BE557735A - - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
L'invention a pour objet la préparation des 4-ohI ro-; '.... 1\ 4 t P "d On prépare les 4chloro3. céto. 4.téroïdos suivant la présente invention., en faisant réagir les 3-oéto-/\ "atérofL- des avec le chlore, ou un composé qui dégage du chlore, dans un solvant organique inerte vis-à-vis du chlore (par exemple, le tétrachlorure de carbone), en présence ou non d'une base tertiaire (par exemple, la pyridine).
On peut représenter le procédé objet de la présente invention par les formules suivantes:
EMI1.2
dans lesquelles:
EMI1.3
R représente (H)OR"', -0, (CH3)oHe (02H5)OH, H)COCH 11 2 YIS , < X> X2 H5 RI représente H2 , (H)OH , =0 Pli rapréaente H, CH3 R". représente un groupe aoyle.
EMI1.4
Les composés préparés suivant la proaé.dé qui fait lob. jet de la présente invention présentent un grand intérêt en pharmacologie.
EMI1.5
Ainsi, l'acétate' de 4-ohloro- bes bostérone (dans lequel R est (iI>0 00X ; RI est H ; R" est 0X>, le oyclopantylpro- pionaiie de 4....chlo:ro-19...nor...te&tostérone (dans lequel R est (H) 0. C0 OH2 -CI ' Rr est H2 'et R" est H) aoétate de eh..ora .1,9.-nox.tesosécne (dans lequel R est (H) 0 00 CH 31 , est Hf, at Rif est H) présentent .une activité anabolique' éla...
<Desc/Clms Page number 2>
vée vis-à-vis des protéines, sans action androgénique équi- valente.
Le procédé objet de l'invention permet d'obtenir avec de
EMI2.1
bons rendements, les 4-ahloro-3-cêto.-4..stéroides directe- ment à partir des 3-oéto-/\ -stéroÏdes sans passer par les 4,5-époxy-5-céto-stéroides comme décrit dans le brevet fran- çais demandé le 19 juillet 1956, au même nom, intitulé: '"Procédé pour la préparation de produits analogues aux hormo- nes stéroïdes substituées en position 4, et produits obtenus par ce procédé!!. Le-procédé objet de la présente invention est nouveau et imprévisible, du fait que la ohloration de
EMI2.2
3...oéto4...stéro:rdes aurait pu mener aux 6ohloro- ou aux 2- abloro-3-céto.stéroides,¯ par analogie à ce qui se passe par action du brome.
La demanderesse a découvert, au contrai- re, et c'est là l'objet de la présente invention, que le pro-
EMI2.3
duit principal de la réaction d'un 3-céto<V\ -stéroXde avec lo chlore, ou avec un composé qui dégage du chlore, est un dérivé 4-chloro.
Les exemples suivants illustrent l'invention et ne sont nullement limitatifs.
EXEMPLE 1
EMI2.4
Acétate de 4-chloro-testostérone
EMI2.5
<Desc/Clms Page number 3>
Dans un flacon à 4 tubulures muni d'un agitateur, d'un thermomètre, d'un entonnoir à séparation et d'un tube à chlo- rure de calcium, on met 2 g d'acétate de testostérone dissous dans 20 cm3 de tétrachlorure de carbone anhydre et 10'cm3 de pyridine anhydre. On ajoute ensuite 14 cm3 d'une solution 1,7 molaire de chlore dans du tétrachlorure de carbone, tout en maintenant la température à environ -5 C. Au début, il y a un léger dégagement de chaleur, et un solide' blanc précipité .
Après l'addition, on continue à agiter pendant 15 minutes et on laisse ensuite le mélange reposer sans continuer le refroi-
EMI3.1
pissement, de manière que le mélange atteigne lentement la température ambiante. 5 heures après le début de la réaction,
EMI3.2
on ajoute 200 cm3 0 014 ' on traite la solution par une solu- -tion de bisulfite de sodium, par de l'acide chlorhydrique di- lué, par une solution diluée de bicarbonate de sodium, par do l'eau, et enfin on sèche,en séparant le solvant par distil-
EMI3.3
:1¯a(..on.
On obtient un résidu de 2,2 g qui, rocristallisé hors de 150 cm3 dp éthnol, donne 1,5 g d'acétate de 4-chloro-tosto- stérôno, de point de fusion 228-230 C, (Ó)D= 120 (dans le
EMI3.4
chloroforme); ) max 255 m,t ; E = 13 200.
EXilll\iIPLE 2 Acétate de 4chloro-testostérone On traite 2 g d'acétate de testostérone, dissous dans 30 cm3 de 0 14 , à -10 0, par 4 crn3 d'une solution 1,7 mo- laire do chlore dans Cl4 (¯ ' 1,1 mole de chlore). Après 5 hou.- res à température ambiante on traite la solution incolore par une solution diluée do TJaHS03 , par NaHC03 ' par l'eau, puis on sèche et on évapore C 01 40* le résidu, recristallisé
EMI3.5
hors dt éthanol, donne 0,7 g d'acétate de 4-chloro-testostéro- nede point de fusion 226-230 C.
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
'1'Ti 3 Acétate ; l 4-ohlor<==tes,ostérone A 2 t ,', tate de tosi)st'rone, dissous dans 20 om3 de C ci et 20 cinj de PJ#idine, chauffé à 50cC, on ajoute 4,6 C<n5 d'una solution 1,7 malaxe de chlore dans 0 al; La te é - ;"z'=- r pst élevée à 65-70 Cet on observe la formation d'un précipité marron. On agita .e tout pendant 30 minutes à 50 c,
EMI4.2
0.1 ajouta C 01L). , on traite la solution par une solution de li.iilS0,.,, par do l'acide chloydrique dilué, iJa-IG05 dilué, de 110tu, puis on sèche et on ,istille. Après cristallisation hors dtéthanoi, on obtient f9 g d'acétate de 4-ahlolm-testo- stérone, ayant un point do i'.sion de 228..230 G.
