BE896865A - Derives de l'alcool beta, alpha-dihydropolyprenylique et composition pharmaceutique contenant un compose de polyprenyle. - Google Patents

Derives de l'alcool beta, alpha-dihydropolyprenylique et composition pharmaceutique contenant un compose de polyprenyle. Download PDF

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Description


   <EMI ID=1.1> 

  
pharmaceutique contenant un composé de polyprényle"  <EMI ID=2.1> 

  
tion pharmaceutique contenant un composé de polyprényle".

  
La présente invention concerne un dérivé nouveau de l'al-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
un procédé pour sa préparation et une composition pharmaceutique contenant un composé de polyprényle répondant à la formule XI, XII ou XIII ou un autre composé de polyprényle utile comme agent thérapeutique-prophylactique pour des maladies d'immuno-déficience humaines et animales et comme agent phylactique contre des maladies infectieuses humaines et animales.

  

 <EMI ID=4.1> 


  
où n est un nombre entier de 5 à 7 et R est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle aliphatique ou aromatique.

  
Dans cette formule (I), le groupe alkyle inférieur de la définition de R signifie des groupes alkyles ramifiés ou

  
 <EMI ID=5.1> 

  
éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, 1-méthyl-propyle, tert-butyle, n-pentyle, 1-éthylpropyle, isoamyle et n-hexyle.

  
Le nouveau composé répondant à la formule (I) peut être préparé selon divers procédés et certains exemples typiques sont donnés. 

  
Méthode de préparation 1.

  
(a) Le composé représenté par la formule générale (II) est mis à réagir avec un cyano-acétate d'alkyle en présence d'une base pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (III) :

  

 <EMI ID=6.1> 


  
où n est un nombre entier de 5 à 7 :

  

 <EMI ID=7.1> 


  
où n est un nombre entier de 5 à 7 et R est un groupe alkyle inférieur.

  
(b) Le composé résultant de la formule (III) est réduit en utilisant un agent réducteur tel que le borohydrure de sodium pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (IV) :

  

 <EMI ID=8.1> 


  
où n et R ont la signification mentionnée ci-dessus.

  
(c) Le composé résultant de la formule (IV) est soumis à une hydrolyse à l'ester et au nitrile en présence d'un fort alcali tel que de l'hydroxyde de potassium pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (V) :

  

 <EMI ID=9.1> 


  
où n a la même signification que celle définie ci-dessus. 

  
(d) Le composé résultant de la formule (V) est décarboxylé en présence de pyridine/cuivre, par exemple, pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (VI) :

  

 <EMI ID=10.1> 


  
où n a la même signification que celle définie ci-dessus.

  
(e) Le composé résultant de la formule (VI) est réduit en utilisant un agent réducteur tel de l'hydrure d'aluminiumlithium, de la vitrite, de l'hydrure de sodium-bis(2-méthoxy-éthoxy)aluminium ou analogue, ce qui donne l'un des composés recherchés de la formule générale (I) :

  

 <EMI ID=11.1> 


  
où n a la même signification que celle déjà définie.

  
(f) Le groupe hydroxyle alcoolique du composé de la formule (I) est transformé en un groupe actif tel qu'un groupe tosyle ou mésyle et le composé est mis à réagir avec un alcool d'alkyle correspondant en présence d'une base telle que de la potasse caustique pour donner l'éther d'alkyle. Son ester peut également être dérivé en faisant réagir le composé avec un anhydride d'acide ou un chlorure d'acyle aliphatique ou aromatique correspondant.

  
Méthode de préparation 2.

  
Un composé représenté par la formule générale suivante (II) est soumis à la réaction de Witting-Hormer, conjointement avec de l'acide triéthylphosphono-acétique, en présence d'une base, pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (VII) : 

  

 <EMI ID=12.1> 


  
où n est un nombre entier de 5 à 7;

  

 <EMI ID=13.1> 


  
où n a la même signification que celle déjà définie.

  
Le composé résultant de la formule (VII) est hydrolyse en utilisant une base telle que de la potasse caustique pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (VIII) : 

  

 <EMI ID=14.1> 


  
où n a la même signification que celle déjà définie.

  
Le composé de la formule (VIII) est ensuite réduit en utilisant du sodium métallique ou analogue pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (VI) :

  

 <EMI ID=15.1> 


  
L'alcool correspondant et son dérivé peuvent être dérivés en suivant les modes opératoires de la méthode de préparation 1.

  
Méthode de préparation 3.

  
Un composé représenté par la formule générale suivante (II) est soumise à la réaction de Witting-Hormer , conjointement avec du diéthylphosphono-acétonitrile, en présence d'une base, pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (IX) : 

  

 <EMI ID=16.1> 


  
où n est un nombre entier de 5 à 7;

  

 <EMI ID=17.1> 


  
où n a la même signification que celle définie ci-dessus.

  
Le composé résultant de la formule (IX) est réduit en utilisant un agent réducteur tel que du magnésium métallique dans un solvant mixte, à savoir méthanol/tétrahydrofuranne, pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante (X) :

  

 <EMI ID=18.1> 


  
où n a la même signification que celle définie ci-dessus.

  
Ensuite, le composé de la formule (X) est hydrolysé en utilisant de la potasse caustique, par exemple, pour obtenir un composé représenté par la formule générale suivante
(VIII) :

  

 <EMI ID=19.1> 


  
On suit alors les modes opératoires de l'exemple de préparation 1 pour dériver l'alcool correspondant et son dérivé.

  
L'invention prévoit en outre une composition pharmaceutique qui consiste en support pharmaceutiquement acceptable et en une quantité pharmaceutiquement efficace d'un composé de polyprényle choisi dans le groupe comprenant des composés de polyprényle répondant aux formules suivantes : 

  

 <EMI ID=20.1> 


  
où n est un nombre entier de 5 à 7 et R est un groupe alkyle inférieur ou un groupe acyle aliphatique ou aromatique;

  

 <EMI ID=21.1> 


  
où a et b sont chacun un hydrogène ou a et b sont combinés ensemble pour former une liaison et n est un nombre entier de 1 à 10;

  

 <EMI ID=22.1> 


  
où a et b sont chacun un hydrogène ou a et b sont combinés ensemble pour former une liaison et n est un nombre entier de 1 à 10;

  
le 3,7,11,15-tétraméthylhexadéca-1-én-3-ol; le 3,7,11,15tétraméthyl-1,6,10,14-hexadécatétraén-3-ol; le docosanol; le phytol et l'iso-phytol.

