"Procédé de fabrication de dérivés N-acylés de glycines a-substituées par des radicaux à caractère aromatique
et produits nouveaux en résultant" La présente invention concerne un procédé de fabrication de dérivés N-acylés de glycines alpha-substituées par des radicaux à caractère aromatique et les produits nouveaux en résultant.
<EMI ID=1.1>
substituées en alpha par des radicaux à caractère aromatique telles que les hydroxyarylglycines, et particulièrement la para-hydroxyphénylglycine ou acide amino-2 (hydroxy-4 phényl)2 acétique, l'acide amino-2 phényl-2 acétique, l'acide amino2 thiényl-2 acétique, etc., sont utilisées sous leur forme lévogyre comme produits intermédiaires pour la préparation des pénicillines semi-synthétiques. Pour cette utilisation, que ce soit pour la séparation des énantiomorphes ou pour la réaction avec les pénicillines, on est fréquemment amené à protéger le
<EMI ID=2.1>
par la suite, par exemple un groupe acyle ; les dérivés N-acylés des glycines alpha-substituées par des radicaux
à caractère aromatique constituent donc des produits intermédiaires précieux de la préparation des pénicillines semisynthétiques. Ils sont habituellement obtenus par acylation des glycines correspondantes, elles-mêmes préparées par les
<EMI ID=3.1>
longue et compliquée et d'utiliser comme matière première un aldéhyde à caractère aromatique, produit coûteux.
Des méthodes de synthèse plus simples ont été proposées par la suite, du moins pour certains types de glycines alpha-substituées. C'est ainsi que les hydroxyarylglycines,
<EMI ID=4.1>
glyoxylique avec un phénol et l'ammoniac (brevets français
N[deg.] 7125034 et 7136918). Les rendements obtenus dans cette condensation sont peu élevés et ils sont encore réduits si l'on acyle le produit obtenu.
Récemment, on a proposé de synthétiser directement des hydroxyarylglycines dont l'azote est protégé, en faisait réagir l'acide glyoxylique avec un phénol et un composé azoté dans lequel l'azote est déjà protégé, comme un carbamate, un
<EMI ID=5.1>
çais N[deg.] 7438338).
Toutefois, cette méthode conduit avec les phénols dont les positions ortho et para sont libres, à des mélanges de composés comportant des groupes a-amino acétiques en ortho ou en para de l'hydroxyle avec des proportions importantes de dérivé ortho dont la séparation ultérieure est particulièrement laborieuse. En outre, ces deux dernières méthodes à partir de l'acide glyoxylique'ne s'appliquent qu'aux composés aromatiques hydroxylés.
On a trouvé que l'on pouvait préparer directement
<EMI ID=6.1>
radicaux à caractère aromatique en faisant réagir des acides carboxamidoglycoliques sur des composés à caractère aromatique comportant éventuellement des substituants et possédant au moins un H libre substituable.
Le procédé de l'invention présente sur les procédés connus jusqu'à présent l'avantage d'être très général, c'està-dire de s'appliquer non seulement aux composés phénoliquen, mais aussi aux hydrocarbures à caractère aromatique et à leurs
<EMI ID=7.1>
de glycines alpha-substituées que l'on ne pouvait pas obtenir par les procédés connus jusqu'à présent. Dans le cas où le
<EMI ID=8.1>
rivé obtenu contient au moins 70 % de dérivé substitué en para de l'hydroxyle et un traitement du produit brut, sans séparation intermédiaire, au moyen d'un non-solvant du dérivé para, aolvant du dérivé ortho éventuellement présent ou de sa lactone, permet d'obtenir un produit contenant une proportion
de l'ordre de 100 % du dérivé para. De plus, le procédé de l'invention est simple et fournit des rendements satisfaisants.
Si l'on représente les acides carboxamido-glycoliques par la formule
<EMI ID=9.1>
dans laquelle R représente un radical alkyle saturé ou non, éventuellement substitué, la réaction globale peut, dans un cas simple, celui du phénol par exemple, être représentée par le schéma suivant :
<EMI ID=10.1>
Bien entendu, le procédé fournit le racémique dont la séparation ultérieure en ses deux énantiomorphes peut être faci-
<EMI ID=11.1>
Selon l'invention, on fait réagir un acide carboxamido-glycolique de formule :
<EMI ID=12.1>
dans laquelle R a la signification donnée plus haut, sur un
<EMI ID=13.1>
sédant au moins un H libre substituable, à température inférieure à 35[deg.]C en présence d'un acide minéral fort, et d'un minimum d'eau, éventuellement en milieu acide acétique. Le produit final de condensation est isolé du milieu réactionnel par des procédés connus en soi et qui varient suivant la solubilité de ce produit dans l'eau et suivant l'acide minéral utilisé.
