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La présente invention est relative à de nouveaux
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dérivée &Ikylidénîqu*4 de 6-pterldinehydrazidea et l # amidrazones possédant un* activité diurétique et natriurétiqtte intéressante* De plus ces dérivée possèdent une activité hypotensive. Ces dérivât constituent également des intermédiaires intéressante pour la préparation .d'autres composée possédant l'activité
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thérapeutique Mentionnée et-dessuacome il est décrit plus loin.
Les nouveaux dérive* de téridinthydrazide et < 'Mi- drasbné selon la présents invention sont représentés par la forxule de structure suivante a 0-1 FORM-LU -1
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gme 1aq..elle Ar représente un radical aromatique ne comportant pas
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plus que 8 atomes de carbone, tel, que
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thtonyle ou pyridyla R représente 0 ou NN 1tt représente de lthydiocène, un radical alkyla intérieur ou un radical aronatiqûa ne comportant pas plus que 8 atcues de carbon*40 tel que
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Rzrreprésente un radical alky inférieur ou un radical Aromatique ne comportant pas plus de 8 atomes de carbonoutel que
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R1 ' s R4 et R5 représentent de l'hydrogène ou un rads-
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cal alkyle inférieur ! et
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R représente de l'hydrogène, du chlore, du brome, du fluor< ,
un 'radical méthyle, méthoxy tri.fl.uorom#tbyla, hydroxy ou amine, Des compazés avantageux selon la préaonte invention sont reprèsentde par la formule suivante 1 ,PORlv1tlU.; fl
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<ea 18Qu8).18 R. ropré..nt8 de l'hydrogène ou un radical alky3111ntê-
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rieur rieur R2 représente un radical alky1lt intch'lwr ou - Q '1 '
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R3 représente de l'hydrogène ou un radical méthyle et
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R6 représente de l'hydrogènet du chlore, un radical ¯éthyle, Méthoxy, trifluorométhyle, hydroxy ou a#ino.
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l'expression ..lky1"r'ri.ur.
telle qu'elle est ut1- lisée dans le présent mémoire, désigne des groupes comportant
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un ixednuin de 4 atomes de carbone, du préférence, ne comportent pas plus de 2 atomes de carbone* Les dérivé* alkrlidéni,quaA des 6-ptértdinohydrazides et aidraones selon la présente invention sont préparée par le procédé suivant :
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Les termes Ar, R, R1-5 sont tels que définie dans la formulez.
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Le 6-pt.ridtn.hydra1de et la 6-ptéridineamldrazone de départ sont préparée comme décrit dans le brevet des Etat..
Uni. d'Amérique 1V 2.963.480 . Rn bref, 1.."r1dtn.hydraztd. sont préparée en faisant réagir un ester 6-ptérâdinecarboxyliqqe , de préférence, l'ester méthylique ou éthyliquo avec de lhydra- tins ou une alkylhydrasine dans un solvant organique polaire hydroxylé comportant moins de 6 atomes de carbone, tel que
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1lithocyéthanol, le m4thoxyéthanol, Itéthylène glycol ou le propylène glycol ls des températures élevées, comme d'environ 70-2W*C# de préférence, environ 90-150*0" pendant environ 10 Minutes à @ heures, Les hydrezidee résultants se séparent souvent par refroidissement et sont isolée par filtration.
L'ester carboxylique de départ ont préparé en faisant réagir une 4,6-
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diamino-2-aryl-5-nitroBopyriMidine avec un ester de l'acide yanoac6tique.
Les dérivée midresonlquen sont préparée an faisant réagir un dérivé de 6-cyanoptéridine avec une hylrazine dans un
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alcool inférieur tel que le xtéthanel ou l'éthanol, habituelle ment noue reflux<. Par dilution dans de l'eau, il se sépare le dérivé am1drazÓn1que désiré, La é-oyanoptéridine de départ est préparée en condensant une 1,8di uaino.z..aryl5nltroaopyr'Imi dine avec du malononitrile, par chauffage dans une mine tertiaire liquide, telle que la pyridine à des températures supérieures à 50*C, pendant environ 1-12 heur...
