BE801059A

BE801059A - Procede de fabrication de derives d'indane

Info

Publication number: BE801059A
Application number: BE132386A
Authority: BE
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date: 1972-06-19
Filing date: 1973-06-18
Publication date: 1973-12-18
Also published as: JPS4918859A; AU5702073A; JPS5318500B2; AU459799B2

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
La présente invention concerne un nouveau procédé

  
 <EMI ID=2.1> 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un atome

  
 <EMI ID=4.1> 

  
ou un groupe alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et qui

  
sont utiles comme agents anti-inflammatoires, analgésiques,

  
 <EMI ID=5.1>  partir de cyclo hexyl benzène et par l'intermédiaire de plu-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
l'utilisation d'un composé onéreux comme le 1,3-dithiane est nécessaire et des conditions absolument anhydres sont requises pour la réaction utilisant le 1,3-dithiane et, de plus, la

  
 <EMI ID=7.1> 

  
avantageux.

  
 <EMI ID=8.1>  <EMI ID=9.1> 

  
le rendement global du produit désiré, à partir de cyclohexylbenzène, est très faible, c'est-à-dire environ 9 % et, par conséquent, des points de vue industriel et pratique, ces procédés sont aussi désavantageux.

  
Tenant compte des circonstances mentionnées ci-dessus,

  
 <EMI ID=10.1> 

  
ches approfondies et on finalement réalisé cette invention.

  
Donc, le but principal et essentiel de la présente invention est de fournir une nouvelle méthode pour la fabrication de dérivés d* indane de formule générale (I), qui ne comporte pas les désavantages mentionnés ci-dessus.

  
Suivant la méthodes de la présente invention, le composé désiré peut être obtenu avec un rendement assez élevé, c'est-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
utilisation d'aucun composé ou réactif onéreux et sans formation d'aucun gaz toxique, sous des conditions de réaction

  
 <EMI ID=12.1>  

  
Le procédé de la présente invention est représenté par les équations suivantes ;

  

 <EMI ID=13.1> 
 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
sente un atome d'halogène ou un groupe aryl sulfonyloxy et Y représente un groupe hydroxyl, un groupe amino ou un groupe alkoxy inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone).

  
L'halogène représenté par X, X' et Z est par exemple le brome, le chlore, l'iode et le fluor. Le groupe aryl du 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
à chaîne droite, branché ou cyclique. Le groupe alkoxy infé-  rieur est par exemple méthoxy, éthoxy, n-propoxy, i-propoxy,

  
 <EMI ID=16.1> 

  
butoxy, n-pentyloxy, n-hexylcxy, cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, etc. Parmi ceux-ci, il est préférable d'utiliser un groupe alkoxy inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone.

  
La réaction de l'étape A est effectuée en soumettant le composé (il) à une réaction d'halogénation ou à une réac-

  
 <EMI ID=17.1> 

  
logénation approprié, qui peut remplacer un groupe hydroxyl  par l'halogène, habituellement en présence d'un solvant.  L'agent d'halogénation est par exemple un halogènure hydro-  géné (par exemple chlorure d'hydrogène, bromure d'hydrogène,  acide chlorhydrique, acide bromhydrique, etc.), un halogénure 

  
chlorure de 

  
de thionyle (par exemple de/thionyle), des composés phospho-  reux halogènes (par exemple oxychlorure de phosphore, trichlorure de phosphore, pentachlorure de phosphore, tribromure

  
de phosphore, etc.), etc. La quantité de l'agent dthalogénation à utiliser est habituellement comprise dans une gamme d'environ 1 à 5 moles, de préférence d'environ 1 à 2 moles  par mole du composé (II). Le solvant que l'on peut utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel soient organique qui est habituellement utilisé dans des réactions d'halogénation ordinaires, ainsi par exemple, des hydrocarbones  halogénés (par exemple tétrachlorure de carbone, chloroforme, 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
benzène, le disulfure de carbone, des hydrocarbones (par exe mple benzène, toluène, etc.), un cyanure d'alkyle (par exemple  acétonitrile, etc.), etc. Il est aussi possible d'utiliser 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
d'un accpeteur d'acide, tel que, par exemple, des amines tertiaires (par exemple pyridine, diméthylaniline, triéthylamine, etc. ). 

