suivant la présente invention et leurs sels ont une action inhibitrice sur la mono-aminoxydase. Certains   représ-   tants de cette classe de nouveaux composés présentent une activité antidépressive prononcée et provoquent une augmentation du poids chez des malades atteints de cachexie.Par conséquent,ces nouveaux composés constituent de précieux médicaments,   @   

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Dans les exemples qui suivent, toutes les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



   Exemple 1   @  
On agite pendant 1 heure, à la température ambiante, un mélange de 10,2 g d'acide triméthylacétique, 10,1 g de triéthylamine et 15,8 g de monohydrochlorure de benzyl-hydrazine dans 300 cc   d'acétonitrile.   Après addition de 20,6 g 
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 de NN'-dicyclohexyl-carbodiimide, on continue à agiter le mélange réactionnel pendant environ 3 heures, tout en prenant soin de ne pas laisser la température du mélange réactionnel dépasser 30 . On sépare par filtration la dicyclohexyl- urée précipitée, on évapore le solvant dans le vide et on reprend le résidu dans de l'éther. La solution éthérée obtenue est lavée avec du bicarbonate de sodium aqueux et ensuite épuisée plusieurs fois par de l'acide chlorhydrique 3No On ajus- te le pH des extraits réunis à 7-8 par addition de soude caustique.

   Par extraction à l'éther et évaporation du solvant, on obtient la   1-triméthylacétyl-2-benzyl-   hydrazine qui fond à   68-69 0   
En faisant réagir de manière analogue 8,6 g d'acide cyclopropane- 
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 carboxylique, 10,1 g de triéthylamine, 11,05 g de monohydrochlorure d'isopropylamine et 206 g de N,Ni-dichlohexyl-carbodiimide dans 150 oc d'acétonitrile, on obtient la 1-cyclopropylcarbonyl-2-isopropyl-hydrazine qui cristallise à partir d'acétate d'éthyle sous forme de paillettes incolores fondant à 123-126 0 
En faisant réagir de manière analogue 12,8 g d'acide cyclohexane- 
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 carboxylique, 10,1 g de triéthylamine, 11,05 g de monohydrochlorure d'isopropyla- mine et 20,6 g de N,NI-dicyclohexyl-carbodiimide dans 150 cc d'aaétdnitrile,

   on obtient la 1-cyclohexylcarbonyl-2-isopropyl-hydrazine que l'on recristallise à partir d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole. F.   122-123 .   



   En faisant réagir de manière analogue 8,6 g d'acide cyclopropane- 
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 carboxylique, 8,8 g de butyl(sec.)-hydrazine et 20,6 g de N,N'-dicyclohexyl-oar- bodiimide dans 150 ce d'acétronitrile, on obtient la 1-cyclopropyl-carbonyl-2-   butyl(sec.)-hydrazine   brute que l'on purifie par recristallisation dans l'acétate d'éthyle. On obtient des prismes incolores qui fondent à 92-93 . 



   En faisant réagir de manière analogue 5,0 g d'acide cyclobutane-car- boxylique, 5,05 g de triéthylamine, 7,9 g de monohydrochlorure de benzylhydrazine 
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 et 10,3 g de NeN'-dicyclohexyl-carbodiimide dans 150 ce d'acétonitrile, on obtient la lrcyclobutylcarbonyl-2-benzyl-hydrazine qui fond à 95-97  après recristallisa- tion à partir de benzène et d'eau. 



   Exemple 2 
On chauffe pendant 24 heures à 140  un mélange de 46,8 g de triméthyl- acétate d'éthyle et de 23,5 g d'hydrate d'hydrazine et ensuite on distille le mé- lange   réactionnel.',La   fraction qui distille à   80-85 /2   mm se solidifie   (Fo67-68 )   
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 en refroidissant et se compose de l'hydrazide triméthylacétique. On chauffe à re- flux 5 g de cette hydrazide avec 25 cc d'acétone pendant 1 heureoEnsuite, on élimine l'excès d'acétone par distillation et on recristallise le résidu à partir 
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 d'acétone et d'éther de pétrole. On obtient ainsi la 1-triméthylacétylm2-ssopropr lidène-hydrazine, F.71-72 .

