BG100267A - Стабилен ретиноиден състав за локално приложение - Google Patents
Стабилен ретиноиден състав за локално приложение Download PDFInfo
- Publication number
- BG100267A BG100267A BG100267A BG10026795A BG100267A BG 100267 A BG100267 A BG 100267A BG 100267 A BG100267 A BG 100267A BG 10026795 A BG10026795 A BG 10026795A BG 100267 A BG100267 A BG 100267A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- polyoxyethylene
- composition
- stabilizing agent
- crystallization inhibitor
- polyoxyalkylene
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 12
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 7
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 33
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 22
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 4
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- QBKPMSKQOVQLMB-UHFFFAOYSA-N NCC(O)=O.CCCCCCCCCCCC(O)=O Chemical compound NCC(O)=O.CCCCCCCCCCCC(O)=O QBKPMSKQOVQLMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/90—Block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Съставът намира приложение във фармацията и козметиката. Той съдържа ретиноид във водна среда, която включва поне един предотвратяващ кристализациятастабилизиращ агент от групата на нейонните повърхностно активни вещества.
Description
Настоящето изобретение предоставя състав, съдържащ ретиноид във водна среда, съдържащ поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент, избран от групата на нейонните повърхностно активни вещества. Друг обект на настоящето изобретение е да предостави метод за получаване на водни състави, съдържащи ретиноид чрез използването на поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент, избран от гулаша на нейонните повърхностно активни вещества.
ПОДРОБНО ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Нейонните повърхностно активни вещества са известни реие, а съставът съгласно изобретението включва повърхностно активно вещество, избрано от групата, включваща полиоксиалкиленово съединение, полиоксиалкиленов полимер, полиоксиалкиленов кополимер или смес от две или повече подобни вещества. Най- общо, алкиленът от тези вещества включва от 2 до 5 карбонови атома, за предпочитане 3 или 4 карбонови атома. В частност, горните не- йонни повърхностно активни вещества са представени от полиоксиетиленови мастни алкохолни етери, полиоксиетилен глицерил мастно кисели триестери и етилен оксид- пропилен оксид блокови кополимери.
Много подходящи представители от горните не- йонни повърхностно активни вещества са полиоксиетилен (4) монолаурилетер, полиоксиетилен ··· · (25) алицеринтриолеаш и течен етиленоксид / пропилей- оксид блоков кополимер, съдържащ 40% етилен оксид и 60% пропилей оксид с молекулно тегло от 2.000 до
3.000 (Synperonic РЕ/ L44 ®) съответно.
В друг вариант на изпълнение, състав съгласно изобретението включва други повърхностно- активни вещества от групата на полиоксиетилен глицерин мастно кисели моноестери като полиоксиетилен (15) глицеринов монолаурат.
Установено е, че излишък от поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент в съставите, включващи ретиноид във водна среда с pH от 3 до 7, изненадващо води до подобряване на химичната стабилност на активният инградиент._Това в частност е показано за състави, включващи ретиноид и полиоксиетиленов моноетер във водна среда, и двата съхранявани при повишена температура в продължение на няколко месеца и при съхраняване в условията на окръжаващата среда в продължение на поне 18 месеца.