  
La réaction de sulfonylation peut généralement être  effectuée avantageusement en faisant réagir le composé (II) 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
proprié. L'agent de sulfonylation aromatique est par exemple 

  
le chlorure de benzène sulfonyle, le chlorure de p-toluènesul-  fohyle, le bromure de benzènesulfonyle, le bromure de p-  toluènesulfonyle, etc. La quantité de cet agent de sulfonyla- 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
gamme d'environ 1 à 2 moles, de préférence d'environ 1 à 1,2  moles par mole du composé (II). Le solvant utilisé dans cette

  
 <EMI ID=23.1> 

  
Cette réaction peut aussi s'effectuer avantageusement en pré-  sence d'un accepteur d'acide. Cet accepteur d'acide est par  exemple une amine tertiaire (par exemple pyridine, diméthylaniline, triéthylamine, etc.), un carbonate de métal alcalin

  
(par exemple carbonate de sodium, carbonate de potassium, etc.), un bicarbonate de métal alcalin (par exemple bicarbonate de sodium, bicarbonate de potassium, été.), un hydroxyde de métal alcalin (par exemple hydroxyde de sodium, hydroxyde de potassium, etc.), un métal alcalin (par exemple sodium métallique), des alcoolates de métal alcalin (par exemple méthylate de sodium, éthylate de sodium, etc. ), etc. Parmi les accepteurs d'acide, les amines tertiaires sont capables de faire aussi fonction de solvant. 

  
La réaction de l'étape B est effectuée en soumettant le

  
 <EMI ID=24.1> 

  
logénation peut être avantageusement effectuée en faisant réagir un composé (III) avec un agent d'halogénation en présence d'un catalyseur. Cet agent d'halogénation est par exemple un halogène libre (par exemple chlore, brome, iode, etc.), un

  
 <EMI ID=25.1> 

  
le N-bromosuccinimide, le N-chlorosuccinimide, etc. La proportion de l'agent d'halogénation est habituellement comprise dans la gamme d'environ 1 à 2 moles, de préférence environ

  
1 à 1,2 mole par mole du composé (III), et , en outre, cet agent d'halogénation peut être utilisé en excès de telle sorte

  
 <EMI ID=26.1> 

  
réaction. En ce qui concerne le catalyseur à employer dans cette réaction, on peut utiliser tous les composés d'halogène de métaux ou de non métaux qui sont capables de provoquer des réactions ioniques des halogènes. A titre d'exemple, on peut ainsi mentionner des halogénures de métaux comme le chlorure

  
 <EMI ID=27.1> 

  
le pentachlorure d'antimoine, le chlorure stannique, etc., et des halogénures de non métaux comme le trifluorure de bore.

  
Bien que la proportion du catalyseur puisse être comprise dans une très large gamme, il est cependant préférable d'utiliser environ 0,5 équivalent molaire ou plus, et particulièrement environ 1 équivalent molaire jusqu'à un faible excès du cata-  lyseur par rapport au composé (III). Bien que cette réaction puisse s'effectuer convenablement en absence de solvant, elle est cependant habituellement effectuée en présence d'un solvant. Ce solvant peut être du même type que celui utilisé dans la réaction d'halogénation de l'étape A. Pour éviter l'appa-

  
 <EMI ID=28.1> 

  
dissant avec de la glace.

  
La réaction de l'étape C est effectuée en soumettant le composé (II) à une réaction d'halogénation. Cette réaction

  
 <EMI ID=29.1> 

  
nière que la réaction d'halogénation de l'étape 13.

  
La réaction de l'étape D est effectuée en substituant le substituant à la position 1 du composé (III) avec le groupe nitrile (dans la suite, cette réaction sera désignée par "réaction de nitrilation'). La réaction de nitrilation peut être avantageusement effectuée en faisant réagir le composé
(III) avec un agent capable -le substituer le substituant à la position 1- du composé (III) avec un groupe nitrile (cet agent sera désigné dans la suite par "agent de nitrilation"), généralement dans un solvant. Comme agent de nitrilation, on peut utiliser n'importe lequel qui puisse remplacer l'atome d'ha-

  
 <EMI ID=30.1> 

  
1- du composé (111} par un groupe cyano. Cet agent peut être par exemple un cyanure de métal alcalin (par exemple cyanure de sodium, cyanure de potassium, etc..). La proportion de l'agent de nitrilation n'est pas critique, à condition qu'elle ne soit pas inférieure à la quantité équimolaire par rapport au composé (III). Cependant, à des fins pratiques, il est généralement préférable d'utiliser l'agent de nitrilation en des quantités comprises entre environ 1 et environ 5 moles par mole du composé (III). Comme solvant, on peut utiliser n'importe lequel qui soit inerte vis-à-vis de la réaction, comme par exemple un hydrocarbone (par exemple benzène, xylène, toluène, etc.), un dialkylformamide (par exemple dimé-

