BRPI0414280B1 - Composto químico derivado de capsaicina, uso e método para a produção do mesmo - Google Patents

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“COMPOSTO QUÍMICO DERIVADO DE CAPSAICINA, USO E MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DO MESMO.” A presente invenção refere-se a novos compostos, a saber derivados de capsaicina, a um novo método para a produção dos mesmos e ao uso dos mesmos como agentes repelentes de microorganismos em tintas e em revestimentos, especialmente para instalações marinhas e embarcações, porém também para instalações e materiais com base em terra firme.

As embarcações navegam mais rapidamente e queimam menos combustível quando o caso encontra-se limpo e liso e sem crescimento de organismos marinhos vivos.

Atualmente é usado TRIBULTIN (TBT) para evitar o crescimento de algas e de plantas marinhas, de mexilhões, cracas e similares nas embarcações. Tal crescimento gera atrito, que acarreta um rápido aumento nos custos de combustível. The TBT é portanto adicionado a tintas marinhas para produzir as chamadas tintas “anti-incrustação”. The TBT envenena os organismos marinhos entrando em contato com a substância e assim mantém as laterais da embarcação sem crescimento.

Infelizmente TBT apresenta alguns efeitos ambientalmente negativos. TBT não apenas afeta os organismos marinhos que tentam se prender às laterais da embarcação, porém também envenena outros seres marinhos. Além disso, foi demonstrado que TBT é acumulado na cadeia alimentar marinha e leva a desenvolvimentos infelizes em vários organismos. Foi demonstrado, entre outras coisas, que TBT conduz à deformação da estrutura da concha em ostras, reversão do sexo em caramujos e distúrbios de imunidade assim como mudanças neuróticas e genéticas em outras espécies marinhas.

Estas verificações resultaram no fato de as Organizações Marítimas Internacionais UN (UN International Maritime Organizations (IMO)) decidirem banir todo o uso de TBT em tintas marinhas. A eliminação tomar-se-á eficaz desde que o tratado tenha sido ratificado por todos os estados do país que contenham pelo menos 25 % da tonelagem do mundo ou que constituem 25 % dos países membros das IMO. O tratado irá se tomar efetivo em Io de Janeiro de 2008 o mais tardar sem que seja levado em conta se foram obedecidos os requisitos mínimos mencionados acima.

Conseqüentemente, depois de Janeiro de 2008 terá havido proibição absoluta a respeito do uso de TBT em tais tintas. Além disso, tais tintas devem ser fisicamente removidas ou então devem receber uma camada sobre as mesmas de uma tinta selante que evite que TBT entre em contato com a água.

Portanto, há uma necessidade de um agente alternativo não tóxico repelente para microorganismo que pode substituir TBT em tinhas marinhas.

De acordo com a invenção uma nova classe de compostos pode substituir TBT como agente repelente contra microorganismos. A nova classe de compostos é a de novos derivados de uma substância que existe naturalmente, a capsaicina, que é um extrato de chili (capsicum annum) e de outros frutos de pimenta (capsicum fructus). A capsaicina ((E)-8-metil-N-vanilil-6-nonenamida) é extraída, como mencionado, de chili. É sabido que este extrato tem sido usado como um repelente contra microorganismos em tinta marinhas. Ela também tem algumas outras propriedades farmacológicas úteis como descrito, por exemplo, inter alia, em Dray, N.S. Biochemical Pharmacology, 44, (1992}, 611.

No entanto, o extrato de capsaicina tem os seguintes inconvenientes, que o toma inadequado como um ingrediente em tintas “anti-incrustação”.

Em primeiro lugar, como o extrato está baseado em uma matéria-prima natural, a possibilidade de produzir quantidades suficientes estará sujeita às mesmas flutuações naturais pois o suprimento de matéria-prima, que de novo depende dos tamanhos, das qualidades, dos preços e similar das plantações. Atualmente este suprimento de matéria-prima não muito confiável.

