BRPI0712918A2 - amida do ácido 4-metil-1h-pirrol-2-carboxìlico 1,3-dissubstituìda e seu uso na preparação de medicamentos - Google Patents

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BRPI0712918A2
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Stefan Oberboersch
Bernd Sundermann
Corinna Sundermann
Edward Bijsterveld
Hagen-Heinrich Hennies
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Gruenenthal Gmbh
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Abstract

AMIDA DO áCIDO 4-METIL-1H-PIRROL-2-CARBOXìLICO 1,3-DISSUBSTITUìDA E SEU USO NA PREPARAçãO DE MEDICAMENTOS. A presente invenção refere-se a 4-metil-1H-pirrol-2-carboxamidas 1,3-dissubstítuidas da fórmula geral 1, métodos para sua preparação, medicamentos compreendendo estes compostos, e o uso das mesmas para a fabricação de medicamentos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "AMIDA DO ÁCIDO 4-METIL-1H-PIRROL-2-CARBOXÍLICO 1,3-DISSUBSTITUÍDA E SEU USO NA PREPARAÇÃO DE MEDICAMENTOS".
A presente invenção refere-se a amidas do ácido 4-metil-1H- pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas, a processos para sua preparação, a medicamentos contendo esses compostos bem como ao seu uso para pre- paração de medicamentos.
A dor pertence aos sintomas básicos na clínica. Ela consiste em uma necessidade mundial de terapias eficientes contra dor. A urgente ne- cessidade de um tratamento orientado e dirigido ao paciente de estados crô- nicos e não-crônicos de dor, devendo ser entedido aqui o tratamento da dor eficaz e satisfarório para os pacientes, é documentada também no grande número de trabalhos científicos recentemente publicados pertinentes ao campo da analgesia ou pesquisa fundamental para nocicepção. Opioides clássicos como, por exemplo, morfina, são eficazes em terapias de dor forte até muito forte, no entanto, levam freqüentemente ao aparecimento de sintomas concomitantes indesejados como, por exemplo, depressão respiratória, vômitos, sedação, obstipação ou desenvolvimento de intolerância. No mais, eles freqüentemente não são suficientemente eficazes em dores neuropáticas, sob as quais sobrem particularmente pacientes com tumores.
Era, pois uma tarefa da invenção, prover novos compostos que fossem apropriados particularmente como substâncias ativas farmacêuticas em medicamentos, de preferência em medicamentos para profilaxia e/ou tratamento de dores, particularmente dores agudas, dores crônicas e dores neuropáticas.
Surpreendentemente verificou-se que as amidas de ácido 4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico dissubstituídas da fórmula geral I mostrada a seguir são apropriadas para regular o receptor de noradrenalina, particular- mente para inibição da reabsorção de noradrenalina (NoradrenaIin-Uptake) e/ou para regular o receptor 5-HT, particularmente para inibição da reabsor- ção de 5-hidróxi-triptofano (5-HT-Uptake) e/ou regular o receptor de opioide e/ou para regular o receptor de batracotoxina-(BTX) e com isto podem ser particularmente empregados como substâncais ativas farmacêuticas em medicamentos para a profilaxia e/ou tratamento de distúrbios ou doenças relacionadas com esses receptores ou processos.
Objeto da invenção são, pois, amidas do ácido 4-metil-1 H-pirrol-
2-carboxílico 1,3-dissubstituídas a fórmula geral I
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que
R1 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroci- cloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-cicloalquila, -(alquenileno)- cicloalquila, -(alquinileno)- cicloalquila, -(alquileno)-cicloalquenila, -(alquenileno)- cicloalquenila ou - (alquinileno)-cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-cicloalquia, -(heteroalquenileno)-cicloalquila, (heteroalquileno)-cicloalquenila ou -(heteroalquenileno)-cicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)- heterocicloalquila, -(alquenileno)- heterocicloalquila, -(alquinileno)- heterocicloalquila, -(alquileno)- heterocicloalquenila, -(alquenileno)- heterocicloalquenila ou -(alquinileno)- heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-heterocicloalquila, - (heteroalquenileno)- heterocicloalquila, -(heteroalquileno)-
heterocicloalquenila ou - (heteroalquenileno)-heterocicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez;
fenila, que é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl1 Br, I, -CN1-CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C1-5-alquila, -(CH2)-0-C1-5- alquila, -C2-C5-alquenila, -C2-C5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-Ci- 5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-C1-5-alquila, -O-fenila, -O-CH2- fenila, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-C1-5-alquila, -S^OJ-Cvs-alquila, -NH- C1-5-alquila, -N(Ci.5-alquila)2, -C(=0)-H, -C(=0)-C1-5-alquila, -CH2-0-C(=0)- fenila, -0-C(=0)-fenila, -NH-S(=O)-H, -C^-alquila, -NH-C(=0)-C1-5-alquila, - C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-C1-5-alquila, -C(=0)-N(C1-5- alquila)2, -S(=0)2-NH2, - S(=0)2-NH-C1-5-alquila, -S(=0)2-N(C1-5-alquila)2, -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]- tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pir- rolidinila, piperidinila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser em cada caso, eles mes- mos, não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -C1-5-alquila, -(CH2)-O- C1-5-alquila, -C2-C5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, - S-C1-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-C1-5-alquila, -O-fenila, -O-CH2- fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; um radical não-substituído ou substituído pelo menos uma vez escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazo- lila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, carbolinila, diaza- naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, ben- zo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e isoquinolinila; - (alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)- arila ou -(heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou - (heteroalquenileno)-heteroarila ou -NH-C(=0)-R5 não-substituída ou substituída pelo menos uma vez;
R2 representa H; alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou hete- roalquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-arila, - (al- quenileno)-arila, -(alquinileno)-arila- não-substituída ou substituída pelo me- nos uma vez;
ou R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio a eles ligados representam heterocicloalquila ou heterocicloalquenila, que é não- substituída ou substituída com pelo menos um radical R6;
R3 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, - (alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou - (heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, - (alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez;
R4 representa fenila que em cada caso é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2.5-alquinila, -C=C- Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-Ci.s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O- C-i-5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, - O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-Ci- s-alquila, -S(=0)-Ci.5-alquila, -NH-C^-alquila, -N(Ci-5alquila)2, -C(=0)-0-C-i- s-alquila, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5-alquila, -CH2-0-C(=0)-fenila, -0-C(=0)- fenila, -NH-S^Ok-Cvs-alquila, -NH-C^-Cvs-alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)- NH-Ci-s-alquila, -C(=0)-N(Ci.5-alquila)2, -S(=0)2-NH2, -S(=0)2-NH-Ci-5- alquila, -S(=0)2-N(Ci.5-alquila)2> -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]-tiadiazolila, ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substi- 5
tuintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem em cada caso ser, eles mesmos, não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -C1.5- alquila, -(CH2)-0-Ci.5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, - C=C-Si(C2H5)3, -S-Ci-s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-C^-alquila, -O- fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, - C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em naf- tila, benzimidazolila, triazinila, ftalazinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imida- zolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, ben- zodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiadiazolila, oxa- diazolila, piridazinila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com eventu- almente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, - C(=0)-0H, -Ci-s-alquila, -(CH2)-0-C1.5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-C1-^aIquiIa, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O- Ci.5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, - O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-Ci- 5-alquila, -S(=0)-Ci-5-alquila, -NH-C1-^aIquiIa, -N(C1-SaIquiIa)2, -C^OJ-O-C!- 5-alquila, -C(=0)-H, -C^OJ-C^-alquila, -CH2-0-C(=0)-fenila, -0-C(=0)- fenila, -NH-S^O^-C^-alquila, -NH-C^OJ-C^-alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)- NH-C1-^aIquiIa, -C^OJ-NÍC^-alquilak, -S(=0)2-NH2, -S^Ok-NH-C^s- alquila, -S(=0)2-N(C1.5-alquila)2, -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]-tiadiazolila, ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substi- tuintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes em cada caso podem ser, eles próprios, não-substituídos ou substituídos eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH1 -SH, -NH2, -C(=0)-0H, - Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci.5-alquila, -C2^aIqueniIa1 -C2-5-alquinila, -C^C- Si(CH3)3, -CsC-Si(C2H5)3, -S-Ci-s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-C1-5- alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2l -0- CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F;
R5 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, - (alquiníleno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou -(heteroalquenileno)-arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, - (alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)-heteroarila, -(heteroalquileno)- heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez;
R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; - C(=0)-R9; representa alquila, alquenila ou alquinila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalqueni- la ou heteroalquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heterocicloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-cicloalquila, -(alquenileno)-cicloalquila, - (alquinileno)-cicloalquila, -(alquileno)-cicloalquenila, -(alquenileno)- cicloal- quenila ou -(alquinileno)-cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-cicloalquila, -(heteroalquenileno)- cicloalquila, -(heteroalquileno)-cicloalquenila ou -(heteroalquenileno)- cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; - (alquileno)-heterocicloalquila, -(alquenileno)- heterocicloalquila, -(alquinilen)- heterocicloalquila, -(alquileno)- heterocicloalquenila, -(alquenileno)- heterocicloalquenila ou -(alquinileno)-heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-heterocicloalquila, - (heteroalquenileno)- heterocicloalquila, -(heteroalquileno)- heterocicloalquenila ou -(heteroalquenileno)-heterocicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, -(alquinileno)- arila, -(heteroalquileno)-arila ou -(heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)- heteroarila, -(alquinileno)-heteroarila, -(heteroalquileno)- heteroarila ou - (heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez;
e R71 R8 e R91 independentes um do outro, em cada caso, repre- sentam alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroalquinila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heterocicloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, - (alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou (heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez;
em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoi- sômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus ra- cematos ou em forma de uma mistura dos estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
De preferência R4 não pode representar um radical 1,4-dihidróxi-
naftila.
O termo "alquila" no âmbito da presente invenção abrange radi- cais hidrocarbonetos saturados acíclicos, que podem ser ramificados ou li- neares, bem como não-substituídos ou substituídos pelo menos uma vez 8
como no caso de Ci-i2-alquila com 1 até 12 (isto é 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12) átomos de carbono ou como no caso de Ci-6-alquila com 1 até 6 (isto é 1, 2, 3, 4, 5 ou 6) átomos de carbono. Desde que um ou mais dos substituintes representem um radical alquila ou apresentem um radical alqui- Ia, que é substituído uma ou mais vezes, este pode ser substituído de prefe- rência com 1, 2, 3, 4 ou 5, particularmente preferido com 1, 2 ou 3, substitu- intes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(Ci-5-alquila)2, N(Ci-5-alquil)(fenila), N(- Ci-5-alquil)(CH2-fenila), N(C1.5-alquil)(CH2-CH2-fenila), -NH-C(=0)-0-Ci-5- alquila, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5-alquila, -C(=0)-fenila, -C(=S)-Ci.5-alquila, - C(=S)-fenila, -C(=0)-0H, -C(=0)-0-Ci-5-alquila, -C(=0)-0-fenila, -C(=0)-0- CH2-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(Ci.5-alquila)2, - C(=0)-NH-fenila, -C(=0)-N(Ci-5-alquil)-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -C(=0)- pirrolidinila, -C(=0)-piperidinila, -S(=0)-Ci-5-alquila, -S(=0)-fenila, -S(=0)2- C-i-5-alquila, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-NH2 e -SO3H, sendo que os radicais Ci- 5-alquila mencionados acima em cada caso podem ser lineares ou ramifica- dos e os radicais fenila ou naftila mencionados acima podem ser em cada caso não-substituídos ou substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes, de preferência com 1, 2 ou 3 substituintes, independentes um do outro escolhi- dos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2- butila, isobutila e terc-butila.
Substituintes particularmente preferidos para alquila podem ser escolhidos independentes um do outro a partir do grupo consistindo em F, Cl, BR, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), - C(=0)-0H, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5i -C(=0)-0-C(CH3)3, -NH-C(=0)- O-C(CH3)3, -N(CH3)-fenila, -N-(C2H5)-(p-toluila), -C(=0)=0-CH2-fenila, - C(=0)-NH-naftila, -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)-fenila e -C(=0)-NH- CH(CH3)2.
Como radicais Ci-i2-alquila apropriados que podem ser em cada caso não-substituídos ou substituídos uma ou mais vezes, são menciona- dos, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutaila, 2- butila, terc-butila, n-pentila, 2-pentila, 3-pentila, iso-pentila, neo-pentila, n- hexila, 2-hexila, 3-hexila, n-heptila, n-octila, -C(H)(C2H5)2, -C(H)(nC3H7)2, (3,3)-dimetilbutila, 4-metil-2-pentila e -CH2-CH2-C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3. Co- mo radicais Ci.6-alquila apropriados são mencionados, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, 2- pentila, 3-pentila, iso-pentila, neo-pentila, n-hexila, 2-hexila e 3-hexila.
Sob radicais alquila substituídos mais vezes devem ser entendi- dos aqueles radicais alquila que são substituídos mais vezes, de preferência duas ou três vezes, em átomos de carbono diferentes ou iguais, por exemplo três vezes no mesmo átomo de carbono como no caso de -CF3 ou em posi- ções diferentes como no caso de -(CHCI)-(CH2F). A substituição múltipla pode ser efetuada com substituintes iguais ou diferentes. Como radicais al- quila substituídos apropriados são mencionados por exemplo -CF3, -CF2H, - CFH2, -CH2CI, -(CH2)-OH, -(CH2)-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)- (CHF2)f -(CH2)-(CH2F), -(CH2)-(CH2CI), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, - (CH2)-(CH2)-CN, -(CF2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH, - (CH2)-N(CH3)2, -(CH2)-(CH2)-(CH2)-CI, -(CH2)-(CH2)-(CH2)-(CH2)-CI1 -(CH2)- C(=0)-0H, -(CH2)-(CH2)-C(=0)-0H, -(CH2)-C(=0)-0-CH3 e -(CH2)-(CH2)-NH- C(=0)-0-C(CH3)3.
O termo "alquenila" no âmbito da presente invenção abrange radicais hidrocarbonetos acíclicos insaturados, que podem ser ramificados ou lineares bem como não-substituídos ou substituídos pelo menos uma vez e que apresentam pelo menos uma ligação dupla, de preferência 1, 2 ou 3 ligações duplas, como no caso de C2-i2-alquenila, com 2 até 12 (isto é, 2, 3, .4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12) átomos de carbono, ou como no caso de C2-6" alquenila com 2 até 6 (isto é, 2, 3, 4, 5 ou 6) átomos de carbono. Desde que um ou mais dos substituintes representem um radical alquenila ou apresen- tem um radical alquenila, que é substituído uma ou mais vezes, este pode ser substituídos de preferência com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, particu- Iarmente preferido com 1, 2 ou 3, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN1 -OH1-SH, -NH2, - N(C1^aIquiIa)2, N(Ci.5-alquil)(fenila), N(-C1.5-alquil)(CH2-fenila), N(Ci-5- alquil)(CH2-CH2-fenila), -NH-C(=0)-0-Ci-5-alquila, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5- alquila, -C(=0)-fenila, -C(=S)-Ci.5-alquila, -C(=S)-fenila, -C(=0)-0H, -C(=0)- 0-Cv5-alquila, -C(=0)-0-fenila, -C(=0)-0-CH2-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)- NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(Ci.5-alquila)2, -C(=0)-NH-fenila, -C(=0)-N(Ci-5- alquil)-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-piperidinila, - S(=0)-Ci.5-alquila, -S(=0)-fenila, -S(=0)2-Ci-5-alquila, -S(=0)2-fenila, - S(=0)2-NH2 e -SO3H1 sendo que os radicais Ci-5-alquila mencionados acima em cada caso podem ser lineares ou ramificados e os radicais fenila ou nafti- Ia mencionados acima podem ser em cada caso não-substituídos ou substi- tuídos com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes, de preferência com 1, 2 ou 3 substi- tuintes, independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl1 Br, I, -CN1 -CF3, -OH1 -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, me- tila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila e terc-butila.
Substituintes particularmente preferidos para alquenila podem ser escolhidos independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2 e - N(CH3)(C2H5).
Como radicais C2-i2-alquenila apropriados são mencionados, por exemplo, etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3-pentenila, 4-pentenila, hexenila, -CH=C(CH3)2, - CH=CH-CH=CH-CH3 e CH2-CH2-CH=CH2.
Sob radicais alquenila substituídos mais vezes devem ser en- tendidos aqueles radicais alquenila que são substituídos mais vezes em á- tomos de carbono iguais ou diferentes, de preferência duas vezes, por e- xemplo, duas vezes no mesmo átomo de carbono como no caso de - CH=CCI2 ou em diferentes posições como no caso de -CCI=CH-(CH2)-NH2- A substituição múltipla pode ser efetuada com o mesmo substituinte ou com substituintes diferentes. Como radicais alquenila substituídos apropriados são mencionados por exemplo -CH=CH-(CH2)-OH1 -CH=CH-(CH2)-NH2 e - CH=CH-CN.
O termo "alquinila" no âmbito da presente invenção abrange ra- dicais hidrocarbonetos acíclicos insaturados, que podem ser ramificados ou 11
lineares bem como não-substituídos ou substituídos pelo menos uma vez e que apresentam pelo menos uma ligação tripla, de preferência 1 ou 2 liga- ções triplas, como no caso de C2-i2-alquinila com 2 até 12 (isto é 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12) átomos de carbono ou como no caso de C2.6-alquinila com 2 até 6 (isto é 2, 3, 4, 5 ou 6) átomos de carbono. Desde que um ou mais dos substituintes representem um radical alquinila ou apresentem um radical alquinila, este pode ser substituído de preferência com eventualmen- te 1, 2, 3, 4 ou 5, particularmente preferido com eventualmente 1 ou 2, subs- tituintes independentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(Ci-5-alquila)2, N(Ci-5-alquil)(fenila), N(-Ci-5-alquil)(CH2-fenila), N(Ci-5-alquil)(CH2-CH2-fenila), -NH-C(=0)-0-Ci-5- alquila, -C(=0)-H, -C(=0)-C1-5-alquila, -C(=0)-fenila, -C(=S)-C1.5-alquila, - C(=S)-fenila, -C(=0)-0H, -C(=0)-0-C1.5-alquila, -C(=0)-0-fenila, -C(=0)-0- CH2-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(Ci.5-alquila)2, - C(=0)-NH-fenila, -C^OVNÍCvs-alquiO-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -C(=0)- pirrolidinila, -C(=0)-piperidinila, -S^OJ-C^-alquila, -S(=0)-fenila, -S(=0)2- C1^alquila, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-NH2 e -SO3H, sendo que os radicais Ci- 5-alquila mencionados acima em cada caso podem ser lineares ou ramifica- dos e os radicais fenila ou naftila mencionados acima podem ser em cada caso não-substituídos ou substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes, de preferência com 1, 2 ou 3 substituintes, independentes um do outro escolhi- dos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2- butila, isobutila e terc-butila. Substituintes particularmente preferidos para alquinila podem ser escolhidos independentes um do outro do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2 e -N(CH3)(C2H5).
Como radicais C2 .12-alquinila apropriados são mencionados por exemplo etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1- pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila e hexinila.
Sob radicais alquinila substituídos mais vezes devem ser enten- didos aqueles radicais alquinila que são substituídos várias vezes em áto- mos de carbono diferentes, por exemplo duas vezes em átomos de carbono diferentes como no caso de -CHCI-C≡CCI. Como radicais alquinila substituí- dos apropriados são mencionados, por exemplo, -C≡C-F, -C≡C-CI e -C≡C-I.
O termo "heteroalquila" caracteriza um radical alquila tal como descrito acima, no qual um ou mais átomos de carbono em cada caso foram substituídos por um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Radicais heteroal- quila podem apresentar de preferência 1, 2 ou 3 heteroátomo(s) independen- tes um do outro escolhidos do grpo consistindo em oxigênio, enxofre e nitro- gênio (NH) como membro(s) da cadeia. Radicais heteroalquila podem ser de preferência com 2 até 12 membros, particularmente preferido com 2 até 6 membros.
Como radicais heteroalquila apropriados que podem ser em ca- da caso não-substituídos ou substituídos uma ou mais vezes, são mencio- nados, por exemplo, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, - CH2-O-CH(CH3)2, -CH2-O- C(CH3)3, -CH2-S-CH3, -CH2-S-C2H5, -CH2-S-CH(CH3)2, -CH2-S-C(CH3)3, - CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -CH2-NH-CH(CH3)2, -CH2-NH-C(CH3)3, -CH2- CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH(CH3)2, -CH2-CH2-O- C(CH3)3, -CH2-CH2-S-CH3, -CH2-CH2-S-C2H5, -CH2-CH2-S-CH(CH3)2, -CH2- CH2-S-C(CH3)3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-C2H5, -CH2-CH2-NH- CH(CH3)2, -CH2-CH2-NH-C(CH3)3, -CH2-S-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-O-C2H5, -CH2-O-CH2-O-CH(CH3)2, -CH2-S-CH2-O-C(CH3)3, -CH2-O-CH2-S-CH3, -CH2- O-CH2-S-C2H5, -CH2-O-CH2-S-CH(CH3)2, -CH2-NH-CH2-S-C(CH3)3, -CH2-O- CH2-NH-CH3, -CH2-O-CH2-NH-C2H5, -CH2-0-CH2-NH-CH(CH3)2, -CH2-S- CH2-NH-C(CH3)3, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-CH2-O-C2H5 e -CH2-CH2- C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3.
Como radicais heteroalquila substituídos apropriados são men- cionados por exemplo -(CH2)-O-(CF3), - (CH2)-O-(CHF2), -(CH2)-O-(CH2F)1 - (CH2)-S-(CF3), -(CH2)-S-(CHF2), -(CH2)-S- (CH2F), -(CH2)-(CH2)O-(CF3), - (CF2)-O-(CF3), -(CH2)-(CH2)-S-(CF3) e -(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-(CF3).
O termo "heteroalquenila" caracteriza um radical alquenila tal como descrito acima, no qual um ou mais átomos de carbono em cada caso foram substituídos por um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Radicais hete- roalquenila podem apresentar de preferência 1, 2 ou 3 heteroátomo(s) inde- pendentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxo- fre e nitrogênio (NH) como membro(s) da cadeia. Radicais heteroalquenla podem ser de preferência de 2 até 12 membros, particularmente preferido 2 até 6 membros.
Como radicais heteroalquenila apropriados são mencionados por exemplo -CH2-O-CH=CH2, -CH=CH-O-CH=CH-CH3, -CH2-CH2-O-CH=CH2, - CH2-S-CH=CH2, -CH=CH-S-CH=CH-CH3, -CH2-CH2-S-CH=CH2, -CH2-NH- CH=CH2, -CH=CH-NH-CH=CH-CH3 e -CH2-CH2-NH-CH=CH2.
Como radicais heteroalquenila substituídos apropriados são mencionados por exemplo -CH2-O-CH=CH-(CH2)-OH, -CH2-S-CH=CH- (CH2)-NH2 e -CH2-NH-CH=CH-CN.
O termo "heteroalquinila" caracteriza um radical alquinila tal co- mo descrito acima no qual um ou mais átomos de carbono em cada caso foram substituídos por um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Radicais hete- roalquinila podem apresentar de preferência 1, 2 ou 3 heteroátomo(s) inde- pendentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxo- fre e nitrogênio (NH) como membro(s) da cadeia. Radicais heteroalquinila podem ser de preferência de 2 até 12 membros, particularmente de 2 até 6 membros.
Como radicais heteroalquinila apropriados são mencionados por exemplo -CH2-O-C=CH, -CH2-CH2-O-C=CH, -CH2-O-CeC-CH3, -CH2-CH2-O- C=C-CH3, -CH2-S-C=CH, -CH2-CH2-S-C=CH, -CH2-S-C=C-CH3, -CH2-CH2- S-CeC-CH3.
Como radicais heteroalquinila substituídos apropriados são mencionados por exemplo -CH2-O-CeC-CI, -CH2-CH2-O-CeC-I, -CHF-O- CeC-CH3, -CHF-CH2-O-CEC-CH3, -CH2-S-CEC-CI, -CH2-CH2-S-CEC-CI, - CHF-S-CEC-CH3, -CHF-CH2-S-CEC-CH3.
O termo "cicloalquila" no âmbito da presente invenção significa um radical hidrocarboneto cíclico saturado de preferência com 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9 átomos de carbono, particularmente preferido com 3, 4, 5, 6 ou 7 áto- mos de carbono, muito particularmente preferido com 5 ou 6 átomos de car- bono, sendo que o radical pode ser não-substituído ou substituído uma vez ou mais vezes de modo igual ou diferente.
Como radicais C3.9-cicloalquila apropriados, que podem ser em cada caso não-substituídos ou substituídos uma vez ou mais vezes são por exemplo ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, ciclooc- tila e ciclononila. Como radicais C3-7-cicloalquila apropriados são menciona- dos ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila e cicloheptila.
O termo "cicloalquenila" no âmbito da presente invenção signifi- ca um radical hidrocarboneto cíclico insaturado com de preferência 3, 4, 5, 6, .7, 8 ou 9 átomos de carbono, particularmente preferido com 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de carbono, muito particularmente preferido com 5 ou 6 átomos de carbono, que apresenta pelo menos uma ligação dupla, de preferência uma ligação dupla, e pode ser não-substituído ou substituído uma ou mais vezes de modo igual ou diferente.
Como radicais C3-9-cicloalquenila apropriados que podem ser em cada caso não-substituídos ou substituídos uma ou mais vezes, são mencionados ciclobutenila, ciclopentenila, ciclohexenila, cicloheptenila, ci- clononenila e ciclooctenila. Como radicais C5-6-cicloalquenila são menciona- dos ciclopentenila e ciclohexenila.
O termo "heterocicloalquila" no âmbito da presente invenção sig- nifica um radical hidrocarboneto cíclico saturado com de preferência 3, 4, 5, .6, 7, 8 ou 9 átomos de carbono, particularmente preferido com 3, 4, 5, 6 ou 7 átomos de carbono, muito particularmente preferido com 5 ou 6 átomos de carbono, no qual um ou mais átomos de carbono em cada caso foram subs- tituídos com um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Radicais heterocicloal- quila podem apresentar de preferência 1, 2 ou 3 heteroátomo(s) independen- tes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e ni- trogênio (NH) como membro(s) do anel. Um radical heterocicloalquila pode ser não-substituído ou substituído uma vez ou mais vezes de modo igual ou diferente. Radicais heterocicloalquila podem ser de preferência de 3 até 9 membros, particularmente preferido de 3 até 7 membros, muito particular- mente preferido de 5 até 7 membros.
Como radicais heterocicloalquila de 3 até 9 membros apropriad- dos que podem ser em cada caso não-substituídos ou substituídos uma ou mais vezes, são mencionados por exemplo imidazolidinila, tetrahidrofuranila, tetrahidrotiofenila, pirrolidinila, piperidinila, morfolinila, piperazinila, tiomorfoli- nila, tetrahidropiranila, oxetanila, azepanila, azocanila, diazepanila, ditiolani- la, (1,3)-dioxolan-2-ila, isoxazolidinila, isotioazolidinila, pirazolidinila, oxazoli- dinila, (1,2,4)-oxadiazolidinila, (1,2,4)- tiadiazolidinila, (1,2,4)-triazolidin-3-ila, (1,3,4)-tiadiazolidin-2-ila, (1,3,4)-triazolidin-1-ila, (1,3,4)-triazoldidin-2-ila, te- trahidropiridazinila, tetrahidropirimidinila, tetrahidropirazinila, (1,3,5)- tetrahidrotriazinila, (1,2,4)-tetrahidrotriazin-1-ila, (1,3)- ditian-2-ila e (1,3)- tiazolidinila. Como radicais heterocicloalquila com 5 até 7 membros apropri- ados são mencionados por exemplo imidazolidinila, tetrahidrofuranila, tetra- hidrotiofenila, pirrolidinila, piperidinila, morfolinila, piperazinila, tiomorfolinila, tetrahidropiranila, oxetanila, azepanila, diazepanila e (1,3)-dioxolan-2-ila.
