BE674101A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé de préparation d'esters d'acides phosphoriques, 
 EMI1.1 
 phoephoniquee, thionophosphoriques ou -phosphoniqu8s. 



   L'invention se   rapporte à   un procédé de préparation d'esters d'acides phosphoriques, phosphoniques, thionophospho- 
 EMI1.2 
 riques ou -phosphoniquee de 2-aminopyridines possédant des propriétés biooides, en particulier des propriétés insecticides et acaricides. Les dérivés d'acides   (thiono)phosphor(-onliques   des 2-aminopyridines, c'est-à-dire les composés de   constitu-   tion : 
 EMI1.3 
 n'ont pas encore été décrite jusqu'ici dans la littérature. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Dans la formule qui précède, R et R' représentent des      groupes   alooyle   inférieurs identiques ou différents ayant 1 à 6 atomes de carbone,   @   peut on outre représenter aussi un reste alooxy   inférieur   ayant 1   à   6 atomes de carbone ou un et reste aryle substitué éventuellement une ou plusieurs fois par ; des atomes d'halogène et/ou des groupes alcoyle inférieurs; X représente un atome d'oxygène ou de soufre et Y un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, l'indice n ayant pour valeurs zéro, un ou deux. 



     On   a découvert que l'on obtient les composés de   constitu-   tion donnée ci-dessus par une réaction aisée et avec de bons rendements quand on fait réagir des   2-aminopyridines   de formule générale : 
 EMI2.1 
 avec des halogénures d'acides phosphoriques, phosphoniques,   thionophosphoriquee ou -phosphoniques de structure générale :   
 EMI2.2 
 
Dans ces dernières formules les symboles E, R', X, Y et n ont la signification donnée plus haut, tandis que Hal représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore. 



   Le procédé conforme à l'invention est effectué de   préfé-   rence en présence de solvants ou diluants organiques inertes. 



  Ont donné satisfaction dans ce but principalement les éthers aliphatiques à bas point d'ébullition, comme le diéthyl- et le dibutyl-éther ainsi que les   hydrocarbures   aromatiques, par exemple le benzène, toluène, xylène, chlorobenzène, en outre les cétones aliphatiques à bas point d'ébullition, par exemple l'acétone, la méthyléthyl-, méthylisopropyl- et   méthylieobutyl-   oétone, ainsi que les nitriles, par exemple l'aoéto- et le 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 propionitrile. 



   En outre on effectue la réaction conforme à l'invention avantageusement en présence d'accepteurs   diacide.   Comme tels interviennent particulièrement les aminés tertiaires comme la pyridine, la triméthylamine et la diéthylaniline. Suivant une forme de réalisation préférée du procédé revendiqué, un excès équimolaire de la 2-aminopyridine chaque fois mise à réagir peut servir d'agent fixateur d'acide. 



   De plus, pour obtenir de bons rendements et des produits du procédé purs, on effectue la réaction de préférence à température élevée (30 à 80 C ou au point d'ébullition du mélange de réaction). Finalement il est avantageux pour compléter la réaction d'agiter le mélange, après réunion des constituants de départ, encore un certain temps (1 à 8 heures) avec chauffage à reflux, avant de le traiter par des méthodes connues en prinoipe. 



   Les 2-aminopyridines nécessaires comme matières premières pour le procédé conforme à l'invention sont décrites dans la littérature et peuvent être aisément préparées par les   instruc-   tions qui y sont données, même à l'échelle technique. 



   Oonviennent particulièrement la 2-amino-4-méthyl- et la 2-amino-4,6-diméthylpyridine. les esters d'acides (thiono)phosphor-(-on)iques obtenus conformément à la présente invention se présentent le plus souvent sous forme d'huiles incolores à faiblement jaunes qui ne sont pas distillables sans se décomposer sous pression fortement réduite, mais qui, par "un commencement de   distillation",   c'est-à-dire par un chauffage prolongé sous vide à des températures faiblement à modérément élevées, sont débarrassées des derniers restes de solvants et autres constituants secondaires volatils et peuvent ainsi être obtenues à l'état pur. 