  
En d'autres mots, la composition pharmaceutique définie cidessus contient, comme constituant efficace, le dérivé nou-

  
 <EMI ID=23.1> 

  
tionné ci-dessus, ou un autre composé de polyprényle.

  
Toute la composition pharmaceutique définie ci-dessus est efficace comme agent thérapeutique-prophylactique pour les affections d'immuno-déficience humaines et animales. En outre, la composition contenant le composé de polyprényle répondant à la formule XII ou XIII est particulièrement utile comme agent phylactique contre les maladies infec-tieuses humaines et animales.

  
L'immunologie a fait des progrès remarquables au cours de ces récentes années et diverses maladies sont considérées

  
à présent comme provenant d'une immuno-déficience. Par exemple, le cancer, le microbisme, l'asthme, l'arthrite rhumatismale et la maladie auto-immune peuvent être cités comme des maladies ou affections résultant de l'immunodéficience.

  
En plus du simple microbisme dû à une simple invasion de bactéries pathogènes, l'augmentation du microbisme compliqué entraînant des troubles fondamentaux divers est devenue un sérieux problème. Le microbisme induit par le cancer, par exemple, est l'un des problèmes cliniques les plus pénibles. Le cancer déclenche la chute de la résistance générale et locale et des maladies secondaires, ainsi que des complications apparaissent dans un état aisément infectieux. L'infection due au cancer assume la plupart du temps la forme d'une infection par une voie respiratoire, une voie urinaire, une voie placentaire et une peau à l'état initial et conduit principalement à une pneumonie et une septicémie à l'état final. Le mécanisme de la coïncidence de l'infection due à cette tumeur suit généralement le processus suivant.

  
Avec les progrès de la leucémie, du lymphome malin ou du cancer, la fonction des cellules et des tissus normaux, en particulier celle des cellules lymphatiques et des cellules de granulocytes, est réduite de telle sorte qu'un patient est aisément infecté et que des maladies infectieuses apparaissent par coïncidence. Dans ce cas, la dose d'un antibiotique ne conduit pas à une guérison radicale, mais

  
le plus souvent à des problèmes tels que l'infection répétée, la substitution microbienne ou l'infection réfractaire. Par conséquent, on ne peut pas s'attendre à une guérison radicale par l'utilisation d'antibiotiques classiques et d'agents chimiothérapiques, mais la maladie ne peut être guérie qu'après qu'une fonction biophylactique est améliorée. Dès lors, la mise au point de médicaments pour améliorer la fonction biophylactique de l'organisme

  
a été sérieusement attendue.

  
D'autre part, des antibiotiques ont été utilisés principalement pour guérir les infections bactériennes des animaux tels que le bétail et la volaille et positivement divers antibiotiques ont réduit le nombre ou les types de maladies infectieuses sérieuses dues à des bactéries pathogènes. Toutefois, dans l'élevage du bétail, l'abus des antibiotiques a posé un problème social sérieux, tel que les médicaments résiduels dans divers produits, l'augmentation des bactéries résistant aux médicaments et la substitution microbienne. En d'autres termes, la puissance phylactique de l'hôte est réduite sensiblement et une fonction restorative contre les maladies infectieuses est aussi altérée, de sorte que le microbisme est difficile

  
à guérir et que l'hôte est susceptible de souffrir de réinfection. Au surplus, les maladies infectieuses spontanées
(infection opportuniste) réduisent la productibilité du bétail et sa perte est grande. Dès lors, la compétence immunologique de l'hôte et la fonction biophylactique doivent être accentuées.

  
Dans ces circonstances, la Demanderesse de la présente invention a effectuée des études poussées dans le domaine de la recherche de médicaments qui normalisent une fonction immunologique et accentuent la fonction biophylactique,

  
et a découvert d'une manière inattendue qu'un composé de polyprényle, tel que défini ci-dessus, est efficace comme agent thérapeutique-prophylactique pour des affections d'immuno-déficience humaines et animales, et en particulier comme agent phylactique contre les maladies infectieuses humaines et animales.

  
Autrement dit, le composé de la présente invention est efficace pour normaliser les fonctions immunologiques humaines et animales et accentuer la résistance contre l'in-fection. En conséquence, le composé est utile comme agent thérapeutique-prophylactique pour des maladies d'immunodéficience humaines et animales et comme agent phylactique contre une large gamme de maladies infectieuses.

  
Pour l'homme, le composé de la présente invention est efficace contre l'arthrite rhumatismale, la maladie auto-immune, le cancer, l'asthme, diverses affections infectieuses telles que la septicémie, la pneumonie, la méningite et d'autres maladies infectieuses virales.

  
Pour les animaux, le composé de la présente invention est efficace pour la diarrhée porcine, la pneumonie (hémophilus, pasteurella), la pneumonie avienne (microplasma, hémophilus), les maladies de Marek, la diarrhée bovine et la mastite.

  
En guérissant les maladies infectieuses humaines et animales par le composé de la présente invention, l'effet thérapeutique peut être amélioré sensiblement par l'emploi du présent composé en combinaison avec des antibiotiques. Ceci est important, car le problème social précité de

  
l'abus des antibiotiques peut aussi être résolu.

  
Dans le cas d'animaux tels que le bétail et la volaille, le composé de la présente invention accentue la résistance de l'organisme contre l'infection et ainsi le composé est efficace comme un médicament de base pour les nouveau-nés. De plus, il est efficace pour atténuer le stress résultant de l'accroissement de masse, du transport et analogue, et est aussi utile pour améliorer l'effet vaccinal.

