BE636381A

BE636381A -

Info

Publication number: BE636381A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Nouveau dérivé de la. quinoléine et procédé de préparation" 
La   présente   invention a pour objet un nouveau dérivé de la   quinoléine,   et plus particulièrement   l'[alpha]-monoglycéride   de la 4-(2'-carboxy-phénylamino) 7-chloro quinoléine, de formule sui- vante 
 EMI1.1 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 ainsi que ses sels pharmacolociquement compatibles et, notanment  le chlorhydrate. 
 EMI2.2 
 



  Certains dérivés de la tuinoléîne, cornue par exemple la 4"'(2''''carbo;;thoxyphnylamino) 7-chloro quinoléine ou la 4-'-(2*** carbobutoxyphénylamino) 7-chloro quinoléine, décrits dans la demande de brevet belge N  49.17. Jvnt doues d'une activité anti-inflanuatoire et d'une activité anajjéoique, et ils peuvent être utilisés pour le traitesmnt des .:,1 'ics musculaires, articu- laires ou nerveuses, affections   rhumatismales,   douleurs dentaires, zona, migraines, états fébriles et   infectieux.   
 EMI2.3 
 



  Or, on vient de trouver maintenant que lta-monoglyodride de la 4-(21-curboxyphdnylamino) 7-chloro quinoléine, objet de la présente invention, possède les mêmes propriétés pharül8.coloi- ques,   mais   qu'il se distigue   notamment   par, une action anti- 
 EMI2.4 
 inflam:atoire remarquable et une action analgésique plus intense et plus   régulière.   



   La posologie utile s'échelonne entre 0,100 g et 0,200 g par prise et 0,200 à 0,500 g par jour chez l'adulte en fonction de la voie d'administration. 



   L'invention a écale ment pour objet un procédé de pré- paration de ce composé dont la suite de réactions est illustrée par   le schéma   annexe. 



   Ledit procédé est caractérisé essentiellement en ce que 
 EMI2.5 
 l'on condense le chlorure d' o-nâ.trobenxoyle, II, avec le 2, 2-d.- méthyl- 4-hydroxyméthyl l,3¯dioxolane, III, en présence d'une base organique tertiaire, réduit ar hydrogénation catalytique l'o- nitrobenzoate de 2,3-.sopropy:.,dbne dioxy) propyle, IV, résultant en anthrlnilate de (2,5-isopropylldène dioxy) propyle, V, que l'on condense avec la 4,7-dichloroquinoléine. VI, en milieu d'acide minéral, soumet le sel obtenu de' l'a.noGlyc6r1de de la 4-(2#.  cürbocpphényla3.nn 7-chloro quincléine. I, à l'action d'un agent alcalin, obtient la base libre et la transforme, le caa éandanta en un sel phQ.rcQlogique;#nt o...p.:. t:01e. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Dans ces modes d'exécution, le procédé ci-dessus peut être encore caractérisé par les pointa suivants - la base organique tertiaire dans laquelle on effectue la   conden-   
 EMI3.1 
 sation du chlorure d'o-nitrobenzoyle, II, avec le 2,2-dlméthyl 4-hydroxyméthyl 1,3-dioxolane, III, est la pyridine; - le catalyseur employé pour l'hydrogénation de l'o-nitrobenzoa8 de (2,3-i80prOPYlidàneioxy)proPYle, IV, est le noir palladié, et on opère dans l'éthanol; - l'acide minéral dans lequel on effectue la condensation de 
 EMI3.2 
 l'anthranilate de (2#3-isopropylidène dioxy) propyle, V, avec la   4,7-dichloroquinoléine,   VI, est l'acide chlorhydrique; l'agent alcalin qui sert pour l'obtention de la base libre de 
 EMI3.3 
 l'a-monoglycéride de la 4crbocr ph'nylam1no) 7-chlore quinoléine.

