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PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVELLES PYRIDAZINES HALOGENEES ET NOUVEAUX PRODUITS AINSI OBTENUS.
La présente invention a pour objet la préparation de 6-halo- géno-2-aryl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazines, en particulier dé celles dans' lesquelles le radical aryle est un reste aromatique, au plus binucléaire, avant tout un reste phényle, et l'halogène est un atome de brome 'ou, de préférence, un atome de chlore. Ces composés portent avantageusement enco- re d'autres substituants, par exemple sur le noyau pyridazinique des grou- pas alcoyles, des groupes aminogènes libres ou substitués, par exemple des groupes diméthylaminogènes, ou des atomes d'halogène.
Ces nouvelles pyridazines possèdent de précieuses proprié- tés pharmacologiques; c'est ainsi qu'elles sont douées d'un pouvoir anti- pyrétique et peuvent ètre utilisées comme médicaments. Elles constituent toutefois surtout des produits intermédiaires Importants, en particulier pour la préparation des 6-amino-2-aryl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazines corres- pondantes, utilisables en thérapeutique. les 6-chloro-2-phényl-3-oxo-2,3- dihydro-pyridazines sont d'une importance particulière, notamment la 6-chlo- ro-2-phény1-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine de formule :
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la 596-dichïoro- phényl-3-oxa93 dihydro pyridazine de formule :
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et la I,b-dichloro 2 phén,yl 3-oxo.,3-dihydro pyridazine de formule :
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ainsi que la 6-chloro-5-dimémylmino-e-phényl-3-oxo-2,3-di%dro-pyrida- zine.
Ges nouveaux composés' sont obtenus en traitant avec des agents d'halogénation et, si besoin est, avec des agents de déshydrogéna-
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tion, des 6-hydroxy-aryl-3-oxo-hydro-pyridazines présentant au moins une double liaison, notamment en position 6 de l'anneau pyridazinique et, lors- qu'on le désire, en échangeant un atome d'halogène en position 5 contre un groupe aminogène C'est ainsi que l'on peut traiter des 6-hydroxy-2-aryl-3-
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oxo-,3-dihydro pyridazïnes ou leurs formes tautanètres, avec des agents d'halogénation,de préférence avec des halogénures de l'acide phosphori- que, comme l'oxychlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le pentabrcmure de phosphore.
Une autre forme d'exécution du procédé consiste à traiter avec des agents d'halogénation et des agents de déshydrogénation, des6-hy0
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droxy-2-aryl-3-oxo-2,3,4.,5-tétrahydropyridazines, ou leurs formes tautanè- res. Cne agents d'halogénation, on peut utiliser les halogénures de l'aci- de phosphorique mentionnés ci-dessus. La déshydrogénation peut être effec- tuée en particulier avec le pentachlorure de phosphorea
Les réactions décrites peuvent être effectuées en présence ou en l'absence d'agents de dilution ou de catalyseurs, à l'air libre ou en vase clos sous pression. On travaille de préférence, à température élevée.
Les substances de départ utilisées selon le présent procédé sont connues ou peuvent 4tre préparées par des méthodes connues en elles- mêmes.
La présente invention embrasse également toutes les varian- tes du procédé dans lesquelles on part d'un composé pouvant être obtenu à l'état de produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé, et dans lesquelles on exécute tous les stades du procédé qui, restent.
Les produits obtenus par le présent procédé peuvent être em- ployés comme produits intermédiaires pour la préparation de composés précieux.
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La présente invention concerne également, à, titre de produits industriels nouveaux, les produits conformes à ceux obtenus par le procédé défini ci-dessus.
L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent. Entre chaque partie en poids et chaque partie en volume, il existe le même rapport que celui existant entre le gramme et le #ntimètre cube. Les températures sont indiquées en degrés centigrades.
Exemple 1.
On chauffe pendant une heure, au bain-marié bouillant, 100
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parties en poids de 6-hydroxy-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine avec 750 parties en volume doxychlorure de phosphore, verse la solution en agitant, avec précaution, sur 5500 parties en poids de glace, puis, aprés avoir lais- sé reposer une heure,essore à froid le précipité formé. On lava ce der- nier avec de l'eau et le recristallise dans de l'eau.
La 6-chloro-2-phényl-
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3-oxo-,,3-dilydro prïdazïne ainsi obtenue de formule :
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fond à 116 à 118 .
