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' nocids Da k ".G8I""'10' a $te
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La présente invention est relative à un procédé de raoêxieation de nitriles organiques dans lesquels le groupe nitrile et un groupe aOll..1no -carboxylique Ion' tous deux d oub<titu<mtw wur un atout de carbone substitué quat.rna1re.
Plus par1oul1r...nt. la pr4..nte invention ont relative à un procédé de rao'm11.t10n d'un nitrile optiquestat actif tel que décrit ci-dessus$ par traitement du nitrile avec au moins 0,01 col@ par mole de nlirile présent# d'un et* talyseur qui est une base susceptible de remplacer l'hl4ro- gant sur un atots d'mideg tel qu'un 1&n\U't. un bJdrol74t. un alooX1de. un h14nr., un ph'no4e, un oarboaato d'un ed- tal alcalin ou aloalino terreux ou un cyanure 4' ",0111ua qua- ternaire* Plu..p'e1tiqu,.,n' *notret la présente invention eet relative à un proc'4' de rao'a1lnt10. d'un composé de
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formule to=ule (lez0) formul. 1 OH2 0 - 1 cx (140)b t J1DtZ t
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dans laquelle 81 représente un groupe alcoyle inférieur! R2 peut être un radical a.7.aanay.e Inférieur# alodnoyle 1At'.
rieur, bonscylet ohloroben011e, broaob.nsoll., toluyloq d1m4thlbenlol1e, halo(aloanol1 1n!), 41ha1o(alO&A071 inférieur), trihûo(sl.canoyl inférieur) et phénol (alcanayl Inférieur) et 8 et B4 ptuvomt Otre de l'h14rolne, un groupe méthyle pour former ensemble@ lorsque 14 et B40 sont en position ortho l'un par rapport à l'autre un groupe méthylène et X est un halogène , un radical alcoyle inférieur ou tr1t1uoroadthTl., a étant égal à 1 ou'à
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2 it 1r étant 'al . 0 ... 1, 1-'1' 'rf,04.....,,,.tU88t de la --Mn t6o'rtle o.1-A..ft8. ta production -...-tilJl-).W1hJdJ'twh4Jà11aJ.IWd.. tA MIN fut tMVWMt 11141....., ant1hJp.nu8"- iaprtMt à exixabi la à%doootit4 de certaine nouveaux d<<vwl$pp<M a< < sa chimie,, 4e médicament uU.h1'p.rt.n.1oA est '7AtMt1.. par us 8111thll..
tu quatre ou oint étapes et Il ont <MttK< rdeotw ea 408 1.om.re. optique., étant donné que ,1'aotiritd autt- byportousioa réside ##ultawt que dans la fox te 0 )'i et traduit par uns accumulation de la forme D iA"til1.abl.. Va certain nombre dtettorte ont été fal4a pour trouver des prootf- dés dans lesquels la forae D peut 4tre régénérée ou raoduisée ea toxme Lia@ de wanire à lui permettre d$4tre .,ale.,n1; utU1e aée4, Cou provi4é*, ont uo...1t' U8qV." pré *At une 4'lta4a- '10.
Au ooupoed D en un 1at.na'41aJ.n, de sorte qu' il pouvait ltre 3:"""01' dant la '1Dth.e.. tant donné que l'on ne OOUÚ'''' @ait auem moyen pratique de raaiairer l'aa1A. acide 41reote-1 sent, ?lut x4ctiamtnt| on a découvert un pnoddé pour synthé- '1..r la tome Ïtt qui entratue la résolution en les irbalrer opf3quïa au stade de l'Q1AoaitrU.. ta tONut le dérivé X- acyles bien qur et procédé pemette 4. 1'801,ol,r la forte p ai "GJ41ast doit ftre afféotué par la 1,'A''''10. de la oé- tsnr de départ dans wu étape de 4"1"a4...10a. 0111.-01 étant suivi* te k reffleboq do 3'aainas,itri.it loue ces procédés oont1.'aifA' , 1"44\t1rt un une étape la dégradation nécessaire pour r40u,4r. la loz.. tnut111.abl...
