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Nouveaux hydrasides et procédé de préparation de ceux-ci, ---¯ ¯ "lLr'I7
La présente invention est relative à un procédé de préparation d'hy drazides de l'acide benzoïque qui renier ment un groupe aminogène en position ortho et présentent en position para un groupe sulfamyle qui est substitué par au moins un reste hydrocarboné aliphatique Intérieur,pouvant aussi être interrompu par des hétéro-atomes ou être substi- tué par des groupes hydroxy libres par des Groupes ceracpte ou par des groupes aminogènes, ou par des atomes d'halogène, ou bien par un reste cyclo-aliphatique ou cyclo-aliphatique-
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aliphatiques ou par un reste acyle,
ainsi quo des sole de ceux-ci, lies nouveaux composés peuvent encore présen- ter d'autres substituante du noyau, par exemple des grou- pez alcoyles ou alcoxy inférieurs, spécialement ceux com- portant de un à 4 atomes de carbone, comme les groupes
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méthyle, éthyle, n-propyle, iaopropyle, n-butyle ou iaobuty le, métbm# 6thoy7t propoxy ou butoxy, ainsi qu'un halo- gène coma* le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, ou le peauâo.b:2ona qu'est le trifluorométhyle.
Le groupe hydrazino est, de préférence, non- substitué maie peut aussi être substitué, par exemple, par des restes aliphatiques, alicyoliquea, araliphatiquea, hdroayo3t.quea-el.phaiques, aromatiques ou nôterocycli- ques, ou par des radicaux acyles du même genre, ces restes pouvant se trouver le cas échéant reliée par une liaison
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simple ou double avec le croupe hy draine.
Des restes de ce genre sont, par exemple, des restes alcoylïques tinté- rieurs, par exemple ceux indiqués précédemment, un reste oyclo-elcoylique tel qu'un reste oyclopentyle ou cyclo- boxylop un reste alecylldène comme le reste ethylidène, le rente propylidèhe-(l) ou propylîdène-(2)0 ou un rente buty- lîdène lié de manière quelconque, un reste oyelo-alooyiiden tel qu'un reste cyclopentylid-nee ou bien un reste phéoyl'-} alcoyle ou phé3,alaogii,dna comme les restes benzyla,
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phônylôthyle oubeazylidèae, des restes b6t6rocyo11ques C.Dmm8 les restes pyridyle fmyle, tétrsLhydrofuryle ou tâtrabydropyranyle, ou un reste hétéroeyolylidène comme It reste 3-om "', asa¯ ou thia-cyclohexylidèae, par exemple un reste H-aôfcàylpipériâylidèûe-(4)
ou un reste h6té3?ocyo?3t.<* alocylique ou h6térocyclyl-alcoylld niqua euvme les restes p;Yr1dyl:métle ou jpyyictylôthyle, où 1',urt'uryl1dène ou phényle. Les xadicmix acyles Doute par exemple, des restes alco(1ntÓrleur)'-carbonylee comme les groupes môthoxy- ou étboq-curbo!111e. les rustes acétyle, propionyle, butyryle, pb al3'10. vataroyla, caproyie, o4DD.nthoyle, lauroyles p -dlmétbylao1'Jrloyle. ouo01 3'10, pbéntlo.cétl1e, elmm*,ylev benzoyle - phtaioyle, plqdo71e, furoyle j fflidylacétyle ou thiônylaoétyle, Dans les restes :l1tdIquâs, des anneaux de caractère aromatique peuvent;
encon aire substitués, par exemple, par des restes alcoyl1,qu'88 et aloo3<y inférieurs, par des groupes méthllènedloxyg par un halogène, par un trifluorométbiles par un groupe N02 ou par un groupe aminofjène, par exemple par un groupe dialcayl- ajaicogàne comme le groupe diméthylaminocône ou 416tbyl- aiainosène. Des restes de caractère aliphatique peuvent aussi, par exemples présenter des Groupes hydroxylea, des groupes 1I1ercapto ou des groupée o.t!dnoGnes. par exemple le Groupe e.m1nor.;ène proprement dit, en particulier un croupe aminoscno tertiaire tel qu'un croupe d1a.looyla.m1no±jt:ne, les
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groupes pyeralidiNû, p1périd1no ou IVJ:tpho11no, des groupée 8'alfesiquee ou des atomes d'halogène, et être par exemple des restes l¯terfci¯aaino- propylidètte¯(2).
La groupa aminosèae présent dans la position ortho des nouveaux hydraz1da bonzolques cet, de pr6fÓrence non...subat1tuâ. malis peut aussi être substitué, par exemple 3tro uono- ou d1-subatï1tuâ, surtout par les restes alipha- tiques tu artillphatiquao indiquée ci-dessus pour le groupe dro.z1no, en particulier par des restes al4'oyU.ques lnté- rieurs comme les restes méthyle, éthyle, propyle, but;11e, par des restes alcoy11ques intérieurs substitués tels que des croupes hydroay- ou alcocy(iaférieur) alûoyle8, p&y exasple le groupe hydroie-éthyle, ou par des restes phézwl- alcoyliques inférieurs tels que des restes beazy3.es, dans lesquels les noyaux l11"Om8.t1quas peuvent, par exemples être aube1iituée comme indiqué oi-dessue.
On anvisasc au o#" coane subrtituante du groupe actiaosèoe également des restée I1cylos, surtout les restée acyles indiquas pour le groupe hydraz1no, en particulier le groupe aoétyle.
Loft restes hydrocarbonbe aliphatiques inférieurs qui sont indiqués comme substltuants pour le groupe eulfa- ecyle sont, par exemples des Groupes alcoyles inférieurs,
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des groupes aloényles inférieurs ou, le cas échéant, des
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groupes alcoylènec inférieurs, comme les Groupes m6t1., éthyle, n-propyle ou isopropyle, un-reste toatyle, pmts$l99
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hexyle ou hoptyle droit ou ramifié qui est 116 daM MM position quelconque, un restée allyle ou mÓthal171e, un rente butylène-(1#4)i Jpentylèni-Cl.,5), hexylène-(1#3)# he16ne"'(1.6) ou hcpfeylène-(2,6) 1 don restes MMartoaé aliphatiques interrompus par des h6t;
t'O-atoma. tel que des atomes d'oxyrènes d'azote ou de soufre, ou substituée par
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des groupes hydroxy libres, par des groupes #eroapto eu
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par des groupes ar4noZènes, eu bien par des atones d'halo- Gène, sont par exemple des restes oia-, aza- ou thla- alcoyliquen ou '-&lcoyléciqU)6a, commo les restes 2....6libox;r- éthyle, a-'ôthoxy-ôtbylo, -m6tho:x;:rpropyle. a-m6tbyl#t1pto 6tb7loo des restes d1nlcoylaminoBànes. des restée alcoylène aminoGèno8, des restas oxo- ou aaa¯alcoylôûe aî3ino aico7lt-< que. comme les reste* 2-dimâ thylam1no-éth1'le, 2-pîp6ridîno- éthyle, 2-morpholino-athyle ou 2.plparazlno-éthyle, les restes 3--Oxa-t 3-aza- ou 3 tkia pe ty!ène¯(l,5) les restes 3-06th,lls 3-éttiyl- ou hydMxy-étbyl3M--peatylae'.(:.5) les restes 3-az&-he3<yléne-(l,6) ou 4 *iêthyX 4-aaa-ûept3r - lêne-(2,6), des groupes hydro::
q--, zorcapto- 4m1no- ou halogéno-alooylee comme les groupes 2-hydroxy-éthyîe, 2' ou 5¯hydroxypropyle 2-aerc .pto-ôthyle 2-effiln<>-ôtfeyl ou 2-ehloréthyle $ oomma restes cYClo-allphat1quea ou 07010- aliphatiqUGa-allp# tiques, il y a lieu de citer par exea- ple a les restes cyclopentyle, clolohezyles c1clopent6nJle. oyolohexéayle, a-oyolopropylûthyle, cyelï>entyi- ou
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cyclohexyl-méthyle ou -éthyle.
