BE718930A

BE718930A -

Info

Publication number: BE718930A
Authority: BE
Priority date: 1968-08-01
Filing date: 1968-08-01
Publication date: 1969-02-03

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  ,"Acides   p-alkényloxy-,   p-alkynyloxy- et 
 EMI1.1 
 p-cycloalkényloxyphénylacétîques substitués et leurs pro- cédés de préparation" 
La présente invention est relative à la synthèse et aux applications à l'industrie pharmaceutique des acides p-alkyloxy-,   p-alkényloxy-,     p-alkynyloxy-   et p-cycloalkényloxyphénylacétiques et de leurs sels, 
Ces acides sont représentés par la formule suivante; 

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 EMI2.1 
 dans laquelle ;

   R1 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié C2 C8 un radical alkényle linéaire ou ramifié C2 -C4 un radi- cal alkynyle C3 C4 ou un radical cycloalkényle C5 C6 R2 et R3 représentent chacun un radical alkyle linéaire ou ramifié C1 C3 un radical alkényle inférieur C2 - C4 un radical alkoxy inférieur C1 C4 ou un halogène, R2 et R3 étant identiques ou dif- férents, l'un des R2 et R3 pouvant être de l'hydrogène;

   R4représente de l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur linéai- re ou ramifié C1 C4 
L'invention se rapporte également,aux sels de métaux alcalins et alcalino-terreux et aux sels d'amines de ces acides, 
La demanderesse.a découvert que ces composés possèdent de nombreuses applications en pharmacie à cause de leur activité antipyrétique, anti-inflammatoire, analgésique et antispasmodiqu La toxicité de ces composés s'est révélée faible.

   Les dérivés suivants constituent quelques exemples de produits actifs répondant à la formule générale 1 Acide   3-chloro-4-allyloxyphénylacétique   
 EMI2.2 
 Acide 3-chlorom4-propargyloxyphénylàcétique Acide 3-chloro-4-crotyloxyphényl.acétique Acide 3-chloro-4'isopropyloxyphénylanétique Acide 3-chloro--métallyloxyphénylacétxque Acide 3-chloro-4--n-amyloxyph6nylacétique Acide 3-méthoxy-4-allyloxyphénylacétique Acide   3-méthoxy-4-n-propyloxyphénylacétique   Acide 3-méthoxy-4-métallyloxyphénylacétique 'Acide 3-méthoxy-4-crotyloxyphénylacétique Acide 3-méthoxy-4-propargyloxyphénylacétique Acide   3-méthyl-4allyloxyphénylacétique   

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 Acide   3-méthyl-4-propargyloxyphénylacétique   Acide 

    3-méthyl-4-métallyloxyphénylacétique   Acide   3-méthyl-4-crotyloxyphénylacétique   Acide 3-méthyl-4-n-butyloxyphénylacétique Acide   3-bromo-4-allyloxyphénylacétique   Acide 3-fluoro-4-allyloxyphénylacétique Acide   3-bromo-4-propargyloxyphénylacétique   Acide 3-fluoro-4-propargyloxyphénylacétique Acide 3-bromo-4-n-butyloxyphénylacétique Acide   3-fluoro-4-crotyloxyphénylacétique   Acide 3-fluoro-4-n- butyloxyphénylacétique Acide   3-éthyl-4-allyloxyphénylacétique   Acide 3-éthyl-4-n-propyloxyphénylacétique 
 EMI3.1 
 Acide 3.isopropyl-4-n-butyloxyphénylacêtique Acide   3-isopropyl-4-allyloxyphénylacétique   Acide 3-éthoxy-4-propargyloxyphénylacétique Acide   3-éthoxy-4-allyloxyphénylacétique   

  Acide 3-éthoxy-4-n-propyloxyphénylacétique Acide   3,5-dichloro-4-allyloxyphénylacétique   
 EMI3.2 
 Acide 3,5-dibromo-+-propargyloxyphénylacêtique , Acide 3,5:dibromo-+-allyloxyphênylacetique Acide 3,5-diméthyl-4-allyloxyphénylacétique Acide 3,5-dirnéthyl-+-n-propyloxyphénylacétique Acide   3,5-diméthyl-4-propargyloxyphênylacétique   Acide   3,5-dichloro-4-propargyloxyphénylacétique   Acide 3,5-dichloro-4-n-propyloxyphénylacétique Acide 3-chloro-5-méthyl-4-allyloxyphénylacétique Acide   3-chloro-5-méthyl-4-n-propyloxyphénylacétique   
 EMI3.3 
 Acide 3-.chloro-'+-allyloxy-5-méthoxyphênylacétique Acide c( (3-chloro-4-allyloxyphényl)propionique Acide 0( (3-bromo-4-allyloxyphényl)propionique Acide ( 3-bromo-4-propargyloxyFhê:,-I:

   J juopionique 

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 EMI4.1 
 Acide 0((3-fluoro-4-allyloxyphényl)propionique Acide l (3-chloro-4-n-pfopyloxyphényl)propionique Acide t?(3-chloro-4-propargyloxyphényl)prop.onique Acide 3-bromo-5-chloro-4-allyloxyphénylacétique Acide   3-méthoxy-5-bromô-4-allyloxyphénylacétique   Acide   3,5-dichloro-4-allyloxyphénylacétique   
 EMI4.2 
 Acide 3-bromo-5-m6thyl-4-allloxyphénylacétique Acide 3-bromo-5-méthyl--propargy7.oxyphénylacétique Acide 3-bromo-5-méthyl-4-crotyloxyphénylacétique Acide   3-chloro-4-(   2-cyclohexényloxy)phénylacétique Acide   3-chloro-4-(     2-cyclopentényloxy)phénylacétique   Acide 3-méthyl-4-(¯   2-cyclohexényloxy)phénylacétique   Acide 3-méthoxy-4- ¯ 2-cyclohexényloxy)

  phénylacétique 
Des exemples de sels des acides de formule I, qui sont lntéressants suivant l'invention, sont: 
 EMI4.3 
 3-'il.4ro.-+-allyloxyphénylacétate de sodium ,'- '-:-'1'0.-allyloxyphénylacétate de magnésium - '.1..z ,-t-al.y.oxythe;nylncËaate d' éthanolamine ?-t]u0ro--proparGyloxyphénylacétate d'éthanolamine .1;-fl'..l"'r\..i-: .,!.l:!loxyphénylacétate d'éthanolamine . 



