CH315041A - Procédé de préparation de 3-(4'-chloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-phtalidyl)-5,6,8-trihydroxy-a-tétralone - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     3-(4'-chloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-phtalidyl)-          5,6,8-trihydroxy-a-tétralone       La présente invention se rapporte à un  procédé de préparation de 3 - (4'     -chloro    - 7'     -          hydroxy-3'-méthyl-phtalidyl)    -5,6,8     -trihydroxy-          a-tétralone,    qui est un composé nouveau repré  senté par la formule suivante  
EMI0001.0008     
    Ce nouveau composé présente un intérêt  dans plusieurs domaines de la chimie orga-    nique.

   Ainsi, par exemple, on a trouvé qu'il  possède des propriétés bactéricides et qu'il est  actif vis-à-vis d'un grand nombre de bactéries  gram-négatives et gram-positives.     Il    peut, par  conséquent, servir pour des préparations bac  téricides. Le nouveau composé présente, toute  fois, un intérêt particulier comme intermédiaire  pour la préparation d'autres composés nou  veaux ayant une forte activité antibiotique.  



  Suivant la présente invention, on prépare  la     3=(4'-chloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-phtalidyl)-          5,6,8-trihydroxy-a-tétralone    en chauffant de la       3-(4'-chloro-7'-hydroxy-        3'-méthyl-phtalidyl)        -          5,6,8        -trihydroxy-    a     -tétralone-    7     -carboxamide     avec un hydroxyde métallique basique, à une  température comprise entre 1250 et 250  C.

    Cette nouvelle réaction peut être représentée  par l'équation suivante  
EMI0001.0019     
      On voit que le traitement avec un hydro  xyde métallique basique provoque une dégra  dation du groupe amide, avec dégagement de  dioxyde de carbone et d'ammoniac. On pourra  constater, en général, que ce dioxyde de car  bone s'échappe du mélange réactionnel grâce  à la température relativement élevée, même en  présence de la quantité d'hydroxyde nécessaire.  



  La réaction est effectuée, de préférence,  dans un solvant inerte, à point d'ébullition  élevé. On peut toutefois aussi utiliser, dans cer  tains cas, un solvant à point d'ébullition infé  rieur, sous pression. Comme solvants inertes  on préfère utiliser les glycols et les éthers     gly-          coliques    tels que, par exemple,     l'éthylène-glycol     et le     2-éthoxy-éthanol.    Ces solvants sont avan  tageux non seulement parce qu'ils présentent  un point d'ébullition élevé mais aussi parce  que la solubilité de l'hydroxyde métallique, de  la matière première et du produit obtenu dans  ces solvants est relativement bonne.

   Les     hydro-          xydes    métalliques convenant pour la mise en       #uvre    de la réaction sont les hydroxydes des  métaux alcalins et alcalino-terreux, par exemple  l'hydroxyde de sodium et l'hydroxyde de potas  sium.  



  La réaction peut être effectuée à une tem  pérature quelconque comprise entre     125     et  <B>250,1</B> C, la gamme d'environ 135e à     200o    étant  préférée. A des températures inférieures à en  viron     135o    C, la vitesse de réaction diminue  jusqu'à un point où un temps de réaction pro  longé est nécessaire pour obtenir une réaction  raisonnablement complète, et à une tempéra  ture supérieure à environ     2001,    C, quelque  décomposition se produit. A environ     130o    C  la réaction est raisonnablement complète après  environ 18 heures ; et à<B>1900</B> C environ, la  réaction est raisonnablement complète après  environ 1 heure.

   Afin d'éviter une décompo  sition excessive, il est en général avantageux  de conduire la réaction dans une atmosphère  inerte, par exemple dans une atmosphère  d'azote purifié.  



  La     3-(4'-chloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-phta-          lidyl)-5,    6,     8-trihydroxy-    a -     tétralone    -7 -     carboxa-          mide,    utilisée comme matière de départ,- est    obtenir à partir de     chlortétracyline    par traite  ment de celle-ci avec une base forte et ensuite  avec un acide fort, comme décrit dans l'exem  ple 1 qui suit.