   Les produits du procédé se distinguent,   pou:*   une fait 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 toxicité envers les animaux à sang ohaud et les plantes, surtout par des propriétés insecticides et acaricides;   il    trouvent donc un emploi comme agents antiparasitaires,particu- lièrement dans la protection des plantes, contre les   insectes   suceurs et mordante, les diptères et les acariens.

   En outre les composés préparables conformément à l'invention sont   remarqua- '   blement efficaces contre les eotoparasites tels que les tiques et peuvent par conséquent être employés aussi avec succès dans le secteur vétérinaire pour l'extermination de ces parasites*     
L'application des produits du procédé pour l'objet précité' se fait par des méthodes connues, à savoir sous la forme des formulations usuelles telles que solutions, émulsions, poudres, pâtes et granulats. On les prépare de manière connue, par exemple par coupage de la substance active avec des solvants et/ou des matières de support, éventuellement avec utilisation conjointe d'émulsifiante et/ou de dispersants.

   Dans le cas de l'utilisation de l'eau comme solvant on peut employer éventuel- lement des liquides organiques comme dissolvants auxiliaires (of. par exemple   "Agrioultural     Chemioals",   mars 1960, pages 35 à 38). Comme substances auxiliaires pour la préparation de oes ; formulations on envisage essentiellement des solvants orga- niques comme les hydrocarbures aromatiques éventuellement chlorés, par exemple benzène, toluène, xylène,   chlorobenzène,   les hydrocarbures paraffiniques, par exemple des fractions de pétrole, les alcools comme le méthanol, le butanol, les amines comme par exemple   l'éthanolamihe;   la diméthylformamide et l'eau ;

   des matières de support solides comme les farines de pierres naturelles et synthétiques, par exemple le kaolin, les alumines, le talc, la craie, le,   silice   hautement dispersée, les silicates; des émulsifiante tels que les émulsifiants non ionogènes ou anioniques (par exemple des esters   d'acides   gras de   polyoxyéthylène,   des éthers d'alcools gras de polyoxyéthy- 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 lène), des alcoyl- et   arylsulfonates,   en outre des dispersants comme la lignine, les liqueurs résiduaires sulfitiques et la   méthyl-cellulose.   



   Les matières actives préparables conformément   à   l'inven- 'tion peuvent se présenter dans les formulations isolément ou en mélange avec d'autres biocides connus. 



   Les substances actives sont en général appliquées à une concentration de 0,1   à   95%, de préférence de 0,5 à 90%. 



   L'emploi comme agents antiparasitaires se fait sous forme des matières actives pures ainsi que de leur formulations ou des formes d'application préparées à partir de celles-ci, par exemple des solutions, émulsions, suspensions,   poudres,   et granulats prêts à l'emploi.

   L'application se fait de la manière conventionnelle, par exemple par arrosage, pulvérisation, nébulisation, gazage, fumigation, épandage et poudrage,
Les propriétés biologiques exceptionnelles des produits du procédé dans l'application contre diverses espèces de parasites animaux ressortent des résultats d'essais comparatifs   rassem-      blés ci-après sous forme de tableau :

     

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 
<tb> 
<tb> Matière <SEP> active <SEP> Toxicité <SEP> Emploi <SEP> Concentration <SEP> Degré
<tb> (constitution) <SEP> pour <SEP> les <SEP> contre <SEP> de <SEP> matière <SEP> d'exteranimaux <SEP> active <SEP> mination
<tb> 
 
 EMI6.2 
 à sang en des pachaud e n 1 en raeitee (dol50 ppm en $> 
 EMI6.3 
 
<tb> 
<tb> chez <SEP> le
<tb> rat <SEP> per
<tb> os <SEP> en
<tb> mg/kg)
<tb> 
 
 EMI6.4 
 a charançons /OO2H, du blé 0,01 100 
 EMI6.5 
 
<tb> 
<tb> @-NH-P@ <SEP> 100 <SEP> larves <SEP> de
<tb> N@CH <SEP> mouches <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> CH3 <SEP> 0,01 <SEP> 40
<tb> mouohes <SEP> 0,001 <SEP> 100
<tb> chenilles <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb> @ <SEP> S <SEP> mouches <SEP> 0,001 <SEP> 100
<tb> 
 