Une variante du procédé applicable à la condensation des acides carboxamidoglycoliques avec le phénol lui-même et permettant d'obtenir des dérivés N-acylés uniquement de la p-hydroxyphénylglycine, consiste à effectuer la condensation
<EMI ID=14.1>
tillation sous vide, puis à reprendre, éventuellement à chaud, le produit brut par un liquide non solvant du dérivé de la para-hydroxyphénylglycine et solvant du dérivé de l'ortho hydroxyphénylglycine ou de sa lactone.
Les acides carboxamidoglycoliques de formule
<EMI ID=15.1>
peuvent être préparés selon la méthode décrite pour l'acide acrylamidoglycolique dans le brevet français ? l �nI 715 ou mieux par l'action de l'acide glyoxylique en solution aqueuse
<EMI ID=16.1>
à 60[deg.]C en l'absence de tout catalyseur. Après élimination dela 'majeure partie de l'eau sous vide, le produit cristallise par refroidissement, généralement sous forme d'hydrate. On peut éviter d'isoler l'acide carboxamidoglycolique sous forme cristallisée et l'utiliser sous forme de solution acétique
par dilution du concentrat avec de l'acide acétique.
Il est également possible de préparer les acides carboxamidoglycoliques directement à partir des nitriles correspondants. Dans ce cas, on fait réagir le nitrile et l'acide glyoxylique sous forme dé solution aqueuse concentrée, en milieu sulfurique, à température inférieure à 30[deg.]C. Le mélange obtenu qui contient déjà un acide fort, l'acide sulfurique, peut être utilisé directement pour la condensation avec le composé à caractère aromatique sans isoler l'acide carboxamidoglycolique. En pratique, quel que soit le mode de préparation de l'acide carboxamidoglycolique, on peut utiliser ce produit soit sous forme isolée, soit en suspension dans un milieu approprié, soit dans sa solution de préparation.
Les amides utilisables pour la préparation des acides carboxamidoglycoliques sont tous les amides de formule RCONH� dans laquelle R est un radical alkyle saturé ou non,
<EMI ID=17.1>
aliphatiques saturés ou non, éventuellement substitués, ayant au plus 4 atomes de carbone. Parmi les amides utilisables,
<EMI ID=18.1>
correspondants. Pour la variante du procédé s'appliquant au phénol lui-même en vue d'obtenir les dérivés N-acylés de la parahydroxyphénylglycine, on préfère utiliser l'acétanide et le chloracétamide.
Il va de soi que lorsqu'on utilise un amide ou un nitrile insaturé, il convient d'empêcher sa polymérisation au cours des diverses réactions au moyen d'un inhibiteur de poly-mérisation approprié, par exemple un sel de cuivre.
Les composés à caractère aromatique condensables avec les acides carboxamidoglycoliques peuvent être tous
les composés comportant un ou plusieurs noyaux à caractère aromatique portant éventuellement; des substituants, à condition de comporter au moins un H libre susceptible de réagir avec l'acide carboxamidoglycolique. Il est bien évident que
la réaction se fera d'autant plus facilement que la position libre ne subira pas un empêchement stérique du fait de l'existence de substituants volumineux sur les positions voisines.
Comme composés à caractère aromatique utilisables dans le procédé selon l'invention, on peut citer les hydrocarbures, leurs dérivés halogénés ou nitrés, les composés hydroxyaryliques ou polyhydroxyaryliques, leurs éthers, leurs dérivés nitrés, les acétanido-phénols, les acides aromatiques hydroxylés ou non, les acétanilides.
Dans le cas des composés hydroxyaryliques comportant un substituant en para de l'hydroxyle, la condensation se
fait en ortho et il peut y avoir formation, au moins partielle, d'une lactone par élimination d'eau entre les groupements hydroxyle et carboxylique.
Ainsi qu'il a été indiqué plus haut, il est avantageux d'utiliser un excès de composé à caractère aromatique parrapport à l'acide carboxamidoglycolique. Cet excès peut atteindre 500 %.