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Les dérivé* alkylidéàiques de 6-ptêrldlnehydrasidea et am1drazon.8 selon la présente invention sont prépares en faisant réagira un 6-ptéridinehydrazide ou une 6.ptsridineamidrss^- ne avec au moins un équivalent molaire et, de préférences un exca d'une aldéhyde' ou cétone. La réaction est effectuée dans un solvant dans lequel les réactifs sont sensiblement soluble., tels
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qu'un alcool inférieur aqueux, par exemple, de l'éthanolt du méthanol,ou de l'iaopropanol, à environ 45-65*0 , pendant envi- ron 10-30 Imites. L 1-alkylldène(ou aralkylidèneî-2-(6-pfcéridi-l ne carbonyl ou aarboxjcidoyl )hydrazine se sépare habituelle- ment du mélange ractlonn81 par refrold:fslSe1lent et eat isolée par filtration.
Les'composés de formule I dans laquelle R3 représente
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un radical alky7einférieur sont préparés de la manière suivante.
La 6-ptéridlnecarbonyl ou c.rxj8:fdoyl hydramine de départ, telle qu'elle est obtenue comme décrit ci-dessus par la réaction d'un ester 6-ptérldinecarboxylique ou d'une 6-cyanoptéridine avec une alkylhydrazinop est un mélange des isomères 1- et 2 alkylhydr4ziniqtteo. Ce mélange d'isomères est traité par une aldéhyde ou oétone dans une solution aqueuse d'un alcool infé- rieur, tel que décrit ci-dessus. Par refroidissements la 1-
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aittylidene- (ou aralkylidère)-2-{6 ptéridlneearbonyl ou -carbo- ximidoyl)-2- alkylhydr*zlne inférieure désirée précipite du mélange réacélonnel et est isolée par filtration.
Les sels d'addition avec des acides phermgicetitiquemert acceptables, 'dots composés selon la présente invention formée avc des acides non-toxique tels que les acides chlorhydrique.-, @
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eulturtqu. '..'thylaultontqu8, phophorique, etc. peuvent <tre Utilisé d'une manière similaire, avec les componés aparantés.
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Ces sels peuvent avantageusement <tre préparée en faisant réagir lea base avec l'acide désiré dans un 'alcool inférieur, puis on
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évaporant l'alcool pour obtenir le ael.
La formation du sol peut ausai s'effectuer dans une solution ou suspension aqueuse* Le* composée selon la présente invention constituent des Intermédiaires pour la préparation des dérivé. alkyliquea et aralkyliquea correspondants qui possèdent une activité diuréti-
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qua, natriurîtique et hypotensive, les alkyl hydrazines poaar3- dent -une activité rart1uHhremel.t avantageuse. La réduction des composés alkylldénlques et ar"lky11dnique. est effectuée à l'aide d'un hydrure bimétallique tel que le borohydrure de sodium dans un alcool inférieur aqueux tel que le méthanol ou
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19éth4nol,à environ Z5-.3ïC.
Le mélange réactionnel est acidifié à l'aide d'acide chlorhydrique concentré et est filtré de mani- era à donner lea dérivés de la 1-alkyl(et nralkyl)-2-(6-ptéridinecarbonyl. est '-carboxin)idoyl)hydrazine.
Les exemples suivants ne sont pas limitatifs main constituent des Illustrations de composés aeln la présente invention et feront apparaître clairement toua lea composés embrassés par la formule générale donnée ci-dessus.
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'PJCv.,I!PI,R I De la bonsaldtihyde {U$2g) le4t ajoutée à 6,2 g dit '-(et 2) tylhyd"zida d'acide !"?.diamino.2..rhânyl-5-rtari dlnecarboxylique dans 200 ml d'ethanfl et 40 ml d'eau. te .6.. langa résultant est chauffé au bain de vapeur pendant 20 minutés puis il est refroidi et filtré. Le produit solide est lavé 'par
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de Itéthanol et recristallisé dana de la diméthylfortnainlde aqtl4u- se de Manière a donner de la 7..benxyidne-..(4,7airr,r,inoz phényl-6-ptdridinecarbonyl)-2-méthylhydrazine.