O termo "heterocicloalquenila" no âmbito da presente invenção significa um radical hidrocarboneto cíclico insaturado com de preferência 4, 5, 6, 7, 8 ou 9 átomos de carbono, particularmente preferido com 4, 5, 6 ou 7 átomos de carbono, muito particularmente preferido com 5 ou 6 átomos de carbono, que apresenta pelo menos uma ligação dupla, de preferência uma ligação dupla, e no qual um ou mais átomos de carbono foram substituídos em cada caso por um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Radicais heteroci- cloalquenila podem apresentar de preferência 1, 2 ou 3 heteroátomo(s) in- dependentes um do outro escolhidos do grupos consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel. Um radical heterociclo- alquenila pode ser não-substituído ou substituído uma vez ou mais vezes de modo igual ou diferente. Radicais heterocicloalquenila podem ser de 4 até 9 membros, particularmente preferido de 4 até 7 membros, muito particular- mente preferido de 5 até 7 membros.
Como radicais heterocicloalquenila apropriados ou como radicais heterocicloalquenila de 5 até 7 membros apropriados, que podem ser em cada caso não-substituídos ou substituídos uma ou mais vezes, são men- cionados por exemplo (2,3)-dihidrofuranila, (2,5)-dihidrofuranila, (2,3)- dihidrotienila, (2,5)-dihidrotienila, (2,3)-dihidropirrolila, (2,5)- dihidropirrolila, (2.3)-dihidroisoxazolila, (4,5)-dihidroisoxazolila, (2,5)-dihidroisotiazolila, (2,3)- dihidropirazolila, (4,5)-dihidropirazolila, (2,5)- dihidropirazolila, (2,3)- dihidrooxazolila, (4,5)-dihidrooxazolila, (2,5)-dihidrooxazolila, (2,3)- dihidrotiazolila, (4,5)-dihidrotiazolila, (2,5)-dihidrotiazolila, (2,3)- dihidroimidazolila, (4,5)-dihidroimidazolila, (2,5)-dihidroimidazolila, (3,4,5,6)- tetrahidropiridin-2-ila, (1,2,5,6)-tetrahidropiridin-1 -ila, (1,2)-dihidropiridin-1 -ila, (1.4)-dihidropiridin-1-ila, dihidropiranila e (1,2,3,4)-tetrahidropiridin-1-ila.
Radicais cicloalquila, radicais heterocicloalquila, radicais cicloal- quenila ou radicais heterocicloalquenla no âmbito da presente invenção po- dem estar condensados (anelados) com um sistema anelar mono- ou bicícli- co não-substituído ou substituído pelo menos uma vez. Sob sistema anelar mono- ou bicíclico são entendidos, no âmbito da presente invenção, radicais hidrocarbonetos mono- ou bicíclicos qie podem ser saturados, insaturados ou aromáticos e eventualmente podem apresentar um ou mais heteroátomos como membros do anel. De preferência, os anéis dos sistemas anelares mono- ou bicíclicos mencionados acima são em cada caso de 4, 5 ou 6 membros e podem em cada caso apresentar de preferência eventualmente .O, 1, 2, 3, 4 ou 5 heteroátomo(s), particularmente preferido eventualmente O, .1 ou 2 heteroátomo(s) como membro(s) do anel, que independentes um do outro são escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, nitrogênio e enxofre. Desde que esteja presente um sistema anelar bicíclico, os diferentes anéis em cada caso independentes um do outro podem apresentar um grau dife- rente de saturação, isto é podem ser saturados, insaturados ou aromáticos.
Desde que um ou mais dos substituintes apresente um sistema anelar monocíclico ou bicíclico, que seja substituído uma ou mais vezes, es- se pode ser substituído de preferência com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, particularmente preferido com eventualmente 1, 2 ou 3 substituintes que in- dependentes um do outro podem ser escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=0), tioxo (=S), -C(=0)-0H, C1-5- alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -CsC-Si(CH3)3, -CsC-Si(C2H5)3, - (CH2)-0-C1-5-alquila, -S-C1-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-C1-5-alquila, - O-fenila, -0-CH2-fenla, -CF3, -CHF2l -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F1 - C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F1 -S(=0)2-fenila, -SOh-C1-5alquila, - S(=0)-C1-5-alquila, -NH-C1-5-alquila, -NÍCi-salquilXC^-alquila), -C(=0)-0·^- s-alquila, -C(=0)-H, - C(=0)-C1-5-alquila, -CH2-0-C(=0)-fenila, -0-C(=0)- fenila, -NH-S^Ok-Cvs-alquila, -NH-C(=0)-C1-5-alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)- NH-Ci-s-alquila, -C(=0)-N(C1-5-alquila)2l pirazolila, fenila, furila (furanila), tia- diazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os radicais C1-5-alquila men- cionados acima em cada caso podem ser lineares ou ramificados e os subs- tituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles ,mesmos, em cada caso não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, de preferência com eventualmente 1, 2, 3 ou 4, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl1 Br1 I, - CN, -CF3, -OH1 -NH2l -O-CF3, -SH, -0-C1-5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, - (CH2)-0-C1-5-alquila, -S-C1-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -C1-5-alquila, - C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=0)-0-C1-5- alquila e -C(=0)-CF3.
De modo particularmente preferido os substituintes, em cada caso independentes um do outro, podem ser escolhidos do grupo consistin- do em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2l -OH, -SH, metila, etila, n-propila, isopropila, n- 25 butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etini- la, propinila, -C=C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CsC- Si(CH3)3, -CsC- Si(C2H5)3l -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH1 -SH1 -NH2, oxo (=0), -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3i -S(=0)-C2H5i -S(=0)2-C2H5, -O- CH3l -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, - 30 O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3l -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, pirazolila, fenila, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3l -NH-C2H5l -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH- S(=0)2-CH3, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, - C(=0)-CH3i -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5i -0-C(=0)- fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, substituí- dos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, de preferência com eventualmente 1, 2, 3 ou 4, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- butila, etenila, alila, etinila, propinila, -CsC-Si(CH3)3, -CsC-Si(C2H5)3, -C(=0)- 0-Ci_5-alquila e -C(=0)-CF3.
Como radical cicloalquila, radical heterocicloalquila, radical ciclo- alquenila ou radical heterocicloalquenila apropriado que podem em cada ca- so ser não-substituídos ou substituídos uma ou mais vezes, e que estão condensados com um sistema anelar mono- ou bicíclico, são mencionados por exemplo (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinila, (1,2,3,4)- tetrahidroisoquinolinila, (2,3)-dihidro-1 H-isoindolila, indolinila, indanila, (1,2,3,4)-tetra'hidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila, benzo[1.3]dioxolila, (3,4)- dihidro-2H- benzo[1.4]oxazinila, octahidro-1 H-isoindolila, [1,3,4,9]-tetrahidro-b-carbolinila e octahidro-pirrolo[3,4-c]pirrolila.
Radical cicloalquila, radical heterocicloalquila, radical cicloalque- nila ou radical heterocicloalquenila no âmbito da presente invenção podem formar um radical espiro-cíclico com um outro radical cicloalquila, radical he- terocicloalquila, radical cicloalquenila ou radical heterocicloalquenila por meio de um átomo de carbono comum no anel. Como radical espiro-cíclico apropriado é mencionado por exem- plo um radical 8-azaspiro[4.5]decila ou (1,4)-dioxo-8-aza-spiro[4.5]decila.
Desde que um ou mais dos substituintes represente um radical cicloalquila, radical heterocicloalquila, radical cicloalquenila ou radical hete- rocicloalquenila ou apresente um radical desse tipo, que é substituído uma ou mais vezes, esse pode de preferência ser substituído com eventualmente .1, 2 ,3, 4 ou 5, particularmente preferido com eventualmente 1, 2 ou 3 substi- tuintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH1 -O-C1^aIquiIa, -0-fenila, -O-CH2- fenila, -(CH^-O-C^-alquila, -S-C^s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -C1-S- alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, - C(=0)-0-Ci-5-alquila, -C(=0)-CF3, -S(=0)2-Ci.5-alquila, -S(=0)-Ci.5-alquila, - S(=0)2-fenila, oxo (=0), tioxo (=S), -N(Ci.5-alquila)2, -N(H)(Ci.5-alquila), -NO2l -S-CF3l -C(=0)-0H, -NH-S^O^-C^-alquila, -NH-C(=0)-Ci-5-alquila, -NH- C(=0)-0-Ci-5-alquila, -NH-C(=0)-CF3, -C(=0)-H, -C(=0)-C1.5-alquila, -C(=0)- NH2, -C(=0)-N(C1.5-alquila)2, -C(=0)-N(H)(Ci-5-alquila); -(CH2)-pirrolidinila, benzila, fenetila, naftila, -(CH2)-naftila e fenila, sendo que os radicais C1-5- alquila mencionados acima podem ser em cada caso lineares ou ramificados e os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso não-substituídos ou substituídos com 1, 2, .3, 4 ou 5, de preferência com 1, 2, 3 ou 4, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, - NH2l -O-CF3l -SH1 -O-C1^aIquiIa, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -(CH2)-O-C1-S- alquila, -S-C^s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -C1^aIquiIa, -C2.5-alquenila, - C2.5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -C(=0)-0-C1.5-alquila e - C(=0)-CF3.
De modo particularmente preferido, os substituintes em cada caso independentes um do outro podem ser escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, iso- butila, terc-butila, etenila, alila, etinila, propinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C- Si(C2H5)3, -OH, -O-fenila, -0-CH2-fenila, oxo, tioxo, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -(CH2)-O-CH3, -(CH2)-O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, - NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, - S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5i -S(=0)2-C2H5i -NH-S(=0)2-CH3, -C(=0)-0H, - C(=0)-H; -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-N(CH3)2, -C(=0)-NH-CH3) - C(=0)-NH2, -NH-C(=0)-CF3, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5, -C(=0)-0- CH3l -C(=0)-0-C2H5l -C(=0)-0-C(CH3)3i benzila, -CH2-naftila e fenila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes po- dem ser substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5, de preferência 1, 2 ou 3, substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, 20
I1 -CN1 -CF3, -OH1 -NH2i -O-CF3, -SH1 -O-CH3i -O-C2H5, -O-C3H7, metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, etenila, alila, etinila, propinila, -C^C-Si(CH3)3, -C^C-Si(C2H5)3, -C(=0)-0-Ci.5-alquila e - C(=0)-CF3.
O termo "arila" no âmbito da presente invenção significa um ra- dical hidrocarboneto mono- ou policíclico, de preferência mono- ou bicíclico, aromático com de preferência 6, 10 ou 14 átomos de carbono. Um radical arila pode ser não-substituído ou substituído uma ou mais vezes de modo igual ou diferente. Como radicais arila apropriados são mencionados por e- xemplo fenila, 1-naftila, 2-naftila e antracenila. De modo particularmente pre- ferido um radical arila é um radical fenila.
O termo "heteroarila" no âmbito da presente invenção significa um radical hidrocarboneto monocíclico ou policíclico, de preferência mono-, bi- ou tricíclico, aromático, com de preferência 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou 14 átomos de carbono, particularmente preferido com 5, 6, 9, 10, 13 ou 14 átomos de carbono, muito particularmente preferido com 5 ou 6 átomos de carbono, no qual um ou mais átomos de carbono foram substituídos em ca- da por um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo con- sistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Radicais heteroarila podem apresentar de preferência 1, 2, 3, 4 ou 5, particularmente preferido 1, 2 ou 3, heteroátomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel. Um radical heteroarila pode ser não-substituído ou substituído uma vez ou mais vezes de modo igual ou diferente.
Como radicais heteroarila apropriados são mencionados, por exemplo, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftala- zinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, ben- zo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazo- lila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazoli- la, isoxazolila, piridazinila, pirimidinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila, tieno[2,3-d]pirimidinila e isoquinolinila. Radicais arila ou heteroarila no âmbito da presente invenção po- dem estar condensados (anelados) com um sistema anelar mono- ou bicícli- co.
Como exemplo para radicais arila, que estão condensados com um sistema anelar mono- ou bicíclico, são mencionados (2,3)- dihidrobenzo[b]tiofenila, (2,3)-dihidro-1H-indenila, indolinila, (2,3)- dihidrobenzofuranila, (2,3)-dihidrobenzo[d]oxazolila, benzo[d][1,3]dioxolila, benzo[d][1,3]oxatiolila, isoindolinila, (1,3)-dihidroisobenzofuranila, (1,3)- dihidrobenzo[c]tiofenila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (1,2,3,4)- tetrahidroquinolinila, cromanila, tiocromanila, (1,2,3,4)- tetrahidroisoquinolinila, (1,2,3,4)-tetrahidroquinoxalinila, (3,4)-dihidro-2H- benzo[b][1,4]oxazinila, (3,4)-dihidro-2H-benzo[b][1,4]tiazinila, (2,3)- dihidrobenzo[b][1,4]dioxinila, (2,3)-dihidrobenzo[b][1,4]oxatiinila, (6,7,8,9)- tetrahidro-5H-benzo[7]anulenila, (2,3,4,5)-tetrahidro-1 H-benzo[b]azepinila e (2,3,4,5)-tetrahidro-1 H-benzo[c]azepinila.
Caso não seja mencionado de modo diferente, desde um ou mais dos substituintes representem um radical arila ou heteroarila ou apre- sentem um radical arila ou heteroarila, que é substituído uma ou mais vezes, esses radicais arila ou heteroarila podem ser substituídos de preferência com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, particularmente com preferido com 1, 2 ou 3, substituintes independentes um do outro escolhidos do grpuo consis- tindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -C1.5- alquila, -(CH2)-O- Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, -C^C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-Ci.5-alquila, -O- fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, - C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-C1.5-alquila, - S(=0)-Ci-5-alquila, -NH-Ci-5-alquila, -N(Ci-5alquila)2, -C(=0)-0-Ci-5-alquila, - C(=0)-0-fenila, -C(=0)-H; -C^OJ-Cvs-alquila, -CH2-0-C(=0)-fenila, - O- C(=0)-Ci-5-alquila, -0-C(=0)-fenila, -NH-S^Ok-C^-alquila, -NH-C(=0)-Ci-5- alquila, -C(=0)-NH2, -C^OJ-NH-C^-alquila, -C(=0)-N(Ci-5-alquila)2, -C(=0)- N(Ci.5-alquil)(fenila), -C(=0)-NH-fenila, -S(=0)2-NH2, -S^Ok-NH-Cvs- alquila, -S(O)2- N(Ci.5-alquila)2, -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]-tiadiazolila, ciclo- 22
propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidi- nila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os radicais Ci-5-alquila mencionados acima em cada caso podem ser lineares ou ramificados e os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem, eles mesmos, ser em cada caso não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, de preferência com eventualmente 1, 2, 3 ou 4, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, - SH, -NH2, -C(=0)-0H, -Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2- 5-alquinila, -CEC-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2- fenila, -0-Ci.5-alquila, -O-fenila, -O-CH2- fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F.
De modo particularmente preferido os substituintes podem ser escolhidos em cada caso independentes um do outro do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -CsC-Si(CH3)3, - C=C-Si(C2H5)3, -CH2- O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, - S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S- CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, pirazolila, fenila, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-CH3, -C(=0)-0-CH3, - C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, - NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5, -0-C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH- CH3, -C(=0)-N(CH3)2, -C(=0)-0-CH(CH3)2j -C(=0)-0-(CH2)3-CH3, -C(=0)-0- fenila, -0-C(=0)-CH3, -0-C(=0)-C2H5, - C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH- C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2, -C(=0)-NH-fenila, -C(=0)-N(CH3)-fenila, -C(=0)- N(C2H5)-fenila, -S(=0)-NH2, [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclo- pentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, fenila, furila (furani- Ia), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem, eles mesmos, ser em cada caso substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5, de preferência com eventualmente 1, 2, 3 ou 4, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1-NO2, -OH, -SH, -NH2, - C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -C^C-Si(CH3)3, - CEC-SI(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5l -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3l -CHF2j -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F.
De modo muito particularmente preferido um radical arila substi- tuído pode ser escolhido do grupo consistindo em 2-metil-fenila, 3-metil- fenila, 4-metil-fenila, 2-flúor-fenila, 3-flúor-fenila, 4-flúor-fenila, 2-ciano-fenila, .3-ciano-fenila, 4-ciano-fenila, 2-hidróxi-fenila, 3-hdiróxi-fenila, 4-hdiróxi-fenila, .2-amino-fenila, 3-amino-fenila, 4-amino-fenila, 2-dimetilamino-fenila, 3- dimetilamino-fenila, 4- dimetilamino-fenila, 2-metilamino-fenila, 3-metilamino- fenila, 4-metilamino-fenila, 2-acetil-fenila, 3-acetil-fenila, 4-acetil-fenila, 2- metilsulfinil-fenila, 3-metilsulfinil-fenila, 4-metilsulfinil-fenila, 2- metilsulfonil- fenila, 3-metilsulfonil-fenila, 4-metilsulfonil-fenila, 2-metóxi-fenila, 3-metóxi- fenila, 4-metóxi-fenila, 2-cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 4-cloro-fenila, 2-etóxi- fenila, 3-etóxi-fenila, 4-etoxifenila, 2-trifluormetil-fenila, 3-trifluormetil-fenila, 4- trifluormetil-fenila, 2-difluormetil-fenila, 3- difluormetil-fenila, 4-difluormetil- fenila, 2-fluormetil-fenila, 3-fluormetil-fenila, 4-fluormetil-fenila, 2-nitro-fenila, .3-nitro-fenila, 4-nitro-fenila, 2-etil-fenila, 3-etil-fenila, 4-etil-fenila, 2-propil- fenila, 3-propil-fenila, 4-propil- fenila, 2-isopropil-fenila, 3-isopropil-fenila, 4- isopropil-fenila, 2-terc-butil-fenila, 3-terc-butil-fenila, 4-terc-butil-fenila, 2- carboxifenila, 3-carbóxi-fenila, 4-carboxifenila, 2-etenil-fenila, 3-etenil-fenila, .4-etenil-fenila, 2-etinil-fenila, 3-etinil-fenila, 4-etinil-fenil, 2-alil-fenila, 3-alil- fenila, 4-alil-fenlia, 2-trimetilsilaniletinil-fenila, 3-trimetilsilaniletinil-fenila, 4- trimetilsilaniletinil-fenila, 2-formil-fenila, 3-formil-fenila, 4-formil-fenila, 2- acetamino-fenila, 3-acetamino-fenila, 4-acetamino-fenila, 2- dimetilaminocarbonil-fenila, 3-dimetilaminocarbonil-fenila, 4- dimetilaminocarbonil-fenila, 2-metoximetil-fenila, 3-metoximetil-fenila, 4- metoximetil-fenila, 2-etoximetil-fenila, 3-etoximetil-fenila, 4- etoximetil-fenila, .2-aminocarbonil-fenila, 3-aminocarbonil-fenila, 4-aminocarbonil-fenila, 2- 24
metilaminocarbonil-fenila, 3-metilaminocarbonil-fenila, 4-metilaminocarbonil- fenila, 2-carboximetilester-fenila, 3-carboximetilester-fenila, A- carboximetilester-fenila, 2-carboxietilester-fenila, 3-carboxietilester-fenila, A- carboxietilester-fenila, 2-carbóxi-terc-butilester-fenila, 3-carbóxi-terc- butilester-fenila, 4-carbóxi-terc-butilester-fenila, 2-metilmercapto-fenila, 3- metilmercapto-fenila, 4-metilmercapto-fenila, 2-etilmercapto-fenila, 3- etilmercapto-fenila, 4-etilmercaptofenila, 2-bifenila, 3-bifenila, 4-bifenila, 2- bromofenila, 3-bromofenila, 4-bromofenila, 2-iodo-fenila, 3-iodofenila, A- iodofenila, 2-trifluormetóxi-fenila, 3-trifluormetóxi-fenila, 4-trifluormetóxi-fenila, 2-flúor-3-trifluormetilfenila, 2-flúor-4-metil-fenila, (2,3)-difluorfenila, (2,3)- dimetil-fenila, (2,3)-diclorofenila, 3-flúor-2-trifluormetilfenila, (2,4)-dicloro- fenila, (2,4)-difluorfenila, 4-flúor-2-trifluormetil-fenila, (2,4)-dimetoxifenila, 2- cloro-4-flúor-fenila, 2-cloro-4-nitro-fenila, 2-cloro-4-metil-fenila, 2-cloro-5- trifluormetil-fenila, 2-cloro-5-metóxi-fenila, 2-bromo-5-trifluormetil-fenila, 2- bromo-5-metóxi-fenila, (2,4)-dibromo-fenila, (2,4)- dimetil-fenila, 2-flúor-4- trifluormetil-fenila, (2,5)-diflúor-fenila, 2-flúor-5-trifluormetil-fenila, 5-flúor-2- trifluormetil-fenila, 5-cloro-2-trifluormetil-fenila, 5-bromo-2-trifluormetil-fenila, (2,5)-dimetóxi-fenila, (2,5)-bis-trifluormetil-fenila, (2,5)-dicloro-fenila, (2,5)- dibromo-fenila, 2-metóxi-5-nitro-fenila, 2-flúor-6-trifluormetil-fenila, (2,6)- dimetóxi-fenila, (2,6)-dimetil-fenila, (2,6)-dicloro-fenila, 2-cloro-6-flúor-fenila, 2-bromo-6-cloro-fenila, 2-bromo-6-flúor-fenila, (2,6)-diflúor-fenila, (2,6)- diflúor-3-metil-fenila, (2,6)-dibromo-fenila, (2,6)-diclorofenila, 3-cloro-2-flúor- fenila, 3-cloro-5-metil-fenila, (3,4)-diclorofenila, (3,4)-dimetil-fenila, 3-metil-4- metóxi-fenila, 4-cloro-3-nitro-fenila, (3,4)-dimetóxi-fenila, 4-flúor-3- trifluormetilfenila, 3-flúor-4-trifluormetil-fenila, (3,4)-diflúor-fenila, 3-ciano-4- flúor-fenila, 3-ciano-4-metil-fenila, 3-ciano-4-metóxi-fenila, 3-bromo-4-flúor- fenila, 3-bromo-4-metil-fenila, 3-brom-4-metóxi-fenila, 4-cloro-2-flúor-fenila, 4-cloro-3-trifluormetila, 4-bromo-3-metil-fenila, 4-bromo-5-metil-fenila, 3- cloro-4-flúor-fenila, 4-flúor-3-nitro-fenila, 4-bromo-3-nitro-fenila, (3,4)- dibromo-fenila, 4-cloro-3-metil-fenila, 4-bromo-3-metil-fenila, 4-flúor-3-metil- fenila, 3-flúor-4-metil-fenila, 3-flúor-5-metil-fenila, 2-flúor-3-metil-fenila, 4- metil-3-nitro-fenila, (3,5)-dimetóxi-fenila, (3,5)-dimetil-fenila, (3,5)-bis- 25
trifluormetil-fenila, (3,5)-diflúor-fenila, (3,5)-dinitro-fenila, (3,5)-dicloro-fenila, 3-flúor-5-trifluormetil-fenila, 5-flúor-3-trifluormetil-fenila, (3,5)- dibromo-fenila, 5-cloro-4-flúor-fenila, 5-cloro-4-flúor-fenila, 5-bromo-4-metil-fenila, (2,3,4)- trifluorfenila, (2,3,4)-triclorofenila, (2,3,6)-triflúor-fenila, 5-cloro-2-metóxi- fenila, (2,3)-diflúor-4-metila, (2,4,5)-triflúor-fenila, (2,4,5)-tricloro-fenila, (2,4)- dicloro-5-flúor-fenila, (2,4,6)-tricloro-fenila, (2,4,6)-trimetilfenila, (2,4,6)- triflúor-fenila, ^AGHrimetóxi-fenila, (3,4,5)-trimetóxi-fenila, (2,3,4,5)- tetraflúor-fenila, 4-metóxi-(2,3,6)-trimetil-fenila, 4-metóxi-(2,3,6)-trimetil-fenila, 4-cloro-2,5-dimetil-fenila, 2-cloro-6-fluor-3-metil-fenila, 6- cloro-2-flúor-3- metila, (2,4,6)-trimetilfenila e (2,3,4,5,6)-pentaflúor-fenila.
De modo muito particularmente preferido um radical heteroarila substituído pode ser escolhido do grupo consistindo em 3-metil-pirid-2-ila, 4- metil-pirid-2-ila, 5-metil-pirid-2-ila, 6-metil-pirid-2-ila, 2-metil-pirid-3-ila, 4- metil-pirid-3-ila, 5-metil-pirid-3-ila, 6-metil- pirid-3-ila, 2-metil-pirid-4-ila, 3- metil-pirid-4-ila, 3-flúor-pirid-2-ila, 4-flúor-pirid-2-ila, 5-flúor-pirid-2-ila, 6-flúor- pirid-2-ila, 3-cloro-pirid-2-ila, 4-cloro-pirid-2-ila, 5-cloro-pirid-2-ila, 6-cloro- pirid-2-ila, 3-trifluormetil-pirid-2-ila, 4-trifluormetil-pirid-2-ila, 5- trifluormetil- pirid-2-ila, 6-trifluormetil-pirid-2-ila, 3-metóxi-pirid-2-ila, 4-metóxi-pirid-2-ila, 5- metóxi-pirid-2-ila, 6-metóxi-pirid-2-ila, 4-metil-tiazol-2-ila, 5-metil- tiazol-2-ila, 4-trifluormetil-tiazol-2-ila, 5-trifluormetil-tiazol-2-ila, 4-cloro-tiazol-2-ila, 5- cloro-tiazol-2-ila, 4-bromo-tiazol-2-ila, 5-bromo-tiazol-2-ila, 4-flúor-tiazol-2-ila, 5-flúor-tiazol-2-ila, 4-ciano-tiazol-2-ila, 5-ciano-tiazol-2-ila, 4-metóxi-tiazol-2- ila, 5-metóxi-tiazol-2-ila, 4-metil-oxazol-2-ila, 5-metil-oxazol-2-ila, 4- trifluor- metil-oxazol-2-ila, 5-trifluormetil-oxazol-2-ila, 4-cloro-oxazol-2-ila, 5-cloro- oxazol-2-ila, 4-bromo-oxazol-2-ila, 5-bromo-oxazol-2-ila, 4-flúor-oxazol-2-ila, 5-flúor-oxazol-2-ila, 4-ciano-oxazol-2-ila, 5-ciano-oxazol-2-ila, 4-metóxi- oxazol-2-ila, 5-metóxi-oxazol-2-ila, 2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ila, 2- trifluormetil-(1,2,4)- tiadiazol-5-ila, 2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ila, 2-flúor- (1,2,4)-tiadiazol-5-ila, 2-metóxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ila, 2-ciano-(1,2,4)- tiadiazol-5-ila, 2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ila, 2-trifluormetil-(1,2,4)-oxadiazol- 5-ila, 2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ila, 2-flúor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ila, 2-metóxi- (1,2,4)-oxadiazol-5-ila e 2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ila. O termo "alquileno" no âmbito da presente invenção abrange cadeias hidrocarboneto acíclicas saturadas, que ligam um radical arila, hete- roarila, cicloalquila, heterocicloalquila, cicloalquenila ou heterocicloalquenila com compostos da fórmula geral I ou com um outro substituinte. Cadeias alquileno podem ser ramificadas ou lineares bem como não-substituídas ou substituídas pelo menos uma vez como no caso de Ci-12-alquileno com 1 até .12 (isto é, 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12) átomos de carbono, como no caso de Ci-6-alquileno com 1 até 6 (isto é, 1,2, 3, 4, 5 ou 6) átomos de car- bono ou como no caso de Ci-3-alquileno com 1 até 3 (isto é, 1, 2 ou 3) áto- mos de carbono. Como exemplo são mencionados grupos Ci-6-alquileno como -(CH2)-, -(CH2)2-, -C(H)(CH3)-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -C(CH3)2, - C(H)(CH3)-, -C(H)(C(H)(CH3)2)- e C(C2H5)(H)-. Como grupos C1-^alquileno apropriados são mencionados por exemplo -(CH2)-, -(CH2)2- e -(CH2)3-.
