BE571408A

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Publication number: BE571408A
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Description

Le paresis puerperalis, aussi appelé fièvre vitulaire, est un trouble du métabolisme qui se constate essentiellement chez le bétail après la parturition et en particulier-chez les animaux à grande production de lait, c'est-à-dire ceux qui ont déjê, vêlé une ou plusieurs fois. Bien que le paresis puerperalis se constate de temps à autre avant le vêlage, les symptômes n'apparaissent, pour ainsi dire, toujours que 48 à 72 heures après. Outre les symptômes appelés phé- nomènes cliniques (énervement, tremblement des muscles se transformant en faibles- se et en incapacité-de se relever, finissant souvent par le coma) ladite maladie est caractérisée par un abaissement de la teneur en phosphore et en particulier de la teneur en calcium du sérum sanguin.

La thérapie du paresis puerperalis a été dirigée, en partie sur ces derniers symptômes, c'est-à-dire qu'on s'est efforcé de guérir la maladie, et ou de la prévenir, par l'injection de liquides contenant des sels de calcium et/ou de phosphore.

Bien que cette thérapie ait fourni de bons résultats, d'une façon géné- rale on ne les considère pas comme satisfaisants.

On a cherché dans une autre voie en administrant aux animaux pleins, avant la parturition, journellement, pendant environ 7 jours, par voie orale, 30 U.S. de vitamine D2. Dans ce cas, la vitamine D2 a été administrée au bétail sous forme de levure irradiée. Cette méthode a fourni de bons résultats, mais il fallait trouver une méthode requérant une plus petite quantité de la vitamine,' tandis qu'en outre il était désirable de trouver une autre forme d'administration, étant donné que l'administration perorale peut soulever des difficultés.

Au cours de l'élaboration de l'invention, on a constaté que, dans la plupart des cas, le paresis puerperalis peut être évité par l'administration de 6 à 40 U.S. de vitamine D sous forme d'un liquide aqueux contenant la vitamine D en concentration assez élevée, et dans lequel la vitamine existe sous forme solu- bilisée. Cela signifie dans le présent cas que le liquide aqueux n'est pas trou- ble à l'oeil, mais par contre présente un effet Tyndal, et ne se trouble pas lors de la dilution avec de l'eau.

De plus, il s'est avéré possible pour obtenir l'effet visé, d'adminis- trer ce liquide aqueux de manière parentérale, ce qui constitue un sérieux progrès par rapport à l'administration perorale. On a également constaté que, dans le cas d'emploi de ce liquide aqueux solubilisé, contenant de la vitamine D, une adminis- tration journalière est superflue et que, dans la plupart des cas, il suffit de faire aux animaux une seule injection. L'injection d'un liquide aqueux offre en- core un autre avantage; la vitamine est rapidement disponible aux endroits où l'animal en a besoin, contrairement par exemple aux injections dans les muscles d'une solution de vitamine D dans l'huile, opération par laquelle la vitamine D ne passe que lentement dans le sang.

Il sera probablement superflu de mentionner qu'une injection intraveineuse d'une solution dans l'huile constitue une faute par rapport à la physiologie de l'animal à traiter et exercerait probablement une in- fluence néfaste sur la santé de l'animal.

En concordance avec ces faits, l'invention fournit un procédé de pré- paration d'un moyen pour éviter le paresis puerperalis du bétail, procédé qui est caractérisé en ce que la vitamine D est solubilisée dans l'eau à l'aide d'un émul- geant, de façon que dans le liquide formé la vitamine existe sous forme d'un conglomérat, de- vitamine D et de l'émulgeant, la solution obtenue étant limpide, c'est-à-dire qu'elle n'est pas trouble à l'oeil nu, mais qu'elle exerce un effet Tyndal, alors que par sa dilution dans de l'eau, ce liquide ne se trouble pas et que la solution est obtenue en solubilisant la vitamine D dans l'eau avec un émulgeant constitué par un éther ou un éther-sel de polyoxyéthylène comportant 10- 50 restes d'oxyéthylène par molécule de composé organique, contenant un ou plu-.

sieurs groupes hydroxyliques ou carboxyliques, alors que les quantités sont ohoi- sies de façon que le liquide aqueux ainsi obtenu contienne 0,6 à 3 U.S. de vitamine

D par cm3 et, en poids, environ 10 à 30% par unité de volume d'émulgeant.

Parmi les nombreux émulgeants entrant en ligne de compte pour la pré- paration de moyens conformes à l'invention, il y a lieu de mentionner les émul- geants décrits dans les brevets allemand nos. 605.973, 676.744, 686.311, 699.573 et dans les brevets américains nos . 2.417.299, 2.518.230 et 2.380.166.