 EMI6.6 
 M-I? (oo2x5) 2 50 chenilles 0,01 100 
 EMI6.7 
 
<tb> 
<tb> N <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> tiques <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb> 0,

  005 <SEP> 75
<tb> mouches
<tb> bleues <SEP> à
<tb> viande <SEP> 5 <SEP> 100
<tb> 3 <SEP> <50
<tb> charançons
<tb> @ <SEP> du <SEP> blé <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> 0,01 <SEP> 40
<tb> 
 
 EMI6.8 
 NH-P(OOH7i)2 grillons 0,1 100 
 EMI6.9 
 
<tb> 
<tb> N <SEP> 0,01 <SEP> 30
<tb> larves <SEP> de
<tb> moucherons <SEP> 0,001 <SEP> 100
<tb> mouches <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb> chenilles <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> pucerons <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> 0,01 <SEP> 80
<tb> 
 
Les différents essais pour la détermination des propriétés biologiques des produits du procédé sont exécutés comme suit :

   
 EMI6.10 
 A) Epreuve de 1* efficacité contre le ah an on du blé 
En vue de la préparation d'une formulation appropriée de matière active, on mélange chaque fois 1 partie an poids de la substance active considérée avec 3 parties en poids d'acétone ou de diméthylformamide comme solvant auxiliaire, on ajoute à      

 <Desc/Clms Page number 7> 

 ce pré-mélange 1 partie en poids d'un émulsifiant non ionogène du commerce à base d'un   aryloxy-polyglycoléther   et on dilue le   concentré   obtenu finalement avec de   l'eau   à la concentration de matière active désirée. 



   Environ 20 parasites (Calandra granaria) sont placés sous des boites de.Petri fermées dans lesquelles se trouvent des disques de papier-filtre égouttés qui ont été pulvérisés avec une solution de matière active préparée de la manière indiquée plus haut. La cotation de l'essai se fait après 24 heures par détermination du degré de mortalité des charançons en   .   



   B) Epreuve de l'efficacité contre les larves de mouches. 



   On place environ 10 larves de mouches   (Musca   domeetioa) dans des boites de Petri fermées dans lesquelles se trouvent des disques de papier-filtre égouttés. Ces derniers ont été pulvérisés avec les solutions de matière active préparées de la manière décrite en A). La cotation de l'essai se fait après
10 jours par détermination du degré de mortalité en %. 



   0)   Epreuve   de l'efficacité contre les mouches. 



     On   place avec une pipette 1 om3 de la formulation de matière active obtenue comme en A) sur un disque de papier- filtre de ? cm de diamètre. Ensuite on place ce dernier à   l'état   humide sur un verre dans lequel se trouvent 50 drosophi- les (Drosophila melanogaster) et on recouvre aveo une plaque de verre. La cotation de l'essai se fait après 24 heures par détermination du degré de mortalité des parasites en %. 



   D) Epreuve de l'efficacité contre les chenilles,
On pulvérise des feuilles de chou   (brassioa     oleraoea)   jus-   qu'à   gouttage avec une formulation de matière active préparée comme en A). Ensuite on charge les feuilles avec des chenilles de la teigne du chou (Plutella   maoulipennis).   



   Après 48 heures on détermine le degré de mortalité des . parasites en %. 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 



  E)   Epreuve   de l'efficacité contre les   tiques   
10 tiques femelles   (Boophilua     mioroplus)   sont placées sur un petit tampon d'ouate que   l'on   plonge ensuite dans la   formu- '   lation de matière active préparée comme décrit en A),on le retire de la solution après une minute et on le place dans un verre de montre avec du papier-filtre. Ensuite on retire les tiques du tampon d'ouate et on les place sur du papier-filtre sec. La cotation de l'essai se fait après 24, 48, 72 ainsi qu'éventuellement après 96 et 120 heures par détermination du degré de mortalité des parasites en %. 