  Le procédé général de préparation des acides de la . : # ^;alc I. tzr,.'.tnte consiste à hydrolyser un composé de la for- mule 
 EMI4.4 
 
 EMI4.5 
 :,1!1 Lh1\wlle R1, 1 R, R., et R4 ont la signification donnée précé.. dement et X représente la fonction nitrile - CN ou la fonction ester COOR5 dans laquelle R5 représente un alkyle inférieur. 



   Dans le cas où X représente la fonction nitrile - CN 

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 dans la formule 11   l'hydrolyse   se fait en   milieu     acide   ou basique pour obtenir   l'acide     recherche.   



   Dans le cas où X   représente   la fonction ester COOR5 dans la formule IIon   obtient   ce   compose   ester en partant   d'un   
 EMI5.1 
 ester d'acide a-hycroxyphérayïaotique substitué répondant à la formule II 
 EMI5.2 
 dans laquelle les symboles ont la signification donnée, on alkyle cet ester en position para par un halogénure d'alkyle,   d'alkényle,   d'alkynyle ou de cycloalkényle, puis l'ester ainsi obtenu est hydrolysé en acide désiré. 



   Divers exemples de préparation des acides substitués et de leurs sels suivant l'invention sont donnés ci-après, ces exemples n'étant cependant nullement limitatifs. 



  Exemple 1 
 EMI5.3 
 Acide -chloro-4-crotyloxyphênylaoétique 100 g de 3-ohloro--hydroxyphënylacétate de méthyle (0,5 mole), 67,5 g de bromure de crotyle (0,5 mole), 69 g de car- bonate de potassium anhydre et 150 ce d'acétone sont portés au reflux pendant 6 heures avec agitation vigoureuse. Après refroi- dissement, on dilue avec de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée à l'eau, au carbonate, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. La distillation du résidu donne 91,4 g de 3-chloro-4-crotyloxyphénylacétate de méthyle. 



  Eb 150-164 /2 mm ; n25 = 1,5300; Rendement= 72% 
50,8 g de   3-chloro-4-crotyloxyphénylacétate   de méthyle (0,2 mole), 22 g de Dotasse caustique, 50 ce d'eau et 150 cc de méthanol sont portés au reflux pendant 2 heures. On évapore le méthanol, on dilue le résidu par de l'eau et de la glace et on aci- 

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 difie par HCl àd 20%. Le   solide   est filtre,   lavé à l'éther   de pétrole et séché Le produit brut,   39,8   g (83%), est recristali 
 EMI6.1 
 st dans un m41ange benzene-êther de pétrole. FO: 82-830 (benzène- éther de   pétrole).   



  Analyse % calcule : c 59,88 H 5,44   @   trouvé : C :59,75 H 5,25 Exemple 2 
Acide 3-méthoxy-4-allvloxyphénylacétique 
 EMI6.2 
 10 g de 3-mcahoxy-4..hydroxyphénylacêtate de méthyle   (0,051     mole),  7 g de carbonate de potassium anhydre, 6,2 g de bromure d'allyle et 20 cc d'acétone sont portés au reflux pendant 6 heures avec agitation vigoureuse. On dilue avec de l'eau, on extrait à l'éther, on lave la phase éthérée à l'eau, au carbonate, puis à l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore. Le résidu rectifié sous vide donne 9,4 g de   3-méthoxy-4-allyloxyphé-   nylacétate de méthyle. Eb: 160-161/2,5 mm ; n25 = 1,5264; Rende- ment: 78%. 



   4,7 g de   3-méthoxy-4-allyloxyphénylacétate   de méthyle, 1,2 g de potasse, 20   cc   de méthanol et 5 cc d'eau sont portés au reflux pendant 2 heures. On évapore le maximum d'alcool, on dilue le résidu par de l'eau et de la glace, on acidifie par du HCl à 20% et on filtre le solide, On obtient 3,3 g d'acide 3-méthoxy- 
 EMI6.3 
 +-al.yïoxyphênylacêtiue.

   F : 81-82  (éther de pétrole-benzène); Rendement: 77% Analyse   5 calcule :  C :   64,85;   H : 6,35 trouvé : C : 64,62; H : 6,24 Exemple 3 
 EMI6.4 
 Acide 3.-rnêthyl-4-allyloxyphénylacêtique 
45 g de   3-méthyl-4-hydroxyphénylacétate   de méthyle (0,25 mole), 34,5 g de carbonate de potassium, 30,5 g de bromure 

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 d'allyle et 100 ce d'acétone sont portés au reflux pendant 6 heures avec agitation vigoureuse. On dilue avec de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée à l'eau, au bicarbonate, et à l'eau. On sèche sur du sulfate de magnésium, on évapore le sol- vant et on rectifie le résidu sous vide, On obtient 43 g de 3-   méthyl-4-allyloxyphénylacétate   de méthyle. Eb: 138-140/1,5 mm ; n25 = 1,5157; Rendement; 78,2%. 



   11 g de 3-méthyl-4-allyloxyphénylacétate de méthyle (0,05 mole), 2,8 g de potasse, 2,5 cc d'eau et 25 cc de méthanol sont portés au reflux pendant 2 heures. On évapore le maximum d'alcool, on dilue le résidu avec de l'eau et de la glace, on aci- difie par du HCl à 20% et on filtre le solide, On obtient 10,5 g de produit brut qui, recristallisé deux fois dans un mélange ben- zène-éther de pétrole, donne 6,5 g d'acide 3-méthyl-4-allyloxyphé- nylacétique. Rendement : 63,1%; F : 65-67  (éther de pétrole-ben- zène). 



