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"Nouveaux dérivés du thiophène, leur préparation et leur utilisation en tant que fongicides."
Invention de : Rudolf SANDMEIER et Karl SECKINGER
Revendication de la priorité de la demande de brevet déposée en Grande Bretagne le 13 septembre 1982 sous le no.
82 26005 au nom de SANDOZ S. A.
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La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du thiophène, leur préparation et leur utilisation comme agents fongicides.
L'invention concerne plus particulièrement les dérivés du thiophène répondant à la formule I
EMI2.1
EMI2.2
dans laquelle R., chacun, indépendamment les uns des autres, H, F, C1, Br ou un groupe alkyle en C1-C4'a1coxy en C1-C4 ou alkyl en C.-C., X représente un groupe-CH )-COOR dans lesquelles R.
H ou un groupe alkyle en C.-C., RI représente un groupe allényle, 2, 2-diha1o-1-cyclopropyle non substitué ou substitué par un groupe alkyle en C1-C4'un groupe phényle non substitué ou substitué ou un groupe de formule COZRg, (Rg) OR10' CN, CHO,
EMI2.3
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dans lesquelles Z et Z'représentent 0 ou S, Rn représente un groupe alkyle en 1-C6,
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alcény1e en C3-C6 ou alcynyle en C-'C,-, j b J b ZR pouvant être lié avec R4 pour former le pont ZCH (R-c)-CH dans lequel Z a les significations indiquées précédemment et R représente H ou Ci Rq, Rg et Rg H ou un groupe alkyle 9 en C-C, ,R,o représentent un groupe alkyle 10 en C.-C., pouvant être lié avec Rio, ou 9 avec l'O, 9 1 senter un groupe alkylène et former alors un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons, R11, R12 et R13 représentent chacun,
indépendam- ment les uns des autres, H, C1, Br ou un groupe alkyle en C.-C., R14 représente H, Cl, Br, I ou un groupe alkyle en C1-C4,
EMI3.2
R6 un groupea1ky1e en C1-C3' R-représente un groupe alkyle en en C3-C6 ou alcynyle en C-C-, j b J b b/ être liés ensemble pour former CH2-CH2, et Y représente H; un reste hydrocarboné choisi parmi les groupes alkyle
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en C1-C6'alcény1e en C2-C6 et alcynyle en C-C,t b b . b non substitués ou substitués par F, C1, Br ou CN ;
un groupe époxyalkylène en CZ-C6'cyc1oa1ky1e en
EMI3.4
C-C,-, noyau hétérocyclique à 5 chaînons contej b nant 1 à 3 hétéroatomes choisi parmi 0, S et N, et qui est non substitué ou substitué par F, C1, Br ou des groupes alkyle en C1-C4 ;
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un groupe benzyle non substitué ou substitué ; un reste un reste n n)-7a tua un reste (A) nZ1H et ses esters et éthers, - ni dans lesquels A représente CH2 ou CH (CH3), n signifie 0 ou 1, Az représente un reste l-azolyle contenant 1 à 3 atomes d'azote, Y, représente une liaison covalente ou NH, R9a représente H ou un groupe alkyle en C1-C4,
EMI4.2
un groupe alkyle en Cl-cet Z, représente 0 ou S.
R10areprésenteLorsque l'un quelconque des substituants R1, r2, R3 et R4 signifie ou contient un groupe alkyle en C1-C4, celui-ci est de préférence CH3.
Lorsque R5 signifie un groupe 2, 2-dihalol-cyclopropyle, les deux halogènes sont de préférence F, C1 ou Br, en particulier Cl ou Br, spécialement Cl ; les deux halogènes sont de préférence identiques.
Tout substituant alkyle en C1-C4 du groupe 2, 2-dihalo-1cyclopropyle, signifie de préférence CH3.
Lorsque R5 signifie un groupe phényle substitué, il est avantageusement mono ou disubstitué.
Les substituants appropriés du groupe phényle sont par exemple les groupes alkyle en C1-C4 (CH3), alcoxy en C1-C4 (OCH3) et les halogènes (F, Cl, Br).
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R6 signifie de préférence CH. b j Lorsque l'un quelconque des substituants R7 et Ro signifie un groupe alkyle en Cl-C6'il /d t b avantageusement d'un groupe alkyle en Cl-code préférence Lorsque l'un des substituants Rg, Q, et Rïo signifie un groupe alkyle 9 1 en Cl-cil s'agit par exemple d'un groupe CH3.
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Lorsque Rg et R10'Rg et R ou Rg 9 10, 1 9 10 sont liés ensemble et signifient un groupe alkylène, celui-ci est de préférence non ramifié.
Lorsque l'un quelconque des substituants R11, R12 et R13 signifie un groupe alkyle en Cl-C4' celui-ci est de préférence un groupe CH3.
Lorsque l'un quelconque des substituants R11, R12 et R13 signifie un halogène, celui-ci est de préférence Cl ou Br, plus particulièrement Cl.
Lorsque R14 signifie un groupe alkyle en Cl-C4'celui-ci peut être linéaire ou ramifié et signifie par exemple CH3.
Lorsque Y signifie un reste hydrocarboné substitué par un halogène, cet halogène est avantageusement Cl ou Br.
Lorsque Y signifie un reste hydrocarboné substitué, le reste hydrocarboné est de préférence un groupe alkyle en C1-C6, en particulier un groupe alkyle en Cl-C3.
Lorsque Y signifie un groupe alkyle en C,-C non substitué, il s'agit de préférence d'un groupe alkyle en C 3-C,, plus particulièrement un groupe alkyle en C3-C5 non ramifié ou un groupe 2-mèthyl-1butyle.
Lorsque Y signifie un groupe alcényle en C3-C6, il s'agit de préférence du groupe CH=CH-CH3.
Lorsque Y signifie un groupe cycloalkyle en C3-C6'il s'agit de préférence d'un groupe cyclopropyle ou cyclobutyle.