O termo "alquenileno" no âmbito da presente invenção abrange cadeias hidrocarboneto acíclicas insaturadas que ligam um radical arila, he- teroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, cicloalquenila ou heterocicloalqueni- la com os compostos da fórmula geral I ou com um outro substituinte.
Cadeias alquenileno apresentam pelo menos uma ligação dupla, de preferência 1, 2 ou 3 ligações duplas, e podem ser ramificadas ou Iinea- res bem como não-substituídas ou substituídas pelo menos uma vez como no caso de C2.i2-alquenileno com 2 até 12 (isto é, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12) átomos de carbono, como no caso de C2-6-alquenileno com 2 até 6 (isto é, 2, 3, 4, 5 ou 6) átomos de carbono ou como no caso de C2-3- alquenileno com 2 até 3 (isto é, 2 ou 3) átomos de carbono. Como exemplo, são mencionados grupos C2.3-alquenileno como -CH=CH- e -CH2-CH=CH-.
O termo "alquinileno" no âmbito da presente invenção abrange cadeias hidrocarboneto acíclicas insaturadas, que ligam um radical arila, he- teroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, cicloalquenila ou heterocicloalqueni- la com compostos da fórmula geral I ou com um outro substituinte. Cadeias alquinileno apresentam pelo menos uma ligação tripla, de preferência 1 ou 2 ligações triplas e podem ser ramificadas ou lineares bem como não- substituídas ou substituídas pelo menos uma vez como no caso de C2-12- alquinileno com 2 até 12 (isto é, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12) átomos de carbono, como no caso de C2-6-alquinileno com 2 até 6 (isto é, 2, 3, 4, 5 ou .6) átomos de carbono ou como no caso de C2-3-alquinileno com 2 até 3 (isto é, 2 ou 3) átomos de carbono. Como exemplo, são mencionados grupos C2. .3-alquinileno como -C^C- e -CH2-C^C-.
O termo "heteroalquileno" caracteriza uma cadeia alquileno co- mo descrita anteriormente na qual um ou mais átomos de carbono foram substituídos em cada caso por um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Gru- pos heteroalquileno podem apresentar de preferência 1, 2 ou 3 heteroáto- mo(s), particularmente preferido um heteroátomo, escolhido do grupo consis- tindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) da cadeia. Grupos heteroalquileno podem ser de preferência de 2 até 12 membros, par- ticularmente preferido de 2 até 6 membros, muito particularmente preferido de 2 ou 3 membros.
Como exemplos são mencionados grupos heteroalquileno como -(CH2)-O-, -(CH2)2-O-, -(CH2)3-O-, - (CH2)4-O-, -O-(CH2)-, -O-(CH2)2-, -O- (CH2)3-, -O-(CH2)4-, -C(C2H5)(H)-O-, -O-C(C2H5)(H)-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S- CH2-, -CH2-NH-CH2-, -CH2-NH- e -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-. O termo "heteroalquenileno" caracteriza uma cadeia alquenileno como descrita anteriormente na qual um ou mais átomos de carbono foram substituídos em cada caso por um heteroátomo independente um do outro escolhido do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH). Gru- pos heteroalquenileno podem apresentar de preferência 1, 2 ou 3 heteroá- tomo(s), particularmente preferido 1 heteroátomo, escolhido do grupo consis- tindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) da cadeia. Grupos heteroalquenileno podem ser de preferência de 2 até 12 membros, particularmente preferido de 2 até 6 membros, muito particularmente preferi- do de 2 ou 3 membros. Como exemplo são mencionados grupos heteroal- quenileno como -CH=CH-NH-, -CH=CH-O- e -CH=CH-S-.
Desde que um ou mais dos substituintes represente um grupo alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno ou heteroalquenileno ou 28
apresente um grupo desse tipo, que seja substituído uma ou mais vezes, este pode ser substituído de preferência com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, particularmente preferido com eventualmente 1, 2 ou 3, substituintes inde- pendentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em fenila, F, Cl, Br1 I, -NO2, -CN, -OH, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -SH, -S-fenila, -S-CH2-fenila, - NH2, -NÍCvs-alquila^, -NH-fenila, -N(Ci-5-alquil)(fenila), -N(Ci.5-alquil)(CH2- fenila), -N(Ci.5-alquil)(CH2-CH2-fenila), -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5-alquila, -C(=0)- fenila, -C(=S)-C1.5-alquila, -C(=S)-fenila, -C(=0)-0H, -C(=0)-0-Ci-5-alquila, - C(=0)-0-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(Ci-5-alquila)2, -S(=0)-Ci-5-alquila, -S(=0)-fenila, -S(=0)2-C1.5-alquila, -S(=0)2-fenila, - S(=0)2-NH2 e -SO3H, sendo que os radicais Ci.5-alquila mencionados acima em cada caso podem ser lineares ou ramificados e os radicais fenila men- cionados acima podem ser substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5, de preferência com 1, 2, 3 ou 4, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, - Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, -C^C- Si(CH3)3, -CEC-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-C1-5- alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=0)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F.
De modo particularmente preferido grupos alquileno, alquenile- no, alquinileno, heteroalquileno ou heteroalquenileno podem ser substituídos com 1, 2 ou 3 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em fenila, F1 Cl1 Br, I, -NO2, -CN, -OH1 -O-fenila, -SH, -S-fenila, - C(=0)-0-CH3l -C(=0)-0-C2H5, -NH2l -N(CH3)2l - N(C2H5)2 e -N(CH3)(C2H5)1 sendo que o radical fenila pode ser substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl1 Br1 I1-OH, -SH, -NO2, -CN1-O-CH3, -O-CF3 e -O-C2H5.
Preferidas são amidas do ácido 4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que R1 representa Ci-e-alquila, C2.6-alquenila ou C2.6-alquinila, que é em cada caso não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 I1 - NO2, -CN, -OH1-SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5)1 -C(=0)-0H, - C(=0)-0-CH3l -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, - C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)-fenila, -N(C2H5)-(m-toluila), - N(C2H5)-(P^oIuiIa)1 -N(CH3)-(p-toluila) e -NH-C(=0)-0- C(CH3)3;
heteroalquila com 2 até 6 membros, que é em cada caso não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - NO2l -CN1 -OH1 -SH e -NH2 e em cada caso apresenta 1 ou 2 heteroáto- mo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxi- gênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) da cadeia;
C3-7-cicloalquila, C5.6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5 até .7 membros, heterocicloalquenila com 5 até 7 membros, (1,2,3,4)- tetrahidroquinolinila, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinila, (2,3)-dihidro-1 H- isoindolila, indolinila, indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro- benzo[1.4]dioxinila ou benzo[1.3]dioxolila, que é em cada caso não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 I1- CN1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, - OH, oxo, tioxo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7l -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, - N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3l -O-CF3, -S-CF3, -SH, - S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5i -C(=0)-C(CH3)3i -C(=0)-NH-CH3i -C(=0)-NH-C2H5i -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou em cada caso pode ser ligado por um grupo Ci-3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2.3-alquinileno não- substituído e/ou em cada caso pode estar ligada por meio de um grupo Ci-3- alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno não-substituídos e/ou em cada caso pode apresentar 1 ou 2 heteroátomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) co- mo membro(s) do anel;
fenila, que em cada caso pode ser ligada por um grupo C-i-3- alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno, que é em cada caso não- substituído ou substituído com 1 ou 2 substituintes escolhidos do grupo con- sistindo em F, C, Br, -C(=0)-0-CH3 e -C(=0)-0-C2H5, ou por um grupo -CH2- 30
CH2-O-, -CH2-O- ou -CH2-CH2-CH2-O- e/ou em cada caso é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, - SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -C^C- Si(CH3)3, -CEC-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, pirazolila, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-CH3, - C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5, -O- C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH- C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2, -S(=0)-NH2, [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclo- butila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substitu- intes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, - O-C3H7, -O-C(CH3)3l -CF3l -CHF2, -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2 e -O-CH2F;
um radical escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, car- bolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, tria- zolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, ben- zo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piri- dazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que pode ser ligada em cada caso por um grupo Ci-3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, - 31
NO2, -OH, -SH1 -0-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, atila, etinila, propinila, - C^C-Si(CH3)3, -C^C-Si(C2H5)3l -CH2-O-CH3l -CH2-O-C2H5l -NH2l -C(=0)-0H, -S-CH3l -S-C2H5l -S(=0)-CH3) -S(=0)2-CH3i -S(=0)-C2H5i -S(=0)2-C2H5i -O- CH3l -O-C2H5l -O-C3H71 -O-C(CH3)3, -CF3l -CHF2i -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2i - O-CH2F1 - C(=0)-CF3l -S-CF3l -S-CHF2, -S-CH2F1 -S(=0)2-fenila, pirazolila, - N(CH3)2l -N(C2H5)2l -NH-CH3l -NH-C2H5l -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2- CH3l -C(=0)-0-CH3l -C(=0)-0-C2H5i -C(=0)-0-C(CH3)3i - C(=0)-H, -C(=0)- CH3l -C(=0)-C2H5l -NH-C(=0)-CH3i -NH-C(=0)-C2H5i -0-C(=0)-fenila, - C(=0)-NH2l -C(=0)-NH-CH3i -C(=0)-N(CH3)2i - C(=0)-0-CH(CH3)2l -C(=0)- O-(CH2)3-CH3l -C(=0)-0-fenila, -0-C(=0)-CH3l -0-C(=0)-C2H5l -C(=0)-NH- C2H5l -C(=0)-NH-C(CH3)3l -C(=0)-N(C2H5)2i -C(=0)-NH-fenila, -C(=0)- N(CH3)-fenila, -C(=0)-N(C2H5)-fenila, -S(=0)-NH2l [1.2.3]-tiadiazolila, ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidi- nila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistin- do em F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH1 -SH1 -NH2l metila, etila, n-propila, isopro- pila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, ali- la, etinila, propinila, O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2l - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F ou -NH-C(=0)-R5;
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
Além disso, preferidas são as amidas do ácido 4-metil-1H-pirrol- 2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que R2 representa Η;
Ci-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(=0)- OH, -C(O)-O- CH3, -C(O)-O-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, - C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)-fenila, -N(C2H5)-(m-toluila), - N(C2H5)-(p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH-C(O)-O-C(CH3)3;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso pode ser ligado através de um grupo Ci-3- alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não- substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2- butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -CeC- Si(CH3)3, -CEC-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, pirazolila, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-CH3, - C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5, -O- C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-NH-C2H5, -C(=0)-NH- C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2, -S(=0)-NH2i [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclo- butila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substitu- intes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem, eles mes- mos, ser em cada caso substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -NO2, -0Η, -SH, -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, - O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F.
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- 33
cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
Além disso, são preferidas as amidas do ácido 4-metil-1 H-pirroí- 2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados formam um radical escolhido do grupo consistindo em imidazolidinila, [1,3,4,9]-tetrahidro-b-carbolinila, piperidinila, morfolinila, tiomorfolinila, pirroli- dinila, piperazinila, azepanila, diazepanila e (1,4)-dioxo-8-aza- spiro[4.5]decila, que é em cada caso não-substituído ou substituído com 1 ou 2 radicais R6;
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
Igualmente preferidas são as amidas do ácido 4-metil-1H-pirrol- 2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que
R3 representa Ci.6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5)1 -C(=0)-0H, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)- fenila, -N(C2H5)-(m-toluila), -N(C2H5)-(p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH- C(=0)-0-C(CH3)3;
ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, car- bazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxa- zolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazoli- la, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e isoquinolinila, que em cada caso é ligado por um grupo Ci.3-alquileno, C2.3- alquenileno ou C2-3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -CH2-CN1 - NO2, -OH1 -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, - S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -Ο- C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S- CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3 e -C(=0)-N(CH3)2;
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes. Igualmente preferidas são as amidas do ácido 4-metil-1 H-pirrol- .2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que R4 representa fenila, em cada caso não-substituída ou substituí- da com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)- OH, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C- Si(C2H5)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7l -O-C(CH3)3, -0-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0- CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3l -S-CHF2, -S-CH2F1 -S(=0)2-fenila, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5l - C(=0)-0-C(CH3)3l -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5i -NH-C(=0)-CH3i - NH-C(MD)-C2H5, -C(=0)-NH2i -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2i -S(=0)2- NH2l -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopenti- la, ciclohexila, fenila, benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos ou radicais cíclicos destes substituintes são em cada caso não-substituídos ou eventualmente substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independen- tes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, -CN1 - NO2l -OH, -SH1 -NH2l -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, pro- pinila, -O-CH3, -O-C2H5l -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazoli- Ia1 tiadiazolila, oxadiazolila e piridazinila, em cada caso não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 I, -CN1 -NO2, - OH, -CH2-CN, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etini- la, propinila, -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O- CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F1 -N(CH3)2l - N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-H-C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)- C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3i -C(=0)-N(CH3)2, -S(=0)2-NH2, ciclopro- pila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila e benzila, sendo que os substi- tuintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes são eles próprios em cada caso não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro, escolhidos do grupo consis- tindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n- 36
propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7l -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3l -O-CHF2l -O-CH2F1 -C(=0)-CF3i -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F;
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
Além disso, preferidas são as amidas do ácido 4-metil-1H-pirrol- 2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que
R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila pirazinila, piranila, triazolila, piri- dinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadia- zolila, isoxazolila, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolini- la, naftridinila e isoquinolinila, que em cada caso pode estar ligado por meio de um grupo C-i-3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em ca- da caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, eteni- la, alila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3l -O- C2H5, -O-C3H7l -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5l -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3 e - C(=0)-N(CH3)2;
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
Igualmente preferidas são as amidas do ácido 4-metil-1H-pirrol- .2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que
R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9;
Ci-6-alquila, C2.6-alquenila ou C2.6-alquinila, em cada caso não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)- N(CH3)-fenila e -C(^O)-NH-CH(CH3)2, -N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3;
C3-7-cicloalquila, C5.6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5 até .7 membros ou heterocicloalquenila com 5 até 7 membros, de cada vez não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -OH, oxo, tioxo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2l -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, - S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5i -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5i -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou de cada vez pode estar ligado por meio de um grupo Ci-3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2-3- alquinileno não-substituído e/ou de cada vez pode apresentar 1 ou 2 hetero- átomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, fta- lazinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, ben- zo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazo- lila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazoli- la, isoxazolila, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, 38
naftridinila, tieno[2,3-d]pirimidinila e isoquinolinila, que pode em cada caso estar ligado por meio de um grupo Ci.3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2-3- alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventu- almente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl1 Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH1 -SH1 -O- fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2l -C(=0)-0H, -S-CH3l -S-C2H5l -O-CH3, -O-C2H5l -O-C3H7l -O-C(CH3)3l -CF3l -CHF2l - CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, - C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, - NH-C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2i -C(=0)-0- CH(CH3)2l -C(=0)-0-(CH2)3-CH3l -C(=0)-NH-C2H5i -C(=0)-NH-C(CH3)3i - C(=0)-N(C2H5)2i ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furanila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes podem, eles mesmos, de cada vez ser substituídos e- ventualmente com 1,2,3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl1 Br, I1 -CN1 -NO2l -OH1 -SH1 -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n- pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7l -O-C(CH3)3l -CF3, -CHF2, - CH2F1-O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3l -S-CHF2 e -S-CH2F;
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
Além disso, são preferidas as amidas do ácido 4-metil-1H-pirrol- 2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que
R7, R8 e R9, independentes uns dos outros em cada caso repre- sentam C-i-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN1 -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), - C(=0)-0H, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3;
representam um radical escolhido do grupo consistindo em indo- linila., indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila, que é em cada caso não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -OH, oxo, tioxo, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)- CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -CH2- naftila, benzila e fenila;
ou um radical escolhido do grupo que consiste em fenila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, car- bazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazoli- Ia, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila e piridazinila, que de cada vez pode estar ligado por meio de um grupo Ci-3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2.3- alquinileno e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com eventual- mente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN1 -NO2, -OH, -SH, -O- fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- * butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3l -S-CF3l -S-CHF2l -S-CH2F1 - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, - C(=0)-0-C(CH3)3l -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3i - NH-C(=0)-C2H5l -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, -C(=0)-0- CH(CH3)2, -C(=0)-0-(CH2)3-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3, - 40
C(=0)-N(C2H5)2, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furanila) e benzila;
e em cada caso os outros radicais possuem o significado men- cionado acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus este- reoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção qualquer de mis- tura, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes, ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes. Particularmente preferidas são amidas do ácido 4-metil-1H- pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstítuídas da fórmula geral I indicada acima, em que
R1 representa Ci-6-alquila, C2.6-alquenila ou C2-6-alquinila, de cada vez não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH1 -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)- fenila, -N(C2H5)(m-toluila), -N(C2H5)-(p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH- C(=0)-0-C(CH3)3;
heteroalquila com 2 até 6 membros, que em cada caso é não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH e -NH2 e em cada caso apresenta 1 ou 2 heteroáto- mo(s) independentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em oxi- gênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) de cadeia;
C3-7-cicloalquila, C5-6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5 até 7 membros, heterocicloalquenila com 5 até 7 membros, (1,2,3,4)- tetrahidroquinolinila, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinila, (2,3)-dihidro-1 H- isoindolila, indolinila, indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro- benzo[1.4]dioxinila ou benzo[1.3]dioxolila, que em cada caso é não- substituída ou substituída eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, -CN1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- butila, -OH1 oxo, tioxo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, - NH2, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH1 -S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)- NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -CH2-naftila, benzila e feniia e/ou de cada vez pode estar ligado por meio de um grupo Ci-3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno não-substituído e/ou pode apresentar de cada vez 1 ou 2 heteroátomo(s) independentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel;
fenila, que em cada caso pode estar ligada por meio de um gru- po Ci-3-alquileno, C2.3-alquenileno- ou C2.3-alquinileno, que é em cada caso não-substituído ou substituído com 1 ou 2 substituintes escolhidos do grupo consistindo em F, C, Br, - C(=0)-0-CH3 e -C(=0)-0-C2H5, ou que pode estar ligado por meio de um grupo -CH2-CH2-O-, -CH2-O- ou -CH2-CH2-CH2-O e/ou pode ser não-substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH1 -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2- C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, pirazolila -N(CH3)2l -N(C2H5)2l -NH-CH3, -NH-C2H5l -CH2-0-C(=0)-fenila, - NH-S(=0)2-CH3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH- C(=0)-C2H5, -0-C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-NH- C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2, -S(=0)-NH2, [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, pi- peridinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes po- dem em cada caso ser, eles próprios, substituídos com eventualmente 1, 2, .3, 4, ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl1 Br, I, -CN, -NO2, -OH1-SH1 -NH2l metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O- CH3l -O-C2H5l -O-C3H7l -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2l -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F;
um radical escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, car- bolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, tria- zolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, ben- zo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piri- dazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que em cada caso pode estar ligado por meio de um grupo Ci-3- alquileno, C2-3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 I1 -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -CEC-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3l -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, - S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7l -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, - O-CF3, -O-CHF2l -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2- fenila, pirazolila, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)- fenila, -NH-S(=0)2-CH3, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, - C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5i -O- C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2l - C(=0)-0- CH(CH3)2, -C(=0)-0-(CH2)3-CH3, -C(=0)-0-fenila, -O-C(O)-CH3, -0-C(=0)- C2H5, -C(=0)-NH-C2H5l -C(=0)-NH-C(CH3)3, -C(O)- N(C2H5)2, -C(=0)-NH- fenila, -C(=0)-N(CH3)-fenila, -C(0)-N(C2H5)-fenila, -S(=0)-NH2, [1.2.3]- tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pir- rolidinila, piperidinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes podem ser substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1-NO2, -OH, -SH, -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, - S-CF3l -S-CHF2 e -S-CH2F ou -NH-C(O)-R5 ; R2 representa H;
C1-6-alquila, em cada caso não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2 -CN -OH -SH -NH2 - N(CH3)2 -N(C2H5)2 -N(CH3)(C2H5) -C(=0)-0H, -C(=0)-0-CH3, -C(O)-O- C2H5, -C(O)-O-C(CH3)3, -C(0)-0-CH2-fenila, -C(0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)-fenila, -N(C2H5)-(m-toluila), -N(C2H5)(p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH-C(O)-O-C(CH3)3; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso pode estar ligado por meio de um grupo Ci- 3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2-3-alquinileno e/ou em cada caso é não- substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2- CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, pro- pinila, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -S- CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5i -S(=0)2-C2H5, -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3 -CHF2l -CH2F -O-CF3 -O-CHF2, - O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH- CH3 e -NH-C2H5;
ou R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio que os une formam um radical escolhido do grupo consistindo em
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R3 representa Ci.6-alquila, que de cada vez é não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN1 - OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3;
ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, isoxazo- lila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imi- dazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, piri- dazinila e isoquinolinila, que de cada vez está ligado por meio de um grupo Ci-3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou de cada vez é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH1-SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -CH2-O-CH3, - CH2-O-C2H5, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S- C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2l -O- CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2l -NH- CH3l -NH-C2H5l -C(=0)-H, -C(=0)-CH3l -C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2l -C(=0)- NH-CH3 e -C(=0)-N(CH3)2;
R4 representa fenila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH, - NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2- butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -C^C- Si(CH3)3, -CsC-Si(C2H5)3l -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2- fenila, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3l -C(=0)-0- C2H51 -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)- CH3, -NH-C(=0)-C2H5l -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, - S(=0)2-NH2, -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes em cada caso podem ser não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substitu- intes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH1 -SH1 -NH2l -C(O)-OH1 metila, etila, n- propila, iso- propila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazoli- la, tiadiazolila, oxadiazolila e piridazinila, de cada vez não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, - OH1 -CH2-CN1 -SH1 -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n- propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etini- la, propinila, -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7l -O-C(CH3)3, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O- CHF2, -O-CH2F, -C(O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5l -C(O)-O-CH3l -C(O)-O-C2H5, -C(O)-O-C(CH3)3, -C(O)- H-C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -NH-C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -C(O)-NH2, -C(O)- NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2l -S(O)2-NH2l ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou radicais cíclicos destes substituintes em cada caso podem, eles mesmos, ser não- substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, -OH1 -SH, -NH2, -C(O)-OH, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, - O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, - C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F;
R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piri- dinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadia- zolila, isoxazolila e piridazinila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo C1-^alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substitu- intes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etini- la, propinila, -NH2, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3 e -NH-C2H5;
R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9;
Ci-6-alquila, C2.6-alquenila ou C2.6-alquinila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CHs)2, -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)- fenila e -C(=0)-NH-CH(CH3)2) -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, - C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3;
C3.7-cicloalquila, C5.6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5 até .7 membros ou heterocicloalquenila com 5 até 7 membros, que em cada caso é não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substitu- intes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- 47
butila, -OH1 oxo, tioxo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, - NH2, -N(CH3)2l -N(C2H5)2, -NH-CH3l -NH-C2H5l -NO2l -CF3l -O-CF3, -S- CF3, -SH1 -S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3l -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3i -C(=0)- NH-CH3l -C(=0)-NH-C2H5l -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou em cada caso pode estar ligada por um grupo Ci-3-alquileno, C2.3-alquenileno- ou C2.3- alquinileno não-substituído e/ou em cada caso pode apresentar 1 ou 2 hete- roátomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, fta- Iazinila1 carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, ben- zo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazo- Iila1 benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazoli- Ia, isoxazolila, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila, tieno[2,3-d]pirimidinila e isoquinolinila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo C1^alquileno-, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH1 -O-fenila, metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3l -CHF2l -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, - O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)- H, -C(=0)-CH3l -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3i -NH-C(=0)-C2H5i -C(=0)-NH2i -C(=0)-NH-CH3i -C(=0)-N(CH3)2i -C(=0)-0-CH(CH3)2i -C(=0)-0-(CH2)3- CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3, -C(^O)-N(C2H5)2, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furanila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes po- dem ser, eles mesmos, em cada caso substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -0H, -SH, -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F e R7, R8 e R9, independentes um do outro, em cada caso, representam
C1-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CHs)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(O)- OH, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3;
representam um radical escolhido do grupo consistindo em indo- linila, indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila que em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -OH, oxo, tioxo, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)- CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -CH2- naftila, benzila e fenila;
ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, car- bazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazoli- la, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila e piridazinila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo Ci.3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -O- CH3, -O-C2H5l -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2l - CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3l -S-CHF2l -S-CH2F1 -N(CH3)2, -N(C2H5)2l -NH- CH3l -NH-C2H5l -C(=0)-0-CH3l - C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)- H, -C(=0)-CH3l -C(=0)- C2H5l -NH-C(=0)-CH3l -NH-C(=0)-C2H5i -C(=0)- NH2l -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, -C(=0)-0-CH(CH3)2i -C(=0)-0- (CH2)3-CH3i -C(=0)- NH-C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2i CiClo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furanila) e benzila;
em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoi- sômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus ra- cematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou em cada caso em forma de sais correspondentes ou em cada caso em forma de solvatos correspondentes.
