FR2460667A1 - Composition pharmaceutique a liberation prolongee a base d'une substance medicamenteuse solide - Google Patents

Composition pharmaceutique a liberation prolongee a base d'une substance medicamenteuse solide Download PDF

Info

Publication number
FR2460667A1
FR2460667A1 FR8014827A FR8014827A FR2460667A1 FR 2460667 A1 FR2460667 A1 FR 2460667A1 FR 8014827 A FR8014827 A FR 8014827A FR 8014827 A FR8014827 A FR 8014827A FR 2460667 A1 FR2460667 A1 FR 2460667A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
pharmaceutical composition
drug substance
nicardipine
substance
solid drug
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8014827A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2460667B1 (fr
Inventor
Hiroitsu Kawata
Masayoshi Aruga
Tadayoshi Ohmura
Takashi Sonobe
Satoru Yoneya
Chiharu Sone
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP8520979A external-priority patent/JPS5649314A/ja
Priority claimed from JP3651480A external-priority patent/JPS5948810B2/ja
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Publication of FR2460667A1 publication Critical patent/FR2460667A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2460667B1 publication Critical patent/FR2460667B1/fr
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

LA PRESENTE INVENTION A POUR OBJET UNE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE A LIBERATION PROLONGEE A BASE D'UNE SUBSTANCE MEDICAMENTEUSE SOLIDE. SELON L'INVENTION LA SUBSTANCE MEDICAMENTEUSE SOLIDE EST CONTENUE DANS LA COMPOSITION SOUS FORME AMORPHE. L'INVENTION S'APPLIQUE AUX COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES PAR VOIE ORALE A BASE DE NICARDIPINE, NIFEDIPINE, INDENEROL, INDOMETHACINE, CHLORHYDRATE DE BUFORMINE QUE L'ON DESIRE MAINTENIR PENDANT UNE LONGUE DUREE DANS L'APPAREIL GASTRO-INTESTINAL.