Lorsque Y représente un hétérocycle à 5 chaînons, celui-ci peut être aromatique ou saturé ; comme exemples de radicaux hétérocycliques appropriés, on peut citer les radicaux furyle, par exemple 2-furyle,
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tétrahydrofuryle, thiényle, isoxazo1y1e et thiadiazolyle.
Les substituants appropriés de ces groupes hétérocycliques sont en particulier C1, Br et CH . Un hété- rocycle quelconque substitué est plus spécialement mono-substitué.
Les significations qui conviennent pour
EMI6.1
Az sont par exemple pyrazo1 1H-1, 2, 4-triazo1-1-y1e.
Lorsque signifie un groupe alkyle '7 a en C.-C., est plus spécialement CH. Hr. signifie de préférence ) u a j
Comme exemples appropriés de composés de formule I dans laquelle Y représente un reste
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(A) nZ1H on citera par exemple les esters avec un acide a1canofque, tel que CH3COOH, un acide estérifié,alcane-sulfonique, par exemple CH3SO2OH, un acide dialkylsulfamique, par exemple (CH3) 2NS020H, un dérivé fonctionnel de l'acide carbonique, etc...
Des exemples appropriés de composés, de formule I dans laquelle Y représente un reste (A) nZ1H éthérifié, on citera par exemple les composés de formule I dans laquelle Y représente (A) nZ1W où A, n et Z, ont les significations données précédemment et W représente un groupe choisi parmi les groupes
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alkyle en C,-Cp (en particulier CH-, ), en (en particulier CH-CH=CH), en C3-C6 (en particulier CH2C=CH), en C.-C4)-alkyle en C,-C- (en particulierCHOCH),(atkylthioenc-C- alkyle en C1-C3 (en particulier CH2SCH3), non substitués ou substitués par un halogène (F, C1, Br) ou un groupe pyrannyle.
Les composés préférés de formule I sont ceux ayant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :
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- le reste N (X)-COY est en position 3 du cycle thio- phène,
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- R3 l'hydrogène, Cl Br, est- R3 est Br, - R, est en position ortho du reste N (X)-COY, - R.
et R sont en position ortho et ortho'du reste
N (X) COY,
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- choisis parmi - moins l'un des substituants R, et R2 signifie ou - CH (R4) COR,, N en
R, et-R4représenteCH3, - Z et Z'signifient 0, - Ra représente un groupe alkyle en Cl-C6'
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- former CH2CH2' d 4 L - CH LOOCH3, - un groupe tétrahydro-2-furannone
R- X représente un groupe 2-oxo-3-oxazolidinyle, - X représente un groupe N (CH3)COOCH3,
EMI7.4
- représente CHOH,CHOCH,CH Hc, O-CH-CH=CH, CHO-CH-C=CH, -OCHOCH, OSON ) , CI, n-C3H7'n-C4Hg, benzyle ou 2-tétrahydrofuryle.
L'invention concerne également un procédé de préparation des composés de formule I, procédé selon lequel : a) pour préparer un composé de formule la
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dans laquelle R a la signification de Rus excepté un groupe alkenyle, Y'a la signification de Y excepté un groupe
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et époxyalkylène en C2-C6' L !)'7 a) ua L o et R, , , , , , et R ont les significations données précédemment, on acyle à l'azote un composé de formule II
EMI8.2
dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R ont les signi- fications données précédemment, avec un composé de formule III Y'-CO-E (III) dans laquelle,
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E est un halogène ou Y'-COO, et
Y'a la signification donnée précédemment, ou b)
pour préparer un composé de formule la comme défini ci-dessus, on fait réagir un composé de formule IV
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dans laquelle R1, R2, R3 et Y'ont les significations données précédemment, avec un composé de formule V
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R5' - CH(R4) - L (V) dans laquelle R, et R ont les significations données précédemment et
L est un groupe susceptible d'être scindé sous les conditions de la réaction, ou c) pour préparer un composé de formule Ib
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dans laquelle R1, R2, R3 et Y'ont les significations données précédemment, et R6 et R-ont les significations données pour
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R, et R7 excepté CH-CH, 0 7 1) c H on alkyle à l'azote un composé de formule VI
EMI9.3
dans laquelle R1, R2, R3 , R'7 et Y'ont les signi- fications données précédemment, sous forme de sel,
avec un composé de formule VII
R'6-L (VII) dans laquelle R6 et L ont les significations données précédemment, ou d) pour préparer un composé de formule Ic
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dans laquelle R1, R2, R3 et Y'ont les significations données précédemment, on soumet un composé de formule VIII
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dans laquelle R1, R2, R3 et L ont les significations données précédemment, dans un ordre quelconque a) 1 une N-acylation en utilisant le composé de for- mule III, défini ci-dessus, comme agent d'acyla- tion, et ss) àunecyclisation activée par les bases, ou e) pour préparer un composé de formule Id
EMI10.3
dans laquelle R1, R2, R3, R4 et Y ont les significations données précédemment,
on traite un composé de formule le
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odans laquelle R1, R2, R3, R4 et Y ont les signifi- cations données ci-dessus, par CH20 sous les conditions nécessaires pour trans- former un groupe acétylène en groupe allène, ou f) pour préparer un composé de formule If
EMI11.2
dans laquelle R., R , R , Zl et X ont les signi- fications données précédemment, on soumet les esters correspondants, désignés ci-après composés de formule Ig, à une alcoolyse catalysée parles bases, ou g) pour préparer un composé de formule Ih
EMI11.3
EMI11.4
dans laquelle Ri,R,R-.,A,Rq, .
les significations données précédemment, on soumet un compose de formule IX
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EMI12.1
dans laquelle R1, R2, R3, A, X et L ont les significations données précédemment,
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à une substitution nucléophile du groupe L par réaction avec un composé de formule X rua < " dans laquelle les significations et Y, représente H ou Nu h) pour préparer un composé de formule Ii
EMI12.3
dans laquelle Y" représente un groupe époxyalkylène en C2-C6 et X, R1, R2 et R3 ont les significations données pré- cédemment, on soumet un composé alcényle correspondant de formule Ij
EMI12.4
dans laquelle R1, R2, R3 et X ont les significations données
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précédemment et Y"'représente un groupe alcényle en C-C,-,
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à une époxydation,
ou i) pour préparer un composé de formule Ik
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dans laquelle
R1, R2, R3, R4 et Y ont les significations données précédemment et
Hal signifie C1, Br et I, on substitue dans un composé de formule Ie, comme défini ci-dessus, l'hydrogène acétylénique par
Hal.