  
Par conséquent, un autre but de la présente invention consiste à prévoir une composition thérapeutique-prophylactique nouvelle pour l'immuno-déficience humaine et animale.

  
Un autre but encore de la présente invention vise à pré-voir une composition phylactique nouvelle contre les affections infectieuses humaines et animales.

  
Les composés suivants sont des exemples typiques d'alcools polyprényliques répondant aux formules (XI) et (XII), mais il faut noter qu'ils sont simplement indicatifs, mais non limitatifs en aucune façon.

  
- 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-2,6,10,14,18,22,36,30dotriaconta-octaén-1-ol;
- 3,7,11,15,17,23,27,31,35-nonaméthyl-2,6,10,14,18,22,26,30,
34-hexatriacontanonaén-1-ol;
- 3,7,11,15,17,23,27,31,35,39-décaméthyl-2,6,10,14,18,22,26,
30,34,38-tétracontadécaén-1-ol;
- 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undécaméthyl-2,6,10,14,18, <EMI ID=24.1> 
- 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-2,6,10,14,18,22,26-octacosaheptaén-1-ol;
- 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-2,6,10,14,18,22-tétracosahexaén-1-ol;
- 3,7,11,15,19-pentaméthyl-2,6,10,14,18-eicosapentaén-1-ol;
- 3,7,11,15-tétraméthyl-2,6,10,14-hexadécatéraén-1-ol;
- 3,7,11-triméthyl-2,6,10-dodécatrién-1-ol;
- 3,7-diméthyl-2,6-octadién-1-ol;
- 3,7,11,15,18,23,27,31,35-nonaméthyl-6,10,14,18,22,26,30,
34-hexatriacontaoctaén-1-ol;
- 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-décaméthyl-6,10,14,18,22,26,
30,34,38-tétracontanonaén-1-ol;

  
- 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undécaméthyl-6,10,14,18,
22,26,30,34,38,42-tétratétracontadécaén-1-ol;
- 3,7,11,15,19-pentaméthyl-6,10,14,18-eicosatétraén-1-ol;
- 3,7,11,15-tétraméthyl-6,10,14-hexadécatrién-1-ol; <EMI ID=25.1> 
- 3,7-diméthyl-6-octén-l-ol;
- 3,7,11,15,18,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaén-1-ol;
- 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexané-1-ol;  <EMI ID=26.1>  dotriacontaheptaén-1-ol.

  
Le composé répondant aux formules (XI) et (XII) peut être préparé selon divers procédés. Lorsque a et b de la formule générale (XII) sont combinés ensemble pour former

  
une liaison, le composé peut être préparé par des méthodes qui ont été décrites par Burrell et al. dans le "J. Chem. Soc." (C), 1966, 2144, par Popjak et al. dans le "J. Biol. Chem.", 237, 56, 1962, par 0. Isler et al. dans le "Helv. Chim. Acta", 32, 2616, 1956, dans le brevet japonais publié n[deg.] 31610/1978 et le brevet japonais publié n[deg.] 55506/1979 par exemple.

  
Lorsque a et b sont tous deux des atomes d'hydrogène dans

  
la formule (XII), le composé et l'autre composé répondant

  
à la formule (XI) peuvent être préparés par le procédé divulgué dans le brevet japonais publié n[deg.] '76829/1980, par exemple. Ce procédé sera décrit plus définitivement.

  
(a) Un cyano-acétate d'alkyle inférieur est mis à réagir avec un composé de la formule (II)
 <EMI ID=27.1> 
(où n est un nombre entier de 1 à 10)

  
en présence d'une base pour obtenir un composé représenté par la formule (III) :

  

 <EMI ID=28.1> 


  
(où n a la même signification que ci-dessus et R est un groupe alkyle inférieur).

  
(b) Le composé résultant de la formule (III) est réduit par un agent réducteur tel que du borohydrure de sodium pour obtenir un composé représenté par la formule (IV) :

  

 <EMI ID=29.1> 


  
&#65533;où n et R ont les mêmes significations que ci-dessus)
(c) Le composé résultant de la formule (IV) est décarboxylé en présence d'un fort alcali tel que de l'hydrure de potassium pour obtenir un composé représenté par la formule (XV) :

  

 <EMI ID=30.1> 


  
(où n a la même signification que ci-dessus).

  
(d) Le composé résultant de la formule (XV) est hydrolysé en présence d'un fort alcali tel que de l'hydroxyde de potassium pour obtenir un composé représenté par la formule (XVI) :
 <EMI ID=31.1> 
(e) Le composé recherché des formules (XI) et (XII) peut être préparé, lorsque a et b sont un hydrogène, en réduisant le composé résultant de la formule (XVI) à l'aide d'un agent réducteur tel que la vitrite, l'hydrure d'aluminium-lithium ou analogue :

  

 <EMI ID=32.1> 


  
(où n est un nombre entier de 1 à 10).

  
Le composé répondant à la formule (XIII) est cité ciaprès à titre d'exemple : 

  
 <EMI ID=33.1>  one;
- 6,10,14,18,26-hexaméthyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaén2-one; <EMI ID=34.1>  triacontaheptaén-2-one;
- 6,10,14,18,22,26,30,34-octaméthyl-5,9,13,17,21,25,29,33pentatriacontaoctaén-2-one;
- 6,10,14,18,22,26,30,34,38-nonaméthyl-5,9,13,17,21,25,29,
33,37-nonatriacontanonaên-2-one;
- 6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-décaméthyl-5,9,13,17,21,25,
29,33,37,41-tritétracontadécaén-2-one; <EMI ID=35.1> 
- 6-méthyl-5-heptén-2-one;
- 6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-décaméthyltritétracontan-2one;
- 6,10,14,18,22,26,30,34,38-nonaméthylnonatriacontan-2-one;
- 6,10,14,18,22,26,30,34-octaméthylpentatriacontan-2-one;
- 6,10,14,18,22,26,30-heptaméthylhentriacontan-2-one;
- 6,10,14,18,22,26-hexaméthylheptacosan-2-one;
- 6,10,14,18,22-pentaméthyltricosapentan-2-one;
- 6,10,14,18-tétraméthylnonadécan-2-one;
- 6,10,14-triméthylpentadécan-2-one;

  
- 6,10-diméthylundecan-2-one;
- 6-méthylheptan-2-one.

