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Publication number: BE625731A
Authority: BE

Description


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  "Nouvelles acyl-hydrsiones et leur procéda de   préparation"'   
La présente invention a pour objet des acyl-hydra- sones répondant à la formule   générait   
 EMI1.1 
 dans laquelle R   désigne   un atome de chlore ou de bromes le groupe nitro ou le groupe cyano, R1 désigne les groupe$ 

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 EMI2.1 
 et X désigne un atome de chlore ou de brome* 
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 Ces composée sont des fonjsistatiquee très totift qui, en   comparaions   de composés connus de   structure   chimique 
 EMI2.3 
 comparable, se distinguent par une bien. meilleure activité,' , .: une solubilité dans l'eau 100 à   200   fois plus grande et une activité   bactériostatique   simultanée. 



   L'invention comprend aussi des préparations douées 
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 d'activités bactériostatiques et/ou fongistatiques qui con** tiennent   les     aoyl-hydrazones   répondant à la formule générale indiquée   ci-dessus   sous forme solide ou sous   forme de     solution   conjointement avec les adjuvants, véhicules et/ou stabilisants   usuels.   



   L'invention comprend en outre un procédé de prépa- 
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 ration d'acyl-hydrazones que l'on obtient avec de bons rende- ments en faisant réagir des a-bromo-oinnamaldéh1des répondant à la formule 
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 dans laquelle R a la signification mentionnée   ci-dessus,   dans des solvants alcooliques et en présence   d'acide.;   avec du 
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 chlorure ou bromure de tricêth11-amconium-ao6t71-b1dralide ou du chlorure ou bromure de P7rid1nium-acét71-b1dralide. 



   On réalise le procédé objet de   l'invention   dans des   solvant    alcooliques, avantageusement des alcools alipha- tiques contenant 1 à 4   atomes   de carboné* En outre, on   opère   
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 et présence d'acides, par exemple d'acide  halob1driqu.. coma. l'acide oalorhydriquet ou diacide sulfurique ou d'acides or$*- niques, par exemple les acides acétique et formique.

   Pour ef-   fectuer   la réaction il est avantageux d'introduire   les   a-bromo- 
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 oinnalamdéh1de8 utilisés coauxa Matières de départ, sous forme d'une solution alcoolique et clajouteri après addition des aoî- 

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 des, également en solution alcoolique, une suspension de chlo- 
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 rure -ou de bromure de trim6tr.ammorr.tumacs,bvydreida ou - de chlorure ou de bromure de pyridinium.d;a,éty.hdraxida.

   La   réaction   se fait avantageusement à une température modérément élevée, en particulier à la température   d'ébullition   du sol- vant   utilisé.   En général, les produits désirés précipitent de la solution réactionnelle   alcoolique   sous forme cristalline* 
Si, par suite d'une trop grande solubilité des produits de l'invention, une telle cristallisation n'a pas lieu   immédiate-   ment, on peut effectuer la   précipitation   des produits par exem- 
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 pie à l'aide d'éther diéthylîquee 
Les produits obtenus selon le procédé de l'inven-   , tien   et répondant aux formules 
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 dans lesquelles R et X ont les significations mentionnées   ci-   
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 dessus,

   sont des substances à forte action .#fongistatique qui, en comparaison de composés connus de structure chimique   compa-     . râblé,   se distinguent par une bien meilleure efficacité. Dans le tableau II (voir plus loin) certains des nouveaux produits sont comparés avec des composés connus de ce genre, en ce qui concerne leur efficacité contre des dermatophytes, le parasite du muguet et des champignons de putréfaction; dans ce tableau, les nombres représentent, en  # /ml,   les concentrations des   di-   vers composés examinés qui suffisent pour inhiber complètement pour une durée d'environ 18 jours la croissance des divers champignons sur des milieux de culture solides.

   Ces résultats montrent   clairement la   supériorité d'action des produits de l'invention. 

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     13.. est   bien entendu que la présente   invention, ne   concerne pas les corps décrits   lorsqu'ils   sont utilisés en thérapeutique. 



   La solubilité dans l'eau considérablement   augmen.   tée des nouveaux   produits   en comparaison des   composes    connus   est aussi d'une   importance     spéciale*   Cette   bonne solubilité   dans l'eau, jointe aux bonnes propriétés bactétiostatiques et fongistatiques des produits de l'invention rendent possible leur utilisation   comme   additife à des   désinfectants,  des   savons,   des agents de   rinçage,   etc.