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EXEMPLE 2
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De la benzaldéhvde (7<33 est ajoutée à 10#2 g !#; dthydrazidé d'acide 4.7-diamino-2-phényl-6 ptéridinocarboxyltqtie dans 400 41 d'éthanol et 75 tal d'eau. Le mélange est chauffe 'Pendant 20 minutes, refroidi dans de la glace et fil-
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tré. Le lavage du solide par de l'éthanol et la recristallisa tion dans-do la dim4thylfotnamide aqueuse donne de la 1-bensyli d dbne-2(k;?jamino2-phnyl-6.ptéridineaarôonyl)hydrazïne, p.f, 33-3bCC- ( daa.1.
Une solution de la ptéridine-earbonyihydraeine préparée ci-dessus est mise .,4 réaction avec un équivalent d'acide chlore hydrique dans de l'éthanol. L'évaporation sous vide donne le chlorhydrate.
EXEMPLE 3
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Un mélange de 7#9 g de 1-(et 2-) mett'yihydratide de l'acide 4o?-diamin >-*à-fp--ehlorophényl).6-ptéridintearboirliques de kx 2 g de rensalddid4, de 250 ml d' éthanol et de 50 ml d'eau est chauffe à 65 C pendant 30 minutes.
Par refroidissement et filtrat ion on obtient de la
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1benzlidbne-24"7-diaminn-2(p.chlorophénylj-6ptbridine carbonyl72.méthylhydrnzi.na" EMPL!!..,4.
De la benraldéhyda (2#1 f gi est ajoutée à un Mélange . de 3,2 g d'hydrazide de l'acide ?diino-2pthexyghénjl 6optëridinecarboxylique# de 150 ml dtithanol et de 35 Ml d'eau.
Le mélange est chauffé au bain de vapeur pendant 20 minutes.
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La refroidissement et la filtration donnent de la 1-bonxylidène 2!"?-diamino2.Ip-mâthaxyphényllFtërilinecarbonyi. hydrazire.
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t.R5 tfn rrélane 'i,9t r daaide k,?dlami.nc..
Un mélange de 5,91 g dihydremide décide ,?-diam1nJ 2-phfnyl-6-pt'ridineearboxyUq'Je, de 200 ml d'éthanol et de 25 ml d'eau ont traité par 50 ml d'acétone. Par chauffage au ban de vapeur pendant 25 minutes tout en agitant occasionnellement, puis par refroidissement et fiîtratlon, ,on obtient des cristaux jaunet de l.Laopropy.l.dàna..2(J,?-diamtnn 2-. phgnylbpteridineas.rbonyl) hydrazine, p.f. )00-)01.0. (dec.), L'hydrazine préparée cmdeasua est traitée par une
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quantité équivalente d'acide chlorhydrique dans de l'éthanol pour donner le chlorhydrate, après 4vaporation sous vide.
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yxmmx 6 Un mélange da 3,5 g de 1-(et 2.) hutylhydrazide de l'acide 4,7-dlamlno-2"-(3-thiénylî-6-pt(îridinecarboxyllque, de 30 .1 d'acétone de 100 ml d'thanol et de 15 ml d'eau est chauffé tout en agitant, au bain do vapeur pondant 30 minutes.
Le refroi- diaee nt et la filtration donnent la 1-i.opropy)idn"?,7- dia<aino-2<-(3-thiënyl)-6-pt<ridinecarbony1¯7-'2-btttylhydrazine qui est recr18t8]liae dara de le diméthylformamide aqueuse.
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EXEMPTA 7
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Ban chauffant du propylhydratiàe de l'acide 4,7.-tiam1.n'- 2-'<2*'thienyl)-6-pt4ridinecarboxylique (3,4 S) avec 2t5 g' de Ï ph4nylacétai4déhyde, 100 ml d'éthanol et 20 ml d'eau à 80-90*C
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pendant* 20 minutes, on obtient, après refroidissement et filtra-
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tion, de la i(Aph3rtyléthyl3dbnei.2-""?dialnino2(2thiny7.,. 'u-pt'rld1n.carbonyl.7-2-propylhydraz1na. L 1 pXEMPLB 6 De la p-cnlorobenzaldé:1yde (2,7g) est ajoué ! un <a61an sa constitué par 3,1 g d'hydradd. de l'acide bzz dittmlno-2- l
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(..tolyl)-6-pt'r1d1neaarboxyl1que, 150 al d'éthanol et 25 MI d'eau.