  
 <EMI ID=31.1>   <EMI ID=32.1> 

  
la manière des réactions conventionnelles d'hydrolyse et d'addition d'alcool, c'est-à-dire en présence d'un catalyseur et d'un solvant qui sont habituellement utilisés pour les réactions d'hydrolyse et d'addition d'alcool. Ainsi, le catalyseur est, par exemple, un acide de Lewis (par exemple acide sulfurique, acide chlorhydrique, acide bromhydrique, trifluorure de bore, acide polyphosphorique, etc.), un acide

  
acide

  
 <EMI ID=33.1>   <EMI ID=34.1> 

  
de préférence d'environ 2 à 20 moles par mole du composé (V).

  
 <EMI ID=35.1> 

  
mentionnés ci-dessus. Dans cette étape, l'hydrolyse est généralement effectuée. Bien que la température de cette réaction

  
 <EMI ID=36.1> 

  
dant être conduite avantageusement à température ambiante ou en chauffant ou en refroidissant; dans les deux derniers cas,

  
 <EMI ID=37.1> 

  
solvant comprenant un alcool (sauf des mélanges avec de l'eau) est utilisé comme solvant d&#65533; réaction, il se produit une réac-

  
 <EMI ID=38.1> 

  
groupe alkoxy. Pour effectuer la réaction d'addition d'alcool, l'alcool est employé en excès, de préférence de 5 à 20 moles,

  
 <EMI ID=39.1> 

  
quelle température, elle peut cependant être avantageusement effectuée généralement à température ambiante ou en chauffant ou en refroidissant. Dans les derniers cas, la température

  
 <EMI ID=40.1> 

  
peuvent être effectuées indépendamment ou en une seule étape. 

  
Quand la réaction est conduite sous des conditions relativement

  
 <EMI ID=41.1> 

  
D'autre part, quand la réaction est, effectuée sous des conditions sévères, c'est-à-dire en utilisant un acide inorganique

  
 <EMI ID=42.1> 

  
composé (VI) à hydrolyse ou à un procédé en série d'addition

  
 <EMI ID=43.1> 

  
duite pratiquement de la cène aanière que dans* l'étape G.

  
 <EMI ID=44.1> 

  
isolé et purifié à partir du mélange réactionnel par des modes opératoires qui sont conventionnels per se (par exemple extraction, distillation, recristallisation, chromatographie, etc. ).

  
Ci-dessous, on donne une liste partielle des composés

  
 <EMI ID=45.1> 

  
éthyl ester d'acide 5-cyclohexyl-6-bromoindane-l-carboxylique propyl ester d'acide 5-cyclohexyl-6-bromoindane-l-carboxylique

  
 <EMI ID=46.1>   <EMI ID=47.1> 

  
Les composés finals (I) qui peuvent être air_si obtenus ont des activités antiphlogistiques, analgésiques et antypirétiques potentielles et ils ont une faible toxicité. Par conséquent, ces composés sont utiles comme agents antiphlogistique,

  
 <EMI ID=48.1> 

  
cament?. 

  
Le composé de départ (II) à utiliser dans la présente invention est un nouveau composé et il peut être préparé, par

  
 <EMI ID=49.1> 

  

 <EMI ID=50.1> 


  
dans lesquelles R représente un groupe alkyl ou un groupe représenté par B <EMI ID=51.1> 

  
Dans les formules ci-dessus, les atomes d'halogène re-

  
 <EMI ID=52.1> 

  
brome, l'iode et le fluor. Le groupe alkoxy représenté par A peut être un groupe alkoxy inférieur ayant de 1 à 3 atomes de carbone, comme méthoxy, éthoxy, n-propoxy et isopropoxy. Pour

  
 <EMI ID=53.1> 

  
carbone (par exemple méthyl, éthyl, n-propyl, isopropyl, nbutyl ou isobutyl), l'aryl est phényl et naphtyl, l'aralkyl est  <EMI ID=54.1> 

  
atomes d' carbone (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy). Le groupe aryl sulfonyloxy représenté par A est par exemple