Des ,Z'Obl.... similaires M posent àvte dautrsr minonitru#s te'1airt' utilisés dans la préparation 4'ao14..
' sui0.ir substituée ta position a# tala que <- <thorl-5-hyd3Xxy- tryptophant, am6t?,l3i,tridine, -aitbyltz7ptophaat et axmlo- fut * Il était donc nécessaire de trouver ua bon procédé de
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ae'81.ation d'un #-am1nolLtr11. possédant un atout de oarbo- ne quaternaire dans la position alpha, Dans le passé, la racéminatiom d'alpha-amino ao14..
at de leur* dérivés a été aisément effectué,* lorsque l'.-aa1Ao- acide possède un hydrogène sur l'atome de oarbont alpha, On pouvait alors effectuer la rao6m,.sa.tlon par l'intermédiaire d'une 'no11...tion ou une forme non saturée analogues Dans la passé) il a été considéré oomme impossible de raoémiaar un carbone quaternaire, étant donné qu'il ne pouvait pas former
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une telle double liaison sans devoir scinder la moldoulte À présent et problème est résolu dans cette situation partiou- libre.
La demanderesse a trouvé qu'il est possible de racé-
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miser un nitrile dans lequel un groupe -aotlamino et le groupe nitrile sont tous du des substituant* d'un carbone quaternaire, particulièrement, les a-aoylamino, -(810071 inférieur)hydro- xi- ou 4tboxypb'J11lprop1on1tr1l.. et les alcool nitriles supé- rieurs qui sont illustrée par la formule oi-donnue, lorsque ces compote* sont traités par uns base susceptible d'éliminer
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un hydrogène d'un azote d'mide, De tels catalyseurs sont prin- oi1'81emtnt les cyanures# hydrures et oarboxatte de métaux alcalin.
ou les cyanure@ de composée d'ammonium quaternaires. il est surprenant et inattendu qu'un atone de oar-
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bout quaternaire possédant seulement de t'asota ou un oarbont qui lui est 11',PU' être amené à 1'a0481..r avec une quelcon- que facilité, La demanderesse propos l'explioation suivantes Il ont possible que l'ion cyanure se sépare avec formation
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concomitante d'une double liaison sur l'asota, oaoi étant ouzo ri de la recombinaison 'de l'ion cyanure.
Ceoi aat par1icu11'- remant appuyé par le fait que les catalyseurs efficaces sont les bases capables d'extraire un hydrogène d'un azote d'amine.
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alpendant, d'autres sioaniente sont 4galtatat possibles et lot ...n4.r,... nt désir* pas et limiter à une quelooaquo ..,11- o&t1oMlorl"ul de cette r4totioa.
La présente i.AYllii10. a pour avantage que et la* en oeuvre psrrlt le recyclage de l'<Mmti$<M<'yh< 1.a4'81aW.. dans la r,tthèri d'Md!M soldes avec un witMwtM! de grties Un autre eraatag: de la présente invention ristie dans le toit que le rool01a. de l''A&At108or,h. 1DA,.1rabl. est tfft t 4 sane qu'il soit besoin û*û9it$t us "',r....t101 ta od%u qui mort de priourosux. le composé qui mot résous re.,..184"". et peut ttre re0701' dans le pxaidi de r'.01ut1... 1 . *- poaée tul ptuvtat Otre raeéait4t bar la proodit MtM la pré- conte 1n"..10. tacJDt8zt Ata,ori. quel nitrile dans lequel wr atoto 4o carbone quater2uUre est 114 au groupe nitrile et à un groupe 8011..1.1\0.