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La 6-hydrow-2-phényi-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine utili- sée comme substance de départ peut être préparée de la façon suivante :
Dans 2000 parties en volume d'acide acétique glacial, on dissout 235 parties en poids d'anhydride maléique et fait bouillir le tout à reflux, pendant 3 heures, avec une solution de 270 parties en poids de phénylhydrazine dans 500 parties en volume d'acide acétique glacial.
On verse alors, en agitant, la solution chaude dans 700 parties en volume d'eau; il se sépare un produit cristallin. On essore le mélange refroidi, lave le produit solide avec de l'eau, le dissout pour le purifier dans une solution normale de carbonate de sodium et, après filtration, le pré- cipite à nouveau avec de l'acide chlorhydrique binormal. On essore le pré-
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cipité, le lave à l'eau et le sèche La 6-hydroKy4-phényl-3-oxo-a,3=d1- hydro-pyridazine ainsi obtenue fond à 272 à 274 .
Exempt 2.
On chauffe pendant une heure, au bain-marie bouillant, 49
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parties en poids de 6-hydroJgr-2-(p-chlorophényl)-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazinè avec 300 parties en volume d'oxychlorure de phosphore On verse la solution avec précaution, en agitant, sur de la glace, et après avoir laissé repo- ser une heure, essore à froid le précipité formé, le lave à l'eau et le sè-
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che La 6-chloroi2-(p-chlorophényl)-3-oxo-,3-dihydrqpyridazine ainsi ob- tenue de formule :
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fond, après recristallisation au moyen de benzène et d'éther de pétrole, à 138 à 140 .
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La & hydro-(p-chlorophényl) 3-oxo-,3-dihydropyridazïne utilisée comme substance de départ peut e'tre préparée çcmm3 suit :
A une solution de 76 parties en poids d'anhydride maléique dans 670 parties en volume d'acide acétique glacial, on ajoute 66 parties en poids de p-chlorophénylhydrazine dans 122 parties en -volume d'acide acé- tique glacial et chauffe le mélange pendant trois heures à l'ébullition à reflux. A la solution chaude, on ajoute 240 parties en volume d'eau et laisse cristalliser par refroidissement. On essore le cristallisât, le lave
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à l'eau et le sèche. La 6 hydroxp--(p-chlorophényl)-3-oxo-2,3-dihydro-py- riqazine ainsi obtenue fond à 28D à 2820.
Exempt 3.
On chauffe un certain temps au bain-marie bouillant 3 par-
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ties en poids de 6 hydroxy- phényl-,.-(ou -5)-méthyl-3-oxo-2,3-dihydro-py- ridazine avec 15 parties en volume d'oxychlorure de phosphore. On élimine ensuite largement l' oxychlorure de phosphore par distillation et verse le résidu sur de la glace. Après avoir laissé reposer assez longtemps, on es- sore la fraction solide, la lave à l'eau et la re cristallise à plusieurs
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reprises dans de 1-*méthanol absolu. La 6-chloro- phéryl--(ou -5)-méthyl- 3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine ainsi obtenue, de formule :
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fond à 136 à 137 .
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La 6-hydroxy-2-phényl-4-(ou -5)-méthyl-3-oxo-2,3-dihydro- pyridazine 99'un point de fusion de 226 à 2280, peut être obtenue de manière usuelle.
Exemple 4.
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On mélange 5 parties en poids de 6-hydrooey2-phéDyl-3-oxa-i 2,3-dihydro-pyridazine avec 12 parties en poids de pentabromure de phosphore et chauffe le tout pendant 3 heures au bain d'huile, à 125 à 130 . On verse le mélange réactionnel dans 50 parties en volume d'eau, l'excès de penta- bromure de phosphore se décomposant alors. Après avoir laissé reposer pen- dant 15 heures, on essore le produit brun-gris obtenu, le lave à l'eau et le sèche sous vide.
En vue de le purifier, on le dissout à chaud dans du benzène. On ajoute à la solution de l'éther de pétrole jusqu'à ce qu'il précipite un sous-produit floconneux, puis, dans la solution de benzène et d'éther de pétrole, filtrée et purifiée avec du noir animal., on ajoute en- core de l'éther de pétrole, pour faire cristalliser la 6-brcmo-2-phényl-3-
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oxo-293-dihydro-pyridazine de formule s
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fondant à 122 à 124 .