Le procédé de l'invention peut être effectué selon les méthodes classiques.
La N-acylation selon le procédé a) est effectuée avantageusement dans un solvant inerte sous les conditions de la réaction. Comme solvants appropriés, on peut citer par exemple les hydrocarbures aromatiques ou halogènes tels que le toluène, le chlorobenzène et le dichlorométhane. Lorsque E signifie un halogène, celui-ci est de préférence le chlore. La présence d'une base telle que NaHC03 ou la triethylamine est avantageuse, en particulier lorsque E signifie un halogène. Une température de réaction appropriée est comprise entre 0 et 110 C, par exemple entre 20 et 30 C.
Les composés de formule IV, lorsqu'on les fait réagir selon le procédé b), peuvent être utilisés
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sous forme libre ou sous forme de sel, par exemple sous forme de sel de métal alcalin tel que le sel de sodium. De tels sels sont obtenus à partir des amides correspondants de formule IV------------------ par réaction avec une base appropriée, par exemple l'hydrure de sodium, dans un solvant inerte sous les conditions de la réaction tel qu'un dialkylamide d'un acide carboxylique ou un hydrocarbure aromatique, par exemple le diméthylformamide ou le toluène.
La réaction du composé de formule IV sous forme de sel avec le composé de formule V, a lieu facilement, en général même à la température ambiante ; elle est effectuée avantageusement en ajoutant le composé de formule V à la solution décrite ci-dessus du composé de formule IV sous forme de sel.
Des exemples de significations appropriées de L (composés de formule V) comprennent les halogènes, en particulier C1 ou Br, ou les groupes alkyl-solo (par exemple mêsyloxy) ou aryl-SO O (par exemple tosyloxy).
Le procédé c) peut être effectué sous les conditions similaires à celles indiquées pour le procédé b), en utilisant les composés de formule VI sous forme de sel, par exemple sous forme de sel sodique.
La N-acylation des composés de formule VIII est également effectuée de manière appropriée dans un solvant inerte sous les conditions de la réaction, par exemple le toluène ou le chlorobenzène, à une température comprise entre environ 50 et 120 C, par exemple 80 C.
La cyclisation selon le procédé d) (étape peut être effectuée en milieu anhydre, inerte sous les conditions de la réaction, par exemple dans le diméthoxy- éthane ou le toluène, en présence d'un agent accepteur
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d'acide, par exemple 1'hydrure de sodium, l'amidure de sodium et 1'éthy1ate de sodium. La cyclisation peut également être effectuée dans un système à deux phases aqueux/organique en présence d'une base minérale, par exemple 1'hydroxyde de sodium, et, éventuellement, d'une quantité catalytique d'un catalyseur de transfert de phase.
La transformation d'un groupe acétylénique en groupe axénique par réaction avec le formaldéhyde selon le procédé e), est une réaction de type connu en soi (voir par exemple la demande de brevet européen n 44 482). Elle est effectuée avantageusement en présence d'une amine, par exemple la diisopropylamine, et d'un catalseur approprié, par exemple un composé du cuivre tel que le bromure de cuivre (I).
L'a1coo1yse catalyséepar les bases selon le procédé f) est effectuéeavantageusement sous des conditions douces, par exemple à la température ambiante, de préférence avec un large excès d'un alcool, par exemple le méthanol, et en présence d'une quantité catalytique d'un alcoolate de sodium, par exemple le méthylate de sodium.
La substitution nucléophile selon le procédé g) est effectuée avantageusement dans un solvant inerte sous les conditions de la réaction, par exemple un alcool, un hydrocarbure, un nitrile ou un amide tels que l'éthanol, le toluène, l'acétonitri1e et le diméthy1formamide, à une température comprise entre 20 et 110 C, par exemple à 80 C. La réaction est effectuée de façon appropriée en présence d'un agent accepteur d'acide, tel qu'une base organique tertiaire ou une base minérale, par exemple K2C03' ou d'un excès du composé de formule X.
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0L'époxydation des composés de formule Ij selon le procédé h) est effectuée de façon appropriée avec un peroxyacide organique tel que l'acide m-chloroperbenzofque, ou avec un mélange d'eau oxygénée et d'une base minérale, par exemple l'hydroxyde de sodium.
La substitution de l'hydrogène acétylénique d'un composé de formule le selon le procédé i), est effectuée avantageusement à l'aide de l'acide hypohalogénohydrique correspondant, préparé avantageusement in situ selon les méthodes connues par réaction de l'halogène avec un hydroxyde de métal alcalin tel que NaOH.
Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent être isolés du mélange réactionnel selon les méthodes connues.
On notera que la transformation d'un composé de formule I en un autre composé de formule I peut être effectuée selon les modes opératoires classiques. C'est ainsi que les composés de formule I comportant une fonction aldéhyde peuvent être obtenus par exemple selon les méthodes classiques à partir de l'acétal correspondant, tel que l'acétal éthy- lèneglycolique, par hydrolyse catalysée par les bases, par exemple avec l'acide p-toluènesulfonique dans un mélange d'acétone et d'eau. Les composés de formule I comportant une fonction oxime peuvent être obtenus par réaction de l'aldéhyde correspondant avec l'hydroxylamine appropriée.
Les composés de formule I comportant un groupe 2, 2-dihalocyclopropyle peuvent être obtenus à partir des composés insaturés correspondants de formule I par réaction avec CHC13 en présence d'hydroxyde de sodium. Si nécessaire, les composés de formule If peuvent également être estérifiés pour donner les esters correspondants.