De tel. composée mont lL4rft préparés par 'U18 réaction de Strscltsr mur des tétoxene cette réaction eonaistant effectuer une coadtaaatioa avec du 01aaur8 d'Mt- moulut 4. manière à former 19&xixonitrîloo cette oou....'10. êtmt suivit d'un* aCllation de l'aa1noi1trl1. avec ua ",,'r1.. d's.cids, les rao'8.t.. ainsi produite sont r4.0al par des ?<" tho4.. chia1qu.. ou par or1.iaU11.t1oa 41l'tote. Come <m t- plan d t composée qui psurrnt ttrt ut111"'t on peut 01"r ,'a-adtr1-a-eotsninoDxopinnitrü.l, l' -ph4.,1-c-ao',..S-o- prop10nitr11., l'u-b.n&11-a-aottaa1noprop1oA1irll., 1..,.. ci1ph4n,1-a;-acr1amUoao4tolÚ tr11.
(préparé à partir dt MA"- phénon.), le 1-o1ano-l-ao'taa1Aool010h.t (pr.ta:r4 . partir de C1Cll)hlxanClI'18), l'.-W4uo111.'tb11-c""o'taa1a1 (aleeyt intérieur) ni tr11., les a-5-iiydrox3r-5-iii4olyXaétligrX- - oéta i rio (ulct:J11 inf<riwur)aitril et au4aogue#f
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Mou groupe$ acyle sur le@ Substituant$ a071..tao pouvant 4tre n'importe quel groupe acyle carboe o&rboXJ11- quel tel que aloano11. intérieure alo'n0111 udirieurs bonnov. lt et btn.o11. ,ubst1tu'. tel que chloro- et bro.o'enlol1t. te<- luylop d1m'thllb.nzol1.. alcanoyle halodn'. tel que bobo ohloro&0",1., diohloroacdtylt# tr1cbloro&04t,Jl., trilluoro. acétyle et ph'1(alcanoI1 1nt'r1.ur) tel que pb'AJ1.o''1..
Ma nature du croup* acyle attet pas atteot', par la réaction@ excepté si l'on ajoute des 8U.'1tuan'. peuvent 4tre son- mibles aux base%* De tll..ub.t1tuant. doivent étre absentes lien composée pour lonquela la présente 1ATent1oa est Particulièrement utile sont le....011..1Ao-c-btn171 aube- t1tu'.
(&10011 intdr1eur)n1tr11t. de structure
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dans laquelle 11, cet un groupe alcoyle, R2 est un groupe allan011. inférieur, alcénoyle inférieur, b.1UI011., ohloro- bensoyle, bromob.nso11., toluylop 41.&th)'l beAlol1., halo(al oanoxl, inférieur), dihala(7.osnoyl inférieur), ir1halo(aloa- noyl inférieur) ou ph4D11{alo)'1 inférieur), a, et R4 peu-
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vent être de l'hydrogène, un groupe méthyle ou former *nota-
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ble, lorsque R-0 et lt4O #ont en position ortho l'ua par rapport à l'autre, un groupe méthylène, X peut être un groupe 810011e inférieur, un halogène ou un groupe trifluorométblloq a peut être 1 ou 2 et b peut ttre 0 ou 1.
les composée les
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plus importante utilisables dans la présente invention sont
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les oomp0t<< de la structure suivantes
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.1A8 laq"'11'-ll" R2t Z et B4 ont tel# que définit o1"'t.n8.
0 composés sont importante parc* qu'ils sont formée 00.. Intermédiaire@ tans la ".th.. d'a-mthyl-J-HHhydroxyphéayl- a1&111A. 1Attn'ct1a1rt. qui peuvent 4tre facilement résous par un procédé do résolution directop le proo44' solox la pré ont 111,.en1:10," constitue donc une étape au cours de 11.- quelle l'1.om. 1) . indésirable ont recyclé directement dans la r',01"'1:10n, après avoir subit une rao'a1..t1oA ta forme M. gent la nécessité immédiate d'un boa ,rot'.' la..
.'1'01&1 ;aur dlimàzor l'.oculat1.. de 1'1'0.'1'1 D ta4..1r1 dans la synthèse de cet ot$<nt ant1bJptrt'A.ioa 10"'101&1, qui rend et troupe, de composés le plus important pour le procédé selon la présenté Inventîoao le procédé selon la présente 1nT.At10A tât etteotué en tetitant 2. "nu.th1oaorph. qui doit itre HO'II1.. vit Ut bas* susceptible 4"11aln'l' l'h14roa'.' dfun ontetw d'amide* le procédé plut 8tr..tteot",4 dans un solvant ou deas la nov '1'1" à racéalmer tondu..