Em segundo lugar, o extrato padronizado de capsaicina contém pelo menos 3 isômeros, todos tendo diferentes propriedades químicas, porém que são difíceis de serem diferenciadas. Pode portanto ser difícil obter extratos de capsaicina que tenham uma pureza e composição suficientemente uniformes para o uso pretendido.

Em terceiro lugar, modernas tinhas marinhas são baseadas em uma ligação química de um repelente a uma base de polímero para evitar que o repelente seja arrastado imediatamente para a água do mar. O repelente aderido à base de polímero, é liberado na etapa em que a água do mar reage com a base de polímero. Quando menos hidrofílico for o repelente, mais longa será a vida da tinta marinha. Extratos naturais de capsaicina consistem de vários isômeros de propriedades químicas diferentes e a solubilidade em água destes isômeros varia com o valor do pH da água. Isto irá fornecer uma variação indesejada e descontrolável nas propriedades de solubilidade de produtos repelentes baseados em extratos naturais de capsaicina.

Pela Patente US 5.143.545 é conhecida uma tinta anti-incrustação que contém um agente antibioticamente ativa como cloranfenicol, por exemplo. O risco de construção de uma resistência a antibiótico pela difusão de tais antibióticos que são usados para combater doenças infecciosas em seres humanos, sugere que deviam ser evitados tais ingredientes ativos em uma tinta anti-incrustação.

Pela Patente US 5.226.380 é conhecida uma tinta anti-incrustação que contém partículas de pimenta de Caiena ou um derivado de oleorresina capsicum como o ingrediente ativo. Estes agentes ativos que são baseados em capsaicina ou em pimenta de Caiena são sujeitos às mesmas limitações no fornecimento das matérias-primas como discutido acima. Isto também se aplica à tinta anti-incrustação conhecida pela Patente US 5.397.385. Ela contém como um ingrediente ativo capsaicina fmamente pulverizada, uma solução líquida de uma oleorresina capsaicina ou um capsaicina cristalizada. A Patente US 5. 629,045 também descreve uma tinta anti-incrustação, inter alia, derivados de capsaicina e derivados de vanililamida com substituintes alquila, como o ingrediente ativo. A produção dos derivados de vanililamida está baseada em extratos de capsaicina. A tinta da Patente U.S. N°. 5.698.191 também contém uma oleorresina de capsaicina em combinação com um composto de saponina. É um objetivo da presente invenção fornecer uma alternativa a TBT, que não seja venenosa e não se acumule na cadeia de alimentação marinha. É um outro objetivo da presente invenção fornecer uma alternativa aos produtos de capsaicina conhecidos anteriormente, evitando o problema de um suprimento não confiável de matérias-primas e de flutuações no preço e na qualidade. É um outro objetivo da presente invenção fornecer uma alternativa aos produtos de capsaicina conhecidos, que podem ser produzidos com uma composição definida e alta pureza do produto. É um outro objetivo ainda da presente invenção fornecer uma alternativa aos produtos de capsaicina conhecidos, que tenha hidrofilia definida e/ou reduzida. É um outro objetivo da presente invenção fornecer produtos que tenham uma atividade biológica de amplo espetro. É um outro objetivo ainda fornecer produtos repelentes que tenham um perfil ecológico aceitável.

Os objetivos são realizados através das características definidas no relatório descritivo a seguir e nas Reivindicações subseqüentes.

De acordo com a presente invenção são agora fornecidos novos compostos, a saber novos análogos de capsaicina alquino que podem ser chamados fenil capsaicina. Os novos compostos químicos de acordo com a invenção são caracterizados pela fórmula geral (1), 1 em que R é um substituinte selecionado do grupo de alquila, alquenila, alquimia, alila, arila, alcóxi, arilóxi, alcanoíla, aroíla, amino, alquiltio, ariltio, ciano, cicloalquila, cicloalquenila, halo, hidróxi, oxo, nitro, trifluorometila; quando o dito substituinte R contém uma cadeia de carbono, ele pode ser de cadeia reta ou ramificada e possivelmente ainda substituído com alquila, alquenila, alquimia, alila, arila, alcóxi, arilóxi, alcanoíla, aroíla, amino, alquiltio, ariltio, ciano, cicloalquila, cicloalquenila, halo, hidróxi, oxo, nitro, trifluorometila.

