CZ285679B6 - Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení na pokožku a způsob jeho přípravy - Google Patents
Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení na pokožku a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285679B6 CZ285679B6 CZ953483A CZ348395A CZ285679B6 CZ 285679 B6 CZ285679 B6 CZ 285679B6 CZ 953483 A CZ953483 A CZ 953483A CZ 348395 A CZ348395 A CZ 348395A CZ 285679 B6 CZ285679 B6 CZ 285679B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical
- polyoxyethylene
- cosmetic composition
- composition according
- retinoid
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 72
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 37
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940117972 triolein Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 15
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 14
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 4
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N Triolein Natural products O([C@H](OCC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)C(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/90—Block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení k ošetřování acne vulgaris a stárnoucí pokožky obsahuje retinoid ve vodném nosiči obsahujícím alespoň jedno činidlo předcházející krystalizaci a mající stabilizační působení, volené ze souboru neiontových povrchově aktivních činidel.ŕ
Description
Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení na pokožku
Oblast techniky
Vynález se týká vodných farmaceutických a kosmetických prostředků k místnímu nanášení na pokožku, obsahujících retinoid, a způsobu jejich přípravy.
Dosavadní stav techniky
Jsou známy prostředky k zevnímu použití, obsahující retinoid ve vodném nosiči.
K zevnímu ošetřování acne vulgaris a v poslední době také k ošetřování stárnoucí pokožky se používá kyseliny vitaminu A nebo kyseliny retinoové, Iupac chemického složení 3,7-dimethyl9-(2-6,6-trimethyl-l-cyklohexan-l-yl)-2,4,6,8-nonatetraenová kyselina. Přírodně se vyskytující formou jsou plně trans sloučeniny tretinoinu, jsou však též známy cis-sloučeniny. Jako keratolytického činidla se používá rovněž 13—cis sloučeniny nebo izotretioninu. Do skupiny retinoidů patří izomery a jejich deriváty, jako soli, estery a amidy a strukturální analogy, jako etretinát.
V patentovém spise číslo WO 90/14833 uvádí Bazzano stabilní vodný prostředek k zevnímu použití na pokožku, obsahující z retinoid. Tento prostředek může obsahovat také hmotnostně 0,1 až 20 % rozpouštědla (ethanolu) a povrchově aktivní činidlo, které má dvojí účinek, neboť napomáhá udržení účinné složky ve stejnoměrné suspenzi v prostředku, přičemž usnadňuje biologickou dostupnost účinné složky.
Avšak stálost prostředků je stále spíše omezená: v tabulce Π na stránce 17 se uvádí procento rozkladu tretinoinu v sedmi prostředcích, přičemž je rozklad 3 až 13% po 10-měsíčním skladování. Kromě toho všechny příklady vykazují prostředky, obsahující podstatné množství ethanolu jako rozpouštědla. Lze tudíž očekávat, že uvedené prostředky stále ještě způsobují vlivem rozpouštědla podráždění a záněty pokožky.
V patentovém spise číslo EP-A-393904 (Maxam) se popisuje prostředek na vodné bázi, prostý alkoholu a tuků, obsahující tretinoin v neúplné rozpuštěné formě, gelující činidlo a proteinový materiál ke stabilizaci gelujícího činidla. Formulace může dále obsahovat jednu nebo několik antioxidačních látek, konzervační přísadu a glycerin. Povrchově aktivní činidlo, jehož volba se nezdá být rozhodující, může být též do formulace začleněno k zajištění dobré dispergace účinné přísady a ke zlepšenému pronikání do pokožky. Uvádí se, že prostředky jsou fyzikálně a chemicky stálé. Je však dobře známo, že proteinové materiály, jako proteiny, polypeptidy, peptidy, aminokyseliny a mukopolysacharidy, uváděné ve spise, jsou náchylné k mikrobiálnímu napadání a/nebo chemickému rozkladu, obzvláště ve vodných nosičích. Proto je stabilizující účinek, způsobený těmito materiály, omezený.
Dále se uvádějí americké patentové spisy číslo US-A-4022913 a US-A-4532133, kde jde v obou případech o prostředky, sestávající z alkoholových esterů vitaminu A k použití jako vysoce účinné vitaminové prostředky a přísady do krmení zvířat.
Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují sloučeniny, odvozené od kyseliny vitaminu A, které nejsou předmětem uvedených odkazů.
Retinoidy jsou nerozpustné nebo jen velmi omezeně rozpustné ve vodě, rozpouštějí se však snadno například v ethanolu. Proto byly prostředky, obsahující retinoid, nejúčinněji aplikovány za pomoci rozpouštědlových systémů, obsahujících alkohol, což samo o sobě představuje pocity
- 1 CZ 285679 B6 pálení. Tato pálivost je zesílena, jestliže jde o nanášení na pokožku, která byla před tím nebo současně ošetřována retinoovou kyselinou. Ukázalo se, že pro pacienty jsou lépe snášenlivé krémy, ty mají však jiné nedostatky, jako sníženou klinickou účinnost v porovnání s alkoholickými prostředky, obsahujícími stejné množství retinoové kyseliny, a někdy vzhledem ke komedonickému účinku, způsobenému tuky a oleji, použitými v prostředcích. Vodné prostředky s retinoovou kyselinou, neobsahující alkohol ani tuky, se neukázaly jako klinicky velmi účinné vzhledem ke skutečnosti, že aktivní složka není rozpuštěna a není tudíž dostupná k vykonávání žádoucího efektu.
Proto je potřeba vyvinout prostředek, obsahující retinoid, k místnímu nanášení na pokožku, který by byl chemicky stálý, prostý alkoholu a klinicky nejméně tak účinný jako prostředky, známé ze stavu techniky, obsahující retinoid v alkoholickém nosiči.
Podstata vynálezu
Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení na pokožku, obsahující hmotnostně 0,001 až 0,5% retinoidu ve vodném nosiči, spočívá podle vynálezu vtom, že vodný nosič obsahuje alespoň jedno činidlo, předcházející krystalizaci a mající stabilizační působení na retinoid, volené ze souboru neiontových povrchově aktivních činidel, zahrnujícího
a) polyoxyethylen mono mastné alkoholethery,
b) triestery polyoxyethylenglyceryl mastné kyseliny,
c) ethylenoxid/propylenoxidové blokové kopolymery.
Takový farmaceutický a kosmetický prostředek se připravuje tak, že se do nosiče přidává alespoň jedno činidlo, předcházející krystalizaci a stabilizačně působící, ze shora uvedeného souboru.
Neiontová povrchově aktivní činidla jsou o sobě známá a prostředek podle vynálezu tedy obsahuje neiontové povrchově aktivní činidlo, volené ze souboru, zahrnujícího polyoxyalkylenovou sloučeninu, polyoxyalkylenový polymer, polyoxyalkylenový blokový kopolymer nebo směs dvou nebo několika takových látek. Obecně obsahuje alkylenový podíl takových látek 2 až 5 atomů uhlíku, s výhodou 3 až 4 atomy uhlíku. Neiontovými povrchově aktivními činidly podle vynálezu jsou polyoxyethylenové mastné alkoholethery, triestery polyoxyethylenglycerylmastné kyseliny a ethylenoxidpropylenoxidové blokové kopolymery.
Jakožto velmi vhodná reprezentativní shora uvedená neiontová povrchově aktivní činidla se uvádějí polyoxyethylen (4) monolaurylether, polyoxyethylen (25) glycerintrioleát, přičemž číslice v závorce znamená počet ethlyenoxidových jednotek v polyethylenglykolovém segmentu v molekulách (například podle monografie číslo 7737 Měrek Index, 12, vydání a Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 31. vydání (str. 1342), a kapalný ethylenoxid/propylenoxidový blokový kopolymer, obsahující 40 % ethylenoxidu a 60 % propylenoxidu a mající molekulovou hmotnost 2000 až 3000 (Synperonic PE/L44R).
Podle dalšího výhodného provedení obsahuje prostředek podle vynálezu další neiontová povrchově aktivní činidla, volená ze souboru, zahrnujícího monoestery polyoxyethylenglycerylmastné kyseliny, například polyoxyethylen (15) glycerinmonolaurát.