Il peut 4tre tfftotul à des teapd.*' ratttrta compris** entn la température ambiant' et des 'tap'.
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rature$ beaucoup plue '1,.,.., la* quantité de raoéaitatioa est une fonction de la combinaison des yar1..1...u procédé temps$ '.mp4ratur., concentration d'MylMtiaenitfilw, 'tmag$ de oatalyseure nature du Catalyseur# II y $ une compétition entre les réaction qui rendent le temps d'oxpooîtlox mu eatalyseur important au point de vue du rondt*gLt, Chat cette @ pétition T14.nt..n'r' la r.oé#1iat1oé.1r4..t la dé.
composition possible qui fait qu'il ont @ou baitablé ilotrootter
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ce procédé à des température$ élevées et pendant de court$ intervalles de temps., Des températures supérieures à 100 C (de préférence supérieures à 140 C, limiter seulement par les point* d'ébullition de solvants ou par l'utilisation de pression) sont préférées.
Le tempo est alors ramené à une
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question de minutes pour compléter la raodaination avec un minimum de décomposition# À des températures inférieures, des durées beaucoup plus longues sont nécessaires qu'à la tempe-
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rature préférés de 190bzz la température ambiante, le Ïr-et- ac'tam1do-#- Tantl111prop10nitril. est xaôémir à raison de 12 e dans du 8u1fox;
rd. de diméthyle par le hydrure de sodium en 16 heures et et même compood est complètement raoémiré à 190*0 en quelques minutes, le% catalyseurs qui effectuent
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la racêm1eation dans le procédé selon la présente invention sont des bacon suffisamment fortes du point de vue de l'alca- liait* que pour extraire un proton d'un azote d'amide* Cénéra-
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lement, et sont des base* dont les axtianr sont des ions cils% alcalin ou métal aloalino terreux ou des tous ammonium quater- maire. L'anion peut étre un groupe h14roX11., carbonate, cyanure, hydrure# ou m8.1 tI'noq4.
(par exemple, lorsque de l'hydrure de sodium ont ajouté à du -a,,'tbJl"-TAD11171pro- pionîtrîle en solution à froid, l'hydrogène est éliminé et le phénolate de sodium de l'euainonitrilt et forât, ladite Mlu- tion a o raodmirant rapidement par chaufta&4 De préfértnot, l'anion ont un groupe cyanure étant donné que l'action de sac- ne d'ions cyanure supplémentaires force l'équilibre de l"qua- tion donnée ci-dessus vers la gauche. lorsque d'autres anions ont utilisés, les rendements sont moins bons, ceci étant dû
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à la décomposition, probablement par d'''o:
lat1oa de l'aa1A., Par consiquentp dans le cas de tel$ anions* seules des quan- tités limitées (moins de 0,6 moi#) de %@la catalyseurs doi vent 4tre utilisés, pour réduire le râsqut d'une telle
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ddooâpoaitioat bien qu'été les cyanures us ton* limitation soit 801.1 importante* sAu catalyseurs utilisables englobent donc les oyuurtag les b14reXJ4.., les bydrune et les 0&1"00- MiM des métaux alcaline et a1oa11ao..rr.wc. ]Par $MtplWt des 00.'0'" tel# que cyanure de sodium# hydrure 4..e41u, oarbonate de todjum, cyanure de potteniusq bJ4rue de potat- .1ua, carbonate de pota..1W1, eyanurt de 1ith1\&8, eyM<u*< de rubidium# cyanure de césium et analogues Peuvent 1'1'1 Mi- lisée* On peut 4galtatnt utiliser les cyanure@ d'un empoed "..on1u. quaterwureg part1ouJ.i'naut. les larwr.1 de ocapo.4.