По време на микроскопско наблюдение на състава съгласно изобретението, не са наблюдавани кристали от активните инградиенти, а също и след съхраняване за повече от една година на стайна температура. За повишаване годността на активният инградиент и, по този начин, неговата клинична ефективност, към състава, известен от нивото на техниката съдържащ ретинолова киселина, се добавя органичен разтворител, като монохидратен
С; -С3 - алканол и по- специално етанол и/ или изопропилалкохол. В съставите съгласно настоящето изобретение, няма необходимост от съществени количества подобен органичен разтворител, макар че той може да бъде представен в количество до 5 тегл. %, за предпочитане до 1 тегл.% и най- вече в количество от 0 до 0.1 тегл. %. Преимущество на съставите съгласно изобретението е, че се избягва силния изсушаващ ефект върху кожата, който се дължи на използването на сравнително високи количества органични разтворители в съставите от предшевставщото ниво на техниката. Нещо повече, водните състави не представляват никакъв проблем във връзка с безопасността и замърсяването на околната среда. Съставите съгласно настоящето изобретение включват ефективно количество ретиноид и могат да бъдат успешно използвани за локално третиране на акне вулгарис и старееща кожа. Обаче, други ефективни за локално приложение лекарства, които могат да повишат терапевтичното значение на ретиноида, могат да бъдат включени без каквото и да е отрицателно въздействие върху стабилността или клиничната ефективност Примери за това са кортикостероидите и антибиотиците. С предпочитание са използвани водно разтворими антибиотици като клиндамицин фосфат или излишък от соли на хидрохлорната киселина. Комбинираният продукт от ретинолова киселина и клиндамицин фосфат © съгласно изобретението са доказано подходящи за смесени форми на акне вулгарис: комедоново акне със слабо до средно възпаление. За тази индикация обикновено се предписва както ретиноид- съдържащи, така и антибиотик съдържащи препарати за локално приложение. Прилагането на комбинирания продукт съгласно изобретението веднъж дневно е достатъчно.
Концентрацията на ретиноид в състава може да граничи от 0.001 до 0.5 тегл. %, за предпочитане от 0. 025 до 0.05 тегл. %.
Както бе посочено по- рано, важна група от нейонни повърхностно активни вещества се формира от полиоксиетиленовите моноетери като полиоксиетилен (4) монолауриловия етер. Последният продукт е известен
като също nog CTFA- наименованието лаурет- 4 и е познат на пазара с търговското наименование Brij ЗОФ, Volpo L4® и Simulsol Р4®.
Друга подходяща група от нейонни повърхностно- активни вещества се състои от полиоксиетилен глицерил мастно кисели триестери като полиоксиетилен (25) глицерилтриолеат. Последният е познат на пазара с търговското наименование Tagat ТО®.
Друга група от нейонни повърхностно- активни вещества е формирана от етилен диоксид / пропиленоксид блокови кополимери; пример за този продукт е Synperonic РЕ/ L44®.
Горните продукти, когато са включени в състав съгласно изобретението, дават добър резултат по отношение на стабилност и приложимост.
Други подобрения са установени, когато в допълнение към нейонните повърхностно- активни вещества, отнасящи се към продукт, избран от групата на полиоксиетилен глицерина, са включени масно кисели моноестери. Типичен представител за това е полиоксиетилен (15) глицерин в монолаурат, който е известен под търговското наименование Glicerox L15®.
Количеството нейонни повърхностно активни вещества, които следва да бъдат добавени, зависи от количеството и типа на използваните активни инградиенти, но най- общо е в границите на 0.5 до 20 тегл. %, за предпочитане от 1 до 10 тегл. % и още повече - от 2 до 5 тегл. %. Ако се използва комбинация от полиоксиетилен моноетер и полиоксиетилен глицеринов моноестер, молекулното съотношение на тези съединения е от 10:1 до 1:1 (полиоксиетилен моноетер : полиоксиетилен- глицерин моноестер) и, ако е избрана комбинацията от лаурет - 4 и полиоксиетилен7
(15)- глицерол монолаурат, за предпочитане е 2.5. Възможно е, обаче да се използва смес от представители на всяка нейонна група.
Вискозитетът на водната среда може да бъде повишен чрез добавяне на добре познати за тази цел вещества, като напр. производни на целулозата, като хидроксипропил целулоза и полиакрилни киселини и като тези, известни под търговското наименование Carbopol.
pH на съставите се регулира чрез добавяне на физиологично приемлив буферен агент до стойности в границите на 3 до 7, за предпочитане от 4.0 до 5. 5.
