BE903567A

BE903567A - Nouveaux composes a activite mucoregulatrice

Info

Publication number: BE903567A
Application number: BE0/215810A
Authority: BE
Inventors: A Rainoldi
Original assignee: Pulitzer Italiana
Priority date: 1985-10-31
Filing date: 1985-10-31
Publication date: 1986-02-17

Abstract

S-(3',4',5'-triméthoxybenzoyl)-N-N-acétyl-cystéine de la formule I: et ses sels avec des métaux alcalins, des métaux alcalino-terreux ou ses sels avec des aminoacides basiques, comme la lysine, l'arginine, l'histidine.

Description


  "Nouveaux composés à activité mucorégulatrice" "Nouveaux composés à activité mucorégulatrice".

  
 <EMI ID=1.1> 

  
triméthoxybenzoyl)-N-acétyl-cystéine de la formule 1 :

  

 <EMI ID=2.1> 


  
ainsi qu'à ses sels avec des métaux alcalins ou alcalino-terreux ou à ses sels avec des aminoacides basiques, tels que la lysine, l'arginine, l'histidine.

  
Le composé I, désigné également ci-après par le sigle PU S66 pour la brièveté, présente des propriétés mucorégulatrices intéressantes qui le rendent utile pour le traitement thérapeutique des maladies de l'appareil respiratoire, de nature aiguë ou chronique, telles que les bronchites, les trachéo-bronchites, les bronchectasies, les broncho-pneumonies, les pharyngolaryngites et les trachéites, les rhinites, les sinusites, les emphysèmes, les complications de l'asthme et, d'une façon générale, dans toutes les maladies de l'appareil respiratoire caractérisées par une altération des sécrétions.

  
Le composé suivant l'invention peut être préparée de façon convenable en faisant réagir la N-acétyl-cystéine avec un dérivé actif de l'acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque, sous des conditions anhydres.

  
Comme dérivé actif, on utilise de préférence l'halogénure acylique correspondant, tel que le chlorure; dans un tel cas, la réaction est menée en présence d'accepteurs d'acide. 

  
A partir du produit ainsi obtenu, on peut préparer les sels des solutions correspondantes par précipitation ou lyophilisation suivant des méthodes connues.

  
L'exemple suivant illustre encore le procédé suivant l'invention sans pour autant le limiter d'une manière quelconque. EXEMPLE.

  
On dissout dans 80 ml d'eau, 0,1 mole de N-acétylcystéine et 0,07 mole de carbonate de potassium anhydre. On ajoute à la solution, en contrôlant la température, 0,11 mole de chlorure de l'acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque. On laisse sous agitation à la température ambiante pendant 1 heure, on porte au pH de 2 avec de l'acide sulfurique à 10% et on traite avec 80 ml de chlorure de méthylène.

  
On forme ainsi un précipité blanc qui est filtré à la trompe et lavé plusieurs fois à l'eau distillée.

  
Le produit est cristallisé dans de l'alcool isopropylique et il a un point de fusion de 160[deg.]C.

  
Ce produit est soluble dans une solution de bicarbonate et dans le chloroforme, l'alcool éthylique et l'alcool méthylique. Analyse élémentaire.

  
 <EMI ID=3.1> 

  
Calculé % C = 50,41; H = 5,35; N = 3,91

  
Trouvé % C = 50,35 ; H = 5,3 ; N = 3,88

  
La structure du composé PU 866 est conforme aux résultats spectroscopiques.

  
Spectre IR (enregistré dans une suspension de Nujol, les valeurs

  
 <EMI ID=4.1> 

  

 <EMI ID=5.1> 
 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
les valeurs des déplacements chimiques des protons sont exprimées

  
 <EMI ID=7.1> 

  

 <EMI ID=8.1> 


  
La présente invention se réfère également à tous les aspects applicables industriellement et liés à l'utilisation du PU
866 à titre d'agent mucorégulateur.

  
Un aspect essentiel de l'invention est en conséquence constitué par les formulations pharmaceutiques contenant des quantités prédéterminées et thérapeutiquement efficaces de PU
866 ou de ses sels, pouvant être administrées par la voie orale, rectale, parentérale ou par inhalation, comme des capsules, des dragées, des comprimés, des sirops, des suppositoires, des ampoules ou des flacons pour injection, des aérosols, des formes éventuelles à libération contrôlée du principe actif, obtenues par exemple par micro-encapsulation, etc. 

REVENDICATIONS.

  
 <EMI ID=9.1> 

  
de la formule I : 

  

 <EMI ID=10.1> 


  
et ses sels avec des métaux alcalins, des métaux alcalino-terreux ou ses sels avec des aminoacides basiques, comme la lysine, l'arginine, l'histidine.

  
2. Procédé de préparation du composé suivant

Claims

la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir la N-acétyl-cystéine avec un dérivé actif de l'acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque.

3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le dérivé actif est un halogénure acylique.

4. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 2 et 3, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'accepteurs d'acide.

5. Compositions pharmaceutiques à activité mucorégulatrice, caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme principe actif, des quantités thérapeutiquement efficaces du composé de la revendication 1 ou de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique.

6. Compositions pharmaceutiques suivant la revendication 5, pouvant être administrées par voies orale, parentérale, rectale ou par inhalation, sous la forme de capsules, de dragées, de comprimés, de sirops, de suppositoires ou de solutions.

7. Nouveaux composés à activité mucorégulatrice et compositions pharmaceutiques en contenant, le tout comme décrit ci-dessus, notamment dans l'exemple donné.