   On ajoute une solution de 0,1 mole de cette hydrazone dans 100 cc d'éthanol à une suspension de 0,2 g d'oxyde de platine dans 30 ce d' éthanol et on procède à l'hydrogénation, à la température ambiante et à la pression atmosphérique, jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène (2,5 litres au total) soit terminée, On concentre la solution d'hydrogénation filtrée et on recristallise le résidu à partir d'éther de pétrole bouillant à température   élevéeo   On obtient 
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 ainsi la 1-triméthylacétyl-2-isopropyl-hydrazine sous forme de prismes incolores fondant à   83-84 .   

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   Exemple 3 
On dissout 180 g d'hydrazide triméthylacétique, F.   67-68 ,   dans 200 cc d'alcool. Après addition de 160 g de benzaldéhyde, on chauffe le mélange pendant 1 heure sur bain de vapeuro On refroidit le mélange réactionnel à -10  pour préci- piter 150 g de   1-triméthylacétyl-2-benzylidène-hydrazine   fondant à 155-157 . Une quantité supplémentaire de 135 g de ce produit est obtenue en concentrant la liqueur-mère. On met en suspension l'hydrazone obtenue dans 5000 cc d'éther abso- lu, ajoute à la suspension dans l'espace d'une demi-heure, en refroidissant à l'eau glacée, 1150 cc d'une solution éthérée à 4,2 % d'hydrure de lithium et d'aluminium, agite le mélange réactionnel pendant 2 heures et le laisse reposer à la température ambiante pendant la nuit.

   Ensuite, on ajoute goutte à goutte, en agitant et en refroidissant à l'eau glacée, d'abord 300 ce d'acétate d'éthyle et ensuite 140 ce d'eau. On chauffe à reflux le mélange réactionnel pendant une demi- heure, filtre et épuise le gâteau de filtrage 2 fois par de l'éther bouillant. - Après concentration des extraits éthérés réunis, on recristallise le résidu à par- tir d'éther de pétrole bouillant à température élevée. La 1-triméthylacétyl-2- benzyl-hydrazine ainsi obtenue fond à   68-69 .   



   Exemple 4 
On dissout 10 g d'hydrazide triméthylacétique, F. 67-68  , dans 100 cc d'alcool et ajoute à la solution du benzaldéhyde en quantité équivalant à   l'hydra-     zideo   Après un chauffage d'une demi-heure sur bain de vapeur, on soumet la solu- tion obtenue à l'hydrogénation en présence de catalyseur au platine, à la tempéra- ture ambiante et à la pression atmosphérique. Par une élaboration usuelle, on ob- tient la l-triméthylacétyl-2-benzyl-hydrazine qui forme des prismes incolores fondant à 68-69  après recristallisation dans de l'éther de pétrole bouillant à basse températureo 
Exemple 5   On   chauffe à ébullition 22,8 g d'hydrazide   cyclobutane-carboxylique   et 21,2 g de benzaldéhyde dans 100 cc d'éthanol absolu pendant 3 heures.

   Enauite, on concentre à siccité la solution obtenue dans le vide et on recristallise le résidu 2 fois à partir d'éther de pétrole bouillant à température élevée. On soumet à l'hydrogénation 17 g de la 1-cyclobutylcarbonyl-2-benzylidène-hydrazine, F. 126-129 , dans 300 ce d'éthanol additionnés de 0,2 g d'oxyde de platine, à la température ambiante et à la pression atmosphérique, jusqu'à ce que la quantité calculée d'hydrogène soit absorbéeo On élimine le catalyseur par filtration de la solution d'hydrogénation, concentre à siccité le filtrat dans le vide et recris tallise le résidu à partir de benzène et d'eau. On obtient ainsi la 1-cyclobutyl-   oarbonyl-2-benzyl-hydrazine   qui fond à 95-97 . 



   Exemple 6 
On chauffe à reflux pendant une demi-heure 56 g de   cyclobutane-carbo-   xylate d'éthyle avec 36 g d'hydrate d'hydrazine à 80%. Par concentration du mélan- ge réactionnel à   70    dans le vide d'une trompe à eau, on obtient 56 g d'hydrazide   cyclobutane-oarboxylique   brute que l'on chauffe à reflux pendant 20 heures dans 500 cc d'acétoneo On élimine l'excès d'acétone par évaporation dans le vide. 



  Par recristallisation du résidu dans l'acétate d'éthyle, on obtient la   1-cyclobu-   tylcarbonyl-2-isopropylidène-hydrazine, F. 87-88 . On hydrogène 23 g de cette hydrazide, de la manière décrite dans l'exemple 5, dans de l'alcool additionnée d'oxyde de platine. On obtient ainsi la l-cyclobutylcarbonyl-2-isopropyl-hydrazine qui fond à 116-118  après recristallisation dans l'acétate   d'éthyle.   

