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TERUMO CORPORATION pour Objets manufacturés à usage médical Demande de brevet japonais n 181481/82 du 18 octobre
1982 en sa faveur
La présente invention concerne des objets manufacturés à usage médical. Plus particulièrement, elle concerne des objets manufacturés à usage médical faits d'une résine de poly (chlorure de vinyle) qui présente d'excellentes propriétés pour le maintien
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des fonctions des constituants du sang pendant la conservation.
Il est bien connu que le sang a des propriétés autoprotectrices et que, mis au contact avec des surfaces étrangères autres que les parois internes des vaisseaux sanguins, il adhère aux surfaces étrangères avec agglutination de thrombocytes et gélifcation du plasma, en l'occurrence formation de ponts de fibrine. Dans les poches à sang connues, les thrombocytes du sang s'agglutinent sur la surface de la matière plastique et l'activité d'agglutination thrombocytique est abaissée jusqu'à environ 60% en 6 heures après collecte du sang, puis à environ 40% en 24 heures.
Par conséquent, il serait intéressant de mettre au point des récipients de conservation ou d'autres objets manufacturés à usage médical faits de matière plastique qui permettent la conservation des cellules du sang pendant plus longtemps, c'est- à-dire qui soient compatibles avec le sang pour rendre possible une utilisation efficace des préparations de thrombocytes.
Actuellement, on utilise couramment comme récipients ou autres objets manufacturés à usage médical en matière plastique des poches à sang faites de poly (chlorure de vinyle) souple en raison des propriétés de ce dernier que sont une bonne aptitude au traitement mécanique, une bonne flexibilité, une faible perméabilité à la vapeur et une haute réels- tance thermique. Le récipient en poly (chlorure de vinyle) souple contient comme plastifiant 30 à 60% de phtalates tels que le phtalate de di-2-éthylhexyle (appelé ci-après DOP). Il est connu que cet ester de l'acide phtalique qui a un fort pouvoir migrant est dissous dans le plasma sanguin lorsque le polychlo- rure de vinyle) souple est façonné, par exemple, en un
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récipient de conservation du sang.
Il a été décrit que lorsque des esters de l'acide phtalique sont dissous dans du plasma contenant des thrombocytes concentrés, la propriété mentionnée ci-dessus entraîne un abaissement de l'aptitude à la coagulation qui est une fonction des thrombocytes [N1hon Yuketsu Gakkaishi (Journal of the Blood Transfusion Society of Japan) 28, 282 (1982)].
D'autre part, on utilise des plastifiants du type polyester comme plastifiants non migrants.
Il est bien connu cependant que les plastifiants au type polyester, qui sont constitués principalement d'esters aliphatiques, présentent en général de moins bonnes propriétés de résistance à l'eau et d'aptitude à l'hydrolyse que les esters phtaliques qui contiennent le radical phényle dans leur squelette.
L'invention a par conséquent pour but de procurer de nouveaux objets manufacturés à usage médical. Elle a par ailleurs pour but de procurer des objets manufacturés à usage médical qui présentent une bonne compatibilité avec le sang. Elle a également pour but de procurer des objets manufacturés à usage médical tels que des récipients de conservation du sang,. des cathéters et des circuits pour le sang dans lesquels la migration du plastifiant est empêchée et qui présentent une haute résistance à l'humidité.
La présente invention procure des objets manufacturés à usage médical faits d'une composition de résine comprenant une résine de chlorure de vinyle et un tétraester d'acide biphényltétracarboxylique répondant à la formule générale I
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où R représente un radical hydrocarboné saturé aliphatique comptant 4 à 18 atomes de carbone.
L'invention se rapporte également à des objets manufacturés à usage médical comprenant 20 à 120 parties en poids d'un tétraester biphényltétracarboxylique répondant à la formule générale I pour 100 parties en poids d'une résine de poly (chlorure de vinyle).
En outre, la présente invention concerne des obJets manufacturés à usage médical comprenant 30 à 100 parties en poids d'un tétraester biphényltétracarboxyli- que répondant à la formule générale I pour 100 parties en poids d'une résine de poly (chlorure de vinyle).