S překvapením se totiž zjistilo, že přidání alespoň jednoho činidla, předcházejícího krystalizaci a majícího stabilizační působení, do prostředků, obsahujících retinoid ve vodném nosiči, majícím hodnotu pH 3 až 7, vede ke zlepšení chemické stability účinné látky. To bylo zvláště doloženo pro neiontové prostředky, které obsahují retinoid a polyoxyethylenmonoether ve vodném nosiči, jak při skladování při zvýšených teplotách po dobu několika měsíců, tak při skladování za podmínek okolí po dobu alespoň 18 měsíců.
-2CZ 285679 B6
Při mikroskopickém hodnocení prostředku podle vynálezu se nepozorují žádné kiystaly účinné látky ani po skladování po dobu delší jednoho roku při teplotě místnosti. Ke zvýšení dostupnosti účinné látky a tak klinické účinnosti se včleňuje organické rozpouštědlo, například jednomocný alkanol s 1 až 3 atomy uhlíku a zvláště ethanol a/nebo izopropanol do prostředků, známých ze stavu techniky, obsahujících retinoid. Pro prostředky podle vynálezu nejsou zapotřebí žádná podstatná množství takových organických rozpouštědel, jakkoliv taková organická rozpouštědla mohou být obsažena ve hmotnostním množství až 5 %, s výhodou až 1 % a především 0 až 0,1 %. Výhodou prostředků podle vynálezu je, že extrémní vysoušeči působení na pokožku v důsledku použití poměrně vysokých množství organických rozpouštědel v prostředcích podle známého stavu techniky nejsou v případě prostředků podle vynálezu nutná. Kromě toho prostředky na vodné bázi nejsou spojeny s žádnými problémy se zřetelem na životní prostředí a bezpečnost práce.
Prostředek podle vynálezu obsahuje místně účinné množství retinoidu a může se ho úspěšně používat k místnímu ošetřování acne vulgaris a stárnoucí pokožky. Bez jakéhokoliv negativního působení na stabilitu nebo klinickou účinnost může však prostředek podle vynálezu obsahovat jiné místně účinné drogy, které podporují terapeutické působení retinoidu. Jakožto příklady takových dalších účinných látek se uvádějí kortikosteroidy a antibiotika. S výhodou se používá ve vodě rozpustných antibiotik, jako jsou například clindamycinfosfát nebo jeho hydrochloridová adiční sůl. Kombinované prostředky retinoové kyseliny a clindamycinfosfátu podle vynálezu se osvědčily jako zvláště vhodné pro směsné formy acne vulgaris:komedonické akné s mírným až středním zánětem. Pro tuto indikaci se zpravidla předpisují místně nanášené prostředky, obsahující antibiotika nebo místně nanášené prostředky, obsahující retinoid. Nanesení jednou denně prostředku podle vynálezu dostačuje.
Hmotnostní koncentrace retinoidu v prostředku podle vynálezu může být 0,001 až 0,5%, s výhodou je 0,01 až 0,1 % a především 0,025 až 0,05 %.
Jak shora uvedeno, výhodnou skupinou neiontových povrchově aktivních činidel jsou polyoxyethylenmonoetheiy, jako například polyoxyethylen (4) monolaurylether. Tento produkt je znám pod názvem CTFA Laureth-4 a pod obchodním názvem Brij 30R, Volpo L4R a Simulsol P4R.
Další výhodnou skupinou neiontových povrchově aktivních činidel jsou triestery polyoxyethylenglycerylmastné kyseliny, jako například polyoxyethylen (25) glyceryltrioleát. Tento produkt je znám pod obchodním názvem Tagat TOR. Jinou výhodnou skupinou neiontových povrchově aktivních činidel jsou ethylenoxid/propylenoxidové blokové kopolymery: příkladem takového produktu je Synperonic PE/L44R.
Shora uvedená neiontová povrchově aktivní činidla, vnesená do prostředků podle vynálezu, poskytují dobré výsledky se zřetelem na stabilitu a nanášítelnost prostředku.
Dalším zlepšením prostředků podle vynálezu je včlenění vedle neiontových povrchově aktivních činidel přídavně monoesterů polyoxyethylenglycerylmastné kyseliny; takovým typickým produktem je polyoxyethylen (15) glycerinmonolaurát, známý pod obchodním názvem Glycerox L15r.