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Les composés de formule II et IV sont des composés nouveaux. Ils peuvent être obtenus selon les méthodes connues à partir des amines correspondantes de formule XI
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dans laquelle Rl'R2 et R3 ont les significations données précédemment.
Les composés de formule VI et VIII peuvent être obtenus selon les méthodes connues à partir des composés de formule XII
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dans laquelle Ri,RetR ont les significations données précédemment.
Les composés de formule XII sont également des composés nouveaux. Ils peuvent être obtenus selon les méthodes classiques à partir des amines correspondantes de formule XI, par exemple par transformation de l'amine de formule XI en son sel de diazonium par réaction avec le nitrite de sodium dans un mélange d'acide chlorhydrique et d'eau, et réduction in situ du sel de diazonium ainsi obtenu, avec un agent réducteur approprié tel que SnC12 ou, de préférence, Na2SO3.
Les produits de départ et réactifs utilisés dans les procédés décrits ci-dessus sont connus ou bien, lorsqu'ils ne sont pas connus, peuvent être préparés selon des procédés analogues à ceux décrits dans la
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présente demande ou selon des procédés connus.
Les composés de formule 1 se signalent par d'intéressantes propriétés fongicides. Ils exercent en particulier un effet fongicide contre les champignons phytopathogènes, plus particulièrement contre les champignons de la classe des Oomycètes comme il ressort de l'effet fongicide notable constaté dans les essais contre Phytophthora infestans dans les pommes de terre (voir essai A ci-après) et contre Plasmopara viticola dans la vigne (voir essai B ci-après), à des concentrations en matière active comprises entre 8 ppm et 125 ppm, par exemple 8 ppm, 32 ppm et 125 ppm.
En raison de ces résultats, les composés de formule 1 sont en particulier indiqués pour être utilisés comme agents fongicides contre les souches de Phytophthora et/ou de Plasmopara résistantes. Des composés représentatifs présentent également un effet intéressant contre Pythium aphanidermatum après traitement du sol à une concentration en matière active comprise entre 10 et 160 ppm, par exemple 32 et 125 ppm (voir essai C ci-après). Aux doses efficaces comme fongicides, les composés de formule 1 n'ont pas d'effet phytotoxique sur les plantes atteintes par de tels champignons et sont par conséquent indiqués pour combattre les champignons par effet systémique, curatif et par éradication.
Ils sont également indiqués pour être utilisés comme agents fongicides contre des souches de Phytophthora et de Plasmopara particulièrement résistantes.
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Essai A : fongicide contre Phytophthora infestans Sur de jeunes plants de pommes de terre en pot au stade de 3 à 5 feuilles on pulvérise, jusqu'à écoulement, une suspension aqueuse contenant de 0, 01%
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Effetà 0,0008% (poids/volume) d'un composé de formule I, formule par exemple sous la forme d'une poudre moui1- 1ab1e telle que décrite à l'exemple de formulation 1 ci-après.
Deux heures plus tard, on inocule les plants traités avec une suspension de spores de Phytophthora infestans (environ 105 sporangia/ml) et on transfère les plants dans une enceinte fournissant une humidité atmosphérique relative de 100%, où ils sont exposés pendant 16 heures par jour à la lumière du jour à une température ambiante de 16 C. On évalue les résultats obtenus sur la maladie 4 à 5 jours plus tard en comparant les végétaux traités avec des végétaux non traités mais inoculés de manière analogue.
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Essai B : Effet fongicide contre Plasmopara viticola l
Sur de jeunes. plants de vigne en pot au stade de 3 à 6 feuilles on pulvérise, jusqu'à écoulement, une suspension aqueuse contenant de 0,01 à 0,0008% (poids/volume) d'un composé de formule I, formulé par exemple sous la forme d'une poudre mouillable telle que décrite à l'exemple de formulation 1 ci-après.
Deux heures plus tard, on inocule ces plants avec une suspension de sporesde P1asmopara viticola (environ
105 sporangia/ml) et on transfère les plants dans une enceinte fournissant une humidité atmosphérique relative de 100% où ils sont exposés à une température ambiante comprise entre 15 et 220C (variant sur une période de 24 heures) et pendant 16 heures par jour à la lumière du jour. On détermine les effets sur la maladie 6 jours après l'inoculation, en comparant les végétaux traités avec des végétaux non traités mais inoculés de manière analogue.
Essai C : Traitement du sol (in vivo en utilisant
Pythium aphanidermatum)
On cultive Pythium aphanidermatum pendant
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4 jours à 25 C dans un mélange stérile de sable et de farine de maïs (dans le rapport 97 : 3 v/v) auquel on a ajouté de l'eau dans un rapport d'environ 1 : 4 (v/v). On incorpore ensuite le champignon dans un mélange semi-stérile de tourbe et de sable que l'on traite par une suspension contenant la matière active de manière à obtenir une concentration de 10 à 160 ppm (par exemple 10, 40 et 160 ppm) par volume de terre.
On remplit des pots de 5 cm de diamètre avec cette terre que l'on ensemence ensuite avec des semences de concombre. On abandonne ces pots pendant 7 jours à 24 C dans une chambre d'incubation sous une humidité relative de 60-70%. On évalue ensuite l'efficacité de la substance à essayer en déterminant visuellement le nombre de plants qui ont levé dans les pots traités et en comparant les résultats à ceux obtenus avec les pots contenant de la terre inoculée de la même manière mais non traités.
Dans les essais décrits ci-dessus, les composés de formule I exercent une activité fongicide.
Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent par conséquent être utilisés comme fongicides.
L'invention concerne également un procédé de lutte contre les champignons phytopathogènes, en particulier de la classe des Oomycètes, chez les plantes, les semences ou le sol, procédé selon lequel on applique sur les plantes, les semences ou le sol une quantité fongicide efficace d'un composé de formule I tel que défini ci-dessus.