Les acides minéraux forts qui peuvent être utilisas et servir de milieu réactionnel sont de préférence les acides sulfurique, phosphorique ou chlorhydrique concentrés. Quoique la réaction puisse être effectuée dans un tel milieu, il est dans la plupart des cas préférable de le diluer avec un acide organique aliphatique comme l'acide acétique afin de permettre une meilleure agitation.La réaction de condensation s'effectuant avec formation d'eau, il y a évidemment intérêt à utiliser un acide minéral aussi concentré que possible ; et même, dans certains cas, à ajouter à l'acide sulfurique de l'oléum. L'acide chlorhydrique peut avantageusement être utilisé sous forme gazeuse.
<EMI ID=19.1> tique comportant un hydroxyle avec les acides carboxamidoglycoliques, il est particulièrement avantageux d'utiliser
<EMI ID=20.1>
dements et permet une séparation plus facile du produit de la. réaction.
La séparation du produit de condensation final du milieu réactionnel s'effectue par des procédés connus en soi et qui sont fonction des propriétés de ce produit, et notamment de sa solubilité dans l'eau, ainsi que de l'acide minéral utilisé. Lorsque la condensation a été effectuée en milieu phosphorique, sulfurique ou chlorhydrique, éventuellement en
<EMI ID=21.1>
ble dans l'eau, il suffit généralement de diluer le milieu réactionnel avec de l'eau pour le précipiter. Lorsque la condensation a été effectuée en milieu chlorhydrique, en présence ou non d'acide acétique, on peut également éliminer les acides ainsi que l'eau et l'excès de composé aromatique par distillation sous vide. Le produit brut est alors avantageusement repris par un non-solvant comme le nitrométhane. Dans le cas
<EMI ID=22.1>
glycine se fait en reprenant le produit brut par un solvant
de ces derniers ou de leurs lactones, non-solvant des dérivés de la parahydroxyphénylglycine, le nitrométhane ou l'eau convient en général pour ce traitement.
Tout autre mode d'isolement du produit de condensation par un procédé connu est néanmoins utilisable sans sortir du cadre de l'invention,
Bien entendu, il est possible, à partir des dérivés N-acylés de glycines alpha-substituées préparées par le procédé selon l'invention d'obtenir les glycines alpha-substituées correspondantes par désacylation, selon les procédés connus, par exemple par chauffage avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique.
Ainsi qu:il a été indiqué plus haut, les dérivés N-acylés des glycines alpha-substituées préparées selon le procédé de l'invention ou les glycines alpha-substituées cor-
<EMI ID=23.1> cation des pénicillines semi-synthétiques.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif de l'invention.
EXEMPLE 1 - Acide acétamidoglycolique (monohydrate)
<EMI ID=24.1>
888 g de solution aqueuse à 50 % d'acide glyoxylique (6 moles) avec 354 g d'acétamide (6 moles). Par refroidissement lent à
10[deg.]C, il se produit une cristallisation. Le produit séparé
et séché à basse température en lit fluidisé pèse 415 g. Par concentration des eaux-mères. sous vide, on récupère encore
123 g de produit, soit un rendement de 54,5 % par rapport à l'acide glyoxylique. Le produit présente les caractéristiques suivantes :
<EMI ID=25.1>
eau = 13 % (théorie 11,9 %)
Acidimétrie = 99,5 % de la théorie.
<EMI ID=26.1>
EXEMPLE 2 - Acide chloracétamidoglycolique
<EMI ID=27.1>
refroidit dans la glace. Après filtration et séchage, on obtient 475 g de produit. Le filtrat concentré sous vide
<EMI ID=28.1>
Le produit du 1er jet présente les caractéristiques suivantes :
<EMI ID=29.1>
Acidimétrie = 99,3 % de la théorie
<EMI ID=30.1>
EXEMPLE 3 - Acide acrylamido�lycolique (monohydrate)
On chauffe pendant 6 heures à 40[deg.]C un mélange de 888 g (6 moles) de solution aqueuse à 50 % d'acide glyoxylique, 426 g (6 moles) d'acrylamide et 0,20 g d'acétate de cuivre. Par refroidissement à 15[deg.]C, essorage, lavage à l'acétone et séchage en lit fluidisé à 50[deg.]C, on obtient 430 g de pro-
<EMI ID=31.1>
lique).