Des émulgeants particulièremént appropriés au but visé sont ceux qui peuvent être considérés comme des éthers polyoxyéthyléniques d'alcools à longue chaîne aliphatique, comportant 12 à 22 atomes de carbone, avec 10 à 150 groupes oxyéthyléniques par molécule, et à point de fusion inférieur à 100 C, et aussi des composés polyoxyéthyléniques d'un éther-sel partiel d'un acide gras à longue chaîne, comportant au moins 12 atomes de carbone, et un polyalcool ou un anhydri- de de celui-ci, dont le point de fusion ne dépasse pas 100 C. De plus,.comme émul- geants appropriés, il y a lieu de mentionner ceux que la firme Atlas Powder a mis sur le marché sous le nom de "Tweens" et de "Spans" .

En particulier, on a constaté que les éthers de polyoxyéthylène com- portant, par molécule, 40 à 60 restes d'oxyde d'éthylène du triéther-sel d'acide ricinolique et de glycérine donnent toute satisfaction. Il y a lieu de mention- ner en particulier l'éther polyoxy éthylénique comportant environ 40 restes d'oxy- de d'éthylène par molécule d'huile de ricin, huile qui est essentiellement cons- tituée par l'éther-sel précité de glycérine et d'acide ricinolique.

Bien que, dans certains cas, l'administration d'un total de 6. U. S. de vitamine D soit suffisante et que , dans d'autres cas, il peut être nécessaire d'injecter au total 40 U.S., on pourra bien souvent se contenter d'injecter au total 10 à 20 U.S. de vitamine D par animal.

Etant donné que, de préférence, on injecte une aussi petite quantité que possible de liquide aux animaux à traiter, il est recommandable d'utiliser des solutions de vitamine D solubilisée dans l'eau, à assez haute concentration, De préférence, on utilise des liquides contenant 0,8 U.S. par cm3 et dans la plupart des cas, il suffit alors que ceux-ci contiennent, au maximum, 1,5 U.S. de vitamine D par cm3.

Pour les cas normaux, c'est-à-dire pour ceux qui se rencontrent le plus fréquemment, il est souhaitable de préparer des solutions solubilisées con- tenant 1 à 1,2 U.S. de vitamine D par cm3.

Le choix de la concentration de l'émulgeant est plus ou moins déter- miné par la quantité de vitamine D que l'on désire, sous forme solubilisée, par om3 de liquide. A mesure que la concentration en émulgeant croît, la quantité de vitamine pouvant être solubilisée dans l'eau est plus grande. De très bons résul- tats s'obtiennent avec une concentration finale en émulgeant comprise entre 25 et 30% en poids. Au besoin, on peut choisir une concentration entre 20 et 30%.

Bien que la vitamine D2 permette aussi d'obtenir de bons résultats, il est reoommandable d'utiliser la vitamine D3. Le degré auquel de hautes concen- trations en vitamine D3 peuvent être obtenues sous forme solubilisée dans l'eau dépend quelque peu de la pureté de la vitamine. Pour obtenir des concentrations aussi élevées que possible, ou pour la préparation de formes aussi bien solubili- sées que possible, il est recommandable d'utiliser la vitamine D3 cristalline.

L'invention concerne en outre un procédé pour éviter le paresis puerperalis du bétail. L'invention est particulièrement importante pour le trai- tement de vaches pleines. Suivant cette partie de l'invention, on administre au bétail plein, par voie parentérale, au maximum dix jours avant la parturition, 6 à 40 U.S. de vitamine D sous forme d'une solution limpide aqueuse de vitamine D3 solubilisée obtenue suivant l'un des procédés spécifiés ci-dessus. En régle

générale, on utilisera une dose de vitamine D quelque peu plus élevée à mesure que le temps compris entre l'injection et la parturition est plus long . Si l'in- jection s'effectue 8 à 2 jours avant la parturition, on peut se contenter, dans la plupart des cas, d'une dose totale de 10-à 20 U.S. de vitamine D.

Bien que la concentration dans laquelle on utilise la.vitamine D sous forme solubilisée ne soit pas critique, il est recommandable de maintenir le volume du liquide injecté aussi petit que possible et de choisir une assez haute concentration en vitamine D. On a constaté qu'une concentration de 0,8 à 1,5 U.S. de vitamine D par cm3 constitue une concentration appropriée, et que, dans la plupart des cas, on peut se contenter d'une concentration de 1 à 1,2 ILS. par om3. Pour faire en sorte que la vitamine D existe sous une forme aussi bien solubilisée que possible, il est en outre recommandable d'utiliser un liquide d'injection contenant au moins 20%, et de préférence au moins 25%, d'émulgeant par unité de volume. Dans tous les cas, il suffit d'une concentration en poids de 30% par unité de volume d'émulgeant.