   Dans le tableau 1 on   'trouvera les   solubilités de quelques   nouveaux     composés dans     l'eau   à 20 C en comparaison des solubilités correspondantes de composés connus comparables*   @   
Comme compositions   bactériostatiques     et/ou, *on- ;

       gistatiques   efficaces on   mentionnera,   par   exemple -     des   solu- tions, des onguents ou des poudres,   dans.     lesquels les-produits,   objet de l'invention, sont   incorporés   comme substances acti- ves avec   les,véhicules   et adjuvants   usuels,.par.exemple     l'eau,   des graisses végétales ou animales,, des cires, l'adragante, la gélatine, le carbonate de magnésium, le kaolin, le talc, l'oxy- de de   zinc,   l'amidon,   etc.-   Comme il.

   ressort des tableaux I et II, la teneur des solutions   aqueuses en   produits de l'invention peut être, de préférence, da 0,0001 à 0,25% tandis que   dans   les onguents et poudres la teneur en acyl-hydrasones   s'élève, de   préférence, à une gamme entre 1 et 10%. 



     En.utilisant,   par exemple, des mélanges d'eau et d'alcool ou d'eau et de diméthylformamide on peut encore aug- menter considérablement la solubilité des produits objet   de .   l'invention. Pour les mélanges d'eau et   d'alcools   on préfère des alcools de bas poids   moléculaire* .   

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  W3JEi U 1: 
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<tb> N  <SEP> Composé <SEP> Solubilité
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> dans <SEP> l'eau
<tb> 
 
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 ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯20*0 20*0 c>bxoor-n3.tr. o,n.nataalrdhyd OtOO07 if abxvmo.poxano.o.n.namaddbyde   0)0008 % a.brorao-p-abloro-ainnmaxdcbyde . 0,0008 bd chlorure' triméthyl<'aBmonium-a6étyl'-hydpazid$ 0,169 % Oblevure d'c.'bcrnopwcl7.ro.cinnamuC.:db,ne- 0909 pyridinium-acétyl-hydrazide 0,09 96 6 Chlorure d'a-broao-p-ûitro-ciûnamylldè&e1  armétt.rl-ammonium.aatyi-.ydrazide 0,22 % Chlorure d'a'-bromo-p-nitro-'oinaamylidène-' ,pyridiz.umaoétyllaydxaxide 0,177 % Cb3.orxe d   abramo-p oyano-ainnamr,,àènew pyx.din.umwaotyl-itydxazid 0,119 % 
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans aucunement en limiter la portée. 



    EXEMPLE   1 
 EMI5.4 
 Chlorure d'abromo.. nitro..c,,naml9.dnstrimth;,ummorium .aoêtYl-h1drazide .On dissout à chaud 6 gr d' Q;-brol21o-4...ni tro-cilUl'lhal-   déhyde     dans   90 ml de méthanol absolu. 



   . Après addition de 0,3 ml d'acide chlorhydrique 
 EMI5.5 
 méthanolique 10 fois normal on ajouta, en secouant, une suspen- sion de 4,5 gr de chlorure de tri!f<6tbylamNonium-aoetyl'hydt?a" ride (réactif $ de Girard) dans 10 ml de méthanol. Après avoir fait bouillir le mélange réaotionnel à reflux pendant 15 minus tes on le refroidit, on sépare par filtration le chlorure d'e" broao-4-nltro-cinnamylidène-trlméthylaiataonium-acétyl-hydraaside  on le lave avec de l'éther absolu et on le sèche.   On   en   recueil- '     le*6 55   gr (63% de la quantité théorique); point de   fusion   194-195 C. 



   De manière analogue et en utilisant comme substance 
 EMI5.6 
 de départ le triméthylammonium-ac6tyl-bydrazide on obtient t 

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 EMI6.1 
 Produit de CMpowtat* de Point Seade- invention faction d ment, l'invention¯¯¯¯¯ Fusion Chlorure dla-t>romo-4-ohlo * a-Tsxomo-é-chlQrQ* ro-oinaâaylidène- trittétb3rl# amaBMéjyde - 210*0 ammoaium-a<5étyl-liyàraziâe Chlorure d'<x-bromo-2<-chlo'*' a'-bromo-S'ohIoro'- 191" mu Ô*=Umalcl6byde 19200 ammonium-acétyl-hqrdrazide 
 EMI6.2 
 'PXP-1 LE Chlorure d ' o-bro!ao'-4-nitro-einna!aylidène-pyridiniust-&cetyl-' hydrazide.. - En partant de l.'(t''bromo'-4'-nitrc*'einnamaldéhyde et. du chlorure de pr.diniua.éty;w''dr,de. a en opérant coma* décrit dans l'exemple It on obtient le chlospure d*e6-broat&'4- u;.i.u.aiunam,y.idéae.prid.rti,um.ct,idruzce d u1 point de fusion de 252OC (aveo décomposition).

