BE573090A

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Info

Publication number: BE573090A
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Description


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   La présente invention se rapporte à de nouveaux composés thérapeutiques possédant des propriétés analgésiques et hypnotiques légères. 



   Elle a pour objetà titre de composé nouveau, l'a-bromo-a-éthylbuty- 
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 ryl-2-phénétidineo Elle a également pour objet un procédé pour préparer l'a-bromo-a-éthyl- butyryl-2-phénétidine, dans lequel on chauffe au reflux une solution de 2-phénédi- tine et de bromure d'a-bromo-a-éthylbutyryleg et on sépare ensuite l'a-bromo-a- éthylbutynyl-2-phéné"idine de la solution de réaction. 



  Z'a-bromo-a-êthylbutyryl -phênêtidine a la formule C 2H oOaC H , NH.CO.CBR (c 2 H 5)29 et un exemple du procédé pour la préparer est donné ci-après. 



  Dans cet exemple, une solution dans le benzène de 27,5 g (approximati- 
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 vement 2 proportions moléculaires) de p-phénétidine est ohauffée au reflux avec 26 g (approximativement 1 proportion moléculaire) de bromure d'a-bromo-a-éthylbuty- ryle pendant environ 30 minutes, au bout desquelles la réaction, exprimée par l'équation suivante, est sensiblement complète : 
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 Les produits de la réaotion sont le composé de la présente invention et 
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 le bromhydrate 2-phénétidine. On verra que pratiquement la moitié de la 2-phénâti- dine s'est transformée en a-bromo-a-éthylbutyryl-2-phénêticlinep tandis que l'autre moitié se comporte comme un séquestrant de l'acide bromhydrique. La solution de ré- 
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 aotion est refroidie, et le bromhydrate de jg-phénétidine est séparé par extraction à l'eau.

   La solution benzénique est desséchée, puis concentrée jusqu'à la oristal- lisation de 11(x-bromo-a-éthylbutyryl-2-phénétidïne. 



   En variante, tout le benzène peut être récupéré de la solution benzéni- que desséchée par distillation et le produit cristallisé dans un solvant organique tel que l'aloool éthylique ou l'aloool éthylique dilué. 
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  L'a-bromo-a-éthylbutyryl-2-phênétidine peut être également préparée par d'autres procédés chimiques évidents, et, par exemple, on peut traiter 1 propor- 
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 tion moléculaire de 1-phénéticline en solution dans l'acétone par un peu de 1 pro- portion moléculaire d'acide   a-bromo-a-éthylbutyrique   ou de bromure   d'a-bromo-a-   éthylbutyryle en présence d'une quantité équivalente d'une base organique telle que la triméthylamine ou la diméthylaniline.

   Après la réaction, le mélange obte- nu peut être versé dans l'eau et le précipité résultant recueilli, lavé et recris- tallisé dans l'alcool dilué, l'alcool isopropylique ou un autre solvant convenable. 
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 L'a-bromo-a-éthylbutyryl-p-phénétidine est une substance cristallisée blanche ayant un point de fusion d'envrion   56'Ce   elle est pratiquement insoluble dans l'eau, mais elle est soluble dans les solvants organiques habituels. La non- toxicité du composé est étonnante, et, dans un essai de toxicité, une dose de 200 mg par souris (poids moyen 20 g) n'est pas léthale. La dose du composé pour un adulte peut aller de 5 à 15 grains. 5324 à 972 mg). 
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  L'a-bromo-o-éthylbutyryl-p-phénétidine possède des propriétés analgé- siques et hypnotiques légères et elle peut servir de sédatif léger sûr. Le pouvoir analgésique du composé est légèrement inférieur à celui de la phénacétine et l'activité hypnotique est légèrement moins grande que celle des uréides à chaînes ouvertes, tels que le carbromal, mais la toxicité du composé est très faible. 



   REVENDICATIONS. 
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  1.- A titre de composé nouveau, l'a-bromo-a-éthylbutyryl-27phénétidine. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

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20= Procédé pour préparer l'a-bromo-a-éthylbutyryl-=phénétidine9 ca- ractérisé en ce qu'on chauffe au reflux une solution de -phénêt.dine et de bromu- re d'a-bromo--a-éthylbutyryle et on sépare ensuite l'a-bnomo-G-éthylbutyryl-2-phé- nétidine du mélange de réaction.

3.- Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'on utili- se approximativement 2 proportions moléculaires de -phénétidine par proportion moléculaire de 'bromure d'a-bromo-a-éthylbutyryle.

4.- Procédé suivant la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que la solution de réaction est une solution benzénique.

5.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 2 à 4, carac- EMI2.2 térisé en ce que l'a-bromo-a-êthylbutyryl-27phénétidine est séparée de la solution de réaction en extrayant celle-ci par de l'eau afin d'éliminer le bromhydrate de jp-phénétidine formé au cours de la réaction, en desséchant la solution et en sépa- EMI2.3 rant ensuite l'a-bromo-a-éthylbutyryl-p-phénétidine de la solution desséchée.

6.- Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que la solu- tion desséchée est concentrée jusqu'à la cristallisation de l'a-bromo-a-éthylbuty- EMI2.4 ryl-27phénétidine.

7.- Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le sol- vant est chassé par distillation de la solution desséchée et l'a-bromo-a-éthylbu- EMI2.5 tyryl-27phériétidine est cristallisée dans l'alcool éthyliqueo 8.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 2 à 7, oarao- térisé en ce que les réactifs sont chauffés au reflux pendant environ 30 minutes. EMI2.6

9.- Procédé pour préparer l'a-bromo-a-êthylbutyryl-27phénétîdineg ca- ractérisé en ce qu'on chauffe au reflux une solution àe 2-phénétiàine avec de l'a- cide a-bromo-a-éthylbutyrique ou de bromure d'a-bromo-a-éthylbutyryle en présence d'une base organique.

10.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'on uti- lise un peu plus de 1 proportion moléoulaire de l'acide a-bromo-a-éthylbutyrique ou du bromure d'a-bromo-a-éthylbutyryle par proportion moléculaire de p-phénétidi- ne.

11.- Procédé suivant la revendioation 9 ou 10, caractérisé en ce que la base organique est la triméthylamine ou la diméthylaniline.

12.- Procédé suivant la revendication 9, 10 ou 11, caractérisé en ce que la solution de réaction est une solution dans l'acétone. EMI2.7

13.- Procédé pour préparer l',-bromo-,-êthylbutyryl ,-phénât3.dine en substance oomme décrit ci-dessus dans l'exemple cité.

14.- a-bromo-a-éthylbutyryl-2-phénétidine préparée par le procédé sui- vant l'une ou l'autre des revendications 2 à 13.