BE642150A

BE642150A -

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Publication number: BE642150A
Application number: BE642150A
Authority: BE
Priority date: 1963-01-08
Filing date: 1964-01-06
Publication date: 1964-07-06
Also published as: NL302842A; FR3107M; ES295092A1

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Eceggg,4 R22us I)td2usll2a, 92 Privée 92 - D2nululu 

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 EMI2.1 
 La présente invention   trait à un procédé pour la pré  par *t ion de btncyltaiatg subatitudeso plus partioulibremnt de M*(hydroxy-âlcoyl< Intérieur) repr4.ln- tien ptr la forault général  
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 dans laquelle a représente un troupe .ODobJ'droq.a1o.,l. 



  1nt'1'1.\U", de ",'1"I'.no. 2-hydroxy-éthylt eu '-brc1rox,- proP71" X un ato  d'haloglnt, Par OX4 ple ua atOll de ohlort OU de broms ou un groupe Wthoxyo de préfértnot un ato.. de oblorti et Y un âtoaw dtbJ4Nltn. ou dtbAlo- ghh9, par exemple un atOll. de chlore ou de bï'c<K< de prétdrence un ato.. de chlore,, ainsi qu'à cet oonposés-mimti. 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 



  La N-(2-hydrox3r-éthyl)-H-propargyl-2,4-dloaloro-btn yX  mine est un composé préféré de la formulé générale 01-d'.8ua', L'inT'ntion se rapporte également aux 4018 d'addition 4'ao14e des composée oi-desous avec des Acides acceptables en 84d.o1n., tels que les solde  minéraux, par exemple l'a014.

   chlorhydrique, bromhydrique,, nitriquoo phosphorique et .u1tw'1q\l81 ou des acides organiques, tels que leacide ao't1que, citrique, tastrîque, lactique, bonsbneaultonique, tolutn.lult'on1qU., etot Z* procédé pour la préparation des dérivé* de ben.,ll81nt 

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 est   caractérisé   en ce   qu'on   fait réagir un composé   représenté   par la formule générale 
R1-NH-R2 avec un composé représenté par   la   formule générale 
R3-Z dans lesquelles   l'un   des symboles R2, R2 ou R3 représente le radical 
 EMI3.1 
 (X   représentant   de   1' halogène   ou un   groupe   méthoxy, et Y de   l'hydrogène   ou de   l'halogène),

     un   Autre de   ces symboles le   groupe     propargyle    le   troisième   de   que   symboles un groupe monohydroxy-alcoyle   intérieur,   et Z de   l'halogène,   et transforme,  @ le     cas     échéant,   le produit obtenu en un sel d'addition   d'acide.   



     D'après     l'une     des     mines   en oeuvre du   procédé     susdits   on fait   réagir   un composé   représenté   par la   formule     générale   
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 dans laquelle R représente un groupe monohydroxy-alcoyle intérieur, X un Atome   d'halogène   ou un groupe   méthoxy,,   et Y un   atome   d'hydrogène ou d'halogène, avec un halogénure de   propargyle     représenté   par la   formule   générale 
HC C-CH2-Z dans laquelle Z représente un atone de   ohlore,   de   brou '   ou d'iode,

   de préférence aveo du   bromure   de propargyle. 



   De   préférence,   cette   mine   en oeuvre se fait de la   manière   suivantes une N-(monohydroxy-alcoyle inférieur)-bensylamine est soumise à alcoylation avec un halogénure de propargyle à une température d'environ 50-80  dans un aloanol inférieur, tel que le méthanol,   l'éthanol,   l'isopropanol, etc., avantageusement en présence   .'un   agent liant   l'acide,   tel   qu' un     carbonate   ou bicar- bonite aloalin ou aloalinométallique, par ex.

   le   oarbonate   de sodium ou de   calot=$   le bicarbonate de sodium, etc., l'hydroxyde de sodium, la pyridine,   etc.     La.   substance solide présente dans le mélange de réaction est   séparée   par filtration et les composante volatile. sont éliminée du filtrat. Le résidu est réparti entre de   l'eau   et un solvant organique non miscible à l'eau, tel que l'éther, le chlorure de méthylène, etc. La fraction organique est séparée, le solvant éliminé et le résidu purifié, par exemple par distillation. 