Bien que, pour atteindre l'effet désiré, on dispose du vaste choix des émulgeants déjà mentionnés, on a constaté qu'un émulgeant, essentiellement constitué par l'éther de polyoxyéthylène avec 40 à 60 restes d'oxyde d'éthylène par molécule
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du triéther-sel de glycérine et de l'acide rioinolique mérite la préférence.

Les émulgeants du dernier type mentionné ne sont que légèrement toxi- ques et, pour cette raison, ils méritent la préférence par rapport aux autres.

Des deux vitamines D2 et D3, des résultats particulièrement avantageux ont été obtenus avec la vitamine D3.

Le procédé de traitement de bétail plein conforme à l'invention peut être réalisé pour des cas normaux par une seule injection,. Si la parturition ne s'était pas encore produite 8 jours après l'infection, il est recommandable de pro- céder à une seconde injection, de préférence de même dose approximativement que la première.

L'administration parentérale peut s'effectuer de plusieurs manières, mais l'une, qui donne de bons résultats, est celle dans laquelle le liquide d' injection, est injecté directement dans une veine de l'animal à traiter.

L'invention est expliquée à l'aide des essais A, B et C spécifiés ci- après.

Dans tous les cas, les vaches injectées vêlaient moins de 8 jours après l'administration.

Les essais furent effectués avec de la vitamine cristalline D3 solu- bilisée dans l'eau. On procéda à l'injection intraveineuse, avec un liquide conte- nant 1 U.S. de vitamine D par cm3.

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A.- Pendant l'hiver de 1954/1955, on utilisa un produit contenant par 10 cm3, 6 U.S. de vitamine D3 sous forme..solubilisée. Comme émulgeant on utilisa, le produit de réaction de l'huile de ricin avec du polyoxyéthylène, composé conte-
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nant environ 40 groupes polyoxyéthylène par molécule. Les résultats furent les suivants : 1955 (6.U.S.).

8 fièvre vitulaire (32%) 25 traités <'"' fièvre vitulaire (32%) 53 animaux avec traités 17 pas de fièvre vitulaire 53 animaux avec (68%) antécédents de <" (68%) fièvre vitulaire non traités 17 fièvre vitulaire (60,7%) 28 non traités pas fièvre vitulaire 11 pas de fièvre vitulaire (39,3%)

0,05 < P < 0,10 (P = facteur de signification).

B.- Les résultats de l'essai A incitèrent à répéter l'essai avec une, dose plus élevée; on décida de porter cette dose à 20 U.S. administrée sous for- me d'un produit contenant par cc, 1 U.S. de vitamine D3. Comme, pendant cet essai, on constata chez quelques animaux qui ont normalement une production élevée après la parturition un plus faible débit de lait-, alors que ces animaux laissaient en outre une impression hébétée, on décida de réduire la dose de moitié, c'est-à-dire que, par la suite, on administra uniquement 10 ce du produit correspondant à 10 U.S. de vitamine D3.

Les résultats furent les suivants :
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P< 0,001.

Claims

RESUME .

1.- Procédé de préparation d'un moyen pour prévenir le paresis puerperalis du bétail, caractérisé par le fait que de la vitamine D est solubili- sée dans dé l'eau, à l'aide d'un émulgeant, la vitamine existant dans le liquide sous forme d'un conglomérat de vitamine D avec l'émulgeant, et la solution étant limpide, c'est-à-dire qu'elle n'est pas trouble à l'oeil nu, mais présente un effet Tyndal, la solution ne se troublant pas par la dilution avec de l'eau, et est obtenue en solubilisant la vitamine D dans l'eau avec un émulgeant constitué par un éther ou un éther-sel de polyoxyéthylène avec 10 à 150 restes d'oxyéthylè- ne par molécule d'un composé organique comportant un ou plusieurs groupes hydroxy- liques ou carboxyliques libres, les quantités étant choisies de façon que le liquide aqueux limpide obtenu contiennent 0,

6 à 3 U.S. de vitamine D par cm3 et 10 à 30% en poids d'émulgeant par unité de volume.