  Analyse % calculé : C :  69,88;   H : 6,84 % trouvé : C :69,68; H : 6,85 Exemple 4 
 EMI7.1 
 Acide 3-chloro-4-allyloxyphénylacétique 
23 g de 3-chloro-4-hydroxyphénylacétate d'éthyle, 16,2 g de carbonate de potassium, 14,5 g de bromure d'allyle et 50 cc d'acétone anhydre sunt portés au reflux pendant 6 heures avec agitation. On refroidit le mélange, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée au carbonate à 10% et à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le résidu rectifié sous vide donne 22,5 g d'ester. Rendement:   81,6%;   Eb: 120-122/0,2 mm; n25   = 1,5331.   



   22 g de 4-allyloxy-3-chlorophénylacétate de méthyle 'et 50 cc de soude à 20% sont portés au reflux pendant 1 heure. On refroidit et on lave la solution à l'éther. On acidifie par HCl 

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 à 20%,on filtre et on lave le précipité à l'eau. On recristallise dans le cyclohexane; on obtient 16,1 g de produit. Rendement : 78%; F ;   91-92 C.   



  Analyse   @   calculé : C : 58,29; H : 4,89 ; Cl : 15,64 % trouvé . C ; 58,32; H : 4,71 ; Cl : 15,51 Exemple 5 
Acide   3-fluoro-4-propargyloxyphénylacétique   . 
 EMI8.1 
 



  On mélange 40 g de 3-fluoro-4-hydroxyphénylacétate de méthyle, 31 g de carbonate de potassium anhydre, 26,5 g de bro- mure de propargyle et 100 cc d'acétone anhydre. On porte au re- flux pendant 6 heures avec agitation. On refroidit le mélange, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther, La phase éthérée est lavée au carbonate à 10%, puis à l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée. Le résidu rectifié sous vide donne 43,8 g d'ester. Rendement : 94%; Eb: 140-142 (1 mm); n25 1,5130 
 EMI8.2 
 22,2 g de 3-fluoro-4-propargyloxyphénylacétdte de méthyle (0,1 m), 10 g de potasse, 20 cc d'eau et 100 ce de méthanol sont portés au reflux pendant 2 heures. On distille l'alcool et on dilue le résidu par de l'eau. On lave la phase aqueuse à l'éther et on acidifie par de l'acide chlorhydrique à 20%.

   Le précipité est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans un mélange cyclo- hexane-benzène 1  93-95 C. 



  Analyse % calcule : C : 63,46; H : 4,36 
5 trouvé . C 63,52; H : 4,18 Exemple 6 
 EMI8.3 
 Acide c¯cratyloxy-éthoxyphénylacêtï4ue 47 5 de 3-étlioxy-4-hydroxyphénylacétate de méthyle,   31   g de carbonate de potassium anhydre, 33g de bromure de crotyle et 100   cc   d'acétone anhydre sont portés au reflux avec agitation 

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 pendant 6 heures. On refroidit le mélange, on dilue par de' l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée au carbonate   à 10%,   puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. 



  Le résidu rectifié sous vide donne 44 g d'ester. Rendement: 74%; 
 EMI9.1 
 Eb; 140-144 (1 mm); ng5 1,5210. 



  15 g de 4-crotyloxy-3.-éthoxyphénylacétate de méthyle, 10 g de soude, 20 cc d'eau et 100 cc de méthanol sont portés au reflux pendant 2 heures. On distille l'alcool et on dilue le ré- sidu par de l'eau. On lave la phase aqueuse à l'éther et on aci- difie par de l'acide chlorhydrique à 20% Le précipité est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans le cyclohexane; P    75-77 C.   



  Rendement: 73%. 



  Analyse % calculé : C :  67,18;   H : 7,25 % trouvé :c 67,21; H :  7,17   Exemple 7 
 EMI9.2 
 Acide 4-crotyloxy-3-méthylphénylacétique 
17 g de   4-hydroxy-3-méthylphénylacétate   de méthyle, 13,2 g de carbonate de potassium anhydre, 12,9 g de bromure de crotyle et 50 cc d'acétone sont portés au reflux avec agitation pendant 6 heures. On refroidit, on dilue par de l'eau et on ex- trait à l'éther, La phase éthérée est lavée au carbonate à 10%, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le ré- sidu rectifié sous vide donne 19,4 g d'ester. Rendement,, 87,4%; Eb: 137-139/1   mm;   n25 = 1,5186. 



   9,5 g de l'ester précédent et 50 cc d'une solution aqueuse de soude à 20% sont agités à la température ordinaire pen- dant 2 heures. On lave à l'éther et on acidifie par HCl à 20%. 



  Le précipité est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans l'éther de pétrole; F :   86-87,5 C.   

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  Analyse % calculé : C : 70,88; H : 7,32   % trouvé :   C : 70,52; H : 7,28 Exemple 8 
 EMI10.1 
 Acide 3-bromo-5-méthyl-4-propargyloxyphénylacétique 
52 g de   3-bromo-4-hydroxy-5-méthylphénylacétate   de méthyle, 27,2 g de carbonate de potassium, 24 g de bromure de propargyle et 60 ce d'acétone sont portés au reflux pendant 6 heu- res avec agitation. Après refroidissement, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée au carbonate à 10%, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée, Le résidu rectifié sous vide donne 48,5 g d'ester. Rendement: 81%; Eb:   150 /0,8   mm; n25=  1,5452.   
 EMI10.2 
 



  25 g de 3-bromo-5-mêthyl.-4-propargyaoxyphénylacétate de méthyle, 6 g de KOH, 10 cc d'eau et 100 cc de méthanol sont portés au reflux 'pendant 4 heures. On refroidit et on lave à   l'éther.   La phase aqueuse est acidifiée par HCl à 20% Le préci- pité est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole (50-60). On obtient 13,5 g de pro- duit. Rendement: 60%; F :   151-153 C.   