  
Bien que le composé de la formule (XIII) puisse être préparé selon diverses méthodes, l'un des procédés habituels est le suivant : 

  

 <EMI ID=36.1> 


  
dans lesquelles chacune des lettres a, b et n a la même signification que celle déjà définie et X est un atome d'halogène.

  
En d'autres mots, l'halogénure de prényle représenté par la formule générale (XVII) et l'acéto-acétate d'éthyle
(XVIII) sont mis à réagir en présence d'un agent de condensation tel que du sodium métallique, du potassium métallique, de l'éthylate de sodium, de l'hydrate de sodium ou analogue, dans un solvant, à savoir de l'éthanol, du t-butanol, du dioxanne, du benzène ou analogue, chaque fois que ceci est nécessaire, pour effectuer la condensation. Le produit de condensation résultant est généralement traité avec un réactif alcalin tel qu'une solution aqueuse diluée de carbonate de sodium caustique, une solution aqueuse diluée de potasse caustique ou analogue, sans isoler le produit de condensation, de façon à réaliser la séparation de l'ester et la décarboxylation et à obtenir ainsi le composé recherché de la formule (XIII). 

  
Des exemples du nouveau composé conforme à la présente invention sont donnés ci-dessous. Toutefois, ces exemples sont simplement indicatifs, mais non limitatifs en aucune façon.

Exemple 1 :

  
3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaénol

  
40 g de 6,10,14,18,22,26-hexaméthyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaén-2-one, 15 g de cyano-acétate d'éthyle, 15 g d'acide acétique et 500 ml d'acétone sont mélangés, chauffés au reflux à 84-85[deg.]C et soumis à une déshydrocondensation sous agitation. Après avoir réagi pendant 7 heures, le produit réactionnel est lavé à l'eau et une couche organique est isolée. Tandis que le résidu est refroidi

  
par de la glace et agité, on ajoute 100 ml d'une solution d'éthanol contenant 13 g de borohydrure de sodium. Après que la réduction est achevée, l'agent réducteur en excès est décomposé par de l'acide acétique à 10%, lavé à l'eau et concentré. Le concentré est dissous dans 200 ml de propylène-glycol. Après addition de 26 g de potasse caustique, la solution est agitée à 160[deg.]C pendant 3 heures.

  
La solution réactionnelle est refroidie par de la glace et est extraite avec du n-hexane après l'addition de 100 ml d'acide chlorhydrique 6N. Dès que la couche organique

  
est lavée à l'eau et séchée, le produit est concentré.

  
42 g d'un acide dicarboxylique obtenu comme produit réactionnel brut sont dissous dans 200 ml de pyridine. Après l'addition de 1 g de cuivre en poudre, la solution est chauffée au reflux pendant 2 heures pour une décarboxylation. La pyridine est distilée sous vide et 100 ml d'eau et 300 ml de n-hexane sont ajoutés. Le cuivre en poudre

  
 <EMI ID=37.1> 

  
filtrat. La couche organique est lavée à l'eau, puis séchée et ensuite concentrée. 

  
Le concentré est raffiné dans une matière huileuse incolore par chromatographie sur colonne au silicagel, ce qui donne 30 g d'acide 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,
22-tétracosapenta.énoique.

  
Bien qu'étant refroidi par de la glace sous agitation, le produit est additionné goutte à goutte de 300 ml d'une suspension éthérée de 4 g d'hydrure d'aluminium-lithium. Après agitation en continu de la suspension pendant 30 minutes, on ajoute séquentiellement 4 ml d'eau avec 4 ml de solution de carbonate de sodium caustique à 15% et 12 ml d'eau. Le cristal précipité est filtré et lavé deux fois avec 200 ml d'éther. Le filtrat est concentré et le concentré est raffiné dans une matière huileuse incolore par chromatographie sur colonne au silicagel, ce qui donne

  
le 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentanéol recueilli.

  
Les propriétés physico-chimiques du produit sont les suivantes :

  
Analyse élémentaire : en tant que C30H520

  
Calculé : C 84,04; H 12,23%;

  
Trouvé : C:84,06; H 12,23%.

  
 <EMI ID=38.1> 

  
5,07 (m, 5H) , 3,65 (t, J =; 7 Hz, 2H) ,

  
1,8 - 2,2 (m, 18H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 15H),

  
1,1 - 1,8 (m, 6H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H).

  
Masse (M/E) : 428

Exemple 2 :

  
3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaénol

  
 <EMI ID=39.1>   <EMI ID=40.1> 

  
n-amylique et 74 g de sodium métallique sont ajoutés par portions, tandis que la solution est vigoureusement agitée. Après que le sodium métallique est complètement dissous,

  
la solution réactionnelle est versée dans de l'eau glacée et est rendue acide en ajoutant 300 ml d'acide chlorhydrique 6N. Elle est ensuite extraite avec 1 1 de n-hexane, lavée à l'eau, séchée et concentrée. On obtient, comme produit brut, 78 g d'acide 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,
10,14,18,22,26-octacosahexanoïque incolore et huileux. Le produit est ensuite additionné goutte à goutte de 500 ml d'une suspension éthérée de 10 g d'hydrure d'aluminiumlithium, tout en étant refroidie par de la glace et agitée. Après agitation poursuivie pendant 30 minutes, on ajoute séquentiellement 10 ml d'eau avec 10 ml d'une solution de carbonate de sodium caustique à 15%, et 30 ml d'eau. Le cristal précipité est filtré et lavé deux fois avec 200 ml d'éther. Le filtrat est concentré et le concentré est défini par chromatographie sur colonne au silicagel, ce

  
qui donne le 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,
26-octacosahexanéol recueilli comme matière huileuse incolore.