L'invention concerne des obJets manufacturés à usage médical où R représente un radical hydrocarboné allphatique de 4 à 12 atomes de carbone. L'invention concerne aussi des objets manufacturés à usage médical où R représente un radical hydrocarboné aliphatique de 8 à 12 atomes de carbone. De plus, l'invention concerne des objets manufacturés à usage médical où le tétraester biphényltétracarboxylique est un tétraester 3, 3', 4, 4'-biphényltétracarboxylique répondant à la formule générale II
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où R est comme défini ci-dessus. L'invention concerne également des objets manufacturés à usage médical où le tétraester biphényltétracarboxylique est un tétra-
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ester 2,3, 3', 4'-biphényltétracarboxylique répondant à la formule générale III
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où R est comme défini ci-dessus.
L'invention concerne également des objets manufacturés à usage médical qui sont des récipients de conservation de fluides corporels. L'invention concerne des objets manufacturés à usage médical dans lesquels le fluide corporel est le sang. L'invention se rapporte également à des objets manufacturés à usage médical qui sont des cathéters, des nécessaires de transfusion de sang, des nécessaires de transfusion de fluide ou des circuits pour le sang.
La figure du dessin annexé montre une vue de face d'une poche à sang à titre d'exemple d'objet manufacturé à usage médical conforme à la présente invention.
Par"objets manufacturés à usage médical conformes à la présente invention", on entend des récipients de conservation de fluides corporels tels que des poches à sang, des cathéters, des nécessaires de transfusion sanguine, des nécessaires de perfusion et des circuits de sang. De préférence, il s'agit de récipients de conservation de fluides corporels et en particulier de poches à sang.
La résine de poly (chlorure de vinyle) utilisée dans une composition de résine constituant les objets manufacturés à usage médical de l'invention comprend, en plus des homopolymères du chlorure de vi- \
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nyle, du poly (chlorurede vinylidène) et des copolymères avec d'autres monomères copolymérisables, lesquels copolymères contiennent 50% en poids ou davantage, de préférence 60% en poids ou davantage et plus spé- cialement 90% en poids ou davantage de chlorure de vinyle. Le degré moyen de polymérisation est de l'ordre de 700 à 3000 et de préférence de 1000 à 2700.
A titre de comonomère avec le chlorure de vinyle, il convient de mentionner le chlorure de vinylidène, l'éthylène, le propylène, l'acétate de vinyle, le bromure de vinyle, le fluorure de vinyle, le styrène, le vinyltoluène, la vinylpyridin, l'acide acrylique, les acrylates d'alcoyle (par exemple les acrylates de méthyle, d'éthyle, d'isopropyle, de n-butyle, de 2-éthylhexyle etc. ), l'acide méthacrylique, les méthacrylates d'alcoyle (par exemple les méthacrylates de méthyle, d'éthyle, de 2-éthylhexyle etc. ) l'acrylonitrile, le méthacrylonitrile etc. La résine de chlorure de vinyle peut aussi être mise en composition avecuncopolymère styrène-acrylonitrile ou sty- rène-méthacrylonitrlle.
Le tétraester biphényltétracarboxylique utilisé comme plastifiant est un composé répondant à la formule générale I précitée, qui est utilisé à raison de 20 à 120 parties en poids et de préférence de 30 à 100 parties en poids pour 100 parties en poids de résine de poly (chlorure de vinyle). Dans la formule générale I, R représente un radical hydrocarboné saturé aliphatique de 4 à 18, de préférence de 4 à 12 et plus spécialement de 8 à 12 atomes de carbone. Le radical hydrocarboné saturé aliphatique peut être en chaîne droite ou ramifiée.
Les composés répondant à la formule générale I ci-dessus sont notamment les tétraesters 3,3', 4,4'biphényltétracarboxyliques répondant à la formule gé-
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nérale II ci-dessus ou les tétraesters 2,3, 3', 4'-biphényltétracarboxyliques répondant à la formule générale III ci-dessus.