  
 <EMI ID=55.1> 

  
De plus, en se référant à la fabrication du composé de départ de formule générale (II), la réaction de l'étape I peut être effectuée avantageusement en faisant réagir le cyclohexylbenzène avec un composé de formule générale (XII), habituellement en présence d'un catalyseur. Le solvant de réaction à utiliser dans cette. étape peut être un solvant d'un type convenant à la réaction d'halogénation de l'étape B. En ce qui concerne le catalyseur, on peut mentionner, à titre d'exemples, des composés qui sont généralement connus comme acides de Lewis, particulièrement les halogénures de métaux cernée le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium, le chlorure d'étain, le

  
 <EMI ID=56.1> 

  
&#65533;e trifluorure de bore, le chlorure de titane, etc. A des fins pratiques, la quantité du catalyseur préférée est généralement d'environ 1 à 2 moles par mole du composé (XII).

  
La réaction de l'étape J est généralement effectuée en soumettant le composé (X) obtenu dans l'étape (I) à une réac-

  
 <EMI ID=57.1> 

  
vant. Quand la réaction est conduite dans un solvant, on peut utiliser, par exemple, n'importe quel solvant qui est aussi

  
 <EMI ID=58.1> 

  
exemple acide formique, acide acétique, etc.). Le catalyseur peut être n'importe quel halogénure de métal qui est aussi utilisable pour l'étape X, des acides inorganiques (par exem-

  
 <EMI ID=59.1> 

  
gène, bromure d'hydrogène, iodure d'hydrogène, acide phosphorique, acide polyphosphorique, esters d'acide oolyphosphorique:
etc.), un halogénure de phosphore (par exemple, pentafluorure de phosphore), et des mélanges de ces catalyseurs. Bien que la réaction de cyclisation se développe généralement à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé, ou à des températures dans le voisinage de 100[deg.]C, elle peut cependant être aussi conduite à des températures plus élevées ou plus basses. La réaction de cyclisation de l'étape J peut être effectuée immédiatement après

  
 <EMI ID=60.1> 

  
c'est-à-dire le composé de formule générale (X).

  
La réaction de l'étape K est effectuée en réduisant le groupe carbonyl du composé de formule générale (XI) qui a été obtenu par la. réaction de l'étape J. Cette réduction peut être effectués par n'importe quel moyen qui puisse convertir le groupe carbonyl en un groupe hydroxyl et qui ne puisse hydrogéner le noyau benzène.

   Cette réduction peut être, par exemple, une réduction catalytique en présence d'un catalyseur conventionnel comme le nickel, le palladium, le cuivre, le chrome, etc.; une réduction au moyen d'hydrogène naissant qui peut être dégagé en utilisant un métal comme un amalgame de sodium, un amalgame d'aluminium, du zinc, du fer ou de l'étain en combinaison avec un acide (par exemple acide chlorhydrique), de l'eau, un alcool (par exemple éthanol), un alcali (par exemple sodium) ou autre; une réduction au moyen d'un composé de métal et d'hydrogène comme l'hydrure de lithium aluminium, l'hydrure de diéthyl aluminium ou le borohydrure de sodium; ou une ré-

  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
est réduit en utilisant une combinaison appropriée de composé de métal et d'hydrogène avec du nickel de Raney, l'atome d'ha-

  
 <EMI ID=63.1> 

  
ment avec la réduction du groupe carbonyl à la position 1-, ce qui donne ainsi naissance à un composé de formule générale
(II). Si, selon le type de l'agent de réduction utilisé, la  <EMI ID=64.1> 

  
d'halogène est limitée à la réduction du groupe carbonyl à la position 1-, il est alors nécessaire d'enlever ultérieurement par réduction l'atome d'halogène à la position 2- en utilisant la combinaison de composé d'hydrure de métal et de nickel de Raney. La quantité du catalyseur, le type du solvant, la pression, la température de la réaction et les autres conditions dépendent du type du produit de départ.

  
Les exemples et exemples de référence suivants sont donnés afin de mieux illustrer la présente invention.

  
Dans les exemples et dans les exemples de référence suivants, la relation entre "part(s) en poids" et "part(s) en volume" correspond à celle entre gramme(s) et millilitre(s).
(Etape A).

Exemple 1.