  
Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes :

  
Analyse élémentaire : en tant que C35H600

  
Calculé : C 84,61; H 12,17%;

  
Trouvé : C 84,60; H 12,18%.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
(m, 22H), 1, 67 (s, 3H) , 1, 59 (s, 18H) , 1,1 -

  
 <EMI ID=43.1> 

  
Masse (M/E) : 496 

Exemple 3 :

  
3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptanéol

  
 <EMI ID=44.1> 

  
26,30-dotriacontaoctaénonitrile sont dissous dans 250 ml

  
de méthanol et 100 ml de tétrahydrofuranne, puis 24 g de sodium métallique sont ajoutés. La solution réactionnelle est agitée à la température ambiante pendant 30 minutes et est refroidie par de la glace lorsqu'on perçoit la formation de mousses et la production de chaleur. Après que

  
la solution réactionnelle a réagi pendant 2 heures, 500 ml d'acide chlorhydrique 6N sont ajoutés et le produit réactionnel est extrait avec 500 ml de n-hexane. La couche organique est concentrée et le concentré est raffiné par chromatographie sur colonne au silicagel, ce qui donne 16 g de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30dotriacontaheptaénonitrile.

  
Le composé résultant est dissous dans 100 ml de propylèneglycol et, après addition de 12 g de potasse caustique, la

  
 <EMI ID=45.1> 

  
réactionnelle est refroidie par de la glace et, après addition de 100 ml d'acide chlorhydrique 6N, une extraction est effectuée en utilisant du n-hexane. La couche organique est lavée à l'eau, séchée, puis concentrée, ce qui donne, comme produit réactionnel brut, 16 g d'acide 3,7,11,15,19,
23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptaénoïque. Au produit, on ajoute goutte à goutte 200 ml d'une suspension éthérée de 2 g d'hydrure d'aluminium-lithium. Après agitation poursuivie pendant 30 minutes, on ajoute séquentiellement 2 ml d'eau avec 2 ml de solution de carbonate de sodium caustique à 15%, et 6 ml d'eau.

  
Le cristal précipité est filtré et lavé deux fois avec

  
100 ml d'éther. Le filtrat est concentré et le concentré est raffiné par chromatographie sur colonne au silicagel, ce qui donne, sous une forme cireuse blanche, 14 g de  <EMI ID=46.1> 

  
triacontaheptanéol.

  
Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes :

  
Analyse élémentaire : en que C40H680

  
 <EMI ID=47.1> 

  
5,07 (m, 7H), 3,65 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,8 - 2,2

  
(m, 26H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 18H), 1,1 - 1,8

  
(m, 6H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H).

  
Masse (M/E) : 564

Exemple 4 :

  
éther méthylique de 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,
22-tétracosapentaényle

  
4 g de 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaénol sont dissous dans 20 ml de pyridine, puis 10 g de chlorure de p-toluènesulfonyle sont ajoutés. La solution est agitée à la température ambiante pendant 2 heures. 20 g d'eau glacée sont ajoutés et la solution est agitée pendant 30 minutes. Une extraction est ensuite réalisée en utilisant 100 ml de n-hexane. L'extrait est

  
 <EMI ID=48.1> 

  
puis à l'eau et est ensuite séché et concentré. Le concentré est dissous dans 20 ml de dioxane. 10 ml de méthylate de sodium (une solution méthanolique à 28%) sont ajoutés et la solution est agitée et chauffée au reflux pendant 4 heures. La solution réactionnelle est refroidie par de la glace et 50 ml d'acide chlorhydrique 6N

  
sont ajoutés. Une extraction est ensuite effectuée en utilisant 200 ml de n-hexane. La couche organique est lavée

  
à l'eau, séchée et concentrée. Le concentré est raffiné par chromatographie sur colonne au silicagel, ce qui donne, sous une forme huileuse incolore, 3 g d'éther méthylique de 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaényle recueilli.

  
Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes :

  
Analyse élémentaire : en tant que C31H540

  
Calculé : C 84,09; H 12,29%

  
Trouvé : C 84,09; H 12,30%.

  
 <EMI ID=49.1> 

  
1,8 - 2,2 (m, 18H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 15H),

  
1,1 - 1,8 (m, 5H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H)

  
Masse (M/E) : 442

Exemple 5 :

  
acétate de 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,
26-octacosahexaênyle

  
3,5 g de 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26octacosahexaénol sont dissous dans 20 ml de pyridine, puis
10 ml d'anhydride acétique sont ajoutés. Après addition de 20 g d'eau glacée, la solution est agitée pendant 1 heure et une extraction est réalisée en utilisant 100 ml de n-hexane. L'extrait est lavé avec de l'acide chlorhydrique

  
 <EMI ID=50.1> 

  
concentré est raffiné par chromatographie sur colonne au silicagel, ce qui donne, sous une forme huileuse incolore, 3 g d'acétate de 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,
18,22,26-octacosahexaényle recueilli.

  
Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes : 

  
Analyse élémentaire : en tant que C37H620

  
 <EMI ID=51.1> 

  
Trouvé : C 82,45; H 11,60%.

  
 <EMI ID=52.1> 

  
1,8 - 2,2 (m, 22H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 18H),

  
1,1 - 1,8 (m, 5H), 0,90 (d, J 7 Hz, 3H)

  
Masse (M/E) : 538

Exemple 6 :

  
benzoate de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,
22,26,30-dotriacontaheptaênyle

  
3,2 g de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,
30-dotriacontaheptanol sont dissous dans 20 ml de pyridine, puis 5 g de chlorure de benzoyle sont ajoutés. La solution est agitée à la température ambiante pendant 2 heures. 20 g d'eau glacée sont ajoutés et la solution est agitée pendant 30 minutes. Une extraction est ensuite effectuée en utilisant 100 ml de n-hexane. L'extrait est

  
 <EMI ID=53.1> 

  
est ensuite séché et concentré. Le concentré est raffiné par chromatographie sur colonne au silicagel, ce qui donne, sous une forme cireuse blanche, 2,7 g de benzoate de 3,7,

  
 <EMI ID=54.1> 

  
contaheptaényle.

  
Analyse élémentaire : en tant que C47H7202 Calculé : C 84,37; H 10,85%;

  
Trouvé : C 84,38; H 10,83%.