de "traaloollamaoA1u.a très basiques tel@ que le c7a- ,murs de t'tra'tqlauoJUUII. Zet particulièrement pr't'l'abl1 ooume catalyseur un cyanure d'alcali tel que le 1U..... de todius., le catalyseur ont utilisé en des quantités 4 t Mt aclat 0#01 nele par mole 4'aOl1am1Aon1tr11.. présents* On préfère eend&nt en utiliser un. quantité de l'ordre de Op4 à 0#6 sol* (t..a.bitu.ll'1Ient 0,5 mole) par 801. de nitrile, Bien qu'un solvant soit préférée le pre9<d< de racé- ai8..i1clla selon la présente invention ne déroule dialestat datui l'aoylsittiaoaitrilt à râ0<!ai r fondu* La température est plus i port<tnt< que la rrisonce ou l'abataet deux solvante 881. l'utilisation de solvant# permet 4'att.La4re des t,.,'rature. appropriât* De plut, certaine solvants t l< que lt.'8U1!oIl4e. diw o3LVtnt le catalyseur et permettent un contes% beaucoup plus irl1...
Il# tout égaltatat connut pour lao111te' l'élial- nation de protoat dans des conditions aott-ttér4oipéoifiqutt* Pour cite raisons# en le* préfère forteaute 0<p<nd<L&t, la sol ..,ani cu,1' être extapt de groupes hydroxyjLt # lta soliaate utilîtableu peuvent donc être définie ooaat étant des '01...,. non-ht.;
lroxl'. à point 4'4bul11t1on éloyd pour les aOl.1.&lÙ.aO- n1tr11,.. les solvante particulièrement préférés sont les
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sulfoxydts de 41aloo71 1nt6ritur), .1. que ault'JJ4e de A1m'th71'. aultoX7d. de ¯'th71 4thTl'. "Oxyde de 414thl18t .ultoxy4' de dippyltt sultoxyde de dibutylw et amaogueeo utpendantp on peut égaltatnt utiliftr 4..ur'. suif oxydes qui so4t également l1tu14,. la tiapérattirt de la r4..1oa, tels que le .u%toX,y4. dtr m6tyi ph 5âyX i 1- IU1toXJ4.....1 ".ille . lt sultoxyde de 1U,a11yl. tt analogues, lorsque le omifeïtydo put un solide à la toupératuzo ambianta, 11 doit Uleuent altoir uix point de ration \Z.1'ti.""Ai' bas que peur lui par- utettre d'ttri un t,i4. *ua ttap<5raturt 4l... utilisée$ dans Ja réaction.
L'aoylaninonitrilt tft do *Htif*09 utilisé en une concentration telle qu'il jr ait plus de drac anita volumétriques de eolvut par unité pondérale du aitr11,. Par
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unité volumétrique et unité pondérait on entend un* relation
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telle que des ml à des gramme , letxpr*gaion "unité olu:'tr1-
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que" est définie comme étant le volume occupé par une unité
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pondérale d'eau. De préférence, la concentration de l'aoyla- mînonitrïle dans le solvant est d'environ 4 unités "olua'tr1
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que@ par unité pondérale du nitriles D'autres solvants taxa
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que le d1mdthyltoraam141. le d1'th11..11oo1 41a4thll'ther et analogues peuvent être utilités de manière IW1&1rlt, G6u4ral.'At, l'exclusion d'air ont souhaitable
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au cours du procédé selon la présente invention.