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Fxemp le 5 On chauffe pendant une heure, à 100,De 85 parties en poids de 6-hydrox,y-5-chloro-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine, avec 680 par- tie s en volume d'oTych1orure de phosphore On décompose cette solution avec une solution diluée d'hydroJçyde de sodium renfermant de la glace et-ex- trait à l'éther Après séchage sur du carbonate de potassium, on évapore
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l'éther et recristallise le résidu dans du cyc10hexa:qe;;
La 5,6-dichloro- -phényl 3-oxo 2,3-dihydro-.pyridazine ainsi obtenue répond à la formule :
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et fond à 138 .
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La 6-hydroTy-5-ch1oro-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine utilisée corne substance de départ peut être obtenue de la manière suivante;
On fait bouillir pendant 3 heures, à reflux, 400 parties en poids d'anhydride chlorcmaléique avec 311 parties en volume de phényl- hydrazine et 2200 parties en volume d'acide acétique glacial. Après avoir laissé reposer 15 heures à 20 , on sépare le précipité par filtration et le lave avec de l'acide acétique glacial. On le purifie ensuite en le dis- solvant dans une solution diluée d'hydroxyde de sodium, en filtrant et en le précipitant avec de l'acide chlorhydrique dilué, puis on le cristallise dans de l'acide acétique glacial.
La 6-hydroxy-5-chloro-2-phényl-3-oxo-2,3- dihydro-pyridazine ainsi obtenue, fond en se décomposant à 270 .
Exemple 60
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On malaxe 16 parties en poids de 6-hydro.y-z2 phényl-3-oxo- 2,3,4,5-tétrahydro-pyridazine avec 120 parties en poids de pentachlorure de phosphore et chauffe le tout progressivement à 130 - 140 , température à laquelle on maintient le mélange pendant 10 minuteso On. ajoute ensuite 160 parties en volume d'oxychlorure de phosphore et chauffe au bain d'huile pendant 30 minutes, à une température du bain d'huile de 110 .
On décompo- se la solution avec une solution diluée d'hydroxyde de sodium renfermant de la glace et extrait à l'éther. On sèche l'extrait éthéré sur du carbo- nate de potassium et le concentre jusqu'à dessication. On recristallise le résidu dans un mélange de cyclohexane et de méthanol dans le rapport de 10:1, puis dans un mélange des mêmes solvants dans le rapport de 1:2 et finalement dans le méthanolo La 4,6-dichloro-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydro- pyridazine ainsi obtenue, fond à 111 à 112 .
Exemple 7.
On chauffe pendant une heure,au bain-marie, à une tempéra-
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ire de 95 , 6,9 parties en poids de 6 hydroy -naphtyl-(2')-3-oxo 2,3-dï- hydro-pyridazine avec 15 parties en volume d'oxychlorure de phosphore ; obtient une solution claire On verse ensuite avec précaution la solution dans de l'eau, la température étant maintenue à 40 - 50 par addition de glace. On laisse reposer et essore au bout d'un certain temps le précipité
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gris clair.
La 6-chloro -naphtyl (2')-3oxo-2,3-dïhydro pyridazine ainsi obtenue, de formule
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cristallise dans l'alcool en de longues aiguilles blanches qui fondent à 155 à 156 .
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La 6-hydroxy-2-naphtyl-(2' )-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine utilisée comme substance de départ peut être obtenue comme suit : -On dissout.,à chaud 10,3 parties en poids de 0 -naphtylhy- drazine dans 50 parties en volume d'acide acétique glacialetajoute une so-
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lution de 6,I parties en poids d'anhydride maléique dans 25 parties en vo- lume d'acide acétique glacial.
On fait bouillir le mélange pendant une heu- re au réfrigérant à reflux; il se produit tout d'abord une solution claire, puis au bout d'un certain temps, il commence à se séparer un produit cris- tallin. On laisse refroidir et essore le précipité blanc-jaunâtre. La
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6-hyàroxy-2-naphtyl-(2' )-3-oxo-2;3-dihyàro-pyridazine ainsi obtenue fond à 268 à 270 .
Exemple 8-.
On chauffe pendant une heure, au bain-marie bouillant, 8,2
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parties en poids de 6 hydroxy -naphtyl-(l')-3-oxo 2,3-dihydro pyridazine et 20 parties en volume d'oxychlorure de phosphore. On verse la solution dans 40 parties en volume d'eau tiède (40 - 50 ), la température étant maintenue à 40 - 50 par addition de glace. Il se sépare un produit rési- neux brun, qui se dépose lentement On essore ce précipité brun et le fait bouillir avec de l'eau, filtre la solution et la laisse reposer plu- sieurs heures en vue de la cristallisation.