  
 <EMI ID=55.1>   <EMI ID=56.1> 

  
Masse (M/E) : 668

  
Ensuite, l'effet du composé de la présente invention est décrit en détail en se référant aux exemples expérimentaux suivants.

  
Exemples expérimentaux :

  
1. Effet phylactique.

  
(1) Méthode d'expérience

  
Les composés-types suivants sont administrés par la voie intramusculaire à des souris mâles de la famille slc;ICR (âgées de 6 à 7 semaines et d'un poids de 22 à 30 g) selon des quantités respectives données au tableau 1. Après 24 heures, l'Escherichia coli, obtenu cliniquement, est inoculé par la voie sous-cutanée à un niveau de 2,8 x 10 /souris. Le taux de survie est déterminé d'après le nombre de survivants au septième jour de l'infection.

  
(2) Composés-types

  
Composé A :

  

 <EMI ID=57.1> 


  
3,7,11-triméthyl-6,10-dodécadién-1-ol

  
Composé B :

  

 <EMI ID=58.1> 


  
 <EMI ID=59.1>  Composé C :

  

 <EMI ID=60.1> 


  
3,7,11,15-tétraméthyl-6,10,14-h.exadécatrién-1-ol

  
Composé D :

  

 <EMI ID=61.1> 


  
 <EMI ID=62.1> 

  
Composé E :

  
1 

  

 <EMI ID=63.1> 


  
 <EMI ID=64.1> 

  
saheptaén-1-ol

  
Composé F :

  

 <EMI ID=65.1> 


  
3,7-diméthyl-2,6-octadién-1-ol Composé G :

  

 <EMI ID=66.1> 


  
 <EMI ID=67.1> 

  
30,34,38-tétracontadécaén-1-ol

  
Composé H : 

  

 <EMI ID=68.1> 


  
3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undécaméthyl-6,10,14,18,22,

  
 <EMI ID=69.1> 

  
Composé I :

  

 <EMI ID=70.1> 


  
 <EMI ID=71.1> 

  
1-01

  
Composé J :

  

 <EMI ID=72.1> 


  
3,7,11,15,19, 23,27-h.epta.méthyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaén-1-ol Composé K :

  

 <EMI ID=73.1> 


  
 <EMI ID=74.1> 

  
contaheptaén-1-ol

  
Composé témoin : MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu).

  
(3) Resultats

  
Les résultats sont groupées au tableau 1.

  
Tableau 1.

  

 <EMI ID=75.1> 
 

  
2. Effet accentuant la phagocytose du macrophage

  
(1) Méthode et résultats d'expérience

  
Chaque composé-type est administré par la voie intramusculaire à des souris mâles de la famille slc;ICR (âgées de

  
8 semaines et d'un poids de 22 à 30 g) à un niveau de

  
100 mg/kg. Après 24 heures, le test de dégagement de carbone est réalisé pour mesurer l'effet d'accentuation de la phagocytose des macrophages. Le test de dégagement de carbone est effectué conformément à la méthode décrite par

  
G. Biozzi, B. Benacerraf et B.N. Halpern dans "Brit. J. Exp. Path." 24, 441-457.

  
Les résultats sont donnés au tableau 2.

  
Au tableau 2, la valeur des changements de la phagocytose représente une valeur relative par rapport à la période

  
de demi-valeur de l'essai témoin qui est fixée à 100.

  
Tableau 2.

  

 <EMI ID=76.1> 


  
Au tableau 2, lorsque la phagocytose est accentuée, la période de demi-valeur tombe. Toutefois, à 20 (%) ou plus, c'est-à-dire lorsque sa valeur numérique est plus petite que 80, la phagocytose est fortement favorisée. Par con-séquent, parmi les composés de la présente invention, les composés A, D, E, I, J et K ont évidemment un effet d'accentuation de la phagocytose extrêmement élevé.

  
D'après les exemples expérimentaux décrits ci-dessus, il est évident que le composé de la présente invention normalise la fonction immunologique et accentue la résistance

  
à l'infection.

  
Le composé répondant à la formule (XIII) est examiné de la même façon que celle décrite ci-avant.

  
Composés-types.

  
Composé L :

  

 <EMI ID=77.1> 


  
6,10,14,18,22,26-hexaméthyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaén2-one

  
Composé M :

  

 <EMI ID=78.1> 


  
 <EMI ID=79.1> 

  
triacontaheptaén-2-one

  
Composé N :

  

 <EMI ID=80.1> 


  
 <EMI ID=81.1>  Composé 0 :

  

 <EMI ID=82.1> 


  
6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-décaméthyl-5,9,13,17,21,25,
29,33,37,41-tritétracontadécaén-2-one

  
Composé P :

  

 <EMI ID=83.1> 


  
6,10-diméthylundécan-2-one

  
Composé Q :

  

 <EMI ID=84.1> 


  
6,10,14-triméthylpentadécan-2-one

  
Composé R :

  

 <EMI ID=85.1> 


  
6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-décaméthyltritétracontan-2-one

  
Composé témoin : MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu) Résultats de l'expérience.

  
Les résultats sont groupés au tableau 3.

Tableau 3.

  

 <EMI ID=86.1> 


  
Tableau 4.

  

 <EMI ID=87.1> 


  
Par conséquent, les composés L et M, en tant que composés typiques de la présente invention, ont évidemment un effet extrêmement élevé, favorable pour la phagocytose.

  
Les composés S, T, U et V suivants sont examinés de la même façon que ceux décrits ci-avant. 

  
Composés-types.

  
Composé S :

  

 <EMI ID=88.1> 


  
3,7,11,15-tétraméthylhexadéca-1-én-3-ol

  
Composé T :

  

 <EMI ID=89.1> 


  
 <EMI ID=90.1> 

  
Composé U :

  

 <EMI ID=91.1> 


  
docosanol

  
Composé V :

  

 <EMI ID=92.1> 


  
phytol

  
Composé témoin : MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu).

  
Résultats des expériences.

  
Les résultats sont groupés au tableau 5. 