Igualmente particularmente preferidas são amidas do ácido 4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que
R1 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que é em cada caso não-substituído ou substituído com eventual- mente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I1-CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2l -N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5)1 -C(=0)-0-CH3l -C(=0)-0-C2H5i -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-0- CH2-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)-fenila, -N(C2H5)-(m- toluila), -N(C2H5)-(p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH-C(=0)-0-C(CH3)3;
um radical heteroalquila escolhido do grupo consistindo em - CH2-O-CH3l -CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2- CH2- CH2-O-CH3 e -CH2-CH2-CH2-O-C2H5, que é em cada caso não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independen- tes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl e Br;
representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, ciclohexenila, ciclo- 50
pentenila, pirrolidinila, tetrahidrotiofenila, tetrahidrofuranila, piperidinila, mor- folinila, piperazinila, azepanila, diazepanila, (1,2,3,4)- tetrahidroquinolinila, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinila, (2,3)-dihidro-1 H-isoindolila, indolinila, inda- nila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e ben- zo[1.3]dioxolila, que é em cada caso não-substituído ou substituído com e- ventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- butila, -OH, Oxo, -O-CH3, -O-C2H5, - O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)- NH-C2H5, -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou em ca- da caso pode estar ligado por meio de um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2- CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2-;
fenila, que pode estar em cada caso ligada por um grupo -CH2- CH2-O-, -CH2-O-, -CH2-CH2-CH2-O-, -CH[C(=0)-0-CH3]-CH2-, -CH[C(=0)-0- C2H5]-CH2-, -CH2-, -CH(CH3)-, - CH2-CH2-, -CH(CHs)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH1 -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, -S- CH3, -S-C2H5 -O-CH3, - O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-S(=0)2-CH3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5, -S(=0)-NH2> [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furi- Ia (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substituin- tes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem, eles mesmos, em cada caso ser substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, -CN, -NO2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3;
um radical escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, car- bolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, tria- zolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, ben- zo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazoiila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piri- dazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que pode em cada caso estar ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, .3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhido do grupo con- sistindo em F1 Cl1 Br, I, -CN1 -CH2-CN, -NO2, -OH1 -SH, -O- fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -C(=0)-NH2> -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, -C(=0)-0-CH(CH3)2 e -C(=0)-0-(CH2)3- CH3,
ou -NH-C(=0)-R5;
R2 representa H;
um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec- pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metila-2-pentila e n-hexila, que em cada caso é não-substituído;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 subs- tituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, - CF3, -CHF2 e -CH2F;
ou R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio que os une formam um radical escolhido do grupo consistindo em 52
<formula>formula see original document page 53</formula>
R3 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que em cada caso é não-substituído;
ou representa um radical fenila, que está em cada caso ligado por um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -CH2-CN, -NO2, -OH1 -SH, - O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -CH2-O-CH3, - CH2-O-C2H5, -NH2, -C(O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, - S(=0)2-CH3, - S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F;
R4 representa fenila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, - CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3i -S- CF3l -S-CHF2, -S-CH2F1 -N(CH3)2 e -NH-CH3;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazoli- Ia1 tiadiazolila, oxadiazolila e piridazinila, que em cada caso é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl1 Br, I, - CN, -NO2l -OH1 -CH2-CN1 -SH1 -NH2l -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7l -O-C(CH3)3l -CF3l -CHF2l -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2l -O- CH2F1 -C(=0)-CF3l -S-CF3l -S-CHF2l -S-CH2F1 - N(CH3)2 e -NH-CH3;
R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com 1, 2, 3, .4ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consis- tindo em F1 Cl, Br, I1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2- butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, - O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O- CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2l -S-CH2F1 -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3 e -NH-C2H5;
R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9;
um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec- pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n-hexila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou .5substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5), -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)-fenila e -C(=0)-NH- CH(CH3)2l -C(=0)-0H, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3;
representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, ciclohexenila, ciclo- pentenila, pirrolidinila, tetrahidrotiofenila, tetrahidrofuranila, piperidinila, mor- folinila, piperazinila, azepanila e diazepanila, que é em cada caso não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -OH1 -O-CH3, -O- C2H5l -O-C3H7, -O-CF3i -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5i - C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)- NH-CH3 e -C(=0)-NH-C2H5 e/ou pode em cada caso estar ligado por meio de um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)- CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2-;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, fta- lazinila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piridazinila, tieno[2,3-d]pirimidinila e isoquinolinila, que em cada caso pode estar ligado por meio de um grupo CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, - CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 I, - CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, -O-CH3, - O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=0)-CF3, - C(=0)-H, -C(=0)-CH3 e -C(=0)-C2H5;
e R7, R8 e R9, independentes um do outro, em cada caso repre- sentam um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec- pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n-hexila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, BR, I, -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2H5)2 e - N(CH3)(C2H5);
um radical escolhido do grupo consistindo em indolinila, indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e ben- 55
zo[1.3]dioxolila, que em cada caso é não-substituído;
ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, naftila, isoxazolila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piri- dinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadia- zolila, isoxazolila e piridazinila, que em cada caso pode estar ligado por meio de um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, - CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F;
em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoi- sômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus ra- cematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
Muito particularmente preferidas são amidas do ácido 4-metil- 1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que
R1 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em -CN1 -OH, -N(CH3)2, -N(C2H5)2 -C(=0)-0-CH3> -C(O)-O-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)- (m-toluila) e -N(C2H5)-(p-toluila); um radical heteroalquila escolhido do grupo consistindo em - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2- CH2- CH2-O-CH3 e -CH2-CH2-CH2-O-C2H5; representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, tetrahi- drofuranila, piperidinila, morfolinila, piperazinila, azepanila, dihidrofuran- 2(3H)-onila, indanila e (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, que em cada caso é não- substituído ou substituído eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -CH2-naftila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, benzila e fenila e/ou que em cada caso pode estar ligado por um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2- CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2-;
fenila, que de cada vez pode estar ligada por um grupo -CH2- CH2-O-, -CH2-O-, -CH2-CH2-CH2-O-, -CH[C(=0)-0-CH3]-CH2-, -CH[C(=0)-0- C2H5]-CH2-, -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou de cada vez é não-substituída e/ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CH2-CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-fenila, -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, - O-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -S(=0)-NH2 e [1.2.3]-tiadizolila;
um radical escolhido do grupo consistindo em tienila, furila, pirro- lila, pirazolila, piridinila, imidazolila, indolila e isoindolila, que de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)- CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2 ou 3 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em NO2, -OH, metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila e neo- pentila
ou -NH-C(=0)-R5;
R2 representa H;
um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec- pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n-hexila, que em cada caso é não-substituído;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)-OU -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substituintes in- dependentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em -O-CH3, - O-C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3;
ou R1 e R2 juntamente com o átomo de carbono que os une, formam um radical escolhido do grupo consistindo em
<formula>formula see original document page 58</formula>
R3 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que é de cada vez não-substituído;
ou representa um radical fenila, que de cada vez está ligado por um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou - CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com even- tualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- 58
pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F;
R4 representa fenila, que de cada vez é não-substituída ou subs- tituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, esco- Ihidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, - O- C(CH3)3, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila e pirrolila, que de cada vez é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl1 Br, I1 metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, isobutila, 2-butila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3;
R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com even- tualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, esco- lhidos do grupo consistindo em F1 Cl1 Br1 I1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, -NH2, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3 e -NH-C2H5;
R6 representa -OH; -NH-C(=0)-0-R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9; representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n- pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em -OH1 -N(CH3)2, -N(C2H5)2l -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)-fenila e - C(=0)-NH-CH(CH3)2;
representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, piperidi- nila e azepanila, que em cada caso é não-substituído e/ou em cada caso pode estar ligado por um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)- CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, tienila, furila, pirazinila, piridinila, piridazinila e tieno[2,3- d]pirimidinila, que de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2 e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, .3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, terc-butila, -O-CH3, -O-C2H5, -CF3, - C(=0)-CH3 e -C(=0)-C2H5;
e R7, R8 e R9, independentes uns dos outros, em cada caso re- presentam
um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila e n-pentila, que é de cada vez não-substituído;
um radical escolhido do grupo consistindo em (2,3)-dihidro- ben- zo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila, que de cada vez é não-substituído;
ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, tienila, furila e pirazinila que de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, .3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobuti- la, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 e -O- C(CH3)3;
em cada caso eventualmente na forma de um de seus estereoi- sômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus ra- cematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de misturada qualquer ou de cada vez em forma dos sais correspondentes ou de cada vez em forma dos solvatos correspondentes.
Igualmente muito particularmente preferidas são amidas do áci- do 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indi- cada acima, em que
R1 representa um radical escolhido do grupo consitindo de -CH2- CH2-N(C2H5)-(m-toluila), -CH2-CH2-N(C2H5)-(p-toluila), -CH2-CH2-CH2- N(CH3)-fenila, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH(CH3)- CH2-CH2-CH(CH3)2, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2- CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-C(CH3)3, n-pentila, n-butila, metila, etila, n-propila, - CH(CH3)-C(=0)-0-CH2-fenila, -CH[CH(CH3)2]-C(=0)-0-C(CH3)3l -CH2- C(=0)-0-CH2-fenila, -CH2-CH2-C(=0)-0-C(CH3)3l -CH2-CH2-C(=0)-0-C2H5, - CH2-C(=0)-NH-naftila e -CH2-CH2-CH2-O-CH3;
representa um radical escolhido do grupo que consiste em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, tetrahi- drofuranila, piperidinila, morfolinila, piperazinila, azepanila, dihidrofuran- 2(3H)-onila, indanila e (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, que de cada vez é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em metila, etila, -CH2-naftila, -O-fenila, -0-CH2-fenila e benzila e/ou de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, -CH2-CH2- ou -CH2-CH2-CH2;
fenila, que de cada vez pode estar ligada por um grupo -CH2- CH2-O-, -CH[C(=0)-0-CH3]-CH2-, - CH[C(=0)-0-C2H5]-CH2-, -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 subtitu- intes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CH2-CN1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2- butila, terc-butila, -O-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -CF3, -O-CF3, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -S(=0)-NH2 e [1.2.3]-tiadiazolila;
um radical escolhido do grupo consistindo em tienila, furila, piri- dinila, imidazolila, indolila e isoindolila, que de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, - CH2-CH2- ou -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2 ou 3 substituintes inde- pendentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em -NO2, -OH, metila, etila e n-propila
ou -NH-C(=0)-R5;
R2 representa H;
um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila e n-propila, que de cada vez é não-substituído;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2 e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substituintes inde- pendentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3;
ou R1 e R2, juntamente com o átomo de nitrogênio que os une formam um radical escolhido do grupo consistindo em
■<formula>formula see original document page 62</formula>
R3 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila e terc.-butila, que de cada vez é não-substituído;
ou representa um radical fenila, que de cada vez está ligado por um grupo -CH2- e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com e- ventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, metila, etila, n-propila, -O-CH3, - O-C2H5, e -CF3;
R4 representa fenila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 metila, etila, n-propila, -O-CH3 e -O-C2H5;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila e pirrolila, que de cada vez é não-substituído;
R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que de cada vez é não-substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, metila, etila, -O-CH3, -O-C2H5, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, - NH-CH3 e -NH-C2H5;
R6 representa -OH; -NH-C(=0)-0-R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9; representa um radical escolhido do grupo consistindo em metila,
etila, n-propila, isopropila, n-butila, -CH3-CH(CH3)2, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2- N(CH3)2, -CH2-CH2-N(C2H5), -CH2-C(=0)-pirrolidinila, -CH2-C(=0)-NH- CH(CH3)2 e -CH2-C(=0)-N(CH3)-fenila;
representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, piperidi- nila e azepanila, que de cada vez é não-substituído e/ou de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-;
ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, tienila, pirazinila, piridinila e tieno [2,3-d]pirimidinila, de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, -CH2-CH2- ou -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, -CN, metila, terc-butila, -O-CH3, -O-C2H5, -CF3, -C(=0)-CH3 e - C(=0)-C2H5;
R7 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila e n-pentila, que de cada vez é não-substituído;
R8 representa um radial alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila e n-pentila, que de cada vez é não-substituído;
ou representa um radical fenila ou benzila; e R9 representa um radical escolhido do grupo consistindo em (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila, que de cada vez é não-substituído;
ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, tienila, furila e pirazinila, que de cada vez pode estar ligado por um grupo -CH2-, - CH2-CH2- ou -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez é não-substituído ou substituí- do com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, metila, etila, -O-CH3 e - O-C2H5;
de cada vez eventualmente em forma de um de seus estereoisômeros pu- ros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiô- meros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qualquer, ou de cada vez em forma dos sais correspondentes ou de cada vez em forma de solvatos correspondentes.
Muito particularmente preferidas são amidas de ácido 4-metil- 1H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, escolhidas do grupo consistindo em
[1] 4-[1,2,3]tiadiazol-4-il-benzilamida de ácido 1-benzil-4-metil-3- p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[2] 4-sulfamoil-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[3] 2,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[4] (2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[5] [2-(5-hidróxi-1H-indol-3-il)-etil]-amida do ácido 1-(4-flúor- benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[6] (1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-(4-pirrolidin-1 -il-piperidin-1 - il)-metanona,
[7] 4-bromo-2-flúor-benzilamida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4- metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[8] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-il]-[4-(2-cloro- fenil)-piperazin-1-il]-metanona,
[9] (3-dimetilamino-propil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[10] (2-pirrolidin-1-il-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[11] 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[12] 1 -[4-(1 -benzil-4-metil-3-fenil-1 H-pirrol-2-carbonil)-piperazin- .1-il]-2-fenil-etanona,
[13] 2,5-diflúor-benzilamida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4-metil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[14] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[15] (2-metil-ciclohexil)-amida do ácido 1-(2-bromo-benzil)-3-(4- cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[16] (3-morfolin-4-il-propil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[17] (1,3-dimetil-butil)-amida do ácido 1-butil-4-metil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[18] [4-(2,4-dimetil-fenil)-piperazin-1 -il]-[4-metil-1 -(4-metil-benzil)- .3-p-tolil-1H-pirrol-2-il]-metanona,
[19] metil-(2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)- .4-metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[20] (2-ciano-etil)-metil-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-lH- pirrol-2-carboxílico,
[21] (3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)- .4-metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[22] (1,3-dimetil-butil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[23] 2-etóxi-benzilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[24] (4-cicloheptil-piperazin-1 -il)-(1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- il)-metanoria,
[25] (2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[26] (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil-1H- pirrol-2-carboxílico,
[27] [2-(4-cloro-fenil)-propil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1- etil-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[28] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-(2-flúor- benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[29] benzil éster do ácido 2-{[1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-
.4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]-amino}-propiônico,
[30] (1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2-dimetilamino- etil)-piperazin-1 -il]-metanona,
[31] (3,3-dimetil-butil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1-(4-metóxi- benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[32] 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1- isobutil-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[33] (2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[34] 2,3-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-
metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[35] (2-tiofen-2-il-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[36] terc-butil éster do ácido 2-{[3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-metil-
.1 H-pirrol-2-carbonil]-amino}-3-metil-butírico,
[37] (1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-1-il)-amida do ácido 3-furan-2-il-1- (4-metóxi-benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[38] (2-pirrolidin-1 -il-etil)-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1-(4- trifluormetil-benzil)-1H-pirrol-2-carboxílico,
[39] benzil éster do ácido {[1-(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil- 1H-pirrol-2-carbonil]-metil-amino}-acético,
[40] [2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1 - 66
(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[41 ] [4-(5-bromo-2-etóxi-benzil)-piperazin-1 -il]-(1,4-dimetil-3-fenil- 1 H-pirrol-2-il)-metanona,
[42](1 -benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(3-flúor-4- metóxi-benzil)-piperazin-1 -il]-metanona,
[43]terc-butil éster do ácido 3-{[3-(4-cloro-fenil)-1-etil-4-metil-1H- pirrol-2-carbonil]-amino}-propiônico,
[44]3-metóxi-benzilamida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[45] (1-benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(5-bromo-2- etóxi-benzil)-piperazin-1-il]-metanona,
[46][3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-o-tolil-piperazin- 1-il)-metanona,
[47][2-(4-etóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[48][1 -(2,6-dicloro-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(4- hidróxi-piperidin-1-il)-metanona,
[49](1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2,4,6-trimetóxi-benzil)- piperazin-1 -il]-metanona,
[50] (2-morfolin-4-il-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan- 2-il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[51][2-(4-flúor-fenil)-etil]-amida do ácido 1-benzil-3-(4-cloro- fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[52][4-(2,5-dimetil-fenil)-piperazin-1-il]-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-il]-metanona,
[53](3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[54][2-(3-trifluormetil-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)- 3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxí!ico,
[55] [3-(4-cloro-fenil)-1 -(2-flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(5- metil-pirazin-2-carbonil)-piperazin-1-il]-metanona,
[56] 3-flúor-5-trifluormetil-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 - isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[57] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-piridin-4-il- piperazin-1 -il)-metanona,
[58] (3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-(2- flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[59] (1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(3-flúor-4-metóxi-benzil)- piperazin-1 -il]-metanona,
[60] [2-(4-bromo-fenil)-etil]-amida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[61 ] (4-cicloheptil-piperazin-1 -il)-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol- .2-il)-metanona,
[62] [2-(4-metóxi-fenóxi)-etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3- fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[63] (3-dimetilamino-propil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[64] [1 -(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(2- pirrolidin-1 -ilmetil-pirrolidin-1 -il)-metanona,
[65] (3-dietilamino-propil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1- isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[66] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2-flúor-5- metóxi-benzil)-piperazin-1-il]-metanona,
[67] pentilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1H-pirrol- .2-carboxílico,
[68] (1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2,5-dimetóxi- benzil)-piperazin-1 -il]-metanona,
[69] [4-(2-dietilamino-etil)-piperazin-1 -il]-[4-metil-1 -(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-il]-metanona,
[70] [4-(3-cloro-fenil)-piperazin-1 -il]-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil- .1 H-pirrol-2-il]-metanona,
[71 ] [1 -(2-bromo-benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- isopropil-piperazin-1-il)-metanona,
[72] [4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1 -il]-[1 -(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-il]-metanona,
[73] 2,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-(2-flúor- benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[74] (2-pirrolidin-1-il-etil)-amida do ácido 1 -benzil-4-metil-3-p-tolil- 1 H-pirrol-2-carboxílico,
[75] [1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3- flúor-4-metóxi-benzil)-piperazin-1-il]-metanona,
[76] 2,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[77] (2-pirrolidin-1-il-etil)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil-
1 H-pirrol-2-carboxílico,
[78] [3-(2-metil-piperidin-1-il)-propil]-amida do ácido 3-(4-cloro- fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[79] ciclohexilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[80] 4-flúor-2-trifluormetil-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[81] (1-naftalin-2-il-etil)-amida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[82] (furan-2-ilmetil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-etil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[83] (3-dimetilamino-propil)-metil-amida do ácido 1-benzil-4-metil- .3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[84] [3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-p-tolil- piperazin-1-il)-metanona,
[85] (tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 1-(4-metóxi-benzil)-4-metil- .3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[86] fenetil-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[87] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1H-
pirrol-2-carboxílico,
[88] indan-1-ilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[89] 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[90] (1-naftalin-2-ilmetil-pirrolidin-3-il)-amida do ácido 1-(4-flúor- benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[91 ] [3-furan-2-il-4-metil-1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]-(4- metil-[1,4]diazepan-1 -il)-metanona,
[92] [1 -(2-bromo-benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4- (3-trifluormetil-fenil)-piperazin-1-il]-metanona,
[93] [3-furan-2-il-1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- tiofen-3-ilmetil-piperazin-1-il)-metanona,
[94] (2-benzilóxi-ciclohexil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[95] 2-{4-[1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1 -il}-N-isopropil-acetamida,
[96] (2,6-dimetil-morfolin-4-il)-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-il]-metanona,
[97] (tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1-(4-metóxi- benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[98] (furan-2-ilmetil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol- 2-carboxílico,
[99] (3-dimetilamino-propil)-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[100] (2-oxo-tetrahidro-furan-3-il)-amida do ácido 1 -(4-flúor- benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[101] (2-fenóxi-etii)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[102] 3-(4-(1-benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrole-2- carbonil)piperazin-1-il)pirazin-2-carbonitrila,
[103] metil éster do ácido 2-{[3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1H- pirrol-2-carbonil]-amino}-3-fenil-propiônico,
[104] (2-morfolin-4-il-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[105] indan-2-ilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carboxílico,
[106] (1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2-flúor-fenil)- piperazin-1-il]-metanona,
[107] [4-(3-cloro-fenil)-piperazin-1-il]-(1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-il)-metanona,
[108] [1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- naftalin-2-ilmetil-piperazin-1-il)-metanona,
[109] p-tolilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-isobutil-4-metil-1H- pirrol-2-carboxílico,
[110] (1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2-hidróxi-etil)- piperazin-1 -il]-metanona,
[111] [2-(2,5-dimetóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 1-butil-4-metil-3- p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[112] (3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 1-butil-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[113] [2-(3,4-dimetóxi-feníl)-etil]-metil-amida do ácido 1-benzil-3- (4-cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[114] (3-morfolin-4-il-propil)-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[115] 4-flúor-2-trifluormetil-benzilamida do ácido 4-metil-1-(4- metil-benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[116] etil éster do ácido 2-{[1-benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1H- pirrol-2-carboniI]-amino}-3-(4-cloro-fenil)-propiônico,
[117] 3-flúor-4-trifluormetil-benzilamida do ácido 1-benzil-4-metil- .3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[118] (2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 1-(4-bromo-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[119] benzil-(2-hidróxi-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[120] 2-[4-(1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carbonil)-piperazin- .1-il]-N-metil-N-fenil-acetamida,
[121] [4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(4-fenil- piperazin-1 -il)-metanona,
[122] (1-benzil-pirrolidin-3-il)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[123] [1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3- trifluormetil-fenil)-piperazin-1-il]-metanona,
[124] butilamida do ácido 1-(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico,
[125] [2-(2-flúor-fenil)-etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[126] 3,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[127] (2-dietilamino-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 - isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[128] 1 -{4-[3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1-il}-2-fenil-etanona,
[129] 3-trifluormetóxi-benzilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[130] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(3-metil- piperidin-1 -il)-metanona,
[131] (2-p-tolil-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[132] [2-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-etil]-amida do ácido 1-(4- metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[133] 2,3-dimetóxi-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[134] [2-(etil-m-tolil-amino)-etil]-amida do ácido 1-(2-bromo- benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[135] (4-isopropil-fenil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan-
.2-il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[136] N'-[1 -(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2- 72
carbonil]-hidrazida do ácido 5-cloro-2-metóxi-benzóico,
[137] (1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[1,4']bipiperidinil-1 '- il-metanona,
[138] (4-butil-fenil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1H- pirrol-2-carboxílico,
[139] [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3- fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[140] [4-(4-terc-butil-benzil)-piperazin-1 -il]-[1 -(4-flúor-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-il]-metanona,
[141 ] [1-(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-morfolin-4- il-metanona,
[142]etil éster do ácido 3-[(1-benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol- 2-carbonil)-amino]-propiônico,
[143](naftalin-2-ilcarbamoilmetil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3- fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[144][3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2-etóxi-fenil)- piperazin-1 -il]-metanona,
[145](4-cianometil-fenil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[146] terc-butil éster do ácido 4-[1-benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil- 1 H-pirrol-2-carbonil]-piperazin-1 -carboxílico,
[147](1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-il)-[1 -(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1H-pirrol-2-il]-metanona,
[148]pentilamida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1-(4-trifluormetil- benzil)-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[149] [3-(metil-fenil-amino)-propil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1- (4-metóxi-benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[150] (2-azepan-1-il-etil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
30 [151] ciclopentilamida do ácido 1-(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p-
tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[152] [1 -(2,6-dicloro-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2,4- dimetóxi-fenil)-piperazin-1-il]-metanona,
[153] [2-(2-cloro-fenóxi)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-(2- flúor-benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[154] (3,3-dimetil-butil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[155] (2-benzilóxi-ciclohexil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[156] [4-metil-1 -(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-tiomorfolin- .4-il-metanona,
[157] (3-dimetilamino-propil)-metil-amida do ácido 3-(4-cloro- fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[158] [4-(2,5-dimetil-fenil)-piperazin-1 -il]-[3-furan-2-il-1 -(4-metóxi- benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-il]-metanona,
[159] N'-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carbonil]- hidrazida do ácido 5-cloro-2-metóxi-benzóico,
[160] 2-(3,4-diflúor-fenil)-1 -{4-[1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4- metil-1 H-pirrol-2-carbonil]-piperazin-1 -il}-etanona,
[161] 2-{4-[1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]-piperazin-1-il}-N-isopropil-acetamida,
[162] [1-(3-metóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil- .1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[163] metil éster do ácido 2-[(1-benzil-3-furan-2-il-4-metil-1H- pirrol-2-carbonil)-amino]-3-(4-cloro-fenil)-propiônico,
[164] [3-furan-2-il-1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- metil-piperazin-1 -il)-metanona,
[165] (1-benzil-pirrolidin-3-il)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[166] (1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-(4-tieno[2,3-d]pirimidin-4- il-piperazin-1 -il)-metanona,
[167] (3-metóxi-propil)-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)- .3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[168] [3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(5- trifluormetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-metanona,
[169] (3-morfolin-4-il-propil)-amida do ácido 1-(4-bromo-benzil)-4- metii-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[170] [2-(2,3-dimetóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[171] [1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(3-metil- 4-p-tolil-piperazin-1-il)-metanona,
[172] [3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2,4- dimetóxi-fenil)-piperazin-1-il]-metanona,
[173] 2-{4-[1 -(2-bromo-benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol- 2-carbonil]-piperazin-1-il}-benzonitrila,
[174] (1-etil-pirrolidin-2-ilmetil)-amida do ácido 1-(4-bromo- benzil)-4-metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[175][2-(2-cloro-fenóxi)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1- isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[176] [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1,4- dimetil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[177](naftalin-2-ilcarbamoilmetil)-amida do ácido 1 -(4-flúor- benzil)-4-metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[178] benzil éster do ácido 4-(1-benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H- pirrol-2-carbonil)-piperazin-1-carboxílico,
[179](1-benzil-pirrolidin-3-il)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil- 1H-pirrol-2-carboxílico,
[180] [3-(4-cloro-fenil)-1 -(2-flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4- (4-trifluormetil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanona,
[181] [3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4-fenil- piperazin-1 -il)-metanona,
[182] 2-{4-[1 -butil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona,
[183] [1-benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-il]-[4-(2-cloro- 4-flúor-benzoil)-piperazin-1-il]-metanona,
[184] (4-benzoil-piperidin-1 -il)-[1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-il]-metanona,
[185] etil-piridin-4-ilmetil-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil- .1 H-pirrol-2-carboxílico,
[186] (2-pirrolidin-1-il-etil)-amida do ácido 1-(4-bromo-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílixo,
[187] [3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(4-metil- benzoil)-piperazin-1-il]-metanona,
[188] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4-tieno[2,3- d]pirimidin-4-il-piperazin-1-il)-metanona,
[189] etiléster do ácido 1 -(1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-carbonil)- piperidin-3-carboxílico,
[190] (l-fenil-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico,
[191] [3-furan-2-il-1-(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]- (1,3!4,9-tetrahidro-b-carbolin-2-il)-metanona,
[192] 1 -{4-[1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1-il}-2-(3,4-diflúor-fenil)-etanona,
[193] [1 -(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3- fenil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,
[194] [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-metil-amida do ácido 1-(2-bromo- benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[195] 1 -(4-{4-[1 -(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- carbonii]-piperazin-1-il}-fenil)-etanona,
[196] 4-flúor-2-trifluormetil-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3- fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[197] (4-fenóxi-fenil)-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3- p-tolil-1 H-pirrof-2-carboxílico,
[198] (4-hidróxi-piperidin-1 -il)-[1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-il]-metanona,
[199] N'-(1-benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carbonil)-hidrazida do ácido 4-dietilamino-benzóico,
[200] [3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3-cloro- fenil)-piperazin-1-il]-metanona,
[201] [2-(3,4-dicloro-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-bromo- benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[202] [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-etil- .4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[203] [1 -(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(5- trifluormetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-metanona,
[204] 3-trifluormetóxi-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[205] [1 -(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(4-metil- benzoil)-piperazin-1-il]-metanona,
[206] [4-(3,4-dicloro-fenil)-piperazin-1 -il]-[1 -(4-flúor-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-il]-metanona,
[207] 2,6-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[208] [2-(3,4-dimetóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 4-metil-1-(4- metil-benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[209] 1 -{4-[3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1-il}-2-(3,4-diflúor-fenil)-etanona,
[210] [1 -(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2- metóxi-fenil)-piperidin-1-il]-metanona,
[211] [3-furan-2-il-4-metil-1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]- tiomorfolin-4-il-metanona,
[212] (2-tiofen-2-il-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[213] N'-(1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carbonil)-hidrazida do ácido 4-dietilamino-benzóico,
[214] terc-butil éster do ácido {1-[1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi- fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carbonil]-pirrolidin-3-il}-carbâmico,
[215] 2-{4-[3-(4-cioro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona,
[216] [4-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-2-carbonil)-piperazin-1 -il]- 77
(1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-il)-metanona,
[217] 3,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil- 1 H-pirrol-2-carboxílico,
[218] [3-furan-2-il-4-metil-1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]- (4-piridin-2-il-piperazin-1 -il)-metanona,
[219] [4-(furan-2-carbonil)-piperazin-1 -il]-[3-furan-2-il-4-metil-1 -(4- trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]-metanona,
[220](4-terc-butil-fenil)-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1-(4- trifluormetil-benzil)-1H-pirrol-2-carboxílico,
[221] 2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1-isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1 -il}-benzonitrila,
[222] (3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(4-trifluormetil- piridin-2-il)-piperazin-1-il]-metanona,
[223] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[224] (piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[225] 2-[4-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carbonil)-piperazin- 1 -il]-benzonitriia,
[226] metil-(2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[227] (3-metóxi-benzil)-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[228] (4-fenóxi-fenil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1H- pirrol-2-carboxílico,
[229] pentilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1H-pirrol-2 carboxílico,
[230] 2-(3,4-diflúor-fenil)-1 -[4-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carbonil)-piperazin-1-il]-etanona,
[231] fenilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1H-pirrol-2- carboxílico,
[232] [4-(2,4-dimetóxi-fenil)-piperazin-1 -il]-(3-furan-2-il-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-il)-metanona,
[233] [2-(3,4-dicloro-fenil)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-1H-pirrol-2-carboxílico,
[234] [2-(2-cloro-fenóxi)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[235] 3-metóxi-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[236] fenetil-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1-(4-trifluormetil- benzil)-1H-pirrol-2-carboxílico,
[237] ciclopentilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-
.2-carboxílico,
[238] (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico,
[239] [2-(3,4-dimetóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-4- metil-1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-carboxílico,
[240] [1 -(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(2,6- dimetil-morfolin-4-iI)-metanona,
[241] (2-p-tolil-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico,
[242] (1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(4-flúor-fenil)-piperazin-
1-il]-metanona e
[243] [2-(1H-indol-3-il)-etil]-metil-amida do ácido 4-metil-1-(4- metil-benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico,
em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoisômeros pu- ros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qualquer, ou em cada caso em forma de sais correspondentes ou em cada caso em forma de sol- vatos correspondentes.