  Analyse % calculé : C ; 50,90; H : 3,91   % trouvé ;   C : 50,89; H : 3,92 Exemple 9 
Acide 4-allyloxy-3,5-dichlorophénylacétique 
56 g de 3,5-dichloro-4-hydroxyphénylacétate de méthyle, 32 g de carbonate de potassium anhydre, 20 cc de bromure d'allyle et 100 cc d'acétone anhydre sont portés au reflux pendant 6 heures avec agitation. Après refroidissement, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée ,est lavée au carbonate à 10%, puis à l'eau, séchée et évaporée. Le résidu rectifié sous vide.donne 43,5 g d'ester. Rendement: 70%; Eb :   146-148/1   mm ; 

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 n25 = 1,5365 
20 g de   4-allyloxy-3,5-dichlorophénylacétate   de méthyle et 50 ce de soude à 20% sont agités pendant 2 heures à la température ordinaire.

   La solution est lavée à l'éther et acidi- fiée par HCl à 20%. Le précipité est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans le cyclohexane. On obtient 15,1 g. Rendement : 82%; P    118-119 C.   



  Analyse % calculé ; C : 50,60; H : 3,86 % trouvé ; C ;   50,76;   H : 3,80 Exemple 10 
Acide   3-éthyl-4-propargyloxyphénylacétique   
43 g de 3-éthyl-4-hydroxyphénylacétate de méthyle, 30,5 g de carbonate de potassium anhydre, 29 g de bromure de propargyle et 60 cc d'acétone sont portés au reflux pendant 6 heu- res avec agitation,, Après refroidissement, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée au carbonate à 10%, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. 



  Le résidu rectifié sous vide donne 38,6 g d'ester. Rendement: 75,9%; Eb:   124-127 C/0,5   mm; n25 = 1,5238 
 EMI11.1 
 38 g de 3-êthy3.-4-propargylo;:yphénylacétate de méthyle ét 100 cc de soude à 20% sont agités pendant 2 heures à la tempé- rature ordinaire. On lave à l'éther et on acidifie par   HCI à   20%. 



  Le précipité est filtré, lavé à l'eau, séché et recristallisé dans le cyclohexane. On a 22,3g. Rendement: 60%; F :   81,5-83 C,   Analyse % calculé : C : 71,54 ; H :   L,47   % trouvé : C : 71,48 ; H : 6,38 Exemple 11 , Acide   4-allyloxy-3-chloro-5-méthoxyphénylacétique   
74 g de   3-chlôro-4-hydroxy-5-méthoxyphénylacétate   de 

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 méthyle, 44 g de carbonate de potassium anhydre, 46 g de bromure d'allyle et 120 cc d'acétone sont portés au reflux pendant 6 heu- res avec agitation. Après refroidissement, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée au carbonate à 10%, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée, Le résidu rectifié sous vide donne 43 g d'ester.

   Rendement: 50%;   Eb:     157-162/3   mm ; n25 = 1,5291. 



   21 g de l'ester précédent et 100 cc d'une solution aqueuse de soude à 20% sont agités pendant 2 heures à la tempéra- ture ordinaire. On lave à l'éther et on acidifie par HCl à 20%. 



  Le précipité est filtré, lavé à l'eau, et recristallisé dans un   mélange benzène-éther de pétrole ; onobtient 15 g, Rendement: 72% ;   P  123,5-125,5 C. 



  Analyse % calculé C : 56,15 ; H : 5,10 % trouvé ; C : 56,05; H : 5,21 Exemple 12 
Acide   4-allyloxy-3,5-diméthylphénylacétique   
46,8 g de   3,5-diméthyl-4-hydroxyphénylacétate   de méthyle, 27 g de carbonate de potassium anhydre, 25 g de bromure d'allyle et 100 cc d'acétone sec sont portés au reflux avec agita- tion. Après refroidissement, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée au carbonate à 10%, à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le résidu rectifié sous vide donne 32 g d'ester.   Rendement:,70$;   Eb: 146 /2 mm ; n25 =   1,5095.   



   16 g de l'ester précédent et 50 cc d'une solution aqueuse de soude à 20% sont agités 2 heures à la température ordi- naire, On lave à l'éther, on acidifie par HCl à 20%, on filtre le précipité qui est recristallisé dans le méthanol aqueux. On obtient 9,9 g. Rendement:   70;   F : 88-89 C. 

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   Analyse   % calculé :   C :  70,89;   H : 7,32   % trouvé:  C : 71,07 ; H : 7,30 Exemple 13 
Acide     (4-allyloxy-3-chlorophényl)propionique   
21,4 g de Ó (3-chloro-4-hydroxyphényl) propionate de méthyle, 13,8 g de carbonate de potassium anhydre, 12,5 g de bro- mure d'allyle et 50 cc d'acétone sont portés au reflux pendant 6 heures avec agitation. On refroidit, on dilue par de l'eau et on extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée au carbonate à 10%, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. Le résidu rectifié sous vide donne 19,4 g (76%) de produit; Eb: 170- 173/3 mm;   n D 25  = 1,5297. 



   10 g de l'ester précédent et 50 cc d'une solution aqueuse de soude à 20% sont agités pendant 2 heures à la tempéra- ture ordinaire. On lave à l'éther, on acidifie par HCl à 20% et le précipité est filtré et   lavé¯à   l'eau. On recristallise dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole; F : 38-41 C. 



  Analyse % calculé : C ; 59,88 ; H : 5,44 % trouvé ; C ;  59,76;   H : 5,32 
De la même manière, on a préparé les composés suivants : 
 EMI13.1 
 Acide 3-méthoxy-4-propargylox¯yphénylacétique F : 108,5 -109 C (benzène-éther de pétrole) % calculé : C : 65,44; H   5,49   % trouvé   C :   65,16 ; H ; 5,42 
 EMI13.2 
 Acide 3-méthox'/-4-n-propyloxyphénylacétique P  72-74 C (cyclohexane) % calculé : C : 64,27; H : 7,19 % trouvé :C : 64,18 ; H : 7,30 
 EMI13.3 
 Acide 4-allYlox-3-éthoxyhénlacétique P  59-60,5 C (cyclohexane) 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 %'calculé : C : 66,09 ; H :  6,82   % trouvé ; C : 66,28; H : 6,69 
 EMI14.1 
 Acide 3-6thoxy-4-Dropargyloxyphénylacétique P    96-98 C     (benzène-éther   de pétrole) % calculé ; C : 66,05;