Тъй като ретиноида е податлив на окисление, което води до разграждане във водна среда, съставите от настоящето изобретение незадължително съдържат и ефективно количество от един или повече антиоксиданти в подходящи концентрации спрямо активните инградиенти, напр. от около 0.01 до 4 % спрямо теглото на състава. Благодарение на посочените по- горе комбинации от повърхностно активни вещества, ефективната концентрация от антиоксиданти в съставите от настоящето изобретение може да бъде редуцирана в сравнение със съставите, известни от нивото на техниката.
Съставите могат да съдържат до около 10% омекотител или противо- дразнещо вещество като допълнително подпомагане възстановяването от изсушаващите ефекти върху кожата, което е едно непреходно свойство на активният инградиент. Примери за такива омекотители са С12- мастни алкохоли и естери на мастните киселини, силиконови мазнини и растителни мазнини. Примери за противо- дразнещи вещества са природният овлажняващ фактор, хумектантите и др.
• · · ·
Съставите от настоящето изобратание могат да включват и още други подходящи ексципиенти, като буфери, консерванти и др.
Съставите се изготвят за предпочитане съгласно методите, познати в областта за получаване на състави, които могат да се оксидират в присъствие на светлина и/ или оксиген. Благодарение на отбелязаната погоре комбинация от повърхностно активни вещества, пълното отстраняване на кислород по време на получаването на съставите от настоящето изобретение може да не е необходимо.
В клинично пилотно изследване е доказано, че водния състав съгласно настоящето изобретение е поне толкова ефективен, колкото търговски достъпните състави от нивото на техниката, включващи ретинолова киселина в алкохолна среда.
Всички публикации и заявки за патенти, цитирани в настоящето описание са включени в приложената литературна справка.
Макар изобретението да е описано с известни подробности с оглед илюстрацията му и да са приведени примери за яснотата и разбирането му, очевидно е за специалиста в областта в светлината на това, което учи изобретението, че е възможно да бъдат направени някои изменения, но без отдалечаване от духа и обхвата на приложените патентни претенции.
Следващите по- долу примери ще илюстрират изобретението; всички проценти са тегловни, доколкото друго не е изрично обозначено.
ПРИМЕРИ:
Пример 1 ретинолова киселина - 0.025% дисодиум едетат - 0.10% бутилхидрокситолуен - 0.02%
Carbopol <8> 980
-1.0% лаурет - 4
-2.0% трометамин монохидрат на лимонената киселина
-0.15% пропиленгликол
-7.5 %
метилхидроксибензоат - 0.1 % бода до
-100.0 %
I. Към смес от пропиленгликол и вода се прибавя Carbopol П. Лаурет- 4 се нагрява до 35- 40° С, след което се добавят бутилхидрокситолуен, ретинолова киселина и метилхидроксибензоат. Сместа се разбърква докато се постигне пълно разтваряне на компонентите, изключвайки кислорода, което я защитава от влиянието на светлината.
Ш. Монохидрат на лимонената киселина и трометамин се разтварят във вода чрез разбъркване и нагряване до 50 - 60° С.
Докато фазата на разбъркване П се добавя към фаза I и след това се добавя фаза III, защитата от въздействието на светлината се осъществява при 50 - 60° С. Целият получен обем се поставя под вакуум, разбърква се, понататък се поставя отново под вакуум с последващо охлаждане докато температурата падне под 30° С. Добавя се азот и продукта се отделя от миксера.
Пример 2
| ретинолова киселина - 0. 025 % |
| клиндамицин фосфат -1. 20 % |
| дисодиум едетат - 0.10 % |
| бутилхидрокситолуен - 0.02 % |
| Carbopol® 980 -1. 0 % |
| лаурет - 4 - 4.0 % |
| трометамин - 0.75 % |
| монохидрат на |
| лимонената киселина - 0.15 % |
| пропиленгликол - 7. 5 % |
| метилхидроксибензоат - 0.1% |
| вода до -100.0 < |
Гелът се изготвя съгласно метода за получаване от Пример 1; клиндамицин фосфатът се разтваря във вода заедно с монохидрата на лимонената киселина и трометамина.