  
Tableau 5.

  

 <EMI ID=93.1> 


  
Tableau 6.

  

 <EMI ID=94.1> 


  
Au tableau 6, lorsque la phagocytose est accentuée, la période de demi-valeur tombe. Toutefois, à 20 (%) ou plus, c'est-à-dire lorsque sa valeur numérique est plus petite que 80, la phagocytose est fortement favorisée. Par conséquent, parmi les composés de la présente invention, le composé V exerce un effet d'accentuation de la phagocytose particulièrement élevé.

  
Le composé de la présente invention a une toxicité extrêmement basse et une sécurité extrêmement élevée et peut être dosé continûment pendant une période prolongée. Dans ce sens, également, le composé de la présente invention est d'un très grand intérêt.

  
Lorsque les composés (A à K) décrits ci-dessus sont adminis-très par la bouche à des rats de la famille S.D. (d'un poids d'environ 200 g) à une dose de 500 mg/kg, ni la mort des sujets, ni une réaction secondaire ne sont absolument pas observées.

  
Le dosage du composé de la présente invention comme agent thérapeutique-prophylactique contre des maladies d'immunodéficience humaines ou comme agent phylactique contre des affections infectieuses humaines varie sensiblement en fonction du type et du degré des maladies et du type des composés, mais n'est pas particulièrement limitatif. En général, environ 10 à 400 mg et préférablement 50 à 500 mg par adulte par jour sont dosés par la bouche ou par la

  
voie parentérale. Lorsque le composé est dosé comme agent phylactique contre des maladies infectieuses, il peut être naturellement dosé en combinaison avec des antibiotiques. Des exemples de formes de dosage sont la poudre, les fines particules, les granules, les comprimés, les gélules, l'injection, etc. Dans la préparation du composé, le médicament est préparé à la manière habituelle en utilisant un support usuel.

  
Pour préparer une composition solide à administrer par la bouche, par exemple, un excipient et, au besoin, un liant, un agent de désintégration, un lubrifiant, un agent colorant, un agent aromatisant et analogues sont ajoutés à l'agent principal et le mélange est ensuite préparé sous

  
la forme d'un comprimé, d'un comprimé revêtu, de granules, d'une poudre, d'une gélule et analogues à la manière habituelle.

  
Des exemples d'excipients sont le lactose, l'amidon de mais, le sucre raffiné, le glucose, le sorbitol, la cellulose cristalline et analogues. Des exemples de liants

  
sont l'alcool polyvinylique, l'éther polyvinylique, l'éthylcellulose, la méthylcellulose, la gomme arabique, la gomme adragante, la gélatine, la gomme-laque, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylamidon, la polyvinylpyrrolidone et analogues. Des exemples d'agents de désintégration

  
sont l'amidon, l'agar-agar, la gélatine en poudre, la cellulose cristalline, le carbonate de calcium, l'hydrogénocarbonate de sodium, le citrate de calcium, la dextrine, la pectine et analogues. Des exemples de lubrifiants sont le stéarate de magnésium, le talc, le propylène-glycol, la silice, l'huile végétale durcie et analogues. Des exemples d'agents colorants sont ceux dont l'usage pour les produits pharmaceutiques est officiellement permis. Des exemples d'agents aromatisants sont le cacao en poudre, le menthol, la poudre aromatique, l'essence de menthe poivrée, le bornéol, la cannelle en poudre et analogues. Un revêtement

  
de sucre, un revêtement de gélatine ou analogues peut être appliqué convenablement aux comprimés et aux granules.

  
En préparant une injection, un régulateur de pH, un tampon, un stabilisant, un agent de préservation, un solubilisant et analogues sont ajoutés à l'agent principal, chaque fois que ceci est nécessaire, et l'injection par la voie souscutanée, intraveineuse ou intramusculaire est préparée à

  
la manière habituelle.

  
Le médicament de la présente invention peut aussi être dosé pour le bétail et la volaille soit par la voie orale ou parentérale. L'administration par la voie orale est généralement effectuée en ajoutant le médicament aux aliments. L'administration par la voie parentérale peut être effectuée en préparant une injection à la manière habituelle et en dosant ensuite l'injection par la voie parentérale, intramusculaire ou intraveineuse.

  
On donne ci-après des exemples de préparation en utilisant

  
 <EMI ID=95.1> 

  
dotriacontaoctaén-1-ol (dénommé ci-dessous "agent principal") qui est l'un des composés de la présente invention. 

  
Exemple de préparation 1 (gélule)

  

 <EMI ID=96.1> 


  
Les constituants sont granulés à la manière habituelle et sont emballés dans 1000 gélules de gélatine durcie. Une gélule contient 5 mg d'agent principal.

  
Exemple de préparation 2 (poudre)

  

 <EMI ID=97.1> 


  
L'agent principal est tout d'abord dissous dans de l'acétone, puis est adsorbé par la cellulose microcristalline et est ensuite séché. Il est alors mélangé avec l'amidon de maïs et est préparé sous la forme d'une poudre à raison de 20 fois sa dilution.

  
Exemple de préparation 3 (comprimé)

  

 <EMI ID=98.1> 


  
L'agent principal est tout d'abord dissous dans de l'acétone, puis est adsorbé par la cellulose microcristalline et est ensuite séché. Il est alors mélangé avec l'amidon de mais, le lactose et la carboxyméthylcellulose de cal-cium, puis une solution aqueuse de polyvinylpyrrolidone est ajoutée comme liant. La solution mélangée est ensuite granulée à la manière habituelle. Après que le talc servant de lubrifiant est ajouté et mélangé, le mélange est préparé en comprimés de 100 mg. Un comprimé contient 5 mg d'agent principal.

  
Exemple de préparation 4 (injection)

  

 <EMI ID=99.1> 


  
L'agent principal, le Nikkol HCO-60, l'huile de sésame et la moitié du propylène-glycol sont mélangés et dissous à chaud à environ 80[deg.]C. Le tampon au phosphate et l'eau distillée contenant à l'état dissous à l'avance le chlorure de sodium et le propylène-glycol restant sont chauffés à en-

  
 <EMI ID=100.1> 

  
pour préparer 1000 ml d'une solution aqueuse. La solution aqueuse résultante est répartie par division en ampoules de 2 ml. Après scellement à chaud, les ampoules sont stérilisées à chaud.