Les champignons de la classe des Oomycètes contre lesquels les composés de formule I sont particulièrement efficaces, sont ceux du genre Phytophthora dans des plantes telles que les pommes de terre, les
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tomates, le tabac, les agrumes, les cacaoyers, l'hévéa, les pommes, les fraises, les légumes et les plantes ornementales, par exemple Phytophthora infestans dans les pommes de terre et les tomates, du genre Plasmopara dans les plantes telles que la vigne et le tournesol, par exemple Plasmopara viticola dans les vignes, du genre Peronospora dans les plantes telles que le tabac, par exemple Peronospora tabacina dans les culez tures de tabac, du genre Pseudoperonospora dans les plantes telles que le houblon et le concombre, par exemple Pseudoperonospora humuli dans les cultures de houblon,
du genre Bremia dans les plantes telles que la laitue, par exemple Bremia lactucae dans les laitues, du genre Pythium provoquant la fonte des semis et la pourriture des racines dans un grand nombre de plantes, telles que les légumes, les betteraves à sucre, les plantes ornementales et les conifères, par exemple Pythium aphanidermatum dans les betteraves sucrières, du genre Sclerospora dans les plantes telles que le sorgho et le mafs, par exemple Sclerospora sorghis dans le sorgho.
La quantité de composé de formule 1 à appliquer dépend de facteurs tels que l'espèce de champignon à combattre, le moment et le mode d'application et la quantité et la nature du composé de formule 1 utilisé.
D'une manière générale, on obtient ceDendant des résultats satisfaisants lorsqu'on applique sur le lieu à traiter, par exemple sur les cultures ou sur le sol, une quantité comprise entre 0, 05 et 5 kg, de préférence entre 0,1 et 3 kg, en particulier entre 0, 1 et 0, 5 kg de composé de formule I/ha de surface à traiter l'application étant répétée si nécessaire.
Lorsque les composés de formule 1 sont utilisés pour
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le traitement des semences, ils seront appliqués à une dose comprise entre environ 0,05 et 0,5 g, de préférence entre environ 0,1 et 0,3 g de composé de formule 1 par kg de semence.
Selon les circonstances, on peut utiliser les composés de formule 1 en association avec d'autres pesticides, par exemple des fongicides, des bactéricides, des insecticides, des acaricides, des herbicides ou des agents de régulation de la croissance des plantes, afin de renforcer leur activité ou d'élargir leur spectre d'activité.
Les fongicides particulièrement indiqués pour être utilisés en association avec les composés de formule 1 comprennent un ou plusieurs composés choisis parmi un fongicide à base de cuivre, l'acétate de fentine, le captane, le folpel, le mancozèbe, le manèbe,
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le zinèbe, le propinèbe, le cymoxanile, le chlorothalo- nile, le dichlofluanide et le phosétyl-AI. Les associations particulièrement utiles comprennent un composé de formule I, un composé choisi parmi le cymoxanile et le phosêtyl-Al et un ou deux composés choisis parmi les fongicides à base de cuivre, le captane,
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le folpel, le mancozèbe, le manèbe, le zinèbe, le pro- pinèbe, le chlorothalonile et l'acétate de fentine.
Comme exemples de fongicides à base de cuivre appropriés pour être utilisés en association avec un composé de formule I, on peut citer par exemple le carbonate de cuivre (II), le sulfate de cuire (II) et ses dérivés tels que le sulfate de cuivre (II) et de calcium, la bouillie bordelaise et la bouillie bourguignonne ; l'oxychlorure de cuivre (II) et ses dérivés tels que l'oxychlorure de cuivre (II) et de calcium ;
l'oxychlorure tétracuivrique, l'oxyde cuivreux, l'hydroxyde cuivrique et également des complexes de
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cuivre tels que l'hydroxyde de cuivre triethanolamin de formule [CuN (CH2CH20H) 3J- (OH) 2' ou le sulfate de
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bis (éthy1ènediaminercuivre (II) de formule [CuN(HNCHCHNH).]SO, L'acétate de fentine, le chlorothalonile, le captane, le fo1pel, le mancozèbe, le manèbe, le et leurs mélanges.zinèbe, le propinèbe, le dichlofluanide, le cymoxani1e et le phoséty1-A1 sont les dénominations communes de fongicides connus.
Les composés de formule 1 sont utilisés avantageusement sous forme de compositions fongicides, en association avec des diluants acceptables en agriculture. De telles compositions font également partie de l'invention. Elles peuvent contenir, outre un composé de formule 1 comme matière active, d'autres agents actifs tels que des fongicides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme solide ou liquide, par exemple sous forme de poudre mouillable, de concentré ému1sionnab1e, de suspension concentrée dispersable dans l'eau, de poudre pour poudrage, de granulé, de composition à libération retardée, contenant les diluants habituels.
De telles compositions peuvent être préparées selon les méthodes connues, par exemple en mélangeant la matière active avec un diluant et éventuellement avec d'autres agents de formulation tels que des agents tensio-actifs.
Par diluants, on entend ici des produits liquides ou solides acceptables en agriculture, susceptibles d'être ajoutés à la matière active afin de la mettre sous une forme d'application plus aisée ou améliorée, ou de pouvoir l'utiliser à la concentration voulue. Il peut s'agir par exemple de talc, de kaolin, de terre d'infusoires, de xylène ou d'eau.
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Les compositions destinées à la pulvérisation te 11 es que les concentres dispersables dans l'eau ou les poudres mouillables, peuvent contenir des agents tensio-actifs tels que des agents mouillants et des dispersants, par exemple le produit de condensation du formaldéhyde avec un naphtalène-sulfonate, un alkylarylsulfonate, un lignine-sulfonate, un sulfate d'alcool gras, un alkylphenol éthoxylé et un alcool gras éthoxylé.
En général, les compositions comprennent de 0,01 à 90% en poids de matière active, de 0 à 20% en poids d'agent tensio-actif acceptable en agriculture et de 99,99 à 10% en poids d'un ou de plusieurs diluants solides ou liquides, la matière active étant constituée d'au moins un composé de formule 1 ou de mélanges de ce composé avec d'autres matières actives, telles que des fongicides. Les formes concentrées contiennent en général entre environ 2 et 90%, de préférence entre environ 5 et 70% en poids de matière active. Les formes prêtes à l'emploi peuvent contenir par exemple de 0, 01 a 20% en poids, de préférence de 0,01 à 5% en poids de matière active.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les parties et les pourcentages s'entendent en poids et les températures sont toutes indiquées en degrés Celsius.