Description

Composition pharmaceutique à libération prolongée à base
d'une substance médicamenteuse solide.
La présente invention concerne une composition pharma-
ceutique à libération prolongée à base d'une substance mé-
dicamenteuse solide.
Une composition pharmaceutique à libération prolongée présentedu point de vue médical, de nombreux avantages, tels que la diminution du nombre des administrations, la réduction des effets secondaires, l'entretien d'une concentration efficace de la substance médicamenteuse dans le sang. En
conséquence, diverses compositions pharmaceutiques à libéra-
tion prolongée ont été misesau point jusqu'à ce jour, à savoir par exemple une composition pharmaceutique contenant
une grand quantité d'excipent qui se désintègre difficile-
ment dans les instestins ou dans l'estomac, une composition
pharmaceutique sous forme de granulés ou de comprimés recou-
verts d'un élément imperméable, une composition pharmaceutique recouverte d'une membrane semi-perméable, une composition pharmaceutique dans laquelle un polymère présentant une faible solubilité ou hydrophile est mélangé avec, absorbé dans ou
combiné avec une substance médicamenteuse pour libérer pro-
gressivement cette substance médicamenteuse. Comme polymère utilisé dans ce but, il y a un polymère carboxyvinylique de type acide, un alcool polyvinylique, un acide polyacrylique, etc. Cependant une composition pharmaceutique à-libération prolongée ne permet pas, en général,d'éviter une diminution de la biodisponibilité accompagnant l'effet de libération
prolongée. En particulier, dans le cas o la substance médi-
camenteuse elle-même présente une solubilité faible, on ne peut parfois obtenir la concentration efficace constante de la substance médicamenteuse dans le sang. En conséquence, pour une telle substance médicamenteuse, on a fortement souhaité obtenir une composition pharmaceutique qui possède une solubilité élevée et une activité de libération prolongée
o10 supérieure.
ER l'occurrence, les inventeurs de la présente invention ont trouvé qu'une composition pharmaceutique présentant une solubilité élevée et une activité de libération prolongée supérieure peut être obtenue si elle contient la substance
médicamenteuse sous une forme amorphe.
La présente invention a en conséquence pour but de fournir une composition pharmaceutique présentant une solubilité élevée et une activité de libération prolongée supérieure en
combinant une substance médicamenteuse, de l'oxyde de polyé-
thylène, et au moins une substance de base (ler composant)
choisie dans le groupe constitué par l'hydroxypropylméthyl-
cellulose,-l'hydroxypropylcellulose, la méthylcellulose, la polyvinylpyrrolidone, un polymère carboxyvinylique, le phtalate d'hydroxypropylmethylcellulose, le phtalate d'acétate de cellulose, un copolymère d'acide méta-acrylique et de méta-acrylate de méthyle, le diéthylaminoacétate de polyvinylacétal, un copolymère d'acide métaacrylique et de méta-acrylate de diméthylaminoéthyle, un copolymère d'acide
méta-acrylique et d'acrylate de méthyl-2-vinyl-5-pyridinemé-
thyle, l'acide citrique, l'urée, l'acide succinique et un amino-acide. Cette composition pharmaceutique peut de plus contenir au moins une substance de base (2ème composant) choisie dans le groupe constitué par un agent tensio-actif, le polyéthylèneglycol, le propylèneglycol, la glycérine, un
ester d'acide gras de glycérine et une huile végétale.
A la suite de recherchessupplémentaires sur la composition pharmaceutique à base de nicardipine (non chimique: ester méthyl-3-ester-.(N-benzyl-Niéthylamino)-5-éthylique de
l'acide diméthyl-2,6-(nitro-3 '-phényl)-4-dihydro-1,4-
pyridine-dicarboxylique-3,5) comme substance médicamenteuse solide cidessus, les inventeurs de la présente invention ont trouvé qu'une composition pharmaceutique à libération prolongée de la nicardipine peut être obtenue en utilisant une nicardipine amorphe ou son sel Sans addition d'aucune autre substance possédant une activité de libération prolongée. En conséquence, un autre objet de la présente invention est une composition pharmaceutique à libération prolongée de nicardipine qui contient de la nicardipine amorphe ou son sel. Cette composition pharmaceutique n'a pas besoin de contenir un ou plusieurs des premiers composants mentionnés ci-dessus ainsi qu'un ou plusieurs des seconds composés pour posséder une activité de libération prolongée mais, si on le
désire, elle peut contenir de telles substances.
La composition pharmaceutique à libération prolongée à base d'une substance médicamenteuse solide faisant l'objet de la
présente invention peut être obtenue par le procédé suivant.
Une substance médicamenteuse solide et la ou les substances de base mentionnées ci-dessus, à savoir un ou plusieurs des premiers composants et an ou plusieurs des seconds composants sont dissous dans un solvant organique tel que du méthanol, de l'éthanol, du chloroforme, du dichlorométhane, seul ou en
combinaison, ou de l'eau et le solvant est ensuite éliminé.
L'élimination du solvant est efFectuée par sécha e sous pres-
sion réduite ou sous pression normale, par séchage par pul-
vérisation, par séchage fpar granulation en lit fluidisé, ou par lyophilisation, etc. Par les procédures ci-dessus, on obtient une poudre fine ou des granulés de granulométrie fine dans lesquels la substance médicamenteuse solide est dissoute ou dispersée de manière uniforme sous forme amorphe dans la ou les substances de base. Ensuite, l'oxyde de polyéthylène est ajouté à la poudre fine ou aux granulés de granulométrie fine ainsi obtenus_ et on procède à un mélange pour obtenir la composition pharmaceutique à libération
prolongée de la présente invention.
Cette composition pharmaceutique peut aussi être obtenue en ajoutant l'oxyde de polyethylene et la ou les substances de base, à savoir un ou plusieurs premiers composants et un ou plusieurs seconds composants simultanément, tandis que l'oxyde de polyéthylene est dissous ou dispersé uniformément avec la sub*ance médicamenteuse solide dans la ou les substancesde base. A la place d'oxyde de polyéthylene, on peut
aussi utiliser comme matériau équivalent du carboxypolyméthy-
lène (Carbopol).
Dans la présente invention, comme substance médicamenteuse solide, on peut utiliser toute substance médicamenteuse présentant une solubilité faible ou élevée que l'on désire
maintenir pendant une longue durée dans 1' appareil gastro-
intestinal. Des exemples de ces produits sont le chlorhydrate de nicardipine, la nifédipine, l'indénérol, l'indométhacine, le chlorhydrate de buformine, etc. Comme amino-acide constituant le premier composant, on peut citer la thréonine, laglycine, l'alanine, la cystéine, la lysine, etc. Comme agent tensio-actif constituant la seconde substance, on peut citer un agent tensio-actif anionique tel que l'alcoylsulfate de sodium, un agent tensio-actif non ionique tel qu'un ester polyoxyéthylène sorbitanne d'acide gras, un
ester polyoxyéthylènique d'acide gras, un dérivé polyoxyéthy-
lénique d'huile de ricin, etc., et comme huile végétale, on peut citer l'huile de sésame, l'huile de mals, l'huile de soja, l'huile de colza, l'huile d'olive, l'huile de coprah, etc.
Le pourcentage de chaque composant dans la composition phar-
maceutique varie en fonction du typedela substance médicamen-
teuseslide ou de la dose d'administration. Habituellement
il convient d'utiliser 0,5 à 20 parties en poids, de préfé-
rence 1 à 10 parties en poids du ou des premiers composants, 0,05 à 10 parties en poids, de préférence 0,1 à 5 parties en poids du ou des seconds composants,pour une partie en poids de la sustance médicamenteuse solide. Le pourcentage de l'oxyde de polyéthylène est convenablement de 0, 1 à 50 parties en poids, de préférence 0,5 à 30 parties en poids, pour une partie en poids de la quantité totale de la
substance médicamenteuse solide, du ou des premiers compo-
- sants et du ou des seconds composants.
La composition pharmaceutique à libération prolongée ainsi obtenue a comme caractéristique que l'oxyde de polyéthylène
est combiné dans la poudre fine ou les granulés de granulo-
métrie fine dans lesquels la substance médicamenteuse solide est contenue sous une forme amorphe. Jusqu'à maintenant, l'oxyde de polyéthylène a été utilisé comme agent d'enduction
ou comme liant dans la préparation des compositions pharma-
ceutiques, mais il n'a pas été mentionné qu'une composition pharmaceutique à libération prolongéepeut être obtenue en
combinant l'oxyde de polyéthylène avec une substance médi-
camenteuse solide sous une forme amorphe comme dans la présente invention. La composition pharmaceutique à libération prolongée de la présente invention peut fournir non seulement un effet de libération prolongée mais une bonne propriété d'absorption de la substance médicamenteuse, de sorte qu'elle assure une
bio-disponibilité élevée.
La composition pharmaceutique de la présente invention peut être utilisée en pratique sous forme de poudres, de granulés, de comprimés, de pilules, de capsules obtenus par un procédé conventionnel. Dans la préparation de telles compositions, on peut utiliser un agent de dilution, un liant, un agent augmen- tant la viscosité, etc,des types utilisés habituellement. De plus, en fonction du typede lasbstance médicamenteuse solide, on peut ajouter à la composition pharmaceutique, un composé pour dissoudre rapidement la substance médicamenteuse ou on peut utiliser un traitement pour dissoudre la composition
dans l'intestin.
Comme mentionné ci-dessus, l'autre but de la présente inven-
tion est de fournir une composition pharmaceutique à libéra-
tion prolongée de nicardipine qui possède un activité dilata-
trice vasculaire cérébrale et des coronaires et qui est utile pour soigner les maladies vasculaires cérébrales, l'hypertension et l'angine de poitrine. Jusqu'à maintenant, il était difficile de fournir une oerposition phaxmaceutique à libération prolongée de nicardipine à cause de sa faible solubilité dans les intestins. A savoir, la nicardipine ou son sel peut être facilement dissous dans le premier liquide (suc gastrique artificiel) de la Pharmacopée Japonaise, de sorte qu'il
assure une activité médicamenteuse suffisante avec les com-
positions usuelles, mais il est légèrement dissous dans le
second liquide (suc intestinal artificiel).
Dans ces conditions, les inventeurs de la présente invention ont trouvé qu'une composition pharmaceutique à libération prolongée de nicardipine peut être obtenue en utilisant de la nicardipine amorphe sans ajouter aucune substance améliorant la solubilité dans les intestins. Cette composition peut assurer constamment la concentration efficace en nicardipine dans le sang pendant une période longue parce qu'elle présente une possibilité d'absorption supérieure pour la membrane de l'appareil intestinal en dépit de la faible solubilité de la
nicardipine dans le suc intestinal.
La nicardipine amorphe utilisée dans la présente invention peut être préparée en pulvérisant par frottement la poudre de nicardipine, de préférence en pulvérisant la poudre de nicar- dipine sous forme d lne poudre fine en utilisant un broyeur à
boulets ou un broyeur à boulets vibrant.
Dans le stade de pulvérisation, il est préférable d'ajoufer certaines substances pour diminuer l'adhérence et la prise en masse de la nicardipine de manière que la nicardipine
puisse être entièrement pulvérisée sous forme de poudre fine.
Des exemples de telles substances sont le lactate de calcium,
le TC-5 (marque déposée de Shinetsu Kagaku Kogyo Co.,ingré-
