BE667262A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  "Nouveaux dérives d'imidazole et leur préparation". 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   La présente invention est relative à la préparation de nouveaux dérivée d'imidazole possédant une chaîne latérale aminée, réponsdant à la formule générale suivante ! 
 EMI2.1 
 dans laquelle A représente une   Chaîne     aliphatique   ramifiée ou non contenant'de 1 à 6 atomes de carbone, R1 et R2   identiques   ou différents représentent   de l'hydrogène,   des .chaînes alipha- tiques ramifiées   ou   non, substituées ou non, des radicaux aryle, ou alkyl-aryle, ces substituants R1 et R2 pouvant faire partie d'un hétérocycle. 



   Leur groupe nitro peut être   attaché   en position 4 ou 
5 ; les isomères peuvent être séparés par cristallisation frac- tionnée. 



   Ces substances peuvent être préparées,, par exemple par réaction de sels de métaux, de préférence, les sels de sodium ou d'argent, de avec des substances répondant à la formule suivante ; 
 EMI2.2 
 dans laquelle A, R1 et R2 possèdent les significations susmentionnées, dans des solvants secs tels que le xylène, le toluène, etc... 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Certains des composés synthétisas de cette manière exercent une activité considérable tant "in vivo" que "in vitro" sur de nombreux organismes protozoaires, cette activité 
 EMI3.1 
 étant particulièrement marquée sur lr "Trichomonas vaginalis". En outre, les substances de cette classe, telles que par exem- pie le N"6'-ethyl''!aorpholino-4(5)''Ritfo'-imidazole possèdent une bonne solubilité dans l'eau, solubilité qui est beaucoup plue élevée que celle que possède des produits similaires actifs 
 EMI3.2 
 contre le IITriohononas vaginalis", comme par exemple le X-0- oxy..éthyl...2...méthyl-S..nitro..imidl1zo1e. 



  Ceci facilite conaïdérablenent la résorption des substances lorsque l'administration "yin vivo" est nécessaire les composés s 1 l1r.linant ensuite l't :'ider.lent ce qui empêche le phénombne préjudiciable de l'accumulation. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans pour autant la limiter. 



   EXEMPLE 1. 
 EMI3.3 
 



  6 g de sel de sodium de 4(5)-n1troimidaòle et 9 g de 0-ohloro-dthyl-morpholïne sont mis en réaction dans 200 ml de toluène sec. Le célange est chauffe au reflux pendant 50 hau res, puis on le refroidit et on sépare la résidu solide par filtrait on* Le solvant est évapora sous pression réduite. Le produit semi-solide ainsi obtenu se solidifie par addition d'éther de pétrole et d'éther éthylique. 



   La cristallisation dans de l'eau donne du N-ss-éTHYL- 
 EMI3.4 
 rarphoina-5).nitro-.r.idazol.e bzz". 11ü..111 C), des liqueurs mères on obtient le N-fl-é%hyl-morpholino-(4)-nitro-imiàazole (p.f. 104-106 C). 



     EXEMPLE   2. 



     4,2 g   de gel. de sodium de   4(5)-nitro-inidazole   et 4,02 
 EMI3.5 
 g de p-chloro-éthyl-pyrrolidine sont chauffés au reflux dans 

 <Desc/Clms Page number 4> 

   120   ml de toluène sec pendant 24 heures, puis on filtre le résidu solide et on évapore le solvant sous pression réduite. 



  L'huile ainsi obtenue se solidifie par addition d'éther de pétrole. 



   La cristallisation dans de l'hexane donne un mélange 
 EMI4.1 
 de N<-p-éthyl-pyrrolidino'-'(5)"nitro-inidazole et de 1 -éthy.  pyrrolidino-(4)-'nitro-inidazolet EXEMPLE 3. 



  3,4 é de 4(5)-nitro-1midazolè et 3<2 g de chlorure de ."g.1éthYlnt.lino-êthyle sont chauffés au reflux pendant 24 heures dans 120   ml   de   tolu@ne     seo,   Après filtration et évapo- ration du solvant, l'huile résiduelle est   dissoute   dans de l'éthanol et traitée par du noir animal. Le résidu ainsi obtenu se solidifie par addition   d'hexane.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. La cristallisation dans de l'hexane donne un mélange EMI4.2 de N--diéthYl-aminoMéthyl.(').nitro.irn1dazolG et de N--d16thylw &mino.é%hyÔ-(4).ni%rô-imiduzole, t' IGYÜIfr'üwti'r'rr-r'T " 3.! 1.- Procédé de préparation de nouveaux dérivée d'imi- dazole de formule générale suivante EMI4.3 dans laquelle A représente une chaîne aliphatique ramifiée ou non contenant de 1 à 6 atones de carbone, R1 et R identiques ou différents reprécentent de l'hydrogène, des chaînes alipha- tiques ramifiées ou non, substituées ou non, des radicaux aryle, ou alkyl-aryle, oes substituants R1 et R2 pouvant faire partie d'un hétérocycle, caractérise en ce qu'on fait réagir <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 des sels de métaux de 4()

   niraaazole dans des solvants appropriés avec des composés répondant à la formule suivante EMI5.2 dans laquelle A, R1 et R2 possèdent les significations susmen- EMI5.3 tionn6es et en ce qu'on sépare ensuite les nitro-isonéres en po- sitions 4 et 5 ainsi f ornés par cristallisation fractionnée.

   2.- N-p-éthyl-norpholino-(5)-nitro-iaidazole.

   3.- N-µ-éthyl-norpholino-(4)-nitro-imidazole, 4. - N--dthyl-pyzr4lidino-)-nitro-in.dazole.

   5.- N-p-éthyl-pyrrolidino-(4)- nitro-imidazole.

   6.- N-S-dithyl,r.. o-thyl-( 53-n.tro-.idezo.e.

   7. - N--diÓthyl-aDino-éthyl-(4)-nitro-imidazola.

   8.- Composés et procédés, en substance, tels que décrits plus haut, notamment dans les exemples,