Le mélange résultant est chauffé au bain de vapeur pué-
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dent 20 Minutes, puis il est refroidi et filtre pour donner de
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la 1-p-chiôrabensylldnr24,?-diaatno-?.(ea-tol.ylj.b..ptértdine- carbonyl7hYdrazine.
BXEHPLK 9 Un mélange de 1,1 g de ri-valérolddhydop de 3,3 g due méthylhydr"ide de l'acide 4i7-dl9i?iino-2-(o-fluorophényl)-6- pteridinscarboxyliquet de 150 ml de méthanol et de 35 ml d'euu est chauffé au bain dn vapeur pendant 25 minutes. Après refroi- dissement et filtration on obtient deL fn-pentylidne2"'tr,7 diami no-2-, o-tluorophbnyl )-6.pr.éridinecarhonyta?..naéthylhydra-
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zine.
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KXEMPL3 10 De la bonsophénone(3,6 g) est ajoutée à 3,1 g d'hydra- sida de l'acide 4,7-diamino-2-(msminophényl)-6-ptéridinecerrbo- xylique, 2p0 nl dgéthanol et 30 ml d'eau. Par chauffage au bain
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de vapeur pendant 25 Minutée, refroidissement et filtration, on
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obtient de' la f-diphénylmbthylne-2"4,?-diamino2(n..amino- phbnyl)-6-ptéridinecarbnnyl,'hydrazine. '..;.,#( ## '''" .
EXEMPLE 1 De la bensaldéhyde (2,1 g) est ajoutée à #7 due 114thylhydrazide de l'acide 4,7-dianino-2-(a,a,a.trifluoro-p.. toly1)ptéridiri.carboxyltque dans 150 mb d'éthanol et 20 ml d'eau. Par- chauffage au bain de vapeur pendant 30 minutes, rie- trotd18eement filtration,on obtient de la 1-bansylidène-. ' !"7diamino-?-oc,a,atrifluoro.p..tolyll-6..ptérfdinscartxrnylJ 2-méthylhydrazine.
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EXEMPLE 12
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' Du méthylhydratide de l'écide 1-.{no-thyllmin .
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2-phenyl-6-pterminecarboxyUque (3,U il) est chauffé au bain de vapeur avec 2,0 g de furfural, val d'éthanol. et 15 mt d'eau pendit 20 minutes. Par retroidlaaement et filtrats on on obtient de la i!'arfuryl idne-2(?aminoh-.mëthylaminc.2phényl-.6.ptéri. j" ddlnecarbonyl)-2-méthylhydrazine.
'pr.E ,J Un mélange de 3,2 g d'hydrazide de J'ac'de 7-amtno-4- diaéthylaai.na2phnyl6..pteri,dine..carboxyl.que tle 304 9 de ..tr1t1uor08tSth,lbenaldêhyde, de 1'S(? .1 d'éthanol et de 25 Ml d'eau eat chauffé à 10-FiC pendant 30 minntea. Par refroidisse- Ment et filtration, on obtient de la 1-(m-trtf]uorométhylbenlyl- idèney2 ^-amina.t,diméthyl amina-.?phdny'1-çptridinecsrbonyl hydraxine.
EXEMPLE 1
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De la 3-pentanone (1,7 s'est ajoutée à 3,1 g de 1-
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(et 2-) méthylhydrazide de l'actde 4,7'-diaminb(4-'pyridyl)-6'ptéridinecarboxylique, 150 ml d'éthanol et 25 ml d'eau. Par
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chauffage au batn de vapeur pendant 20 minutes, refroidissement
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et filtration, on obtient de la 1-.(>-pentylidène)-2- /f*4 7diamino.2t,-pyridyl )-b-ptdri.dinecarbonyl-%;-méthylhydrszi ns.