A titre de tétraesters 3, 3', 4, 4'-biphényl- tétracarboxyliques répondant à la formule générale II, il convient de citer les 3, 3', 4, 4'-biphényltétracarboyxlates de tétra- (n-octyle), de tétra- (2-éthylhexyle), de tétra- (2-méthylheptyle), de tétra- (n-nonyle), de tétra- (n-décyle), de tétra- (n-undécyle),
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de rétra- de tétra- de tétra- pentadécyle), de tétra- de tétra- heptadécyle), de tétra- (n-octadécyle) etc.
A titre de tétraesters 2, 3, 3', 4'-biphényltétra- carboxyliques répondant à la formule générale III, il convient de citer les 2, 3, 3',4'-biphényltétracarboxylates de tétra- (n-octyle), de tétra- (2-éthylhexyle), de tétra- (2-méthylheptyle), de tétra- (n-nonyle), de tétra- (n-décyle), de tétra- (n-undécyle), de tétra- (n-dodécyle), de tétra- (n-tridécyle), de tétra- (n- tétradécyle), de tétra- (n-pentadécyle), de tétra- (n-hexadécyle), de tétra- (n-heptadécyle), de tétra- (n-octadécyle) etc.
Les tétraesters biphényltétracarboxyliques répondant à la formule générale I précitée sont des composés connus décrits dans le brevet japonais rendu public n 62241/1982. Il est décrit dans ce brevet que les composés de formule I précités conviennent très bien comme plastifiants pour des résines thermoplastiques ou comme modifiants pour des résines thermodurcissables. Cependant, il n'y est nullement décrit que les composés de formule I possèdent des propriétés les rendant spécialement avantageux pour l'utilisation en tant que plastifiants dans des objets manufacturés à usage médical à base de poly (chlorure de vinyle).
Pour préparer les tétraesters répondant à la
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formule générale I précitée, on fait réagir un acide biphényltétracarboxylique ou un dianhydride de celui-ci, par exemple, avec un alcool aliphatique correspondant dans un solvant organique (par exemple le p-xylène, le o-xylène, un mélange de xylènes, le benzène, le toluène, le cyclohexane, le n-heptane etc. ) ou en l'absence d'un solvant organique en présence d'un catalyseur tel que le tétrabutylate de titane, un acide sulfonique tel que l'acide p-toluènesulfonique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, un ester phosphorique etc. à une température de réaction de l'ordre de 170 à 250 C pendant une durée de 5 à 100 heures.
Dans les compositions de départ précitées comprenant une résine de poly (chlorure de vinyle) et un plastifiant, on incorpore un savon métallique stabilisant comme le stéarate de zinc.
Si nécessaire, on ajoute une huile végétale époxydée comme l'huile de soya époxydée ou l'huile de lin époxydée, un lubrifiant et en outre un antioxydant.
Les objets manufacturés à usage médical de l'invention sont obtenus par malaxage à l'état fondu de la composition décrite ci-dessus par un procédé classique et moulage de la masse malaxée au moyen d'une machine à mouler par injection ou extrusion.
Les objets manufacturés à usage médical conformes à l'invention seront décrits ci-après avec référence à titre d'exemple à une poche de collecte de sang illustrée au dessin annexé. Le dessin illustre une poche à sang. La poche à sang 3 faite d'une composition de résine de poly (chlorure de vinyle) est munie de plusieurs sorties 1 portant chacune une languette à arracher et de la sortie 2 et est scellée à chaud dans sa partie circonférentielle
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par chauffage à haute fréquence ou par un autre moyen de chauffage. Le tuyau de collecte de sang 6 fait d'une résine de poly (chlorure de vinyle) est raccordé à l'espace interne 5 de la poche de collecte de sang.
Dans l'espace interne de la poche de collecte de sang, se trouve la solution ACD-A (contenant, par exemple, 2,20 g de citrate de sodium, 0,80 g d'acide citrique et 2,20 g de glucose dans 100 ml de solution aqueuse), la solution CPD (contenant, par exemple, 206 mg d'acide citrique, 1,66 g de citrate de sodium, 140 mg d'hydrogénophosphate de disodium et 1,46 g de dextrose dans 100 ml de solution aqueuse) ou une solution analogue.