Les restes acyles Indiqués en outre comme substituants pour le groupe sulfamyle sont par exemple ceux qui ont déjà été indiquée comme substi- tuants pour le groupe hydrazino et pour le groupe aminogène
Les nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés chimie-thérapeutiques. C'est ainsi notamment qu'ils sont: actifs vis-à-vis des agents pathogènes gram- positif. et:
gram-négatife, spécialement contre les staphy- locoques et les pneumocoques et contre les micro-bactéries* Ils peuvent par suite être utilisés en pharmacologie chez l'animal, ou comme médicaments ou comme prophylactiques chez l'homme et l'animal. Ils peuvent également servir d'adjuvants à la nourriture des animaux et comme produite intermédiaires pour la préparation d'autres chimio-théra- peutiques précieux.
Particulièrement intéressants sont les composé de la formule
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et leurs sels, dans lesquels R1 et R2 représentent de l'hydrogène ou des restes aliphatiques inférieure, R1 et pouvant aussi représenter un reste aliphatique doublement
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lié ou un atome d'hydrogène et un radical acyle d'un acide carboxylique aliphatique inférieur, R3 représente de l'hy-
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drogène ou le reste acyle d'un acide carboqlique. aU.pbat1- ivif3 inférieur, et 8 représente un reste b;
rdrocarbon6 ali- phatiques inférieur ou un reste acyle aliphatique inférieur et R5 représente de l'hydrogène ou un reste hydrocarboné aliphatique inférieur, et surtout les composes de formule
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dans laquelle et Ils possèdent la signification ind1qU. pour la tomule (I), et: dans laquelle Rt .. Ra rep-6eenteu t ensemble un reste cyclo-alcoyiidène ou un ceste eocR'-t oza- ou tb1a."cY lo-alco;yl1dène, et leurs sois.
Sont également importants les composés de formule
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dans laquelle R et R2 représentent de 1* hydrogène ou des
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restes alS-phat1quae inférieurs, Ri et; Bg pouvant aussi représenter un reste aliphatique doublement lié ou un atome
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d'hydrogène et un radical acyle d'un acide carboxylique alipha tique inférieur, et l'un au moins des restes R3 et fi 1 repr6.
.ente un reste aliphatique inférieur ourtout un reet 810071- ou hydrox7-alocyle inférieur et le cas échéant l'autre de lIbydrogàne, et R4 représente un reste alcoylique ou X7- alcoyllquo inférieur et B5 représente de l'hydrogène eu un reste aleûylique ou h7dro:q-!'co,.lique intérittur. De plus,
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Ion composée de formule
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dans laquelle 11, t Il, t t :&.4 et :a, ont les significations clon-
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nées pour la tormulv (III). et RI et/repréaentent ensemble un reste c;yelo...alcoy11dàne ou un reste oxo-, aaa- ou thia-cyclo. alcoylîdènet et leurs sa18.
Parai les composée de la formais (I), on òr* roseul, tir plue particulièrement ceux dama leaquel..1'\ à R3 repr6î3ou- tent de l'hydrogène, et B4 représente un reste alcoylique inférieur et Il, représente de l'hydrogène ou un reste alooy- lique inférieur, et également ceux dans lesquels H. peut aussi représenter en outre des restes alcoyliquoq inférieure et B1 et a 3 des restes aoyles aliphatiques inférieurs, et surtout ceux dans lesquels Rl représente de l'hydrogène, R2 représente de l'hydrogène un reste alcoyiiquet####.##.
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-##..
inférieur ou un reste acyle aliphatique inférieur représente de l'hydrogène ou un reste acyle aliphatique inférieuret l'un des restes R4 et R5 représente un reste alcoylique inférieur et l'autre de l'hydrogène ou un reste alcoylique inférieur de préférence par exemple l'hydraside
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de 3.'acide 5-métbylsultamyl-antb n111que. l'b;ydraz14e de l'acide 5-dim6bhyXBulfamyl-anthranilique ou 1'iydrida de l'acide -diâtb,y:.sulfa3.wanbranili,us, ainsi que 1'b,lrW aide de l'acide S-dimÓtbylsultD.lD71...Jl-acêt.Yl-authJ:'aD1Uque, et leurs sels.
Il y a lieu de faire ressortir également les composés de la formule (III), dans 1 caquets R1 repré- sente de l'hydrogène ou un zeste alocylique inférieur R2
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représente de l'hydrogène, ou RI et R- représentent ensemble un reste alcoylidène inférieur, Ru représente de ltbyd=sêz ou un reste alooylique inférieur, et R3' représente un veut( alcoolique inférieur, et l'un des restes 1, et Be repzêaenti un reste alcoylique inférieur et l'autre de l'hydrogène ou
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un reste alcoyliqua inférieur, et notamment l'hydraside de l'acide 2-môthylamino'- ou -d.cdtby.amiua--5-dimtbl- i3ui:facyl)-bensolqueg et leurs sels.
L'invention concerne cependant en tout prenier lieu la préparation des composés des formules
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dans lesquelles R représenta un reste asa-OJClo--alo0711c1118.
"alo1* représente un reste al-coylique Intérieur et N reps sente un peste alcoolique Inférieur ou un reste aloano711qll' inférieur et leurs sels, et surtout les oocposéa des for- mules
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dans lesquelles "ale" représente des restes alcooliques in-
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férieurs et: % représente un reste e3ao'.ique intérieur ou un reste aloanay3.3qaa inférieur, et leurs sels, surtout le '-,,.agthg'i-pïprid3r3.idéne-4 bydras.de de lucide 5-diËtôtNylaul&Byl-anthranilique, et ses sels.
Les nouveaux composés sont obtenus suivant des méthodes connues en elles-m8mes. olest ainsi qu'on peut, par exemple, faire réagir sur une hydrazine un acide P-Bultamyl-o-a.mlnobenzotque dont le groupe sulfamyle est substitué par au coins un reste hydrocarboné aliphatique inférieur pouvant lui-même aussi être interrompu par des
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h6ttomea ou être substitué par des groupes hydro libres, par des groupes mercapto ou par des groupes ami- aogènes, ou par des atomes d'halogène, ou bien par un
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reste eyelo-aliphatique ou cyclo-aliphatique-aliphatique,
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ou par un reste acyle, ou bien un dérivé réactif fonction-
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nel de cet acide bensotque oa bien qu'on peut forée:
)* un croupe o-aainogèse dans le noyau d'un hydrazide p-eulfamyl*- benzoïque correspondant, ou bien que dans des q4rctzlde8 d'un acide o-aminobenzotque qui portent en position para un groupe sulfamyle -non-substitud, on substitue oe groupe sulfemyle par au moins un reste bydrocarbonà aliphatique inférieur pouvant aussi lui-môme être 1nterrGllpu par des hétéro-atomes ou être lui-m4me substitué par des groupe
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hydroay libres, par des groupes meroapto ou par due groupe
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aminogèneis, ou par das atomes d'halogène, ou bien q.ut# lia substitue par un reste oyclo-aliphatiquo ou cycloipha- tiqua-alipbatique ou par un reste aoyle.
Des dérivés réactifs fonctionnels des acides sa7.amy.-beriaoques sont, par exemple, leurs balogénu e
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comme le ohlorure ou le bromure, des anhydrides pure ou des
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anhydrides mixtes, par exemple des anhydrides aixtea avec 4ea carbonates de âtono-alecyles comme le carbonate de mono-
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éthyle ou le carbonate d'ieobutyle, ou des esters, par
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exemple des esters alcoy3,quea ou aralooyliques comme les esters méthylique±,, ôthyliques ou benz,,11ques. des esters activée comme 1, etiter co.nomÓth111que. de.-3 amides ou des
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acides,
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La réaction sur l 'hydrazine des composas inde- quét a liou d'une manière connue en soi, surtout en la
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présence d'un solvant:
ou d'un diluant, en la présence ou
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en l'absence d'agents accélérant la réaction, à la tempé- rature ambiante ou de préférence à chaud, si 0' est néces- saire en vase clos sous pression et/ou dans un gaz inerte comme -azote par exemple. Le cas échéante on utilise des agents de condensation, par exemple, lorsqu'on utilise
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l'acide libre, des carbodilmîdes tels que des d101010- alooyl-carbod11m1des ou, lorsqu'on utilise des halogénures d'acide, des agents de condensation basiques ou un excès du composa hydrazinique.