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Exemple 7 On chauffe à reflux pendant 5 heures 28 g d'hydrazide isobutyrique dans 
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 400 ce d'acétone';. 33 g de 1-isobutyryl-2-isopropylidène-hydxazine P.92-9609 cristallisent à partir du mélange réactionnel après concentration de celui-ci. 



  On hydrogène cette hydrazine dans 250 co d'alcool en présence de catalyseur au pla- tine, à la température ambiante et à la pression atmosphérique, jusqu'à absorption de 1 équivalent d'hydrogène. On élimine le catalyseur, concentre à siccité la solu-   tion-et   recristallise le résidu cristallin à partir d'éther de pétrole. On obtient 
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 ainsi la l-isobutyryl-2-isopBopyl-hydrazine qui fond à 66-68 . 



   Exemple 8 On chauffe pendant 3 jours à 120-125 , dans un autoclave, 71 g de 
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 2-éthylcaproate ,0 'd:têthy.le et ...¯./¯27 '- '-g d'hydrate d'hydrazine. On élimine les constituants volatils du mélange réactionnel à 80  dans le vide d'une trompe à eau. Le résidu cristallin fond à 91-93  et se compose d'hydrazide 2-éthylcaproï- que. On le chauffe à reflux pendant une'heure avec 8 fois sa quantité d'acétone. 



  Le résidu obtenu par concentration est   recristallisé'à   partir   d'éther   pétrole. 
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  On obtient ainsi la 1-(2-éthylcaproyl-2-isopropylidène-hydrazine , F. 84-85 0 Par hydrogénation de cette hydrazine en solution alcoolique additionnée de catalyseur au platine, on obtient , de la manière décrite dans les exemples précédents, la 1-(2-éthylcaproyl)-2-isopropyl-hydrazine qui cristallise à partir d'éther de pétrole sous forme d'aiguilles incolores fondant à   89-90 .   



   REVENDICATIONS. 



   1. Procédé pour la préparation de nouvelles hydrazides substituées répondant à la formule générale 
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   dans laquelle R et R2 représentent chacun un radical alcoyle inférieur ou, ensemble , un radical alcoylène inférieur, R3 représente de l'hydrogène ou un radical   alcoyle inférieur, et R4 représente un radical aralcoyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé, à chaîne droite ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, et des sels de ces hydrazides, caractérisé en ce que la préparation des composés hydrazidiques définis ci-dessus se fait soit par condensation d'un acide de formu- le générale 
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 avec une hydrazine substituée de formule générale   H2N-NH-R4,   où R1, R2,

   R3 et R4 ont la signification définie   ci-dessu ,  en présence d'un carbodiimide N,N'-di- substitué, soit par des méthodes connues, et, le cas échéant, transformation de l'hydrazide libre résultant en un sel.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on conden- se un acide de formule générale <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 avec une hydrazine substituée de formule générale H2N-NH-R4, où R1,R2,R3 et R4 ont la signification définie à la revendication 1, à une température comprise entre 15 et 30 C et en présence d'un carbodiimide N,N'-disubstitué, le cas échéant au sein d'un solvant.

3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que la condensation est effectuée en présence de N,N'-dicyclohexyl-carbodiimide.

4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise l'acide triméthylacétique ou l'acide isobutyrique.

50 Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on utilise l'acide cyclobutane-carboxylique ou l'acide cyclohexane-carboxylique.

6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on conden- se un dérivé fonctionnel réactif d'un acide de formule générale EMI6.2 avec une hydrazine substituée de formule générale H2N-NH-R4, où R1,R2,R3 et R4 ont la signification définie à la revendication 1, 7. Procédé suivant les revendications 1 et 6, caractérisé en ce qu'on utilise, à titre de dérivé fonctionnel réactif , un ester, un halogénure, l'amide ou l'anhydride., 80 Procédé suivant les revendications 1, 6 et 7,-caractérisé en ce qu'on utilise un dérivé fonctionnel réactif de'l'acide triméthylacétique ou de l'acide isobutyriqueo 9. Procédé suivant les revendications 1, 6 et 7, caractérisé en ce qu'on utilise un dérivé fonctionnel réactif de l'acide cyclobutane-carboxylique ou de l'acide cyclohexane-carboxylique.