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Le produit blanc ainsi obtenu est la 6-chloro 2 naphtyl-(l')- 3-oxo 2s3--dihydro-PYridazine de formule
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Ce produit fond à 126 à 128 .
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La 6-hydroxy-2-naphtyl-(1' )-3-oxo-2,3-dihydropyridazine peut ê'tre obtenue comme suit :
On dissout 16,4 parties en poids d'Ó -naphtylhydrazine dans 80 parties en poids d'acide acétique glacial, puis ajoute une solution de 10,4 parties en poids d'anhydride maléique dans 40 parties en volume d'acide acétique glacial. On fait bouillir le mélange pendant 3 heures à reflux, le refroidit puis le verse en agitant dans 40 parties en volume d'eau; un produit cristallin jaunâtre se sépare. La 6-hydroxy-2-naphtyl-
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(l' )-3-oxo-2,3<ihydro-pyridazine ainsi obtenue fond en se décomposant à 283 à 285 .
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Exemple 9.
On chauffe pendant une heure, à 100 , 88 parties en poids
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de 6-hydroy-2-(p-tolyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine avec 600 parties en volume d' oxychlorure 'de phosphore. On décompose l'oxychlorure.de phosphore en excès avec une solution diluée d'hydroxyde de sodium renfermant de la glace et extrait le mélange à l'éther On sèche la solution éthérée sur du carbonate de potassium, la concentre jusqu'à dessication et recristallise le résidu dans du méthanol. La 6-chloro-2-(p-tolyl)-3-oxo-2,3-dihydro-pyri- dazine ainsi obtenue, de formule :
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fond à 108 à 109 .
Le composé 6-hydroxylé utilisé comme substance de départ peut être obtenu comme suit :
On fait bouillir deux heures, à reflux, 51 parties en poids de p-tolylhydrazine avec 41 parties en poids d'anhydride maléique dans 400 parties en volume d'acide acétique glacial. On ajoute ensuite à la solu- tion 200 parties en volume d'eau et la laisse reposer pendant 15 heures; il se sépare un. produit cristallin. On filtre, dissout le gâteau de fil- tration dans une solution diluée d'hydroxyde de sodium pour le purifier et le précipite à nouveau avec de l'acide chlorhydrique. Finalement, on recristallise le précipité dans de l'acide acétique glacial. La 6-hydroxy-
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2-(p-tolyl)-3-oxo-2,3<ihydropyridazine ainsi obtenue fond à 242 à 244"'. Exemple 10.
On chauffe pendant deux heures et demie, au bain-marie bouil-
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lant, 10 parties en poids de 6-hydroxy-2-(p-nitro-phényl) -3-oxo-2,3-dihy- dro-pyridazine avec 25 parties en volume d'oxychlorure de phosphore. On verse ensuite le mélange, à 40 - 50 , dans de l'eau, en maintenant la tem- pérature à cette valeur par addition de glace.
Il cristallise la 6-chloro-
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-(p-nïtrophényl) 3-oxo 2,3-dihydro.-pyridazïne de formule :
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Cette dernière peut ètre recristallisé dans de l'acétate d'éthyle et fond alors à 195 à 196 .
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Là b hydrc-(p nitrophényl) 3-oxo93-dihydropyridazine utilisée comme substance de départ peut ètre préparée comme suit :
On agite 40 parties en poids de 6-hydroxy-2-phényl-3-oxo-
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2,3-dihydro-pyridazine avec 80 parties en volume d'acide azotique concentré
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et ajoute lentement, en 60 minutes, à une température de 0 à 5 , 80 parties en volume d'acide sulfurique concentré. On agite encore le mélange pendant deux heures, à 0 à 10 , et y ajoute ensuite lentement 320 parties en volume d'eau.
La température monte alors à 35 , Après refroidissement;on essore le dérivé nitré jaune-clair. On dissout le produit brut dans une solution de carbonate de sodium, filtre avec du noir animal, précipite avec de l'aci- de chlorhydrique binormal, essore et sèche. La 6-hydroxy-2-(p-nitrophényl)-
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3-oxo-2,3-dihydro-pyridazire ainsi obtenue fond à 289 à 2910 E:mmple 110 On maintient pendant 4 heures à l'ébullition, au réfrirant à reflux, 14,25 parties en poids de la 5,,6-diç:hloro-2-phényl-3-oxo-2,3- dihydro-pyridazine décrite à l'exemple 5, fondant à 138 , dans 200 parties en volume d'alcool, avec 9 parties en poids de morpholine. Par refroidis- sement le produit réactionnel cristallise.