Dans les cas
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où des radicaux dihydroxyphènyle sont présents tels que dans les composée pariicuJ,1h'.lI.nt utilités due la présente iarrsa tient notemmatnt, le dibydroxybenzoyle ou YIA#.1171ao:rlu1noA1f'. trilop il est préférable d'exclure l'air en vue 4ft.p'oher la décomposition des matières à rao.aiacr, oetto 44oe.po.lt10A étant due à une oxy.de;t:
1'O!1..L' exol'U81ol1 4*air t etaotuéo 1" -balayant l'appareillage par de "&.Iot..tt est effectuant la réaction tout atmosphère .dlaeote , - ##"'#
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La Préerwate intention sera 3,itatsr W rids 468 <tj6Mtplt* non limitatif$ suivants On introduit 44 Itagote dans s sxssuri,on de 1 il et de 100 et de cyanure de codiuBt dans 4 al de ault'od1 de dixithylet le !<<" lange agite @et ensuite rapidement ohaut3 au retlu à 19400 (1<K sels dissout étant tu-donnous du point ldbuiitid' en utilisant un bain dtbttile préchautré à 200*0 la % minute et le tout est maintenu à la ttapératurt d'éïuliition pendant minuta ,
Au cours de cette périodop Ileulibreté des solides si dissout ce qui permet d'obt<&is' un* solution 4&uo ptitt On retire le bain d'huile et on refroidit rtpîdexeut dans un bain de glace jusqu'à une température de 60-70*0 (tavirott 1 minute)* L'excès de sultaxyde de dlath3s *et ooaotatrâ sous vide pendant 1-2 minutes dans un bain urte à 60*'70'9t La sirop brun visqueux résultant est refroidit brus quemont eu ajoutant 19 al de HOI 0#6X à 0*0, tout en a.i,l0.t.
La t edrature du aélangt Mfroidi est maintenu# à 9-10'0< H faut prendre des précautions étant do=4 que de l'acide eywiby- drique ont libéré au cours de cette * 4rotim,, le produit tris tallist am cours d# l'agitation à 5*0 pendent 30 ainutts, de produit est filtré et levé successivement à 1'aide de de** fois 1 al d'tau à 0-5'0 et de 2 fois 5 ul de buta.1 aeooadairr froide le rendement atttint, a ce ao ntp 916 xg (91) de N'-M<tylMiMBityil< odm.4us, y.f. 171-476*0. ï(<Mmly< par OùblUI-4 de phase indique que la pureté du produit @et de -
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On répéta le mode opératoire de l'exemple le en utilisant du D-a-ac'tamino-#-v'ratr,rlpropion1ir1l., du D-a" acétamine-a-3,4-dihydroxybtnzylpropionitrila, du D-c-ao4taa1.
Qo-Tan111ylbut1,Onitr11.. du D-c-ac'tam1no-#- #anillylyalé ron1tr1le, toua oee produits étant obtenue par résolution de. raedmates correspondants qui sont préparée par l'aetioa 4'anbJ- dride acétique sur l'&ainonitrilt correspondant# au lieu de -c.ao'tam1Do-#.y.1l111 rop1on1tr11e tt 48 D-8-ao';amtao..- p1p'ronrlpr6p1on1tri18, Kw produit! véoupérét toat ##aill)l B it à complètement rao'm1.,..
XEMM ?t.
On répète le mode opératoire dt l'exemple 1, en utilisant du 33-o-propamido-o-vanillylpropionitrilt, du Dm . butyramido-#-Tanillylprop1onitrile, du D-a-Taléranido-tt-T*- nillylpropioni'trile, du D-a-acrylaaido-o-yanillylpropionitri- le, du D-#-benzamido-a-vani11ylpropionitr11e, du I-a-p. ohlo robenzamido-a-vanillylpro)ionitri1e, du 7?-p4-o-bromobsnoamido..
#-an11111propionitrile, du D- -p-tolamide-#-yani1l1lprop1o- nitrile, du D-a-.2,4-àim6thylbenxamido-aranillyl,prapion3.tl.e, du D-a-ohloraotamino-a-van11111propionitr11e, du Dro-diohlo- rao6tam1no--vani11ylpropion1trile. du D-a-triohloroaoétan,i- no-o-vanillylpropionitrilef du D-u-tritluoroaoétamino-#-T&- nillylproplonitrilt et du D-phén11ao'tam1no-#-Tanil111pro- pionitrile, toue préparée par l'action de l'anh1dr14e d'aoidt correspondant au du DL-u-am1no-#-van11171prop1onitrl1.