10. Procédé suivant les revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'on utilise, à titre d'hydrazine substituée, l'isopropylhydrazine ou la tert. butyl- hydrazine.

11. Procédé suivant les revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'on utilise, à titre d'hydrazine substituée, la benzylhydrazine.

12 Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on con- dense l'hydrazide d'un acide de formule générale EMI6.3 <Desc/Clms Page number 7> dans laquelle R1, R2 et R3 ont la signification définie à la revendication 1, avec un composé carbonyle répondant à la formule générale EMI7.1 dans laquelle R2 représente un radical hydrocarboné alicyclique divalent renfer- mant jusqu'à 6 atomes de carbone , un radical alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée et renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical aralcoylidène, et on soumet simultanément ou ultérieurement à la réduction l'hydrazone qui se forme.

13. Procédé suivant les revendications 1 et 12, caractérisé en ce qu' on soumet l'hydrazone à l'hydrogénation catalytique, par exemple en présence de platine ou de charbon palladié.

14. Procédé suivant les revendications 1, 12 et 13, caractérisé en ce qu'on utilise l'hydrazide de l'acide triméthylacétique ou de l'acide isobutyri- que.

15. Procédé suivant les revendications 1, 12 et 13, caractérisé en ce qu'on utilise l'hydrazide de l'acide cyclobutane-carboxylique ou de l'acide cyclohexane-carboxylique.

16. Procédé suivant les revendications 1 et 12 à 15, caractérisé en ce qu'on utilise, à titre de composé carbonylé, l'acétone ou le benzaldéhyde.

17. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on con- dense l'hydrazide d'un acide de formule générale EMI7.2 où R1, R2 et R3 ont la signification définie à la revendication 1, avec un composé carbonylé répondant à la formule générale R2' = 0 dans laquelle R2' représente un radical hydrocarboné alicyclique divalent ren- fermant jusqu'à 5 atomes de carbone, un radical alcoylidène à chaîne droite ou ramifiée et renfermant jusu'à 5 atomes de carbone ou un radical aralcoylidène, on fait agir sur l'hydrazône obtenue un halogénure méthyl- ou éthyl-magnésien et on hydrolyse le produit d'addition résultant.

18. Hyrazides substituées obtenues par un procédé suivant les reven- dications 1 à 17.

19. Hydrazides substituées répondant à la formule générale EMI7.3 <Desc/Clms Page number 8> dans laquelle R1et R2 représentent chacun un radical alcoyle inférieur ou, ensem- ble , un radical alcoylène inférieur, R3 représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et R4 représente un radical aralcoyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical hydrocarboné aliphàtique saturé, à chaîne droite ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, et les sels de ces hydrazides.

20. Hydrazides substituées, suivant la revendication 19, dans lesquel- EMI8.1 les R1 et x2 sont des radicaux méthyler 3 est de l'hydrogène ou un radical méthyle et R4 est un radical isopropyle, tert. butyle ou benzyle.

21. Hydrazides substituées, suivant la revendication 19, dans lesquel- les R1et R2 forment ensemble un radical propylène ou butylène, R3 est de l'hydro- gène et R4 est un radical isopropyle, tert. butyle ou benzyle.

22. La I-triméthylacétyl-2-isopropyl-hydrazine et ses sels. EMI8.2

23. La 1-triméthyl-acétyl-2-tert,butyl-hyàrazine et ses sels.

24. La 1-triméthylacétyl- 2-benzyl-hydrazine et ses sels.

25. La 1-isobutyryl-2-isopropyl-hydrazine et ses sels. EMI8.3

26. La 1-cyolobutylcarbonyl-2-isopropyl-hydrazine et ses sels.

27. La 1-cyclobutrlcarbonyl-2-'benzyl-hydrazine et ses sels.

28. La 1-cyclohexylcarbonyl-2-isopropyl-hydrazine et ses sels.

29. La 1-cyclohexylcarbonyl-2-tert.butyl-hydrazine et ses sels.

30. La 1-cyclohexylcarbonyl-2-benzyl-hydrazine et ses sels.

31. Utilisation des hydrazides substituées répondant à la formule générale EMI8.4 dans laquelle R1et R2 représentent chacun un radical alcoyle inférieur, ou, en- semble, un radical alcoylène inférieur, R représente de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et R4 représente un radical aralcoyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical hydrocarboné aliphatique sta@ ré, à chaîne droite, ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, et des sels de ces hydrazides, comme agents anti-dépressifs.