dient:hydroxypropylméthylcellulose), l'Avicel (marque déposée de Asahikasei Kogyo Co., ingrédient: cellulose crystalline), etc. La modification de la nicardipine ou de son sel en la forme amorphe au cours du stade de pulvérisation peut être
contrôlée par une diffraction aux rayons-X.
La teneur de la composition en la poudre de nicardipine peut être contrôlée convenablement et est habituellement de - 90%, de préférence 10 - 70%, de manière encore plus préférentielle 20-40%,du poids total dela composition. La
poudre de nicardipine est habituellement sous forme cristal-
line, par exemple le chlorhydrate de nicardipine est un cristal présentant un point de fusion de 168 - 170 C. Mais il peut être possible de produite une nicardipine amorphe dans le stade de synthèse ou le stade de purification de la nicardipine et,dans ce cas,la nicardipine amorphe obtenue peut être utilisée telle quelle pour préparer la composition
de la présente invention.
L'effet de libération prolongée de la poudre fine de nicardi-
pine amorphe de la présente invention peut être obtenu en appliquant seulement un produit d'enduction pour éviter la désintégration et la dissolution dans l'estomac. De plus, un tel effet peut être obtenu en ajoutant un agent modifiant le pH, un agent augmentant la viscosité ou un agent insoluble à
l'eau avant ou après le sade de pulvérisation.
Comme agent modifiant le pH, il y a les bases solubles dans les intestins telles que le phtalate d'acétate de cellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'Eudragit L, S, RL et RS (marques déposées, Rome et Haas Co., ingrédient: copolymère d'acide acrylique et d'ester d'acide méta-acrylique ou
copolymère d'acide méta-acrylique et d'ester d'acide méta-
acrylique),etc. Comme agent augmentant la viscosité, il y a
l'oxyde de polyéthylène, le Carbopol (marque déposée, B.F.
Goodrich Co., ingrédient: polymère carboxyvinylique), le polyacrylate de sodium, l'arginate de sodium, la carboxyméthylcellulose calcique, la carboxymrthyloellulose sodique, le polyéthylèneglycol (poids moléculaire: 6000 - 20000), etc.
Et comme agent insoluble à l'eau, il y a la cellulose cris-
talline (par exemple, l'Avicel (marque)), le phosphate de
calcium, etc).
Le rapport de composition des agents ci-dessus peut être contrôlé convenablement selon les formulations utilisées en pratique. La quantité de nicardipine d sorbée peut être contrôlée par le degré de pulvérisation de la nicardipine ou par la quantité ajoutée des agents ci-dessus, de sorte qu'il
est possible de contrôler l'apparition de l'effet médicamen-
teux et le temps pendant lequel la nicardipine est efficace.
La composition pharmaceutique de la présente invention est mise sous forme de granules, de comprimés, de pilules, de
capsules, etc., par un procédé conventionnel. Dans la prépa-
ration de ces formulations on peut ajouter un agent de dilu-
tion, un liant et autres ingrédients utilisés habituellement.
La présente invention sera maintenant expliquée en détail au
moyen des expériences et exemples suivants.
EXPERIENCES:
Témoin: Après pulvérisation de la poudre cristalline de chlorhydrate de nicardipine par un broyeur à échantillon en utilisant un tamis de 1 mm) des mini-comprimés pesant chacun 35 mg ont été préparés par un procédé habituel selon la formulation suivante. Les comprimés ont été enduits avec du phtalate d'acétate de cellulose dont le film est soluble dans les intestins pour fournir des comprimés solubles dans les intestins. Formulation Chlorhydrate de nicardipine 5,o mg Lactose 20,3 mg Amidon de mais 7,0 mg Hydroxypropylcellulose 1,4 mg Carboxyméthylcellulose calcique 1,1 mg Stéarate de magnésium 0,2 mg 35,0 mg Composition pharmaceutique de la présente invention: g de poudre cristalline de chlorhydrate de nicardipine,
4g de TC-5 (marque) et 38 g d'Avicel (marque) ont été pul-
vérisés pendant 16 heures dans un broyeur à boulets vibrant, ce par quoi les cristaux de chlorhydrate de nicardipine ont été modifies en leur forme amorphe. En utilisant la poudre ainsi obtenue, des comprimés pesant chacun 312 mg ont été préparés selon la formulation suivante, et ils ont été enduits avec du phtalate d'acétate de cellulose destiné à
être dissous dans les intestins.
Formulation Chlorhydrate de nicardipine TC-5 Avicel Particules 209 pour compression directe (Fiji Kagaku Kogyo Co.) Carboxyméthylcellulose calcique Stéarate de magnésium Concentration dans le sang lorsqu'administré Echan- Norr- Dose Concentration dans le plasma tillcn bre de chiens lh 2h 3h 4h 6h Teroin 6 5rg/Kg 7,7 6,9 3,4 1,3 0,1 Cceposi6 lCwrz/Kg 103,0 156,1 127,7 89,0 141,7
tion phar-
ceutique
de l'in-
vention par voie orale à des chiens:
sanguin (naJkgy Surface sous-
la coilbe de concentration 8h 10h 12h dans le plasma sanouin (ng/kg).h
9,2 - - 29,35
,9 56,0 35,4 1062,90
mg 8mg 76 mg mg 64 mg 4 mg 312 mg
EXEMPLE 1
1000 g d'un mélange de dichlorométhane et de méthanol (rapport en poids 1: 1) ont été ajoutés à un mélange de 50g de chlorhydrate de nicardipine et lOOg d'hydroxypropylméthyl- cellulose pour fournir une solution. Le solvant organique de la solution a été éliminé par séchage par pulvérisation pour fournir une poudre de granulométrie fine. A 50 g de poudre de granulométrie fine ainsi obtenue ont été ajoutés 30g d'une poudre de granulométrie fine d'oxyde de polyéthylène
et 3,3 g de talc et l'ensemble a été mélangé uniformément.
Des capsules ont été préparées en mettant 250 mg de mélange
dans des capsules N 1.
EXEMPLE 2
1000 g de dichlorométhane ont été ajoutés à un mélange de g de nifédipine, 50 g de polyéthylèneglycol 400, et 250 g de polyvinylpyrrolidone pour fournir une solution et 25 g d'aluminate de métasilicate de magnésium ont été dispersés uniformément dans la solution. En utilisant un granulateur à lit fluidisé, 350 g de phosphate acide de calcium ont été fluidisés et pulvérisés avec la solution ci-dessus pour fournir des granulés fins. A 250 g des granulés fins ainsi obtenus ont été ajoutés 89,5 g d'une poudre de granulométrie fine d'oxyde de polyéthylene, 7 g de talc et 3, 5 g de stéarate de magnésium et ils ont été mélangés uniformément. Des comprimés pesant chacun 350 mg ont été préparés en utilisant un poinçon oblong ayant un axe principal de 14 mm et un axe
secondaire de 7 mm.
EXEMPLE 3
3000 g d'un mélange de dichlorométhane et de méthanol (rapport
en poids 1: 1) ont été ajoutés à un mélange de 100 g d'in-
dométhacine, 200 g d'hydroxypropylcellulose et 20 g d'oxyde
de polyéthylène pour fournir une solution. Le solvant orga-
nique de la solution a été éliminé par séchage par pulvéri-
sation pour fournir une poudre de granulométrie fine. A 160 g de la poudre de granulométrie fine ainsi obtenue ont été ajoutés 80 g d'oxyde de polyéthylène et 10 g de talc et le tout a été mélangé uniformément. Des capsules ont été préparées
en mettant 250 mg de mélange dans chaque capsule N 1.
EXEMPLE 4
400 g de méthanol ont été ajoutés à un mélange de 20 g de
chlorhydrate de nicardipine, 40 g de phtalate d'hydroxypro-
pylméthylcellulose et 10 g de polysorbate 80 pour fournir une solution. Le solvant organique de la solution a été éliminé par séchage sous pression réduite pour fournir un matériau solide. Le matériau solide a été pulvérisé sous forme d'une poudre de granulométrie fine. A 35 g de la poudre de granulométrie fine ainsi obtenue ont été ajoutés
g de cellulose cristalline fine, 80 g d'oxyde de polyé-
thylène et 10 g de talc et le tout a été mélangé uniformé-
ment. Des capsules ont été préparées en mettant 230 mg de mé-
lange dans chaque capsule N 1.
EXEMPLE 5
g de poudre cristalline de chlorhydrate de nicardipine, 3 g de TC-5 (marque), 20,6 g d'Avicel (marque) et 18,2 g de HP-55 (marque, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., ingrédient: phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose) ont été pulvérisés pendant 16 heures par un broyeur à boulets vibrant, ce par quoi les cristaux de chlorhydrate de nicardipine se sont modifiés en la forme amorphe. En utilisant la poudre ainsi obtenue, des comprimés pesant chacun 500 mg ont été préparés
selon la formulation suivante.
Formulation: Chlorhydrate de ni TC-5 Avicel HP-55 Particules 209 pot Carboxyméthylcelli
L-HPC (L-H31)+
Stearate de magnéE
*L-HPC(L-H31);
icardipine 75 mg mg 103 mg 91 mg ur compression directe 125 mg ulose calcique 20 mg 66 mg sium 5mg 500 mg marque déposée de Shinetsu Kagaku Kogyo Co. ingrédient: Hydroxypropylcellulose
inférieure substituée.
EXEMPLE 6
g de poudre cristalline de chlorhydrate de nicardipine, 20 g de polyvinylpyrrolidone K-30 (marque déposée BASF Co.), g de HP-55 (marque) et 4 g de Carbopol-940 (marque) ont été pulvérisés pendant 16 heures par un broyeur vibrant, ce par quoi les cristaux de chlorhydrate de nicardipine ont été modifiés en la forme amorphe. En utilisant la poudre ainsi obtenue, des comprimés pesant chacun 360 mg ont été prépares selon la
formulation suivante.
Formulation Chlorhydrate de nicardipine Polyvinylpyrrolidone K-30 HP-55 Carbopol-940 Polyéthylèneglycol 6000 mg mg mg 12 mg 48 mg 360 mg
EXEMPLE 7
g d'une poudre cristalline de chlorhydrate de nicarpidine, g de lactate de calcium et 20 g d'oxyde de polyéthylène 18 ont été pulvérisés pendant 10 heures au broyeur à boulets vibrant, ce par quoi les cristaux de chlorhydrate de nicardipine
ont été modifiés en la forme amorphe. En utilisant un gra-
nulateur à lit fluidisé (marque "Uniglat", Okawara Seisakusho Co.), 195 g de la poudre ainsi obtenue et 150 g de Kalica GS (marque, Kyowa Kagaku Kogyo Co., ingrédient: phosphate acide de calcium anhydre) ont été fluidisés, pulvérisés avec une solution de 20 g d'oxyde de polyéthylene 18 dans 3000 ml
de chlorure de méthylène, et traités par un procédé conven-
tionnel pour fournir des granulés fins. Des capsules ont été préparées en mettant 365 mg de granulés fins ainsi obtenus
dans des capsules N 1 de la manière conventionnelle.
EXEMPLE 8
La poudre cristalline de chlorhydrate de nicardipine, 80 g
d'Eudragit RL (marque, Rohm et Hass Co., ingrédient: copo-
lymère d'acide acrylique et d'ester d'acide méta-acrylique), 4 g d'arginate de sodium et 200 g d'Avicel (marque) ont été pulvérisés pendant 16 heures au broyeur à boulets vibrant, ce par quoi les cristaux de chlorhydrate de nicardipine ont été modifiés en la forme amorphe. En utilisant la poudre ainsi obtenue, des comprimés pesant chacun 600 mg ont été préparés
selon la formulation suivante.
Formulation: Chlorhydrate de nicardipine 60 mg Eudragit RL 120 mg Arginate de sodium 6 mg Avicel 300 mg L&ctose 78 mg Amidon de mais 30 mg Stéarate de magnésium 6 mg 600 mg
EXEIPLE 9
g de poudre cristalline de chlorhydrate de nicardipine et 250 g de TC-5 (marque) ont été pulvérisés pendant 16 heures au broyeur à boulets vibrant, ce par quoi les cristaux de chlorhydrate de nicardipine ont été modifiés en leur forme amorphe. A 120 g de la poudre ainsi obtenue ont été ajoutés g de lactose et 150 g d'Avicel (marque) et le tout a été mélangé de manière uniforme. La poudre mélangée ainsi obtenue a été mise en rotation dans un bassin d'enduction utilisé pour l'enduction au sucre usuelle et pulvérisée avec une solution de 10 g de méthylcellulose dans 1000 g d'eau pour fournir des pilules passant au tamis de 0,55 - 1 mm d'ouverture
de maille. La moitié des pilules a &é ensuite mise en rota-
tion dans le même bassin d'enduction et pulvériséeavec une solution de 10 g d'Eudragit RL (marque) dans un mélange de g d'acétone et 130 g d'isopropanol. Ensuite l'ensemble des pilules a été combiné et mélangé de manière uniforme. Des capsules ont été préparées en mettant 450 mg du mélange dans
des capsules N 0.