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La. formation du groupe o.m1nobèno dans le noyau d'un hydrazide sulfom.l1benzotue a lieu ésaMe&ect suivant des méthodes connut 8, par ample par échange d'un group* réactif tel qu'un atome d'halogène. par exemple, par réac-
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tion sur de Itamr4on1a.o eu sur une mine, ou par réduction d'un groupe N0 ou d'un groupe azotque. la aubatttubion d'un groupe au1falCVle X-nOn- substitué a lieu également suivant des méthodes connues.
De préférence. elle a lieu par traitement avec des est*= réactife d'alcools oorreapondanta, par exemple des esters aveo des acides minéraux ou organiques forte coaae les
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hydracicce halogènes, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique ou l'acide iodhydrique, l'acide sulfurique, des acides alcane- ou benzène-aultonlquea comme les acides étoane- ou toluène-aultordques, des acides
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alcoyl-ettlfuriques, ou suivant d'autres méthode* umàu pour l'alcoyla.t10n des eulfonamïdeng ou par réaction sur des acides carboxyliques, avantacouramcnt sous la eme de leurs dérivée réactifs, par exemple ceux indiqué oi-dessus, ou par des procédés d'o.cylat1on <MKogUM.
Dune les composas obtenus, on peut: d'une manier* usuelle introduire d'autres aubatituante ou tra-astozmr ou éliminer dos eubatituants présents. Otent ainsi par exem- ple que les composta acylablea obtenus peuvent Itn ar-7164 d'une manière connue en soit ou que les composés acylés obtenus peuvent être hydrolyses. Egalement les autres sub- stituants à l'azote, parmi ceux indiqués, peuvent être introduite, par exemple, par réaction sur des esters réac- tifs des alcools correspondants ou le cas échéant sur du$ composés carbonylée correspondants.
C'est ainsi en parti-
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culier que des hydracides non-substitués peuvent être transformés en hydrazonos par réaction sur des cétones telles que, par exemple, la tertio-aminocétone ou des il-alcoyl-pîpéridonoi3. sur le groupe hydro-zino, des rente* doublement 11) s éventuellement présents peuvent, par <MMo-' ple, être transformés par réduction en restes simplement liés, ou être éliminés par hydrolyse.
Les réactions indiquées sont effectuées d'une manière usuelle en la présence ou en l'absence de diluante,
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d'agents de condensation et/ou d'agents de catalyses à
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basse température, à la. température normale ou à chaud$' le cas échéant en vase clos et/ou dans une atmosphère gazeuse inerte.
Les acides sulfanyl-benzoiques indiqués comme substances de départs, ou leurs dérivés réactifa fonction- nels qui présentent dans le noyau un groupe aminogène, un groupe NO2 ou un groupe azoïque, ou un atome d'halogène, et éventuellement encore les autres substituants du noyau qui ont été indiqués au début, peuvent dans la mesure où ils sont nouveaux être préparés suivant des procédés connus en eux-mêmes par exemple suivant la méthode indiquée dans l'exemple 1.
Sont par exemple nouvelles les substances de départ de formule
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et lama esters, surtout les esters alcoyliques aomme l'ester méthyliques, dans lesquels R3 représente de l'hydre- gène on un reste alcoylique intérieur ou hydroxy-alcoylique Inférieur, et R4 représente un reste alcoylique intérieur ou hydroxy-alcoylique inférieur, et R5 représente de l'hydr gène ou possède la même signification que R4' ainsi que
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les composés de formule
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dans laquelle R4 et R5 possèdent la signification indiqué* ci-dessus, ainsi que leurs esters, en particulier les
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esters alcooliques comme les calera mÓtb111:uca, et leurs hydrasides, et éventuellement leurs sols.
L'invention concerne également les fontes
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".6811''''. du pro,3646 dans leequellea og go dot* em 84 obtenu comme produit intermédiaire 4 un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudix procédé. ou interrompt oe dernier à l'un quelconque de se* stades, ou bien dans lesquelles une substance de départ est formée dans les conditions de la réaction ou est nti- lisée sous la forme d'un hydrate ou d'un sel. C'est ainsi
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qu'on peut, par exemple, faire réagir sur de l 'hydraa1D. an halogénure d'un acide sultam;vl...nl tro-benzotque ea rédul- sant le groupe NO2 dans l'hydraside formé.
Suivant les conditions réactionnelles et le substances de déport qui sontchoisies,les Bouleaux cour. posée sont obtenus sous forme libre ou sous la fosse de leurs sels. Les sels des nouveaux composés peuvent, d'une manière connue en soi, être transformés en les composés
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libres, Ion sels d'addition acides, par exemple, par réac- tion sur un agent calque. Par ailleurs, les bases libres éventuellement obtenues peuvent fournir des sels aveo des acides inorganiques ou organiques. Pour la. préparation de cela d'addition acides,
on utilise notamment des acides
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th6rapeut1qu.ementJ utilisables. par exemple des hydracides halogÓn6a comme l'acide chlorhydrique ou l'acide brombydri- que, lucide perchlorique, l'acide azotique ou l'a01de thîceyanique, les acides sulturiques ou phoapboriquee, ou don &a1d.. aa4uo èem#e lest acides formique, acétique. pp3on.suo* 61Jco11que, lactique, .wru.v1que. 0811,,,., malonique, euoeinique, ma.é,gu, fumoxique, malique, tari trique, citrique, ascorbique, hydroxy-xal6îque ou dlidra.
Wl16iqUl9, benzoïque, phénylacétiqueu 4-aminobenso!que, ......by4r0X3-benzolq U8 J Antbran111que, cinioaaique, mmdél:Lquet aalicylique, 4-am.na-salicylirue, 2.-phbnorbonocue ou 2-adotocybeog,uo, mthateaulâolniqo, étbane-sul1"oD1que, b3'droq-6tbane-sultonlqoo, benzène-sultoI11que. p-tolù#- eulfonique, naphtalène-sulfoniquc ou sultan111qu8, ou la méthionineg le U7ptophane# la lysine eu l'argiciM. Basa ce cas,on peut être en présence de sels mono- ou poly- valents. La Réparation des DOIS convient également pour
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la purification des nouveaux composés.
Lea composé Goapor- tant des groupée) acides peuvent être transformée en leurs sels avec des métaux tels que les métaux alcaline, Ion
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*6unlm sloalino-terroux ou les métaux tsruac r les nouveaux composés peuvent ty utilisas tom aédloànents sous la forée de préparations pb*.=OOUUqM renfermant leadta composés conjointement avec des matiè"o de support pharmaceutiques, organiques ou inorganiques, solides ou liquidée, qui sont appropriée pour une adminis-
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tzation topique, pour une administration entérale, par exemple par voie orale, ou pour une administration paren- térale.
Pour la formation de ces matières de support, on
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OUV4, des substances ne rôagi séant- pae,iotl4 les nouveaux ooap# .bot coinae par oxampio l'eau$ la 7,ie, la laoteote l'amidon, lé stéarate de megnéoidue le t4ci,don huilée Y,6géta;ooi des aZQoo.o bçgwliquesu des 6emnf$6f de$ poly- aTcor3.norco7.o, la vaseline, la aho3es,ns, ou d'au- trea?excipan<:
a connus. 1 préparations pxnace3quan peuvent se présenter, par exemple, à l'état de comprimés, de dragées, de capsules, ou sous forme liquide à l'ótat
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de solutions, c3s suspensions ou d'emuleionat Le cas eohean elles sont stérilisées et/ou renferment des substances
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auxiliaires telles que des agents de oon6era.tion, de et*- bilisation, des agents mouillants ou emulsiiante), des sels servant à faire varier la pression osnofcique, ou des taot- pans.