On l'essore, le lave avec un peu d'alcool aqueux, puis on le recristallise dans de l'alcool avec trai-
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tement au charbon animal. La 6-ehloro-5-morpholino-2-phényl-3-oxo-23--di- hydro-pyridezine ainsi obtenue, possède la formule :
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Elle fond à 168 - 169 .
Exemple 12
On chauffe pendant 5 heures, au réfrigérant à reflux, 16
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parties en poids de la 5,6<ichloro-2-phényl-3-oxo-2,3<ihyàro-pyridazine , décrite à l'exemple 5, fondant à 138 , dans 200 parties en volume d'alcool, avec 12 parties en poids de pipéridine. Par refroidissement le produit réactionnel cristallise. On l'essore, le lavec avec de l'alcool dilué, puis le recristallise dans de l'alcool avec traitement au charbon animal.
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La 6-chloro 5 pipéridirao--phényl-3-oxo 293-dïhydropyridazine ainsi obte- nue, possèdela formule :
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Elle fond à 118,5 - 119,5 .
Exemple 13.
On chauffe lentement à 50 - 100 , 2,7 parties en poids de
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6-hydroxy-5-morpholino-2--phéryl-3-oxo-293-dihydropyridazinee avec 40 parties en volume d'oxychlorure de phosphore; tout passe en solution. On maintient le mélange réactionnel pendant 1 heure à 100 . On le refroidit, le coule sur de la glace, puis rend alcalin en ajoutant du carbonata de potassium solide. On extrait à l'éther, lave la solution éthérée avec de l'eau, la sèche et évapore l'éther. Par recristallisation du résidu dans de l'alcool, on obtient de fines aiguilles fondant à 167 ; le produit ainsi obtenu est
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identique à la 6-chloro-5+orphoBno-2-phényl+3-oxo-2,3-dihydro+pyridazirw
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décrite à l'exemple 11.
La 6 hydroxy 5orphoJ.ïno-, phényl-3-oxo 2,3-i- hydro-pyridazine employée comme produit initial peut ètre obtenue de la manière suivante :
On chauffe à 1800 pendant 8 heures, en tube scellé, de la
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6-hydroxy-5-brano-2-phényl-3-oxo-2 ,3-dihydro-pyridazine (obtenue en mainte- nant 2 heures à l'ébullition, 180 parties en poids d'anhydride de l'acide bravo aléique et 108 parties en poids de phénylhydrazine dans 400 parties en volume diacide acétique glacial, filtration du produit qui se sépare à l'état cristallin par refroidissement, lavage de ce produit avec beaucoup d'éther, dissolution dans une solution de carbonate de sodium, filtration avec du charbon animal et précipitation par de l'acide chlorhydrique dilué, point de fusion 259 - 261 ),
avec 300 parties en volume d'alcool et 19 par-
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t ie s en poids de morpholine Le produit brut cristallin formé est essoré et recristallisé dans de l'alcool avec traitement au charbon animal. La 6 hydrox,yn.oxpho.3.no-hényl 3-oxo 293-dïhydropyridazine ainsi obtenue, possède la formule ;
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Elle fond à 242,5 - 243 .
On peut' transformer de manière analogue la 6-hydroxy-5-pi-
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péridino-2-phény l-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine , en 6-chloro-5-pipéridino- phéryl-3-oxo ,3-dïhydro pyridazine décrite à l'exemple l2o La 6-hydro- Xy-5-pipéridino-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine employée comme produit initial, peut âtre préparée de la manière suivante :
On chauffe pendant 8 heures, à 150 - 160 , en tube scelle,
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5,3 parties en poids de 6-hydroxy 5 brceno- phényl-3-oxo-,'2,3-d3hydro-pyri- dazine,mentionnée ci-dessus, avec 4 parties en poids de pipéridine dans 150 parties en volume d'alcool absolu.., On distille l'alcool,dissout le ré- sidu dans une grande quantité d'éther acétique,lave la solution avec de l'eau et de l'acide chlorhydrique dilué, la sèche et évapore le solvant.