Exemple de formule 1 : Poudre mouillable
On broie 25 parties du composé de l'exemple 1 ci-après avec 3 parties de sulfate de lauryl, 5 parties de lignine-sulfonate de sodium, 22 parties de silice et 45 parties de kaolinite finement divisée, jusqu'à ce que la dimension moyenne des particules soit inférieure à 5 microns. La poudre mouillable
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ainsi obtenue est diluée dans de l'eau avant l'emploi, à une concentration comprise entre 0,01% et 5% de matière active. La liqueur à pulvériser résultante peut être appliquée aussi bien par pulvérisation des parties aériennes que par trempage des racines.
Exemple de formule 2 : Granulés
Dans un mélangeur à tambour, on pulvérise sur 94.5 parties de sable de quartz 0,5 partie d'un liant (agent tensio-actif non-ionique) et on mélange le tout soigneusement. Après avoir ajouté 5 parties en poids du composé de l'exemple 1 ci-après, on continue à mélanger soigneusement le tout jusqu'à obtention d'un granulé dont la dimension des grains est comprise entre 0,3 et 0,7 mm. Les granulés peuvent être appliqués par incorporation dans le sol au voisinage des plantes à traiter.
Exemple de formulation 3 : Concentré émulsionnable
On mélange, jusqu'à obtention d'une solution homogène, 25 parties d'un composé de formule I, par exemple le composé de l'exemple 1 ci-après, 65 parties de xylène, 10 parties du produit de réaction d'un alkylphenol avec l'oxyde d'éthylène et du dodecylbenzène-sulfonate de calcium. Le concentré émulsionnab1e ainsi obtenu est dilué dans de l'eau avant l'emploi.
Préparation des produits finals
Exemple 1 Ester méthylique de la N- (2-buténoyl)-N- (2, 4-diméthyl- 3-thiényl)-alanine
A 6,39 g (0,03 mole) d'ester méthylique de la N- (2, 4- diméthyl-3-thiény1) alanine, 4,15 g (0,03 mole) de K2C03'10 ml d'eau et 100 ml de dich1orométhane, on ajoute sans refroidissement 3,14 g (0,03 mole) de
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chlorure de 2-buténoy1e.
Lorsque la réaction exothermique est terminée, on continue d'agiter pendant encore une heure. On sépare ensuite la phase organique, on la lave à l'eau, on la sèche sur Na2S04 anhydre et on l'évapore sous vide, ce qui donne le composé du
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? fi titre.
D
Exemple 2 Ester méthylique de la N- (méthoxyacétyl)-N- (2, 4-diméthyl- 3-thiényl)-alanine
A une suspension maintenue sous bonne agitation et constituée de 0, 9g (0,03 mole) d'hydrure de sodium (dispersion à 80% dans l'huile minérale) dans 12 ml de diméthy1formamide anhydre, on ajoute goutte à goutte 5 g (0,025 mole) de N- (2 4-diméthyl-3-thiényl méthoxyacétamide dans 45ml de diméthylformamide anhydre.
Lorsque la réaction exothermique (33 ) est terminée, on laisse la solution du sel sodique revenir à la température ambiante et on la traite ensuite par 4,17 g (0,025 mole) de 2-bromopropionate de méthyle.
L'addition terminée, on chauffe le mélange réactionnel à 500 pendant 3 heures et on 1'évapore à siccité. On reprend le résidu dans 100 ml d'éther diéthylique et on filtre. L'huile résiduelle obtenue par évaporation du filtrat est chromatographiée sur colonne de gel de silice en utilisant, comme éluant, un mélange 1 : 5 d'éther diéthylique et d'hexane.
On obtient ainsi le composé du titre ; F = 42-43 .
Exemple 3
En procédant comme décrit aux exemples 1 ou 2 mais en utilisant les composés appropriés de formules II et III (dans laquelle Y'signifie C1) ou de formules IV et V (dans laquelle L signifie Br),
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on obtient les composés suivants : A. Les composés de formule Im
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Ex. (formule Im) Y Ex. (formule Im) Y 20 3.1 CH2CH2CH3 (nD2 =1, 5128) 3. 6 CH2OCH2CH=CH2
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20 3. 7 CH20CH2C=CH 3. 2 8 CH-1, 2, 4-triazolyl 3. 3 ) (n=1, D 3. 9 CH2-OSO.2-CH3 3. 4 3. 02 0=1, 2 3 0 - < 1 (nO =1, 5242)B. Les composés de formule In
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Ex. (formule In) X Ex. (formule In) X
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3. 11 CH (CH3) CN (nO 3. 16 3) CN D 3) 3 3. 12 CH (CH3)-C=CH 3. 17 =1, 3 D 2-6 5 D 3. 13 CH (CH)-CH=CH =1, 3. S 20 -CH 2 3 D 3. 15 CH (CH)-C
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C.
Les composés de formule 10
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Ex. (formule Y Ex. (formule Io) Y 3. 19 CH20CH3 23 2-furyl 3. 20 CHOC 3. 24 CH2-SCH3 3. 21 CH2CH2CH2CH3 5338) 3. 25 CH-CgHg D 6 5 3. 22 cydopropyl ux) -26 C1 rupeux) 2 D. Les composés de formule Ip
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Ex. (formule Ip) R1 R2 R3 F/E/n 1 2 3 D 3. 27 CH3 OCH3 H 75-760 3. 28 CH3 OCH3 Br 56-580 3. 29 SCH3 CH3 001 torr 3. 30 H CH3 H 3. 31 Br CH 3 3. 32 CH3 CH3 Br n = 1, 5392 3 3 D 3. 33 SCH3 CH3 Br
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Ex. (formule Ip) R1 R2 R3 F/E/n on 3. 34 C2HS H H nD 2 5 2 5 D 3. 35 20 3. 36 CH3 CH3 CH3 nid 3 3 3 D 1 3. 37 CH3 OCH3 Cl"=1, 5420 3. 38 CH3 CH3 d"= 3. 39 CH3 CH3 COOCH3 82-830 3. 40 COOCH3 H 53-550 E.