L'extrémité du tuyau de collecte de sang 6 est pourvue de l'aiguille de collecte de sang 7. L'aiguille de collecte de sang 7 est pourvue de la coiffe 8.
Au cas où des poches auxiliaires sont reliées à la poche de collecte de sang 3 décrite ci-dessus, la première poche auxiliaire 13 faite d'une pellicule de poly (chlorure de vinyle), qui est pourvue des sorties 9 portant chacune une languette à arracher et scellée à chaud dans sa partie circonférentielle 10, de la même manière que ci-dessus, et dont l'espace intérieur 11 communique avec le tuyau de raccordement 12 en résine de poly (chlorure de vinyle), est reliée au moyen du tuyau de branchement 14 au tuyau de raccordement 16 qui est relié, par l'intermédiaire de l'aiguille de raccordement supérieure 15, à la sortie de raccordement 2 de la poche de collecte de sang 3.
De même, la poche auxiliaire 21 pourvue des sorties 17 portant chacune une languette à arracher et soudée à chaud dans sa partie circonférentielle et dont l'espace interne est raccordé au tuyau de raccordement 20 fait d'une résine de poly (chlorure de vinyle) est reliée, par l'intermédiaire du tuyau de raccordement 20 précité, au moyen du tuyau de branchement 14 aux tuyaux de rac-
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cordement 12 et 16.
La présente invention peut s'appliquer non seulement à la poche à sang décrite ci-dessus à titre d'exemple, mais aussi à des récipients de conservation de sang, à des systèmes de transfusion de sang, des systèmes de perfusion aqueuse, de cathéters, de circuits de sang, des tubes de dialyse etc.
L'invention sera décrite de manière plus détaillée par les exemples ci-après.
EXEMPLE 1-
Dans un ballon à 3 cols d'une capacité de 1 litre, on introduit 88,2 g (0,3 mole) d'anhydride 3, 3', 4, 4'-biphényltétracarboxylique, 625 g (4,8 moles) de 2-éthylhexanol, 1, 98 g d'oxyde d'aluminium et 0,2 g d'hydroxyde de sodium. On fait réagir le mélange à une température de 180 à 200 C pendant 4 heures. Au terme de la réaction, on distille le mélange sous pression réduite pour séparer l'excès de 2-éthylhexanol.
On lave le mélange alors avec une solution alcaline aqueuse diluée et avec de l'eau, respectivement, et on le distille finalement sous pression réduite pour obtenir 242,9 g de 3, 3', 4,4'-biphényltétracarboxylate de tétra- (2-éthylhexyle). L'ester a un indice de ré-
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fraction 493, une densité de 0, 988 et D un degré d'estérification de 276.
On malaxe soigneusement au moyen d'une calandre à deux cylindres à une température de 150 C une composition de résine contenant 50 parties en poids du plastifiant préparé comme ci-dessus, du poly (chlorure de vinyle) (degré de polymérisation 1100), 3 parties d'huile de soya époxydée et 1 partie en poids de stéarate de calcium et de stéarate de zinc pour obtenir une pellicule de 0,5 mm d'épaisseur.
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2 La pellicule a un module à 100% de 5 On immerge des éprouvettes de la pellicule dans di-
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vers liquides pendant une durée prédéterminée et on les sèche à une température de 700C pendant 10 heures pour mesurer la différence de poids avant et après immersion (poids du plastifiant dissous) pour chacune d'elles. Les résultats sont donnés au tableau 1. En outre, on sèche une éprouvette à 100 C pendant 120 heures. La perte due à l'évaporation est de 0, 03% en poids.
On exécute ensuite un essai de dissolution suivant le procédé d'essai pour des récipients en ma- tière plastique pour les perfusions aqueuses B-302 à
318 dans la pharmacopée japonaise. Cet essai donne des résultats indiqués au tableau 2. Les résultats des essais portant sur les propriétés physicochimiques sont donnés au tableau 4.