   I, à partir du sel correspondant est   l'ammoniaque.   
 EMI3.4 
 L'invention comprend également, à titre de produits indus- triels nouveaux, les produits intermédiaires obtenus au   coure   de la préparation du composé I, à savoir 
 EMI3.5 
 - 1 o-nitrobenzoate de (2,3-isopropylidène dioxy) propyle, IV; - 1 anthranilate de (2,3-isopropylidène dioxy) propyle, V;

   
L'exemple suivant fera mieux comprendre   l'invention.   Il ne présente aucun caractère limitatif. 
 EMI3.6 
 Préparation de l'a-monoglycéride de la 4-(2'-carboxYphénylamino) 7-chloro qUinoléine) Stade A t ±r±Pârâti 2 âe--1'JL0Ini'tEOiCbSnò±*S de-(2,â-iaopro EY!igae¯d!oyl 22P2lâ 
 EMI3.7 
 On dissout sous agitation 59,6 g de 2,2-dimdthyl4-hydroxy-   méthyl   1,3-dioxolane dans 60 cm de pyridine anhydre, refroidit la solution à + 5 C et y introduit lentement 86,5 g de chlorure d'ortho-nitro benzoyle, (préparé par G. Lockermann et Col. Ber. 



    80   488 (1947). On agite le mélange réactionnel pendant deux heures à température ambiante, puis on le verse dans 500   cm   d' éther. On filtre, lave le filtrat successivement par l'acide sul- furique 0,5 N, par une solution aqueuse de bicarbonate de sou- 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 de et finalement à l'eau jusqu'à neutralité. On sèche sur sul- fate de sodium et filtre de nouveau. Le filtrat est distillé à sec sous vide. 



   On obtient 116,5 g (soit un rendement de 92%) d'ortho-   n itrobenzoate   de   (2,3-isopropylidène   dioxy) propyle. Le produit se présente sous forme d'une huile jaune qui distille à 178-180 C sous 1 mm de pression. 
 EMI4.1 
 



  Analyse 013 H15 00 = 281, 26 Calculé : C % = 55,51 H% " 5,38 Nez 4,98   Trouvé : 55,8 5,4 5,0   
Ce composé n'est pas décrit dans la littérature  
 EMI4.2 
 qtldt R 1 Prlptrltïon ,,!ant,r,n;3.t â  l l-Ài±P± ayii5 dène dio.Ltyl E,r2.PI1!, On soumet à l'hydrogénation pendant une heure ici g IO.b1 tro-benzoate de (2,3 -   isopropylidene   dioxy)   propyle,   obtenu comme décrit au stade A, dans   800   cm3 d'alcool absolu en présence de 2 g de noir   palladié   comme catalyseur. 
 EMI4.3 
 



  On filtre et évapore le filtrat sous vide. On obtient i70, 5 g (soit un rendement de   98,5%   d'anthranilate de (2,3-isopropy- lidène dioxy) propyle. 



   Le produit qui se présente sous la forme d'une huile jau- ne distille à   159-1600   sous 0,5 mm de pression. 
 EMI4.4 
 



  Analyse : c1x17o4rA = 251,28 Calculé :   C   = 62,13 H%= 6,82   N% '   5,58 Trouvé : 62,1 6,9 5,6 
Ce composé n'est pas décrit dans la littérature* 
 EMI4.5 
 Stade 0 Préparation de l'#-monoglycéride de 1a 4-(2 -carboxy -. - i aw s r nr w r w1 r - - - .0 s w w W1 w Ir Irl 111 ,hénylamina ) ,7chlo rcuguinol é ine On agite en chauffant au reflux un mélange de 48 g d'antra 
 EMI4.6 
 nilate de (2,3-isopropy,i.dène dioxy) propyle, 36 g de 4.7 - diehloroquinolélne, 36 cm' d'acide chlorhydrique concentré et 300 cm3 d'eau pendant deux heures, 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
On filtre, abandonne le filtrat à la température de 0  pendant trois heures, puis essore le chlorhydrate qu'on reprend 
 EMI5.1 
 dans 600 em3 de méthanol à 50,6, au reflux.