Quando R contém uma cadeia de carbono, cadeia de carbono tem de l a 8 átomos de carbono, mais preferivelmente de 2 a 6 átomos de carbono. Um outro grupo de compostos de fórmula preferidos são aqueles que têm cadeias de carbono no R que têm 1-4 átomos de carbono de comprimento. Há um grupo particularmente preferido de compostos, em que R é um alquila com 1-4 átomos de carbono e os compostos mais preferidos são aqueles, em que R é isopropila oupropila.

Os compostos de fórmula (1) podem geralmente ser produzidos por conversão de um derivado de ácido carboxílico (3) ou de um ácido carboxílico, que é Z é HO, com uma vanililamina (2) para a produção de um derivado de capsaicina com a fórmula (1), como é apresentado no seguinte diagrama de reação A: Z = C1, OH, RlO,m\ R1 = alquila R é um substituinte selecionado do grupo de alquila, alquenila, alquinila, alila, arila, alcóxi, arilóxi, alcanoíla, aroíla, amino, alquiltio, ariltio, ciano, cicloalquila, cicloalquenila, halo, hidróxi, oxo, nitro, trifluorometila; quando o dito substituinte R contém uma cadeia de carbono, ele pode ser de cadeia reta ou ramificada e possivelmente ainda substituído com alquila, alquenila, alquinila, alila, arila, alcóxi, arilóxi, alcanoila, aroíla, amino, alquiltio, ariltio, ciano, cicloalquila, cicloalquenila, halo, hidróxi, oxo, nitro, trifluorometila.

Entende-se que o derivado de ácido carboxílico (3) inclui qualquer reagente adequado para a reação apresentada no diagrama da reação A e pode mais preferivelmente ser um éster, uma amida ou um cloreto de ácido. Neste relatório descritivo o termo “derivado de ácido carboxílico (3)" também pretende incluir o próprio ácido carboxílico (4). O composto vanililamina (2) proveniente da vanilina pode ser produzido como descrito em Raga, H., Miura, M. e Kazuhiko, 0., J. Org. Chem. 54 (1989) 3477. Foi conseguido um rendimento de 42 litros. 0 outro reagente, composto (3) ou (4), pode ser produzido através das seguintes etapas; conversão de um composto de acetileno (8) com um 5-cloro-l-pentanol (7) protegido para a produção de um composto acetileno álcool (6) protegido; decompondo-se o grupo protetor do composto (6) para produzir o composto acetileno álcool (5) livre; oxidação do composto (5) para a produção do ácido carboxílico (4); e possivelmente transferência do ácido (4) para o cloreto de ácido carboxílico (3).

Esta seqüência de reação é ilustrada a seguir: R é um substituinte selecionado do grupo de alquila, alquenila, alquinila, alila, arila, alcóxi, arilóxi, alcanoíla, aroíla, amino, alquiltio, ariltio, ciano, cicloalquila, cicloalquenila, halo, hidróxi, oxo, nitro, trifluorometila; quando o dito substituinte R contiver uma cadeia de carbono, ela pode ser de cadeia reta ou ramificada e possivelmente também substituída com alquila, alquenila, alquinila, alila, arila, alcóxi, arilóxi, alcanoíla, aroíla, amino, alquiltio, ariltio, ciano, cicloalquila, cicloalquenila, halo, hidróxi, oxo, nitro, trifluorometila.