EJ#fIPIiE 4 Acétate de .4-chloro-testoérone
On traite 4 g de tostostérooe, à température ambiante, par 16 cm3 depyridine et 4 cm3 d'anhydride acétique pendant
EMI4.3
r 'lC\f.oS.. A.f<'<otte solution, placée dans un flacon à 3 tubu- ",u: s, muni d'un agitateur et dim condens our à reflux, on L1 J.uto 20 cm3 de 0 ol 4 et 17 om3 d'une solution 1,7 molaire de chlore dans 0 C14. On note un fort chauffage et la formation d'un précipité foncé. Aprés heures à température am- biante, on dilue le mélange de réaction avec 0 C14, on le traite par une solution de NaHSO3par des acides dilués, dos bases diluées et de l'eau, jusqu'à neutralisation de la solu- tion; on la sèche ensuite et on évapore le C C14.
On obtient un résidu de 4,4 g qui, par recristallisation hors do 100 cm3 d'éthanol, donne 2,4 g d'acétate de 4-chloro-
EMI4.4
tost.,sté3.roneg à poiiit do fusion de 227-230 C.
RXEMPLE 5 Acétato do 4-chloro-testostérone
EMI4.5
On .i.?'jout 3,3 g d'acétate de toststéronQ dans 40 em3
<Desc/Clms Page number 5>
d'acide acétiquo et on chauffe pondant 1 heure au bain-marie avec 1,08 g d'hydrochlorite de butyle tertiaire . On concentre la solution sous vide, on reprend le résidu par l'alcool, on filtra les cristaux formés et on recristallise) hors d'éthanol.
On obtient 0,9 g d'acétate de 4-chloro-testostérone. do point de fusion 226-229 0.
EXEMPLE 6
Cyclopontylrpopionate de 4-ohlorotestostérone
EMI5.1
. On opère comme décrit. dans l'exemple 1, en partant cette fois de 2 g de cyclopentylpropionate de testostérone.
On obtient 1,2 g de cyclopentylpropionate de 4-ohloro- testostérone, de point de fusion 108..110 Ce .
EXEMPLE 7
Acétate de 4-chloro-19-nor-testostérone
EMI5.2
<Desc/Clms Page number 6>
On opère comme décrit dans l'exemple 1, mais en partant de 0,5 g d'acétate de 19-nor-testostérone.
EMI6.1
On obtient 0,3 g d'acétate do 4-chloro-19-nor-testostérono, do point de fusion 168-170 0, )max. 255 Mir -; F- = 13 800.
EXEMPLE 8 4ch.o xo.-progo sté rone
EMI6.2
A 2 g de progestérone dissous dans 20 cm3 do c c14 et 8 cm3 do pyridino, on ajoute 5 cm3 d'une solution 1,7 molaire do chlore dans 0 C14 à 0 C. Après 5 heures, on dilue le mélan.., gs de réaction avec 0 C14, on la traite par une solution do Na H SO3, par des acides dilués, dos bases diluées etde
EMI6.3
l'eau, et on sèche en évaporant 0 ai 4* On fait roristalliser le résidu hors dléthanol et on obtient 0,9 g de 4-chloro-pro- gestérone, de point de fusion 216 219 C, max. 257 gy+ ±= 12 950.
EXEMPLE 9
EMI6.4
Acétate da 4-ohlcrro-désoxycorticost6rone
EMI6.5
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
A 1 g d9acé-tato de désoxycorticostérono dissous dans 1 0 CiP3 do 0 Cl. et 2, 5 om3 do pyridino, on ajoute 7 cm3 d'une solution 1,7 molaire do chlore dans C C14 à -10 C. Après 5 houres, on dilue le mélange de réaction avec C c14,4on la traite par une solution de Na H SO3, par des acides, par dos bases diluées, par Iteau et on sèche en évaporant le solvant..
Par cristallisation hors d'éthanol et refroidissement à 0 c, on obtient des cristaux ayant un point de fusion de
EMI7.2
185C et qui, après une deuxième recristaiiisation, donnant 0,35 g d'acétate do .4-cl.oro.désoxyoortioatéxno de point de fusion 190-192'0, max. 255 m [ 13 500.
Claims (1)
- RESUME 1) L'ention a pour objet un procédé pour la prépara- EMI8.1 tion de 4-.chloro-3.céto.4..stéxoides, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un 3..cé'to 4-stéroïdop dissous dans un solvant organique inerte vis-à-vis du ç'" 1:re, a''' du chlore ou un réactif chimique qui dégage du salore.2) Ce procédé peut, en outre, comporter los caractéris- tiques suivantes, considérées isolément ou en combinaisons. EMI8.2 a -. On utilise, comme solvant organique, du tétra- chlorure de carbone - b - On effectue la chloration en présence de pridine c - On effectue la chloration à des températures cem- prises entre -15 et 460 C. d- On utilise de l'hypochlorite de butyle tertiaire comme réactif organique qui dégage du chlore, et l'acide acé.. tique ou l'anhydride acétique comme solvant organique. EMI8.33) les 4.ch.oro 3..eéto..4..stélroïdes obtenus selon le procédé suivant 1 ou 2.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=181044
Family Applications (1)
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Country Status (1)
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