  F)   Epreuve   de l'efficacité   contre   les mouches bleues à viande   (blowflies).   



   En vue de la préparation d'une formulation appropriée de matière active, on mélange 30 parties en poids de la substance active considérée avec 70 parties en poids de poudre mouillable (wettable powder) et on dilue ce pré-mélange avec de l'eau à la concentration chaque fois désirée. 



   On place environ 20 larves de mouches fraîchement éoloses   (Chrysomya   ohloropyga) dans un petit tube   à   essai de 2 cm de diamètre qui contient 1 à 2 g de viande et 0,5 om3 de la formulation de matière active préparée comme indiqué plus haut. 



  Après 48 heures on détermine le degré de mortalité des parasites en %. 



  G)   Epreuve   de l'action contre les pucerons. 



   Avec une formulation de matière active préparée de la manière décrite en A) on pulvérise jusqu'à gouttage des plantez de chou (brassica oleracea) qui sont fortement attaquées par le puceron du pécher   (Myzus     pereicae).   



     La   détermination du degré de mortalité se fait après 24 heures. 



  H) Epreuve de   1' efficacité contre   les   larves de moustiques.   



   En vue de la préparation d'une formulation appropriée de 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 matière active on dissout 2 parties en poids de la substance active dans 1000 parties en volume d'acétone qui contient 
 EMI9.1 
 1 partie en volume de benzylhydroxydiphényl-polyglyoal-éther. 



  La solution ainsi obtenue est diluée avec de l'eau à la concentration chaque fois désirée. 



   On verse ensuite les formulations aqueuses de matière active dans des verres et l'on ajoute dans chaque verre environ 25 larves de moustiques de la fièvre jaune (Aèdes aegypti). 



  Après 24 heures on détermine le degré de mortalité en %. 



   Les exemples suivants illustrent le procédé revendiqué. 
 EMI9.2 
 



  Exemple le 3 00 2 E 5 Exemple QI S ./ 00285 sïrNH-P 
On dissout 28 g (0,3   ole)   de 2-aminopyridine dans 100 cm3   d'éther.   A cette solution on   ajoute 24   g (0,15 mole) de chlorure d'ester 0-éthylique d'acide méthyl-thiono-phosphonique et on chauffe ensuite pendant encore 8 heures à reflux. Puis on lave le mélange de réaction avec de l'eau, on sèche, on   chasse     l'éther   sous pression réduite et on soumet à un début de distillation sous vide poussé le résidu qui subsiste. 



  Le rendement est de 11 g (35% de la théorie). 



  Exemple 2. 
 EMI9.3 
 



   De la manière décrite à l'exemple 1 on obtient par réaction de la 2-aminopyridine et du chlorure d'ester 0,0-diéthylique d'acide   thionophosphorique   le composé de formule   ci-dessus,   Le produit de réaction est soumis 4 un début de distillation   moue   vide poussé* Rendement   1 45%   de la théorie. 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 



  Exemple 3, 
 EMI10.1 
   On   dissout 56,5 g (0,6 mole) de 2-aminopyridine dans      200 cm3 d'éther et on ajoute à cette solution 65 g (0,3 mole) de chlorure d'ester 0,0-diiopropylique d'acide thionophoapho-   rique.   Ensuite on chauffe   à   reflux le mélange de réaction pen- dant 8 heures, on filtre avec succion le résidu insoluble, on lave le filtrat avec de l'eau, on sèohe et on chasse le sol- vant sous pression réduite. Il resta des   cristaux   blancs qui,   recristallisés     à   partir d'alcool, possèdent un point de fusion de 69 C. 



  Le rendement   s'élève à   16 g (20   %   de la théorie). 