Outro objeto da presente invenção é um processo para a prepa- ração de amidas de ácido 4-metil-1H-pírrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I indicada acima, em que pelo menos um composto da fór- mula geral II,
<formula>formula see original document page 80</formula>
na qual R3 e R4 podduem o significado indicado acima, eventualmente em pelo menos um meio reacional, de preferência em pelo menos um meio rea- cional escolhido do grupo consistindo em dietiléter, tetrahidrofurano, acetoni- trila, metanol, etanol, (1,2)-dicloroetano, dimetilformamida, diclorometano e misturas correspondentes, eventualmente em presença pelo menos um a- gente de copulação apropriado, de preferência em presença de pelo menos um agente de copulação escolhido do grupo consistindo em hexafIuorfosfato de 1-benzotriazolilóxi-tris-(dimetilamino)-fosfônio (BOP), diciclohexilcarbodi- imida (DCC), N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida (EDCI), di- isopropilcarbodiimida, 1,1'-carbonil-diimidazol (CDI), N-[(dimetilamino)-1 H- 1,2,3-triazolo[4,5]piridino-1 -ilmetileno]-N-metilmetanoamínio hexafluorfosfato N-óxido (HATU), 0-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametilurônio hexafluor- fosfato (HBTU), 0-(benzotriazol-1 -il)-N,N,N',N'-tetrametilurônio- tetrafluorborato (TBTU) e 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt), eventualmente em presença de pelo menos uma base, de preferência em presença de pelo menos uma base escolhida do grupo consistindo em trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina e di-isopropiletilamina, de preferência sob temperatura de -70°C até 100°C, por meio de reação com pelo menos um composto da fórmula geral HNR1R2, na qual R1 e R2 têm o significado mencionado acima, é transformado em um composto correspondente da fórmula geral I, eventualmente em forma de um sal correspondente, em que R11 R2, R3 e R4 têm o significado dado acima, e em que este é even- tualmente purificado e/ou isolado.
Compostos da fórmula geral Il podem ser obtidos como repre- sentado no esquema 1 a seguir.
Esquema 1.
Na primeira etapa , pelo menos um composto da fórmula geral II, em que R4 possui o significado mencionado acima, é reagido em pelo menos um solvente orgânico, de preferência em pelo menos um solvente orgânico escolhido do grupo consistindo em etanol, isopropanol, tetrahidrofurano e misturas correspondentes, em presença de pelo menos uma base, de prefe- rência em presença de pelo menos uma base de guanidina, particularmente preferido em presença de 1,5,7-triazabiciclo[4.4.0]dec-5-eno, que pode estar eventualmente ligada a polímero, com pelo menos um composto da fórmula geral IV, em que R representa um radical C1-10-alqula linear ou ramificado ou um radical benzila, para formar pelo menos um composto da fórmula geral V, em que R e R4 possuem o significado mencionado acima, e este é eventu- almente purificado e/ou isolado. Na segunda etapa, pelo menos um composto da fórmula geral V é reagido em pelo menos um solvente orgânico, de preferência em pelo me- nos um solvente orgânico escolhido do grupo consistindo em dietiléter, di- isopropiléter, tetrahidrofurano e misturas correspondentes, em presença de pelo menos uma base, de preferência em presença de pelo menos uma ba- se escolhida do grupo consistindo em di-isopropiletilamina, trietilamina, piri- dina, dietilamina, di-isopropilamina, butillítio, di-isopropilamida de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio, hidreto de lítio-alumínio e borohidreto de sódio, com pelo menos um composto da fórmula geral R3-LG, em que R3 possui o significado mencionado acima e LG representa um grupo de partida, de pre- ferência um átomo de halogênio, particularmente preferido cloro ou bromo, para formar pelo menos um composto da fórmula geral VI, em que R3, R4 e R possuem o significa mencionado acima, e este é purificado e/ou isolado.
Na terceira etapa, pelo menos um composto da fórmula geral Vl é reagido em pelo menos um solvente, de preferência em pelo menos um solvente escolhido do grupo consistindo em etanol, diclorometano, metanol, acetonitrila, tetrahidrofurano, água e misturas correspondentes, em presença de pelo menos um ácido, de preferência em presença de pelo menos um ácido escolhido do grupo consistindo em ácido sulfúrico, ácido clorídrico e ácidos de Lewis ou em presença de pelo menos uma base, de preferência em presença de pelo menos uma base escolhida do grupo consistindo em hidróxido de potássio, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio e carbonato de potássio, para formar pelo menos um composto da fórmula geral II, em que R3 e R4 possuem o significado mencinado acima, e este é eventualmente purificado e/ou isolado.
As amidas de ácido 4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3- dissubstituídas de acordo com a invenção da fórmula geral I indicada acima e eventualmente estereoisômeros correspondentes bem como em cada caso os sais correspondentes e solvatos são toxicologicamente inofensivos e são, pois, apropriados como substâncias ativas farmacêuticas em medicamentos.
Outro objeto da presente invenção é, pois, um medicamento contendo pelo menos um composto amida de ácido 4-metil-1H-pirrol-2- carboxílico 1,3-dissubstituída de acordo com a invenção, da fórmula geral I mencionada acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particu- Iarmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mis- tura qualquer, ou em cada caso em forma de um sal correspondente, ou em cada caso em forma de um solvato correspondente, bem como eventual- mente uma ou mais substâncias auxiliares farmaceuticamente compatíveis.
O medicamento de acordo com a invenção é apropriado para regular o receptor da noradrenalina, particularmente para inibição de reab- sorção da noradrenalina ("Noradrenalin-Uptake") e/ou para regular o recep- tor 5-HT, particularmente para inibição da reabsorção da 5-hidróxi-triptofano (5-HT-Uptake) e/ou para regular o receptor de opioide e/ou para regular o receptor de batracotoxina-(BTX). De preferência, o medicamento de acordo com a invenção é a- propriado para profilaxia e/ou tratamento de distúrbios e/ou doenças, que são provocados pelo menos em parte por receptores de noradrenalina e/ou receptores 5-HT e/ou receptores de opioide e/ou receptores de batracotoxi- na-(BTX).
De preferência, o medicamento de acordo com a invenção é a -
propriado para profilaxia e/ou tratamento de dor, de preferência da dor esco- lhida do grupo que consiste em dor aguda, dor crônica e dor neuropática; para profilaxia e/ou tratamento de enxaquecas; depressões; incontinência urinária; tosse; doenças neurodegenerativas, particularmente escolhidas do grupo que consiste em mal de Parkinson, mal de Huntington, mal de Alzhei- mer e esclerose múltipla; distúrbios da absorção de alimentos de preferência escolhidos do grupo que consiste em bulimia, anorexia, obesidade e caque- xia; disfunções cognitivas, de preferência distúrbios da memória; epilepsia; diarréias; pruridos; abuso de álcool e/ou de drogas e/ou abuso de medica- mentos; dependência alcoólica, dependência química (drogas) e/ou depen- dência medicamentosa, de preferência para profilaxia e/ou para diminuição de sintomas de supressão na dependência do álcool e/ou de drogas e/ou de medicamentos; para profilaxia e/ou atenuação do desenvolvimento de tole- rância em relação a medicamentos, particularmente medicamentos com ba- se em opioides; para regular a absorção de alimentos; para modulação da atividade locomotora; para regular o sistema cardiovascular; para anestesia local; para diminuir a ansiedade; para aumento da vigilância; para elevação da libido; para diurese e/ou para antinatriurese.
De modo muito particularmente preferido o medicamento de a- cordo com a invenção é apropriado para profilaxia e/ou tratamento de dores, de preferência de dores agudas, dores crônicas ou dores neuropáticas. Outro objeto da presente invenção é o uso de pelo menos um composto de amida de ácido 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico 1,3- dissubstituída de acordo com a invenção, da fórmula geral I indicada acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoisômeros pu- ros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiô- meros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qualquer, ou em cada caso em forma de um sal correspondente ou em cada caso em forma de um solvato correspondente, bem como eventualmente uma ou mais subs- tâncias auxiliares farmaceuticamente compatíveis para preparação de um medicamento para regular o receptor da noradrenalina, particularmente para inibição da reabsorção da noradrenalina (NoradrenaIin-Uptake) e/ou para regular o receptor 5-HT, particularmente para inibição da reabsorção de 5- hidróxi-treptofano (5-HT-Uptake) e/ou para regular o receptor de opioide e/ou para regular o receptor da batracotoxina-(BTX). Preferido é o uso de pelo menos um composto de amida de áci- do 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituída de acordo com a inven- ção, da fórmula geral I indicada acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estere- oisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qualquer, ou em cada caso em forma de um sal cor- respondente ou em cada caso em forma de um solvato correspondente, bem 84
como eventualmente uma ou mais substâncias auxiliares farmaceuticamente compatíveis para preparação de um medicamento para profilaxia e/ou trata- mento de distúrbios e/ou doenças, que são provocados pelo menos em parte por receptores de noradrenalina e/ou receptores 5-HT e/ou receptores de opioide e/ou receptores de batracotoxina-(BTX).
Particularmente preferido é o uso de pelo menos um composto de amida de ácido 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituída de acor- do com a invenção, da fórmula geral I indicada acima, em cada caso even- tualmente em forma de um de seus estereoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mis- tura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereô- meros, em uma proporção de mistura qualquer, ou em cada caso em forma de um sal correspondente ou em cada caso em forma de um solvato corres- pondente, bem como eventualmente uma ou mais substâncias auxiliares farmaceuticamente compatíveis para preparação de um medicamento para profilaxia e/ou tratamento de dor, de preferência da dor escolhida do grupo que consiste em dor aguda, dor crônica e dor neuropática; para profilaxia e/ou tratamento de enxaquecas; depressões; incontinência urinária; tosse; doenças neurodegenerativas, particularmente escolhidas do grupo que con- siste em mal de Parkinson, mal de Huntington, mal de Alzheimer e esclerose múltipla; distúrbios da absorção de alimentos de preferência escolhidos do grupo que consiste em bulimia, anorexia, obesidade e caquexia; disfunções cognitivas, de preferência distúrbios da memória; epilepsia; diarréias; pruri- dos; abuso de álcool e/ou de drogas e/ou abuso de medicamentos; depen- dência alcoólica, dependência química (drogas) e/ou dependência medica- mentosa, de preferência para profilaxia e/ou para diminuição de sintomas de supressão na dependência do álcool e/ou de drogas e/ou de medicamentos; para profilaxia e/ou atenuação do desenvolvimento de tolerância em relação a medicamentos, particularmente medicamentos com base em opioides; pa- ra regular a absorção de alimentos; para modulação da atividade Iocomoto- ra; para regular o sistema cardiovascular; para anestesia local; para diminuir a ansiedade; para aumento da vigilância; para elevação da libido; para diu- rese e/ou para antinatriurese.
Muito particularmente preferido é o uso de pelo menos um com- posto de amida de ácido 4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituída de acordo com a invenção, da fórmula geral I indicada acima, em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoisômeros puros, particular- mente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qualquer, ou em cada caso em forma de um sal correspondente ou em cada caso em forma de um sol- vato correspondente, bem como eventualmente uma ou mais substâncias auxiliares farmaceuticamente compatíveis para preparação de um medica- mento para profilaxia e/ou tratamento de dores, de preferência de dores a- gudas, dores crônicas ou dores neuropáticas.
O medicamento de acordo com a invenção é apropriado para administração em adultos e crianças, inclusive crianças pequenas e Iacten- tes.
O medicamento de acordo com a invenção pode estar presente como forma medicamentosa líquida, semissólida ou sólida, por exemplo, em forma de soluções para injeção, gotas, sumos, xaropes, sprays, suspensões, comprimidos, adesivos, cápsulas, emplastros, supositórios, pomadas, cre- mes, loções, géis, emulsões, aerossóis ou em formas multiparticulares, por exemplo, em forma de péletes ou granulados, eventualmente prensados pa- ra formar comprimidos, em cápsulas ou suspensos em um líquido, e como tais também administrados. Além de pelo menos um composto de amida de ácido 4-metil-
1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituída de acordo com a invenção, da fór- mula geral I indicada acima, eventualmente em forma de um de seus estere- oisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de misturas dos estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou eventualmente em forma de um sal correspondente ou em cada caso em forma de um solvato correspondente, o medicamento de acordo com a invenção conte usualmente outras substâncias auxiliares farmacêuti- cas fisiologicamente compatíveis, que podem ser escolhidas de preferência do grupo consistindo em materiais de suporte, substâncias de enchimento, solventes, diluentes, substâncias tensoativas, corantes, conservantes, agen- tes de distenção, deslizantes, lubrificantes, aromatizantes e aglutinantes.
A escolha das substâncias auxiliares fisiologicamente compatí- veis bem como as quantidades a serem empregadas das mesmas depende se o medicamento deve ser aplicado via oral, subcutânea, parenteral, intra- venosa, intraperitoneal, intradermal, intramuscular, intranasal, bucal, retal ou local, por exemplo, sobre infecções na pela, nas mucosas e nos olhos. Para aplicação oral são apropriadas, de preferência, preparações em forma de comprimidos, drágeas, cápsulas, granulados, péletes, gotas, sumos e xaro- pes, para a aplicação parenteral, tópica e por inalação são apropriadas solu- ções, suspensões, preparações secas de fácil reconstituição bem como s- prays.
Os compostos de amida de ácido 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico .1,3-dissubstituída a serem empregados de acordo com a invenção em um depósito em forma dissolvida ou em um emplastro, eventualmente sob adi- ção de agentes fomentadores de penetração na pele, são preparações a - propriadas para aplicação percutânea.
Formas de preparação aplicáveis via oral ou percutânea podem liberar os respectivos compostos de amida de ácido 4-metil-1 H-pirrol-2- carboxílico 1,3-dissubstituída também com retardo.
A preparação do medicamento de acordo com a invenção ocorre por meio de agentes, dispositivos, métodos e processos usuais, bem- conhecidos do estado da técnica, como descritos por exemplo em "Reming- ton's Pharmaceutical Sciences", editor A.R. Gennaro, 17ã edição, Mack Pu- blishing Company, Easton, PA, 1985, particularmente na parte 8, capítulo 76 até 93. A descrição correspondente é mencionada aqui como referência e vale como parte da publicação.
A quantidade a ser administrada aos pacientes do respectivo composto de amida de ácido 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico 1,3- dissubstituída pode variar e depende, por exemplo, do peso ou idade do pa- ciente bem como do tipo de aplicação, da indicação e do grau de gravidade da doença. Usualmente são aplicados 0,005 até 5000 mg/kg, de preferência .0.05 até 500 mg/kg, particularmente preferido 0,05 até 50 mg/kg, de peso corporal do paciente de pelo menos um composto deste tipo. Métodos farmacológicos
1. Método para determinar a inibição de noradrenalina- e 5HT-Uptake:
Para estudos in vitro, sinaptosomas do cérebro de ratazanas foram isolados frescos, tal como descrito na publicação "The isolation of ner- ve endings from brain" de E.G. Gray e V.P. Whittaker, J. Anatomy 96, pági- nas 79-88, 1962. A descrição da literatura é mencionada aqui como referên- cia e vale com parte da publicação.
O tecido (hipotálamo para determinar a inibição da captalção de noradrenalina e ponte para determinar a inibição da captação de 5HT) foi homogeneisado em sacarose congelada a 0,32 M (100 mg tecido /1 ml) em um homogeneisador de vidro com tucho de teflon, no qual foram emprega- dos cinco impactos diretos e impactos de desprendimento a 840 rotações por minuto. O homegeneisado foi centrifugado a 4°C durante 10 minutos a .1000 g. Após subseqüente centrifugação a 17000 g durante 55 minutos fo- ram obtidos os sinaptosomas (fração P2), que foram mais uma vez suspen- sos em glicose a 0,32 M (0,5 mL/100 mg do peso original). O respectivo Up- take foi medido em uma placa de microtitulação de 96-well. O volume perfez .250 μΙ a incubação ocorreu a temperatura ambiente (aproximadamente 20- .25 ℃) sob atmosfera de O2. O tempo de incubação perfez 7,5 minutos para [3H]-NA e 5 mi- nutos para [3H]-5-HT. A seguir, as 96 amostras foram filtradas por uma placa de microtitulação Unifilter GF/B® (Packard) e lavadas com 200 ml de tampão incubado com auxílio de um ,,Brabdel Cell- Harvester MPXRI-96T". A placa Unifilter GF/B foi secada a 55°C durante 1 h. finalmente a placa foi fechada com um Back seal® (Packard) e misturada com 35 μΙ de líquido de cintilação por fração ("Well") (Ultima Gold®, Packard). Após fechamento com um top seal® (Packard), após o ajuste de equilíbrio (cerca de 5 h), a radioatividade foi testada em um "Trilux 1450 Microbeta" (Wallac).
As características a seguir foram determinadas para o transpor- tador NA:
NA-Uptake : Km = 0,32 ± 0,11 μΜ A quantidade de proteína empregada na determinação acima
correspondeu aos valores conhecidos da literatura, tal como descrito por exemplo em "Protein measurement with the folin phenol reagent", Lowry et al., J. Biol. Chem., 193, 265-275, 1951. Uma descrição detalhada do método também pode ser vista na literatura, por exemplo a partir de M.Ch. Frink, H.- H. Hennies, W. Engelberger, M. Haurand E B. Wilffert (1996) Arzneim.- Forsch./Drug Res. 46 (IM), 11 , 1029-1036. As descrições correspondentes de literatura são, pois, mencionadas como referência e valem como parte da divulgação.
II. Método para determinar a afinidade para a posição de ligação de batraco- toxina-(BTX) do canal de sódio:
A posição de ligação 2 do canal de sódio é a chamada posição de ligação da batracotoxina-(BTX). Como Iigante é empregado [3H]- batracotoxina A20 a-benzoato (10 nM no preparado). As partículas do canal de íons (sinaptosomas) são concentradas a partir do córtex do cérebro das ratazanas, tal como descrito na publicação de "Gray e Whittaker", 1962, J. Anat. 76, 79-88. A descrição correspondente é mencionada aqui como refe- rência e vale como parte da divulgação. A radioatividade é definida como ligação inespecífica, que é medida em presença de veratridina (3 χ 1θ"4 M na preparação).
As condições de ensaio são efetuadas de modo correspondente à publicação de Pauwels, Leysen e Laduron, tal como descrito em Eur. J. Pharmacol. 124, 291-298. A descrição correspondente é mencionada aqui como referência e vale como parte da divulgação.
Diferente desta prescrição, a preparação total é reduzida a 250 μΙ, de modo que o ensaio possa ser efetuado em placas de microtitulação de .96-poços. O tempo de incubação nessas placas de microtitulação é de duas horas a temperatura ambiente (aproximadamente 20-25°C). Os dados característicos a seguir foram determinados para o valor Kd da posição de ligação: KD: 24,63 ± 1 ,56 nM.
Exemplos
Os rendimentos dos compostos preparados não estão otimiza- dos.
Todas as temperaturas não foram corrigidas.
Abreviações aq. aquoso DCM diclorometano EDCI N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida EtOAc acetato de etila ges. saturado h horas HOAt 1 -hidróxi-7-azabenzotriazol Min minutos MeOH metanol RMN espectroscopia por ressonância nuclear TA temperatura ambiente THF tetrahidrofurano Os produtos químicos e solvente empregados foram comercial-
mente obtidos dos fornecedores tradicionais (Acros, Avocado, Aldrich, Ba- chern, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) ou sintetizados de acordo com os métodos conhecidos dos técnicos.
Como fase estacionária para cromatografia em colunas foi em- pregado sílica-gel 60 (0,040 - 0,063 mm) da firma E. Merck, Darmstadt.
As análises por cromatografia em camada fina foram efetuadas com placas prontas de HPTLC, sílica-gel 60 F 254, da firma E. Merck, Darmstadt.
As proporções de mistura de solventes, eluentes ou para análi- ses cromatográficas são dadas sempre em volume/volume.
A análise foi efetuada por espectroscopia de massa e RMN. Processos gerais para síntese dos compostos dos exemplos de acordo com a invenção 1a Etapa
A uma mistura reacional de uma nitro-olefina da fórmula geral Ill (14 mmol) e etiléster de ácido isocianoacético (14 mmol) em isopropanol (10 ml) e THF (10 ml) é adicionado 1,5,7-triazabiciclo[4.4.0]dec-5-eno (em poli- estireno, 72,6 mmol/g, 28 mmol) e a mistura reacional é agitada durante a noite a TA sob nitrogênio como gás inerte. A mistura reacional é separada por filtração e o resíduo é lavado com isopropano e THF e assim é obtido o produto desejado da fórmula geral V.
2- Etapa
A uma solução do composto da fórmula geral V (12 mmols) em THF (20 ml), a O0C e sob nitrogênio como gás inerte, é adicionado hidreto de sódio (a 60% em óleo mineral, 24 mmols) e a mistura reacional é agitada durante 30 min. A seguir, à mistura reacional é adicionado um composto da fórmula geral R3-LG (24 mmol) e a mistura reacional é agitada durante 1 h até 2 h a O0C e agitada durante a noite ou durante o final de semana a TA. Após adição de algumas gotas de água e solução aquosa saturada de NaCI (200 ml) é extraído com DCM (2 χ 100 ml). Após secagem das fases orgâni- cas reunidas com sulfato de sódio, filtração e remoção do solvente é eventu- almente efetuada a purificação por meio de cromatografia em colunas e é obtido o produto desejado da fórmula geral VI.
3- Etapa
Uma mistura reacional consistindo em um composto da fórmula geral Vl (6 mmols) e hidróxido de sódio (120 mmols) em MeOH (180 ml) e água (60 ml) é aquecida durante 1 h até 3 h sob refluxo. Depois da retirada do solvente é adicionado NaOH a 1N aquoso (400 ml) e é extraído com E- tOAc (3 χ 40 ml). Após secagem das fases orgânicas reunidas com sulfato de sódio, filtração e remoção do solvente, é obtido o produto da fórmula ge- ral II, que pode ser empregado sem outra purificação ou purificado por meio de cromatografia em coluna.