Les eaux-mères sont utilisées dans une 2ème opération dans les mêmes conditions que ci-dessus mais avec une solution aqueuse à 60 % d'acide glyoxylique. Le rendement cumulé de cette opération avec la précédente est de 63 % par
<EMI ID=32.1>
permet d'obtenir au bout de 10 opérations un rendement cumulé de 88 % par rapport à l'acide glyoxylique, en monohydrate titrant 99,5 % par acidimétrie et 98 % par dosage des doubles
<EMI ID=33.1>
EXEMPLE 4 - N-acryloyl thiénylglycine
Au mélange de 48 ml d'acide acétique cristallisable
<EMI ID=34.1>
d'acétate cuivrique, on ajoute à -2[deg.]C, 36,8 g (0,44 mole) de thiophène, puis 65,2 g (0,40 mole) d'acide acrylamidoglycolique (hydrate). La suspension obtenue est maintenue 1 heure au voisinage de 0[deg.]C puis 4 heures entre 5 et 10[deg.]C et coulée ensuite sur 200 ml d'eau refroidie. Après cristallisation et sé-
<EMI ID=35.1>
Acidimétrie = 100,9 % de la théorie Doubles liaisons = 99,7 % de la théorie
<EMI ID=36.1>
<EMI ID=37.1>
Au mélange de 60 g d'acide acétique pur cristalli-
<EMI ID=38.1>
<EMI ID=39.1> <EMI ID=40.1>
à l'eau. Après recristallisation dans l'eau, on obtient 19 g de produit (rendement 38 %) présentant les caractéristiques suivantes :
F = 191 - 193[deg.]C
Acidimétrie = 100 % de la théorie
<EMI ID=41.1>
<EMI ID=42.1>
En opérant dans des conditions très voisines de celles de l'Exemple 5, on obtient à partir du thiophène et de l'acide chloracétamidoglycolique avec un rendement de 47 % un produit de point de fusion de 117[deg.]C.
Acidimétrie = 99 % de la théorie
<EMI ID=43.1>
EXEMPLE 7 - N-acétylphényl�lycine
A 105 g (1 mole) d'acide glyoxylique à 70 %, on
<EMI ID=44.1>
température, on coule cette solution sous agitation à 8-10[deg.]C dans 390 g (5 moles) de benzène, puis on laisse remonter la
<EMI ID=45.1>
à cette température.
La phase acide est coulée sur 800 ml d'eau refroidie sans dépasser 30[deg.]C. On obtient un produit qui, recristallisé dans l'acétate d'éthyle, fond à 199-201[deg.]C et titre 98,8 % de la théorie par acidimétrie.
<EMI ID=46.1>
<EMI ID=47.1>
les rendements suivants par rapport à l'acide glyoxylique :
<EMI ID=48.1>
EXEMPLE 8 - N-acétyl (chloro-4 phényl) glycine
En opérant comme à l'Exemple 7 pendant 15 heures à
25[deg.]C avec des quantités molaires moitié et en remplaçant le benzène par le chlorobenzène, on obtient 73 g de produit
(rendement 64 %).
EXEMPLE 9 -
En opérant dans des conditions voisines de celles de l'Exemple 7 en ajoutant' un peu de tensio-actif et d'acide
<EMI ID=49.1>
F = 218-222[deg.]C (nitrométhane)
N-acétyl (diméthyl-2,4 phényl) glycine - rendement
<EMI ID=50.1>
N-acétyl (diméthyl-2,5 phényl) glycine - rendement
63,5 % - F = 216-218[deg.]C
EXEMPLE 10 - N-acétyl (méthoxy-3, hydroxy-4 phényl) glycine
<EMI ID=51.1>
<EMI ID=52.1>
(0,1 mole) d'acide acétamidoglycolique (hydrate). Après
16 heures à température ambiante, on coule sur 100 ml d'eau,
<EMI ID=53.1>
duit brut (rendement 44 %).
<EMI ID=54.1>
EXEMPLE 11 -
A un mélange de 120 ml d'acide acétique cristallisable et 55 ml d'acide sulfurique concentré contenant 0,5 g d'acétate cuivrique, on ajoute à 0[deg.]C, 0,55 mole d'un phénol puis '0,5 mole d'un acide carboxamidoglycolique (hydrate), on laisse remonter la température à 20[deg.]C et l'on maintient plusieurs heures à cette température,puis on coule sur de l'eau
<EMI ID=55.1> <EMI ID=56.1>
les produits utilisés et les conditions opératoires les résultats suivants :
<EMI ID=57.1>
<EMI ID=58.1>
<EMI ID=59.1>
<EMI ID=60.1>
de 67 %. Le produit recristallisé fond à 204-206[deg.]C.