  
Dans 1,5 parts en poids de pyridine, on dissout <1> part en poids de 5-cyclohexyl-indanol et la solution est convenablement refroidie, Ensuite, on ajoute 0,9 part en poids de chlorure de tosyle et le mélange est laissé au repos à température ambiante durant 1 à 12 heures. Ensuit*, il est versé dans de l'eau glanée, puis est laissé un peu au repos, ce qui provoque la séparation d'aiguilles incolores. Les aiguilles sont récupérées par filtration, lavées quelques fois avec de l'acide chlorhydrique 1 N et, ensuite, avec de l'eau froide et de l'é-

  
 <EMI ID=65.1> 

  
poids d'aiguilles incolores de tosylate de 5-cyclohexyl-l-indanol. 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=67.1> 


  
 <EMI ID=68.1> 

  
Dans 10 parts en volume de dichlorométhane, on/ dissout 2,2 parts en poids de 5-cyclohexyl-l-indanol et la solution est refroidie avec de la glace. Ensuite, une solution de 1,3 part en poids de chlorure de thionyle dans du dichlorométhane est ajoutée à basse température et le mélange est laisse à réagir à température ambiante durant 1 heure- Finalement; le solvant est éliminé par distillation. Ce mode opératoire donne une huile de l-chloro-5-cyclohexylindane en un rendement pratiquement quantitatif.

  
 <EMI ID=69.1> 

  
(protons cyclohexyl).

  
(Etape 3).

Exemple 3. 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
parts en poids de l-chloro-5-cyclohexylindane. La solution est refroidie à 5[deg.]C et, en agitant, on fait barboter du chlore gazeux dans la solution.Après achèvement de la réaction, le solvant est éliminé par distillation et le résidu cristallin est

  
 <EMI ID=71.1> 

  
Analyse élémentaire : 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=72.1> 


  
(Etape C).

Exemple 4 . 

  
Dans 40 parts en volume d'acétonitril e, on dissout 4

  
 <EMI ID=73.1> 

  
barboter du chlore gazeux au travers de la solution. Après achèvement de la réaction, le résidu cristallin est recristal- <EMI ID=74.1> 

  
(Etape D.)

Exemple 5. 

  
 <EMI ID=75.1> 

  
réactionnel est versé dans de l'eau et soumis à extraction avec du benzène. L'extrait est lavé avec de l'eau, déshydraté

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
colonne de silica gel et est éluée avec du benzène. Ce mode opératoire donne 1,35 part en poids de 5-cyclohexylindane-l-

  
 <EMI ID=78.1> 

  
Aanalyse élémentaire :

  

 <EMI ID=79.1> 


  
 <EMI ID=80.1> 

  
 <EMI ID=81.1> 

  
lidone et de 2 parts en volume de t-butanol, on met en suspension 0,7 part en poids de cyanure de sodium. Ensuite, on ajout à la suspension 1 part en poids de tosylate de 5-cyclohexyl-l-

  
 <EMI ID=82.1> 

  
tant, Après refroidissement, le mélange réactionnel est versé dans de l'eau glacée et soumis à extraction avec du benzène. 

  
 <EMI ID=83.1> 

  
L'extrait est lavé avec de l'eau, déshydrata et distillé pour éliminer le solvant. Finalement, le résidu est soumis à chrotuatographie sur une colonne de silica gel et est élue avec du

  
 <EMI ID=84.1> 

  
1-carbonitrile sous forme d'une huile incolore. Les spectres IR et RMN de ce produit concordent avec les spectres du produit

  
 <EMI ID=85.1> 

  
{Etape E.)

Exemple 7.

  
 <EMI ID=86.1> 

  
4 parts en poids de cyanure de sodium et;. en agitant, on ajouts goutte à goutte une solution de 5,4 parts en poids de 1,6-

  
 <EMI ID=87.1> 

  
est éliminé par distillation et le résidu est dilué avec de l'eau et soumis à extraction avec du benzène. L' extrait est .lavé avec de l'eau, déshydraté et distillé pour éliminer le solvant. Le résidu est finalement passé à travers une colonne de silica gel pour chromatographie en utilisant du n-hexane-benzène
(10:1), ce qui donne 4 parts en poids de 6-chloro-5-cyclohexyl-

  
 <EMI ID=88.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=89.1> 


  
(Etape F.)

  
 <EMI ID=90.1> 

  
Dans 50 parts en volume d'acétonitrile, on dissout 4,5 parts en poids de 5-cyclohexylindane-l-carbonitrile et on fait barboter du chlore gazeux dans la solution en refroidissant avec de la glace et en agitant vigoureusement. Un contrôle par chromatographie en phase gazeuse montre que la position 6 est chlorée en environ 3 minutes. A la fin de ces 5 minutes, le

  
 <EMI ID=91.1> 

  
père? 5 parts en poids de cristaux brun jaunâtre. La recristallisation à partir d'étb&#65533;r-n-hexane dom.e 4,5 parts en poids

  
 <EMI ID=92.1> 

  
Analyse élémentaire : 

  

 <EMI ID=93.1> 


  
(Etape G.)