Пример 3
Повтаря се Пример 2, но вместо 4% лаурет - 4, се използва смес от 2% лаурет- 4 (полиоксиетилен (4) монораурил- етер) и 2% Glicerox L15 ® ( полиоксиетилен (15) глицелин монолаурат).
Получава се еднакво добър продукт по отношение на стабилност и приложимост.
Пример 4 • · · ·
Пример 2 се повтаря, но вместо 4% Лаурет- 4, се използва или Synperonic РЕ/ L44® или Tagat ТО®. Получава се еднакво добър продукт по отношение на стабилност и приложимост.
Пример 5
Проведено е двойно- сляпо, случайно, многоаспектно пилотно изследване на 40 пациента със средно до силно изразено заболяване от акне вулгарис, със степен 3 или повече по скалата на Cook с оглед сравняване ефикасността на съставите, известни от нивото на техниката, съдържащи 0. 025 тегл. % ретинолова киселина в алкохолна гелна среда, и състав съгласно настоящето изобретение (водният гел от пример 2).
Средството се прилага веднъж дневно през нощта върху пораженията, нанесени от акне за период от 12 седмици.
Установено е, че и двете третирани групи отговарят на терапията. Лекуваните пациенти със състава от пример 2 показват по- остър отговор и броят на пораженията, нанесени от възпаления след 12 седмици е забележимо по- нисък от този у пациентите, третирани с гел на алкохолна ретинолова киселина. Третираните групи показват, че са сравними по отношение на пораженията, причинени от фактори, различни от възпаленията от акне, макар че могат да се оценят множество различия по отношение на състава съгласно настоящето изобретение.
Claims (14)
1. Състав за локално приложение Върху кожата, включващ ретиноид във бодна среда, който от своя страна съдържа поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент, който агент е избран от групата на нейонните повърхностно активни вещества.
2. Състав съгласно претенция 1, където нейонното повърхностно активно вещество е полиоксиалкиленово съединение, полиоксиетиленов полимер, полиоксиалкиленов блоков полимер или смес от две или повече от тези вещества.
3. Състав съгласно претенция 2, където алкилена включва от 2 до 5 карбонови атома.
4. Състав съгласно която и да е от претенции 2 и 3, където нейонното повърхностно активно вещество е избрано от:
а) полиоксиетилен моно мастни алкохолни етери,
б) полиоксиетилен глицерил мастно кисели три- естери,
с) етилен- оксид/ пропилен оксидни блокови кополимери.
5. Състав съгласно претенция 4, където:
а) е полиоксиетилен (4) монолаурилетер,
б) е полиоксиетилен (25) глицерилтриолеат,
с) е Synperonic РЕ/ L44®.
6. Състав съгласно която и да е претенция от 1 до 5, включващ други нейонни повърхностно активни вещества, избрани от групата на полиоксиетилен глицеринови мастно кисели моноестери.
·· ·· · ·· ·· ···· ···· ·· · · ··· • » · · · · · ··· • ··· · · · · ··· · • · · · · ·
7. Състав съгласно претенция 6, където посоченото нейонно повърхностно активно вещество е полиоксиетилен (15) глицеринов монолаурат.
8. Състав съгласно която и да е претенция oml до 7, където количеството на органичния разтворител, като монохидратен
Ct - С3 - алканол достига 5 тегл. %, за предпочитане от 0 до 0.1 тегл.%.
9. Състав съгласно която и да е претенция от 1 до 8, където състава съдържа антибиотик.
10. Състав, съгласно претенция 9, където антибиотика е клиндамицин или негови производни.
11. Метод за получаване на състав за локално приложение върху кожата, включващ ретиноид във водна среда, където се добавя поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент, избран от групата на нейонните повърхностно активни вещества.
12. Метод съгласно претенция 11, където в качеството на предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент се използва полиоксиалкиленово съединение, полиоксиалкиленов полимер, полиоксиалкиленов блоков кополимер или смес от две или повече от тези съединения.