Reação de aminas da fórmula geral HNR1R2 com ácidos carboxílicos da fór- mula geral Il
A uma mistura reacional consistindo em um composto da fórmu- la geral Il (0,1 mmol) e uma amina da fórmula geral HNR1R2 (0,1 mmol) em DCM (1 ml) são adicionados, a O0C, EDCI (0,1 mmol) e HOAt (0,01 mmol) e a mistura reacional é agitada durante 30 min a O0C e durante a noite sob TA. Após remoção do solvente, o resíduo é dissolvido em DCM (1 ml), lavado com solução de NaCI aquosa saturada (1 ml) e a fase aquosa separada é extraída com DCM (2 χ 1 ml). O solvente é removido das fases orgânicas reunidas e o produto desejado da fórmula geral I é obtido após purificação por meio de HPLC preparativo. Síntese de etiléster de ácido 4-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico
A uma mistura reacional de trans-B-metil-3-nitroestireno (997 mg, 6,11 mmols) e etiléster do ácido isocianoacético (691 mg, 6,11 mmols) em isopropanol (5 ml) e THF (5 ml) foi adicionado 1,5,7- triazabiciclo[4.4.0]dec-5-eno em poliestireno (4,7 g, 2,6 mmols/g, 12,2 mmols) e a mistura reacional foi agitada durante a noite a TA sob nitrogênio como gás inerte. A mistura reacional foi separada por filtração e o resíduo foi lavado com isopropanol e THF. Foi obtido o produto desejado etiléster de ácido 4-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico (1,25 g, 89 % da teoria). Síntese de etiléster do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico
A uma solução de etiléster de ácido 4-metil-3-fenil-1H-pirrol-2- carboxílico (1,25 g, 5,45 mmols) em THF (10 ml) foi adicionado, a O0 C e sob nitrogênio como gás inerte, hidreto de sódio (436 mg, a 60% em óleo mine- ral, 10,9 mmols) e a mistura reacional foi agitada durante 15 min. A seguir, à mistura reacional foi adicionado iodeto de metila (1,547 g, 10,9 mmols) e a mistura reacional foi agitada durante 1 h a O0C e durante a noite sob TA. A- pós adição de algumas gotas de água e solução aquosa saturada de NaCI (250 ml) foi extraído com DCM (2 χ 250 ml). Após secagem das fases orgâ- nicas reunidas com sulfato de sódio, filtração e remoção do solvente ocorreu a purificação por meio de cromatografia em colunas. Foi obtido o produto desejado etiléster de ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico (1,02 g, .77 % da teoria). Síntese de ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-carboxnico
Uma mistura reacional de etiléster de ácido 1,4-dimetil-3-fenil- .1 H-pirrol-2-carboxílico (336 mg, 1,38 mmol) e hidróxido de sódio (1,10 g, 28 mmols) em MeOH (45 ml) e água (15 ml) doi aquecida sob refluxo durante 1 h. Após retirada do solvente foi adicionado NaOH a 1 N aquoso (100 ml) e extraído com EtOAc (2 χ 20 ml). Após secagem das fases orgânicas reuni- das com sulfato de sódio, filtração e remoção do solvente foi obtido ácido 4- dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico (270 mg, 91 % da teoria). Composto do exemplo 241: (2-p-tolil-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico
A uma mistura reacional de ácido 4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico (270 mg, 1,25 mmol) e 2-(tolil)etilamina (169 mg, 1,25 mmol) em DCM (5 ml) foi adicionado, a O0C1 EDCI (265 mg, 1,38 mmol) e HOAt (17 mg, .0,12 mmol) e a mistura reacional foi agitada durante 30 min a O0C e durante a noite a TA. Após retirada do solvente, ocorreu a purificação por meio de cromatografia em coluna e foi obtido o produto desejado (2-p-tolil-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-carboxílico (252 mg, 60 % da teoria). Composto do exemplo 242: (1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(4-flúor-fenil)-piperazin-1 -ill-metanona
A uma mistura reacional de ácido 4-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2- carboxílico (260 mg, 1,21 mmol) e 1-(4-fluorfenil)piperazina (215 mg, 1,21 mmol) em DCM (5 ml) foi adicionado, a O0C1 EDCI (255 mg, 1,33 mmol) e HOAt (16 mg, 0,12 mmol) e a mistura reacional foi agitada durante 30 min a .O℃e durante a noite a TA. Após retirada do solvente ocorreu a purificação por meio de cromatografia em coluna e foi obtido (1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-il)-[4-(4-flúor-fenil)-piperazin-1-il]-metanona (362 mg, 79 % da teoria). Síntese de etiléster do ácido 4-metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico
A uma mistura reacional de 4-metil-3-etil-B-nitroestireno (1,23 g, 。6,94 mmols) e etiléster de ácido isocianoacético (788 mg, 6,90 mmols) em isopropanol (5 ml) e THF (5 ml) foi adicionado 1,5,7-triazabiciclo[4.4.0]dec-5- eno em poliestireno (5,36 g, 2,6 mmol/g, 13,9 mmols) e a mistura reacional é agitada durante a noite a TA sob nitrogênio como gás inerte. A mistura rea- 93
cional foi separada por filtração e o resíduo foi lavado com isopropanol e THF. Foi obtido o produto desejado etiléster do ácido 4-metil-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico (1,42 g, 85 % da teoria). Síntese de etiléster do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2- carboxílico
A uma solução de etiléster de ácido 4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- carboxílico (1,42 g, 5,84 mmols) em THF (10 ml) foi adicionado, a O0C e sob nitrogênio como gás inerte, hidreto de sódio (470 mg, a 60% em óleo mine- ral, 11,8 mmols) e a mistura reacional foi agitada durante 15 min. A seguir, à mistura reacional foi adicionado brometo de p-bromobenzila (2,16 g, 11,7 mmols) e a mistura reacional foi agitada durante 30 min a O0C e diramte a noite a TA. Após adição de algumas gotas de água e solução aquosa satu- rada de NaCI (100 ml) foi extraído com DCM (2 χ 50 ml). Após secagem das fases orgânicas reunidas com sulfato de sódio, filtração e remoção do sol- vente foi efetuada a purificação por cromatografia em colunas. Foi obtido etiléster do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico (1,03 g, 51 % da teoria). Síntese de ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico
Uma mistura reacional de etiléster de ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico (550 mg, 1,58 mmol) e NaOH (1,26 g, 32 mmols) em MeOH (45 ml) e H2O (15 ml) foi aquecida durante 1 h sob re- fluxo. Após remoção do solvente foi adicionado NaOH 1 N aquoso (100 ml) e foi extraído com EtOAc (2 χ 20 ml). Após secagem das fases orgânicas reu- nidas com Na2SO4, filtração e remoção do solvente, foi obtido o produto de- sejado ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, que foi empregado sem outra purificação. Composto do exemplo 69:
Síntese de [4-(2-dietilamino-etin-piperazin-l-in-r4-metil-l-(4-metil-benzil)-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-in-metanona
A uma mistura reacional de ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico (252 mg, 0,79 mmol) e 1-(2-dietilaminoetil)- piperazina (146 mg, 0,79 mmol) em DCM (5 ml) foi adicionado, a O0C, EDCI (166 mg, 0,87 mmol) e HOAt (11 mg, 0,08 mmol) e a mistura reacional foi agitada durante 30 min a O0C e durante a noite a TA. Após remoção do sol- vente foi efetuada a purificação por meio de cromatografia em coluna e foi obtido o produto desejado [4-(2-dietilamino-etil)-piperazin-l-il]-[4-metil-l-(4- metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-metanona (148 mg, 38 % da teoria). Composto do exemplo 244:
Síntese de [2-(1H-indol-3-il)-etin-metil-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico
A uma mistura reacional de ácido 4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico (0,79 mmol) e [2-(1H-indol-3-il)-etil]-metilamina (138 mg, 0,79 mmol) em DCM (5 ml) foram adicionados, a 0°C, EDCI (166 mg, 0,87 mmol) e HOAt (11 mg, 0,08 mmol) e a mistura reacional foi agitada durante 30 min a 0°C e durante a noite a TA. Após remoção do solvente foi efetuada a puri- ficação por cromatografia em coluna e foi obtido o produto desejado [2-(1H- indol-3-il)-etil]-metil- amida do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico (170 mg, 45 % da teoria).
Os compostos dos exemplos a seguir foram obtidos tal como descrito acima no processo geral. Aqui as respectivas substâncias de partida são conhecidas do técnico.
<table>table see original document page 95</column></row><table> <table>table see original document page 96</column></row><table> 96
<table>table see original document page 97</column></row><table> [46] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-o-tolil-piperazin-1 -il)- metanona, [47] [2-(4-etóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi- fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [48] [1-(2,6-dicloro-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(4-hidróxi- piperidin-1 -il)-metanona, [49] (1,4-dimetil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-il)-[4-(2,4,6-trimetóxi-benzil)- piperazin-1 -il]-metanona, [50] (2-morfolin-4-il-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il- 4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [51] [2-(4-flúor-fenil)-etil]-amida do ácido 1-benzil-3-(4-cloro-fenil)-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [52] [4-(2,5-dimetil-fenil)-piperazin-1-il]-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil- 1 H-pirrol-2-il]-metanona, [53] (3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1H-pirrol-2-carboxílico, [54] [2-(3-trifluormetil-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2- carboxílico, [55] [3-(4-cloro-fenil)-1-(2-flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(5-metil- pirazin-2-carbonil)-piperazin-1-il]- metanona, [56] 3-flúor-5-trifluormetil-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1- isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxíiico, [57] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-piridin-4-il-piperazin- 1-il)-metanona, [58] (3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-(2-flúor- benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [59] (1,4-dimetil-3-fenil-1H-pirrol-2-il)-[4-(3-flúor-4-metóxi-benzil)- piperazin-1 -il]-metanona, [60] [2-(4-bromo-fenil)-etil]-amida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4-metil- 1 H-pirrol-2-carboxílico, [61] (4-cicloheptil-piperazin-1 -il)-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il)- metanona, [62] [2-(4-metóxi-fenóxi)-etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil- 1 H-pirrol-2-carboxílico, [63] (3-dimetilamino-propil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan-2- il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [64] [1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-il]-(2- pirrolidin-1 -ilmetil-pirrolidin-1 -il)- metanona, 98
<table>table see original document page 99</column></row><table> <table>table see original document page 100</column></row><table> 100
<table>table see original document page 101</column></row><table> [122] (1-benzil-pirrolidin-3-il)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-p-tolil- 1 H-pirrol-2-carboxílico, [123] [1-(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1H-pirrol-2-il]-[4-(3- trifluormetil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanona, [124] butilamida do ácido 1-(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol- 2-carboxílico, [125] [2-(2-flúor-fenil)-etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico, [126] 3,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [127] (2-dietilamino-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-isobutil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [128] 1 -{4-[3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]-piperazin- 1-il}-2-fenil-etanona, [129] 3-trifluormetóxi-benzilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [130] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(3-metil-piperidin-1 - il)-metanona, [131] (2-p-tolil-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [132] [2-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-etil]-amida do ácido 1-(4-metóxi- benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [133] 2,3-dimetóxi-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [134] [2-(etil-m-tolil-amino)-etil]-amida do ácido 1-(2-bromo-benzil)-3-(4- cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2- carboxílico, [135] (4-isopropil-fenil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [136] N'-[1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2- carbonil]-hidrazida do ácido 5-cloro-2-metóxi- benzóico, [137] (1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[1 ^'Jbipiperidinil-I '-il- metanona, [138] (4-butil-fenil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [139] [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil-1H- pirrol-2-carboxílico, [140] [4-(4-terc-butil-benzil)-piperazin-1-il]-[1-(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, 102
<table>table see original document page 103</column></row><table> 103
<table>table see original document page 104</column></row><table> <table>table see original document page 105</column></row><table> 105
<table>table see original document page 106</column></row><table> [217] 3,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1H- pirrol-2-carboxílico, [218] [3-furan-2-il-4-metil-1-(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]-(4- piridin-2-il-piperazin-1-il)-metanona, [219] [4-(furan-2-carbonil)-piperazin-1-il]-[3-furan-2-il-4-metil-1-(4- trifluormetil-benzil)-1H-pirrol-2-il]-metanona, [220] (4-terc-butil-fenil)-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1-(4- trifluormetil-benzil)-1H-pirrol-2-carboxílico, [221] 2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1-isobutil-4-metil-1H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1 -il}-benzonitrila, [222] (3-furan-2-il-1,4-dimetil-1H-pirrol-2-il)-[4-(4-trifluormetil-piridin-2-il)- piperazin-1 -il]-metanona, [223] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [224] (piridin-4-ilmetil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [225] 2-[4-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carbonil)-piperazin-1 -il]- benzonitrila, [226] metil-(2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1H- pirrol-2-carboxílico, [227] (3-metóxi-benzil)-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida do ácido 3- furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [228] (4-fenóxi-fenil)-amida do ácido 3-íuran-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [229] pentilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [230] 2-(3,4-diflúor-fenil)-1 -[4-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carbonil)-piperazin-1-il]-etanona, [231] fenilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [232] [4-(2,4-dimetóxi-fenil)-piperazin-1 -il]-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-il)-metanona, [233] [2-(3,4-dicloro-fenil)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil- 1 H-pirrol-2-carboxílico, [234] [2-(2-cloro-fenóxi)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [235] 3-metóxi-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carboxílico, <table>table see original document page 108</column></row><table>
Dados farmacológicos
A inibição de reabsorção de noradrenalina (inibição de NA- Uptake) e a inibição de reabsorção de serotonina (inibição de 5-HT-Uptake) das amidas de ácido 4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas foi determinada tal como descrito acima.
As amidas de ácido 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico 1,3- dissubstituídas de acordo com a invenção apresentam excelente afinidade em relação ao receptor de noradrenalina e ao receptor 5-TH.
Além disso, esses compostos de acordo com a invenção tam- bém apresentam excelentes afinidades para a posição de ligação com ba- tracotoxina -(BTX) do canal de sódio.
Na tabela I a seguir estão reunidos os respectivos dados farma- cológicos para algumas amidas do ácido 4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico 1,3- dissubstituídas. 108
Tabela 1
<table>table see original document page 109</column></row><table> Composto de acordo com o exemplo 5-HU-Uptake (% inibição a 10 μΜ) NA Uptake (% inibição a 10 μΜ) BTX (canal Na+) (%inibição a 10 μΜ) 55 44 57 66 76 58 50 93 59 75 60 67 61 52 34 64 62 73 50 63 50 57 75 64 96 65 35 88 66 73 68 84 69 91 70 54 69 59 71 83 72 81 73 49 74 101 75 89 76 41 77 91 78 32 86 80 30 81 57 35

Claims (23)

1. Amídas de ácido 4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico 1,3- dissubstituídas a fórmula geral I em que R1 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroci- cloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-cicloalquila, -(alquenileno)- cicloalquila, -(alquinileno)- cicloalquila, -(alquileno)-cicloalquenila, -(alquenileno)- cicloalquenila ou - (alquinileno)-cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-cicloalquia, -(heteroalquenileno)-cicloalquila, (heteroalquileno)-cicloalquenila ou -(heteroalquenileno)-cicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)- heterocicloalquila, -(alquenileno)- heterocicloalquila, -(alquinileno)- heterocicloalquila, -(alquileno)- heterocicloalquenila, -(alquenileno)- heterocicloalquenila ou -(alquinileno)- heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-heterocicloalquila, - (heteroalquenileno)- heterocicloalquila, -(heteroalquileno)- heterocicloalquenila ou - (heteroalquenileno)-heterocicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; fenila, que é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C^-alquila, -(CH2J-O-Ci .5- alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -CeC-Si(CH3)3, -CeC-Si(C2H5)3, -S- Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-Ci-5-alquila, -O-fenila, -O-CH2- fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2i -O-CH2F1 -C(=0)-CF3i - S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-C1.5-alquila, -S(=0)- Ci-5-alquila, - NH-Ci-s-alquila, -N(Ci.5alquila)2, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5-alquila, - CH2-O- C(=0)-fenila, -0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-Ci-5-alquila, -NH- C(=0)-C1-5- alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(Ci-5- alquila)2, - S(=0)2-NH2, -S(=0)2-NH-C1-5-alquila, -S(=0)2-N(Ci-5-alquila)2, - S(=0)2-NH- fenila, [1 ,2,3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazoli- Ia, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser em cada ca- so, eles mesmos, não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, .3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -C^s-alquila, -(CH2)-O- d-s-alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2H5)3, - S-C1-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-C1-5-alquila, -O-fenila, - O- CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; um radical não-substituído ou substituído pelo menos uma vez escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, ben- zimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, carbolini- la, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazo- lila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piridazinila, inda- zolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e isoquinolinila; - (alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)- arila ou -(heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou - (heteroalquenileno)-heteroarila ou -NH-C(=0)-R5 não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; R2 representa H; alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou hete- 3 roalquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-arila, - (al- quenileno)-arila, -(alquinileno)-arila- não-substituída ou substituída pelo me- nos uma vez; ou R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio a eles ligados representam heterocicloalquila ou heterocicloalquenila, que é não- substituída ou substituída com pelo menos um radical R6; R3 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, - (alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou - (heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, - (alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; R4 representa fenila que em cada caso é não-substituída ou substituída com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH1 -NH2, -C(=0)-0H, - Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5- alquinila, -C^C- Si(CHa)3, -C=C-Si(C2Hs)3, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2- fenila, -O- d-s-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3> - O- CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, - S(=0)2-Ci-5-alquila, -S(=0)-Ci-5-alquila, -NH-C^-alquila, -N(C1.5alquila)2, - C(=0)-0-Ci.5-alquila, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci.5-alquilai -CH2-O- C(=0)-fenila, - 0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-Ci-5-alquila, -NH-CC=0)-Ci- 5-alquila, -C(=0)- NH2, -C(=0)-NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(Ci.5-alquila)2, - S(=0)2-NH2, -S(=0)2- NH-Ci-5-alquila, -S(=0)2-N(Ci.5-alquila)2, -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]- tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sen- do que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem em cada caso ser, eles mesmos, não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro 4 escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, - C(=0)-0H, -Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, -CsC-Si(CH3)3, - C^C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O- C1^alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, - O- CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em naf- tila, benzimidazolila, triazinila, ftalazinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imida- zolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, ben- zodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiadiazolila, oxa- diazolila, piridazinila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com eventu- almente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -CH2-CN1 -NO2, -OH, -SH, -NH2, - C(=0)-0H, -Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, - C^C-Si(CH3)3l -C^C-Si(C2H5)3, -S-Ci-s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O- Ci.s-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3) - O-CHF2, - O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3l -S-CHF2l -S-CH2F1 -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-Ci- 5-alquila, -S(=0)-Ci-5-alquila, -NH-Ci.5-alquila, -NiC1.5alquila)2l -C(=0)-0-Ci- 5-alquila, -C(=0)-H, -C^OK^-alquila, -CH2-O- C(=0)-fenila, -0-C(=0)- fenila, -NH-S(=0)2-C1.5-alquila, -NH-CC=0)-Ci-5-alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)- NH-Ci-5-alquila, -C^OJ-NÍC^-alquila);,) - S(=0)2-NH2, -S(=0)2-NH-Ci-5- alquila, -S(=0)2-N(Ci.5-alquila)2, -S(=0)2-NH-fenila, [1 ,2,3]-tiadiazolila, ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substi- tuintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes em cada caso podem ser, eles próprios, não-substituídos ou substituídos eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl1 Br1 I1 -CN1 -NO2l -OH1 -SH1 -NH2l -C(=0)-0H, - C1. 5-alquila, -(CH^-O-C^-alquila, -C2.5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C^C- Si(CH3)3l - CEC-Si(C2H5)3l -S-C-i-s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-C1-S- alquila, - O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3l -CHF2l -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2l -O- CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; R5 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, - (alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou -(heteroalquenileno)-arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, - (alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)-heteroarila, -(heteroalquileno)- heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; - C(=0)-R9; representa alquila, alquenila ou alquinila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalqueni- la ou heteroalquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heterocicloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-cicloalquila, -(alquenileno)-cicloalquila, - (alquinileno)-cicloalquila, -(alquileno)-cicloalquenila, -(alquenileno)- cicloal- quenila ou -(alquinileno)-cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-cicloalquila, -(heteroalquenileno)- cicloalquila, -(heteroalquileno)-cicloalquenila ou - (heteroalquenileno)- cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; - (alquileno)-heterocicloalquila, -(alquenileno)- heterocicloalquila, -(alquinilen)- heterocicloalquila, -(alquileno)- heterocicloalquenila, -(alquenileno)- heterocicloalquenila ou -(alquinileno)-heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-heterocicloalquila, - (heteroalquenileno)-heterocicloalquila, -(heteroalquileno)- heterocicloalquenila ou - (heteroalquenileno)-heterocicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, -(alquinileno)- arila, -(heteroalquileno)-arila ou -(heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)- heteroarila, -(alquinileno)-heteroarila, -(heteroalquileno)- heteroarila ou - (heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; e R7, R8 e R91 independentes um do outro, em cada caso, repre- sentam alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroalquinila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heterocicloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, - (alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou (heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoi- sômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus ra- cematos ou em forma de uma mistura dos estereoisôemros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
2. Compostos como definidos na reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que R1 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroci- cloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-cicloalquila, -(alquenileno)- cicloalquila, -(alquinileno)- cicloalquila, -(alquileno)-cicloalquenila, -(alquenileno)- cicloalquenila ou - (alquinileno)-cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-cicloalquila, -(heteroalquenileno)-cicloalquila, (heteroalquileno)-cicloalquenila ou -(heteroalquenileno)-cicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)- heterocicloalquila, -(alquenileno)- heterocicloalquila, -(alquinileno)- heterocicloalquila, -(alquileno)-heterocicloalquenila, -(alquenileno)- heterocicloalquenila ou -(alquinileno)- heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-heterocicloalquila, - (heteroalquenileno)- heterocicloalquila, -(heteroalquileno)- heterocicloalquenila ou - (heteroalquenileno)-heterocicloalquenila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; fenila, não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substitu- intes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C-i-s-alquila, -(CHz)-0-C1-5- alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -CC-Si(C2H5)3, -S- d.s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-C1-5-alquila, -O-fenila, -O-CH2- fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)- CF3, - S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, -S(=0)2-Ci-5-alquila, -S(=0)- - C1-5-alquila, -NH-Cvs-alquila, -N(Ci-5alquila)2, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5-alquila, - CH2-0-C(=0)-fenila, -0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-C1-5-alquila, -NH- C(=0)- C1-5-alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-C1-5-alquila, -C(=0)-N(d.5- alquila)2, - S(=0)2-NH2, -S(=0)2-NH-C1-5-alquila, -S(=O)2-N(C1-5alquila);;, - S(=0)2-NH- fenila, [1,2,3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, pi- perazinila, pirrolidinila, piperidinila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser eles mesmos em cada caso não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consis- tindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -C1-5-alquila, - (CH2)-O- C1-5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C- Si(C2H5)3, - S-C1-5alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-C1-5-alquila, -O-fenila, - O- CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2l -O-CH2F1 -C(=0)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; um radical escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, car- bolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, tria- zolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, ben- zo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piri- dazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com eventu- almente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituites independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN1 -NO2, -OH, -SH, - NH2, - C(O)-OHi -C1-5-alquila, -(CH2)-0-C1-5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, - C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-Ci-s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O- C1-5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F. -C(=0)-CF3, -S-CF3l -S-CHF2, -S-CH2F1 -S(=0)2-fenila, -S-O-C1-S- alquila, -S(=0)-C1-5-alquila, -NH-C1-S- alquila, -N(C1-SalquiIa)2, -C(=0)-0 alquila, -C(=0)-0-fenila, -C(=0)-H; -C(=0)-C1-5-alquila, -CH2-0-C(=0)-fenila, -O-C(=O)-C1-5-alquila, -0-C(=0)- fenila, -NH-S(Oh-C1-5-alquila, -NH-C(=0)- C1-5-alquila, -C(=0)-NH2, -C(OJ-NH-C^s-alquila, -C^OJ-N^-s-alquila);;, - C^OJ-N^-s- alquil)(fenila), -C(=0)-NH-fenila, -S(=0)2-NH2, -S^O^-NH-C!- s-alquila, -S^Ok-NÍCvs-alquila^, -S(=0)2-NH-fenila, [1 ,2,3]-tiadiazolila, ci- clopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, pipe- ridinila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso não- substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Bn I, - CN1 -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -C1- 5-alquila, -(CH2)-O-C^s-alquila, - C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C=C-Si(CH3)3, - C=C-Si(C2H5)3, -S-C1-5- alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-C^s-alquila, - O-fenila, -0-CH2-fenila, - CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S- 9 CHF2 e -S-CH2F; -(alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, - (heteroalquileno)-arila ou -(heteroalquenileno)-arila não-substituída ou subs- tituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)- heteroarila, -(alquinileno)-heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou - (heteroalquenileno)-heteroarila ou -NH-C(=0)-R5 não-substituída ou substitu- ída pelo menos uma vez; R2 representa H; alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou hete- roalquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-arila, - (alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila- não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio a eles ligados representam heterocicloalquila ou heterocicloalquenila, que é não- substituída ou é substituída com pelo menos um radical R6; R3 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou (heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; R4 representa fenila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, - C-i-5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2-5- alquinila, -CeC- Si(CH3)3, -CsC-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2- fenila, -O- d-s-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - O- CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(O)2- fenila, - S(=0)2-C1.5-alquila, -S(=0)-Ci-5-alquila, -NH-Ci.5-alquila, -N(Ci.5alquila)2, - C(=0)-0-Ci-5-alquila, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci.5-alquila, -CH2-0-C(=0)-fenila, - 0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-C1-5-alquila, -NH-C(0)-Ci-5-alquila, -C(O)-NH2, - C(O)-NH-C1-5-alquila, -C(0)-N(C1-5-alquila)2, - S(O)2-NH2, -S(0)2-NH-C1-5- alquila, -S(0)2-N(C1-5-alquila)2, -S(O)2-NH- fenila, [1 ,2,3]-tiadiazolila, ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substi- tuintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles próprios, em cada caso não-substituídos ou substituídos com eventualmente .1 , 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH1 -SH, -NH2, -C(O)-OH, -C1- s- alquila, -(CH2)-O-C1-5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -S-C-i-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-C1-5-alquila, -O- fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, - C(＝O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em naf- tila, benzimidazolila, triazinila, ftalazinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imida- zolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, ben- zodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiadiazolila, oxa- diazolila, piridazinila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinial e iso- quinolinila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com eventu- almente 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -CH2-CN, -SH, -NH2, - C(=0)-0H, -C1-s-alquila, -(CH2)-0-C1-5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, - C≡C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O- C1-5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - 0-CHF2> -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2- fenila, -S(=0)2- C1-5-alquila, -S(=0)-Ci-5-alquila, -NH-C1-5-alquila, -N(Ci-5alquila)2, -C(=0)-0- C1-5alquila, -C(=0)-H, (=0)-C1-5-alquila, -CH2-O- C(=0)-fenila, -0-C(=0)- fenila, -NH-S(=0)2-Ci.5-alquila, -NH-Cf=0)C1- 5-alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)- NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(C1-5-alquila)2, - S(=0)2-NH2, -S(=0)2-NH-C1-5- alquila, -S(=0)2-N(Ci-5-alquila)2 -S(=0)2-NH-fenila, [1,2,3]-tiadiazolila, ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, pirazolila, fenila, furila (furanila), 11 tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os substi- tuintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem, eles mesmos, em cada caso ser não-substituídos ou substituídos com eventual- mente 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, - Ci- 5-alquila, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C=C- Si(CH3)3, - C^C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-C1-5- alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; R5 representa alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroal- quinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, - (alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou -(heteroalquenileno)-arila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, - (alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)-heteroarila, -(heteroalquileno)- heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; - C(=0)-R9; representa alquila, alquenila ou alquinila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalqueni- la ou heteroalquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heterocicloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-cicloalquila, -(alquenileno)- cicloalquila, - (alquinileno)-cicloalquila, -(alquileno)-cicloalquenila, -(alquenileno)- cicloalquenila ou -(alquinileno)-cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-cicloalquila, -(heteroalquenileno)- cicloalquila, -(heteroalquileno)-cicloalquenila ou -(heteroalquenileno)- cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; - (alquileno)-heterocicloalquila, -(alquenileno)-heterocicloalquila, -(alquinileno)- 12 heterocicloalquila, -(alquileno)-heterocicloalquenila, -(alquenileno)- heterocicloalquenila ou -(alquinileno)- heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(heteroalquileno)-heterocicloaiquila, - (heteroalquenileno)-heterocicloalquila, -(heteroalquileno)-heterocicloalquenila ou - (heteroalquenileno)-heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; - (alquileno)-arila, -(alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)- arila ou -(heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, -(alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)- heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; e R7, R8 e R91 independentes um do outro, em cada caso repre- sentam alquila, alquenila ou alquinila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroalquila, heteroalquenila ou heteroalquinila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; cicloalquila ou cicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heterocicloalquila ou heterocicloalquenila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; heteroarila não- substituída ou substituída pelo menos uma vez; -(alquileno)-arila, - (alquenileno)-arila, -(alquinileno)-arila, -(heteroalquileno)-arila ou (heteroalquenileno)-arila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; ou -(alquileno)-heteroarila, - (alquenileno)-heteroarila, -(alquinileno)- heteroarila, -(heteroalquileno)-heteroarila ou -(heteroalquenileno)-heteroarila não-substituída ou substituída pelo menos uma vez; sendo que os radiais alquila mencionados anteriormente são, em cada ca- so, ramificados ou lineares e apresentam 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 átomos de carbono como membros da cadeia; os radicais alquenila mencionados anteriormente são, em cada caso ramificados ou lineares e apresentam 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 átomos de carbono como membros da cadeia; 13 os radicais alquinila mencionados anteriormente são, em cada caso, ramificados ou lineares e apresentam 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 átomos de carbono como membros da cadeia; os radicais heteroalquila, radicais heteroalquenila e radicais he- teroalquinila mencionados anteriormente são, em cada caso com 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-ou 12-membros; os radicais heteroalquila, radicais heteroalquenila e radicais he- teroalquinila mencionados anteriormente apresentam, em cada caso, even- tualmente 1, 2 ou 3 heteroátomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxovre e nitrogênio como membro(s) da cadeia; os radicais alquila, alquenila, alquinila, heteroalquila, heteroal- quenila mencionados anteriormente podem ser em cada caso eventualmente substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro es- colhidos do grupo consistindo em F, Ch Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, - N(Ci-5- alquila)2, -N(Ci-5-alquil)(fenila), -N(Ci-5-alquila)(CH2-fenila), -N(Ci-5- alquila)(CH2- CH2-fenila), -NH-C(=0)-0-Ci-5-alquila, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5- alquila, -C(=0)-fenila, -C(=S)-Ci-5-alquila, -C(=S)-fenila, -C(=0)-0H, -C(=0)- O-Ci-s-alquila, - C(=0)-0-fenila, -C(=0)-0-CH2-fenila, -C(=0)-NH2) -C(=0)- NH-C1^aIquiIa, - C(=0)-N(Cr5-alquila)2, -C(=0)-NH-fenila, -C(=0)-N(Ci.5- alquil)-fenila, -C(=0)- NH-naftila, -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-piperidinila, - S(=0)-Ci.5-alquila, - S(=0)-fenila, -S(=0)2-Ci-5-alquila, -S(=0)2-fenila, - S(=0)2-NH2 e -SO3H, sendo que os radicais Ci.5-alquila mencionados acima podem ser em cada caso lineares ou ramificados e os radicais fenila ou nafti- Ia mencionados acima podem ser em cada caso não-substituídos ou substi- tuídos com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes, de preferência com 1, 2 ou 3 substi- tuintes, independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, - CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, me- tila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila e terc-butila; os radicais cicloalquila mencionados acima apresentam, em ca- da caso, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9 átomos de carbono como membros do anel; os radicais cicloalquenia mencionados acima apresentam em 14 cada caso 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9 átomos de carbono como membros do anel; os radicais heterocicloalquila mencionados acima possuem em cada caso 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- ou 9 membros; os radicais heterocicloalquenila mencionados acima possuem em cada caso 4-, 5-, 6-, 7-, 8- ou 9 membros; os radicais heterocicloalquila e heterocicloalquenila menciona- dos acima apresentam em cada caso eventualmente 1, 2 ou 3 heteroáto- mo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxi- gênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel; os radicais cicloalquila, heterocicloalquila, cicloalquenila ou hete- rocicloalquenila mencionados acima podem ser substituídos em cada caso com eventualmente 1,2,3, 4- ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O- CF3, -SH, -O-Ci-5-alquila, - O-fenila, -0-CH2-fenila, -(CH2)-O-C1^aIquiIa, -S- Ci-5-alquila, -S-fenila, -S- CH2-fenila, -Ci-5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2.5- alquinila, -CEC-Si(CH3)3, -CsC- Si(C2Hs)3, -C(=0)-0-Ci-5-alquila, -C(=0)- CF3, -S(=0)2-C1.5-alquila, -S^OJ-C^-alquila, -S(=0)2-fenila, oxo (=0), tioxo (=S), -N(Ci-5-alquila)2, -N(H)(Ci.5-alquila), -NO2, -S-CF3, -C(=0)-0H, -NH- S(=0)2-Ci.5-alquila, -NH-C(=0)-Ci-5-alquila, -NH- C^OJ-O-Cvs-alquila, -NH- C(=0)-CF3, -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5-alquila, -C(O)-NH2, -C(=0)-N(Ci.5- alquila)2, -C(=0)-N(H)(Ci.5-alquila); -(CH2)-pirrolidinila, benzila, fenetila, nafti- la, -(CH2)-naftila e fenila, sendo que os radicais Ci-5-alquila mencionados a- cima podem ser em cada caso lineares ou ramificados e os substituintes cí- clicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, não-substituídos ou substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5, de preferência com 1, 2, .3 ou 4, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consis- tindo em F1 Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, - O-CF3, -SH, -0-Ci-5-alquila, -O- fenila, -0-CH2-fenila, -(CH2)-0-Ci.5-alquila, -S- d-5-alquila, -S-fenila, -S-CH2- fenila, -Ci-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C^C-Si(CH3)3, -C^C- Si(C2H5)3, -C(=0)-0-C1.5-alquila