EXEMPLE 2-
On malaxe soigneusement au moyen d'une calan- dre à deux cylindres à une température de 150 C une composition de résine contenant 50 parties en poids de 3,3', 4,4'-biphényltétracarboxylate de tétra- (n- dodécyle) préparé comme dans l'exemple 1, un poly (chlo- rure de vinyle) (degré de polymérisation 1700), 3 par- ties en poids d'huile de soya époxydée et 1 partie de stéarate ue calcium et de stéarate de zinc pour for- mer une pellicule d'une épaisseur de 0,4 mm.
On soumet la pellicule aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indi- quées au tableau 1. La perte par évaporation est de
0,04% en poids. Les résultats des essais de disso- lution, de toxicité et physicochimiques sont donnés aux tableaux 2,3 et 4 respectivement.
EXEMPLE 3-
On malaxe soigneusement au moyen d'une ca- landre à deux cylindres une composition de résine contenant 50 parties en poids de 2,3, 3', 4'-biphényl- \
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tétracarboxylate de tétra- (2-éthylhexyle) préparé comme dans l'exemple 1, un poly (chlorure de vinyle) (degré de polymérisation 1300), 3 parties en poids d'huile de soya époxydée et 1 partie en poids de stéarate de calcium et de stéarate de zinc pour obtenir une pellicule d'une épaisseur de 0,4 mm.
On soumet la pellicule aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées au tableau 1. La perte par évaporation est de 0,04% en poids. Les résultats des essais de dissolution, de toxicité et physicochimiques sont donnés aux tableaux 2,3 et 4 respectivement.
EXEMPLE 4-
On malaxe soigneusement au moyen d'une calandre à deux cylindres à une température de 150 C une composition de résine contenant 50 parties en poids de 2,3, 3', 4'-biphényltétracarboxylate de tétra- (n-dodécyle), un poly (chlorure de vinyle) (degré de polymérisation 1100), 3 parties en poids d'huile de soya époxydée et 1 partie en poids de stéarate de calcium et de stéarate de zinc pour obtenir une pellicule d'une épaisseur de 0,4 mm.
On soumet la pellicule aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées au tableau 1. La perte par évaporation est de 0, 2% en poids. Les résultats des essais de dissolution, de toxicité et physicochimiques sont donnés aux tableaux 2,3 et 4 respectivement.
EXEMPLE DE COMPARAISON 1-
On répète le procédé de l'exemple 1, mais en utilisant du phtalate de dl-2-éthylhexyle au lieu du tétraester pour obtenir une pellicule d'une épaisseur de 0,4 mm.
On soumet la pellicule aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont don-
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nées au tableau 1. La perte par évaporation est de 3,7% en poids. Les résultats des essais de dissolution, de toxicité et physicochimiques sont donnés aux tableaux 2,3 et 4 respectivement.
EXEMPLE DE COMPARAISON 2-
On répète le procédé de l'exemple 1, mais en utilisant du 2, 2'-biphényldicarboxylate de di- (2-éthyl- hexyle) au lieu du tétraester pour former une pellicule d'une épaisseur de 0,4 mm.
On soumet la pellicule aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées au tableau 1. La perte par évaporation est de 2, 5% en poids. Les résultats des essais de dissolution, de toxicité et physicochimiques sont donnés aux tableaux 2,3 et 4 respectivement.
EXEMPLE DE COMPARAISON 3-
On répète le procédé de l'exemple 1, mais en utilisant du bicyclo [2, 2, 2]-oct-7-ène-2, 3,5, 6-tétracarboxylate de tétra- (2-éthylhexyle) au lieu du tétraester pour former une pellicule d'une épaisseur de 0,4 mm.
On soumet la pellicule aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées au tableau 1. La perte par évaporation est de 4,2% en poids. Les résultats des essais de dissolution, de toxicité et physicochimiques sont donnés aux tableaux 2,3 et 4 respectivement.