  
 <EMI ID=94.1> 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
Dans/l'acide sulfurique dilué, on met en suspension

  
9 parts en poids de 5-cyclohexylindane-l-carbonitrile et, en agitant 'vigoureusement, la suspension est chauffée à une tem-

  
 <EMI ID=96.1> 

  
ment, le mélange réactionnel est versé dans de l'eau glacée et soumis à extraction avec de l'éther éthylique. L'extrait est

  
 <EMI ID=97.1> 

  
parts en poids de cristaux bruts. La recristallisation à par-

  
 <EMI ID=98.1> 

  
-Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=99.1> 

Exemple 10.

  
Dans 35 parts en volume d'acide chlorhydrique, on met

  
 <EMI ID=100.1> 

  
en agitant vigoureusement durant environ 10 heures. Ensuite,  <EMI ID=101.1> 

  
trait avec de l'éther. L'extrait est convenablement lavé avec 

  
 <EMI ID=102.1> 

  
 <EMI ID=103.1> 

  
tillation. Le produit de départ résiduel est séparé par chroma-  tographie sur une colonne de silica gel et le composé désiré

  
 <EMI ID=104.1> 

  
donne 7,5 parts en poids de 5-cyclohexylindane-l-carboxyamide :

  
 <EMI ID=105.1> 

  

 <EMI ID=106.1> 

Exemple Il.

  
On dissout 2,0 parts en poids de 5-cyclohexylindane-l-

  
 <EMI ID=107.1> 

  
lution ci-dessus, on ajoute 10 parts en volume d'une solution

  
 <EMI ID=108.1> 

  
 <EMI ID=109.1> 

  
 <EMI ID=110.1> 

  
res. Le mélange réactionnel est acidifié avec de l'acide chlorhydrique dilué et, au mélange, on ajoute 1.500 parts en volume d'eau. Après avoir laissé le mélange au repos durant une nuit, les précipités résultants sont recueillis par filtration, lavés avec de l'eau, déshydratés et recristallisés à partir de méthanol. Ce mode opératoire donne 1,8 part en poids de 5-cyclohexyl-

  
 <EMI ID=111.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=112.1> 
 

Exemple 12.

  
A 2,0 parts en poids de 5-cyclohexylindane, on ajoute

  
50 parts en volume d'une solution de trifluorure de bore dans de l'acide acétique à 38 % et 5 parts en volume d'eau, et le mélange est chauffé à 60[deg.]C. Après avoir laissé le mélange au repos durant une nuit à température ambiante, celui-ci est versé dans 1.000 p&#65533;rts en volume d' eau. Les précipités sont recueillis par filtration, lavés avec de l'eau et déshydratés. Les précipités sont recristallisés à partir de mcthanol, ce qui donne

  
 <EMI ID=113.1> 

  
Analyse élémentaire : 

  

 <EMI ID=114.1> 


  
 <EMI ID=115.1> 

  
A 2,0 parts en poids de 5-cyclohexylindane-l-carbonitrile, on ajoute 100 parts en poids d'acide polyphosphorique, et

  
 <EMI ID=116.1> 

  
cipités résultants sont recueillis par filtration, lavés avec de l'eau et déshydratés. Les précipités sont recristallisés à partir de méthanol pour donner 1,8 part en poids de 5-cyclo-

  
 <EMI ID=117.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=118.1> 


  
(Etape H.)

  
 <EMI ID=119.1> 

  
Dans de l'acide sulfurique dilué, on met en suspension

  
v   <EMI ID=120.1> 

  
refroidissement, le mélange réactionnel est versé dans de l'eau  glacée et soumis à extraction avec de l'éther. L'extrait est 

  
 <EMI ID=121.1> 

  
Analyse élémentaire 

  

 <EMI ID=122.1> 


  
 <EMI ID=123.1> 

  
droxyde de potassium, on ajoute 1 part en poids de 5-cyclohexyl-  6-chloroindane-l-carbonitrile et, en agitant vigoureusement,

  
le mélange est soumis à reflux sur un bain d'huile durant une ; nuit. Après refroidissement, le mélange réactionnel est versé  dans de l'eau glacée et lavé avec de l'éther. Tout en refroi-  dissant, la couche d'eau est rendue acide par rapport à l'acide chlorhydrique et est soumise à extraction avec du benzène.