13. Метод съгласно претенция 11 и 12, където в качеството на предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент се използва полиокси- етилен мастно кисел алкохолен моноетер.
14. Метод съгласно претенция 13, където в качеството на предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент се използва полиокси етилен- (4)- монолаурилетер.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93201931 | 1993-07-01 | ||
| PCT/NL1994/000151 WO1995001160A1 (en) | 1993-07-01 | 1994-07-01 | Stable topical retinoid compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100267A true BG100267A (bg) | 1996-07-31 |
| BG61713B1 BG61713B1 (bg) | 1998-04-30 |
Family
ID=8213946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100267A BG61713B1 (bg) | 1993-07-01 | 1995-12-29 | Стабилен ретиноиден състав за локално приложение |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5690923A (bg) |
| EP (1) | EP0706370B2 (bg) |
| JP (2) | JP3947215B2 (bg) |
| AT (1) | ATE202694T1 (bg) |
| AU (1) | AU678039B2 (bg) |
| BG (1) | BG61713B1 (bg) |
| CA (1) | CA2166062C (bg) |
| CZ (1) | CZ285679B6 (bg) |
| DE (1) | DE69427639T3 (bg) |
| DK (1) | DK0706370T4 (bg) |
| ES (1) | ES2160631T5 (bg) |
| FI (1) | FI115607B (bg) |
| GR (1) | GR3036761T3 (bg) |
| HU (1) | HU217869B (bg) |
| MD (1) | MD1587C2 (bg) |
| NO (1) | NO311066B1 (bg) |
| PT (1) | PT706370E (bg) |
| RO (1) | RO115109B1 (bg) |
| RU (1) | RU2134101C1 (bg) |
| SI (1) | SI0706370T2 (bg) |
| SK (1) | SK279919B6 (bg) |
| UA (1) | UA41937C2 (bg) |
| WO (1) | WO1995001160A1 (bg) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE202694T1 (de) * | 1993-07-01 | 2001-07-15 | Yamanouchi Europ Bv | Retinoid enthaltende stabile topische zusammensetzungen |
| EP0974364A4 (en) * | 1996-10-25 | 2000-12-20 | Yoshitomi Pharmaceutical | METHOD FOR PREVENTING THE PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS |
| DE19903729A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-03 | Beiersdorf Ag | Verwendung von oberflächenaktiven Citronensäureestern zur Stabilisierung von Retinoiden, synergistische Gemische aus Retinoiden und oberflächenaktiven Substanzen sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Gemischen |
| MXPA02001778A (es) * | 1999-08-20 | 2002-08-12 | Unilever Nv | Composiciones cosmeticas para la piel para reducir irritacion de la piel a partir de acidos carboxilicos debiles. |
| DE10025756C2 (de) * | 2000-05-25 | 2003-02-20 | Cognis Deutschland Gmbh | Lösungsvermittler |
| RU2166309C1 (ru) * | 2000-06-26 | 2001-05-10 | Разумова Татьяна Николаевна | Лечебно-профилактическая и косметическая композиция |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
| RU2197235C1 (ru) * | 2002-04-05 | 2003-01-27 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (акционерное общество закрытого типа) | Раствор для лечения заболеваний кожи, способ его получения и способ лечения заболеваний кожи |
| US20030215493A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Patel Pravin M. | Composition and method for dermatological treatment |
| US20110142922A1 (en) * | 2002-04-30 | 2011-06-16 | Ferndale Ip, Inc. | Stabilized composition and method for dermatological treatment |
| US7939489B2 (en) * | 2002-12-23 | 2011-05-10 | Avon Products, Inc. | Oil absorbent topical compositions and methods for using same |
| EA014372B1 (ru) | 2003-01-24 | 2010-10-29 | Стифел Рисерч Оустрэйлиа Пти Лтд. | Пена на основе фосфата клиндамицина |
| US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| MX2007005449A (es) | 2004-11-09 | 2007-12-07 | Imaginative Res Associates Inc | Soluciones de retinoides y formulaciones preparadas a partir de las mismas. |