   H : 6,02 % trouvé : C : 66,25 ; H : 5,99 
 EMI14.2 
 Acide 3-éthoxv-+-n-proylophénylacétic3ue F : 72-73 C (cyclohexafie) % calculé : C : 65,53; H : 7,61 % trouvé . C ;' 65,23;   H :    7,45   
Acide   4-allyloxy-3-bromo-5-méthylphénylacétique   F : 118-119 c (méthanol-eau) % calculé : C ; 50,54; H :   4,60   % trouvé . C : 50,53 ; H : 4,61 
 EMI14.3 
 Acide 3-bromo-4-métallyloxy-5-méthylphénylacétique F :   109-110 C   (cyclohexane) % calculé : C : 52,19; H : 5,05 % trouvé : C : 51,96 ; H : 5,01 
 EMI14.4 
 Acide 4-allyloxy-3-chloro-5-méthrlihénylacêtique F :   111,5-112,5 C   (méthanol-eau) % calculé .

   C : 59,88 ; H :   5,44   % trouvé ; C ; 59,60; H ; 5,38 
Acide 3,5-dichloro-4-propargyloxyphénylacétique P    156-159 C   (éthanol-eau) % calculé : C : 50,99; H : 3,11 % trouvé . C : 51,02; H : 3,07 
 EMI14.5 
 Acide 3,5-diohloro-4-n-propyloxyphénylacétique F :   89-91 C   (éther de pétrole) % calculé : C : 50,21 ; H : 4,60 % trouvé : C : 50,27 ; H : 4,57 

 <Desc/Clms Page number 15> 

 
 EMI15.1 
 Acide 4-allyloxy..3.5-diméthylphénylacétique P    88-89 C   (méthanol-eau) % calculé : C :70,89; H : 7,32   % trouvé:   C : 71,07; H : 7,30 
 EMI15.2 
 Acide 3.,5diméthyl^4-propargy-loxyphénylacétique F ; 122-123 C (méthanol-eau) % calculé : C :   71,54;   H : 6,47   $ trouvé .   C : 71,48 ;

   H : 6,36 
 EMI15.3 
 Acide 3,5-dïmêthyl--n-propyloxyphénJlacétique P    66,5-68 C   (éthanol-eau) % calculé C 70,24; H : 8,16 % trouvé : C ; 70,32; H : 8,08 
 EMI15.4 
 Acide 4-crotyloxy-3,5-diméthylphénylacétique P  83-84 5 c (éthanol-eau) % calculé : C : 71,77; H : 7,74 % trouvé ; C : 71,85 ; H : 7,73 
Acide 3-bromo-4-n-butyloxyphénylacétique P    84-86 C   (méthanol-eau) % calculé C 50,19; H : 5,26 % trouvé : C : 50,02; H : 5,15 
 EMI15.5 
 Acide 4-n-butyloxy-3-isopropylphénylacétique P  129-131 C (méthanol-eau) % calculé : C : 71,97; H : 8,86 % trouvé : C : 71,96; H : 8,68 
Acide   4-allyloxy-3-isopropylphénylacétique   P  51-53 C (acide acétique-eau) % calculé . C : 71,77 ; H : 7,74 % trouvé .

   C : 71,80; H :   7,68   
Acide 4-allyloxy-3-éthylphénylacétique P    43-44,5 C   (méthanol-eau) % calculé : C : 70,88; H : 7,32 % trouvé . C : 70,62 ; H : 7,34 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
 EMI16.1 
 Acide 3-chloro-5-méthyl-4-propyloxyphénylacétique F :   81-83 C   (éther de pétrole) % calculé ; C : 59,39 ; H : 6,23   % trouvé :   C : 59,48 ; H : 6,27 
Les exemples suivants illustrent la préparation d'acides suivant l'invention en partant.d'un nitrile substitué, Exemple 14 
Acide 4-allyloxy-3-chlorophénylacétique 
103,7 g de 4-allyloxy-3-chlorophénylacétonitrile (0,5 m) dans 500 cc d'éthanol, 100 g de potasse et 100 cc d'eau sont portés au reflux pendant 4 heures. On évapore le maximum d'alcool, on dilue par de l'eau et de la glace, et on lave la phase aqueuse à l'éther.

   On acidifie par de l'acide chlorhydrique à 20% et on filtre le solide qui est lavé à l'eau et à l'éther de pétrole. 



  On obtient   91,5   g ( Rendement: 81%) de l'acide qui est recristal- lisé dans le méthanol aqueux; F :   92-93 C.   



  Analyse % calculé   C :   58,29; H : 4,89 Cl : 15,64   % trouvé :   C : 58,42; H : 4,93; Cl   ils,55   Exemple 15 
 EMI16.2 
 Acide 4-allyloxy-<3-fluorophénylacétique 
95 g de   4-allyloxy-3-fluorophénylaoétonitrile   (0,5 m) dans 500 cc d'éthanol, 100 g de potasse et 100 cc d'eau sont portés au reflux pendant 4 heures; On évapore le maximum d'alcool, on dilue par de l'eau et de la glace, et on lave la phase aqueuse à l'éther. On acidifie par de l'acide chlorhydrique à 20% et on filtre le solide qui est lavé à l'eau et à l'éther de pétrole. On obtient 87,2 g (rendement: 83%) d'acide qui   est.recristallisé   dans le cyclohexane; P  77-78,5 C. 



  Analyse % calculé : C : 62,85; H 5,27 % trouvé : C : 62,86 ; H : 5,25 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 
Exemple 16 
Acide 4-crotyloxy-3-méthylphénylacétique 
100,5 g de 4-crotyloxy-3-méthylphénylacétonitrile 
0,5 m) dans 500 cc d'éthanol, 100 g de potasse et 100 cc d'eau sont portés au reflux pendant 4 heures. On évapore le maximum d'al- cool, on dilue par de l'eau et de la glace, et on lave la phase aqueuse à l'éther. On acidifie par de l'acide chlorhydrique'à 
20% et on filtre le solide qui est lavé à l'eau et à l'éther de pétrole. On obtient 79,5 g (rendement: 78%) d'acide qui est re- cristallisé dans l'éther de pétrole; P    86-87,5 C.   