Acidimétrie -COOH 5,35 m eq/g (théorie 5,53) <EMI ID=61.1>
EXEMPLE 12 -
Au mélange de 120 ml d'acide acétique cristallisable
<EMI ID=62.1>
sur de l'eau refroidie. Après cristallisation, le produit est filtré, lavé puis séché. On obtient selon les produite utilisés et les conditions opératoires les résultats suivants :
<EMI ID=63.1>
<EMI ID=64.1>
EXEMPLE 13 -
On prépare d'abord une solution acétique d'acide
<EMI ID=65.1>
les) de solution aqueuse à 50 % d'acide glyoxylique et
384 g (6,5 moles) d'acétamide, puis on distille l'eau sous vide sans dépasser 50[deg.]C.
Après refroidissement partiel, on ajoute 1200 g d'acide acétique cristallisable. La solution obtenue contient 1,99 m.eq/g d'acide acétamidoglycolique et 1,2 % d'acide glyoxylique libre. Le rendement est de 79 % par rapport à l'acide glyoxylique.
A 197,5 g (0,5 mole d'acide glyoxylique de départ)
<EMI ID=66.1>
à 20[deg.]C, maintient pendant plusieurs heures à cette température, puis coule sur de l'eau refroidie. Après cristallisation, on sépare par filtration le produit, lave et sèche. On obtient selon le phénol utilisé et les conditions opératoires les résultats suivants :
<EMI ID=67.1>
<EMI ID=68.1>
<EMI ID=69.1>
EXEMPLE 14 -
<EMI ID=70.1>
16 heures à température ambiante, on neutralise à pH 6 avec de la soude la masse épaisse obtenue, on filtre le sulfate de
<EMI ID=71.1>
Après séparation et séchage,le précipité formé pèse 45 g (rendement 66 % par rapport à l'acide chloracétamidoglycolique). Le produit recristallisé dans -l'eau présente les caractéristiques suivantes :
<EMI ID=72.1>
<EMI ID=73.1>
<EMI ID=74.1>
On effectue un essai dans des conditions voisines de celles de l'Exemple 14 en remplaçant le gaïacol par du gaéthol.
<EMI ID=75.1>
caractéristiques suivantes :
Acidimétrie -COOH : 5,52 m eq/g (théorie 3,51)
-OH : 3,52 m eq/g (théorie 3,51)
<EMI ID=76.1>
<EMI ID=77.1>
glycine
A une solution de 56,6 g (0,275 mole) de ditertiobutyl-2,6 phénol dans un mélange de 60 g d'acide acétique et
<EMI ID=78.1>
chloracétamidoglycolique. Après 20 heures 30 d'agitation à tem-pérature ambianté le produit traité par 300 ml d'eau fournit
<EMI ID=79.1>
l'eau et le tétrachlorure de carbone. Le produit recristallisé
<EMI ID=80.1>
ditertiobutylphénol par lavage au tétrachlorure de carbone se présente sous forme d'un solide blanc fondant à 192[deg.]C (avec décomposition).
<EMI ID=81.1>
EXEMPLE 17 - N-chloracétyl (dihydroxy-2,6 carboxy-4 phénylglycine
A un mélange de 120 g d'acide acétique cristallisa-
<EMI ID=82.1>
acétique et 24,5 g d'acide sulfurique concentré et maintient
<EMI ID=83.1>
pK 9,3 3,42 m eq/g (théorie 3,50)
<EMI ID=84.1>
EXEMPLE 18 -
A un mélange de 100 ml d'acide sulfurique de densité
<EMI ID=85.1> sous forme d'hydrate. On maintient pendant 20 h à température ambiante. Après coulée sur de la glace, on filtre le produit et sèche. On obtient les résultats suivants :
<EMI ID=86.1>
a) N-acétyl-(nitro-3, hydroxy-4 phényl)glycine, recristallisée dans le méthanol aqueux.
<EMI ID=87.1>
-OH 3,93 m eq/g (théorie 3,94)
<EMI ID=88.1>
b) N-acétyl(hydroxy-2, nitro-5 phényl) glycine (hydrate), recristallisée dans l'eau.