  Analyse : 
 EMI10.2 
 
<tb> 
<tb> calculé <SEP> pour <SEP> C11H19N2PSO2 <SEP> (poids <SEP> moléculaire <SEP> 274) <SEP> N <SEP> 10,2%
<tb> P <SEP> 11,3%
<tb> S <SEP> 11,69%
<tb> trouvé <SEP> N <SEP> 10,14%
<tb> P <SEP> 10,70%
<tb> S <SEP> 11,81
<tb> 
 
 EMI10.3 
 Exemple 4  I*e e .0 00 3 E 7 i (l NE-2 N-14 02E5 0 
A une solution de 56,5 g (0,6 mole) de 2-aminopyridine dans 200 om3 d'éther on ajoute 56 g (0,3 mole) de chlorure d'ester O-isopropylique d'acide éthyl-thiono-phosphonique. 



  Ensuite on chauffe à reflux le mélange de réaction durant 8 heures, on filtre avec succion le chlorhydrate déposé et on lave le filtrat avec de l'eau. On sèche la couche étherée et on élimine le solvant sous pression réduite. Le produit de réaction, qui est une huile brune, est soumise pour finir à un début de distillation. 



  Le rendement s'élève à 11 g (15,3% de la théorie). 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
 EMI11.1 
 



  Exemple 5. ru s WJ-KH-P-(002H5)2 
On dissout 56,5 g (0,6 mole) de   2-aminopyridine   dans 200 om3 d'éther. A cette solution on ajoute goutte   à   goutte 
 EMI11.2 
 52 g (0,3 mole) de chlorure d'ester oeo-diéthylique d'acide phosphorique et il se produit ainsi une réaction exothermique. 



  Puis on chauffe encore à reflux le mélange de réaction pendant 8 heures, on filtre avec succion le chlorhydrate de 2-aminopyridinium déposé, on lave le filtrat avec un peu d'eau, on sèche la couche étherée et on distille sous pression réduite le solvant. Le produit de réaction peut être recristallisé   à   partir de cyclohexane et il fond alors à 78 C. Le rendement est! de 27 g (39% de la théorie).   i  
De manière analogue on peut obtenir le composé suivant 
 EMI11.3 
 ","nrotitut3on P. 7, (80t (Rendement ##########t-# <le !a 1ïhèor1e) f':I 0 On, , .-x-,, OO 55 20 - \    REVENDICATIONS.   
 EMI11.4 
 



  ¯¯¯..¯,.¯¯¯¯¯....¯..¯¯,.¯¯,.¯¯..,.. lt- Procédé de préparation d'esters d'acides phoaphori- il ques, phosphoniques, thionophoaphoriquee ou .-phoephoni.quee, caractérisé en ce qu'on fait réagir des   2-aminopyridines   de   formule générale :   
 EMI11.5 
 
 EMI11.6 
 aveo des halogénurea d'esters d'acides phop'h,cax3quea, phoapho- ' niques, thionophoaphoriquea ou -phoaphoniques de formule générale 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 
 EMI12.1 
 dans les formules précitées R et R' représentant des groupes .alcoyle inférieurs identiques ou différents ayant 1 à 6 atomes de carbone, R' représentant en outre aussi un reste   alooxy   inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle substitué éventuellement une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène et/ou des groupes alcoyle inférieurs,

   X représente un atome d'oxygène ou de soufre, Y un atome d'halogène ou un groupe   alooyle   inférieur et Hal un atome d'halogène, tandis que l'indice n a pour valeurs zéro, 1 ou 2. 



   2.- Esters d'acides phosphoriques, phosphoniques, thionophosphoriques ou -phosphoniquee de formule générale 
 EMI12.2 
 dans laquelle R, R', X, Y et n ont la signification indiquée à la revendication 1. 



   3.- Agents   antiparaeitaires   qui sont ou qui contiennent des composés selon la revendication 2. 



   4. - Procédé pour oombattre les parasites, caractérisé en ce qu'on utilise des composés selon la revendication 2 comme matière active. 



   5. - Procédé de préparation d'agents antiparasitaires, caractérisé en ce qu'on utilise des composés selon la revendi- cation 2,