  Analyse %   calculé :     C :     70,88; H :   7,32 % trouvé : C : 70,52 ; H : 7,28 Exemple 17 
Acide 4-n-amyloxy-3-méthylphénylacétique 
103,5 g de 4-n-amyloxy-3-méthylphénylacétonitrile (0,5 m) dans 500 cc d'éthanol, 100 g de potasse et 100 cc d'eau sont portés au reflux pendant 4 heures. On évapore le maximum d'alcool, on dilue par de l'eau et de la glace et on lave la phase aqueuse à l'éther. On acidifie par de l'acide chlorhydrique à 20% et on filtre le solide qui est lavé à l'eau et à l'éther de pétrole, On obtient 85,1 g (rendement: 81%) d'acide qui est recristallisé dans le méthanol aqueux; F :   134-135 C.   



  Analyse   %. calculé :   C : 71,16; H ; 8,53 % trouvé : C :   71,02;     H :    8,48   
De la même manière, on a préparé les composés suivants, 
 EMI17.1 
 Acide 3-chloro-4-métallyloxyph;nylacéti ue P  77,5-78,5 c (éther de   pétrole-benzène)     % calcule : C : 5:,88; H : 5,44     % trouvé   C 60,08   H :  5,49 

 <Desc/Clms Page number 18> 

 
 EMI18.1 
 .Acide 3-chloro-4..Dropargyloxyphénylacêtiue F : 101-102 c (éther de pétrole-benzène) % calculé: C : 58,81 ; H ; 4,04 % trouvé :   C :   58,73 ; H : 3,95 
Acide   4-n-amyloxy-3-chlorophénylacétique   F : 51-52 C (acide acétique-eau) % calculé : C ; 60,82 ; H : 6,67   % trouvé :   C ; 60,88 ;

   H : 6,68 
 EMI18.2 
 Acide 4-n-butyloxy-3-chlorophénylacétique F ;   101-102,5    (hexane) % calculé : C : 59,39 ; H : 6,23 % trouvé : C : 59,25 ; H : 6,15 
 EMI18.3 
 . Acide 3-chloro-4-iso2ropyloxyphénylacétique F : 90-92 C (hexane)   % calculé ;   C : 57,78; H :  5,73   % trouvé : C :   57,90;   H : 5,70 
 EMI18.4 
 Acide 3-chloro-4-n-Ero2yloxy2hénylacétique F :   62-63 C (cyclohexane)   % calculé : C : 57,77 ; H : 5,73 % trouvé : C : 57,68; H ; 5,65 
Acide   3-fluoro-4-propargyloxyphénylacétique   F ; 93-95 C (cyclohexane-benzène) % calculé .

   C : 63,45 ; H : 4,36 % trouvé ; C : 63,20 ; H : 4,29 
Acide   4-crotyloxy-3-fluorophénylacétique   F : 84-86 C (cyclohexane)   % calculé :   C : 64,27 ; H : 5,84   % trouvé :   C : 64,55; H : 5,80 

 <Desc/Clms Page number 19> 

 
Aoide   3-fluoro-4-métallyloxyphénylacétique   P  82-84 C (cyclohexane) % calculé : C :   64,27;   H : 5,84 % trouvé : C : 64,31; H ; 5,79 
Acide   4-n-butyloxy-3-fluorophénylacétique   F : 85-86 C (éther de pétrole) % calculé : C : 63,71; H : 6,63 % trouvé : C : 63,82; H : 6,58 
 EMI19.1 
 Acide 3-fluovo-4-n-pvopyloxyphénylacétique   F  ;     99,5-101 C   (cyclohexane) % calculé : C : 62,26 ; H : 6,17   % trouvé :   C : 62,09 ;

   H : 6,15 
 EMI19.2 
 Acide 3-méthyl-4-proaryloxyphénylacétïque F ; 94,5-95,5 c (éther de pétrole-benzène) % calculé ; C : 70,57 ; H : 5,92 % trouvé : C : 70,58 ; H : 5,84 
Acide   4-métallyloxy,-3-méthylphénylacétique   F : 57 -60 C (méthanol-eau) % calculé : C : 70,89; H : 7,32 % trouvé .

   C : 70,96 ; H : 7,28 
Acide   3-méthyl-4-propyloxyphénylacétique   F :   75-76 C   (hexane) % calculé C 69,21; H : 7,74 % trouvé : C : 68,98; H : 7,72 
Acide   4-allyloxy-3-bromophénylacétique   F :   82-83 C   (cyclohexane) % calculé , C : 48,73; H : 4,09 % trouvé : C :   48,51;   H :   3,92   
En ce qui concerne la préparation des sels alcalins et alcalino-terreux des acides suivant l'invention, elle se fait de façon classique, c'est-à-dire par traitement de l'acide en   so-,   

 <Desc/Clms Page number 20> 

 lution alcoolique avec une solution alcoolique d'un sel alcalin ou alcalino-terreux, avec ensuite évaporation du solvant. 



   Exemple 18 
Sel sodique d'acide   3-chloro-4-allyloxyphénylacétique   
A 22,6 g de l'acide 3-chloro-4-allyloxyphénylacétique dans 100 cc de méthanol anhydre, on ajoute   4'g   de soude dans 200 cc de méthanol anhydre. On évapore le méthanol sous vide. Le résidu est agité avec 100 cc d'éther anhydre, filtré et séché sous vide. 



   On prépare de façon similaire les sels alcalins ou alcalino-terreux des divers acides suivant l'invention. 



   En ce qui concerne les sels d'amines des acides sui- vant l'invention, on traite une solution de l'acide envisagé dans un solvant non polaire, avec l'amine voulue, 
Exemple 19   4-allyloxy-3-chlorophénylacétate   de butylamine 
150 g de l'acide   4-allyloxy-2-chlorophénylacétique   sont dissous dans 500 cc d'éther anhydre. On ajoute goutte à goutte 
50 g de n-butylamine en agitant énergiquement à la température ordinaire. On filtre le précipité qui est lavé à l'éther; on obtient 190 g; F : 98-100 C (éther méthanol). 