-eau / Calculé 6,6 - Trouvé 7,4
Acidimétrie -COOH 3,67 m eq/g (théorie 3,68)
-OH 3,76 m eq/g (théorie 3,68)
N % Calculé 10,3 - Trouvé 10,1
<EMI ID=89.1>
600 ml d'eau. On obtient 110 g de produit sec (rendement 92 %). Le produit recristallisé dans l'eau (rendement 80 %) présente les caractéristiques suivantes :
F = 268[deg.]C
<EMI ID=90.1>
<EMI ID=91.1>
Par désacétylation par chauffage à l'ébullition
<EMI ID=92.1>
libre (rendement 90 %)
F = 225[deg.]C (avec décomposition)
<EMI ID=93.1>
(0,5 mole) d'acétamide, 74 g (0,5 mole) d'acide glyoxylique à
50 %, puis maintient pendant 4 heures à 50[deg.]C après addition de 120 g d'acide acétique cristallisable. Après refroidissement à 20[deg.]C, on dissout 60,6 g (0,55 mole) d.e pyrocatéchol, puis à 5[deg.]C, 18 g de HC1 gazeux. Après 6 heures à 5[deg.]C, puis
16 heures à 20[deg.]C, on distille les acides acétique et chlorhydrique sous vide à 60[deg.]C. On obtient 62 g de -produit tylé brut que l'on désacétyle par 3 heures d'ébullition avec
500 ml d'eau et 150 ml de HCl concentré. Après concentration,
<EMI ID=94.1>
l'acide glyoxylique :
F = 186[deg.]C
<EMI ID=95.1>
<EMI ID=96.1>
diaire de son dérive acétylé
<EMI ID=97.1>
mis en suspension dans 300 ml de nitrométhane, puis séparé et séché (rendement 88 %).
24,1 g du produit brut désacétylé par chauffage avec
<EMI ID=98.1>
tenant 11,8 % d'eau.
F = 200[deg.]C avec décomposition Analyse élémentaire (compte-tenu de l'eau)
<EMI ID=99.1>
EXEMPLE 22 - N-acétyl(hydroxy-4 phényl) glycine
On prépare une solution acétique d'acide acétamidoglycolique en distillant sous vide sans dépasser 40[deg.]C l'eau d'un mélange de 74 g de solution aqueuse d'acide glyoxylique
<EMI ID=100.1>
distillation de 28 g d'eau, on ajoute 120 g d'acide acétique cristallisable et maintient 3 heures à 40[deg.]C. Après addition de 188 g (2 moles) de phénol, on fait absorber 63 g de HCl gazeux sans dépasser 10[deg.]C. Après 6 heures dans un bain de glace puis 16 heures à température ambiante, on distille sous
<EMI ID=101.1>
puis l'excès de phénol, sans dépasser 85[deg.]C.
Le produit brut obtenu est chauffé une heure à ébullition à reflux avec 250 ml de nitrométhane. Après refroidissement à 10[deg.]C et filtration, on sèche le produit à
50[deg.]C en lit fluidisé et on obtient 63 g de produit sec (reniement 60 % par rapport à l'acide glyoxylique) ce produit présente les caractéristiques suivantes :
F = 198[deg.]C
Acidimétrie -COOH 4,74 m eq/g (théorie 4,79)
-OH 4,68 m eq/g (théorie 4,79)
<EMI ID=102.1>
<EMI ID=103.1>
tralise à pH 5,5 avec de l'ammoniaque concentrée. Après refroidissement à 10[deg.]C, filtration, lavage à l'eau et l'acétone,
<EMI ID=104.1>
duit brut.
F = 213 - 215[deg.]C (avec décomposition) Par recristallisation de 12 g de ce produit brut dans l'eau bouillante, on obtient :
<EMI ID=110.1>
<EMI ID=105.1>
2ème jet 1,5 g F = 220[deg.]C (avec décomposition) Acidimétrie et analyse élémentaire :
<EMI ID=106.1>
EXEMPLE 23 - N-chloracétyl (hydroxy-4 phényl) glycine
<EMI ID=107.1>
à température ambiante, on distille les acides chlorhydrique et acétique sous 25 mm de mercure, puis le phénol en excès sous 2.mm de mercure à température inférieure à 50[deg.]C, on
<EMI ID=108.1>
<EMI ID=109.1>
la distillation du phénol. Le produit brut obtenu mis en suspension à 20[deg.]C dans 500 ml d'eau est filtré, lavé à l'eau.
<EMI ID=111.1>
On obtient 73,4 g de produit sec (rendement 60 % par rapport à l'acide chloracétamidoglycolique).
<EMI ID=112.1> <EMI ID=113.1>
Le produit recristallisé dans l'eau fond à 187-
188[deg.]C (avec décomposition).
<EMI ID=114.1>