BE876796A - Nouveaux sels de cephazoline leur preparation et leur utilisation - Google Patents
Nouveaux sels de cephazoline leur preparation et leur utilisationInfo
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Description
"Nouveaux sels de Céphazoline leur préparation et leur utilisation" <EMI ID=1.1> ylacétyl) amino_7 céphalosporanique est un dérivé récent semi-synthétique de l'acide 7-amino-céphalosporanique qui peut être défini comme la Céphalosporine de plus grand spectre d'activité actuellement existante en thérapeutique. En <EMI ID=2.1> les que le Pneumococcus, Staphylococcus aureus, Streptococcui pyogenes et viridans, semblent être très susceptibles à la Céphazoline, tandis que certaines bactéries gram-négatives <EMI ID=3.1> <EMI ID=4.1> .7 <EMI ID=5.1> <EMI ID=6.1> mirabilis présentent une susceptibilité modérée à ce médica- <EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1> <EMI ID=9.1> et intraveineuse). <EMI ID=10.1> du produit atteignent une valeur maximale élevée une heure après l'application, et les valeurs de crête obtenues sont égales à 1,5 fois celles que l'on obtient avec la Céphaloridine et environ 3 fois celles que l'on obtient avec la Céphalotine et le Céphacétrile. Cependant, ces niveaux élevés d'antibiotiques disparaissent rapidement en raison de leur courte demi-vie plasmatique (temps pendant lequel la concentration de l'antibiotique dans le sang diminue de moitié). Dans le but de mettre à profit de façon plus efficace l'action bactéricide de cet antibiotique et de l'administrer facilement de façon régulière, en séparant davantage les injections, on a utilisé différents artifices galéniques, en modifiant les excipients avec lesquels on injecte la Céphazoline tels que ceux qui sont décrits dans le brevet Lilly Ger. Offsen : 618.422, 1975, qui revendique des ampoules de Céphazoline acid.e dans une suspension contenant des substances qui augmentent la viscosité en retardant le temps d'absorption de l'antibiotique. La présente invention a pour objet un nouveau dérivé de la Céphazoline utile en thérapeutique qui, lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, présente une courbe de niveaux dans le sang avec un temps de permanence plasmatique de valeur supérieure à celui que l'on obtient en administrant de la même façon la quantité équivalente de Céphazoline, et <EMI ID=11.1> <EMI ID=12.1> mettant une plus grande séparation des applications au cours du traitement thérapeutique intramusculaire. La formule du composé est la suivante : <EMI ID=13.1> Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et sans caractère limitatif du présent procédé de l'invention. EXEMPLE 1. On prépare une dissolution de sel triéthylaminique de Céphazoline équivalente à 100 g de Céphazoline acide dans 575 ce d'eau, on filtre la solution jaune résultante rapidement à une température non supérieure à 3[deg.]C en ajoutant, ensuite, une solution de diacétate de benzatine dans de l'eau. Auparavant, on doit ajouter à la solution de sel triéthylaminique filtrée 200 ce d'acétone à une température non supérieure à <1>0[deg.]C. La solution de diacétate de benzatine doit être préparée en dissolvant à chaud 40 g de benzatine dans 400 cc d'eau. L'addition de la solution de diacétate de benzatine devra se faire lentement, en maintenant la masse de réaction fortement agitée et à une température non inférieu- <EMI ID=14.1> tation d'un produit de couleur blanche ou blanc crème qui est séparé de la solution par filtrage ou sous vide et est séché en étuve avec circulation d'air forcée à une température non <EMI ID=15.1> EXEMPLE 2. On prépare une solution d3 sel triéthylaminique de
Claims (1)
- <EMI ID=16.1>50 ce d'eau distillée à 8,5[deg.] . On ajoute rapidement à cette solution 100 ml d'acétone à la température ambiante. Le mé-<EMI ID=17.1>tion de 4- g de diacétate de benzatine dans 23 ce d'eau à 29-30[deg.]C en agitant constamment. On poursuit l'agitation jusqu'à ce que commence à apparaitre un précipité blanc et l'on maintient l'agitation durant 2 heures. On sépare le produit solide par filtrage en lavant avec un mélange d'acétone et<EMI ID=18.1>La galette humide est mise en suspension dans 200 ced'eau et l'on agite pendant une heure, on sépare le solidepar filtrage et on sèche dans une étuve avec une circulation d'air forcé à une température non supérieure à 40[deg.]C.Il n'est pas utile de prolonger cette description pourque tout expert en la matière puisse comprendre parfaitement quelle est l'idée que l'on désire exposer ainsi que les avantages que l'on peut obtenir de sa réalisation industrielle.Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'Homme de l'Art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs, sans sortir du cadre de l'invention.REVENDICATIONS<EMI ID=19.1>céphalosporanique.2.- Procédé d'obtention d'hydrates de sel benzatinique<EMI ID=20.1>caractérisé essentiellement en ce qu'il consiste à faireréagir un sel organique de Céphazoline dissous dans un milieu organique aqueux, à une température comprise entre 0 et 10[deg.]C sous agitation continue, avec une solution aqueuse de diacétate de benzatine se trouvant à une température de 25 à 35[deg.]C, sous agitation continue, jusqu'à obtenir la précipitation d'un sel hydraté de Céphazoline, qui est séparé par filtration, en séchant la galette à une température non supérieure à<EMI ID=21.1>3.- Procédé d'obtention d'hydrates de sel benzatinique<EMI ID=22.1>selon la revendication 2, caractérisé essentiellement en ce que le milieu organique aqueux est un mélange d'acétone et d'eau.4.- Procédé d'obtention d'hydrates de sel benzatinique<EMI ID=23.1>selon les revendications 2 et 3, caractérisé essentiellement en ce que le sel organique de Céphazoline est, de préférence, le sel de triéthylamine.5.- Compositions pharmaceutiques contenant comme ingrédient actif en quantité et sous une forme d'administration thérapeutiquement efficaces au moins un hydrate de sel benza-<EMI ID=24.1>losporanique avec les véhicules ou récipients pharmaceutiquement éventuels et usuels.<EMI ID=25.1><EMI ID=26.1>tion et leur utilisation, en substance, tels que décrits plus haut.
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Also Published As
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| ES470643A1 (es) | 1979-02-01 |
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