   La solution est alcalinisée par addition de 120 cm' d'ammoniaque et glacée pendant une heure. Le préc1pl/cristallin obtenu est essoré, lavé à It eau et séché. 
 EMI5.2 
 



  On obtient 38,5 g, soit un rendement de su d'oc-mono- glycéride de la 4-(2t-carboxy phénylamino) 7 chloroquinoléine, F = 165 . 



   Le produit se présente sous forme de prismes jaune   pâle ,   insolubles dans l'eau, peu solubles dans l'alcool absolu, l' acétone,   l'éther,   le benzène et le chloroforme, solubles dans les acides et les alcalis dilués aqueux. 
 EMI5.3 
 



  Analyse : Gl<jH17r)lNGl " -72,6 Calculé t 0% - 61,21 H% = 4,59 N% - 7,51 ci96 = 9,51   Trouvé : 61,5 4,5 7,3 9,6   
Ce composé n'est pas décrit dans la littérature. 



    REVENDICATIONS.-   
 EMI5.4 
 1. La-monoglycéride de la 4-(2'-carboxyphénylamino) 7-   chloroquinoléine,   ainsi que ses sels pharmacologiquement   cota-     patibles   et notamment le chlorhydrate. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2, Procédé de préparation des composés suivant la reven- dication 1, caractérisé en ce que l'on condense le chlorure d'o- EMI5.5 nitrobenzoyle avec le 2#2-diméthyl- 4jhydroxym6thyl 1,3-dioxo- lane, en présence d'une base organique tertiaire, réduit par EMI5.6 hydrogénation catalytique l'o-nitrobenzoate de (2,3-isopropyli¯ dene!dioxy)propyle résultant en anthranilate de (2,3-isopropyl.' dènedioxy) propyle, que l'on condense avec la 4,7-dichloroqui- noléine, en milieu d'acide minéral, soumet le sel obtenu de l'a- EMI5.7 monoglycéride de la 4-(2t-carboxpphénylamino) 7-chloro-'quinoléi ne à l'action d'un agent alcalin, obtient la base libre et la transforme, le cas échéant, en un sel pharmacologiquement com- patible.

<Desc/Clms Page number 6>

3, Procédé suivant la revendication 2., caractérisé en ce que la base organique tertiaire dans laquelle on effectue la condensation du chlorure d'o-nitrobenzoyle avec le 2,2- EMI6.1 dimêthyl 4-hydroxyméthyl 1,3^dioxolane est la pyridine, 4. Procédé suivant la revendications 2., caractérisé en ce que le catalyseur employé pour l'hydrogénation de l'o- EMI6.2 nitro-benzoate de (2,3-isopropylidenetdioxy) propyle, est le noir palladié, et on opère dans l'éthanol.

5. Procédé suivant la revendication 2., caractérisé en ce que l'acide minéral dans lequel on effectue la condensation de EMI6.3 l'anthranilate de (2,3-isopropylidènedioxy)propyls avec la 4,7- dichlora-quinoléine, est l'acide chlorhydrique, 6. Procédé suivant la revendication 2., caractérisé en @ de ce que l'agent alcalin qui sert pour l'obtention de la base libre/ EMI6.4 l'a-monoglycéride de la 4-(21-carboxyphénylamino) 7-chloro- quinoléine, à partir du sel correspondant, est l'ammoniaque.

7. L'o-nitrobenzoate de (2,3-ïsapropylidènedioxy) propyle, 8. L'anthranilate de (2,3-isopropylidànedioxy) propyle, 9. Les compositions thérapeutiques pour le traitement des algies et des manifestations inflammatoires, comprenant les composés suivant la revendication 1., et un véhicule pharmacou-. tique.