   1 
D'après d'autres   mines   en oeuvre du procédé en question, on prépare les composée de l'invention soit en faisant réagir un 

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 EMI5.1 
 aarapari repr4gentd par la forault générait 
 EMI5.2 
 
 EMI5.3 
 dans jaluelle X reprisent* un atome d'haloabne ou un groupe méthow, e t Y un atoat d'hydroglnt ou d'haiogint, avec un   composé     représenté   par la   formait     générale   
R-Z 
 EMI5.4 
 dans laquelle R représente un groupe monohydroxy-alooyle Intérieur$ et Z un atome de chlorop de broc* ou d'iodt, toit par réaction   d' un     composé     représenté   par la formule   générale   
 EMI5.5 
 
 EMI5.6 
 dans laquelle R représente un groupe monoh7droxr-aloo11.

   intérieur, avec un composé représenté par la   tormule   générale 
 EMI5.7 
 dans laquelle X représenta un   Atome   d'halogène ou un groupe méthoxy, Y un   atome   d'hydrogène ou d'halogène, et 

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 EMI6.1 
 Z un  tout de 01\101", de brom eu cS t 1. oeI..      



   En   régit   générale* ces   réactions   peuvent se Pair*   de    les mêmes Conditions que Celles   indiqua   pour la   première   mise   en     couvre   du   procédé.   



   Exemple 1 
 EMI6.2 
 Un mélange de de !f-(Z-hydrMy-<thyl)-a!,4'.dioMeM- "n8,1&111n., 180 ul de méthanol et bzz, 9 g de oarbonate de sodium est remué dans un ballon de 500 ale On ajoute 20,8 g de bromure de proparcyle en une portion et remue lant chtufftf pondant 15 minutes* En remuant, on ohaufft ensuite 1...lancl .. reflux pen-   dant   1 1/2   heures.   La substance solide est séparée par filtration et le filtrât   concentré     nous   vide.

   Le   résidu     est   réparti entre        150   ml d'éther et   150   ml   d'eau,   On lave la couche éthérée avec 
 EMI6.3 
 100 ni de solution à 5 ût bicarbonate de sodium et ensuite avec 100 al d'eau, puis abohe au moyen de sulfate de sodium anhydre, Le solvant ont éliminé sous vide et l'huile résiduelle est soumise à distillation. La N. 2 hrdroqr-ithrl j-N-proparl,.^,-dich,oro- blnzflwnl passe à ,2 lo/O,GS m; p01eSI' 28,8 Il n25 a 1,5581. 



  8,6 al d'acide chlorhydrique concentré sont ajoutées à une solution de 27,2 g de H-(2-hydroxy-éthyl)-W-propargyl-2,l - diohloro-benzylamine dans 80 al d'acétone, de sorte qu'on obtient' le chlorhydrate fondant à 132-134 . 
 EMI6.4 
 



  On peut obtenir le môme composé, ta partant de 9-propargyl-i de 2,4-diohloro-benïylttBine et d'un haloeénur.-hJdrOXJ-'th71. ou dt 

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 de 
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 i1(*hrdrwibrirl praparg,ini ffc d'un ha1ol'n,¯-410hlO. t'o-b.ftl1l.. 
 EMI7.3 
 Exemple 
 EMI7.4 
 De manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, on fait réagir 32,3 g de N-tdx'o' 6t1',)-aétha,lrbeassrlamine, . 



  2318 g de bromure de propargyle, 200 m1 de méthanol et bzz g de carbonate de 8041\111. On obtient ainsi 18,- g de N-(2-hydroxy,- 'thrl)-N-proparS11..m'thoxr.b.nI71&min. bouillant à 120-122 / 0,03 ma; 111) . 1,5402. 



  On peut obtenir le mime aompari en partant de !t''pMpM'gyl- ¯..'thox,-btnl,lam1nl et d'un haloginure de lrdraxyr-ithr.e ou de 1-t -hy draxr- hyi-prapaxgrle,ne et d'un halogénure de 4-nMSthoxy-benzyle . 
 EMI7.5 
 



  Exemple ( ? 
 EMI7.6 
 De manière analogue à celle décrit* à 1' exemple 1# cm fait réagir 36#3 g de 1- t 2-hrdraxy-ï th,lrl -  ahiara-benprline, z, 6 g de bromure de propargyle, 225 111 de méthanol et bzz g de carbonate de sodium* On obtient ainsi 23,2 g de M-(2-hydï'oxy<thyl)-!t-py$'' pargyl-4-ahloro-bensylamine bouillant à 118-1200/o,003 mi 
 EMI7.7 
 nI) . 1,5480. 
 EMI7.8 
 



  On prépare le chlorhydrate, en ta1.ant réagir 8 ml d'nordi chlorhydrique eonoentré avec 23#2 g du produit obtenu oi-desaus, que l'on a d1.,ftuR dens 75 al 4'M<toM. Après rteriatalliaatiats dans un mélange acétone/éther,, le chlorhydrate fond à 12'-12, . 