  
Après lavage avec de l'eau, la couche organique est déshydra-  tée et distillée pour éliminer le solvant. Le résidu cristal-  lin est ensuite recristallisé à partir d'éther-hexane pour ob-

  
 <EMI ID=124.1> 

  
Le point de fusion, le spectre d'absorption infrarouge et les autres propriétés de ce produit concordent complètement avec les propriétés correspondantes du composé obtenu selon l'exemple 14. 

Exemple 16.

  
A une solution de 1 part en poids d'hydroxyde de potassium dans de l'éthylène glycol, on ajoute 1 part en poids de

  
 <EMI ID=125.1> 

  
réactionnel est versé dans de l'eau glacée et soumis à extraction avec de l'éther. La couche aqueuse est acidifiée avec de l'acide chlorhydrique, extraite avec de l'éther et lavée convenablement avec de l'eau. Après séchage, le solvant est éliminé par distillation et les cristaux résultants sont recristallisés

  
 <EMI ID=126.1> 

  
5-cyclohexyl-6-chloroindane-l-carboxylique sous forme de cris-

  
 <EMI ID=127.1> 

  
spectre d'absorption infrarouge et les autres propriétés de ce produit concordent totalement avec les propriétés correspondantes du produit suivant l'exemple 9.

Exemple 17.

  
. Dans de l'acide chlorhydrique, on met en suspension 2,6 <EMI ID=128.1> 

  
et la suspension est traitée de la même manière que dans l'exemple 10. Ce mode opératoire donne 2,1 parts en poids de 5-cyclo-

  
 <EMI ID=129.1> 

  
 <EMI ID=130.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=131.1> 


  
 <EMI ID=132.1> 

  
En agitant, on chauffe 2,6 part? en poids de 5-cyclohexyl6-chloroindane-l-carbonitrile dans un mélange de 20 parts en volume de méthanol et de 2 parts en poids d'acide sulfurique concentré, durant 2 heures. Après refroidissement, le mélange réactionnel est versé dans de l'eau glacée, et soumis à extrac-tion avec de l'éther. L'extrait est lavé convenablement avec

  
 <EMI ID=133.1> 

  
 <EMI ID=134.1> 

  
 <EMI ID=135.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=136.1> 


  
 <EMI ID=137.1> 

  
Suivant une manière similaire à celle de l'exemple 18, 2,5 parts en poids d'éthyl ester d'acide 5-cyclohexylindane-l-

  
 <EMI ID=138.1> 

  
5-cyclohexylindane-l-carbonitrile en utilisant de l'éthanol comme solvant. Ce produit a un point d'ébullition de l65[deg.]C -

  
 <EMI ID=139.1> 

Exemple 20.

  
A 2,0 parts en poids de 5-cyclohexyl-6-chloroindane-l-

  
 <EMI ID=140.1> 

  
lume d'eau. Le mélange est chauffé afin de dissoudra le 5-cyclohexyl-6-chloroindane-l-carbonitrile dans la solution et ensuite on laisse au repos à température ambiante durant une nuit. Au mélange réactionnel, on ajoute 1.000 parts en volume d'eau et les précipités résultants sont recueillis par filtrat:on, lavés avec de l'eau et déshydratés. Les précipités sont recristallisés à partir de méthanol pour donner le 5-cyclohexyl-6-chloroindane-1-carboxyamide.

  
 <EMI ID=141.1>  

  

 <EMI ID=142.1> 

Exemple 21.

  
 <EMI ID=143.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=144.1> 

Exemple 22.

  
 <EMI ID=145.1> 

  
 <EMI ID=146.1> 

  
phorique et ensuit-e 'le mélange est traité de la même manière

  
 <EMI ID=147.1> 

  
 <EMI ID=148.1> 

  
Analyse élémentaire : 

  

 <EMI ID=149.1> 
 

  
 <EMI ID=150.1> 

  
 <EMI ID=151.1> 

  
pérature ambiante durant 1 heure, après quoi, il est versé dans

  
 <EMI ID=152.1> 

  
 <EMI ID=153.1> 

  
distillation et le résidu est cristallisé à partir de n-hexsne.

  
 <EMI ID=154.1> 

  
 <EMI ID=155.1> 

  
Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=156.1> 


  
(Etape J.)