Množství neiontových povrchově aktivních činidel, přidávané do prostředků podle vynálezu, závisí na množství a typu účinné látky, popřípadě účinných látek, obecně je však hmotnostně 0,5 až 20 %, s výhodou 1 až 10 % a především 2 až 5 %. Pokud se používá kombinace polyoxyethylenmonoetheru a polyoxyethylenglycerinmonoesteru, je molekulový poměr těchto složek 10:1 až 1:1 (polyoxyethylenmonoetherpolyoxyethylenglycerinmonoester), a pokud se volí směs laureth-4 a polyoxyethylen (15) glycerinmonolaurátu, je tento molekulový poměr s výhodou přibližně 2,5. Je však také možné používat směsi členů každé skupiny neiontových povrchově aktivních činidel.
-3CZ 285679 B6
Viskozita vodného nosiče se může zvýšit přidáním činidla, zvyšujícího viskozitu, v oboru dobře známého, například derivátů celulózy, jako hydroxypropylcelulózy a polyakrylových kyselin, dostupných například pod obchodním názvem Carbopol.
Hodnota pH prostředku podle vynálezu se s výhodou upravuje přidáním fyziologicky vhodného pufru na 3 až 7, především však na 4,0 až 5,5.
Jelikož je retinoid náchylný k oxidaci a k následnému rozkladu ve vodném prostředí, obsahují prostředky podle vynálezu popřípadě také účinné množství jednoho nebo několika antioxidantů ve vhodné koncentraci se zřetelem na účinnou látku, například ve hmotnostním množství přibližně 0,01 až 4%, vztaženo na prostředek podle vynálezu jako celek. V důsledku shora uvedené kombinace neiontových povrchově aktivních činidel se může účinná koncentrace antioxidantů nebo antioxidantů v prostředku podle vynálezu snížit ve srovnání s takovými prostředky, obsahujícími retinoid, známými ze stavu techniky.
Prostředek podle vynálezu může obsahovat hmotnostně přibližně až 10% zvláčňovadla nebo protidráždivé přísady jakožto další pomocnou látku, odstraňující jev vysušení pokožky, který je charakteristickou vlastností účinné látky. Jakožto příklady takových zvláčňovacích činidel se uvádějí mastné alkoholy s 12 až 22 atomy uhlíku a estery mastných kyselin, silikonové oleje a rostlinné oleje. Příklady protidráždivých přísad jsou přírodní zvláčňovací faktor a zvlhčovadla.
Prostředek podle vynálezu může dále obsahovat jiné vhodné excipienty, jako jsou sekvestrační činidla, pufry a konzervační přísady.
Prostředek podle vynálezu se připravuje v oboru o sobě známými způsoby pro přípravu prostředků, které se snadno oxidují v přítomnosti vzduchu a/nebo kyslíku. V důsledku shora uvedené kombinace povrchově aktivních činidel nemusí být nutné naprosté vyloučení kyslíku v průběhu přípravy prostředku podle vynálezu.
V klinické pilotní studii se vodný prostředek podle vynálezu osvědčil alespoň tak účinný jako obchodně dostupné prostředky, známé ze stavu techniky, obsahující retinoovou kyselinu v alkoholickém nosiči.
Všechna shora uvedená literatura a patentová literatura je včleněna jako odkaz.
Jakkoliv jsou následně uvedeny případy příkladného provedení, je pracovníkům v oboru zřejmé, že v rámci vynálezu jsou možné další různé obměny a modifikace. Následující příklady praktického provedení proto vynález toliko objasňují a nijak jej neomezují.
Příklady provedení vynálezu
| Příklad 1 | |
| retinoová kyselina | 0,025 % |
| disodiumedetát | 0,100 % |
| butylhydroxytoluen | 0,020 % |
| CarbopolR 980 | 1,000 % |
| laureth-4 | 2,000 % |
| tromethamin | 0,750 % |
| monohydrát kyseliny citrónové | 0,150% |
| propylenglykol | 7,500 % |
| methylhydroxybenzoát | 0,100 % |
| voda do | 100,000 % |
-4CZ 285679 B6
I. Do směsi propylenglykolu a vody se přidá Carbopol
Π. Laurenth-4 se zahřeje na teplotu 35 až 40 °C, načež se přidá butylhydroxytoluen, kyselina retinoová a methylhydroxybenzoát. Směs se míchá až do úplného rozpuštění složek za vyloučení přístupu kyslíku s ochranou proti vlivu světla.