Elles peuvent aussi renfermer d'autres substances thérapeutiqucoont prôoieusea. les nouveaux composes peuvent aussi être uti-
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lisée en Bédeoine vétérinaire, par eaç1.. nous l'une des forées indiquées ci-dessus, ou lors de 1961 age et: de l'ea- 6ft,188emeot d'animaux, sous la tome de substances alinift- tolree ou d'adjuvants à la Qoumture dea animaux. Dans oe ou. on peut par aeapte utiliser les agents de dilution et de coupage ou les alincelm qui sont usuels. - r,'1nyentJS.on coaceroe .¯8DC. A titre de pro- duits industriels nouveaux, les bompoaée Obtenue par la aise
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en oeuvre du procède défini ci-deeeua.
L'Invention est décrite plus en détail dans les
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exenples DOIl-11a1tattl.te qui suivent, dans lesquels les tonp6ratnJr.. sont Indiquées en degrés cent1B#deB.
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EXELÎPLE 1 On chauffe pendant deux heures à l'ébullitioo âne solution de 2204 a de de 116le et de 40 ca débyd2ate d'hydraLZiM d2ne 600 M3
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d'alcool éthylique, on évapore ensuite à sec sous vide
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et cristallise le résidu dosa 900 am3 d'alcool éthylique.
L'd1.'azlde de l'acide $-diB6thylanlfaByl-aathraEili<,e
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que l'on obtient ainsi, de formule
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précipite en cristaux incolores tondant à 202tô' Le produit ûe départ est préparé COII1D8 eait Tout en agitant, on introduit lentement à le tem- 6rature ambiante, âme un mélange de 260 g el' #..o1.'1oa aqueuse à 40 % de d1aétb;y18Jl1ne et de 740 aa3 d'ean, 170 ils de chlcrure de l'acide 2-chlorabenso5que-;ulioqu. On continue d'agiter pendant une demi -heure encore à la tes- pérature ambiante, ajuste le mélange reaotionnel à tas VU
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de 2 avec de l'acide chlorhydrique concentré, puis sépare
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par filtration l'aoide ;-d1mâtby16ult1-a-ohlorobeaao!q.. qui a précipité, d'un point de fusion de l;2-.l?!'.
Dans un autoclave, on chauffe, pondant dix heu- roof à 125-1l0 , 142 g d'acide 2-din6thyloulfamyl-e-
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chlorobenzoique, 700 cm3 d'une solution aqueuse concentrée d'ammoniac et 2,5 g de poudre de cuivre, On débarrasse ensuite par essorage la solution réactionnelle des impure- tés et de la poudre de cuivre,
ajuste le filtrai à un pH de 5 aveo 700 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et sépare par essorage le précipité qui s'eau formé. On obtient aine l'acide 5-diméthylsulfamyl-anthranilique fondant à 202-204*
Dans une solution dit 200 g d'acide sulfurique à 100 % dans 750 cm3 dé méthanol, on introduit 252 g d'aoid 5-diméthylsulfamyl-anthranilique, On chauffe ensuite le mélage pendant la heures à l'ébutilition, porte la solution réactionelle à un volume de 5 litres après refroidissement en ajoutant de l'eau et de la glace et tout en agitant, puis sépare par essorage le précipité qui s'est formé.
On est ce dernier en suspension dans 4 litres d'eau, ajuste la suspension à un pH de 10 avec une solution binormale de carbcna.te de sodium, filtre et lave ensuite le résidu à l'eau. On obtient ainsi le 5-diméthylsulfamyl-enthranilate de méthyle sous la forme de cristaux blancs fondant à 132-133 .
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1XBJPLE Bans 375 3 d'éthacol absolu, on fait bouillir pendant 2 heures à reflux 1493 a de -dl.dl.su1laax. antbranilate de aôtbyle et 25 car d'hydrate dttwd tim. ou évapore ensuite la solution réact.oaaexla son* vite et recristallisa le résidu dans de l'éthaaol. On obtient 4 w l'hydraeide de l'acide 5-diétbylafaayl-anttMMMiUqae de
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formule
EMI21.3
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qui fond à 131-133*.
EMI21.5
lm 5-diétbylBullamyl-anthranilate de méttyle atllisé comme produit de déport est préparé d'une unlère analogue au 5-dlaéthylaulfamyl-anthranilate de .,th7!. d6- ont dans 1 exemple 1. et les produite 1nt'X'II1aü:e.
QUI l'on obtient dans os ces présentent les pointe de fusion suivante 8 Acide 5-diéthyloulfamyl 2-ohlorobeneoïqut Point de fusion 8 132 - %35* Acide 5-diothylaulfamylantbran111 que Point de fusion < 217 '- 2190 5-diéthylaulfeaBylthran11ate de méthyle Point de fusion. 91 - 9*
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EXEMPLE 3
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Sans 100 ew de methaacl, on chauffe à 70* pen- dan, 2 heures, 10 g é!'tQ'tbia.s1d. de l'ao:L4.ï 5-dlaétbyleul aÎql-uthrtm1l1q#o et' 1 8 de -pfprtd3no-bueutflue-2.
On 6vapcr e sous vida et rooristal11s8 le résidu dans du iiôbbanol. On obtient la W'.l1-p:Lp6r:LcU.no-buf;JU,dèn..(,17- bldras1de de l'acide 5-d1.âthyl-8ultamyl-BDtbraD1l1e, de formule
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nova la ferme de cristaux fondant à 170-172 .
EXEMPLE 4
EMI22.3
Avec 40 mt3 de #éfchjlhjdrajjina, oe chauffe pen- dont trois heures z reflux 8 g 40 ,-cU.aÓ1ihJl8Ultarql-ea- thranilate de méthyle. On évapore ensuite à sec Doue vide, ajoute 50 OM3 d'eau au réQ1dU, ajuste à un pu d'une valeur de 1 avec de l'acide ohlorbydrlque pentanormal, sépare par essorage l'acide 5-dimdxbyleulfaaZYl.-aathrasilique qui c'est formé comme sous-produit, puis ajuste le filtrat à un pH d'une valeur de 6,5 à 7 avec une solution concentrée d'hydr xyde de sodium, oe qui fait qu'il se forme à nouveau m pré-
EMI22.4
cipit6 blanc, On rooristalliae oe dernier dace de l'eau,
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et l'on obtient ainsi le méthylhydrazide de l'acide
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'. ':'d1méthylsultamyl....an thranilique sous la forme de cristaux
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blancs fondant à 104-106".
EXEMPLE 2
EMI23.4
Avec 50 com de diaéthy lamine liquide, on chauffe pendant 6 heures à 90-100 en tube scellé, 4 6 d'1\Ydrar,1de de l'acide 5-diméthylsulfamyl-2-chloro-benzt,!que. Après évaporation de la. dimètbylf.\1!l1ne on ex.côat on roc:r1etalU.ae le résidu dans de l'eau. On obtient ainsi l fbydraz1do de l'acide S-dim6tbylsulfo1!DYl-2-dim6thyltun1no-benzplque, de
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formule
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mus la fojomo de cria baux blancs fondant à 3.16118** L'hydrazlde de l'acide 5-4lm6thlBuli'aiûylS2- ohlro¯benzoïque qui est utilisé ooamo aubiltanae de <Mpom'$
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est obtenu d'une manière usuelle à partir de lucide
EMI23.9
µ-ià&ylnu3.fa!ayl'-2-ohlor0''benzolque, par etrü'tc:
ti avec du méthanol en présence d'aolde sulfurique à 100 % et pas réaction de l'ester sur de l'hydrata d!i,qc3nss
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BXmPLE 6
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Dans un tube scellé, on chauffe pendant 6 heures
EMI24.3
90-400 , 8 g d'hydraz1da de l'acide 5-diïaéthylsulfaayl-.
2-oblorci.-benzolque avec 70 OM3 de moaotaétbylamine liquide.