Podem ser usados os novos análogos de capsaicina com a formula (1), em uma modalidade da invenção, como um agente repelente a microorganismos. Este agente repelente contra microorganismos pode, seja sozinho como um ingrediente em uma mistura repelente a microorganismos, ser incluído em tintas ou em revestimentos para produzir produtos finais que evitem o crescimento de microorganismos e de outros organismos vivos na superfície à qual é aplicado o produto final. O dito agente ou a dita mistura pode ser adicionado a uma tinta ou a um revestimento de modo que o composto de fórmula ativa (1) esteja presente em uma concentração de íon de 0,1 - 50 % em peso, em particular em uma concentração de 0,2-10 % em peso. É preferível que a quantidade máxima a ser adicionada de um composto de fórmula a uma tinta ou a um revestimento em uma concentração de 0,5 - 5 % em peso, em particular 0,3 -1 % em peso.

Uma modalidade da invenção é um agente repelente contra microorganismos que inclui uma combinação de dois ou mais compostos de fórmula (1).

Uma outra modalidade da invenção é um agente repelente contra microorganismos que inclui uma combinação de um composto de fórmula (1) e um outro agente repelente contra microorganismos.

Uma outra modalidade da invenção é uma mistura repelente contra microorganismos, em que um composto de fórmula (1) está incluído em uma mistura com um ou mais aditivos inertes, tais como solventes, modificadores de consistência, isto é, diluentes ou espessantes e/ou conservantes.

Uma outra modalidade ainda da invenção é uma tinta ou um revestimento, ao qual foi adicionado um agente ou uma mistura repelente para microorganismos para evitar o crescimento de microorganismos ou de outros pequenos organismos, como conchas, algas, cracas, plantas do mar e fungos. Uma tal tinta, denominada, tinta “anti-incrustação”, é essencialmente pretendida para uso em embarcações, especialmente em cascos de embarcações ou em instalações marinhas, tais como cercados aquaculturais, estruturas de cais e píeres. É também possível usar um agente ou uma mistura repelente para microorganismos de acordo com a invenção em um revestimento que possa ser aplicado, por exemplo, sobre uma camada de tinta para formar uma superfície impermeável à água ou uma superfície com outras propriedades desejadas.

Uma outra modalidade ainda da invenção é uma tinta ou um revestimento correspondente àquele descrito acima para instalações e estruturas de base em terra firme, em particular das espécies à base de madeira, tal como de madeira serrada painéis de madeira e similares.

Um Experimento biológico Para ilustrar a atividade biológica da capsaicina, foi realizado um experimento biológico como será descrito a seguir. O experimento demonstra que a capsaicina tem a atividade biológica e efeito descritos de acordo com a invenção. Em outras substâncias ou tintas para o fundo do embarcação a capsaicina e/ou outros compostos de fórmula (1) podiam atingir outras atividades nas concentrações usadas neste experimento.

Esquema experimental A capsaicina é misturada a uma tinta para fundo de embarcação comercialmente disponível que foi declarada como sendo isenta de biocidas. A tinta tinha a marca registrada Fabio Eco™ e é produzida pela International Paint, Akzo-Nobel. Foram obtidas 3 concentrações diferentes com 0 g, 1 g e 5 g de capsaicina por kg de tinta. A capsaicina foi primeiro dissolvida em 10 ml de um espessante (International No. 3) e então misturada na tinta. Uma mistura apenas de Pablo Eco e 10 ml of espessante foi usada como um controle. A mistura de tinta foi deixada em repouso durante 1 hora antes da aplicação. A tinta foi aplicada a alguns painéis de plexiglass (11x11 x 0,2 cm).

Foi pintado um total de 15 painéis. 5 painéis com a tinta de controle (0 g/kg de capsaicina) 5 painéis com 1 g/kg capsaicina 5 painéis com 5 g/kg capsaicina Os painéis pintados foram deixados secar durante 24 horas a 21 °C como prescrito pelo produtor. Os painéis foram montados sobre uma esquadria de alumínio e colocados 0,5 - 1 m abaixo da superfície do mar sobre uma balsa para teste. A balsa para teste foi colocada do lado de for a de um laboratório de biologia marinha com uma profundidade de água de 10 m. Os painéis foram deixados durante um período de tempo de desde 4 de julho de 2001 até 31 de agosto de 2001. Este período é o período de crescimento mais intensivo para organismos marinhos em um casco de embarcação e primeiro de tudo para as cracas Balanus improvisus. Os painéis foram então recuperados para análise imediata.