ΙΠ. Monohydrát kyseliny citrónové a tromethamin se rozpustí za míchání ve vodě a zahřeje se na 50 až 60 °C.
Při míchání se napřed přidá fáze Π do fáze I a potom se přidá fáze ΙΠ, chráněná proti vlivu světla při teplotě 50 až 60 °C. Vše se provede ve vakuu, míchá se a dále se uloží ve vakuu a následně se ochladí na teplotu 30 °C. Zavede se dusík a produkt se vyjme z mixéru.
Příklad 2
| retinoová kyselina | 0,025 % |
| clindamycinfosfát | 1,200% |
| disodiumedetát | 0,100% |
| butylhydroxytoluen | 0,020 % |
| CarbopolR 980 | 1,000 % |
| laureth-4 | 4,000 % |
| tromethamin | 0,750 % |
| monohydrát kyseliny citrónové | 0,150% |
| propylenglykol | 7,500 % |
| methylhydroxybenzoát | 0,100% |
| voda do | 100,000 % |
Gel se připraví způsobem podle příkladu 1; clindamycinfosfát se rozpustí ve vodě spolu s monohydrátem kyseliny citrónové a tromethaminem.
Příklad 3
Opakuje se příklad 2, avšak nyní se místo 4 % Laurenthu-4 použije směsi 2 % Laurenthu-4 (polyoxyethylen (4) monolaurylether) a 2% Glyceroxu L15R (polyoxyethylen (15) glycerinmonolaurát).
Z hlediska stálosti a použitelnosti se získá stejně dobrý produkt.
Příklad 4
Opakuje se příklad 2, avšak nyní se místo 4 % Laurenthu-4 použije buď 4 % Synperonic PE/L44r nebo Tagat TOR.
Z hlediska stálosti a použitelnosti se získá stejně dobrý produkt.
Příklad 5
K porovnání účinnosti prostředku podle známého stavu techniky, sestávajícího hmotnostně z 0,025 % kyseliny retinoové v alkoholickém gelovém nosiči, s prostředkem podle vynálezu
-5CZ 285679 B6 (vodný gel podle příkladu 2) se provede statistická pilotní studie se dvěma slepými zkouškami v několika střediscích u 40 pacientů s mírnou až silnou acne vulgaris stupně 3 nebo vyššího podle Cookovy stupnice.
Léčivo se aplikuje jednou denně v noci při projevu trudovitosti po dobu 12 týdnů.
Obě ošetřované skupiny vykazují odezvu na terapii. Pacienti, ošetřovaní prostředkem podle příkladu 2 mají rychlejší odezvu a počet zánětlivých míst po 12 týdnech je významně nižší než u pacientů, ošetřovaných alkoholickým gelem kyseliny retinoové. Ošetřované skupiny jsou porovnatelné z hlediska nezánětlivých míst, ačkoli je možno posoudit rozdíl počtu ve prospěch přípravku podle vynálezu.
Průmyslová využitelnost
Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení k ošetřování acne vulgaris a stárnoucí pokožky obsahuje retinoid ve vodném nosiči, obsahujícím alespoň jedno činidlo, předcházející krystalizaci a mající stabilizační působení, volené ze souboru neiontových povrchově aktivních činidel.
Claims (7)
1. Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení na pokožku, obsahující hmotnostně 0,001 až 0,5 % retinoidu ve vodném nosiči, vyznačující se tím, že vodný nosič obsahuje alespoň jedno činidlo, předcházející krystalizaci a mající stabilizační působení na retinoid, volené ze souboru neiontových povrchově aktivních činidel, zahrnujícího
a) polyoxyethylen mono mastné alkoholethery,
b) triestery polyoxyethylenglyceryl mastné kyseliny,
c) ethylenoxid/propylenoxidové blokové kopolymery.