   Le rendement est; de 50%' En partant du chlorure - rde pyridintuig- ëty.-h;9dzi,ie on obtient de manière analogue : 
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<tb> Produit <SEP> de <SEP> Composante <SEP> de <SEP> .Point <SEP> Rende-
<tb> 
 
 EMI6.4 
 1'invention # réaction - de ment Chlorure d'a-broao-4-ohloro-'  -brOZO-4-ChlcvO- (avec> .0% c1nnamyidène-pyridn1u#... a3.rnumu,débrâe 4éeomp .. a,5'caid '81141'01),) .. 



  Chlorure ata-bro221o..2-chloro... a-broao-2 chloro- . 166- 8G . oinnamy11dène-pyridin1um...' *Î=a%alddb7d$ iea'0' acetyl-hydrAzide Chlorure de 2 a-dibroao - 3ta'-dibroao- ?6t3 30% c1nnlidène"'P11'idi111um cinnamaldéhyde acétyl-hydraeide Chlorure d'a.-bromo-4-cyano- ...bl'omo-4-o1ano-. 266*0 66% cinnamy11dène"'P7ridiniUJ:l1- . 01 IUidaldéh1de 
 EMI6.5 
 
<tb> acétyl-hydrazide
<tb> 
 

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   TABLEAU II   
 EMI7.1 
 Dermao y1 es Parasites du muguet Champignon  de Liero- Tricho- Tricno- Trie Candida Candida putréfaction sporon phyton phyton phyton albicans albicans Asper- îricfaa# gypseum rubrum tonsu- epi1 5C4 n200 eillua deraa ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯.¯¯¯¯¯¯¯:¯¯¯¯ ¯¯¯¯ ¯¯¯¯ rans ¯¯¯¯¯¯ ¯¯ ¯¯¯¯¯¯ aitsep viride Chlorure de 5-chlo--o-salieylidène- u±;

  er trimé tîiyl-aaffioiiiït3i.#acétyl-ijydrazlde (et. brevet des ttats-Unis n 2. fi7. tSj 62 62 62 31 . 500 5C0 500 500 Chlorure d 5-chloro-salicyiidène- pgr3.dinim-açéi-3,gdrazisie cf. arevet de Etats-Unis zr  2.670*34ô; 31 z 31 31 500 500 500 500 OL#bromo-'p-cyano-ciïmamsIdéhyde (ci. 
 EMI7.2 
 
<tb> demande <SEP> de <SEP> brevet <SEP> allemande <SEP> mise <SEP> à <SEP> 
<tb> 
 
 EMI7.3 
 l'inspection publique nO i.LD,33I8} 62 31 31 31 500 Z50 >1000 250  -bromo-p-nit;ro-ciDname1déhyde (cf. 



  Indian Journal of r3aracy 18, (1956) page 3} 16 16 16 16 500 250 >1000 1000 Chlorure d cx ro;a p-chlaro-c3.nnaatylidène-triméthyl#ammonium# 
 EMI7.4 
 
<tb> acétyl-hydrazide <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 16 <SEP> 16 <SEP> 250 <SEP> 62
<tb> 
 
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 Chlorure d'#-bromo-p-chloro-cinna- #ylidène-pyridiniim-acétrl-hydrazide 444 1 125 125 250 125. 



  Chlorure d'a.-bro&O-p-yano-ci.nna- lidène-PJ'ridini.um-acét,y1-hydrazide' 8 4 4 4 > 1000 125 > 1000 500

Claims

R E S U M E La présente invention comprend notamment : 1 A titre de produits Industriel! nouveaux les EMI8.1 a*yl-bydrazones répondant à la formule générale EMI8.2 dans laquelle R représente le chlore, le brome, le groupe nitio EMI8.3 ou le groupe cyan, 11, représente le groupe -N(-Ox)3 ou 1. EMI8.4 groupe -NJ et X désigne le chlore ou le brome.

2* Un procéda de préparation des acyl-hydragones. spécifiées sous 1 , procédé selon lequel on fait réagir un EMI8.5 aldéhyde oi-bromo-oinnamique répondant à la formule générale EMI8.6 dans laquelle R a la signification indiquée sous 1 ,dans des solvants alcooliques et en présence d'acides. avec un chlorure EMI8.7 ou bromure de tximëlalamaxoaium-acéty3.y'draz3.âo ou un chlorure ou bromure de P1ridinium-acét11-drazide.