Análise de crescimento Foram realizadas a seguir as análises dos painéis: Os painéis foram fotografados. Foi avaliada a cobertura das cracas Balanus improvisus.

Foi avaliada a cobertura do mexilhão azul Mytilus edulis. Todo o crescimento do painel foi eliminado por raspagem e foi determinado o peso úmido.

As Figuras Os resultados do experimento, que são ilustrados nas Figuras 1-6, demonstram que se consegue um crescimento significativamente menor por um tratamento com uma concentração de 5 g de capsaicina por kg de tinta do que pelo tratamento de controle. A Figura 1 apresenta um gráfico de barra da cobertura das cracas) Balanus improvisus com os 3 tratamentos diferentes na superfície. As barras representam valores médios e desvios padrões para 5 repetições.

Como aparece neste gráfico a cobertura é significativamente menor nas superfícies tratadas com 5 g de capsaicina por quilo de tinta do que nos 2 outros tratamentos (análise do fator-1 de variância, F2>i2= 40,5; p < 0,001). A redução do crescimento é 74 % medido como cobertura da craca. A Figura 2 apresenta a cobertura do mexilhão azul Mytilus edulis, em uma maneira correspondente àquela descrita para a Figura 1. As barras representam valores médios e desvios padrões para 5 repetições.

Como aparece neste gráfico de barra, não há diferença estatisticamente significativa entre os 3 tratamentos (1-fator análise de variância, F2,12 = 3,0; p>0,05). A Figura 3 apresenta o peso úmido do crescimento total nos painéis para os três tratamentos diferentes. As barras representam valores médios e desvios padrões para as 5 repetições.

Como aparece neste gráfico, o tratamento com 5 g de capsaicina por quilo de tinta fornece um crescimento estatisticamente menor do que os outros tratamentos (1-fator análise de variância, F2,12 =12,6; p<0,001). A redução no crescimento é 64 % medidos como uma redução no peso úmido do crescimento total. A Figura 4 apresenta fotos das cinco superfícies tratadas com a tinta de controle (0 g/kg). A Figura 5 apresenta fotos das cinco superfícies tratadas com a menor concentração de 1 g/kg. A Figura 6 apresenta fotos das cinco superfícies tratadas com a concentração mais alta de 5 g/kg. Por comparação óptica pode ser observado claramente que as superfícies na Figura 6 têm crescimento consideravelmente menor do que as superfícies de controle.