2. Farmaceutický a kosmetický prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se tím, že složkou
a) je polyoxyethylen(4)monolaurylether,
b) je polyoxyethylen(25)glyceryltrioleát a
c) je kapalný ethylenoxid/propylenoxidový blokový kopolymer, obsahující hmotnostně 40 % ethylenoxidu a 60 % propylenoxidu a mající molekulovou hmotnost 2000 až 3000.
3. Farmaceutický a kosmetický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje další neiontové povrchově aktivní činidlo ze souboru, zahrnujícího mono-
4. Farmaceutický a kosmetický prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že dalším neiontovým povrchově aktivním činidlem je polyoxyethylen(15)glycerinmonolaurát.
-6CZ 285679 B6
5. Farmaceutický a kosmetický prostředek podle nároků laž4, vyznačující se tím, že obsahuje hmotnostně až 5 %, s výhodou nejvýše 0,1 % organického rozpouštědla, jako je jednomocný alkohol s 1 až 3 atomy uhlíku.
5
6. Farmaceutický a kosmetický prostředek podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že obsahuje antibiotikum.
7. Farmaceutický a kosmetický prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jako antibiotikum obsahuje clindamycin nebo jeho derivát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93201931 | 1993-07-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ348395A3 CZ348395A3 (en) | 1996-04-17 |
| CZ285679B6 true CZ285679B6 (cs) | 1999-10-13 |
Family
ID=8213946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ953483A CZ285679B6 (cs) | 1993-07-01 | 1994-07-01 | Farmaceutický a kosmetický prostředek k místnímu nanášení na pokožku a způsob jeho přípravy |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5690923A (cs) |
| EP (1) | EP0706370B2 (cs) |
| JP (2) | JP3947215B2 (cs) |
| AT (1) | ATE202694T1 (cs) |
| AU (1) | AU678039B2 (cs) |
| BG (1) | BG61713B1 (cs) |
| CA (1) | CA2166062C (cs) |
| CZ (1) | CZ285679B6 (cs) |
| DE (1) | DE69427639T3 (cs) |
| DK (1) | DK0706370T4 (cs) |
| ES (1) | ES2160631T5 (cs) |
| FI (1) | FI115607B (cs) |
| GR (1) | GR3036761T3 (cs) |
| HU (1) | HU217869B (cs) |
| MD (1) | MD1587C2 (cs) |
| NO (1) | NO311066B1 (cs) |
| PT (1) | PT706370E (cs) |
| RO (1) | RO115109B1 (cs) |
| RU (1) | RU2134101C1 (cs) |
| SI (1) | SI0706370T2 (cs) |
| SK (1) | SK279919B6 (cs) |
| UA (1) | UA41937C2 (cs) |
| WO (1) | WO1995001160A1 (cs) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RO115109B1 (ro) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Yamanouchi Europ Bv | Compozitie stabila cu retinoid |
| WO1998018492A1 (fr) * | 1996-10-25 | 1998-05-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. | Procede pour empecher la precipitation de medicaments |
| DE19903729A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-03 | Beiersdorf Ag | Verwendung von oberflächenaktiven Citronensäureestern zur Stabilisierung von Retinoiden, synergistische Gemische aus Retinoiden und oberflächenaktiven Substanzen sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Gemischen |
| JP2003507404A (ja) * | 1999-08-20 | 2003-02-25 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 弱カルボン酸による皮膚刺激を緩和するための皮膚化粧品組成物 |
| DE10025756C2 (de) * | 2000-05-25 | 2003-02-20 | Cognis Deutschland Gmbh | Lösungsvermittler |
| RU2166309C1 (ru) * | 2000-06-26 | 2001-05-10 | Разумова Татьяна Николаевна | Лечебно-профилактическая и косметическая композиция |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
| RU2197235C1 (ru) * | 2002-04-05 | 2003-01-27 | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (акционерное общество закрытого типа) | Раствор для лечения заболеваний кожи, способ его получения и способ лечения заболеваний кожи |
| US20110142922A1 (en) * | 2002-04-30 | 2011-06-16 | Ferndale Ip, Inc. | Stabilized composition and method for dermatological treatment |
| US20030215493A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Patel Pravin M. | Composition and method for dermatological treatment |
| US7939489B2 (en) * | 2002-12-23 | 2011-05-10 | Avon Products, Inc. | Oil absorbent topical compositions and methods for using same |