Claims (11)

REVENDICATIONS
1. Une composition pharmaceutique à libération prolongée d' une substance médicamenteuse solide,
caractérisée en ce qu'elle contient la substance médicamen-
teuse solide sous forme amorphe.
2. Une composition pharmaceutique selon la revendication 1,
caractérisée en ce qu'elle contient (i) une substance médi-
camenteuse solide amorphe, (ii) de l'oxyde de polyéthylène ou du carboxypolyméthylène et (-iii) au moins une substance de base (premier composant) choisie dans le groupe constitué par l'hydroxypropylméthylcellulose, 1'hydroxypropylcellulose, la méthylcellulose, la polyvinylpyrrolidone, un polymère carboxyvinylique, le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, le phtalate d'acétate de cellulose, un copolymère d'acide
méta-acrylique et de méta-acrylate de méthyle, le diéthylami-
noacétate de polyvinylacétal, un copolymère d'acide méta-
acrylique et de méta-acrylate de diméthylaminoéthyle, un
copolymère d'acide méta-acrylique et d'acrylate de méthyl-2-
vinyl-5-pyridineméthyle, l'acide citrique, l'urée, l'acide
succinique et un amino-acide.
3. Une composition pharmaceutique selon la revendication 1,
caractérisée en ce qu'elle contient <i) une substance médica-
menteuse solide amorphe, (ii) de l'oxyde de polyéthylène ou du carboxypolyméthylène, (iii) un ou des premiers composants et au moins une substance de base (second composant) choisie dans le groupe constitué par les agents tensio-actifs, le polyéthylèneglycol, le propylèneglycol, la glycérine, les
esters d'acides gras de glycérine et les huiles végétales.
4. Une composition pharmaceutique selon la revendication 1 dans laquelle la substance médicamenteuse solide amorphe est
de la nicardipine amorphe ou son sel.
-111
5. Une composition pharmaceutique selon la revendication 4, caractérisée en ce que la nicardipine amorphe ou son sel est obtenue en pulvérisant par frottement la nicardipine ou son
sel sous forme d'une poudre fine.
6. Une composition pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que la pulvérisation par frottement est effectuée dans un broyeur à boulets ou dans un broyeur à
boulets vibrant.
7. Un procédé de production d'une composition pharmacetique à libération prolongée à base d'une substance médicamenteuse solide, caractérisé en ce que l'on combine la substance médicamenteuse
solide sous sa forme amorphe.
8. Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'on dissout la substance médicamenteuse solide et un ou plusieurs premiers composants dans de l'eau ou un solvant organique, on élimine par distillation le solvant et on ajoute ensuite l'oxyde de polyéthylène ou le carboxypolymèthylène.
9. Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu' on dissout la substance médicamenteuse solide, un ou plusieurs premiers composants et un ou plusieurs seconds composants dans de l'eau ou dans un solvant organique, on élimine par distillation le solvant, et on ajoute ensuite
l'oxyde de polyéthylène ou le carboxypolyméthylène.
10. Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu' on dissout la substance médicamenteuse solide, un ou plusieurs premiers composants et l'oxyde de polyéthylène ou le carboxypolyméthylne dans de l'eau ou dans un solvant organique et on élimine ensuite le solvant par distillation.
11. Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu 'on dissout la substance médicamenteuse solide, un ou plusieurs premiers composants, un ou plusieurs
seconds composants et l'oxyde de polyéthylène ou le carboxy-
polyméthylène dans de l'eau ou dans un solvant organique et
on élimine le solvant par distillation.
FR8014827A 1979-07-05 1980-07-03 Composition pharmaceutique a liberation prolongee a base d'une substance medicamenteuse solide Granted FR2460667A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8520979A JPS5649314A (en) 1979-07-05 1979-07-05 Lasting pharmaceutical composition having prolonged action and its preparation
JP3651480A JPS5948810B2 (ja) 1980-03-22 1980-03-22 ニカルジピン持続性製剤用組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2460667A1 true FR2460667A1 (fr) 1981-01-30
FR2460667B1 FR2460667B1 (fr) 1983-07-29

Family

ID=26375569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8014827A Granted FR2460667A1 (fr) 1979-07-05 1980-07-03 Composition pharmaceutique a liberation prolongee a base d'une substance medicamenteuse solide

Country Status (9)

Country Link
US (3) US4343789A (fr)
CA (1) CA1146866A (fr)
CH (1) CH648484A5 (fr)
DE (1) DE3024858C2 (fr)
ES (1) ES493152A0 (fr)
FR (1) FR2460667A1 (fr)
GB (1) GB2053681B (fr)
IT (1) IT1132169B (fr)
SE (1) SE448342B (fr)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0047899A1 (fr) * 1980-09-09 1982-03-24 Bayer Ag Compositions pharmaceutiques solides contenant de la nifédipine et procédé pour leur préparation
FR2525108A1 (fr) * 1982-04-19 1983-10-21 Elan Corp Ltd Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention
EP0103387A3 (fr) * 1982-08-12 1984-12-12 Pfizer Inc. Formulations de comprimés à action prolongée du type matrice
WO2007136085A1 (fr) 2006-05-23 2007-11-29 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composé spiro tétracyclique