On recristallise le résidu dans de l'alcool. On obtient ainsi la 6-hydro-
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xy 5 pïpéridino-2 phényl 3-oxv>,293-dïhydro p3idazine, ayant la formule :
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Ce composé fond à 252 - 253 .
Exemple 14.
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On chauffe pendant 3 jours en autoclave, à 7.Od, Il parties en poids de 2-phényl-4j>6-dichloro-pyridazine-(3) avec 200 parties en volume d'une solution à 35% de diméthylemine dans de l'alcool éthylique. On con- centre jusqu'à dessîcation, agite le résidu avec de l'éther et de l'eau et traite la solution éthérée avec de l'acide chlorhydrique dilue'*. On rend al- caline la solution chlorhydrique et l'agite avec de 1-'éther. On sèche l'ex- trait éthéré, évapore l'éther et recristallise le résidu dans de l'éther
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isopropylique. On obtient ainsi la 4,6-bis<inéthylamino-2-phényl-pyrida-
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zone,(3) qui correspond à la formule :
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Ce composé fond à 83 .
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La 2phéryl-,6-dichloro-pyrïdazo-(3) utilisée comme sub- stance de départ peut être obtenue comme suit ; On malaxa 16 parties en poids de 2-phényl-6-hydroxypyrida- zone- (3) avec 120 parties en poids de pentachlorure de phosphore et chauffe graduellement à 130 à 140 , température à laquelle on abandonne le mélange pendant 10 minutes. On ajoute ensuite 160 parties en volume d'oxychlorure de phosphore et chauffe 30 minutes au bain d'huile, à 110 . On décompose la solution avec une solution diluée d'hydroxyde de sodium renfermant de la glace et extrait à l'éther.
On sèche l'extrait éthéré sur du carbonate de potassium et concentre jusqu' à de ssicationo On recristallise le résidu dans un mélange de cyclohexane et de méthanol dans le rapport 10:1, puis dans un mélange des mêmes solvants dans le rapport 1:2 et finalement dans
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le méthanolo La 2-phényl-±,6<ichloroo-pyriàazone-(3) ainsi obtenue fond à 111 à 112 .
REVENDICATIONS. la ) Un procédé pour la préparation de nouvelles pyridazine s halogénées, caractérisé par le fait qu'on traite avec des agents d'halogé- nation et, si besoin est, avec des agents de déshydrogénation, des 6-hydro- xy-2-aryl-3-oxo-hydropyridazines renfermant au moins une double liaison, notamment en position 6 de l'anneau pyridazinique et, lorsqu'on le désire, qu'on échange un atome d'halogène en position 5, dans les composés obtenus contre un groupe aminogène ,
La présente invention peut également être caractérisée par les points suivants : 2.) On traite avec des agents d'halogénation des 6-hydroxy-2-
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aryl 3oxo,3-dihydro-pyridazineso 30) On traite avec des agents d'halogénation et de déshydrogénation des 6kydroy-2-aryl-3-oxo-2,3 45 -tétrahyàro-pyridazine s.
4a ) On effectue le traitement avec des agents de chloruration.
50) On prépare une 6-chloro-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine. 6.) On prépare une 6-chloro-2-naphtyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazi- ne
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70) On prépare la 6-chloro-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine.
8.) On prépare la 5 ,6-dichloro-2-phéwl-3-oxo-2,3<ihyàro-pyri- dazine
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90) On prépare la ,,6-dichZoro- phér,yl-3-oxo-,3-dïhydro-pyri-
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dazine
EMI11.3
A titre de produits industriels ijbuveaux 100) Les ccmposés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini sous la ) à 9.). il.) les 6 hai.ogéno-aryl-3-oxo-2,3-dihydro pyridazirae s 12 0) les 6-chloro-2-aryl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridaz1n3so .,3 a ) Les 6-brano-2-aryl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazines, l4 o ) Les 6-chloro-2-phényl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazineso 15 0 ) Ie s 6-chloro-2-naphtyl-3-oxo-.,3-dihydro-pyridazine so 16.) La 6-chloro-2 phény7r-3-oxo-,3-dihydro pyrïdazine Z?o ) La 5 , 6-d ichloroo2-phényl-3-oxo-2 ,3-dihydro-pyridazine .
1 ) . La 4,6lichlor2 phényl-3-oxo-,3-dihydro pyridazine 19.) Ies nouveaux composés décrits dans les exbmples.