8¯ :f'L,. B 15 De l"ctophénon8 (2,3 g) eat ajoutée à un mélange de 4<0 <S d'hydrazide de l'acide ?amino-l,.dibstylamino..2..ghényl..6pt&r1d1n8carboxyUque, de 200 ml d'éthenol et de 40 ml d'eau.
Par chauffage au bain ce vapeur pendant 5 minutée, refroidissement et filtration, on obtient de la 7-(a-phnthyl.idène).2-(7- . astintJrdibutylamina-2ghényl-pCéfi dinecarbanyl. j.hydrazine.
L'hydrazlno (1,0 C) ont mise en réaction avec une quantité équivalente d'acide phoaphorlque dans d méthanol pour
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donner le phosphate.
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y EXEMPLE 16 Un mélange de 3,3 g de méthylhydratide de l'acide 1"diaei no-2(rhydroxyphényl, )-6-pteridineearboxylique, de 2,9 g de p-méthoxyphdnylacétaxldéhyde, de 200 ml d'éthanol et de 30 ai d'eau est chauffé au bain de vapeur pendant 25 minutes pour faire séparer, par refroidi aaetnent, de la 1 "'ji (p mitl &.<y* phényl)- éthylidène--2-"Î,,7-diaaino-2(arhydroxyphdnyl)-6ptéridi.nearbonyl-7.?-méthylhydrazine, EXEMPLE t7 Un mélange de 3,7 g dthydraside de l'acide V,7-diHminoa-Iai-broA4phényl)-b-péridinecarboxylique, de 10 1, diacétal. déhyde, de t50 mil dféthanol et de 25 ml d'eau est chauffé au
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bain de vapeur pendant 20 minutes.
Après refroidissement et
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filtration, on obtient de la 1-éthylidène-2- 1"4,'7-diominc>-2- ()a-brooo-phényl)'-6-ptéridihecarbony]Lj hydrazine.
A un mélange constitué par 6,2 g dr -(et 2-)thyl hydrazide de l'acide k,.diaraino-lphényl.6..ptridinecarboxyl3.qur,
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150 ml de méthanol et 25 ml d'eau, on ajoute 5,2 g de p-tolyi.
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acétald4by.de,on chauffant le mélange réactionnel 95*C pendaht
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15 minutes , puis en refroidissant et en filtrant, on obtient
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de la t--(p..tolyl)éthylidne"'-2-it"?diaino.2-phdnyl-6... ptéridinecarbonyD-2-Méthylhydrazine, En faisant réagir l'hydrazine avec une quantité équi-
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valente d'acide sulfurique dans de l'éthanol et en évaporant le
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aolvant, on obtient le sulfate. gXl'NfPLt3 12 \ De Ito-hydroxybentaldéhyde (2,3 g) est ajoutera un mélange de 301 g de méthylhydrazide de l'acide 4,7-dlamlno-2* phényl-6-ptéridinocarboxylique,v de 200 ml dtéthanol et de 30 ni1.
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d'eau, Le mélange est chauffé au bain de vapeur pendant 10 mihu- tea<, puis il est refroidi et filtré de manière A donner de la 1ahydrorbersylldins)2f 4,?dianino-2-phényl-6-ptbridina- oarbonyl}-2-méthylhydrazine.
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BXRMPLR 2p A un et4lange de 3,0 d'hydrasida de ltacide J!t,7diMtino- 2-ph*nyl-6-ptéridinocarboxyliqijeldane 125 ml d'éthttnol et de 5 ni d'eau, on ajouta 2o4 g de m-aminobentaldèhyde. La chauffage au bain de vapeur pendant 25 minutée suivi de refroldieaement dans .de la glace et de filtration donnent de la 1-(mm-aminobentylidène).
247di.amino2phdnyl..6-pt6ridineaarbonyl )hydrazine, Lorsque la réaction décrite ci-deasus est effectuée en utilisant 3#6 g de p.bromoben:a3dbhyde au lieu du m-aminobansal. déhyde, on obtient de la 1-(p-brom<)benzylidène)-2-(4,7-'diamino-2'- phenyl-6-pteridinecarbonyl)hydrazine.