EXEMPLE 5-
A partir de 40 volumes de sang veineux humain recueilli au moyen d'une seringue en matière plastique et contenant 6 volumes de la solution ACD-A, on sépare par centrifugation (160 g, 10 minutes) un plasma riche en thrombocytes (PRP). On répartit de manière aseptique le plasma riche en thrombocytes en aliquotes de
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2 ml dans des mini-poches faites des pellicules obte- /
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nues dans les exemples 1 à 4 et dans les exemples de comparaison 1 à 3. Pour tenir compte des variations dans la composition du sang des individus, on utilise 3 echantillons de sang pour chaque essai. Les essais concernant l'activité d'agglutination thrombocytique des plasmas riches en thrombocytes sont exécutés après conservation de ceux-ci dans la poche à la température ambiante pendant 2,6 et 24 heures.
Appareil utilisé : Aggrégomètre AUTORAM-11 (fabriqué par Rika Denki Kogyo K. K.) Température de mesure : 37 C Vitesse d'agitation : 1000 tours par minute Réactif : concentration finale en ADP 10-5 M Concentration du réactif : PRP/réactif = 10/1.
Le taux d'agglutination maximum dès la repartition dans les poches est dit A-. Le taux d'agglutination maximum au cours d'une mesure après une certaine
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durée est appelé A,A,ouA-. compare les valeurs moyennesdeA/A,A-/AetA-./A pour 3 éprouvettes, M (A,,/A,), M (A-/A- ./A-).
1 b 1 Z 4 1 Les résultats de ces mesures sont donnés au tableau 5.
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1
TABLEAU 1 (Unité = % en poids)
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<tb>
<tb> Exemple <SEP> Exemple <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> Liquide <SEP> i <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> à <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> Ethanol <SEP> à <SEP> 100% <SEP> (250C, <SEP> 12 <SEP> heures) <SEP> 0,40 <SEP> 0,42 <SEP> 0, <SEP> 41 <SEP> 0,38 <SEP> 14,25 <SEP> 11, <SEP> 42 <SEP> 12, <SEP> 00
<tb> Solution <SEP> ACD-A <SEP> (100 C, <SEP> 24 <SEP> heures) <SEP> 0, <SEP> 01 <SEP> 0,01 <SEP> 0, <SEP> 01 <SEP> 0,01 <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> 0,3
<tb> Solution <SEP> physiologique <SEP> salée <SEP> à
<tb> 0,9% <SEP> (100 C, <SEP> 24 <SEP> heures) <SEP> 0,01 <SEP> 0,01 <SEP> 0, <SEP> 01 <SEP> 0,01 <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> 0,3
<tb> Huile <SEP> de <SEP> sésame <SEP> 0, <SEP> 12 <SEP> 0, <SEP> 14 <SEP> 0, <SEP> 14 <SEP> 0, <SEP> 11 <SEP> 9, <SEP> 41 <SEP> 9,50 <SEP> 9,
23
<tb> Huile <SEP> de <SEP> soya <SEP> 0, <SEP> 11 <SEP> 0, <SEP> 14 <SEP> 0, <SEP> 14 <SEP> 0, <SEP> 12 <SEP> 9,56 <SEP> 9,73 <SEP> 9,21
<tb> Paraffine <SEP> liquide
<tb> (70'C, <SEP> 4 <SEP> heures) <SEP> 0,07 <SEP> 0,08 <SEP> 0,07 <SEP> 0,04 <SEP> 0, <SEP> 8 <SEP> 0, <SEP> 7 <SEP> 0,7
<tb>
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TABLEAU 2
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<tb>
<tb> Exemple <SEP> Exemple <SEP> de <SEP> comparaison <SEP> Témoin
<tb> Propriétés <SEP> l <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> l <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP>
<tb> Aspect <SEP> c <SEP> c <SEP> c <SEP> c <SEP> c <SEP> c <SEP> c <SEP> c
<tb> t <SEP> t <SEP> t <SEP> t <SEP> t <SEP> t <SEP> t <SEP> t
<tb> # <SEP> pH <SEP> 0,53 <SEP> 0,57 <SEP> 0, <SEP> 71 <SEP> 0,48 <SEP> 0,85 <SEP> 0,84 <SEP> 0, <SEP> 92 <SEP> # <SEP> 1, <SEP> 5
<tb> # <SEP> V <SEP> (ml) <SEP> 0,32 <SEP> 0,40 <SEP> 0,41 <SEP> 0,40 <SEP> 0,40 <SEP> 0, <SEP> 42 <SEP> 0,