2.- Des formes de réalisation du procédé spécifié sous 1, pouvant présenter en outre les particularités suivantes, prises séparément ou en combinai- son : a) la vitamine D est solubilisée dans l'eau jusqu'à une concentration de 0,8 à 1,5 U.S. de vitamine, D par cm3; b) l'émulgeant est constitué par un éther de polyoxyéthylène d'un alcool aliphatique à longue chaîne comportant 12 à 22 atomes de carbone avec 10 à 150 restes d'oxyéthylène par molécule et à point de fusion ne dépassant pas 100 C ; c) l'émulgeant est constitué par un composé de polyoxyalkylène d'un éther-sel partiel d'un acide gras à longue chaîne comportant au moins 12 atomes de carbone et un polyalcool ou un anhydride de celui-ci à point de fusion ne dépassant pas 100 C;

<Desc/Clms Page number 5> d) à l'aide d'un émulgeant, on réalise une solution limpide de vitami- ne D dans l'eau, solution qui n'est pas trouble à l'oeil nu, mais par contre pré- sente un effet de Tyndal, et qui ne se trouble pas lors de sa dilution avec de l'eau, et dans laquelle la solution de vitamine D existe sous forme d'un conglo- - mêrat de cette vitamine et de l'émulgeant, cette solution contenant 1 à 1,2 U.S. de vitamine D par cm3, et, en poids, 25 à 30%, par unité de volume d'un émulgeant constitué par un éther de polyoxyéthylène comportant 40 à 60 restes d'oxyéthylène par molécule, du triéther-sel de glycérine et de l'acide ricinolique;

e) à l'aide d'un émulgeant on réalise une solution limpide de vitamine D dans l'eau, solution qui n'est pas trouble à l'oeil nu, mais par contre présen- te un effet de Tyndal, et qui ne se trouble pas lors de sa dilution avec de l'eau, cette solution contenant la vitamine D sous forme d'un conglomérat de cette vita- mine et de l'émulgeant, à savoir 1 à-1,2 U.S. de vitamine D par cm3, et en poids, 25 à 30% par unité de volume, d'un émulgeant constitué par de l'huile de ricin éthérifiée, avec des chaînes de polyoxyéthylène comportant au moins 40 restes d'oxyéthylène ;

f) à l'aide d'un émulgeant, on réalise une solution limpide de vitami- ne D3 dans l'eau, solution qui n'est pas trouble à l'oeil nu, mais par contre présente un effet de Tyndal, et qui ne se trouble pas lors de sa dilution avec de l'eau, cette solution contenant de la vitamine D3 sous forme d'un conglomérat de cette vitamine et de l'émulgeant, à savoir 1 à 1,2 U.S. de vitamine D3 par cm3 et, en poids , 25 à 30%, par unité de volume d'un émulgeant qui est constitué par de l'huile de ricin éthérifiée, avec des chaînes de polyoxyéthylène comportant 40 restes d'oxyéthylène ; g) l'émulgeant est constitué par le produit de réaction de l'huile de ricin avec 40 molécules d'oxyde d'éthylène.

3.- Procédé pour prévenir le paresis puerperalis du bétail après la parturition par administration d'un liquide contenant de la vitamine D, carac- térisé par le fait qu'on administre, par voie parentérale, au bétail plein, au maximum 10 jours avant la parturition, 6 à 40 U.S. de vitamine D sous forme d'un liquide limpide, c'est-à-dire d'un liquide qui n'est pas trouble à l'oeil nu, mais par contre présente un effet de Tyndal, et qui ne se trouble pas lors de sa dilution avec de l'eau, ce liquide contenant 0,5 à 3 U.S.

de vitamine D par cm3 de liquide et, en poids, 10 à 30%, par unité de volume, d'un émulgeant qui est constitué par un ou plusieurs éthers ou éthers-sels de polyoxyéthylène avec 10 à 150 restes d'oxyéthylène par molécule d'un composé organique contenant un ou plusieurs groupes hydroxyliques ou carboxyliques libres.

4.- Des formes de réalisation du procédé spécifié sous 3, pouvant pré- senter en outre les particularités suivantes, prises séparément ou en combinaison: a) le liquide aqueux limpide contenant de la vitamine D est adminis- tré à des vaches pleines ; b) on administre par voie parentérale, à des vaches pleines, 8 à 2 jours avant la parturition, un liquide contenant 0,5 à 3 U.S. de vitamine D @par-cm3 et, en poids, 10 à 30%, par unité de volume d'un émulgeant constitué par un éther de polyoxyéthylène comportant 40 à 60 restes d'oxyéthylène par molécule de triéther-sel de glycérine et d'acide ricinolique,; c) la quantité requise de vitamine D est administrée en une seule injection parentérale ;

d) ledit liquide contient 1 à 1,2 U.S. de vitamine D3 par cm3 de li- quide sous forme solubilisée et, en poids, 25 à 30%, par unité de volume, d'un émulgeant constitué.par de l'huile de ricin éthérifiée avec des chaînes de 40 molécules d'oxyde d'éthylène, les chaînes de polyoxyéthylène étant,liées au groupe <Desc/Clms Page number 6> hydroxylique des restes d'acide ricinolique ; e) l'administration parentérale est intraveineuse ; f) lorsque la parturition ne s'est pas produite 8 jours après l'injec- tion, on procède à une seconde injection de même dose approximativement.