BE883654A - Procede de preparation de bamifylline. - Google Patents
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Description
: Procédé de préparation de Bamifylline La présente invention est relative à un <EMI ID=1.1> line qui est un produit connu de formule <EMI ID=2.1> possédant-des propriétés pharmaceutiques intéressantes notamment pour le traitement de diverses maladies, <EMI ID=3.1> angine de poitrine, les dépressions respiratoires, l'asthme et diverses maladies pulmonaires. <EMI ID=4.1> <EMI ID=5.1> de la N-éthyléthanolamine (formule III) en présence de carbonate de sodium anhydre, selon la réaction suivante : <EMI ID=6.1> Dans ce procédé connu, effectué à l'échelle Industrielle, on chauffait pendant 7 heures le mélange suivant : <EMI ID=7.1> (578,4 moles) obtenue de la manière décrite dans le brevet belge n[deg.] 602.887 ; <EMI ID=8.1> - 45 kg de carbonate de sodium anhydre (424,5 moles). Après isolement et purification du produit de la réaction, le rendement atteignait 57 à 65%. Outre les pertes mécaniques, cette réaction donnait lieu à la formation d'une proportion importante d'un <EMI ID=9.1> <EMI ID=10.1> Ce produit secondaire était obtenu à raison de 25 à 30% et à raison de 40 à 45% respectivement <EMI ID=11.1> chloro- ou bromoéthylée en position 7. Or, on a trouvé à présent que l'on peut obtenir de la Bamifylline, en un seul stade, avec un rendement remarquable, c'est-à-dire sans production simultanée de 7-vinyl-8-benzylthéophylline. Suivant l'invention, on prépare de la Bamifylline, en un seul stade, en chauffant au reflux un mélange réactionnel constitué de 8-benzylthéophylline et de N-éthyléthanolamine, de carbonate de sodium et de 1,2-dichloroéthane. Le rendement de la réaction atteint plus de 90% et, lorsque la réaction est terminée, on obtient <EMI ID=12.1> 8-benzylthéophylline qui est récupérable. L'homme de métier ne pouvait s'attendre à ce que l'on puisse obtenir, en un seul stade réactionnel, de la Bamifylline, en partant directement de 8-benzylthéophylline et sans passer par la phase intermédiaire de préparation du composé de formule <EMI ID=13.1> benzylthéophylline. L'exemple suivant illustre la préparation, à l'échelle industrielle, de Bamifylline par le procédé suivant l'invention. EXEMPLE On chauffe à reflux pendant 52 heures le mélange suivant <EMI ID=14.1> 36 litres de N-éthyléthanolamine (environ 350 moles) ; 300 litres de 1,2-dichloroéthane (environ 738 moles) ; 71 kg de carbonate de sodium (environ 667,5 moles) ; <EMI ID=15.1> on ajoute encore 36 litres de N-éthyléthanolamine. Lorsque la réaction estterminée, on refroidit le mélange réactionnel et on y ajoute de l'eau pour dissoudre les sels minéraux. La phase organique (1,2-dichloroéthane) est alors extraite avec de l'acide chlorhydrique, puis écartée. Cette phase organique contient environ <EMI ID=16.1> La phase acide est neutralisée avec du <EMI ID=17.1> hydroxyéthylamino-éthyl)-8-benzylthéophylline en est extraite par un hydrocarbure aliphatique halogéné, tel que le dichlorométhane. Après évaporation à sec du dichlorométhane, la base est dissoute dans un alcanol, tel que le méthanol, puis transformée en chlorhydrate dans les conditions habituelles de tranformation d'un composé organique azoté en un sel d'addition avec un acide. La chlorhydrate obtenu est purifié par cristallisation dans du méthanol. Le chlorhydrate <EMI ID=18.1> <EMI ID=19.1> rendement atteignant 91% lorsqu'on utilise, le produit récupérable de formule II. REVENDICATIONS 1 .- Procédé de préparation de Bamifylline, caractérisé en ce qu'on chauffe au reflux un mélange de 8-benzylthéophylline, de N-éthyléthanolamine et de 1,2-dichloroéthane en présence d'une base miné- <EMI ID=20.1> éthylamino-éthyl)-8-benzylthéophylline obtenue en son chlorhydrate..
Claims (1)
- 2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la base minérale est du carbonate de sodium.3.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on extrait la phase organique obtenue à l'aide d'acide chlorhydrique, on neutralise la phase acide obtenue <EMI ID=21.1>line de la phase neutralisée au moyen de dichlorométhane, et on transforme ce dernier composé en chlorhydrate.4.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on chauffe au reflux un mélange contenant, par environ 100 parties en poids de 8-benzylthéophylline, environ 300 parties en volume de 1,2-dichloroéthane, environ<EMI ID=22.1>ron 71 parties en poids de carbonate de sodium.5.- Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce qu'une partie de la N-éthyléthanolamine est ajoutée au mélange réactionnel pendant la réaction.<EMI ID=23.1>substance, tel que décrit plus haut notamment dans l'exemple.7.- Bamifylline obtenue par le procédé suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994017064A1 (fr) | 1993-01-21 | 1994-08-04 | S.A. Nycomed Christiaens N.V. | Procede de conversion de cycle xanthine ou derives de cycle xanthine en derives de type dialkylamino-xanthine |
-
1980
- 1980-06-05 BE BE0/200903A patent/BE883654A/fr not_active IP Right Cessation
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|---|---|---|---|---|
| WO1994017064A1 (fr) | 1993-01-21 | 1994-08-04 | S.A. Nycomed Christiaens N.V. | Procede de conversion de cycle xanthine ou derives de cycle xanthine en derives de type dialkylamino-xanthine |
| BE1006613A3 (fr) * | 1993-01-21 | 1994-11-03 | Nycomed Christiaens Nv Sa | Procede de conversion de cycle xanthine ou derives de cycle xanthine en derives de type dialkylamino-xanthine. |
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