Families Citing this family (302)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1146866A (fr) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Procede de production d'un compose pharmaceutique a liberation continue sous forme solide
JPS5846019A (ja) * 1981-09-14 1983-03-17 Kanebo Ltd 持続性ニフエジピン製剤
JPS58116414A (ja) * 1981-12-23 1983-07-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法
MX7567E (es) * 1981-12-23 1989-10-27 Yamanouchi Pharma Co Ltd Procedimiento para recubrir nicardipina de accion prolongada
US4758437A (en) * 1981-12-23 1988-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for long acting nicardipine preparation and process of producing the composition
US4525345A (en) * 1981-12-24 1985-06-25 Verex Laboratories, Inc. Constant order release, solid dosage indomethacin formulation and method of treating arthritis and other inflammatory conditions
JPS597163A (ja) * 1982-07-02 1984-01-14 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗動脈硬化剤
US4522956A (en) * 1982-07-29 1985-06-11 Richardson-Vicks Inc. Poly(ethylene oxide)/polyethylene glycol-containing hydrophilic denture adhesive
JPS59101423A (ja) * 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
US4851231A (en) * 1982-12-13 1989-07-25 Alza Corporation System for delivering drug in selected environment of use
US4721613A (en) * 1982-12-13 1988-01-26 Alza Corporation Delivery system comprising means for shielding a multiplicity of reservoirs in selected environment of use
DE3314003A1 (de) * 1983-04-18 1984-10-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung
DE3318649A1 (de) * 1983-05-21 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Zweiphasenformulierung
US4832952A (en) * 1983-07-07 1989-05-23 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
US4620974A (en) * 1983-07-07 1986-11-04 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
US4777048A (en) * 1983-07-07 1988-10-11 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
JPS6038322A (ja) * 1983-08-11 1985-02-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジンａ物質含有易溶性固形製剤
ZA836030B (en) * 1983-08-16 1985-02-27 Verex Lab Constant order release solid dosage indomethacin formulation and method of treating arthritis and other inflammatory conditions
US4680323A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration
US4610868A (en) * 1984-03-20 1986-09-09 The Liposome Company, Inc. Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems
US4795327A (en) * 1984-03-26 1989-01-03 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
US4849229A (en) * 1984-03-26 1989-07-18 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
EP0159604B1 (fr) * 1984-04-09 1990-11-07 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Préparation à libération retardée applicable aux muqueuses de la cavité buccale
US4753652A (en) * 1984-05-04 1988-06-28 Children's Medical Center Corporation Biomaterial implants which resist calcification
JPS6124516A (ja) * 1984-07-12 1986-02-03 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性錠剤
US4863744A (en) * 1984-09-17 1989-09-05 Alza Corporation Intestine drug delivery
US5086041A (en) * 1984-10-04 1992-02-04 Monsanto Company Methods of using prolonged release somatotropin compositions
US5474980A (en) * 1984-10-04 1995-12-12 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropins
US5411951A (en) * 1984-10-04 1995-05-02 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropin
KR890002631B1 (ko) * 1984-10-04 1989-07-21 몬산토 캄파니 생물학적으로 활성인 소마토트로핀을 지속적으로 유리하는 조성물
DE3438830A1 (de) * 1984-10-23 1986-04-30 Rentschler Arzneimittel Nifedipin enthaltende darreichungsform und verfahren zu ihrer herstellung
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
GB8507779D0 (en) * 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems
HU197201B (en) * 1985-10-01 1989-03-28 Sandoz Ag Process for producing oral pharmaceutical compositions of controlled solubility of the active components
IT1187751B (it) * 1985-10-15 1987-12-23 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di formulazioni solidi di nifedipina ad elevata biodisponibilita' e ad effetto prolungato e formulazioni cosi' ottenute
JPS62103012A (ja) * 1985-10-23 1987-05-13 Eisai Co Ltd 多重顆粒
US5198226A (en) * 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
US4940556A (en) * 1986-01-30 1990-07-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Method of preparing long acting formulation
SE457326B (sv) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
GB8608080D0 (en) * 1986-04-02 1986-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Solid dispersion composition
SE8601624D0 (sv) * 1986-04-11 1986-04-11 Haessle Ab New pharmaceutical preparations
US4816568A (en) * 1986-05-16 1989-03-28 International Minerals & Chemical Corp. Stabilization of growth hormones
US4798725A (en) * 1986-06-16 1989-01-17 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Sustained release capsule
US4772473A (en) * 1986-06-16 1988-09-20 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Nitrofurantoin dosage form
GB8618811D0 (en) * 1986-08-01 1986-09-10 Approved Prescription Services Sustained release ibuprofen formulation
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
JP2643222B2 (ja) * 1988-02-03 1997-08-20 エーザイ株式会社 多重層顆粒
AU3432689A (en) * 1988-03-24 1989-10-16 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
HU203041B (en) * 1989-03-14 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin
US5158761A (en) * 1989-04-05 1992-10-27 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
US5215739A (en) * 1989-04-05 1993-06-01 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
US5188837A (en) * 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
IE904098A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-22 Nova Pharm Corp Lipospheres for controlled delivery of substances
US5227165A (en) * 1989-11-13 1993-07-13 Nova Pharmaceutical Corporation Liposphere delivery systems for local anesthetics
US5221535A (en) * 1989-11-13 1993-06-22 Nova Pharmaceutical Corporation Sustained release formulations of insect repellent
US5209933A (en) * 1990-01-10 1993-05-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting calcium channel blocker composition
US5211959A (en) * 1990-01-11 1993-05-18 Japan Atomic Energy Research Institute Processes for producing slow-release powders
JPH03232817A (ja) * 1990-02-07 1991-10-16 Showa Yakuhin Kako Kk 貼付剤
ES2093106T3 (es) * 1990-07-19 1996-12-16 Otsuka Pharma Co Ltd Preparacion solida.
IT1246188B (it) * 1990-07-27 1994-11-16 Resa Farma Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute.
US5273758A (en) * 1991-03-18 1993-12-28 Sandoz Ltd. Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms
TW212139B (fr) * 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
TW209174B (fr) * 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
GB9200607D0 (en) * 1992-01-13 1992-03-11 Ethical Pharma Ltd Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof
US5286495A (en) * 1992-05-11 1994-02-15 University Of Florida Process for microencapsulating cells
US5922340A (en) * 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
DE69332081T2 (de) * 1992-09-18 2003-02-06 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Hydrogelzubereitung mit verzögerter freisetzung
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US5879705A (en) 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
US5773025A (en) 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
US6726930B1 (en) 1993-09-09 2004-04-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5662933A (en) * 1993-09-09 1997-09-02 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release formulation (albuterol)
US5455046A (en) * 1993-09-09 1995-10-03 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
PL177323B1 (pl) * 1993-10-01 1999-10-29 Syntex Inc Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) * 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5843480A (en) * 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
NZ270439A (en) * 1995-02-02 1996-04-26 Bernard Charles Sherman Solid slow release pharmaceutical composition: carrier is polyethylene glycol and hydrophilic gel-forming polymer
US6348469B1 (en) 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US20040018236A1 (en) * 1995-05-08 2004-01-29 Robert Gurny Nanoparticles for oral administration of pharmaceutical agents of low solubility
HUP9700322A3 (en) 1995-06-09 2001-03-28 Euro Celtique Sa Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
TW487582B (en) * 1995-08-11 2002-05-21 Nissan Chemical Ind Ltd Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state
NZ286451A (en) * 1996-04-24 1998-04-27 Bernard Charles Sherman Controlled release pharmaceutical composition containing granules comprising drug, water-insoluble polymer and meltable carrier
US5855615A (en) * 1996-06-07 1999-01-05 Menlo Care, Inc. Controller expansion sphincter augmentation media
WO1997049391A1 (fr) 1996-06-24 1997-12-31 Euro-Celtique, S.A. Methodes sures d'anesthesie locale
EP0859603B1 (fr) 1996-07-08 2008-12-17 Penwest Pharmaceuticals Co. Matrice a liberation prolongee pour medicaments insolubles en doses elevees
US7049346B1 (en) * 1996-08-20 2006-05-23 Menlo Care Div Of Ethicon, Inc. Swollen hydrogel for sphincter augmentation
US5813411A (en) * 1996-08-20 1998-09-29 Menlo Care, Inc. Method of deforming tissue with a swollen hydrogel
US6046187A (en) * 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
BR9815499A (pt) 1997-07-02 2001-01-02 Euro Celtique Sa Anestesia prolongada nas juntas e nos espacos corporais.
PT1003476E (pt) * 1997-08-11 2005-05-31 Alza Corp Forma de dosagem de agente activo de libertacao prolongada adaptada para retencao gastrica
IN186245B (fr) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
US6056977A (en) 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
CN1285738A (zh) * 1997-11-12 2001-02-28 泊灵格曼海姆药品公司及史密斯克莱恩贝克曼公司 卡维地洛的新的口服剂型
US6099859A (en) * 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
EP0987020A1 (fr) * 1998-09-04 2000-03-22 Pharma Pass LLC Composition contenant du metoprolol et procédé de préparation
HUP9902351A3 (en) * 1998-07-22 2001-01-29 Pharma Pass L L C Irvine Solid compositions containing metoprolol and process for producing the same
EP0974343B1 (fr) * 1998-07-22 2004-09-29 Pharma Pass II LLC Procédé de préparation d'une composition solide contentant du metoprolol
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
US6238697B1 (en) 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
EP1027886B1 (fr) * 1999-02-10 2008-07-09 Pfizer Products Inc. Dispersions pharmaceutiques solides
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
GB9920558D0 (en) * 1999-08-31 1999-11-03 Bradford Particle Design Ltd Methods for particle formation and their products
GB2381453A (en) * 1999-08-31 2003-05-07 Bradford Particle Design Ltd Active/polymer coformulations
KR100463496B1 (ko) * 1999-09-30 2005-01-06 펜웨스트 파머슈티칼즈 컴파니 고가용성 약물용 서방성 메트리스 시스템
ATE526950T1 (de) 1999-10-29 2011-10-15 Euro Celtique Sa Hydrocodon-formulierungen mit gesteuerter freisetzung
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
WO2001034119A2 (fr) * 1999-11-12 2001-05-17 Abbott Laboratories Inhibiteurs de cristallisation dans une dispersion solide
DZ3227A1 (fr) 1999-12-23 2001-07-05 Pfizer Prod Inc Compositions pharmaceutiques fournissant des concentrations de medicaments ameliorees
US20020028240A1 (en) * 2000-04-17 2002-03-07 Toyohiro Sawada Timed-release compression-coated solid composition for oral administration
US6419954B1 (en) 2000-05-19 2002-07-16 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents
US6423332B1 (en) 2000-05-26 2002-07-23 Ethicon, Inc. Method and composition for deforming soft tissues
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
EP2283829A1 (fr) 2000-10-30 2011-02-16 Euro-Celtique S.A. Formulations d'hydrocodone à liberation lente
CN1537005A (zh) * 2001-04-26 2004-10-13 �����Ƹ���ʽ���� 无定形头孢托仑匹伏克西路组合物及其制备方法
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
US6524618B1 (en) 2001-06-12 2003-02-25 Vijai Kumar Directly compressible extended-release matrix formulation for metformin hydrochloride
MXPA03011784A (es) * 2001-06-22 2004-04-02 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de dispersiones de farmacos y polimeros neutros.
JP4547148B2 (ja) * 2001-06-22 2010-09-22 ベンド・リサーチ・インコーポレーテッド 非晶質薬剤の吸着物の医薬組成物
EP1411899B1 (fr) * 2001-08-01 2009-03-11 Novartis AG Composition de masquage de gout
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
WO2003024430A1 (fr) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Systeme a liberation de polymere de morphine
EP1429739A1 (fr) 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Systeme de liberation a base de polymere
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
EP1920766B1 (fr) 2002-02-01 2017-08-23 Bend Research, Inc Compositions pharmaceutiques de dispersions amorphes de médicaments et matériaux formant des microphases lipophiles
PL371416A1 (en) 2002-02-01 2005-06-13 Pfizer Products Inc. Controlled release pharmaceutical dosage forms of a cholesteryl ester transfer protein inhibitor
WO2003063833A1 (fr) 2002-02-01 2003-08-07 Pfizer Products Inc. Compositions pharmaceutiques de dispersions amorphes de medicaments et materiaux formant des microphases lipophiles
ITMI20021074A1 (it) * 2002-05-20 2003-11-20 Actimex S R L Composizione ternaria comprendente una sostanza attiva e processo di comacinazione per la sua preparazione
US7776314B2 (en) * 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
AU2003249474A1 (en) 2002-08-12 2004-02-25 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
AU2003291757A1 (en) * 2002-11-08 2004-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Formulations of low solubility bioactive agents and processes for making the same
EP1961419B1 (fr) 2002-12-20 2010-03-24 Pfizer Products Inc. Formes posologiques comprenant un inhibiteur de CETP et un inhibiteur de HMG-CoA reductase
US7442387B2 (en) * 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
EP1610767B1 (fr) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Systeme de liberation regulee de morphine
US20050042289A1 (en) * 2003-04-29 2005-02-24 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Tablets and methods for modified release of hydrophylic and other active agents
US7135436B2 (en) * 2003-05-05 2006-11-14 J.F. Daley International, Ltd. Solid algicide, preparation and usage in recirculating water
MXPA06001417A (es) 2003-08-04 2006-05-15 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de adsorbatos de farmacos amorfos y materiales que forman microfases lipofilas.
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
EP1696887A1 (fr) * 2003-11-14 2006-09-06 Pfizer Products Inc. Dispersions amorphes solides d'un inhibiteur de la mtp pour le traitement de l'obesite
BRPI0417492A (pt) * 2003-12-09 2007-05-29 Pfizer composições compreendendo um inibidor de protease de hiv
US7507823B2 (en) * 2004-05-06 2009-03-24 Bristol-Myers Squibb Company Process of making aripiprazole particles
EA010888B1 (ru) 2004-05-25 2008-12-30 Пфайзер Продактс, Инк. Тетраазабензо[е]азуленовые производные и их аналоги
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
