BE601394A

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Info

Publication number: BE601394A
Authority: BE

Description


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 EMI1.1 
 



  ?:!s¯Ltveaux de 1-: p.ipr=zine 
Le brevet 569.407 concerne des   dérives de   la piperazine parmi   lesquels   une substance de formule 
 EMI1.2 
 Ce produit possède une activité antitoux considérable 
 EMI1.3 
 et uns trs faible toxicité. Toutefois, il présente l'inconve- nient de ne pas pouvoir être conditionné sous toutes les forces   pharmaceutiques  scuhaitables. 



   La présente invention se rapporte à de nouveaux 
 EMI1.4 
 dérives de 1:, piprazine répondant à 1. --on.ule générale 
 EMI1.5 
 
 EMI1.6 
 'la:-..3 Le.zaélle R représente un atcWe 2- 1 ::y:.rogène ou un atone i's>1:1.lr:e se :rouv3nt en pcsition crthj, neta Du para. 

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 EMI2.1 
 



  Elle se rapporte J,a==...<;:: à la préparation 1e ces drives ainsi que ie le3 : d'acides minéraux en organiques. 



  Selcn :. 1 ir:ve!lticr¯: en prépare les composés de l-' !"'H:J.10 (I) en :ais3:-:.t réagir une '::'-:.2.-';.:?:../::')-ril,'?razine avec le 1,2i Oxß l : .rxj-¯7r0= .:e , R à=:#:-.= 1::: . ::e 3i?;i.:'ication qU"2 p2.s ;-..; J. -:; . 



  Les dérives de î'¯:=-,r=.tor foss9den une activité aatitoux considérable, ils scn' tr3 peu toxiques et présentent l' ,sa:tae due ne pas provoquer toxicomanie. 



  Dans le tableau I, on compare l'activité antitoux des produits préparas dans les exemples 1 et 2 à celle d'un produit de référence, er. l'occurrence le phosphate de codéine, désigné par produit A. La réduction ie l'amplitude de la toux a été déterminée suivant la aéthode de ¯?. Cu.¯sJvZ (nrcr.exp.:ath.u. 



  Pnaroeakoàyn.215,(1952),19-2±). i=elon re ité méthode, on observe le réflexe de la toux chez '1.."l cliat endorcd. au Nusial et dont le nerf laryngé supérieur est s2is à une excitation électrique. 



  1..-..=-3ri.U 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> Produits <SEP> Dose <SEP> Réduction <SEP> de
<tb> (per <SEP> os <SEP> en <SEP> mg/kg) <SEP> l'aplitude <SEP> de <SEP> la <SEP> toux
<tb> Exemple <SEP> 1 <SEP> 6 <SEP> 48%
<tb> Exemple <SEP> 2 <SEP> 6 <SEP> 33%
<tb> 6 <SEP> 38%
<tb> 
 
 EMI2.3 
 Dans le tableau II. cr- compare la toxicité du proinit préparé dans l'exemple 1 à celle du phosphate de codéine, administrés chez le rat, par 7G= cuccal e (v .. ) ou intraveineuse (V.I.). Les chiffres indi1et la toxicité D.L.50, autr-seni dit le nombre Óe iillijrai.:-es administres par kilograi#e d' animal ui tuent 507 des animaux sc=is aux 8?sais. 



  ?ÀlEa5 II 
 EMI2.4 
 
<tb> 
<tb> Produits <SEP> Toxicité
<tb> 
 
 EMI2.5 
 "Í . -z . 1J . 1. 



  Exemule 1 75= 20J 
 EMI2.6 
 
<tb> 
<tb> A <SEP> 85 <SEP> 54
<tb> 
 

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 EMI3.1 
 Lè3  hv;"' :.5 3ivants illustrent l'invention, ils ne 
 EMI3.2 
 la limitent en aucune façon. 
 EMI3.3 
 



  Exemple 1. Fr :û: ru tior de la 1-phn;rl-4-(2,3-dih,yàrox;ywrop,rl)- 1ÜD2razir:e. une solution de 64)u g de 1-pineniJlpipôrazin1e dans 00 c3 d'0tlLi':0:", on ajoute une solution de 34 g de 1,2-4};::oxy- 3-hy.roxy-propane dans 50 c3 d'eau, en tsaintenani la température en dessous de 502'-. On laisse reposer la solution pendant une nuit, on l'évapore à sec sous vide et on cristallise le residu sirupeux dais.-10C, ca3 d'acétone. 



  On obtient 60 g de 1-ph4nyl-4-(2,3-àihy-lroxypropyi)pip?r3zine fondant à 1C5 C et bouillant à 2059C/1 ma Hg. 



  Le onochlorhydrate correspondant préparé en milieu alcoolique a ur. point de fusion de 142QC. 



  Exemple 2. Préparation de la 1-p-chloronhényl-4-(Z,3-dih,yârox - 
 EMI3.4 
 propyl)-pipérazine. 
 EMI3.5 
 



  On opsre comme dans l'exemple 1, m:::is en utilisant la 1-p--ihlorqJh4nj,lpipérazine au lieu de la I-phénylpip'3L zine . 
 EMI3.6 
 On obtient la 1-p-chlorophényl-4-(2,3-dihydroxypropyl)- 
 EMI3.7 
 pipsrazine qui, cristallisée dans l'isopropanol, fond à 142±C. 



  Exemple 3 . Préparation de la 1-o-cnlorophén,yl-4-( Z , 3-:îih,ydrox,yprop.vl) -r;:i.p.jrazine . 



  On opère comme dans l'exemple 1, 3is en utilisant la 1-o-chlorophé :3>lpipérazine au lieu de la 1-phénylpipérazine. 



  On obtient la 1-c-chlorophényl-4-(2,3-dihydrcxypropyl)pipérazine qui bout à lîC/0,02 me: Hg.

Claims

R é s u m é 1 Nouveaux dérivés de la pipérazine répandant à la formule générale EMI4.1 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène se trouvant en position ortho, méta ou para.

2 Sels d'acides minéraux ou organiques des dérives de la pipérazine définis en le.

3 Procadé de préparation de dérivés de la pipérazine définis en 1 , caractérise en ce que l'on fait réagir le l,2-époxy-3- EMI4.2 hydroxy-propane avec une 1-(R-phényl)-piprazine, R ayant la même signification qu'au 1 .

4 En tant que produits nouveaux : EMI4.3 1-phétiyl-4-(2,3-dihyuroxypropyl)-pipàrazine , i-p-chlorophényl-4-(2,3-àihyùroxypropyl)-nipérazine , 1-O-chlorcphényl-4-(2,3-àihyàroxypropyl)-pip4razine.