| WO2004064833A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-05 | Connetics Australia Pty Ltd. | Clindamycin phosphate foam |
| US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| DE602005021238D1 (de) | 2004-11-09 | 2010-06-24 | Imaginative Res Associates Inc | Retinoidlösungen und formulierungen daraus |
| AU2005306397A1 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic compounds, compositions and medical uses |
| US20060222712A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-10-05 | Connetics Corporation | Acne gel |
| AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| WO2007092312A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical skin treating compositions |
| AU2006339841B2 (en) * | 2006-03-08 | 2012-08-30 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| MX2008011435A (es) * | 2006-03-08 | 2009-02-03 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Composicion farmaceutica para uso externo. |
| BRPI0709674A2 (pt) | 2006-03-31 | 2011-12-06 | Stiefel Research Australia Pty Ltd. | gel de suspensão espumante |
| US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
| EP2170254A2 (en) * | 2007-06-21 | 2010-04-07 | Dow Global Technologies Inc. | Stabilizers for hydrophobic components in personal care compositions |
| JP5529539B2 (ja) | 2007-09-05 | 2014-06-25 | 株式会社ポーラファルマ | 医薬組成物 |
| JP5453093B2 (ja) * | 2007-09-05 | 2014-03-26 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| JP5345937B2 (ja) | 2007-09-05 | 2013-11-20 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌組成物 |
| CN101903022A (zh) * | 2007-10-18 | 2010-12-01 | 梅迪奇斯医药公司 | 类维生素a和过氧化苯甲酰水凝胶 |
| FR2939683B1 (fr) * | 2008-12-17 | 2012-04-20 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un polyester sulfonique ramifie et un tensioactif particulier et utilisations en coiffage |
| EP2416758B8 (en) | 2009-04-09 | 2017-10-18 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US10130610B2 (en) | 2009-04-09 | 2018-11-20 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| WO2011024620A1 (en) | 2009-08-25 | 2011-03-03 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US11071878B2 (en) * | 2009-12-31 | 2021-07-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof |
| ES2786103T3 (es) | 2011-06-29 | 2020-10-08 | Sol Gel Tech Ltd | Formulaciones tópicas estabilizadas que contienen microcápsulas de núcleo-cubierta |
| JP5865624B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| JP5865623B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| FR2991175B1 (fr) * | 2012-06-01 | 2014-12-19 | Galderma Res & Dev | Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide |
| MD4479C1 (ro) * | 2015-02-12 | 2017-12-31 | Валериу НИКУШОР | Compoziţie de erbicide şi procedeu de combatere a buruienilor şi ierburilor în culturile de sfeclă de zahăr cu utilizarea acesteia |
| HUE073201T2 (hu) | 2017-07-12 | 2026-01-28 | Sol Gel Tech Ltd | Kapszulázott tretinoint tartalmazó készítmények |
| BR112022023798A2 (pt) | 2020-05-22 | 2023-01-03 | Sol Gel Tech Ltd | Microcápsulas estabilizadas, método de sua preparação e usos das mesmas |
| US20260047995A1 (en) * | 2024-08-14 | 2026-02-19 | Mary Kay Inc. | Cosmetic composition of stabilized retinoid by ph buffer |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4532133A (en) * | 1983-05-24 | 1985-07-30 | Basf Wyandotte Corporation | Low temperature stable, emulsifiable vitamin A concentrates |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| GB8821129D0 (en) * | 1988-09-09 | 1988-10-12 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| MY105521A (en) * | 1989-04-17 | 1994-10-31 | Healthpoint Ltd | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid. |
| DE69029804T2 (de) * | 1989-06-07 | 1997-09-04 | Gail S Bazzano | VEHIKEL MIT LANGSAMER FREISETZUNG ZUR VERMINDERUNG DER HAUTREIZUNG TOPISCHER retinoidhaltiger MITTEL |
| JP2827295B2 (ja) * | 1989-07-04 | 1998-11-25 | 大正製薬株式会社 | ビタミンａ類含有点眼剤 |