Après ôvapol'dt1on de la méthl1W!l1ne en excès, on verse le résida do.# 50 en d'eau. Du acidifie ensuite fortement avec de l'acide chlorhydrique biul,rmal. sépare par essorage un peu de fractions non-d1suoutea. ajuste à un pH de 7 avec une solution concentrée dtbxdroxyde de sodium, après quoi il ze forme un précipité cristallln. On reoristalllse 00 4.3;>Q1ol' 4@1I dé l'ftloool chaud et: l'on cbtîtat 1 'bJ'drazlde de l'aaîde dJmôt:hyl8ulbl-2-4bylaminc-'benMÏq'tMtt 4.
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formule
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lOua la ÒMO de Cristaux blancs fendant à 219-221S EJÇJ5MPIJB Bans 700 car dealie,ôl absolu, on chauffe pendant 2 heures à reflux 24,4 g de p-mêtlqlsu1tamyl-antbranUAt8 de B6t:byle et 50 om d1 hydres dtbydmsine. on évapora &9- suite la solution réct1onnle à sec pba1ne.
Sa malaxant avec de l'eau chaude, le résidu ooBîMOOe 4 ortiit*!- liner, On sépare les cristaux par oaf.lWACS8 et lQ1 ,..Ii.'.:
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lise dans de l'alcool.. On obtient; ainsi l'qrdras1de de l'acide 5--m6tbylsulfarql-antbran111que. de formula
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qui fond à 160-161 et
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Le fHnéfchylBulfamyl-aaWiraiîilafce de mtb71. qui est: utilisé comme substance de départ est préparé 4ttllt manière analogue à celle du s-dtmâtby1aultnmyl-anthrantlate de méthyle décrit; dans l'exemple 1, et les produits Inter- médlaires que l'on obtient alors présentent les pointe de fusion suivante t Acide 5éth7lsulfamyl- 2-ohloro-benzotque Poln de fusion 1 170 - 1729 Acide 5.#ôthylsulfwmyl- antbranl1ique Point de fusion e 20? -' 2090 5-a6tbylsulfamy1-anbbra- nilate de mttele Point de fusion 1 I55 157*.
MMPU 8 Par chauffage à 40-50*# on dissout rapidement: 5 g d'ttydrazide de l'acide 5#dimét;lXeuIfaiByl--aat:)biraJaiilqu dans 50 CET d'anhydride acétique, On refroidit enoutte l'eau 9190609 sépare par essorage les cristaux qui ont précipita et recrietalliee dans beaucoup d'alcool 6th111qu On obtient ainsi le U'-aoétyl-bydraz1de de l'acide 5-41116- th71.oul1.'a.myl-uthro.n111que sous la forme de cristaux blaaem fondant z 231-23200
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Enf1.PLE 9
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On fait bouillir pondant! deux heures a reflux
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5 6 de gdmdiay.su7.arra.?-bt.no-baaats de ahth73.. avec 1± oa d'hydrate dthl4mz1ne. on évapore ensuite à
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sec sous vide, malaxe le résidu aveo de l'eau et sépare par
EMI26.5
essorage les cristaux qui ont précipité.
Après EOcr1st"l- libation dans peu d'alcool, on obtient l'hydraz1de de l'acide 5-d1métbylsul famyl-2-étbylam1no-benzotque. de
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formule
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noue la forme de cristaux blanc fondant à 179-1800*
EMI26.9
Le produit de départ est obtenu en faisant réagir
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de l'acide 5-d1m6tbylsuliamyl-2-chloro-benzo!quo sur 4e hylamine dtune manière analogue à celle de l'exemple 5 et en estÓrif1ant l'acide 5-d.mt,y.sulr1¯2-éè,g.ani.o- benzotque obtenu (point de fusion a l?!-.3 avec du
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méthanol d'une manière analogue à celle de l'exemple 1,
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pour obtenir le 5-diméfehy3.sulfamyl-3-ôthylaEdno¯tenK)at de méthyle fondant à 126-12 .
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B1.PLE 10 Dans 200 cm d'alcool absolu, on hydrogène avec e9 6 de nickel RI%Pet un gramme de NIacêtylbydrazïde de l'acide ,-d1m6tbylBulftunyl"'2-n1t:ro...bcnzÓque. On sépare
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ensuite le catalyseur par essorage et évapore le filtrat;
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à sec. On recristallise le résidu doua un mélange d'alcool et d'ôthor et l'on obtient ainsi le N'-o.c6'l-h1draIt1de de l'acide 5-d11:16tbylsu1:ro.myl...anthron11içuc qUi. est 46crit
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dans l'exemple 8.
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Le Hl ao6tyl-hyârazidô de l'acide 5-dimétbyl- qU ont u'tJi06 oswo ,-.d",' de départ peut être préparéq60mme suit; à A 11,5 g d'bydraz1cJe de l'acide 2-*oitro-5- diméth71sulfamyl-benzotque dllna 70 çO de wrl41ne absolut, on adoube en aGItant une solution do 2,5 g de chlorure d'acétyle dans 50 em3 de dioxacne absolu, à une température de 100. On agite ensuite encore pendant J heures de plus et laisse la solution r&act1onnelle reioeer pendant 12 boum-* res à- la température ambiante. On évapore ensuite sous vida; et ajoute do l'eau au résidu. On recrintalliae dace
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de l'alcool les cristaux qui se sont formas. On obtient
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ainsi le M'-cdtyÏilydrËLZiôe de l'acide S..cl1m6tbyleul1bJQ'1- 2-aitro-b'inaoïque,, de formula
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qui tond à 199-201".
EX:a#t.E .1 On évapore à sec une solution de 3 f3 dtb3'4rali4. de 1hlc1de 5-dim)tibylculfomyl-onthran111quc dans 300 ci dt4oêbonog 00 eJi.¯.l1A. le rèntdtt dmo de "'aG1 et obtient l'1sopropy11dène-b1drazida de l'ctoide 5-d1môbh71- sulfamyl-anthran111que, de formule
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un la forme de cristaux blancs fondant à 204-2066.
EMPLB- -1p.
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On fait bouillir pendant: deux heures à reflux
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6 0 de S-dim6tbyloultamyl-2-( -bydroxy-6tbylwdno)-bencoat, de méthyle avec 18 cm' % d'hydrate dsbydrasine. On évapore ensuite à sec coun vide, ajoute peu d'eau, ajuste à un pu
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de 7 à 8 avec de l'acide ohlorhydrique cornai, puis Dépars
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par #ooraGG les cristaux qui se sont formée. Après recréa*
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t'n-1-Usatir,n dans de à."ë33aaal, on obtient; l'h1dm1z1d. de l'acide '-41111tÇ1BUltaJql-2-(' -)qdrox;y-'tiqlasD1no)-beD- soique,de formule
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sous la fora de cristaux blancs fondant à 154-156 .
La matière de départ est obtenue d'une manière .analogue à celle de l'exemple 1 t
EMI29.3
Acide 5--di!aethyleulfa!ayl- 2-(p -Bydroxy-éthylamino> Point t-usion ç*172 benzoïque point do fusion t 172 - !?#* 5-dim6tbylsultamyl-2- ( '-hydroxy*'6i;bylamtno)'- benzoate de méthyle Point de fusion : 108 - 110* EXEMPLE 13
EMI29.4
On chauffe pendant deux heures à 1'6bullition une solution de 15,7 g de 5-5-C-hydPoxy ôtJbyl3 8ulfaaçr±7 anthranilate de méthyle et de 25 cua5 d'hydrate 4'by4#z1I1. dace 375 car d'éthanol. On évapore à sec soue vide et ajoute au résidu de l'acide cblorbydr1que normal jusqu'à avoir un la d'une valeur de 6 à 6.;. après quoi il ne forme. lors d'un repos prolongé, un précipité cristallin blanc.
EMI29.5
On raorlatalllee ce dernier dans de l'éthanol. On obtient ainsi l'hydrazide de l'acide 5¯R-C -Jaydroagr-étbyl}- Bulfaî±çyl7-Qnthronilique| de formule
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bous la forme de cristaux blancs fondant! & 142-143 .