<SEP> 51 <SEP> # <SEP> 1,0
<tb> Chlorure <SEP> #0,7 <SEP> #0, <SEP> 7 <SEP> #0, <SEP> 7 <SEP> #0, <SEP> 7 <SEP> #0, <SEP> 7 <SEP> #0, <SEP> 7 <SEP> gaz <SEP> 0,7
<tb> Sulfate <SEP> #2,0 <SEP> #2,0 <SEP> #2, <SEP> 0 <SEP> #2, <SEP> 0 <SEP> #2,0 <SEP> #2, <SEP> 0 <SEP> #2,0 <SEP> # <SEP> 2, <SEP> 0
<tb> Ammonium <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> #0, <SEP> 5 <SEP> #0,5 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> #0, <SEP> 5 <SEP> #0,5 <SEP> #0, <SEP> 5 <SEP> #0, <SEP> 5
<tb> Résidu <SEP> d'évaporation <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0,02 <SEP> 0,02 <SEP> 0,04 <SEP> 5
<tb> Absorbance <SEP> UV <SEP> (220 <SEP> nm) <SEP> 0,047 <SEP> 0,054 <SEP> 0,044 <SEP> 0,053 <SEP> 0,055 <SEP> 0, <SEP> 054 <SEP> 0, <SEP> 061 <SEP> # <SEP> 0,08
<tb> Absorbance <SEP> UV <SEP> (240 <SEP> nm) <SEP> 0,030 <SEP> 0,028 <SEP> 0,026 <SEP> 0,026 <SEP> 0,030 <SEP> 0,030 <SEP> 0, <SEP> 049 <SEP> < <SEP> 0,
05
<tb> c <SEP> = <SEP> incolore, <SEP> t <SEP> = <SEP> transparent
<tb>
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1 TABLEAU 3
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<tb>
<tb> Exemple <SEP> Exemple <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> Propriétés <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> Cytotoxicité <SEP> * <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> +
<tb> Toxicité <SEP> hémolytique <SEP> **
<tb>
* On dispose 1 g de l'éprouvette dans 3 ml du milieu d'extraction (MEM) produit par la Société Nissui Seiyaku K. K. On exécute l'extraction à 121 C pendant 20 minutes.
On dilue alors le milieu d'extraction avec le milieu témoin, puis on y introduit des cellules (HeLa-S3). Après 2 et 3 jours, on observe dans chaque milieu au micro- scope la déformation, le dégagement et l'inhibition de croissance des cellules et on fait la comparaison avec le témoin. La toxicité est évaluée sur base de l'état au 2e jour. (- : bonne croissance, équivalente à celle du témoin, 1. : médiocre croissance, + : déformé ou endommagé, ++ : détaché).
** Mesure effectuée sur base du"hemolysis tes h", B-305 (il) sous la rubrique "the test process for plastic containers for aqueous infusion" [procédé d'essai pour des récipients en matière plastique pour des perfusions aqueuses] dans "Explanations on the Japan Pharmacopoeia, lOe édition (- : négatif, + :
positif)
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TABLEAU 4
EMI18.1
<tb>
<tb> Exemple <SEP> Exemple <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> Propriétés <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> Module <SEP> d'élasticité <SEP> initial <SEP> * <SEP>
<tb> (kg/mm2) <SEP> 1, <SEP> 94 <SEP> 1,97 <SEP> 1, <SEP> 94 <SEP> 1,94 <SEP> 1,92 <SEP> 1, <SEP> 94 <SEP> 1,91
<tb> Résistance <SEP> à <SEP> la <SEP> rupture <SEP> * <SEP>
<tb> (kg/cm2) <SEP> 274 <SEP> 280 <SEP> 264 <SEP> 260 <SEP> 262 <SEP> 266 <SEP> 260
<tb> Résistance <SEP> du <SEP> scellement <SEP> **
<tb> (kg/2 <SEP> cm) <SEP> 4,30 <SEP> 4,31 <SEP> 4,22 <SEP> 4,24 <SEP> 4,25 <SEP> 4,22 <SEP> 4, <SEP> 24
<tb> Perméabilité <SEP> à <SEP> la <SEP> vapeur <SEP> d'eau <SEP> *** <SEP> 0,80 <SEP> 0,89 <SEP> 0, <SEP> 84 <SEP> 0, <SEP> 91 <SEP> 1 <SEP> 40 <SEP> 0, <SEP> 92 <SEP> 1 <SEP> 30
<tb> ('%)
<tb>
* Mesure effectuée selon JESK 7113 (éprouvette en haltère nO 2, n = 5) ** Scellement superficiel, largeur de 20 mm, n = 5 *** Mesure effectuée selon"Standards for the blood set made of vinyl chloride resin' [normes pour le nécessaire destiné au sang fait d'une résine de poly (chlorure de vinyles après repos à 20 C et 65% d'humidité pendant 14 jours.