Les composés de formule I dans laquelle X signifie un groupe tétrahydro-2-furannone et Y un groupe CH20CH3 3. 41 RI et R3 = (F = 120 ) 3. 42 et R3 (F = 99 ) 3. 43 R1 2-SCH3, et R3 = 5-C1 (F = 102-103 ) F. Les composés de formule I dans laquelle X signifie CH (CH3) et Y signifie n-propyl 3. = 4-0CH3 = H 3.45R=2-CH,R=4-OCHeto = 5-CI 3. 46 R1 = 2-CH3'R2 = 5-Br.
Exemple 4 3- carbazate de méthyle (procédé c) On chauffe pendant 3 heures àu reflux 0, 73 g (0, 03 mole) de NaH et 7, 95 g (0, 03 mole) de 3- 4-diméthyl-3-thiényl) méthyle dans 100 ml de toluène anhydre. On transfère ensuite le mélange réactionnel, ensemble avec 9, 52 g
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(0,067 mole) de ICH dans un cylindre que l'on scelle et on chauffe pendant 20 heures à 110 . Après refroidissement, on dilue le mélange avec de l'éther diéthylique, on le lave à l'eau, on le sèche et on l'évapore. On obtient ainsi le composé du titre.
Exemple 5
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2-méthoxy-N- dinyl) d) On traite une solution de 24, 85 g (0, 1 mole) de 3- de 2-chloro- (2, 4-diméthyl-3-thiényl) -N- (2-oxo-3-oxazoli-éthyle dans 150 ml de toluène anhydre par 10,85 g (0, 1 mole) de chlorure de méthoxy-acétyle et on chauffe le mélange pendant 2 heures à 80 , un dégagement vigou-
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0 reux de HC1 commençant à environ 50 . On refroidit le mélange à la température ambiante, on le lave successivement avec de l'eau, une solution aqueuse à 10% de NaHC03 et de l'eau, on le sèche sur gSO. et on l'évapore sous vide. On obtient ainsi le 3- (méthoxy- acétyl)-3-(2,4-diméthyl-3-thiényl)-carbazate de 2-chloro- éthyle que l'on fait réagir directement avec NaOCH3 dans l'étape S suivante.
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A une solution de 5,4 g (0, 1 mole) de méthylate de sodium dans 50 ml de méthanol, on ajoute lentement à la température ambiante une solution de 32,05 g (0, 1 mole) de 3-(méthoxyacétyl)-3-(2,4-diméthyl-3-thiényl)carbazate de 2-chloroéthyle dans 150 ml de méthanol.
On agite le mélange pendant 1 heure à la température ambiante et on le concentre sous vide. On dissout le résidu dans du dichlorométhane, on lave avec de l'eau, on sèche sur Na2S04 et on évapore le solvant sous vide. On obtient ainsi le composé du titre.
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Exemple 6
En procédant comme décrit à l'exemple 5 mais en utilisant les produits de départ appropriés, on obttent les composés de formule Iq suivants :
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Ex. (formule Iq) Y zo 6. 2 CH=CH-CH3 6.
6. 4 CH2C1
Exemple 7 2-méthoxy-N- (2, 4-diméthyl-3-thi ény1) -N- ( 1, 2-pentadi ène- 4-y1) acétamide (procédé e)
A une solution de 10 g (0,04 mole) de 2-méthoxyN- (2,4-diméthyl-3-thiényl)-N-91-butyne-3-yl)acétamide dans 80 ml de dioxanne on ajoute 1, 92 g (0,064 mole) de paraformaldéhyde, 4,85 g (0,048 mole) de diisopropylamine et 1, 89 9 de bromure cuivreux et on chauffe le mélange pendant 6 heures au reflux. On refroidit le mélange à la température ambiante, on le filtre et on 1'évapore sous vide. On répartit le résidu obtenu entre de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse 1M d'acide citrique, on sépare la phase organique, on la lave avec une solution aqueuse saturée de NaHC03 puis à l'eau, on la sèche sur MgS04 et on évapore le solvant sous vide. On obtient ainsi le composé du titre.
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Exemple 8 Ester méthylique de la N- (hydroxyacétyl)-N- (2, 4-diméthyl- 3-thiényl)-alanine (procédé f)
A un mélange de 62,6 g (0,2 mole) d'ester
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méthylique de la N- 3-thiényl)-alanine (obtenu à l'exemple 3. 5) dans 750 ml de méthanol absolu, on ajoute lentement sous agitation une solution de 5,4 g (0,1 mole) de méthylate de sodium dans 50 ml de méthanol absolu. On agite le mélange pendant 2 heures à la température ambiante et on élimine le solvant sous vide. On verse le résidu dans de l'eau et on ajuste à pH 2 avec du HC1 aqueux 2N.
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On extrait le produit avec CHC13'on lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur Na2S04 et on l'évapore sous vide. On obtient ainsi le composé du titre ; F =69-700.
Exemple 9 Ester méthylique de la N- (2, 2-diméthylhydrazino-acétyl) - N- (2,4-diméthyl-3-thiényl)-alanine(procédég)
On chauffe pendant 4 heures au reflux un mélange de 8,5 g (0,02 mole) d'ester méthylique de
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la N-[ 4diméthyl-3-thiényl) 3. 9) et de 2,4 g (0,04 mole) de 1, 1-diméthylhydrazine dans 150 ml d'éthanol. On évapore ensuite le mélange sous vide et on reprend le résidu dans du dichlorométhane. On lave successivement la phase organique avec de l'eau, une solution aqueuse IN de HC1 et de l'eau, on la sèche sur MgS04 et on l'évapore sous vide. On obtient ainsi le composé du titre.