La préparation de la matière de départ: a liât d'une manière analogue à celle de l'exemple 1. On obtient ainsi
EMI30.2
L'acide 5-tJI-( 3 -,Yx,Y- thyl -sulfamy 2-chloro benzoquE fondant à 164-166 . l'acide 5-B'-( & dI'07F,p'ilili81.-Cat 4n..Qll!! fondant à 184-186 , le 5-lP-( -hydroxy-6thyl)-Bulfa!-an<:hranilate de Dôthylo fondant 129-131.
EXEMPLE 14 On chauffe pendant deux heures à l'ébullition une
EMI30.3
solution de 9,6 g de 5,twdi- 9 -1',Ydroxy-dtby.)-ealxermy antbran11o.te de méthyle et de 15 car d'hydrate d'hydrazine dans 250 car dtéttmmol. On évapore à ces soue vide et cristallise le résidu dans de l'alcool éthylique. On obtient ainsi llbydrazide de l'acide 5-jffi,. dï-( -tYÙro-éthl-
<Desc/Clms Page number 31>
EMI31.1
sultamy17-anthro.n111quo, de formule
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EMI31.3
sous la. forme de cristaux blancs fondant à 160-162*
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La matière de départ est obtenue d'une manière
EMI31.5
analogue à celle de l'excepte 1. On obtient :110131 s L'acide 5-,K-di-( -hydr<Hty'-ôtbyl)-aulfa!yl'-2-chloro-. befiSSofCque fondant 142-144% 1 ftpiiie 5-ZR .d-d1-( -bydroxy*éfeliyl)-sia.i'ia8yl7- o*ia?aal-' 14ue,tondant à 194-195 .
18 5- W-di-(<4iydî xy-étbyi)-8Ulfaiayl7-anfcbrantlafe ds môtliyle fondant à 161-J.6o. imminu 15 On chauffe I)endant deux heures & reflux 2 de 5-4iméfchyl0ulfû3ayl-2-n-bubylanino-b iz<)ate do métbyle av psr d'bydxate d'hydrtlzina. On -P01'8 enBu1t à 0 sous vide et recristallîse le résidu dans peu dléthanol.
On ob- tient? ainsi l'hydraaide de l'acide 5-dliaâtnylQulfaiayl -2Ha- but-no-bnotqe. de formule
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sous la forme de cristaux blancs fondant à 147-148*
EMI32.2
ta matière de départ est obtenue en faisant
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réagir de l'acide sur
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de la D-butylamino d'une manière analogue à celle de lf axent pie 5 peur obtenir 1 'ac1de S....d1m6tb.ylaultamyl-2-n-but1... tU:11no-bonzotque fondant à 1.93"192*t puis en ostér1i.lant avec du méthanol d'une manière analogue à celle de l'ex<!<n- ple 1 pour obtenir le 5-<UméthylE ilfamyi-2-n-bufcyla#ino¯ benzoate de méthyle fondant à 88-89*.
%M'-M On chauffe pendant 2 heures à reflux a a de 9-diN6thylsulfaMyl-2-isoprcpylaNino'-benzoa6e de méthyle avec 8 car d'hydrate dtlbadrazine. On évapore ensuite à sec nous vide et or1Btalltse le résida dans peu d'6tb8l101, On obtient ainsi l'hydraeide de l'aoide "'d1l1létlBu.1tD.lQ'l- 4i:-lsoprop1lam1no-benzo!que, de formule
EMI32.5
EMI32.6
bous la forme de oretaux bifoe fondant à 144-14,59* La matière de départ est obtenue en wao. nanti de l'acide 5-dim(!ithyl0ulk>ao1yl--2-ahloro-beii8OÏqtt à acide 5-tlbtbrïsufum-2-ls;oProp'lamino-bensaiqu o. dant à 195-1 pS") d'une manière analogue à celle de l'exea-
<Desc/Clms Page number 33>
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ple i, pu|| en eat6rit1t avec du méthanol, d'uni ùnir* anal6aw i'celle de l'exemple le au S..cU.mfttl:
l718u.1rt..,.1-1- ieopropylamino-benzoate de l1éthyle fondant z 104-io6ou EXSTUË 12 A une solution de 5 es d'hyametow dU* 90 <** de t6txalVdro:furannes on ajoute lentement euttbÉL-60uttO une Solution de chlorure de l'acide 2-nitro-5¯âlôfchyl- :pute aulfajnyl-benzoïque dans 50 ça de tàtrahydrofujrcvone, pain agite ensuite pendant la heures à la tomp6l'a.tl1re ambiguïté* Il se forme une huile que l'on sépare. On évapore le tétra- hydrofuranne sous vide. Il recto un résidu que l'on récrie*
EMI33.2
taillée dans de l'alcool. On obtient ainsi 10hydrazîde de l'acide S-dimétbylsultamyl-antbranl11que souo la forme de cristaux d'un point de fusion de 202-204".
Le produit de départ est préparé comme suit
Tout en agitant, on introduit à la température
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ambiante 20 g de sulfochlorure de 4-nitro-5-carbox:-ben.êne dans une solution à 25 % de dizuéthylamine dans de l'eau. Après avoir agité pendant 12 heures à la température an- bionte, on acidifie et sépare par filtratioa le précipité qui s'est formé. On recristallise oe dernier dans de l'eau.
EMI33.4
On obtient ainsi l'acide 2Haitro-5-dimôthylsuifaïnyl¯beaKOÏ- que sous la force de cristaux fondant à 199-201*.
On agite pendant 3 heures 10 g d'acide 2-nitro-
EMI33.5
5-d1QÓtlqleultt.un:l..benzotque avec 100 car de chlorure de
<Desc/Clms Page number 34>
thionyle. On élimine ensuite le chlorure de thionyle en
EMI34.1
excès par 6vaporaton sous,1tdè et reortstallls8 le .6s14u
EMI34.2
dans un mélange de benzène et c'âtliar do pétrole. On ob- tient ainsi le chlorure de l'acide 2-nitro-5-dimétbyl- sultamyl-bonzotque nous la forme de cristaux fondant à 108-110 .
EXEMPLE 18 On fait bouillir pendant deux heures à reflux
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5 6 de 5-éthylaulfamyl-anthranilate de méthyle avec 50 am' d'hydrate d'hydrazine. On évapore sous vide,ajoute 30 cm3 d'eau au résidu, ajuste à un pH de 7 avec de l'acide ohlor-. hydrique binormal, puis reprend dans de l'acétate d'éthyle l'huile qui n'est formée. On sépare la couche d'acétate
EMI34.4
d'btiy7.e, sèche sur du sulfate de magnésium et évapore soue vide. On dissout le résidu huileux dans de l'éthanol absolt et ajoute la quantité calculée d'acide chlorhydrique dans de l'éthanol, ce qui fait qu'il se forme un précipité blanc.
Par recristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther. on obtient le chlorhydrate de l'hydrazide de l'acide
EMI34.5
5-éthyleultamyl-anthranilique, de formule
EMI34.6
nous la forme de cristaux blancs qui fondent à 240-241* en
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et 4Óco1l1POSant.
<Desc/Clms Page number 35>
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Le 5-bthyinuayl-anthrani.late de méthyle uti-
EMI35.2
lisé comme matière do départ dans cet;
exemple est préparé
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der la façon suivante Tout en agitant, on introduit sel la température ambiante 100 g de 5-aulfochlorure de l'acide 2-chloroben- zÓ!qu dans une solution de 80 s d t éth3'lo.minu dans 600 en? deem Après avoir continué il agiter pendant deux heures, en p3éute du noir animal, filtre et acidifie le filtrat p.vQO ;f4t l'aod, chlorhydrique concentra tout en agitant efc en;"1'Q1dlst à la glace.