      également un composé nouveau que l'on peut         Exemple   <I>7</I>    Le produit de départ est préparé comme    suit  A une suspension de 80 g de     chlortétracy-          cline    et de 80 g de sulfite de sodium dans  800     cm,'    d'eau, on ajoute 800     em3    de     NaOH     10-n par petites petites portions et en agitant.  Une réaction exothermique se produit et une  solution noire se forme.

   On laisse reposer cette  solution noire dans un ballon hermétiquement  bouché, pendant 4 jours à la température am  biante, et ensuite on la verse dans une solution  composée de 800     cm-'    de     HCl        conc.    et de  200     cm3    d'eau. On élimine, par des moyens  mécaniques, le produit gommeux qui se sépare.  Après séchage de ce produit à l'air, on en  dissout 65 g dans 250     cmD    de     H2S0°        conc.    et  on chauffe la solution sur un bain de vapeur  pendant 15 à 20 minutes, jusqu'à dissolution  complète. On verse la solution résultante  épaisse, noire sur 500 g de glace.

   On chauffe  à ébullition ce mélangée on élimine par fil  tration la matière insoluble dans l'acide sulfu  rique étendu, on la lave soigneusement à l'eau  et on la laisse sécher à l'air. On dissout ce  produit brut dans 1500     cm-3    de     méthyl-cello-          solve    chaude, la solution étant traitée au char  bon actif et ensuite filtrée. On ajoute au filtrat  une petite quantité d'acide sulfurique     conc.,     on chauffe la solution et on l'étend par un  volume égal d'eau chaude.

   Des aiguilles jaune  clair de     3-(4'-chloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-phta-          lidyl)        -5,6,8    -     trihydroxy-    a -     tétralone        -7-carboxa-          mide    se séparent de la solution lorsqu'on laisse  reposer celle-ci. On sépare le produit par fil  tration, on le lave à l'eau et on le sèche.  



  On dissout 40 mg du produit de départ  ainsi obtenu dans une solution 1-n d'hydroxyde  de potassium dans de l'éthylène-glycol et on  chauffe à reflux (c'est-à-dire à<B>1900</B> C) le  mélange résultant, sous une atmosphère d'azote  purifié, pendant une heure. On refroidit le mé  lange à     100o    C. On ajoute à la solution refroidie      une quantité excessive (120     cms)    d'acide chlor  hydrique 6-n et ensuite 2 volumes d'eau chaude.

    En laissant reposer la solution, on obtient des  cristaux jaunes de produit brut qu'on purifie  par recristallisation dans un mélange de métha  nol et d'eau, ensuite dans un mélange d'acétate  éthylique et d'éther de pétrole et finalement  dans de l'acétate éthylique seul, pour obtenir  de la     3-(4'-ehloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-phtali-          dyl)-5,6,8-trihydroxy-a-tétralone    purifiée, pré  sentant un point de fusion d'environ 296  300  C avec décomposition.

      <I>Exemple 2</I>    On opère de la même manière que dans  l'exemple 1, sauf que l'on utilise, au lieu du  solvant glycolique, une quantité égale de     2-          éthoxy-éthanol    et qu'on chauffe à reflux     (c'est-          à-dire    à     130o    C) pendant 18 heures. Le ren  dement en     3-(4'-ehloro-7'-hydroxy-3'-méthyl-          phtalidyl)-5,6,8-trihydroxy-a-tétralone    est sen  siblement le même que celui de l'exemple 1.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de 3-(4'-ehloro-7'- hydroxy- 3'-méthyl-phtalidyl) - 5,6,8-trihydroxy- a-tétralone, caractérisé en ce qu'on chauffe de la 3 - (4'-chloro - 7'-hydroxy- 3 -méthyl -phtalidyl)- 5,6,8-trihydroxy-a-tétralone-7-carboxamide, en présence d'un hydroxyde métallique basique, à une température comprise entre 1251, et 250 C. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée dans un solvant inerte. 2. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que l'hydroxyde utilisé est l'hy droxyde de potassium et que la réaction est effectuée à une température comprise entre 135o et 200o C.