EP2548894A1 (fr) 2005-02-03 2013-01-23 Bend Research, Inc. Compositions pharmaceutiques à éfficacité améliorée
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
KR100691608B1 (ko) * 2005-02-21 2007-03-12 (주)나노하이브리드 염기성 고분자가 첨가된 유리 염기형 약물과 층상형 규산염의 하이브리드 및 그의 제조방법
CA2611081C (fr) * 2005-06-03 2016-05-31 Egalet A/S Systeme d'administration de medicaments permettant d'administrer des substances actives dispersees dans un milieu de dispersion
RU2408368C2 (ru) 2005-06-27 2011-01-10 Биовэйл Лэборэториз Интернэшнл С.Р.Л. Препараты соли бупропиона с модифицированным высвобождением
US8778395B2 (en) 2005-08-11 2014-07-15 Andrx Labs, Llc Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
ES2812250T3 (es) 2005-11-28 2021-03-16 Marinus Pharmaceuticals Inc Formulaciones de ganaxolona y procedimientos para la preparación y uso de las mismas
US20090176882A1 (en) * 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
RU2009103660A (ru) * 2006-07-07 2010-08-20 Тева Фармасьютикал Индастриес Лтд. (Il) Твердые фармацевтические композиции, включающие тадалафил и по меньшей мере один носитель
US20080075768A1 (en) * 2006-07-21 2008-03-27 Vaughn Jason M Hydrophobic opioid abuse deterrent delivery system using opioid antagonists
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
PL2526933T3 (pl) 2006-09-22 2015-08-31 Pharmacyclics Llc Inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US8071119B2 (en) * 2007-05-14 2011-12-06 Sustained Nano Systems Llc Controlled release implantable dispensing device and method
US20080292680A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Sustained Nano Systems Llc Hypercompressed polymer particles for controlled release ophthalmic medications
US20090148498A1 (en) * 2007-05-14 2009-06-11 Sustained Nano Systems Llc Controlled release implantable dispensing device and method
AU2008258596B2 (en) 2007-06-04 2013-02-14 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
DE102007028869A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil
JP5489997B2 (ja) 2007-07-19 2014-05-14 シマベイ セラピューティクス， インコーポレーテッド 糖尿病および代謝疾患の治療のためのＲＵＰ３またはＧＰＲｌ１９受容体のアゴニストとしてのＮ−アザ環状置換ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾール誘導体
JP5411141B2 (ja) 2007-09-10 2014-02-12 カルシメディカ，インク． 細胞内カルシウムを調節する化合物
WO2009085637A1 (fr) * 2007-12-21 2009-07-09 Url Pharma, Inc. Métaxalone amorphe et ses dispersions amorphes
CA2713128C (fr) 2008-01-25 2016-04-05 Gruenenthal Gmbh Forme posologique pharmaceutique
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
TW201002705A (en) * 2008-03-31 2010-01-16 Metabolex Inc Oxymethylene aryl compounds and uses thereof
BRPI0912014A2 (pt) 2008-05-09 2019-03-06 Grünenthal GmbH processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização
CA2734500A1 (fr) 2008-08-27 2010-03-11 Calcimedica Inc. Composes qui modulent le calcium intracellulaire
MX2011002847A (es) * 2008-09-19 2011-04-07 Activus Pharma Co Ltd Polvo de compuesto organico combinado para uso medico y metodo de produccion y suspension del mismo.
US20110160222A1 (en) * 2008-11-26 2011-06-30 Metabolex, Inc. Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2010067233A1 (fr) 2008-12-08 2010-06-17 Pfizer Inc. 1,2,4 triazolo[4,3-a][1,5] benzodiazépin-5(6h)-ones utilisées comme agonistes du récepteur de la cholécystokinine-1 (cck-1r)
NZ594207A (en) 2009-02-06 2013-03-28 Egalet Ltd Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
SMT202000093T1 (it) 2009-06-16 2020-03-13 Pfizer Forme di dosaggio di apixaban
WO2010149169A2 (fr) 2009-06-24 2010-12-29 Egalet A/S Formulations à libération contrôlée
CN102573805A (zh) 2009-07-22 2012-07-11 格吕伦塔尔有限公司 热熔挤出的控制释放剂型
RU2015138422A (ru) 2009-07-22 2018-12-25 Грюненталь Гмбх Стабильная при окислении, прочная на излом лекарственная форма
WO2011041595A1 (fr) * 2009-09-30 2011-04-07 Microdose Therapeutx, Inc. Procédés et compositions pour le traitement du phénomène de raynaud
WO2011041154A1 (fr) * 2009-10-01 2011-04-07 Metabolex, Inc. Sels de la tétrazol-1-yl-phénoxyméthyl-thiazol-2-yl-pipéridinyl-pyrimidine substituée
US7741330B1 (en) 2009-10-12 2010-06-22 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
US9579285B2 (en) 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
ES2602475T3 (es) 2010-04-15 2017-02-21 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potenciación de la actividad anticáncer por terapia de combinación con inhibidores de la vía BER
EP2563759B1 (fr) 2010-04-27 2022-04-06 Calcimedica, Inc. Composés qui modulent le calcium intracellulaire
HUE029570T2 (en) 2010-04-27 2017-03-28 Calcimedica Inc Intracellular calcium modifying compounds
CA2799708A1 (fr) 2010-05-21 2011-11-24 Pfizer Inc. 2-phenylbenzoylamides
EP2585048B1 (fr) 2010-06-23 2018-04-11 CymaBay Therapeutics, Inc. Compositions de 5-éthyl-2-{4-[4-(4-tétrazol-1-yl-phénoxyméthyl)-thiazol-2-yl]-pipéridin-1-yl}-pyrimidine
CN103180316A (zh) 2010-08-27 2013-06-26 钙医学公司 调节细胞内钙的化合物
NZ607392A (en) 2010-09-02 2015-03-27 Gruenenthal Chemie Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
BR112013005234A2 (pt) 2010-09-02 2016-05-03 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à violação compreendendo um polímero aniônico.
WO2012164575A2 (fr) 2011-05-27 2012-12-06 Hetero Research Foundation Ritonavir amorphe co-précipité
RS56527B1 (sr) 2011-07-29 2018-02-28 Gruenenthal Gmbh Tableta za trenutno oslobađanje leka rezistentna na zloupotrebu
PE20141638A1 (es) 2011-07-29 2014-11-22 Gruenenthal Chemie Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
MX356421B (es) 2012-02-28 2018-05-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico.
DK2838512T3 (en) 2012-04-18 2018-11-19 Gruenenthal Gmbh MANIPULATED AND DOSAGE DUMPED PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
US9512116B2 (en) 2012-10-12 2016-12-06 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
JP6445537B2 (ja) 2013-05-29 2018-12-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング １個または複数の粒子を含有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
JP2016520653A (ja) 2013-06-05 2016-07-14 シンクロニューロン インコーポレイテッド アカンプロサート製剤、それを用いる方法、およびそれを含む合剤
US10624862B2 (en) 2013-07-12 2020-04-21 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
WO2015054283A1 (fr) 2013-10-08 2015-04-16 Calcimedica, Inc. Composés qui modulent le calcium intracellulaire
AU2014356581C1 (en) 2013-11-26 2020-05-28 Grunenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
EP3077388A1 (fr) 2013-12-05 2016-10-12 Pharmacyclics, LLC Inhibiteurs de la tyrosine kinase de bruton
CN106535889A (zh) 2014-02-10 2017-03-22 帕塔拉制药有限责任公司 用于治疗肺疾病的肥大细胞稳定剂
CA2938994A1 (fr) 2014-02-10 2015-08-13 Patara Pharma, LLC Formulations inhalables de cromolyne de sodium a biodisponibilite amelioree
EP3119757B1 (fr) 2014-03-17 2018-05-16 Pfizer Inc Inhibiteurs de diacylglycérol acyltransférase pour le traitement de troubles métaboliques ou analogues
WO2015164213A1 (fr) 2014-04-23 2015-10-29 The Research Foundation For The State University Of New York Réaction de ligature bio-orthogonale rapide et efficace et hétérocycles contenant du bore utiles en association avec celle-ci
MX2016014738A (es) 2014-05-12 2017-03-06 Gruenenthal Gmbh Formulacion en capsula de liberacion inmediata resistente a alteraciones que comprende tapentadol.
MX2016015417A (es) 2014-05-26 2017-02-22 Gruenenthal Gmbh Multiparticulas protegidas contra vertido de dosis etanolico.
TW201613579A (en) 2014-06-24 2016-04-16 Astellas Pharma Inc Pharmaceutical composition for oral administration
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
KR102629269B1 (ko) 2015-02-27 2024-01-24 커타나 파마슈티칼스, 인크. Olig2 활성의 억제
JP2018517676A (ja) 2015-04-24 2018-07-05 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 即時放出および溶媒抽出に対する耐性を有する改変防止製剤
EP3331522A1 (fr) 2015-08-07 2018-06-13 Patara Pharma LLC Méthodes de traitement de troubles liés aux mastocytes par des stabilisateurs de mastocytes
US10265296B2 (en) 2015-08-07 2019-04-23 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
AU2016319203A1 (en) 2015-09-10 2018-02-22 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
WO2017147146A1 (fr) 2016-02-23 2017-08-31 Concentric Analgesics, Inc. Promédicaments d'agonistes du trpv1 phénolique
US11883381B2 (en) 2016-05-12 2024-01-30 The Regents Of The University Of Michigan ASH1L inhibitors and methods of treatment therewith
US10821105B2 (en) 2016-05-25 2020-11-03 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists in combination with local anesthetics and vasoconstrictors for improved local anesthesia
WO2017205762A1 (fr) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibiteurs de la kinase associée au récepteur de l'interleukine 1
WO2017205769A1 (fr) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibiteurs de la kinase associée au récepteur de l'interleukine 1
WO2017205766A1 (fr) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibiteurs de la kinase associée au récepteur de l'interleukine-1
EP3493807A1 (fr) 2016-08-03 2019-06-12 CymaBay Therapeutics, Inc. Composés d'aryle d'oxyméthylène pour le traitement de maladies gastro-intestinales inflammatoires ou de troubles gastro-intestinaux
AR109179A1 (es) 2016-08-19 2018-11-07 Pfizer Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2
KR102605329B1 (ko) 2016-08-26 2023-11-22 커타나 파마슈티칼스, 인크. Olig2 활성의 억제
EP3506893A4 (fr) 2016-08-31 2020-01-22 Respivant Sciences GmbH Compositions de cromolyne pour le traitement de la toux chronique due à une fibrose pulmonaire idiopathique
AU2017339366A1 (en) 2016-10-07 2019-04-11 Respivant Sciences Gmbh Cromolyn compositions for treatment of pulmonary fibrosis
WO2018163066A1 (fr) 2017-03-10 2018-09-13 Pfizer Inc. Nouveaux dérivés imidazo[4,5-c]quinoléine utilisés en tant qu'inhibiteurs de lrrk2
WO2019087084A1 (fr) 2017-11-02 2019-05-09 Eman Biodiscoveries Sd. Bhd. Extrait d'orthosiphon stamineus, formulations et leurs utilisations
US11382897B2 (en) 2017-11-07 2022-07-12 The Regents Of The University Of Michigan Therapeutic combination for treatment of cerebellar ataxia
WO2019094772A1 (fr) 2017-11-10 2019-05-16 The Regents Of The University Of Michigan Agents de dégradation de ash1l et méthodes de traitement au moyen de ceux-ci
JP7414282B2 (ja) 2017-12-07 2024-01-16 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｎｓｄファミリー阻害物質及びそれによる治療の方法
US11685722B2 (en) 2018-02-28 2023-06-27 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of Olig2 activity
EP4155293B1 (fr) 2018-06-07 2025-07-30 The Regents of The University of Michigan Inhibiteurs de prc1 et méthodes de traitement comprenant ces derniers
CA3107433A1 (fr) 2018-07-27 2020-01-30 Concentric Analgesics, Inc. Promedicaments pegyles d'agonistes du trpv1 phenolique
US12246042B2 (en) 2018-08-29 2025-03-11 Myos Corp. Methods for alleviating, inhibiting or reversing muscle disuse atrophy in mammals
BR112021003039A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-18 Pfizer Inc. combinações para o tratamento de nash/nafld e doenças relacionadas
US12251405B2 (en) 2018-10-03 2025-03-18 Myos Corp. Spray dried follistatin product
WO2020096660A1 (fr) 2018-11-06 2020-05-14 Myos Rens Technology, Inc. Procédés et compositions pour améliorer le taux de synthèse fractionnaire de la protéine du muscle squelettique
JP7536767B2 (ja) 2018-12-31 2024-08-20 バイオメア フュージョン，インコーポレイテッド メニン－ｍｌｌ相互作用の不可逆的阻害剤
WO2020160113A1 (fr) 2019-02-01 2020-08-06 Myos Rens Technology Inc. Poudre de jaune d'oeuf pour améliorer la qualité de vie et augmenter l'activité chez des mammifères vieillissants et chroniquement malades
AU2020240015B2 (en) 2019-03-15 2025-10-09 Unicycive Therapeutics Inc. Nicorandil derivatives
EP3956031A1 (fr) 2019-04-19 2022-02-23 Pfizer Inc. Agents antiprolifératifs pour le traitement de l'htap
US12611401B2 (en) 2019-05-20 2026-04-28 Pfizer Inc. Combinations comprising benzodioxol as GLP-1R agonists for use in the treatment of NASH/NAFLD and related diseases
TW202115086A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商輝瑞大藥廠 Bckdk抑制劑
CA3144848C (fr) 2019-06-28 2023-11-21 Pfizer Inc. Derives de 5-(thiophen-2-yl) -1h-tetrazole utilises en tant qu'inhibiteurs de bckdk utiles pour le traitement de diverses maladies
TWI771766B (zh) 2019-10-04 2022-07-21 美商輝瑞股份有限公司 二醯基甘油醯基轉移酶２ 抑制劑
JP2021134211A (ja) 2020-02-24 2021-09-13 ファイザー・インク Ｎａｆｌｄ／ｎａｓｈおよび関連疾患の処置のための組合せ
JP2022058085A (ja) 2020-02-24 2022-04-11 ファイザー・インク ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤とアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤との組合せ
PE20231215A1 (es) 2020-06-09 2023-08-17 Pfizer Compuestos espiro como antagonistas del receptor de melanocortina 4 y usos de los mismos
EP4178571A4 (fr) 2020-07-10 2024-07-17 The Regents Of The University Of Michigan Inhibiteurs de gas41 et leurs méthodes d'utilisation
WO2022133064A1 (fr) 2020-12-16 2022-06-23 Biomea Fusion, Inc. Composés de pyrimidine fusionnée utilisés comme inhibiteurs de l'interaction ménine-mll
CA3228627A1 (fr) 2021-08-11 2023-02-16 Thomas Butler Inhibiteurs covalents de l'interaction menine-mll pour le diabete sucre
WO2023027966A1 (fr) 2021-08-24 2023-03-02 Biomea Fusion, Inc. Composés de pyrazine en tant qu'inhibiteurs irréversibles de flt3
WO2023034184A1 (fr) 2021-08-31 2023-03-09 Cerespir Incorporated Co-cristaux
US20240409558A1 (en) 2021-09-13 2024-12-12 Biomea Fusion, Inc. Irreversible inhibitors of kras
WO2023086341A1 (fr) 2021-11-09 2023-05-19 Biomea Fusion, Inc. Inhibiteurs de kras
AU2022403203B2 (en) 2021-12-01 2025-09-25 Pfizer Inc. 3-phenyl-1-benzothiophene-2-carboxylic acid derivatives as branched-chain alpha keto acid dehydrogenase kinase inhibitors for the treatment of diabetes, kidney diseases, nash and heart failure
CA3241470A1 (fr) 2021-12-06 2023-06-15 Pfizer Inc. Antagonistes du recepteur 4 de la melanocortine et leurs utilisations
CA3242316A1 (fr) 2021-12-30 2023-07-06 Biomea Fusion, Inc. Composes pyrazines utilises comme inhibiteurs de flt3
US20250353854A1 (en) 2022-06-03 2025-11-20 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin
IL319486A (en) 2022-10-07 2025-05-01 Pfizer HSD17B13 Inhibitors and/or Retarders
US20240182468A1 (en) 2022-10-18 2024-06-06 Pfizer Inc. Compounds for the activation of ampk
CN120129681A (zh) 2022-10-18 2025-06-10 辉瑞大药厂 含Patatin样磷脂酶结构域的蛋白3（PNPLA3）调节剂
WO2024084363A1 (fr) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Utilisation de composés de protéine 3 contenant un domaine phospholipase de type patatine
AU2023363975A1 (en) 2022-10-19 2025-05-22 Myos Corp. Myogenic compounds
WO2024118524A1 (fr) 2022-11-28 2024-06-06 Cerevel Therapeutics, Llc Composés d'azaindole et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de phosphodiestérase
JP2025541231A (ja) 2022-12-16 2025-12-18 ファイザー・インク ３－フルオロ－４－ヒドロキシベンズアミド含有阻害剤および／または分解剤ならびにそれらの使用
US20250002458A1 (en) 2023-05-24 2025-01-02 Unicycive Therapeutics Inc. Salt forms of nicorandil derivative
WO2024249950A1 (fr) 2023-06-02 2024-12-05 Biomea Fusion, Inc. Composés de pyrimidine fusionnés utilisés en tant qu'inhibiteurs de la ménine
WO2025072556A1 (fr) 2023-09-26 2025-04-03 Unicycive Therapeutics, Inc. Promédicaments de nicorandil contenant des acides aminés
WO2025194102A1 (fr) 2024-03-15 2025-09-18 Unicycive Therapeutics, Inc. Dérivés de nicorandil modifiés par de la pyridine
WO2025208111A1 (fr) 2024-03-29 2025-10-02 Biomea Fusion, Inc. Agonistes hétérocycliques de glp-1r