  'Exemple 20 
 EMI20.1 
 4-allvloxv-3-ohlovophénylacétate'd'éthanolamine 
160 g de l'acide   4-allyloxy-3-chlorophénylacét'ique   sont dissous. dans 500 cc d'éther anhydre. On ajoute goutte à goutte l'équivalent d'éthanolamine en agitant énergiquement. On filtre le sel et on le lave à l'éther. On obtient 173 g; F : 73-74,5 C (éther- méthanol). 



   De la même manière, on prépare: 
 EMI20.2 
 4-allyloxv-3-chlÓrophénylacétate de triéthanolamine P    82-83 C   (éther-méthanol)   4-allvloxv-3-chlorophénvlacétate   de cyclohexvlamine P  133-134,5 c (éther-méthanol) 

 <Desc/Clms Page number 21> 

   4-allyloxy-3-chlorophénylacétate de /3 -phényléthvlamine   P  101-102 c (éther-méthanol) 
 EMI21.1 
 4-allyloxy-3-ehZorophénrlacétate de N-diéthylamino- éthanol P  54-56 C (éther-méthanol) 
 EMI21.2 
 4-all-yloxy-3-ehlorophénVlac-étate de papavérine 4-allyloxy-3-ehlorophén,ylacétate de codéine 
Les acides suivant l'invention et leurs sels sont de faible   toxicité.et   ils sont intéressants comme produits pharmaceu- tiques, en particulier comme agents anti-inflammatoires, analgési-   ques,

     antipyrétiques et antispasmodiques. 



   Ces propriétés des nouveaux acides sont mises en évidence ci-après. 



   Les valeurs LD50 de toxicité sont données en mg/kg de poids de corps sur souris,   1 administration   se faisant per os, les valeurs entre parenthèses donnant les limites de confiance à 
95%. 



   Les essais concernant le pouvoir analgésique ont été faits par la méthode de Siegmund voir E. Siegmund, R. Cadmier et 
G. Lu,   Proc.   Soc. exp. Biol., N. Y. 95: 729 1957 et par la mé- thode de Randall et Selitto   ±:voir   Arch int Pharmacodyn. III, 
409 (1957) 7 
La méthode de Siegmund donne les résultats pour la valeur ED50 en mg/kg, les valeurs entre parenthèses donnant les limites de confiance à 95% 
La méthode de Randall et Selitto donne en g l'augmen- tation maximum du seuil de la douleur. 

 <Desc/Clms Page number 22> 

 



  TABLEAU 
 EMI22.1 
 
<tb> Analgésie
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> LD50 <SEP> Siegmund <SEP> Randall <SEP> et
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Selitto
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> Cl- <SEP> H <SEP> 1100 <SEP> (815-1485) <SEP> 25 <SEP> (17-38) <SEP> 110 <SEP> - <SEP> 400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> 850 <SEP> (556-1301) <SEP> 140(95-206) <SEP> 108-400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> CH30- <SEP> H <SEP> 2250(1730-2925) <SEP> 102(66-158) <SEP> 33-400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> Cl- <SEP> CH3- <SEP> 30(20-45) <SEP> - <SEP> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> F- <SEP> H <SEP> 22,5(15-33,5) <SEP> -
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> Br- <SEP> CH3- <SEP> 75 <SEP> (47-120) <SEP> 64-400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> Cl- <SEP> Cl- <SEP> 975 <SEP> (757-1257)

   <SEP> - <SEP> -
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Allyl <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 1425 <SEP> (1207-1681)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> ' <SEP> Crotyl <SEP> CH3- <SEP> H <SEP> >400, <SEP> 13-400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Crotyl <SEP> Cl- <SEP> H <SEP> 73 <SEP> (51-104)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> -Crotyl <SEP> F- <SEP> H <SEP> 98
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Crotyl <SEP> C2H50- <SEP> H <SEP> 1825(1351-2463)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propargyl <SEP> Cl- <SEP> H- <SEP> 66 <SEP> (45-97) <SEP> 117-400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propargyl <SEP> CH3- <SEP> H <SEP> 920(752-1168) <SEP> 310 <SEP> (207-465) <SEP> 191-400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propargyl <SEP> CH30- <SEP> H <SEP> 102(51-204) <SEP> 153-400
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propargyl <SEP> Br- <SEP> CH3 <SEP> 960(653-1411) <SEP> 47 <SEP> (26-85)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propargyl <SEP> F- <SEP> H <SEP> 22,5(14,

  2-35,6)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propargyl <SEP> C2H50- <SEP> H <SEP> @ <SEP> 2350
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Propargyl <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 1425(1168-1738)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> n-propyl <SEP> Cl- <SEP> H <SEP> 1160(947-1421) <SEP> 37(26-52,5)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Isopropyl <SEP> Cl- <SEP> H <SEP> 1400(1120-1750)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Métallyl <SEP> Cl- <SEP> H <SEP> >4000 <SEP> '72(53-97)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Métallyl <SEP> F- <SEP> H <SEP> 920(613-1380) <SEP> 42(19-92)
<tb> 
 Témoins 
 EMI22.2 
 
<tb> Aspirine <SEP> 76(46,8-120) <SEP> 125
<tb> 
<tb> Phénacétine <SEP> 94(63-141) <SEP> 53
<tb> 
<tb> Propoxyphène <SEP> 30,5 <SEP> (21,5-43,3) <SEP> 311
<tb> 
<tb> Codéine <SEP> 17(11,3-25,5) <SEP> -
<tb> 
<tb> Aminopyine <SEP> 110(71-171)

   <SEP> 83
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 23> 

 
L'activité anti-inflammatoire peut être déterminée par la méthode de Benitz.et Hall Arch int. Pharmacodyn, 144: 1-2, 185 1963 donnant la réduction de poids d'un abcès provoqué par la car agénine 
Si on considère que, suivant cette méthode, la phényl- butazone bien connue comme agent anti-inflammatoire a une valeur de 1, l'acide 3-méthyl-4-allyloxyphénylacétique a, à titre d'exem- ple, une valeur comparative de 0,5. 