E=APL'E 21 M414?ài* oq jtb la do li,sa3rb'na, da 3#1 il de wdthylhydraside de laacide 4,7-diamino-phbnyl-6..ptéridineoarbo. xylique# de 150 ml d'éthanol et de 30 ml d'eau est chauffé au
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bain de vapeur pendant 30 minutée. Par refroidissement et filtra -
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tion on obtient de la 1-fdi-2rurylméthylène)-2-f4,?-diamino-2- phényl 6.ptérldinocarbonyl).2.méthylbydrazine.
EXEMPLE ?2 Du benzaldéhydw (2,1 g) est ajouté z 3<t g de 4"'7diani. eaôphalnyi.6-ptdr3di ne-t ( et 2)-méthylmidrazone dans 150 ml dlithanol et 25'ml d'eau. Le mélange résultant est chauffé au bain de vapeur pendant 20 minutes puis il est refroidi, et filtré de manière & donner de la 1-bentylidène2(4i-diaaino-2-phényl-6.. ptridineoarbaximidoyl)-2-uéthylhydra:ine.
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gJrMPf& 23 mélange de 2,0 g de 4,7<'dtamino-2-(p-.chlorophenyl-.
(dr.^indraxoneo de 25 mi d'acétone, de 100 *1 d'éthanol et de 20 ml 4' .au eat chauffé M bain de vapeur pédant 25 Minu- teo. 'Par yefyotdtasottent et filtration, on obtient de la i..i.ao,propyiidéraa2"" o?diani no paahiosophény3. )5.péxidf,naea b0ti,mida'yi. :.7hydra1ne.
EXBMPM 2 . la faisant réagir de la f 4 7-dl* l> o-2-{p#t#lyXÎ*6**
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pt4yi'dine2-tappï'opyles)idrazone avec ma excès de benaaldéftyile dens de :1 têtharlol queux, comme dans 1 t exemple 2), on obtient de 1alaeniyl.idne-2-"'t,o?-diamino.z..p..to2.y3.)-6ptéridineda boarLaadoyi'2i.aopropyl-hydraxi.na.
17F.hPIB 25 En.. faisant réagir de la 4t7 dlamino-2-(o-butophénylJ-
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de
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6-ptéridtneamidrazéna avec un exca l'chl.ornbsntaldhyds dans- de
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l*éthanol aqueux et en chauffant au bain de vapeur pendant 20
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minutes, on obtient de la t-p-ahlorobensyiidèn-2'k,?diamino-? (butoxyphnyl)-6...ptêr1d1nec8rboxtm1dyl.7hydrazine.
De manière similaire, en fanant réagir de la 4#7 diamino-2f(e*-bromophényl)-6-ptôrid1neamldrazone avec un excès de
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bentaldhyde on obtient de la 1-benzy11dàne-l- f*4#7 diamino 2* ("bromophYl)-6-ptêridtn.carbox1midoYl¯7hydr11ne.
RXPJ.4Pt,R ? ER chauffant un mélange de 3,0 g de 7-amino<-4-<aethyl-'
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amlno-iî-ph nyl -6-ptéridineamldrazone, de 2,1 g de benzaldéhyde, de 1SO 81 d!rthenoi et de 5 ml d'eau, à 65*C pendant 2S minutes, puia en refroidissant et en filtrant, on obtient de la 1...b.nJY1:L- dna..2..?..fhYia,,,ino-6 ptéridineaarbodmtdsyi.hydrxi.,t" . ,
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BXBMPLE 27 Du furfural (;>,5 g) aat ajouté à une 8olution éthano- liqua aquauaa da 1,' de l ,7-dlaniino-2-(V-pyrldyl)-6-ptéridlna- amidraaone. En chauffant au bain de vapeur pendant 20 minutes, an refroidissant et en filtrant, on obtient de la 1-furtury:J,.J- d*na-2- /"i ,7-diamlno-2-(4-pyridyl )'r6-pt4rldlnacarboxi m$doy$7- hydrezine.