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2306705A1 (fr) * 1975-04-08 1976-11-05 Meiji Seika Kaisha Procede pour transformer les antibiotiques de type macrolide en solides amorphes stables

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL44885C (fr) * 1935-11-09
US2540253A (en) * 1949-02-08 1951-02-06 Merck & Co Inc Granulation process
US2698822A (en) * 1951-04-28 1955-01-04 Fougera & Co Inc E Cardiac glycoside buccal composition
GB1050396A (fr) * 1964-03-31
US3297804A (en) * 1964-05-19 1967-01-10 Ono Pharmaceutical Co Method of filling hard capsules with granules by the open-mouth-down punching method
US3308217A (en) * 1965-02-09 1967-03-07 Lowy Lawrence Method of granulating materials for subsequent forming into tablets
US4132753A (en) * 1965-02-12 1979-01-02 American Cyanamid Company Process for preparing oral sustained release granules
US3374146A (en) * 1966-04-18 1968-03-19 American Cyanamid Co Sustained release encapsulation
US3458622A (en) * 1967-04-07 1969-07-29 Squibb & Sons Inc Controlled release tablet
US3692896A (en) * 1968-06-14 1972-09-19 Isumura Juntendo Co Ltd Process for the preparation of water-soluble tablets
NL6808619A (fr) * 1968-06-19 1969-12-23
US3634584A (en) * 1969-02-13 1972-01-11 American Home Prod Sustained action dosage form
US3852421A (en) * 1970-03-23 1974-12-03 Shinetsu Chemical Co Excipient and shaped medicaments prepared therewith
US3862311A (en) * 1971-04-12 1975-01-21 Ciba Geigy Corp Novel method of enhancing progestational endometrial proliferation with progesterone
DE2400819C2 (de) 1974-01-09 1982-04-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung fester Zubereitungen von schwerlöslichen Arzneimittelwirkstoffen in feinster Verteilung
US4086346A (en) * 1974-04-06 1978-04-25 Bayer Aktiengesellschaft Preparation of melt-sprayed spherical phenacetin granules
JPS5438167B2 (fr) * 1974-04-27 1979-11-19
JPS517116A (en) * 1974-06-11 1976-01-21 Shinetsu Chemical Co Choyoseihifukuyakuzaino seizohoho
US4151273A (en) * 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
US4127647A (en) * 1975-04-08 1978-11-28 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Process for preparation of stable amorphous macrolide antibiotic solids
AU508480B2 (en) * 1977-04-13 1980-03-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
US4180559A (en) * 1978-01-05 1979-12-25 Richardson-Merrell Inc. Coated 1-(2-chlorodibenzo[b,f]oxepin-10-yl)-4-methylpiperazine compositions
DE2845326C2 (de) * 1978-10-18 1985-05-23 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung
DE2847237A1 (de) 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
US4269859A (en) * 1979-04-19 1981-05-26 Brown Company Cellulose floc granules and process
CA1146866A (fr) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Procede de production d'un compose pharmaceutique a liberation continue sous forme solide
US4252786A (en) * 1979-11-16 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release tablet