  
Exemple de référence 2.

  
Un flacon à quatre cols est rempli avec 5 parts en poids

  
 <EMI ID=157.1> 

  
température, il est chauffé durant une heure encore. Ensuite, le mélange est versé dons de l'eau glacée et soumis à extraction avec du benzène. L'extrait est lavé avec de l'eau, déshydraté et distillé pour éliminer le solvant, ce qui donne une huile brin noirâtre. La cristallisation à partir de nhexane donne 3,9 parts en poids de cristaux blancs de 5-cyclo-

  
 <EMI ID=158.1>   <EMI ID=159.1> 

  

 <EMI ID=160.1> 


  
(Etapes 1 et J.)

  
 <EMI ID=161.1> 

  
rature durant une heure et, ensuite, il est versé dans de l'eau glacée et soumis à extraction avec du benzène. L'extrait est

  
 <EMI ID=162.1> 

  
(Etape K.)

  
Exemple de référence 4.

  
Dans 150 parts en volume de méthanol, on dissout 30 parts en poids de 5-cyclohexyl-l-indanone et, en agitant et re-froidissant avec de la galce, on ajoute graduellement 10 parts en poids de borohydrure de sodium. Le mélange est chauffé à
-reflux durant 30 minutes , après quoi le solvant est éliminé par distillation. Le résidu est dilué avec de l'eau et extrait avec du benzène. L'extrait est lavé avec de l'eau, déshydraté .1\

Claims

et distillé pour éliminer le solvant, ce qui donne enfin un résidu cristallin brun clair. Ce résidu est ensuite recristal- <EMI ID=163.1>

<EMI ID=164.1>

REVENDICATIONS

<EMI ID=165.1>

<EMI ID=166.1>

dans laquelle 10, représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène et Y représente un groupe hydroxyl, un groupe amino

ou un groupe alkoxy ayant 1 à 6 atomes de carbone, caractérisé

en ce qu'on soumet un composé de formule générale :

<EMI ID=167.1>

dans laquelle X a la n'orne signification que celle donnée cidessus, à hydrolyse ou à un procédé en série d'addition d'alcool et d'hydrolyse ultérieure. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que un composé de formule générale :

<EMI ID=168.1>

dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, est obtenu en substituant le groupe Z d'un composé de formule générale :

<EMI ID=169.1>

dans laquelle X a la même signification que celle donnée cidessus et 2 représente un atome d'halogène ou un groupe aryl sulfonyloxy, par un groupe nitrile.

3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=170.1>

est un composé dans lequel X est un atome d'halogène.

4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=171.1> dans lequel X est un atome d'halogène, est obtenu en soumettant à halogénation un composé de formule générale :

<EMI ID=172.1>

<EMI ID=173.1>

ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=174.1>

est obtenu en substituant par un groupe nitrile le groupe Z d'un composé de formule générale :

<EMI ID=175.1>

dans laquelle Z représente un atome d'halogène ou un groupe aryl sulfonyloxy.

6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=176.1>

dans laquelle Z représente un atome d'halogène ou un groupe

<EMI ID=177.1>

sulfonylation un composé de formule générale : <EMI ID=178.1>

7. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=179.1>

<EMI ID=180.1>

substituant par un groupe nitril� le groupe Z d'un composé de formule générale

<EMI ID=181.1>

<EMI ID=182.1>

te un atome d'halogène ou un groupe aryl sulfonylcxy.

<EMI ID=183.1>

en ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=184.1>

<EMI ID=185.1>

sente un atome d'halogène ou un groupe aryl sulfonyloxy, est obtenu en soumettant à halogénation un composé de formule,

<EMI ID=186.1> <EMI ID=187.1>

dans laquelle Z a la même signification que celle donnée cidessus.

<EMI ID=188.1>

ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=189.1>

dans laquelle Z représente un atome d'halogène ou un groupe

<EMI ID=190.1>

sulfonylation un composé de formule :

<EMI ID=191.1>

10. Procédé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=192.1>

<EMI ID=193.1>

logène. <EMI ID=194.1>

<EMI ID=195.1>

<EMI ID=196.1>

<EMI ID=197.1>

<EMI ID=198.1>

<EMI ID=199.1>

<EMI ID=200.1>

aryl sulfonyloxy, est un composé dans lequel X est un atome d'hydrogène.

13* Procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce que le composé de formule générale :

<EMI ID=201.1> <EMI ID=202.1>

<EMI ID=203.1>