   En ce qui concerne l'activité antipyrétique, si on considère que l'aspirine a une valeur de 1, l'activité sous ce 
 EMI23.1 
 rapport de l'acide 3-chloro-4-allyloxyphénylacétique est de 4 à 5 et celle de l'acide 3-méthyl-4-allyloxyphénylacétique est de 2. 



   Les acides et sels suivant l'invention peuvent être administrés seuls ou en combinaison avec d'autres produits pharma- ceutiques ayant une activité similaire ou différente. 



   Les nouveaux composés suivant l'invention seront uti- lisés de préférence sous forme de comprimés ou de liquides pour ïnjection. 



   A titre d'exemple de, l'utilisation de l'acide 3-chloro- 
4-allyloxyphénylacétique sous forme de comprimés, on peut utiliser la composition suivante: 
 EMI23.2 
 
<tb> Acide <SEP> 50 <SEP> mg
<tb> 
<tb> Aerosil <SEP> comme <SEP> 40 <SEP> mg
<tb> 
<tb> 
<tb> Avicell. <SEP> 210 <SEP> ma
<tb> 
<tb> 750 <SEP> mg
<tb> 
 
L'acide et l'Aerosil sont comprimés, puis rebroyés et calibrés, pour être ensuite mélangés avec   l'Avicell',   On peut aussi ajouter un certain pourcentage d'éthyl vanilline pour com- penser la mauvaise odeur. 



   Pour l'utilisation du sel d'éthanolamine de l'acide 3-chloro-4-allyloxyphénylacétique sous forme de liquide injectable, on peut prévoir la composition suivante: 

 <Desc/Clms Page number 24> 

 
 EMI24.1 
 
<tb> Sel <SEP> d'acide <SEP> 0,166 <SEP> g/ml
<tb> 
<tb> Xylocaine <SEP> 0,010 <SEP> g/ml
<tb> 
<tb> Alcool <SEP> benzylique <SEP> 0,015 <SEP> g/ml
<tb>

Claims

REVENDICATIONS 1, Acides p-alkyloxy-, p-alkényloxy-, p-alkynyloxy- et p-cycloalkényloxyphénylacétiques substitués représentés par la formule I EMI25.1 dans laquelle; R1 représente un radical alkyle linéaire ou rami- fié C - C8 un radical alkényle linéaire ou ramifié C2 C, un radical alkynyle C3 - C4 ou un radical cycloalkényle CT C6; R2 et R3 représentent chacun un radical alkyle linéaire ou ramifié C1 C3 un radical alkényle inférieur C2 C4, un radical alkoxy inférieur C1 C4 ou un halogène, R2et R3 étant identiques ou différents, l'un des R2 et R3pouvant être de l'hydrogène; R4représente de l'hydrogène ou un radical alkyle inférieur linéai- re ou ramifié C1 C4, ainsi que les sels de métaux alcalins et alcalino-terreux 'et les sels d'amines de ces acides.

2. Procédé de préparation des acides p-alkyloxy-, p-alkényloxy-, p-alkynyloxy et p-cycloalkényloxyphénylacétiques substitués répondant à la formule I, caractérisé en ce qu'on hy- drolyse un composé de la formule II; EMI25.2 dans laquelle R1 R2 R3 et R4 ont la signification donnée précédemment et X représente la fonction nitrile - CN ou la fonction ester - COORS dans laquelle R5 représente un alkyle inférieur.

3. Procédé de préparation suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le composé (II) dans lequel X représente la fonction ester-COOR5, est obtenu en partant d'un ester d'acide <Desc/Clms Page number 26> p-hydroxyphénylacétique de la formule III: EMI26.1 dans laquelle R2 R3 R4 et R5 ont la signification donnée antérieurement, cet ester étant alkylé en position para par un halogé- nure d,'alkyle, d'alkényle, d'alkynyle ou de cycloalkényle l'ester ainsi obtenu étant alors hydrolysé en l'acide désiré.

4, Procédé de préparation des sels alcalins et alca- lino-terreux der acides p-alkyloxy-, p-alkényloxy-, p-alkynyloxy- EMI26.2 et p-cycloalkényloxyphénylac6tiques substitués de la formule (I); dans lequel on traite l'acide phénylacétique substitué approprié en solution alcoolique avec une solution alcoolique d'un sel alca- lin ou alcalino-terreux, avec ensuite évaporation du solvant.

5. Procédé de préparation des sels d'amines des aci- des p-alkyloxy-, p-alkényloxy-, p-alkynyloxy- et p-cycloalkényloxy phénylacétiques substitués de la formule CI), caractérisé en ce qu'on traite une solution de l'acide envisagé dans un solvant non polaire, avec l'amine voulue, 6. Les acides p-alkyloxy-, p-alkenyloxy-, p-alkynyloxy-' EMI26.3 et p-cyaloalkényloxyphénylacetïques substitués et leurs sels d'ami- nes et de métaux alcalins ou alcalino-terreux, tels que décrits ci-dessus.

7 Procédé de préparation des acides p-alkyloxy p-alkényloxy-, p-alkynyloxy et p-cycloalkényloxyphénylacétiques substitués, tel que décrit ci-dessus.

8. Procédés de préparation des sels d'amines et des sels de métaux alcalins et alcalino-terreux des acides p-alkyloxy-; EMI26.4 p-alk6nyloxy-, p-alkynyloxy- et cycloalkényl.oxyph6nylac6tiqUes substitués, tels que décrits ci-dessus.

9. Utilisation des acides p-alkyloxy-, p-alkényloxy-, <Desc/Clms Page number 27> -alkynyloxy- et p-cycloalkényloxyphénylacétiques substitués et } leurs sels d'amines ou de métaux alcalins et alcalino-terreux i thérapeutique à titre d'agents analgésiques, anti-inflammatoi- es, antispasmodiques et antipyrétiques, utilisés seuls ou en >mbinaison avec d'autres composés thérapeutiques ayant une action Lmilaire ou différente.