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 EMI8.1 
 



  On peut obtenir 1< t)t<M$ eeapMé en partant d< W'pMpM 111-.-chloro-benl,lam1n..t d'un halogénure de 2-hydyojqr" :hyl ou de N-(2'-hydfoxy-'<thyl)''prop<u*ayltMia< <t d'un halogénurs de 4 ohloro btnaylt . 



  SxeNolt 4 De  nibre analogue à celle décrit@ à l'exemple 10 on fait réagir 57e75 1 de N-(2-hydroxy-*thyl)-3,4-diohloro-b ntyX- aminé, 34#3 g de broc=* de ProParsYleo 300 ml de méthanol et 55#6 8 de carbonate de sodiua. On obtient 34,5   de M-(2-hydyoxy- <t?hyl)"N''p!!'opM'gyl-3t4-diohloro''b<nzylaadM bouillant à 128-130 / 0,05 mi n23 m 1153996 Atin de préparer le ohlorhJ4ratl, on fait réagir 11,5 ml d'acide chlorhydrique concentré avec 34,3   du produit obtenu ci-dessus# que l'on a dissous dans 100 ml 4'a04ton.. On rem cristallise le sol précipité dans un nélangt ao'tOft./m"bafto1!'th.r, point de fusion t 163-165  On peut obtenir le ma- composé en partant de X-propargyl. 



  ,,¯-d1ohloro-benl,laa1n..t d'un h&1ol'nur. de a-bJd.rox,-'th7l. ou de N-(2-hydroxy-éthyl)-propargylaajln* et d'un halogdnure de 3,4- diahlore-btnzylt. 

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   Les composés de l'invention sont des agents thérapeutiques précieux ayant une activité hypotensive et inhibant la monoamine- oxydase. Ils sont utile , par exemple, comme psychostimulants et stimulante du système nerveux central. 



   Les nouvelles substances de l'invention peuvent être   transformées   en préparations   médicamenteuses   contenant   la   sub- stance active en -'lange avec un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou inorganique, solide ou liquide, adapté à l'administration par cs ou parentérale.

   Comme véhicule pharmaceu- tique, on peut utiliser des   substances   qui ne réagissent pas avec les composée nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, le   lactose,     l'amidon,   le   stéarate   de magnésium, le tala, les   gommes,   les poly- alcoylèneglycols, la vaseline, et les autres véhicule* d'usage   dans   les préparations   médicamenteuses,   Ces préparations peuvent se présenter   *ou*   forme de comprimés, dragées, suppositoires, cap- Iules ou de solutions, suspensions ou émulsions. Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou peuvent contenir des substances auxiliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émulsification.

   Elles peuvent ' également contenir des sels   régularisant   la. pression   osmotique   ou des   composés* tampon,   et être combiné** avec d'autres substances thérapeutiquement utiles. Ces préparations sont   obtenue,   par les procédés usuel$$ Illustrés   ci-après,   
Exemple 5 
De la   manière   décrite ci-après, on prépare des comprimés contenant les   ingrédients   auivantsl 

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 EMI10.1 
 ]Ràc RgmRìm4 Chlorhydrate de N-(2-hydroxy''<thyl)" N.propar811.2,

  ¯-d1chl..benzrlam1n8 510 99 Dihydrate de phosphate SeoOftda1 de calcium 160 me 
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<tb> Amidon <SEP> de <SEP> mais <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> 
<tb> 
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 10 <SEP> mg
<tb> 
<tb> 
<tb> Poids <SEP> total <SEP> par <SEP> comprimés <SEP> 780 <SEP> mg
<tb> 
 
La   substance   active et le   phosphate   de   Calcium   4ont   mélangés   rond   avec   environ 3/4 de l'amidon de mais et la moitié du stéa)   rate   de calcium,   Ensuite*   le   mélange     est     broyé$   et le produit   pulvé-   rulent est   tamisé,