Exemple 10
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Ester méthylique 4diméth1-3-thiény1) (procédé h)
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3,9 g (13,9 mmoles) d'ester méthylique de la N- (2-buténoyl)-N-(2,4-diméthyl-3-thiényl)-alanine dans 40 ml de méthanol et 3,5 g d'eau oxygénée (solution à 40% dans l'eau) sont refroidis à 15 sous agitation, tout en ajoutant lentement une solution de 0,28 g (7 mmoles) d'hydroxyde de sodium dans 12 ml d'eau. On agite le mélange réactionnel pendant une heure à 20 , on le verse dans 500 ml d'eau et on l'extrait avec du dichlorométhane. On lave la phase organique avec de l'eau, on la sèche sur Na2S04' et on évapore le solvant sous vide. On obtient ainsi
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20 le composé du titre ; n = 1, 5243.
D
Exemple 11 2-méthoxy-N- (2,4-diméthyl-3-thiényl)-N-(1-iodo-1-butyne- 3-yl)-acétamide (procédé i)
On refroidit à 10 et sous agitation un mélange de 2,51 g (0,01 mole) de 2-méthoxy-N-(2,4-diméthyl- 3-thiény1)-N- (l-butyne-3-yl)-acétamide, de 1,3 g (0,0325 mole) de NaOH et de 100 ml de méthanol et on ajoute lentement 2,65 g (0,01 mole) d'iode en poudre. On agite ensuite le mélange pendant 3 heures à la température ambiante, on le neutralise avec une solution méthano1ique de HC1 et on évapore le solvant. Après chromatographie, on obtient le composé du titre.
Exemple 12 Ester méthylique de la N- (diméthy1aminosulfony1oxy- acétyl) -N-92,4-diméthyl-3-thiényl)-alanine
A une suspension de 1,05 g (0,035 mole) d'hydrure de sodium (à 80% dans de l'huile minérale) dans 50 ml de diméthoxyéthane anhydre, on ajoute par portions, à 10-15 sous agitation et sous atmosphère d'azote, 8,13 g (0,03 mole) d'ester méthylique de la N- (hydroxyacétyl)-N-(2,4-diméthyl-3-thiényl)-alanine.
On agite le mélange pendant un demi-heure à la tempé-
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rature ambiante et on ajoute 4,3 g (0,03 mole) de chlorure de diméthylsulfamoyle. On agite le mélange pendant 18 heures à 50 , on le refroidit à la température ambiante, on le filtre et on le concentre sous vide. On reprend le résidu dans CHCI , on lave soigneusement à l'eau, on sèche sur MgS04 et on évapore sous vide, ce qui donne le composé du titre.
Produits intermédiaires
Exemple 13
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N- A 12, 7 g (0, 1 mole) de 2, 4-diméthyl-3-aminothiophène, 13, 84 9 (0, 1 mole) de K2C03'50 ml d'eau et 160 ml de chlorure de méthylène, on ajoute sans refroidissement 10,8 g (0,1 mole) de chlorure de méthoxy-acétyle.
Lorsque la réaction exothermique est terminée, on continue d'agiter pendant encore une heure. On sépare ensuite la phase organique, on la lave à l'eau, on la sèche sur Na2S04 anhydre et on l'évapore sous vide.
On triture le résidu cristallisé dans de l'éther diéthylique, ce qui donne le composé du titre analytiquement pur ; F = 62-63 .
Exemple 14 Ester méthylique de la N-(2,4-diméthyl-3-thiényl)-alanine
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On agite pendant la nuit à 800 de 12, 7 9 (0, 1 mole) de 2, 4-diméthyl-3-aminothiophène, de 13, 84 9 (0, 1 mole) de K2C03 de 16, 7 g (0, 1 mole) de 2-bromopropionate de méthyle dans 200 ml de diméthylformamide. On refroidit le mélange, on le filtre et on l'évapore. On dissout le résidu dans du dichlorométhane, on lave la phase organique à l'eau, on la sèche et on l'évapore, ce qui donne le composé du titre ; F = 33-34 .
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Exemple 15 2, 4-diméthyl-3-aminothiophène
A 890 ml (3 moles) de bis (2-méthoxyéthoxy)aluminohydrure de sodium (solution à 70% dans le toluène) et 600 ml de toluène anhydre, on ajoute goutte à goutte, sous agitation vigoureuse, une solution de 100 g (0,58 mole) de 3-amino-4-méthylthiophène- 2-carboxylate de méthyle (DAS 1 083 830) dans 700 ml de toluène anhydre, à une cadence telle que la température ne dépasse pas 55 .
L'addition terminée, on continue d'agiter pendant encore 30 minutes et on ajoute avec précaution
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le mélange réactionnel en petites portions à 00 à 1200 ml d'une solution à 20% d'hydroxyde de potassium.
On sépare la phase toluénique, on la sèche sur MgS04 et on l'évapore sous vide. On distille le liquide brun résiduel sous pression réduite, ce qui donne le composé du titre analytiquement pur ; E = 49-52 /0, 01 torr.
Exemple 16 3- (2, 4-diméthyl-3-thiényl) -carbazate de méthyle
A un mélange de 35,5 g (0,25 mole) de 2,4- diméthyl-3-thiényl-hydrazine, de 27,6 g (0,35 mole) de pyridine et de 83 ml d'eau, on ajoute en l'espace de 15 minutes et à la température ambiante 23,6 g (0,25 mole) de chloroformiate de méthyle. On ajoute ensuite 83 ml d'eau et on agite le mélange pendant 3 heures à la température ambiante. Après avoir ajouté 300 ml d'éther diéthylique, on acidifie le mélange avec HC1 2N, on sépare la phase organique, on la lave à l'eau, on la sèche et on la concentre.
Exemple 17
En procédant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais en utilisant du chloro-
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formiate de 2-chloroéthyleà la place du chloroformiate de méthyle, on obtient le 3- (2, 4-diméthyl-3-thiényl) - carbazate de 2-chloroéthyle.