| WO2006055869A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic compounds, compositions and medical uses |
| WO2006089070A2 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Connetics Corporation | Acne gel |
| AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| WO2007092312A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical skin treating compositions |
| KR101373955B1 (ko) * | 2006-03-08 | 2014-03-12 | 니혼노야쿠가부시키가이샤 | 외용의 의약 조성물 |
| BRPI0621446C1 (pt) * | 2006-03-08 | 2021-05-25 | Nihon Nohyaku Co Ltd | composição farmacêutica para uso externo |
| ES2560540T3 (es) | 2006-03-31 | 2016-02-19 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Gel en suspensión espumable |
| US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
| CN101790364B (zh) * | 2007-06-21 | 2013-07-24 | 陶氏环球技术公司 | 用于个人护理组合物中的疏水组分的稳定剂 |
| CN101808639B (zh) * | 2007-09-05 | 2012-12-05 | 宝丽制药股份有限公司 | 抗真菌医药组合物 |
| CN101808637B (zh) | 2007-09-05 | 2013-07-24 | 宝丽制药股份有限公司 | 医药组合物 |
| EP2191827B1 (en) * | 2007-09-05 | 2013-10-30 | Pola Pharma Inc. | Antifungal composition |
| WO2009051839A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Aqueous retinoid and benzoyl peroxide gel |
| FR2939683B1 (fr) * | 2008-12-17 | 2012-04-20 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un polyester sulfonique ramifie et un tensioactif particulier et utilisations en coiffage |
| US10130610B2 (en) | 2009-04-09 | 2018-11-20 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| KR101409792B1 (ko) | 2009-04-09 | 2014-06-19 | 니혼노야쿠가부시키가이샤 | 항진균성 약제학적 조성물 |
| WO2011024620A1 (en) | 2009-08-25 | 2011-03-03 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US11071878B2 (en) * | 2009-12-31 | 2021-07-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof |
| ES2902498T3 (es) | 2011-06-29 | 2022-03-28 | Sol Gel Tech Ltd | Formulaciones tópicas estabilizadas que contienen microcápsulas de núcleo-cubierta |
| JP5865623B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| JP5865624B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| FR2991175B1 (fr) * | 2012-06-01 | 2014-12-19 | Galderma Res & Dev | Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide |
| MD4479C1 (ro) * | 2015-02-12 | 2017-12-31 | Валериу НИКУШОР | Compoziţie de erbicide şi procedeu de combatere a buruienilor şi ierburilor în culturile de sfeclă de zahăr cu utilizarea acesteia |
| CA3069359C (en) | 2017-07-12 | 2023-01-10 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions comprising encapsulated tretinoin |
| AU2021274996B2 (en) | 2020-05-22 | 2026-04-09 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4532133A (en) * | 1983-05-24 | 1985-07-30 | Basf Wyandotte Corporation | Low temperature stable, emulsifiable vitamin A concentrates |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| GB8821129D0 (en) * | 1988-09-09 | 1988-10-12 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| MY105521A (en) * | 1989-04-17 | 1994-10-31 | Healthpoint Ltd | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid. |
| DE69029804T2 (de) * | 1989-06-07 | 1997-09-04 | Gail S Bazzano | VEHIKEL MIT LANGSAMER FREISETZUNG ZUR VERMINDERUNG DER HAUTREIZUNG TOPISCHER retinoidhaltiger MITTEL |
| JP2827295B2 (ja) * | 1989-07-04 | 1998-11-25 | 大正製薬株式会社 | ビタミンａ類含有点眼剤 |
| FI903483A7 (fi) † | 1989-07-13 | 1991-01-14 | Bristol Myers Squibb Co | Tretinoiinia sisältäviä stabiileja emulsiovoideformuloita |
| SU1713555A1 (ru) * | 1989-10-04 | 1992-02-23 | Научно-производственное объединение "Аэрозоль" | Лосьон дл ухода за жирной кожей лица |
| US5043356A (en) * | 1990-01-19 | 1991-08-27 | Fulton Jr James E | Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate |
| JP3031990B2 (ja) * | 1990-10-19 | 2000-04-10 | 同仁医薬化工株式会社 | 消炎鎮痛クリーム剤組成物 |
| ATE202694T1 (de) * | 1993-07-01 | 2001-07-15 | Yamanouchi Europ Bv | Retinoid enthaltende stabile topische zusammensetzungen |
-
1994
- 1994-07-01 AT AT94923832T patent/ATE202694T1/de active
- 1994-07-01 JP JP50341495A patent/JP3947215B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 CZ CZ953483A patent/CZ285679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 RO RO95-02287A patent/RO115109B1/ro unknown
- 1994-07-01 DK DK94923832T patent/DK0706370T4/da active
- 1994-07-01 EP EP94923832A patent/EP0706370B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 WO PCT/NL1994/000151 patent/WO1995001160A1/en not_active Ceased
- 1994-07-01 SI SI9430382T patent/SI0706370T2/xx unknown
- 1994-07-01 DE DE69427639T patent/DE69427639T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 MD MD95-0443A patent/MD1587C2/ro not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 ES ES94923832T patent/ES2160631T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 CA CA002166062A patent/CA2166062C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 RU RU96102009/14A patent/RU2134101C1/ru active
- 1994-07-01 SK SK1597-95A patent/SK279919B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 AU AU73913/94A patent/AU678039B2/en not_active Expired
- 1994-07-01 PT PT94923832T patent/PT706370E/pt unknown
- 1994-07-01 UA UA95125456A patent/UA41937C2/uk unknown
- 1994-07-01 US US08/571,898 patent/US5690923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 HU HU9503721A patent/HU217869B/hu unknown
-
1995
- 1995-12-20 NO NO19955193A patent/NO311066B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 FI FI956204A patent/FI115607B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-29 BG BG100267A patent/BG61713B1/bg unknown
-
2001
- 2001-09-28 GR GR20010401618T patent/GR3036761T3/el unknown
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2006248175A patent/JP2006328089A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG100267A (bg) | Стабилен ретиноиден състав за локално приложение | |
| US4826681A (en) | Anhydrous solution of hydrogen peroxide in an organic solvent and the use of the same in therapeutic and cosmetic formulations | |
| US6143793A (en) | Use of hydrophilic penetration agents in dermatological compositions for the treatment of onychomycoses, and corresponding compositions | |
| CA2166388C (en) | Antifungal composition for external use retentive in stratum corneum | |
| RU2181285C2 (ru) | Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) | |
| JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| KR102183186B1 (ko) | 고농도 비타민 c를 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR950003611B1 (ko) | 항진균 외용 이미다졸 제제 | |
| EP0603405A1 (en) | Composition for treating acne vulgaris | |
| JP2000007584A (ja) | 難溶性薬物の可溶化方法及び皮膚外用剤組成物 | |
| US12582665B2 (en) | Topical composition | |
| EA018384B1 (ru) | Композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата для наружного местного применения | |
| JP3455553B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| EP1028731A2 (en) | Stable antiandrogenic gel composition | |
| BG105093A (bg) | Фармацевтичен състав на база на еритромицинови соли на мастни киселини за топично третиране на кожни заболявания | |
| BG2764U1 (bg) | Набор за практическо обучение по химия и опазване на околната среда | |
| KR19980074477A (ko) | 폴리옥시에틸렌알킬에테르를 기제성분으로 함유하는 비스테로이드계 소염진통제 | |
| CZ20004496A3 (cs) | Farmaceutická kompozice na bázi erythromycinu ve formě soli mastné kyseliny obsahující ve zbytku mastné kyseliny 12 až 22 uhlíkových atomů a použití erythromycinu ve formě této soli k topickému léčení kožních nemocí |