     On   ajoute   le reste de   1* amidon   de   mais   et du 
 EMI10.3 
 stéarate de calcium, remélange à tond, puis presse en comprimés du poids   désiré.   
 EMI10.4 
 De la manière décrite el-apres, on prépare des ocmprtwe contenant les ingrédients   suivantes   
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 DI" 9Q'RZ'1'1t1 Chlorhydrate de N'-(2"hydï'oxy-ethyl)- N-propargyl-2,4-diohloro-benzjrl*mln  102 as 
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<tb> Lactose <SEP> 200 <SEP> mg
<tb> 
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> nais <SEP> 80 <SEP> mg
<tb> 
 
 EMI10.7 
 Amidon de mais préhydrolysé 20 lIA 
 EMI10.8 
 
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 8 <SEP> mg
<tb> Poids <SEP> total <SEP> par <SEP> comprimés <SEP> 410 <SEP> mg
<tb> 
 
 EMI10.9 
 La substance active,

   le lactose# l'..1don de mais et l'amidon de Mali$ préhydrolied sont mélangés dans un mélangeur   approprié.   Au moyen ci' eau, on   granule   jusqu'à   l'ablation     d'un*   

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   ptte   lourde. La   masse   obtenue est   broyée   et les granules humides sont   séchées   à 43  pendant environ 16 heures.

   On réduit les 
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 granules à la. grandeur voulue et les mélange bien avec 1<  t<<<t<' rate de   magnésium,   La   caisse     uniforme   est   pressée   en   comprimés   du poids voulu. 
 EMI11.2 
 BXj miple ,7 De la manière 4'or1t8 o1..ap%"., on prépare des oapaule. ayant la   composition   suivantes 
 EMI11.3 
 
<tb> pu  <SEP> capsule:
<tb> 
 
 EMI11.4 
 Chlorhydrate de N-(2-hydrwW-dthyl)- N-proparI71-a,Jf.-diohloro-benl,lu1ne. 100 .. 



  Lactose 200 as Amidon de MI$ 50 ng 
 EMI11.5 
 
<tb> Tale <SEP> 10 <SEP> ms
<tb> 
 
 EMI11.6 
 poids total par oapouist 360 mf Dans un   Mélangeur     approprié,   on   mélange   la   substance   active, le 
 EMI11.7 
 lactose et l'amidon de mais, On transfert le Mélange dans un broy- '\11", ajoute 3.< talc et mélange de nouveau à tonds Finalement, on   place   la   substance   dans des capsulesde   gélatine   dure. 



   Exemple 8 
De la   Manière     décrit*     ci-après$     on     prépare   une solution injectable : 

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 EMI12.1 
 
<tb> Par <SEP> ml
<tb> 
 
 EMI12.2 
 Chlorhydrate de N-{2''hydr<Mty'-<thyl)"W* propargj-l-2-dlohloro-b nzyl&mln  < !!0 eg . 



  Hr4r X74e 4e 8od1wa q... ad pH 3*9 ' Eau red.:1.t:11U, 4. s. ad .'#'.'# 1 oa. 
 EMI12.3 
 



  On dissout la aubatanoe active dans)une partit de l'eau redistilldet Par l'addition d'une solution à 10% dlhydrowde de' sodium! on porte le pH de la solution à environ   3,5  Etant     donne /   que le pH de la substance active en solution est d'environ 3,3- 3,4, il ne faut ajouter qu'une petite quantité de solution d'hydroxyde de   sodium.   le volume   final   est obtenu par l'addition d'eau   redistillée,   Pendant environ 24 heures, on laisse reposer la solution dans des   récipients   en verre fermés   hermétiquement..',   On filtre à travers une bougie de filtration et Net en   ampoules   de la grandeur désirée, que   l'on   ocelle   (nous     pression   d'asote)

   et   stérilise   pendant 20   minutes   120 . 



   Exemple 9   Exemple   
 EMI12.4 
 De la Manière décrite ci-aprbe, on prépare des auppoai-   toires   d'un poids de 1,45 g   chacun! ;   
 EMI12.5 
 
<tb> par <SEP> suppositoire
<tb> 
 
 EMI12.6 
 Chlorhydrate de N-(2-hyd!*oxy<.thyl)-H- propsrgy,-Z,di4hlorobenzylevmine , 08050 0 Weoobee M (huile de coco hydrogénée) 1350 g Cire de oarnauba 0.050 te poids total par auppositoirt 1<450 g 
 EMI12.7 
 
<tb> 
<tb> 
 
L'huile de coco hydrogénée et la cire de   oarnauba   sont   fondues   dans un récipient en verre ou acier   inoxydable.   Le   mélange   

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 EMI13.1 
 est alors refroidi a  aviron 450.