On sépara le précipité blanc par tratin et le recrietallise dans un mélange d'éthanol et dfaut ce;q8d fait qu'on obtient l'acide 2-chloro-5- tl-:bnotcp.e fondant à 386 .g0 i s mB8 un récipient résistant à la pression, en chauffe peedaat le hfuree, 4 li-1r4 , PO e de cet acide avec 700 =0 lune rut1011 concentrée d'o.1 et avec 2 Sr 1"J?9 de u.'r 8 frotc1ieeement et Ultra- tilme on ve f|9, tout en agitant et en 1'el1d1BOo.nt à la ;1@@ la eplufcion ammoniacale 4ane une quantité suffisante <Lap4o ch.rtd,qs opncenJ" pour qt'à .a fin le élance ré,lrOnf1eJ. 'Js.t $&$$& aei'4, au congé.
A#rès avoir emparé ; le\ M,401pj.t6 par e, on le ftOf!-;s3$lJ² dans un mélange d'eUtanpl et d'eau on obtient ainsi l'acide 5-é'lnul,.-anthran.t.g,ue fondant a 2Q2-a|>. on introduit ?0 s de cet am1o&-aQi¯A dans use #t
<Desc/Clms Page number 36>
EMI36.1
solution de 25 cor d'acide av3ud,quv-monob,ydxato dans 90 en de méthanol et fait bouillir à reflux pendant 16 heu- res. on refroidit à la température ambiante, verse dans de la glace et reprend le précipité solide dans du chloroforme.
EMI36.2
On lave la couche chlozofo=14ue avec une solution de biaar- bonate de soôiun, la 0è<:
ho sur du sulfate de magnésium i l'évapore sous vide, En reerlfite,llio=t le résidu solide dans un mélange dtiaopxDUOI et d'éther de pétrole, en obtient le S..thylsulfayï.-arrthrani.3ate de m6tbyle fondant à 140-143 .
On fait bouillir pendant: deux heures à reflux
EMI36.3
20 g de 5-ieopropylsulfaiDyl-anthranilafce de méthyle ave 40 oaf d'hydrate d'hydrazine et 300 cm d'éthanol. On .. pore sous vide, reprend le résidu dans de l'éthanol et ajout de l'eau jusqu'à ce que la cristallisation se produise.
Après refroidissement, on filtre et récupère ainsi 7,5 g de la matière de départ. On évapore la liqueur-mère sous vide,
EMI36.4
diacout la résidu dune de l'au ot ajuste à un pff de ? avec de l'acide nulprbydrique bnor4pl. Par refroidissement à 00 il se sépare un précipité cristallin blanc. Bu recristai- lisant ce précipité dans de If eau, on obtient l'hydrazéde de lucide 5-ieopropylouifamyl-anfchranllique, de formule
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EMI37.1
voua la forme de cristaux blancs fondant; à 82-84 .
EMI37.2
Le 5..lsQpraplaulam,ylathranilatc 4e .'ê1qle qui set utilisa co'.:me mâtine de départ: dont t exemple eut obtenu d'une manière anal<'sue au procède décrit? 4aDa l'exemple 18 pour la préparation du 5-hyiaulamyl-aaâr Dilate de méthyle. En faisant réagir du 5-eultocbloruro de l'acide 2-cbloro-benzbrque sur une solution aqueuse dino- propylhmine, on obtient l'acide --cb,3.aro. S-ieoPrallaul'am, benzoïque fondant à 168-170 . L'acide 5-1soprop,loul111.rql- anfchrwiliqua obtenu è. partir de cet acide fond d 230-33 et son ester méthylique fond à 132-135 .
EXEMPLE 20
On fait bouillir pendant trois heures à reflux
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5 g de 5"(H"éthyl-iïHBétbylaulfa!ayl}- jîtbranHat de méthyle avoc 10 cm3 d'hydrate d'hydrazine et 100 0111' dlétbanol. On évapore sous vide, dissout le résidu à chaud dans de l'étha- cal, puis ajoute de l'eau jusqu'à co que la cristallisation démarre. Après refroidissement, on filtre.. La substance solide obtenue, qui renferme encore de la matière de départ.
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est mise en susponsion dane 15 car d'e3thano3,. On filtre et
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rime e#i11to avec de 3'éthe.
Par recr1stallldat1oh du un m&lanB8 dt3thnoC et d'être!* de pétrole, on obtio4b l 'byc1raz1de de l'acide 5-(H-étbyl-N-métbylDulfD.mYl)-antbra- nilique, de formule
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nous la forme de cristaux blancs fondant à 172-175 .
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Le 5¯(N-ôthyl¯N-mébhyleulfajayl)-anthrunilafc de méthyle qui est utilisé comme matière de départ dans cet exemple ont préparé de la façon suivante :
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A une solution de 70 g d'acide 2-chloro-5-éthyl- salfcmyl-'benzo'Eque dans 450 am3 de méthanol, on ajoute 5j cet 3 d'une solution déoanormale d'hydroxyde de sodium, Tout en agitant, on ajoute ensuite goutte-à-Goutte, à 50 , z100 g de sulfate de dim6thyle.
On ajoute ensuite au tout, au cours de 20 minutes, 66 cm3 d'une solution décanormale d'hydroxyde de sodium pour maintenir la solution réaction-
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nelle alosline,: Au bout de ce tempe. on ajoute à nouveau 100 g de sulfate d d1méthyle. fait bouillir pondent quatre heures à 50-60 , en veillant, par addition de 80 car d'une solution dôoanornale d'hydroxyde de sodium par petites portions, à oe que la solution réactiorü1ollo reste alcaline. On élimine ensuite la majeure partie du m6tbanol par 41st11-
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lation sous vide et, tout en refroidissant à la glace, acidifie la solution aqueuse avec de l'acide chlorhydrique
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t'inortoal. On récriât alliée dans un mélange d'ôthanol et
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d'eau le précipité blanc qui s'est formé.
Cn obtient aies!
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l'acide 2--ctloaro.-5-(t--6thy i-m3thy.uïf'r.1--bazoCc fondant z 132-13598, Dans un récipient résistant à lu pression, on chauffe pendant 12 heures,, â 125-130 , 72 g de cet acide avec 700 ami d'une solution concentrée d'amaoniac et avec lt5 g de poudre de cuivre. Suivant la Dada opératoire dé- crit dans l'exemple 18, on obtient l'acide 5-(Y-ét1-a- m6thyl-su1famyl)-anth1'anilique fondant 184-1850 et à partir de ce dernier, par ébullition avec du méthanol vi présence d'acide sulf ur1que..monob;ydro.te, le 5¯(H-45cyl-*- 6thyl'.BulfaNyl)-antbranilate de métbyle fondant à 92-94*.
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EXEMPLE 21
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Avec 50 ont d'hydrate d''dra.z1de, on -tilt; bouillir pendant deux heures à reflux 5 g de 5-(N-Ioopw- p;yl-N-métbylaulfa..myl)-anthron11ate de aéth71e. On 6¯pore ensuite sous vide et ajoute de l'eau.
Après malaxagog il se forme un précipita solide. En recr1stl'1'tl1saDt ce prooi- pité dans un malade d'éthanol et d'eau, on obtient l'hydre zido de l'acide 5--(2s-isopropyl-mth$xsullsnthrl
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Uq#. fR$ :fo1"f,l1u1e
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aeas la fozaa de cristaux blancs focdant à 130-'12*.
Le 5-Ot-ieopPopyl- t!hyl8Mlfamyl)-athtMH&tê de 86UQ'le qui est uti1186 eotme aat1 bree de d6part de oek --p1e cet obtenu dl=o :DQ.D16re analogue an 1"006'" 06crit; 4m8 1'exeapl. a peur la pr6paro.tton du ,...(W...'tb11- -.....s a .6th.Yl.. En taisant aaîr de 88U'ate de 41.Déth71..a# de l'aeide 2-obloro...,....S,lopI'OW1.
881t'Z'OJC}..... ptenee d'Une solution d 'h141'od. de $0,410ce on 01*1#t loacide a-Ob10s-o-5-(H-S.loprOP71-1- )-1ND#r4. tOD4aDt . 196.159''< LoZfJqu' OD t'dt rê*Cr e4t acide sur de l'umonlao eu pstÔlti1C. de de CMiM ûo obtint], 'a.o14. ?-(N'-i6ep3?epyl-W" qui fond d 23µ'-6' etl 1 HtMt':teatloa aveo du ..tb4Aol ot de l'aoidt wfiqnt- !M<se'Ame 10 (Jf-i80PHw1"-m6tb11Dult&m1:L )-atuus... kt. do at1.o :tOD4bA . g..,Z9.