Estratégia de Síntese e Tentativas de Sintetizar a Fenilcansaicina Cansaicinóide Uma descrição detalhada da síntese para os novos compostos é fornecida a seguir. São feitas referências a alguma literatura coletada na lista de literatura no final. São conhecidos diversos métodos para a síntese de C rt capsaicina e de outros capsaicinóides.' No presente caso a atividade biológica de capsaicina sobre microorganismos marinhos é de particular interesse. Para produzir capsaicinóides mais potentes, foi desenvolvida uma estratégia de síntese para derivados de capsaicina, em que a dupla ligação carbono-carbono foi substituída por uma tripla ligação. Uma estratégia de síntese geral é apresentada no diagrama Diagrama 1. Análise retrossintética de análogos de alquino capsaicina A estratégia de síntese para análogos de alquino capsaicina é geral em relação ao material base alquino 8 (R = arila, alquila etc.). Por variação do grupo R podem ser sintetizados diferentes análogos de alquino capsaicina e podem assim ser avaliados com uma visão para a atividade biológica, A primeira molécula alvo 1 (R = Ph) fornece o alquino fenilacetileno (8: R = Ph) e o 4-hidróxi-3-metoxibenzaldeído (vanilina) (4) e o 5-cloro-l-pentanol (11) como materiais base. O 4-aminometil-2-metoxifenol (vanililamina) (2) foi sintetizado partindo de vanilina (4) como descrito na literatura.6 O 5-cloro-l-pentanol (11) foi primeiro protegido como o THP éter pelo uso de condições padrões da reação.10,110 THP éter correspondente (10) foi formado em um rendimento de 95 %. Tentativas para uma reação de substituição (SN2) com fenilacetilida de lítio em THF não forneceram um produto desejado (7) porque a fenilacetilida de lítio reagiu como uma base e foi observada eliminação de HC1 (E2) de 10 com o resultado de que o alcano correspondente era o único produto formado. A fenilacetilida de sódio forneceu o mesmo resultado. Este problema foi resolvido por 10 sendo convertido no análogo de iodo 9 correspondente em uma reação de Finkelstein. ' Agora a reação de substituição se processou de maneira excelente e o alquino 7 foi formado com um rendimento de 85 %. A remoção catalisada com ácido da proteção10 de THP em 7 forneceu o álcool 6 com um rendimento quase quantitativo (97 %). Uma oxidação 14 de ácido crômico de Brown forneceu o ácido carboxílico 5 com um rendimento de 90 %. 5 foi então reagido com cloreto de tionila e o cloreto de ácido 3 correspondente foi formado com um rendimento de 85 %. A reação de acoplamento com o cloreto de ácido (3) e a vanililamina (2) forneceu a molécula alvo 7-fenil-hept-6-ino-ácido-4-hidróxi-3-metoxibenzilamida (1) com um rendimento de 86 %, que, desde que seja do conhecimento dos inventores, nunca foi sintetizado antes. Os inventores sugerem fenilcapsaicina para o nome trivial de 1.