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RRVENDtCATT0N3 1,.. Compo8M chimiqueede formula
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dans laquelle 2
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Ar est un radical aromatique ne comportant pas plus
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49 0 etoues de carbone R est 0 ou NU R| 1 est de l'hydrogène un radical alkyle inf Arietir ou un radical aromatique ne comportant pas plus de 8 atonies' de -
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carbone
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TU est un radical alkyle trif dr 1 aiir# un radical trom1-que ne comportant pas plus de A ttom<m de carbono;et k t' 4 Ri R, et Rj. 5 &Dnt de l'hydrogène ou des radicaux y alkylr intérieurs et les sol& pharmacoftiquement Accfpta oa,'de
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ces compara.
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2, 1-iaopropy]idèn<-<'-'(t7''di.a)ino-.-phny6ptt<i- oecarbcmyl hydraxi nr;" 3,M 1nzylldnzI,ydiaminodrhbnyl-6-Qtricne
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carbonyl)hydrazine,
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4. Procédé dH préparation de composât de ptéridlne de formula 8
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dans laquelle
Ar net un radical aromatique ne comportant pas plus de 6 atomes de carbone est 0 ou Un
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RI est de léhydrogénoo un radical <lkyiRf4ri.Mp ou un radical aromatique ne comportant pas plut de B etet d1 carbone 1 - R2 aut un radical alkylo intérieur ou un radical xpo- matique na comportant pas plus de @ atomea de carbone et
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i3 , p R4 et R.
oint de l'hydrogène ou itou radicaux aUcyt inferteurt caractérisé en ce qu'on fait réagir un componé de formula :
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dans I*quelle Ar, R, R3. R at a, -.on* 81. que définis c1-4"OU8, im un CC1IIipo., carbonyle de formula !
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dans laquelle Ri et R2 sont tels que définie ci-deseua,
5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé ence que lea composés de ptéridine de la structure indiquée
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ci-daeeu,a sont convertis en des sels pharmacsutiquement accot tables par réaction avec une quantité au moins molaire d'acide.
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6,0. Procédé Ion la revendication 4f caractérisé m se que Ar est un radical phényle@ chlorophmyttt browpwayloj, fltaorophényle, tolyleu aithoxyph4nyle# s,a,a.trtfluo,rotalyle, byidtocyph6nyle, suni,noph6nyle, ihümyle ou pyridylep 7*M Procédé selon la revendication 4, eM'Mt<ri*< z ce que la réaction est effectuée dans un solvant dans lequel les réactifs sont sensiblement solubles.
8.- Procédé selon la revendication 7, caractérisé en
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es que la réaction est effectuée A une température dfonvîron 45-85 C pendant environ 10-30 Minutes*
9.- Préparation pharmaceutique caractérisée en @@ qu'elle est conditionné* par un véhicule pharmaceutique @@ combi-
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liaison avec un composé de ptéridine de formule à
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dans laquelle
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Ar wnt u raüQal ,cp r% 1 w # de 4 at@@es de carbone
R est 0 ou NH;
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4 E est d4 1 hrdro,âa,, , un radieg alkylg lnt.l..... un radical arowr,tiqua ne comportent pas pluo de 9 atome de carbone ' est un radical alkyle 1.t4l'1..-. un radieai. ....t..1 que ne comportent pas plur ctr i3 ataws de etrbooo set R. g 94 et R5 sont d. 'h1dlro&'ae eu is Adoaux alkyle inférieure et les sale pharwacruiqaaAa xepc duo µ a*$ cepor6s. fï
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1a.r Préparation jptH) a!&$Q'eMc:Ht m qu'alla *et cquttituéa par un véhicula jfMiMtiM en combinai* son avec da la 1-isopropylidanr2(r,y-diaaina-2-phdnYlb-Ptdrid! nocarbonyl)hydrasinee 1 i, Préparation phu ceutique caractérisée a1 ce qu'alla est constituée par un véhicula pharmaceutique un combinai- eoa avec de la 1-bn:ylidèno-2(4,'-diaaino-2-ph3nyl-6-ptësidirar
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carbonyl)hydrasina .