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2306705A1 (fr) * 1975-04-08 1976-11-05 Meiji Seika Kaisha Procede pour transformer les antibiotiques de type macrolide en solides amorphes stables

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EXBK/77-1978 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0047899A1 (fr) * 1980-09-09 1982-03-24 Bayer Ag Compositions pharmaceutiques solides contenant de la nifédipine et procédé pour leur préparation
FR2525108A1 (fr) * 1982-04-19 1983-10-21 Elan Corp Ltd Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention
EP0103387A3 (fr) * 1982-08-12 1984-12-12 Pfizer Inc. Formulations de comprimés à action prolongée du type matrice
WO2007136085A1 (fr) 2006-05-23 2007-11-29 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composé spiro tétracyclique

Also Published As

Publication number Publication date
GB2053681B (en) 1984-04-04
IT8023228A0 (it) 1980-07-03
SE448342B (sv) 1987-02-16
DE3024858C2 (de) 1996-02-29
US4673564A (en) 1987-06-16
ES8200557A1 (es) 1981-11-16
CA1146866A (fr) 1983-05-24
ES493152A0 (es) 1981-11-16
GB2053681A (en) 1981-02-11
FR2460667B1 (fr) 1983-07-29
US4343789A (en) 1982-08-10
DE3024858A1 (de) 1981-01-22
SE8004938L (sv) 1981-01-06
IT1132169B (it) 1986-06-25
CH648484A5 (de) 1985-03-29
US4404183A (en) 1983-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4404183A (en) Sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
EP0385846B1 (fr) Composition pharmaceutique à libération prolongée d&#39;acide valproîque
US7741374B1 (en) Methods of use of fenofibric acid
CA2804333C (fr) Formulations a base de nalbuphine et leurs utilisations
JPS5849312A (ja) ジピリダモ−ルの経口投与用製剤
JPH0122245B2 (fr)
TW201100127A (en) Solid pharmaceutical compositions and processes for their production
FR2792836A1 (fr) Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l&#39;aspirine et de l&#39;hydrogenosulfate de clopidogrel
CZ280847B6 (cs) Peroorálně aplikovatelná forma léku pro léčení centrálních stavů nedostatku dopaminu
FR2981572A1 (fr) Compositions pharmaceutiques d&#39;acide ursodesoxycholique
EA033983B1 (ru) Фармацевтический комбинированный состав капсулы, содержащий тадалафил и тамсулозин
FR2819720A1 (fr) Nouveaux comprimes de fenofibrate
EP1646379A2 (fr) Nouvelle composition pharmaceutique solide comprenant de l a misulpride
WO2005070398A2 (fr) Compositions pharmaceutiques de candesartan cilexetil stabilisees par des co-solvants
BE1010972A6 (fr) Composition pharmaceutique antituberculeuse et procede destine a produire ladite composition.
EA030466B1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенной стабильностью
EP3886817A1 (fr) Composition pharmaceutique comprenant du ramipril et de l&#39;indapamide
FR2489146A1 (fr) Composition pharmaceutique a liberation prolongee a base d&#39;une substance medicamenteuse solide
FR2509174A1 (fr) Composition anti-acide a base de n-acetyl-p-aminophenol
CN102088972A (zh) 含有咪唑-5-羧酸类衍生物的药用组合物,其制备方法及用途
FR2467596A1 (fr) Compositions pharmaceutiques de tiaramide ou de son sel et d&#39;un agent reglant la dissolution, a longue duree d&#39;action
CA2355291C (fr) Melange pharmaceutique contenant un profene
TW200405818A (en) Side effect alleviator of diclofenac
PL197447B1 (pl) Kompozycje lewosimendanu o kontrolowanym uwalnianiu do podawania doustnego
JP4572296B2 (ja) ピモベンダン経口投与製剤