Diagrama 2. Experimental Geral: Espectroscopia em espectros de ressonância magnética nuclear RMN 300 MHz 1H- RMN e espectros de 75 MHz 13C RMN foram adquiridos em um espectrômetro de Varian de 300 MHz. Foi usado tetrametilsilano (TMS) como o padrão interno. Os desvios químicos para os espectros 1H RMN são fornecidos em ppm em relação a TMS. São fornecidos espectros 13C RMN em ppm em relação a clorofórmio deuterado (δ 76,9 ppm). Foi realizada cromatografía em fma camada sobre placas de sílica gel de Fluka (sílica gel / DC-Alufolien sílica gel com indicador fluorescente, prod. N°. 60778). As manchas foram detectadas com luz ultravioleta, UV (λ = 254 nm) ou com reagente MOP (ácido molibdato fosfórico) (14 g) em etanol (125 mL) ou reagente CER-MOP (ácido molibdato-fosfórico) (5 g), sulfato de cério (IV) (2 g) e H2S04 a 98 % (16 ml) em água (180 mL)) e reveladas por aquecimento das placas de sílica gel com uma pistola de ar quente. As substâncias químicas foram fornecidas por Fluka, Sigma Aldrich, Acros, Merck e Lancaster. Foram usados métodos padrões de secagem quando necessário. Foi gerado tetraidrofurano seco partindo de benzofenona-cetil de sódio sob argônio. 2-(5-cloropentilóxi’) tetraidro-2H-nirano Π01: 5-cloro-l-pentanol (12,26 g, 0,1 mol) foi dissolvido em diclorometano seco (400 mL. Foram então adicionados 3,4-diidro-2H-pirano (12,62 g, 0,15 moles) e tolueno-4-sulfonato de piridina (1,26 g, 5 mmoles) e a mistura da reação foi agitada magneticamente em uma atmosfera de nitrogênio à temperatura ambiente durante toda a noite. Foi adicionado bicarbonato de sódio, solução saturada (150 mL) e as fases foram separadas. A fase aquosa foi então extraída com diclorometano (4 x 25 mL). As fases de diclorometano combinadas foram lavadas com água (2 x 20 mL) e então secas (MgSC>4). O diclorometano foi então eliminado por destilação em um evaporador giratório e forneceu 19,6 g (95 %) de um óleo amarelo claro. RMN indicou um produto puro. 2-(5-ioduentilóxiMraidro-2H“PÍrano Í9): Uma solução de 2-(5-cloropentilóxi)tetraidro-2H-pirano (10) (20,67 g, 0,1 mol) em acetona seca (50 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de iodeto de sódio com agitação magnética (16,49 g, 0,11 mol) em acetona seca (150 mL). A mistura da reação foi deixada em refluxo em uma atmosfera de nitrogênio durante toda a noite. Depois do resfriamento o cloreto de sódio precipitado foi separado por fíltração e a acetona foi eliminada por destilação em um evaporador giratório OD. O resíduo que ainda continha um pouco de cloreto de sódio foi dissolvido em pentano seco (200 mL). O cloreto de sódio foi separado por fíltração e o pentano destilado em um evaporador giratório OD, fornecendo 26,2 g (88 %) de um óleo castanho amarelado. RMN indicou um produto puro. 2-í7-feml-hept-6-imlóxi~) tetraidro-2H-pirano (7): BuLi (33,3 mL, 50 mmoles, 1,5 M) foi adicionado em gotas a uma solução agitada magneticamente de fenil acetileno (5,11 g, 50 mmoles) em tetraidrofurano seco (200 mL) a 0 °C em uma atmosfera de nitrogênio. Depois de adicionado o BuLi, a mistura da reação foi agitada a 0 °C durante 30 minutos. Uma solução de (5-iodopentilóxi) tetraidro-2H-pirano (9) (14,91 g, 50 mmoles) em tetraidrofurano seco (100 mL) foi adicionada gota a gota a 0 °C. Completada a adição, a mistura da reação foi deixada atingir a temperatura ambiente para então ser deixada em refluxo durante toda a noite. A reação foi monitorada por cromatografía em fina camada (TLC). Quando todo o material base tinha sido convertido, foi adicionada água (300 mL) e a fase aquosa foi extraída com éter de petróleo (ponto de ebulição (ponto de ebulição 40-60 °C) (6 x 50 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (4 x 25 mL) e secas (MgS04). O éter de petróleo foi eliminado por destilação em um evaporador giratório, fornecendo 11,6 g (85 %). RMN indicou um produto puro e portanto não foi necessária purificação adicional. 7-fenil“hept-6-in-l-ol 16): Piridina tolueno-4-sulfonato (0,75 g, 3 mmoles) foi adicionado a uma solução agitada magneticamente de 2-(7-fenil-hept-6-inilóxi) tetraidro-2H-pirano (7) (13,62 g, 50 mmoles) em metanol seco (300 mL). A mistura da reação foi agitada a 55 °C e monitorada por TLC. Quando todo o material base foi invertido, o metanol foi eliminado por destilação em um evaporador giratório e foi adicionada água (200 mL) ao resíduo. A fase aquosa foi extraída com éter de petróleo (ponto de ebulição 40 - 60 °C)/ Et20 1:1 (5 x 50 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (2 x 20 mL) e secas (MgS04). Destilação em um evaporador giratório forneceu 9,1 g (97 %) de um óleo viscoso amarelo. TLC e RMN indicaram um produto puro. Ácido 7-fenil-hept-6-ino Í5): Foi adicionado reagente ácido crômico de Brown (133 mL, 88 mmoles, 0,66 M) lentamente gota a gota a uma solução com agitação magnética de 7-fenil-hept-6-in-l-ol (6) (7,53 g, 40 mmoles) em acetona (400 mL) a 0 °C. Depois que foi adicionado o ácido crômico, a mistura da reação foi agitada durante 1 hora a 0 °C e então à temperatura ambiente até que todo o material base foi convertido como indicado por TLC. Foi adicionada água (300 mL) e a fase aquosa foi então extraída com éter de petróleo (ponto de ebulição 40 - 60°C)/Et201:1 (6 x 50 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (2 x 25 mL) e secas (MgS04). Destilação em um evaporador giratório forneceu 7,3 g (90 %) de um óleo viscoso amarelo, que cristalizou quando deixado em repouso. TLC e RMN indicaram um produto puro.