   La &Ub4t&nC* &OU.t (timunt pulv'''18'') est Ajoutée, puis on rtmit U8qU" dispersion 008plate# '1naltment, on moule des suppositoires du poids voulus Exemple 10 
 EMI13.2 
 De la tMdM décrit  ol-apr 3, on prépare un sirop oon- tenant les   Ingrédient      suivants   
 EMI13.3 
 
<tb> par <SEP> 5 <SEP> com
<tb> 
 
 EMI13.4 
 Chlorhydrate de N<(2-hydï'oxy-'<thyD"W'' propargyl-2,4-diohloro-benzyltaln  50 MI Aloool - 5 5 p.h1oxr.btn.o.t. de méthyle 0"08 % P.brdroX1.tn.o.tt de propyle 0,02 - 
 EMI13.5 
 
<tb> Saccharose <SEP> 4 <SEP> g
<tb> 
<tb> Hydroxyde <SEP> de <SEP> sodium <SEP> q.s.

   <SEP> pH <SEP> 4,5
<tb> 
<tb> Eau <SEP> distillée <SEP> Clos* <SEP> ad <SEP> 5 <SEP> com
<tb> 
 
Dans un récipient approprié en aoier inoxydable ou en verre, on chauffe à ébullition l'eau   distillée,   puis   y     dissout   le sacharcse. 



     Apres   refroidissement à la température ambiant., on dissout 
 EMI13.6 
 le s -btc1X'oX7-benloate de méthyle et le p-b7cbtox,-benloatl de pro- pyle dans l'alcool et ajoute ce mélange a la solution obtenue ci- dessus  i On   ajoute ensuite la substance active et reaue à fond. En 
 EMI13.7 
 ajoutant l'hydroxyde de sodium à 10%, on porte le pH à environ 4,5. On filtre le produit et le verso dans des bouteilles en   verre.   



  Le cas échéante on peut aromatiser le sirop, de préférence avec des fruité,   télé   que* les framboises ou les cerises.

Claims

EMI14.1

#i' ' i'1 1. Pl'oold' pour la préparation da dérivât 4. ban:r , &81n..t de lturi ##!# d'addition et'aoi41, oaraot'l'i.1 en o .,." qu'on fait réagir un ooMpoaé représenté par la formula générait ; RNH-R' '''.';1, tveo un oompoié p<pp< nt< par la fornult générait :):, Rµ 2 ## ;.-.;# ;:f '# y";?' -ff ft'.Z i #'-#''., '#' -;,#'#'' '" :',:"';'.",;,:: V-A- , dani 11.quelll. l'un d '18'0018. ft , R* ou R* rtpréttntt It 1"ac!10al"': : #j:::-!\ . ':':?.

T'y, EMI14.2 EMI14.3 (X représentant de l'halos'ne ou un groupe 4thoxy, tt Y de lth7dJ:tos'ne ou de l'b&lolllne), UA &ut" de oti symbole$ 1* groupe proparcyle et le tro111'.. de oeil symboles un groupe lIon brd1'oq-alo0118 1at4x-S.t\U', et Z de 1 'hal0sano, -. 'p. ) ' ' '.;."##' :-;:; et qu'on tra.nstorll8, le ou échéant le produit obtenu 1ft \lA sol d'addition 4'&0:1.48. ...>:. <Desc/Clms Page number 15>

2. Procédé suivant la revendication 1, caraotérisé en ce qu'on fait réagir un componé représenté par la formule générale EMI15.1 dans laquelle R représenté un groupe monohydroxy-alocyle inférieur, X de l'halogène ou un groupe méthoxy, et Y de l'hydrogène ou de l'halogène, avec un halogénure de propargyle représenté par la formule générale HC C-Ch2-Z dans laquelle Z représente du ohlore, du brome ou de l'iode.

3. Procéda suivant la revendication 2, caractérisé par l'utilisation de bromure de propargyle.

4. Procédé suivant la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que la réaction se fait dans un aloanol inférieur à une température d'environ 50-80 ,en présence d'un agent liant l'acide.