| FI903483A7 (fi) † | 1989-07-13 | 1991-01-14 | Bristol Myers Squibb Co | Tretinoiinia sisältäviä stabiileja emulsiovoideformuloita |
| SU1713555A1 (ru) * | 1989-10-04 | 1992-02-23 | Научно-производственное объединение "Аэрозоль" | Лосьон дл ухода за жирной кожей лица |
| US5043356A (en) * | 1990-01-19 | 1991-08-27 | Fulton Jr James E | Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate |
| JP3031990B2 (ja) * | 1990-10-19 | 2000-04-10 | 同仁医薬化工株式会社 | 消炎鎮痛クリーム剤組成物 |
| RO115109B1 (ro) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Yamanouchi Europ Bv | Compozitie stabila cu retinoid |
-
1994
- 1994-07-01 RO RO95-02287A patent/RO115109B1/ro unknown
- 1994-07-01 PT PT94923832T patent/PT706370E/pt unknown
- 1994-07-01 SI SI9430382T patent/SI0706370T2/xx unknown
- 1994-07-01 AT AT94923832T patent/ATE202694T1/de active
- 1994-07-01 SK SK1597-95A patent/SK279919B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 HU HU9503721A patent/HU217869B/hu unknown
- 1994-07-01 ES ES94923832T patent/ES2160631T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 RU RU96102009/14A patent/RU2134101C1/ru active
- 1994-07-01 WO PCT/NL1994/000151 patent/WO1995001160A1/en not_active Ceased
- 1994-07-01 EP EP94923832A patent/EP0706370B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 DK DK94923832T patent/DK0706370T4/da active
- 1994-07-01 AU AU73913/94A patent/AU678039B2/en not_active Expired
- 1994-07-01 JP JP50341495A patent/JP3947215B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 CA CA002166062A patent/CA2166062C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 CZ CZ953483A patent/CZ285679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 MD MD95-0443A patent/MD1587C2/ro not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 DE DE69427639T patent/DE69427639T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 UA UA95125456A patent/UA41937C2/uk unknown
- 1994-07-01 US US08/571,898 patent/US5690923A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-12-20 NO NO19955193A patent/NO311066B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 FI FI956204A patent/FI115607B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-29 BG BG100267A patent/BG61713B1/bg unknown
-
2001
- 2001-09-28 GR GR20010401618T patent/GR3036761T3/el unknown
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2006248175A patent/JP2006328089A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0706370B2 (en) | Use of non-ionic surfactants in stable topical retinoid compositions | |
| EP0481007B1 (en) | SLOW RELEASE VEHICLES FOR MINIMIZING SKIN IRRITANCY OF TOPICAL COMPOSITIONS containing retinoids | |
| AU3989199A (en) | Topical compositions for prostaglandin E1 delivery | |
| KR20180021919A (ko) | 모발 성장을 촉진하기 위한 조성물 및 방법 | |
| KR100413143B1 (ko) | 국소용 니메설라이드 겔 시스템 | |
| US20090191138A1 (en) | Novel topical formulations for improving the appearance of nails | |
| US4621075A (en) | Gel-form topical antibiotic compositions | |
| US6979454B1 (en) | Biologically active composition | |
| KR950003611B1 (ko) | 항진균 외용 이미다졸 제제 | |
| JPH111433A (ja) | トルナフテ−ト含有液剤 | |
| JP7512365B2 (ja) | 油性外用液 | |
| EP4529917A1 (en) | Topical delivery compositions comprising non-steroidal anti-inlammatory drugs | |
| BG105093A (bg) | Фармацевтичен състав на база на еритромицинови соли на мастни киселини за топично третиране на кожни заболявания | |
| WO2022140467A1 (en) | Topical compositions and methods of treating skin diseases and conditions with such compositions | |
| CZ282830B6 (cs) | Léčivá mast bez dráždivého účinku na kůži a způsob její přípravy | |
| HU201876B (en) | Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them | |
| CZ20004496A3 (cs) | Farmaceutická kompozice na bázi erythromycinu ve formě soli mastné kyseliny obsahující ve zbytku mastné kyseliny 12 až 22 uhlíkových atomů a použití erythromycinu ve formě této soli k topickému léčení kožních nemocí | |
| BG2764U1 (bg) | Набор за практическо обучение по химия и опазване на околната среда |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140701 |