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TABLEAU 5
EMI19.1
<tb>
<tb> Exemple <SEP> Exemple <SEP> de <SEP> comparaison
<tb> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> Propriétés <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP>
<tb> M(A2/A1) <SEP> 1,00 <SEP> 0,98 <SEP> 0, <SEP> 98 <SEP> 1, <SEP> 01 <SEP> 0,92 <SEP> 0,90 <SEP> 0, <SEP> 90
<tb> M <SEP> (A6/A) <SEP> 0, <SEP> 80 <SEP> 0,80 <SEP> 0,77 <SEP> 0,81 <SEP> 0,62 <SEP> 0,58 <SEP> 0,55
<tb> M(A24/A1) <SEP> 0,62 <SEP> 0, <SEP> 61 <SEP> 0,60 <SEP> 0,62 <SEP> 0,43 <SEP> 0,42 <SEP> 0,40
<tb>
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Comme décrit ci-dessus, dans les objets manufacturés à usage médical conformes à la présente invention qui sont faits d'une composition de résine comprenant un poly (chlorure de vinyle) et un tétraester biphényltétracarboxylique répondant à la formule générale I,
comparés à des objets comprenant des plasti- fiants connus tels que le phtalate de di-2-éthylhexyle, la quantité de plastifiant extrait est beaucoup plus faible, en l'occurrence de 1/20, la perte par évaporation est nettement abaissée et la migration vers la surface est beaucoup moindre. Par conséquent, les résultats sont nettement meilleurs en ce qui concerne la diminution d'activité d'agglutination thrombocytique due à la dissolution du plastifiant dans le plasma sanguin lorsque l'objet manufacturé à usage médical est mis en contact avec un fluide corporel tel que le sang. En particulier dans l'essai d'activité d'agglutination thrombocytique, le taux d'abaissement est beaucoup inférieur à celui observé dans des objets manufacturés connus et la durée de conservation peut être notablement allongée.
On peut aussi obtenir des propriétés physicochimiques satisfaisantes tout en conservant les avantages précités lorsque la quantité de tétraester biphényltétracarboxylique de formule générale I incorporée est de 20 à 120 parties en poids et en particulier de 30 à 100 parties en poids pour 100 parties de la résine de poly (chlorure de vinyle).
L'invention donne donc d'excellents résultats lorsqu'elle est appliquée pour des objets manufacturés à usage meed1- cal tels que des récipients de conservation de fluides, corporels, comme des récipients de conservation de plasma sanguin, des cathéters, des nécessaires de transfusion sanguine, des nécessaires de perfusion aqueuse et des circuits pour le sang, spécialement dans le cas d'ob- \
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jets manufacturés à usage médical avec lesquels les fluides corporels sont en contact direct ou avec lesquels des produits à introduire dans le corps sont en contact.
Dans l'application pour des cathéters et des circuits pour le sang, la dissolution du plastifiant après un service de longue durée est tellement faible que, contrairement aux produits connus, le poly (chlorure de vinyle) souple ne devient pas rigide ce qui évite les difficultés rencontrées lors de l'extraction du cathéter du corps.