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EXEMPLE 22
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A"o 100 car d'hydrate d'hydyaeino, on fait bouil- lîr pendant deux heures et demie à reflux 6 g de 3-byX- 5.d.mthyeut''txml.aniaui3ata âe mtk7 a. On rotroidi ,r oe qui fait qu'il ee tome va précipité tl. ¯. re- oriataHioaat ce précipité dons un mélange $',th,'o. et d'eau, on obtient '1r'cira.dr de l'acide 3..;l;gcb,rr ourfamyl-anthraoilique de formule
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sous la forme de cristaux blancs fondant: là 246-250** te 3-métib.11-5-d1a6tblleu1f'1-anbbn.n:11&te de méthyle utilise corne matière de départ dam cet exemple est préparé de la façon suivante
Tout en agitant, on introduit, au cours de 15 mi-
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sûtes, 50 g d'acide 2-cblorcH5-aétîiyl-benzQïque dans 60 g d'acide chloroaulfon1qu&. oe qui fait que la température Interne passe de 22 à 30 .
On agite ensuite pendant quatre heures encore à 95-100 . Après avoir refroidi la solution rédactionnelle à 30 . on la verse en agitant dans 400 g de glace, séparepar filtration le précipité solide et le lave ensuite à l'eau glacée. On le sèche sots vide à 60 et
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obtient ainsi à l'état brut le 5-enUochlorure de l'acide
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2- bioro-3 ¯néttoyï<-bea DÏqu qui fond à 173-175'*
A un ;1161.se de 100 cm3 d'une solution aqueuse à 40 % de diméthylamine et de 300 cm3 d'eau, on ajoute par
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portions 51 g du sulfoohlorure décrit oi-deaous. On agi tel ensuite pendant deux heures à la température ambiante.
Après avoir filtré la solution, on l'acidifie, tout en re-
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froidissant à la glace, avec 40 em3 d'acide oblorh:vè1rlque concentré et sépare par filtration le précipité qui s'est formé. Par recristallisation dans un mélange d'ôthanol et
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d'eau, on obtient l'acide 2-chloro-5-môthyl-5-diméthyl- eulfmyl-bonzolque, fondant à 191-192".
Dans un récipient résistant à la pression, on chauffe pendant 12 heures, à 125-130 , 60 g de cet acide avec 700 cm3 d'une solution concentrée d'ammoniac et avec 1,5 g de poudre de cuivre. Après refroidissement, on filtre et verse ensuite la solution ammoniacale dans suffisamment d'acide chlorhydrique concentré pour que le mélange réao- tionnel soit juste faiblement acide au congo. On sépare le
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précipité solide par filtration. Par reor1stallisatioD dans un mélange dêthanol et d'eau, on obtient l'acide 3-BéMïyl-5-diméthylsulfamyl-anthcaniliqae fondant à 228-232 On introduit 30 g de cet acide aminé dans une solution de 25 car d'acide sulfuriquenaononyârate dans 90 car de méthanol et fait bouillir à reflua: pendant 16 bou- l'eS.
Après refroidIssement, on verse dans de la glace et
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extrait au chlorure de !!)éthylène. On lave la couche orga-
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nique avec une solution de bicarbonate de sodium, la sèche
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avec du sulfate de magnésium. et l'évaporé sous vide. (M cristallise ensuite le résidu solide dans un mÓlanC8 d'iso- leopanol et d'éther de pétrole, et l'on obtient: le >.m6tbyl.
5-àiméth,rlsulfamy.-anthraaüato de mâtbyle fondant à .65-0 ..
ED!UPLE 23 A 12s9 g d'hydrazide de l'acide 5-diaôtïleulfaay3 authmnilique et 6 om,3 d'une eolutija à J9.J J. de tonal.. debye, on ajoute une solution de 5,2 s de bisulfite de go- 4m, dans 10 cor d'eau. On chauffe ce mélange pendant quiz tre heures au bain-mirie. On filtre ensuite jusqu'à limpi-
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dité la solution quelque pou trouble et laisse la solution
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refroidie s'évaporer noua vide dans un 8XB1ccateur sur de Itapg sult iqueu 0' qui fait qu'il reste un résidu cric- t'14!. à1 obtient ainsi le sel de 801U" du .'-h74ro:J'- i3ji(:flQ:l..bi"draBde de l'acide 5-diaetliylaulfaayl- 'lq'1, de formule
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aoup la forme de q,1ata.ux blancs qui fondent à lu5" M ce dbcaroean.
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Emm a4 A une suspension dÎ 10 a d'hydraeyde de l'aoi4e 5-41mébhy1sulto.myl-anthran11iquo dans 300 M3 4' étbanol absolu, suspension qui est portée à 80% on ajoute, en ast-' tant, 10 6 de mo:cphol1no-aoéfione. puis continue d'astter pendant 16 heures à cette température, ce qui à1t qu'il se
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forme une solution limpide. On évapore ensuite sous vide jusqu'à avoir 80 cet par refroidissement, il précipite
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des cristaux brun-paie, Par reoristallieation dans un mê- lange 406thanol et d'éther do pétrole on obtient le J'-1l-mDrpbol1no-proP1Lidèue(217-b7drnZlde de l'acide rd1métb1'1eultam11-anttranl11qll. de formule
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qui fond à 174-1760 en ne décomposant.
Suivant le nom procédé, et en partant de le a cS !hyéJro.z1de de l'acide 5-d1m.ttbylault#q1-anthraD11:t.que et de 10 g de PIPérid1noJ."Cêto, on obtient le 1f1-.b.-Plp641D
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propylidôno-(27'"hydra.2ide <Zp l'acide 5-dimôthylsulfalant;111que de formule
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qui fond à 183-1840 en te décomposant. pt.1?LE 25 Dans 450 ca3 d t 6tho.nol absolu, on ...1;
oa euapen- apion le d'hydrazide de l'acide 5-àiaàthylBuîlaagrl -anaïra- nilique et ajoute à 800* en aç1to.nt. 10 B de tf-aétbjl-4- p:tp6rldone, API-68 avoir agité pendant 16 ne a & la OU* temp6Bt<M?e, on l'Ofi'o1d1t dans un bain de B1.o. e. 04paxe pair filtration lés paillettes brun-pâle et obtient ainsi à 3ru
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pur le<Hl--a6thyl-pipôri.dyïflàa9-(4l7-*y<îrazide de l'acidt .31..'t.n8liKj,ttB de formule
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qui fond à 236-238* en se décomposant*. T chlorhydrate de cette base est prépara de la façon suivants s à une luapen- sion de 6 s de la base dans 70 cm3 dlétbane,'On zozotez quantité oalÍn11ée d'acide ch3.t!rhydiq!ie dans le a61i1aUol, ..
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qui fait que.tout passe en solution..
Au bout; de Peu de
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toapa, le chlorhydrate précipite nous la tome d'une pcmdM
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blanche qui fond à 2l2* e. 80 décomposant.
De la mSoft manière, oa obtient 1 Le 5'-i!3ï-lQopropyl-pipérldylidèno-(4)7-4iydrazId de l'a01de 5-dlmôtbylauXfaûyl-anbbraûUi(jttO fondent A 2O.3-.201... le H' ¯lD0bul-pipôridlidèn6-()7-hydraEld* de l'acide 1a6tb11sua\UU11-antbrw:d.11que fondant à 196-1 97*, le Kt--beii&yl-pipârldylidène"(4-17"*'i'y<îrAaide de l'acide 5-diB6tbjleulfaui3rl"aJQtUrauiliquu fonflanb à 0.,2,, le '-bulyl seaondaire).-pipddlidrao-4-,ydras'.e de l'acide 5-dlmâthylBulfamyi-anfcbxanlliquQ fondant à 19S-1..