oor- roupondantl cette opération étant suivit d'une résolution, <tu lieu du nitrile utilisé dans cet exemples les produite sont sensiblement racémindue
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muâluò On répète le mode opératoire de l'exemple Il <& utilioant du 2Mt-aottaaiao-a4thylpropioaitriXt (à partir d'toitont et de cyanure dla oniune et nlrl.*tisn subséquent* avoo de l'aahydridt acitîque et résolution)# du 1-c-phénrl D-a-acdtaminoproplonitrile (à partir d'<to<<ttph<ncn<), dwD-<6" 1)ta yl- -fto<taainopropionltril partir de aithylbeauyl ci- ton*)# du h-ac,a-diplain,r.-acaoitsuinaaoita,tri,a partir de bonsolhdnone)f du 1.crura3aa4tacainacralabaxaaa* par.
tir de cyclohexanono)l do l'e-4-iteid<molylNt<thy]L'-<t'-to<t<mino" prcpionitrilt (à partir de 4**i iâaxolylao4to&t) et de l'e- 3¯irdrax,inàolylwabtx,ylacitxrxinoyropionltxüa (! partir dt acétone) au lieu du nitrile utilisé dans cet axaaplar les produite #ont sensiblement r*oéxleéoo #M.
On répète le mode opératoire de 1 ixarpl* 10 en utilisant du cyanure de potassium au lieu de cyanure de M" dius. Une raoéaitatlon ewnoiblw de Iltoétatinoultrîle a lieu# te autre #laiXairt lorsqu'on utilise du cyanure de lithium ou du cyanure de têtraâêtbylamoaluap ou obtîtat une sraltite,ti4tl, &LUI& .6& On répète le mode opératoire de l'exemple 1 utilisant de l'hydrure de sodium au lieu de cyanure de sodimg On obtient un rendement réduit en raoéaatt. It aime rirrultat est obtenu lorsqu'on utilise du carbonate de sodium au lieu de cyanure de eodi'mt
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EXEMPLE 7.
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On répéte 10 mode opératoire de l'.x..pl1 10 sa utilisant deux foie plus de c1&nure de sodium. On obstrve une racémisation complet mais le rendement en produit purifia ont légèrement inférieur après élimination des sous-produit# colorés* lorsque l'on utilise la moitié du cyanure de sodium
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utilisé à l'exemple 1, la racémi4atlon est seulement sensible- ment complète.
EXEMPLE 8. t
Le procédé de l'exemple 1 est répété en utilisant
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la moitié du voluat de oultoxyde de dia'th11t employé dans cet exemple* Le rendement au produit rlo..1,' et ldgèreueàlt inférieur*
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I&MLU, 21-0 On rdpbte le mode opératoire de l'exemple 10 en utilisant du suif oxyde 19 d1'tbtl., du tulfoxydo de d1but71. et du .ulfoX1d. de d1plul111. au lieu de lulfoJ'1d. de di 4tblq. les Dans le cas dt xulfoxydt de diphénylet le mélange est chauffé z 8000 au cours du balayage à l t uct, afin de u1At.A1J.- le mélange liquida. Une ra04#1.ation sensible s'opère.
BIEUPm,,10.
Un mélange de 1,0 g do D-ao4tam1do-Yan11111prop1o- n:L tr11. et de 100 mg de cyanure de sodium dans 4 ail de diaéthyl. formamide est balayé par dt l'azote <t chauffé au reflux, (approximativement 155') pendant 10 minutes, Lt wolYâmt est chassé noue vide et le produit est cristallisé en agitant
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l'huile résiduelle avec 10 ml de B01 O#6Xo Le précipité est filtre, lavé l'aide d'eau et d'isopropanol froid, de manière
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1 donner 940 % P<y* 180-19700# pureté optique 70 e (a"8;
' à-dire >0 e l'aoémi.,.,.
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lorsque l'en répète le mode op4r&-toir Aiotii ai- dessus, en utilisant 4 Ni dtdthur dladttyliot de diétay4*ài glroa3, au lieu de diaëthylferaMidt, on obtient 938 es 0 ?or# 190-196*0 et un* pureté optique de 85 e (15 % de racé- misation).