  
Une ampoule contient 20 mg d'agent principal.

  
On donne ci-après des exemples de préparations en utilisant

  
 <EMI ID=101.1> 

  
pal") qui est l'un des composés de la présente invention. 

  
Exemple de préparation 5 (gélule)

  

 <EMI ID=102.1> 


  
Les constituants sont granulés à la manière habituelle et sont emballés dans 1000 gélules de gélatine durcie. Une gélule contient 5 mg d'agent principal.

  
Exemple de préparation 6 (poudre).

  

 <EMI ID=103.1> 


  
L'agent principal est tout d'abordc-dissous dans de l'acétone, puis est adsorbé par la cellulose microcristalline et est ensuite séché. Il est alors mélangé avec l'amidon de mais et préparé sous la forme d'une poudre à raison de
20 fois sa dilution.

  
Exemple de préparation 7 (comprimé).

  

 <EMI ID=104.1> 


  
L'agent principal est tout d'abord dissous dans de l'acétone, puis est adsorbé par la cellulose microcristalline

  
 <EMI ID=105.1>  cium, puis une solution aqueuse de polyvinylpyrrolidone est ajoutée comme liant. La solution mixte est ensuite granulée à la manière habituelle. Après que le talc servant de lubrifiant est ajouté et mélangé, le mélange est préparé en comprimés de 100 mg. Un comprimé contient 5 mg d'agent principal.

  
Exemple de préparation 8 (injection).

  

 <EMI ID=106.1> 


  
L'agent principal, le Nikkol HCO-60, l'huile de sésame et la moitié du propylène-glycol sont mélangés et dissous à

  
 <EMI ID=107.1> 

  
distillée contenant à l'état dissous à l'avance le chlorure de sodium et le propylène-glycol restant sont chauffés à environ 80[deg.]C et ajoutés à la solution précitée pour préparer 1000 ml d'une solution aqueuse. La solution aqueuse résultante est répartie par division en ampoules de 2 ml. Après scellement à chaud, les ampoules sont stérilisées à chaud.

  
Une ampoule contient 20 mg d'agent principal.

  
On donne ci-après des exemples de préparations en-'utilisant

  
 <EMI ID=108.1> 

  
hexaén-2-one (dénommé ci-dessous "agent principal"). 

  
Exemple de préparation 9 (gélule).

  

 <EMI ID=109.1> 


  
Après granulation à la manière habituelle, les constituants sont emballés dans 1000 gélules de gélatine durcie. Chaque gélule contient 5 mg de l'agent principal.

  
Exemple de préparation 10 (poudre).

  

 <EMI ID=110.1> 


  
L'agent principal est tout d'abord dissous dans de l'acétone, puis est adsorbé par la cellulose microcristalline et est ensuite séché.

  
Après mélange de la matière séchée avec l'amidon de mais, le mélange est préparé sous la forme d'une poudre à raison de 20 fois la dilution de l'agent principal à la manière habituelle.

  
Exemple de préparation 11 (comprimé).

  

 <EMI ID=111.1> 


  
L'agent principal est tout d'abord dissous dans de l'acé-tone, puis est adsorbé par la cellulose microcristalline et est ensuite séché. L'amidon de mais, le lactose et la carboxyméthylcellulose de calcium sont ajoutés et mélangés avec la matière séchée. Après addition d'une solution

  
 <EMI ID=112.1> 

  
granulé à. la manière habituelle. On ajoute le talc comme lubrifiant et on prépare des comprimés de 100 mg. Chaque comprimé contient 5 mg d'agent principal.

  
Exemple de préparation 12 (injection).

  

 <EMI ID=113.1> 


  
L'agent principal, le Nikkol HCO-60, l'huile de sésame et la moitié du propylène-glycol sont mélangés et dissous à chaud à environ 80[deg.]C. Le tampon au phosphate et l'eau distillée contenant à l'état dissous à l'avance le chlorure de sodium et le propylène-glycol restant sont chauffés à environ 80[deg.]C et ajoutés à la solution précitée pour préparer 1000 ml de solution aqueuse. La solution aqueuse résultante est répartie par division en ampoules de 2 ml. Après scellement à chaud, les ampoules sont stérilisées à chaud.

  
Une ampoule contient 20 mg d'agent principal. 

  
Revendications.

  
 <EMI ID=114.1> 

  
à la formule ci-après :

  

 <EMI ID=115.1> 


  
où n est un nombre entier de 5 à 7 et R est un hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe acyle aliphatique ou aromatique.

  
 <EMI ID=116.1>

Claims (1)

  1. revendication 1, caractérisé en ce que R est un hydrogène.
    3.- Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend un support acceptable pharmaceutiquement et une quantité efficace pharmaceutiquement d'un composé de polyprényle choisi dans le groupe constitué des composés de polyprényle répondant aux formules suivantes : <EMI ID=117.1>
    où n est un nombre entier de 5 à 7 et R un groupe alkyle inférieur ou un groupe acyle aliphatique ou aromatique; <EMI ID=118.1>
    où a et b sont chacun un hydrogène ou a et b sont combinés ensemble pour former une liaison et n est un nombre entier de 1 à 10; <EMI ID=119.1> où a et b sont chacun un hydrogène ou a et b sont combinés ensemble pour former une liaison et n est un nombre entier <EMI ID=120.1>
    3,7,11,15-tétraméthyl-1,6,10,14-hexadécatétraén-3-ol, du docosanol, du phytol et de l'isophytol.
    <EMI ID=121.1>
    sition pharmaceutique contenant un composé de polyprényle, substantiellement tels que décrits précédemment.
BE2/60109A 1982-05-28 1983-05-27 Derives de l'alcool beta, alpha-dihydropolyprenylique et composition pharmaceutique contenant un compose de polyprenyle. BE896865A (fr)

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