5. Procédé suivant la revendication 2, 3 ou 4, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la N-(2-hydroxy-étyl)-2,4-dichloro- benzylamine avec du bromure de propargyle <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1 6* Procédé suivant la revendication 1, iurxcst6ri6 en ce qu'on fait réagir un componé t'71'Idit'lt par la forsule générale EMI16.2 dans laquelle X représente de l'halogène ou un groupe méthoxy, et Y de l'hydrogène ou de l'halogène, avec un composé représenté par la formule générale R-Z EMI16.3 dans laquelle R représente un groupe aonohJ4roxr-aloOJl, intérieur, et Z du ohlore, du brome ou de l'iode.

7. procédé suivant la revendication 6, caractérisé par EMI16.4 la réaction de N-pyopapgyl''2t4-diohloï'o"b<nxyltMiM avec un halo* génure portant un groupe hydroxyéthyle en position 2.

8. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en oe qu'on fait réagir un composé représenté par la formule générale EMI16.5 EMI16.6 dans laquelle R représente un groupe Nonohydfoxy'-âlooyiw inférieur, avec un composé représenté par la formule général@ <Desc/Clms Page number 17> EMI17.1 EMI17.2 dans laqU*110 X représente de Ilhalosbne eu un Poupe éthojiy, Y de l'hydrogtnt ou de Illhalogbne,# et.,Z du :;'#, ,;.;.'. chlore# du brar ou da ' ada. /####/ i;;;''. ?,:#### 9, Procédé suivant la revendication 6, oM'aet<ym< par la réaction de H*(2-hydPO3ty-<thyl)-propargylaalnt avec un halco- 6narr dr, 2diohxara-banzyei 10.

Prooddé pour la préparation de dérivé$ de bontylmine ' a' la leurs sel* d'addition dtacidet ooMM décrit ci-dessus,, en EMI17.3 .Particulier dans les exemples. <Desc/Clms Page number 18> EMI18.1

Il$ Les produite obtenue suivant le procédé dti revend,", cations 1-10. i ###,## ## ###;.Vi"' 12, Les dérivé$ de bolitylanine représentés par la t'1 générale ####.: '#'#.#,#,#.;#/#"'#'#'# EMI18.2 EMI18.3 dana laquait R représente un l1" upe .onOh14rOXJ-l,l'. inférieur, X de 1'b&los'ne ou un troupe 06 thwq fut ;,.; '*' y de 1 'hJd1'os'nt ou de 1 'b&lol'nl, ###/;', i":'<:.,:" . '.,::< ou leurs sels d'addition d aciât. , "!# ,,;;V\V':.v; ..:" ., , . ;)Y' :0. fL ###'v'1 1'- COIIIP08'.8uivant 1&: revendio&t1on 12. ,oaraot'r1'6cpar'; , 1. fait que R représente le radical 2-h3rdroxy-éthyXt et 3bydr4x propr11, et X et Y des ato... de chlore$ 14.

N-i1'dxoqr-ithyl)N-pxapR,lrlZ,-diohioro- ' ' ¯', '"benz111J11nt ou l'un de son sels d'addition d'1cS.'.. ##' ;:;<:i:: #y/:-::;.!X 15- La H-(2-hydroxy-éthyX)-H-propargyX*3#*-<W-ohXoro-btn- syxamlne ou l'un de son sels d'addition d'aoid:. '#*!?. t; 16. La ti 2- droxr-dt .)-Nproprarlpr,-x"ohioxo-tnsi , aine ou l'un de ....,18 d'addition d'aoide.

.L7. 7ial i1" t""W W'd oxy-dthyl)-'11-py Cwf 1-'^ ^'^'r"'r Iyben y 17. . EMI18.4

.*mine ou l'un de son sels d'addition d'acide* <Desc/Clms Page number 19> 18. Comportions ayant une action hypotensive et inhibant la monoaminine-oxydase, caractérisées en ce qu'elles! comprennent composé suivant les revendications 11-17, ainsi qu'un véhicule ou support pharmaceutique, 19. Compositions suivant la revendication 18, caractérisées en ce qu'elles se présentent nous forme d'unités de dosage contenant 0,01 & 1 g de substance active par unité de dosage* 20.

Compositions suivant la revendication 19, caractéri- nées en ce qu'elles se présentent nous forme de comprimés, cap- sules, cachets, suppositoires, ovales, ampoule., etc.