Cloreto de 7-fenil-hept-6-inoíla (3): Uma mistura agitada magneticamente de ácido 7-fenil-hept-6-ino (5) (4,05 g, 20 mmoles) e cloreto de tionila (7,14 g, 60 mmoles) foi deixada em refluxo (100 °C) durante 2 horas.. O excesso de cloreto de tionila foi removido em um evaporador giratório, fornecendo 3,7 g (85 %) de um óleo castanho. TLC e NMR indicaram um produto puro.

Vanililamina (2): A vanililamina foi sintetizada em uma escala de 100 mmoles como descrito na literatura.6 7-fenil-hept-6-ino-ácido-4-hidróxi-3 -metoxilbenzilamida (fenilcansaicinay O: Uma solução de cloreto de 7-fenil-hept-6-inoíla (3) (10 mmoles, 2,21 g) em Et20 seco (25 mL) foi adicionada gota a gota a uma suspensão de vanililamina (2) (3,06 g, 20 mmoles) em Et20 seco (75 mL) em uma atmosfera de argônio, A mistura da reação foi deixada em refluxo até que TLC indicou que os materiais base tinham sido convertidos. O díetil éter foi removido em um evaporador giratório, fornecendo 2,9 g (86 %) de um óleo amarelo viscoso que cristalizou quando deixado em repouso. TLC e RMN indicaram um produto puro.

Claims (9)

1. Composto químico, caracterizado pelo fato de que tem a fórmula geral (1) em que R é um substituinte selecionado do grupo de alquila CrC4 e fenila.

2. Método para a produção de um composto químico com a fórmula (1), caracterizado pelo fato de que a conversão de um ácido carboxílico ou um derivado de ácido carboxílico em que Z é Cl, OH, R'0, NR^ e R1 é alquila e R é como definido na reivindicação 1, com uma vanililamina para produzir um derivado de capsaicina com a fórmula (1).

3. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelas outras etapas de: - conversão do composto de acetileno em que M é Li, Na, K, EtMgBr, com um 5-cloro-l-pentanol protegido para a produção de um composto acetileno álcool protegido - decomposição do grupo protetor deste composto para produzir o composto acetileno álcool livre - oxidação deste composto para produzir o ácido acetileno carboxílico - possivelmente transferência do ácido carboxílico a um derivado de ácido carboxílico em que Z é como definido na reivindicação 2, com exceção de OH, em particular um cloreto de ácido

4. Composto químico com fórmula (1) de acordo com a reivindicação 1 caracterizado para ser usado como uma substância repelente contra microorganismos para ser aplicado sobre embarcações, instalações marinhas, madeira ou instalações no litoral.

5. Uso de um composto de fórmula (1) como definido na reivindicação 1, caracterizado para a produção de uma mistura repelente contra microorganismos para ser aplicado sobre embarcações, instalações marinhas, madeira ou instalações no litoral.

6. Uso de um composto de fórmula (1) como definido na reivindicação 1, caracterizado para a produção de tintas ou de revestimentos para embarcações.

7. Uso de um composto de fórmula (1) como definido na reivindicação 1, caracterizado para a produção de tintas ou de revestimentos para instalações marinhas.

8. Uso de um composto de fórmula (1) como definido na reivindicação 1, caracterizado para a produção de tintas ou de revestimentos para madeira.

9. Uso de um composto de fórmula (1) como definido na reivindicação 1, caracterizado para a produção de tintas ou de revestimentos para instalações no litoral.