EXEMPLE 11.
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Un mélange de zig de D-a-aodttaldo- - "illylpropio- nitrile et de 200 mg de cyanure de sodium est pulvérisé dans un mortier* Le mélange est convenablement balayé par de l'aso- te et il est ensuite placé dans un bain d'huile préchauffé à
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21aC3. Le mélange fond graduellement et prend une couleur nombre en l'eefaoe de 5 minuter Le produit fondu est refroi- dit et broyé afec 20 a1 de H01 G., 61.
Le *oude brun sombre @et filtre, 1*gf4 à l'mid de ROI 0,6 N et d'eau, puis séché de manière à donner 1,7 g, P.F. 164-174*0*
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La matière *et successivement reoiistallisée dans du méthuoi et de l'isogropanol de manière à donner 0,98 g, 2,7, .'95-1'', pureté optique 55 e (a' t-à-diM45% de raoi. misation).
REVENDICATIONS.
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le. Procédé pour ytcttiter un o po#i possédant un carbone asymétrique quaternaire lié à un groupe aitrils et à un groupe toyle oarboxylique, camotérisi en M qu'en traite ledit composé par au moins 0,01 mélo, par golf dudit composé, d'une base,
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Zf Procédé selon la revendioatlon 10 caraotérieé sa 00 que la racdaisation est effectuée dans un solvant non*' hydroxylé à point d'ébullition élevé pour ledit compote.
3,-' Procédé selon la revondiottien tp otraotéried en ou aur in raoéaiaation est effectuée par chauffage au-dessus de 100*0.
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4.- Procédé pour raclait ? un composé de formule de structures
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dans laquelle R1 représente un radical alcoyle intérieur, R2 représente un radical alcanoyle inférieur, alcénoyle infé- rieur, benzoyle, chlorobenzoyle, bromobenzoyle, toluyle, di- méthylbenzoyle, halo(aloanoyle intérieur), dihalo(aloanoyle inférieur), trihalo(aloanoyle inférieur) ou phényl(alcanyle Inférieur), R3 et R4 représentent chacun de l'hydrogène ou un radical méthyle ou bien R3 et R4 représentent ensemblelors- que R3O et R40 sont sur dos atomes de carbone adjacents , un radical méthylène,
a étant un nombre entier positif inférieur à 3 et b étant un nombre entier inférieur à 2 et supérieur à -1, caractérisé en ce qu'on traite ledit composé par au moins 0,01 mole, par mole dudit composé, d'une base.
5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que la racémisation est effectuée dans un solvant non- hydroxylé à point d'ébullition élevé pour ledit composée
6.- Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que lz raoémiaation est effectuée par chauffage au-des- sus de 100 C.
7.- Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant est un suif oxyde organique liquida,
8.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite base est du cyanure de sodium
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9*"' Proo4di selon la revendication 79 caractérisé en 09 que le .ultoqc1...t du <ulfoxyA< de dixêtbyl et ta ce que la rae4ai..t10A est effectuée à 185-195*0.
10.- Procède selon l'un. ou leautre des r8y.nt1oa- t1on. précédente$$ caractérisé en ce que ledit nitrile est de 1 ' o- o<VyliuBino- -Y nlllylpropionitrilt Il*- Procédé ,.lon'l'un. ou l'autre des rt.ln4ioa. t10n. 1 à 9i Caractérisé en et que ledit nitrile #wt de l'e- MtMtiM'-n-vMtylprepionitrilf, 120- Procédé selon l'une ou l'autre de. r'.IA4ioa- tions 1 h 99 caraotér1sé en ce que ledit nitrile est de l'et- aoéttalno-a-plpéronyl ropionitrile.
13.-' Procédé mêlon l'un* ou l'autre des revendica- tion. 1 à 90 caractérisé en et que ledit nitrile est Il - aoétam1no-u- 3t4-dihydyojtybtnzyl propionitrile,