e -C(=0)-CF3; os radicais alquileno mencionados acima são em cada caso ra- mificados ou lineares e apresentam 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 áto- 15 mos de carbono como membros da cadeia; os radicais alquenileno mencionados acima são em cada caso ramificados ou lineares e apresentam 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 áto- mos de carbono como membros da cadeia; os radicais alquinileno mencionados acima são em cada caso ramificados ou lineares e apresentam 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 áto- mos de carbono como membros da cadeia; os radicais heteroalquileno e heteroalquenileno mencionados acima possuem em cada caso 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- ou 12- membros; os grupos heteroalquileno e heteroalquenileno mencionados a- cima apresentam em cada caso eventualmente 1, 2 ou 3 heteroátomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) da cadeia; os grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno ou heteroalquenileno mencionados acima podem ser em cada caso não- substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em fenila, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -SH, -S-fenila, -S-CH2-fenila, - NH2, -N(Ci-5-alquila)2, -NH-fenila, - N(C1^aIquiIKfeniIa)) -N(Ci-5-alquil)(CH2- fenila), -N(Ci.5-alquil)(CH2-CH2-fenila), -C(=0)-H, -C(=0)-Ci-5-alquila, -C(=0)- fenila, -C(=S)-C1.5-alquila, - C(=S)-fenila, -C(=0)-0H, -C(=0)-0-Ci.5-alquila, - C(=0)-0-fenila, -C(=0)- NH2, -C(=0)-NH-Ci.5-alquila, -C(=0)-N(C1.5-alquila)2, -S(=0)-Ci-5-alquila, -S(=0)-fenila, -S(=0)2-Ci-5-alquila, -S(=0)2-fenila, - S(=0)2-NH2 e -SO3H, sendo que os radicais Ci.5-alquila mencionados acima podem ser em cada caso lineares ou ramificados e os radicais fenila men- cionados acima podem ser substituídos com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes in- dependentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Ch Br, I, - CN, -NO2, -OH, -SH, - NH2, -C(=0)-0H, -Ci-5-alquila, -(CH2)-0-Ci.5-alquila, - C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, - C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2Hs)3, -S-C1.5- alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-Ci.5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2 e -S-CH2F; os radicais arila mencionados acima são mono- ou bicíclicos e apresentam 6, 10 ou 14 átomos de carbono; os radicais heteroarila mencionados acima são mono-, bi- ou tricíclicos e possuem 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- ou 14- membros; os radicais heteroarila mencionados acima apresentam eventu- almente 1, 2, 3, 4 ou 5 heteroátomo(s) independentes um do outro escolhi- dos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel; desde que não seja indicado de modo diferente, os radicais arila e heteroarila mencionados acima podem ser substituídos em cada caso com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituitnes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, - CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, - NH2, -C(=0)-0H, -Ci-5-alquila, -(CH2)-0-C1.5-alquila, - C2.5-alquenila, -C2.5- alquinila, -C=C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2H5)3, -S-C1^aIquiIa, -S- fenila, -S-CH2- fenila, -O-C1-5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, - S(=0)2-fenila, - S(=0)2-Ci-5-alquila, -S(=0)-Ci-5-alquila, -NH-C1-5-alquila, -N(Ci-5alquila)2, - C(=0)-0-Ci-5-alquila, -C(=0)-0-fenila, -C(=0)-H; -C(=0)-Ci-5-alquila, - CH2- 0-C(=0)-fenila, -0-C(=0)-Ci.5-alquila, -0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-C1-5- alquila, -NH-C(=0)-Ci-5-alquila, -C(=0)-NH2) -C(=0)-NH-Ci-5-alquila, -C(=0)- N(C1-5- alquila)2, -C(=O)-N(C1-5-alquilXfenila), -C(=0)-NH-fenila, -S(=0)2- NH2> - S（=O）2-NH-C1-5-alquila, -S（=O）2-N^-s-alquila);?, -S(=0)2-NH-fenila, [1 ,2,3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, pirazolila, fenila, furila (furanila), tiazolila, tiadiazolila, tiofenila (tienila), benzila e fenetila, sendo que os radicais Ci.5-alquila men- cionados acima podem ser em cada caso lineares ou ramificados e os subs- tituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, não-substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, -C1^aIquiIa, -(CH2)-O- C1-5-alquila, -C2.5-alquenila, -C2.5-alquinila, -CEC-Si(CH3)3, -C=C- Si(C2Hs)3, - 17 S-Ci-s-alquila, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -0-Ci.5-alquila, -O-fenila, - O-CH2- fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; os radicais arila, heteroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, ci- cloalquenila ou heterocicloalquenila mencionados acima podem ser conden- sados (anelados) com um sistema anelar mono- ou bicíclico não-substituído ou substituído pelo menos uma vez; sendo que sob sistema anelar mono- ou bicíclico entende-se radicais hidrocarbonetos mono- ou bicíclicos que podem ser saturados, insa- turados ou aromáticos; sendo que os anéis dos sistemas anelares mono- ou bicíclicos podem ter em cada caso 4-, 5- ou 6-membros e podem apresentar em cada caso eventualmente O, 1 , 2, 3, 4 ou 5 heteroátomo(s) como mem- bro(s) do anel, que podem ser escolhidos independentes um do outro do grupo consistindo em oxigênio, nitrogênio e enxofre, e sendo que os sistemas anelares mono- ou bicíclicos menciona- dos acima podem ser em cada caso substituídos com eventualmente 1,2,3, .4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consis- tindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=0), tioxo (=S), - C(=0)-0H, Ci.5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2.5-alquinila, -C^C- Si(CH3)3, -C=C- Si(C2H5)3, -(CH2)-0-Ci-5-alquila, -S-Ci-5-alquila, -S-fenila, -S- CH2-fenila, -O- Ci-5-alquila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O- CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F1 -S(=0)2- fenila, -S(=0)2- Ci-5-alquila, -S^OK^-alquila, -NH-Ci-5-alquila, N(Ci.5alquila)(Ci-5-alquila), - C(=0)-0-C1.5-alquila, -C(=0)-H, -C^-C^-alquila, -CH2-0-C(=0)-fenila, - 0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2-Ci-5-alquila, -NH-COJ-Ci-s-alquila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-Ci-5-alquila, -C(=0)-N(Ci.5-alquila)2> pirazolila, fenila, furila (fura- nila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os radicais Ci-5- alquila mencionados acima podem ser em cada caso lineares ou ramificados e os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso substituídos com eventualmente 1,2,3,4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistin- do em F1 Cl, Br1 I1 -CN1 -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3l -SH, -0-Ci-5-alquila, - O- fenila, -0-CH2-fenila, -(CH2)-0-Ci.5-alquila, -S-C1-5alqula, -S-fenila, -S- CH2- fenila, -C1-5-alquila, -C2-5-alquenila, -C2-5-alquinila, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2H5)3, -C(=0)-0-C1-5-alquila e -C(=0)-CF3; e sendo que os radicais cicloalquila, heterocicloalquila, cicloal- quenila ou heterociclalquenila mencionados acima podem formar um radical spirocíclico com um outro radical cicloalquila, heterocicloalquila, cicloalqueni- la ou heterociclalquenila através de um átomo de carbono comum; em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoi- sômeros, particularmente enantiômeros ou diaestereômeros, seus racema- tos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diaestereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou em cada caso em forma de sais correspondentes ou em cada caso em forma de solvatos correspondentes.
3. Compostos como definidos na reivindicação 1 ou 2, caracteri- zado pelo fato de que R1 representa C1-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistin- do em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH1 -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, - C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)- fenila, -N(C2H5)-(m-toluila), -N(C2H5)-(p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH- C(=0)-0- C(CH3J3); Heteroalquila com 2- até 6- membros, que é em cada caso não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - NO2, -CN, -OH, -SH e -NH2 e em cada caso apresenta 1 ou 2 heteroáto- mo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxi- gênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) da cadeia; C3-7-cicloalquila, C5-6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5- até -7-membros, heterocicloalquenila com 5- até 7-membros, (1,2,3,4)- tetrahidroquinolinila, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinila, (2,3)-dihidro-1 H- isoindolila, indolinila, indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro- benzo[1.4]dioxinila ou benzo[1.3]dioxolila, que é em cada caso não- substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, - OH, oxo, tioxo, -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, - N(CH3)2) - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, - S- CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3i -C(=0)-NH- CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou em cada caso pode ser ligado por um grupo C2-3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2-3-alquinileno não-substituído e/ou em cada caso pode apresentar 1 ou 2 heteroátomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel; fenila, que em cada caso pode ser ligada por um grupo C1-3- alquileno, C2-3-alquenileno ou C2-3-alquinileno, que é em cada caso não- substituído ou substituído com 1 ou 2 substituintes escolhidos do grupo con- sistindo em F, C, Br, - C(=0)-0-CH3 e -C(=0)-0-C2H5, ou por um grupo - CH2- CH2-O-, -CH2-O- ou -CH2-CH2-CH2-O- e/ou em cada caso é não- substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, - NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, - C=C-Si(CH3)3, -CsC-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -S-CH3, -S- C2H5, -S(=0)-CH3) - S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F. -C(=0)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, pirazolila, - N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2- CH3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5) -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5, -0-C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH- C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2, -S(=0)-NH2, [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclo- butila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substitu- intes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, - O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F; um radical escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, car- bolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, tria- zolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, ben- zo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piri- dazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que pode ser ligada em cada caso por um grupo C1-3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2-3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1-CH2-CN, - NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isoprpila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, - C=C-Si(CH3)3, -CsC-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -C(=0)- OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)- CH3, -S(=0)2-CH3| -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH31 -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3l -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O- CH2F, -O-CH2F, - C(=0)-CF3, -S-CF3l -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=0)2-fenila, pi- razolila, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)-fenila, - NH- S(=0)2-CH3l -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5) -C(=0)-0-C(CH3)3, - C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5i -O- C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2l -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, - C(=0)-0- CH(CH3)2l -C(=0)-0-(CH2)3-CH3l -C(=0)-0-fenila, -0-C(=0)- CH3, -0-C(=0)- C2H5, -C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3, -C(=0)- N(C2Hs)2, -C(=0)-NH- fenila, -C(=0)-N(CH3)-fenila, -C(=0)-N(C2H5)-fenila, -S(=0)-NH2, [1.2.3]- tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pir- rolidinila, piperidinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e 21 benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso substituídos com e- ventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, meti- Ia, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, - S- CF3l -S-CHF2 e -S-CH2F ou representa -NH-C(=0)-R5.
4. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 3, caracterizados pelo fato de que R2 representa H; C-i-6-alquila, C2.6-alquenila ou C2-6-alquinila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Ch Br, I, -NO2l -CN, -OH, -SH, -NH2l -N(CH3)2l -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), - C(=0)-0H, -C(O)-O- CH3, -C(O)-O-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2- fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)-fenila, -N(C2H5-toluila), - N(C2H5)-(P-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH-C(O)-O- C(CH3)3; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso pode ser ligado através de um grupo Ci-3- alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não- substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Ch Br, I1 - CN1 -CH2-CNi - NO2l -OH1-SH1 -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, .2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, - C^C-Si(CH3)3l -CEC-Si(C2H5)3, -CH2- O-CH3l -CH2-O-C2H5l -NH2, -S-CH3, -S- C2H5, -S(=0)-CH3i -S(=0)2-CH3i -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5i -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3l - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3l -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=0)-CF3l -S-CF3, - S-CHF2l -S-CH2F1 -S(=0)2-fenila, pirazolila, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2- CH3l -C(=0)-H, - C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3i -NH-C(=0)- C2H5, -0-C(0)-fenila, -C(=0)-NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-NH-C2H5, -C(O)- NH- C(CH3J3, -C(O)-N(C2H5)2, -S(O)-NH2, [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, feni- la, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os subs- tituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem, eles mesmos, ser em cada caso substituídos com eventualmente 1,2,3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, - .O-C3H7, -O-C(CH3)3) -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F.
5. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 4, caracterizados pelo fato de que R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados formam um radical escolhido do grupo consistindo em imidazolidinila, [1,3,4,9]-tetrahidro-b-carbolinila, piperidinila, morfolinila, tiomorfolinila, pirroli- dinila, piperazinila, azepanila, diazepanila e (1,4)-dioxo-8-aza- spiro[4.5]decila, que é em cada caso não-substituído ou substituído com 1 ou 2 radicais R6.
6. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 5, caracterizados pelo fato de que R3 representa C1-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituitnes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CHg)2, -N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)- fenila, -N(C2H5)-(m-toluila), -N(C2H5)-(P-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH- C(=0)-0-C(CH3)3; ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, car- bazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tioferiila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxa- zolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazoli- Ia1 piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e isoquinolinila, que em cada caso é ligado por um grupo Ci-3-alquileno, C2.3- alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobuti- la, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, - NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)- C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3) -CF3, - CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S- CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -N(CHs)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)- H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3 e -C(=0)- N(CH3)2.
7. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 6, caracterizados pelo fato de que R4 representa fenila, de cada vez não-substituída ou substituída com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -CH2-CN, -OH, -SH, -NH2, -C(O)- OH, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -C^C-Si(CH3)3, - CeC- Sí(C2H5)3> -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-CH3, - O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O- CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -S(=0)2-fenila, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, - C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)- CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, - NH-C(=0)-C2H5) -C(=0)-NH2) - C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2i -S(=0)2- NH2, -S(=0)2-NH-fenila, [1 ,2,3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopen- tila, ciclohexila, fenila, benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos ou radicais cíclicos destes substituintes são de cada vez não-substituídos ou eventualmente substituídos com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, - OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobu- tila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -Q-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O- CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridiniia, imidazoli- la, tiadiazolila, oxadiazolila e piridazinila, de cada vez não-substituído ou substituído eventualmente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cli Bn I, - CN, -NO2, - OH, -CH2-CN, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n- propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, Allila, etini- la, propinila, -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S- CH2-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -O-fenila, -O- CH2-feníla, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -Ο- CHF2, -O-CH2Fi -C(=0)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-H - C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3) -NH-C(=0)- C2H5, -C(=0)- NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, -S(=0)2-NH2, ciclopro- pila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila e benzila, sendo que os substi- tuintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes são eles próprios de cada vez não-substituídos ou podem ser substituídos eventualmente com -1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n- pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F.
8. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 7, caracterizados pelo fato de que representa um radical escolhi- do do grupo consistindo em fenila, naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila pirazinila, piranila, triazolila, piridiniia, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piridazinila, indazolila, quino- xalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e isoquinolinila, que de cada vez pode estar ligado com um grupo C2.3-alquileno, C2.3-alquenileno ou grupo C2- .3-alquinileno e/ou de cada vez ser não-substituído ou substituído eventual- mente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, - NO2, -OH, -SH, - O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)- OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, - C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, - NH-C2H5, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)- C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)- NH-CH3 e -C(^O)-N(CH3)2.
9. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 8, caracterizado pelo fato de que R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9; C2.6-alquila, C2.6-alquenila ou C2.6-alquinila, de cada vez não-substituído ou substituído eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN1 -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -C(=0)- pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)- fenila e -C(=0)-NH-CH(CH3)2, -N(CH3)(C2H5), - C(=0)-0H, -C(=0)- O-CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3; C3.7-cicloalquila, C5-6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5 até membros ou heterocicloalquenila com 5 até 7 membros, de cada vez não- substituído ou substituído eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- butila, -OH, oxo, tioxo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, - NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S- CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)- NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou de cada vez pode estar ligado com um grupo C2.3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2-3- alquinileno não-substituído e/ou de cada vez apresentar 1 ou 2 heteroáto- mos independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigê- nio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, fta- Iazinila1 carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, ben- zo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazo- lila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazoli- la, isoxazolila, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila, tieno[2,3-d]pirimidinila e isoquinolinila, que pode de cada vez es- tar ligado com um grupo C2-3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou de cada vez estar não-substituído ou substituído eventualmente com 1 , -2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 I, -CN1 -CH2-CN, - NO2, -OH, -SH1 -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S- C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3l - O-CHF2, -O-CH2F1 - C(=0)-CF3l -S-CF3l -S-CHF2l -S-CH2Fi -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3l - NH-C2H5l -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5l -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3) -C(=0)-C2H5i -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)- C2H5, -C(=0)- NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2i -C(=0)-0-CH(CH3)2) - C(=0)-0- (CH2)3-CH3l -C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3i -C(=0)- N(C2H5)2l ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furani- la) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos des- tes substituintes podem, eles mesmos, de cada vez ser substituídos eventu- almente com 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes uns dos outros, es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH1 -SH1 -NH2l metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n- pentila, neo-pentila, -O-CH3l -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3l - CHF2l - CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2l -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3. -S-CHF2 e -S-CH2F.
10. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 9, caracterizados pelo fato que R7, R8 e R9, independentes uns dos outros, de cada vez, repre- sentam C1-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, de cada vez não- 27 substituída ou substituída eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(=0)- OH, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3; representam um radical escolhido do grupo consistindo em indo- linila, indanila, (1 ,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila, de cada vez não-substituído ou substituído eventualmen- te com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -OH, oxo, tioxo, -O- CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S- CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3, - C(=0)-C2H5) -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH- CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -CH2- naftila, benzila e fenila; ou representam um radical escolhido do grupo que consiste em fenila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila phthalazinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pi- razolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila e piridazinila, que de cada vez pode estar ligado com um grupo C2.3-alquileno-, C2.3-alquenileno- ou C2-3-alquinileno e/ou de cada vez ser não-substituído ou substituído e- ventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos ou- tros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, - OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2- butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, - C(=0)-0- C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)- C2H5, -NH-C(=0)- CH3, -NH-C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, - C(=0)-0-CH(CH3)2, -C(=0)-0-(CH2)3-CH3, -C(=0)- NH-C2H5, -C(=0)-NH- C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2) ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furanila) e benzila.
11. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 10, caracterizados pelo fato que R1 representa d-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2.6-alquinila, de ca- da vez não-substituído ou substituído com eventualmente 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3> -C(=0)-0-CH2-fenila, - C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)- fenila, -N(C2H5)-m-toluila), -N(C2H5)-(p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH- C(=0)-0- C(CH3)3; heteroalquila com 2 até 6 membros, de cada vez não- substituídos ou substituídos eventualmente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Bri I, -NO2, -CN, -OH, -SH e -NH2 e de cada vez 1 ou 2 heteroátomo(s) inde- pendentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxo- fre e nitrogênio apresentando (NH) como membros de cadeia; C3.7-cicloalquila, C5.6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5 até .7 membros, heterocicloalquenila com 5 até 7 membros, (1,2,3,4)- tetrahidroquinolinila, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinila, (2,3)-dihidro-1 H- isoindolila indolinila, indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro- benzo[1.4]dioxinila ou benzo[1.3]dioxolila de cada vez não-substituídos ou substituídos eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -OH, oxo, tioxo, -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3> -S-CF3, -SH1 -S- CH3, - S-C2H5, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH- CH3, - C(=0)-NH-C2H5, -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou de cada vez ligados com um grupo C2.3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno não-substituído e/ou pode apresentar de cada vez 1 ou 2 heteroátomo(s) independentes um do outro, escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio, podendo apresentar (NH) como membro de anel; fenila, que de cada vez pode estar ligada com um grupo Ci.3- alquileno, C2.3-alquenileno- ou C2-3-alquinileno, de cada vez não-substituída ou substituída com 1 ou 2 substituintes escolhidos do grupo consistindo em F, C, Br, - C(=0)-0-CH3 e -C(=0)-0-C2H5, ou podem estar ligados com um grupo -CH2- CH2-O-, -CH2-O- ou grupo -CH2-CH2-CH2-O e/ou não- substituídos ou substituídos com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos dos grupos consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2- CN, -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -C=C-Si(CH3)3, -CeC-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, - S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, - S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2l -O-CH2F1 -C(=0)- CF3l -S-CF3l -S-CHF2l -S-CH2F1 -S(=0)2-fenila, pirazolila - N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)-fenila, -NH-S(=0)2- CH3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5i -NH-C(=0)-CH3) -NH-C(=0)-C2H5l -0-C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2l -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, - C(=0)-NH- C(CH3)3, -C(=0)-N(C2H5)2, -S(=0)-NH2, [1.2.3]-tiadiazolila ciclopropila, ciclo- butila, ciclopentila, ciclohexila, piperazinila, pirrolidinila, piperidinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substitu- intes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes de cada vez com eventualmente 1,2,3, 4, ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH1 -SH1 -NH2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n- pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5l -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F; representa um radical escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, car- bazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila pirazinila, piranila, triazolila piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxa- zolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazoli- 30 Ia, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e isoquinolinila, que pode estar ligado de cada vez com um grupo Ci.3- alquileno, C2-3-alquenileno ou C2-3-alquinileno e/ou de cada vez estar não- substituído ou substituído eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH1-SH, -O-fenila, metila, etila, n- propila, isopropi- la, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -CEC-Si(CH3)3, -CEC-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)- CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5> -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2l -CH2F1 - O-CF3l -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3> -S-CF3l -S-CHF2l -S-CH2F1 -S(=0)2- fenila, pirazolila - N(CH3)2l -N(C2H5)2l -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-0-C(=0)- fenila, -NH- S(=0)2-CH3l -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, - C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5i -NH-C(=0)-CH3i -NH-C(=0)-C2H5i -Ο- Ι 5 C(=0)-fenila, -C(=0)-NH2) -C(=0)-NH-CH3i -C(=0)-N(CH3)2i - C(=0)-0- CH(CH3)2, -C(=0)-0-(CH2)3-CH3, -C(=0)-0-fenila, -O-C(O)- CH3l -0-C(=0)- C2H5l -C(=0)-NH-C2H5i -C(=0)-NH-C(CH3)3i -C(O)- N(C2Hs)2l -C(=0)-NH- fenila, -C(=0)-N(CH3)-fenila, -C(O)-N(C2H5)- fenila, -S(=0)-NH2, [1.2.3]- tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, piperazínila, pir- rolidinila, piperidinila, fenila, furila (furanila), tiadiazolila tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos destes substituintes podem estar substituídos eventualmente com 1 , 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl1 Br1 I1-CN1-NO2, -OH1-SH1 -NH2l metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -O-CH3l -O-C2H5l -O-C3H7l -O- C(CH3)3l -CF3l -CHF2, - CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2l -O-CH2F1 -C(=0)-CF3l - S-CF3l -S-CHF2 e -S-CH2F ou representa -NH-C(=0)-R5 ; R2 representa H; Ci-6-alquila, de cada vez não-substituído ou substituído eeventu- almente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2l - N(CH3)2, -N(C2Hs)2i -N(CH3)(C2H5)1 -C(=0)-0H, -C(=0)-0-CH3i -C(O)-O- C2H5i - C(O)-O-C(CH3)3, -C(0)-0-CH2-fenila, -C(0)-NH-naftila, - N(CH3)- fenila, -N(C2H5)-fenila, -N(C2H5)-(m-toluila), -N(C2H5)-p-toluila), -N(CH3)-(p- toluila) e -NH-C(O)-O-C(CHs)3; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que pode estar ligado com um grupo Ci.3-alquilenno, C2.3- alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou de cada vez não-substituído ou substitu- ído com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhi- dos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O- fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -C^C-Si(CH3)3, - CEC-Si(C2H5)3, -CH2- O-CH3, -CH2-O-C2H5, -NH2, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)- CH3, -S(=0)2-CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3) - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S- CF3, - S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2> -NH-CH3 e -NH-C2H5; ou R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio que os une formam um radical escolhido do grupo de <formula>formula see original document page 141</formula> R3 representa Ci-6-alquila, que de cada vez é não-substituído ou substituído eventualmente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, - OH1 -SH, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, isoxazolila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxa- diazolila, piridazinila e isoquinolinila, que de cada vez está ligado com um grupo C1-3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2-3-alquinileno e/ou de cada vez então substituído ou substituído eventualmente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substitu- intes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN1 -NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, eteni- la, Alila, etinila, propinila, -CH2-O-CH3, - CH2-O-C2H5, -NH2, -C(=0)-0H, -S- CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, -S(=0)2- CH3, -S(=0)-C2H5, -S(=0)2-C2H5) -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CHa)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, - NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, - C(=0)-NH-CH3 e - C(=0)-N(CH3)2; R4 representa fenila, de cada vez não-substituída ou substituído com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH1 -NH2, -C(=0)- OH, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, Allila, etinila, propinila, -CsC-Si(CH3)3I - CsC- Si(C2H5)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S-CH2-fenila, -O-CH3, - O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O- CHF2l -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -S(=0)2-fenila, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, - C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)- CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3i - NH-C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, - C(=0)-NH-CH3l -C(=0)-N(CH3)2, -S(=0)2- NH2, -S(=0)2-NH-fenila, [1 ,2,3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopen- tila, ciclohexila, fenila, benzila e fenetila, sendo que os substituintes cíclicos 33 ou os radicais cíclicos destes substituintes de cada vez são não-substituídos ou substituídos eventualmente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independen- tes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, -CN1 - NO2, -OH, -SH1 -NH2, -C(O)-OH, metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, pro- pinila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - O-CHF2, O-CH2F, -C(=0)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; ou representam um radical escolhido do grupo consistindo em tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imida- zolila tiadiazolila oxadiazolila e piridazinila, de cada vez não-substituído ou substituído eventualmente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN1 -NO2, - OH, -CH2-CN, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n- propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, etenila, alila, etini- Ia, propinila, -S-CH3, -S-C2H5, -S-fenila, -S- CH2-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -O-fenila, -O- CH2-fenila, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O- CHF2, -O-CH2F, -C(O)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F1 -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(O)-O-CH3, -C(O)-O-C2H5, -C(O)-O- C(CH3)3, -C(O)-H - C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -NH-C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, - C(O)- NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2, -S(O)2-NH2, ciclopropila, ciclobuti- la, ciclopentila, ciclohexila, fenila e benzila, sendo que os substituintes cícli- cos ou radicais cíclicos destes substituintes de cada vez são não- substituídos ou substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5, substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(O)-OH, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, - O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, - C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F; R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila pirazinila, piranila, triazolila, piri- dinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadia- zolila, isoxazolila e piridazinila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo Ci-3-alquileno, C2-3-alquenileno ou C2-3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substitu- intes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -CH2-CN1 -NO2, -OH, -SH, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etini- la, propinila, -NH2, -S-CH3, -S- C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3I -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3 e -NH-C2H5; R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9; Ci-6-alquila, C2.6-alquenila ou C2.6-alquinila, que é em cada caso não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)- fenila e -C(=0)-NH-CH(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0H, -C(=0)- O-CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3; C3.7-cicloalquila, C5.6-cicloalquenila, heterocicloalquila com 5 até .7 membros ou heterocicloalquenila com 5 a 7 membros, que em cada caso é não-substituída ou substituída com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- butila, -OH, oxo, tioxo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, - NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S- CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)- NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5> -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou pode estar em cada caso ligado por um grupo Ci-3-alquileno, C2.3-alquenileno- ou C2.3- alquinileno não-substituído e/ou em cada caso pode apresentar 1 ou 2 hete- roátomo(s) independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em oxigênio, enxofre e nitrogênio (NH) como membro(s) do anel; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, fta- lazinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, ben- zo[b]furanila, benzo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazo- lila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazoli- la, isoxazolila, piridazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila, tieno[2,3-d]pirimidinila e isoquinolinila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo Ci.3-alquileno-, C2-3-alquenileno ou C2-3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, -3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, - NO2, -OH, -SH, -O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S- C2H5, -O-CH3, -O-C2H5) -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - O-CHF2, -O-CH2F, - C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3, - NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0- C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH-C(=0)-CH3, -NH-C(=0)- C2H5, -C(=0)- NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, -C(=0)-0-CH(CH3)2, - C(=0)-0- (CH2)3-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3, -C(=0)- N(C2H5)2, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furani- la) e benzila, sendo que os substituintes cíclicos ou os radicais cíclicos des- tes substituintes podem ser, eles mesmos, em cada caso substituídos com eventualmente 1,2,3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, meti- la, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O- CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 e -S-CH2F, e R7, R8 e R9, independentes um do outro, em cada caso, repre- sentam C1-6-alquila, C2-6-alquenila ou C2-6-alquinila, que é em cada caso não- substituída ou substituída com eventualmente 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CHs)2, -N(C2H5)2, -N(CH3)(C2H5), -C(O)-OH1 - C(=0)-0- CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3; representam um radical escolhido do grupo consistindo em indo- linila, indanila, (1 ,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila que em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, -OH, oxo, tioxo, -O- CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S- CH3, -S-C2H5, -C(=0)- CH3, -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH- CH3, -C(=0)-NH-C2H5, - CH2-naftila, benzila e fenila; ou representam um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, carbolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazoli- la, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tia- zolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila e piridazinila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo Ci-3-alquileno, C2.3-alquenileno ou C2.3-alquinileno e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com e- ventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em Fi Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, - O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, -C(=0)-0H, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3) -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, - N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=0)-0-CH3, - C(=0)-0-C2H5> - C(=0)-0-C(CH3)3, -C(=0)-H, -C(=0)-CH3, -C(=0)- C2H5, -NH-C(=0)-CH3, - NH-C(=0)-C2H5, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, -C(=0)-0- CH(CH3)2, -C(=0)-0-(CH2)3-CH3, -C(=0)- NH-C2H5, -C(=0)-NH-C(CH3)3, - C(=0)-N(C2H5)2, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, fenila, furila (furanila) e benzila; em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoi- sômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus ra- cematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou em cada caso em forma de sais correspondentes ou em cada caso em forma de solvatos correspondentes.
12. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 11, caracterizados pelo fato de que R1 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que é em cada caso não-substituído ou substituído com eventual- mente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, - N(CH3)(C2H5), -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5, -C(=0)-0-C(CH3)3, - C(=0)-0- CH2-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)-fenila, -N(C2H5)-fenila, -N(C2H5)-m- toluila), -N(C2H5)-p-toluila), -N(CH3)-(p-toluila) e -NH-C(=0)-0-C(CH3)3; um radical heteroalquila escolhido do grupo consistindo em - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2- CH2- CH2-O-CH3 e -CH2-CH2-CH2-O-C2H5, que é em cada caso não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independen- tes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl e Br; representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, ciclohexenila, ciclo- pentenila, pirrolidinila, tetrahidrotiophenila, tetrahidrofuranila, piperidinila, morfolinila, piperazinila, azepanila, diazepanila, (1 ,2,3,4)- tetrahidroquinolini- la, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinila, (2,3)-dihidro-1 H-isoindolila, indolinila, indanila, (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e ben- zo[1.3]dioxolila, que é em cada caso não-substituído ou substituído com e- ventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN, metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- butila, -OH, Oxo1 -O-CH3, -O-C2H5, - O-C3H7, -O-fenila, -0-CH2-fenila, -C(=0)-CH3) -C(=0)-C2H5, -C(=0)-C(CH3)3, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)- NH-C2H5, -CH2-naftila, benzila e fenila e/ou em ca- da caso pode estar ligado por meio de um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2- CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2- CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2-; fenila, que pode estar em cada caso ligada por um grupo -CH2- CH2-O-, -CH2-O-, -CH2-CH2-CH2-O-, -CH[C(=0)-0-CH3]-CH2-, -CH[C(=0)-0- C2H5]-CH2-, -CH2-, -CH(CH3)-, - CH2-CH2-, -CH(CHs)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituída ou substituída com -1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O- fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, -S- CH3, -S-C2H5 -O-CH3, - O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -Ο- CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NH-S(=0)2-CH3i -C(=0)- H, -C(=0)-CH3, -C(=0)-C2H5, -NH- C(=0)-CH3, -NH-C(=0)-C2H5i -S(=0)- NH2, [1.2.3]-tiadiazolila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, feni- la, furila (furanila), tiadiazolila, tiofenila (tienila) e benzila, sendo que os subs- tituintes cíclicos ou os radicais cíclicos desses substituintes podem, eles mesmos, em cada caso ser substituídos com eventualmente 1, 2, 3, 4, ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2- butila, terc-butila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3; um radical escolhido do grupo consistindo em naftila, indolizinila, benzimidazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, ftalazinila, carbazolila, car- bolinila, diaza-naftila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, tria- zolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, benzo[b]furanila, ben- zo[b]tiofenila, benzo[d]tiazolila, benzodiazolila, benzotriazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piri- dazinila, indazolila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, naftridinila e iso- quinolinila, que pode em cada caso estar ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, - CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso ser não-substituído ou substituído com eventualmente 1, -2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O- fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(O)-CF3, -S-CF3, - S-CHF2, -S-CH2F, -C(=0)-NH2, -C(=0)-NH-CH3, -C(=0)-N(CH3)2, - C(=0)-0-CH(CH3)2 e -C(^O)-O-(CH2)3- CH3, ou representa -NH-C(=0)-R5; R2 representa H; um radical alquila escolhido do grupo consis- tindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc- butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metila-2- pentila e n-hexila, que em cada caso é não-substituído; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso pode estar ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 subs- tituintes independentes um do outro escolhido do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2 e-CH2F; ou R1 e R2 juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados formam um radical escolhido do grupo consistindo em <formula>formula see original document page 149</formula> R3 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que em cada caso é não-substituído; ou representa um radical fenila, que está em cada caso ligado por um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2- CH2- e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro esco- lhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, - O-fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -CH2-O- CH3, - CH2-O-C2H5, -NH2, -C(O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=0)-CH3, - S(=0)2-CH3, - Sf(O)-C2H5, -S(=0)2-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F; R4 representa fenila, que em cada caso é não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, -CH2-CN, -OH, -SH1 -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3J3, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F1 -C(=0)-CF3, -S- CF3, - S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2 e -NH-CH3; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazoli- la, tiadiazolila, oxadiazolila e piridazinila, que em cada caso é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, -OH, -CH2-CN, -SH, -NH2, -C(=0)-0H, metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo- pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=0)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F1 - N(CH3)2 e -NH-CH3; R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com 1,2,3, -4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consis- tindo em F, Cl, Br, I, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2- butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, alila, etinila, propinila, -NH2, - O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -O- CHF2, -O-CH2F, -C(=0)-CF3i -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -N(CH3)2, - N(C2H5)2, -NH-CH3 e -NH-C2H5; R6 representa -OH; F; Cl; Br; I; -SH; -NO2; -NH2; -NH-C(=0)-0- R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9; um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, eti- la, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec- pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou -5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH1 -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, - N(CH3)(C2H5), -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)-fenila e -C(=0)-NH- CH(CH3)2, -C(=0)-0H, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2H5 e -C(=0)-0-C(CH3)3; representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, ciclohexenila, ciclo- pentenila, pirrolidinila, tetrahidrotiofenila, tetrahidrofuranila, piperidinila, mor- folinila, piperazinila, azepanila e diazepanila, que é em cada caso não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, - OH, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7, -O-CF3, -C(=0)-CH3i -C(=0)-C2H5, - C(=0)-C(CH3)3l -C(=0)- NH-CH3 e -C(=0)-NH-C2H5 e/ou pode em cada caso estar ligado por meio de um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)- CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2-; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, indolizinila, benzimídazolila, tetrazolila, triazinila, isoxazolila, fta- lazinila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, oxadiazolila, isoxazolila, piridazinila, tieno[2,3-d]pirimidinila e isoquinolinila, que em cada caso pode estar ligado por meio de um grupo CH2-, -CH(CH3)-, -CH2- CH2-, - CH(CHa)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não- substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, - CN, -CH2-CN, -NO2, -OH, -SH, -O- fenila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo-pentila, etenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=0)-CF3l - C(=0)-H, -C(=0)-CH3 e -C(=0)-C2H5; e R71 R8 e R91 independentes um do outro, em cada caso repre- sentam um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec- pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n-hexila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou -5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Bn I, -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2H5)2 e - N(CH3)(C2H5); um radical escolhido do grupo consistindo em indolinila, indanila, (1,2,3,4-tetrahidronaftila), (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e ben- zo[1.3]dioxolila, que em cada caso é não-substituído; ou representam um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, naftila, isoxazolila, tienila, furila, pirrolila, pirazolila, pirazinila, piranila, triazolila, piridinila, imidazolila, indolila, isoindolila, tiazolila, tiadiazolila, oxa- zolila, oxadiazolila, isoxazolila e piridazinila, que em cada caso pode estar ligado por meio de um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, - CH2-CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2- e/ou em cada caso é não-substituído ou substituído com eventualmente 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes um do outro escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN1 -NO2, -O- fenila, metila, etila, n- propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc- butila, n-pentila, neo- pentila, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F; em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoi- sômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus ra- cematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qual- quer, ou em cada caso em forma dos sais correspondentes ou em cada caso em forma dos solvatos correspondentes.
13. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 12, caracterizados pelo fato de que R1 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que em cada caso é não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em - CN, -OH, -N(CH3)2, -N(C2H5J2 -C(=0)-0-CH3, -C(O)-O-C2H5, -C(=0)- O- C(CH3)3, -C(=0)-0-CH2-fenila, -C(=0)-NH-naftila, -N(CH3)- fenila, -N(C2H5)- (m-toluila) e -N(C2H5)-(p-toluila); um radical heteroalquila escolhido do grupo consistindo em - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2- CH2- CH2-O-CH3 e -CH2-CH2-CH2-O-C2H5; representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, tetrahi- drofuranila, piperidinila, morfolinila, piperazinila, azepanila, dihidrofuran- 2(3H)-onila, indanila e (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, em cada caso não- substituído ou substituído eventualmente com 1 , 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, - CH2-naftila, -O-fenila, -0-CH2-fenila, benzila e fenila e/ou que, de cada vez, pode estar ligado com um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2- CH(CH3)- ou -CH2-CH2-CH2-; fenila, que de cada vez pode estar ligada com um grupo -CH2- CH2-O-, -CH2-O-, -CH2-CH2-CH2-O-, -CH[C(=0)-0-CH3]-CH2-, -CH[C(=0)-0- C2H5J-CH2-, -CH2-, -CH(CH3)-, - CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou grupos-CH2-CH2-CH2- e/ou de cada vez é não-substituída e/ou substituí- da com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhi- dos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CH2-CN, metila, etila, n-propla, iso- ropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O- fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7i -O-C(CH3)3i -CF3i -CHF2, -CH2F1 - O-CF3, -O- CHF2l -O-CH2F1 -N(CHa)2, -N(C2H5)2l -S(=0)-NH2 e [1.2.3]-tiadizolila; um radical escolhido do grupo consistindo em tienila, furila, pirro- lila, pirazolila, piridinila, imidazolila, indolila e isoindolila, que de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)- CH2-, -CH2- CH(CH3)- ou grupo-CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez pode ser não-substituído ou substituído eventualmente com 1, 2 ou 3 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em NO2l - OH, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila e neo-pentila ou representa -NH-C(=0)-R5 ; R2 representa H; um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, eti- Ia, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec- pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, que, de cada vez é não-substituído; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CHa)-CH2-, -CH2-CH(CH3)-OU grupo-CH2-CH2- CH2 e/ou de cada vez não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substitu- intes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em -O- CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3; ou R1 e R2 juntamente com o átomo de carbono que os une, re- presentam um radical escolhido do grupo consistindo em <formula>formula see original document page 154</formula> <formula>formula see original document page 155</formula> representam um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n-hexila, o qual é de cada vez não-substituído; ou representa um radical fenila, que de cada vez está ligado com um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CHa)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou grupo -CH2-CH2- CH2 e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído e- ventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos ou- tros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cli Br, I, -CN, -CH2-CN, -NO2, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n- pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7l -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3l -O-CHF2 e -O-CH2F; R4 representa fenila, que de cada vez é não-substituído ou subs- tituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, esco- Ihidos do grupo consistindo em F, Cl1 Br, I1 metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, -O-CH3l -O-C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3, -O-CF3, -O-CHF2 e -O-CH2F; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila e pirrolila, que de cada vez é não-substituído ou eventualmente substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes, independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F1 Cl, Br, I, metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, isobutila, 2-butila, -O-CH3,-O-C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3; R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, que é de cada vez não-substituído ou substituído eventualmen- te com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br1 I, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, -NH2, -O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7, -O- C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3 e -NH-C2H5; R6 representa -OH; -NH-C(=0)-0-R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9; representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila, n- pentila, sec-pentila, neo-pentila, (3,3)-dimetil-butila, 4-metil-2-pentila e n- hexila, de cada vez não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substituin- tes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em -OH1 -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -C(=0)-pirrolidinila, -C(=0)-N(CH3)-fenila e -C(=0)-NH- CH(CH3)2; representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, piperidi- nila e azepanila, de cada vez não-substituídas e/ou podem estar de cada vez ligadas com um grupo -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2- CH(CH3)- ou grupo-CH2-CH2-CH2; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, tienila, furila, pirazinila, piridinila, piridazinila e tieno[2,3- d]pirimidinila, o qual de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, - CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou grupo-CH2-CH2- CH2 e/ou pode de cada vez ser não-substituído ou substituído eventualmen- te com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituines independentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CN, metila, terc-butila, -O-CH3, -O- C2H5, -CF3, -C(=0)-CH3 e -C(=0)-C2H5; e R7, R8 e R9, independentes uns dos outros, representam de cada vez um radical alquila escolhido do grupo consistindo em um radical alquila escolhido do gripo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila e n-pentila, que é de cada vez não- substituído; representam um radical escolhido do grupo consistindo em (2,3)- dihidro- benzo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila, que de cada vez é não- substituído; ou representam um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, tienila, furila e pirazinila que de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou gru- PO-CH2-CH2- CH2- e/ou de cada vez não-substituído ou substituído eventu- almente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, es- colhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, metila, etila, n-propila, isopropi- la, n-butila, isobutila, 2-butila, terc-butila, n-pentila, neo-pentila, -O-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3; de cada vez eventualmente na forma de seus estereoisômeros puros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente dos enantiô- meros e/ou diastereômeros, em uma proporção de misturada qualquer ou de cada vez em forma dos sais correspondentes ou de cada vez em forma dossolvatos correspondentes.
14. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 13, caracterizados pelo fato de que R1 representa um radical escolhido do grupo consitindo de -CH2- CH2-N(C2H5)-(m-toluila), -CH2-CH2-N(C2H5)-p-toluila), -CH2-CH2-CH2- N(CH3)-fenila, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH(CH3)- CH2-CH2-CH(CH3)2, -CH2-CH2-CN1 -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2- N(CH3)2, -CH2- CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-C(CH3)3, n-pentila, n-butila, metila, etila, n-propila, - CH(CH3)-C(=0)-0-CH2-fenila, - CH[CH(CH3)2]-C(=0)-0-C(CH3)3, -CH2- C(=0)-0-CH2-fenila, -CH2- CH2-C(=0)-0-C(CH3)3, -CH2-CH2-C(=0)-0-C2H5> -CH2-C(=0)-NH-naftila e -CH2-CH2-CH2-O-CH3; representa um radical escolhido do grupo que consiste em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, tetrahi- drofuranila, piperidinila, morfolinila, piperazinila, azepanila, dihidrofuran- 2(3H)-onila, indanila e (1,2,3,4)-tetrahidronaftila, que de cada vez pode ser não-substituído ou substituído eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituin- tes independentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em meti- la, etila, -CH2-naftila, -O-fenila, -0-CH2-fenila e benzila e/ou de cada vez po- de estar ligado com um grupo -CH2-, -CH2-CH2- ou grupo -CH2- CH2-CH2; representa fenila, de cada vez pode estar ligada com um grupo - CH2-CH2-O-, -CH[C(=0)-0-CH3]-CH2-, - CH[C(=0)-0-C2H5]-CH2-, -CH2-, - CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)- ou grupos -CH2-CH2- CH2 e/ou de cada vez ser não-substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 subtituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, I, -CH2-CN, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, representa 2-butila, terc-butila, -O-fenila, -O-CH3, -O-C2H5, -CF3, -O-CF3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -S(=0)-NH2 e [1.2.3]-tiadiazolila; representa um radical escolhido do grupo consistindo em tienila, furila, piridinila, imidazolila, indolila e isoindolila, que de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-, - CH2-CH2- ou grupo -CH2-CH2-CH2 e/ou de ca- da vez não-substituído ou eventualmente substituído com 1, 2 ou 3 substitu- intes independentes uns dos outros escolhidos do grupo consistindo em - NO2, -OH, metila, etila e n-propila ou representa -NH-C(=0)-R5; R2 representa H; representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila e n-propila, que de cada vez é não-substituído; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, o qual de cada vez pode estar ligado com um grupo-CH2 e/ou de cada vez ser não-substituído ou substituído com 1, 2 ou 3 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo do grupo - O-CH3, -O-C2H5, -O-C3H7 e -O-C(CH3)3; ou representa R1 e R2, juntamente com o átomo de nitrogênio que os une formam um radical escolhido do grupo consistindo em <formula>formula see original document page 159</formula> R3 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila e terc.butila, de cada vez não-substituído; ou representa um radical fenila, o qual de cada vez está ligado com um grupo-CH2- e/ou de cada vez é não-substituído ou substituído even- tualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, metila, etila, n-propila, -O-CH3, -O-C2H5, e - CF3; R4 representa fenila, de cada vez não-substituída ou substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, metila, etila, n-propila, -O-CH3 e -O-C2H5; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em tie- nila, furila e pirrolila, de cada vez não-substituído; R5 representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila e naftila, de cada vez não-substituído ou substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, metila, etila, -O-CH3, -O-C2H5, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3 e -NH-C2H5; R6 representa -OH; -NH-C(=0)-0-R7; -C(=0)-0-R8; -C(=0)-R9; representa um radical escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, -CH3-CH(CH3)2, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2- N(CH3)2) -CH2-CH2-N(C2H5), -CH2-C(=0)-pirrolidinila, -CH2-C(=0)-NH- CH(CH3)2 e -CH2-C(=0)-N(CH3)-fenila; representa um radical escolhido do grupo consistindo em ciclo- propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, pirrolidinila, piperidi- nila e azepanila, de cada vez não-substituído e/ou de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-; ou representa um radical escolhido do grupo consistindo em fe- nila, naftila, tienila, pirazinila, piridinila e tieno [2,3-d]pirimidinila, de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-, -CH2-CH2- ou grupo -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez não-substituído ou eventualmente substituído com 1,2,3, .4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo con- sistindo em F, Cl, Br, -CN, metila, terc-butila, -O-CH3, -O-C2H5, -CF3, -C(=0)- CH3 e -C(=0)-C2H5; R7 representa um radical alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila e n-pentila, de cada vez não-substituído; R8 representa um radial alquila escolhido do grupo consistindo em metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, 2-butila, isobutila, terc-butila e n-pentila, de cada vez não-substituído; ou representa um radical fenila ou radical benzila; e R9 representa um radical escolhido do grupo consistindo em (2,3)-dihidro-benzo[1.4]dioxinila e benzo[1.3]dioxolila, de cada vez não- substituído; ou um radical escolhido do grupo consistindo em fenila, tienila, furila e pirazinila, que de cada vez pode estar ligado com um grupo -CH2-, - CH2- CH2- ou grupo -CH2-CH2-CH2 e/ou de cada vez não-substituído ou substituído eventualmente com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes independentes uns dos outros, escolhidos do grupo consistindo em F, Cl, Br, metila, etila, - O-CH3 e -O-C2H5; de cada vez eventualmente em forma de uma de suas formas estereoisômeras puras, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de umamistura de estereoisômeros, particu- larmente dos enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mis- tura desejada, ou de cada vez em forma dos correspondentes sais ou de cada vez em forma de solvatos correspondentes.
15. Compostos como definidos em uma ou mais das reivindica- ções 1 até 14, caracterizados pelo fato de que [1 ] 4-[1,2,3]tiadiazol-4-il-benzilamida de ácido 1-benzil-4-metil-3- p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [2] 4-sulfamoil-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetiM H- pirrol-2-carboxílico, [3] 2,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan-2- il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [4] (2-piridin-2-íl-etil)-amida do ácido 1-butil-4-metil-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico, [5] [2-(5-hidróxi-1H-indol-3-il)-etil]-amida do ácido 1 -(4-flúor- benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [6] (1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-(4-pirrolidin-1 -il-piperidin-1 - il)- metanona, [7] 4-bromo-2-flúor-benzilamida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [8] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2-cloro- fenil)-piperazin-1-il]-metanona, [9] (3-dimetilamino- propil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [10] (2-pirrolidin-1-il-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico, [11] 4- dimetilamino-benzilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [12] 1-[4-(1-benzil-4-metil-3-fenil-1H-pirrol-2-carbonil)-piperazin- .1-il]-2-fenil-etanona, [13] 2,5-diflúor-benzilamida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4-metil- .1 H-pirrol-2-carboxílico, [14] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, [15] (2-metil-ciclohexil)-amida do ácido 1-(2-bromo-benzil)-3-(4- cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [16] (3-morfolin-4-il-propil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil- .1 H-pirrol-2-carboxílico, [17] (1,3-dimetíl-butil)-amida do ácido l-butil-4-metil-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico, [18] [4-(2,4-dimetil-fenil)-piperazin-1 -il]-[4-metil-1 -(4-metil-benzil)- .3-p-tolil-1H-pirrol-2-il]-metanona, [19] metil-(2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)- .4-metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, [20] (2-ciano-etil)-metil- amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1H- pirrol-2-carboxílico, [21] (3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)- .4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [22] (1,3-dimetil-butil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [23] 2-etóxi- benzilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil- .1 H-pirrol-2-carboxílico, [24] (4-cicloheptil-piperazin-i-il)-(1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- il)-metanona, [25] (2-dimetilamino-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [26] (piridin-2-ilmetil)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [27] [2-(4- cloro-fenil)-propil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1- etil-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [28] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-(2-flúor- benzil)-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [29] benzil éster do ácido 2-{[1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi-fenil)- .4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]-amino}-propiônico, [30] (1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2-dimetilamino- etil)-piperazin-1 -il]-metanona, [31] (3,3-dimetil-butil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1-(4-metóxi- benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [32] 4-dimetilamino-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1- isobutil-4-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [33] (2-piridin-2-il-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [34] 2,3- dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxflico, [35] (2-tiofen-2-il-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [36] terc-butil éster do ácido 2-{[3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]-amino}-3- metil-butírico, [37] (1,2,3,4-tetrahidro-naftalin-l -il)-amida do ácido 3-furan-2-il-1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [38] (2-pirrolidin-1 -il-etil)-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1 - (4-trifluormetil-benzil)-1H-pirrol-2-carboxílico, [39] benzil éster do ácido {[1-(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carbonil]-metil- aminoj-acético, [40] [2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1 - (4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [41 ] [4-(5-bromo-2-etóxi-benzil)-piperazin-1 -il]-(1,4-dimetil-3-fenil- .1 H-pirrol-2-il)-metanona, [42] (1 -benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(3-flúor-4- metóxi- benzil)-piperazin-1-il]-metanona, [43] terc-butil éster do ácido 3-{[3-(4-cloro-fenil)-1-etil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]-amino}- propiônico, [44] 3-metóxi- benzilamida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [45] (1-benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(5-bromo-2- etóxi- benzil)-piperazin-1 -il]-metanona, [46] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-o-tolil- piperazin-1 -il)-metanona, [47] [2-(4-etóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-(4- metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [48] [1 -(2,6-dicloro-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(4- hidróxi- piperidin-1 -il)-metanona, [49] (1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2,4,6-trimetóxi-benzil)- piperazin-1 -il]-metanona, [50] (2-morfolin-4-il-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan- .2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [51] [2-(4-flúor-fenil)-etil]-amida do ácido 1-benzil-3-(4-cloro- fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [52] [4-(2,5-dimetil-fenil)-piperazin-1 -il]-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [53] (3-imidazol-1-il-propil)-amida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [54] [2-(3-trifluormetil-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)- .3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [55] [3-(4-cloro-fenil)-1-(2-flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4- (5-metil-pirazin-2-carbonil)-piperazin-1-il]-metanona, [56] 3-flúor-5-trifluormetil-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 - isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [57] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-piridin-4-il- pi- perazin-1 -il)-metanona, [58] (3-imidazol-1 -il-propii)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -(2- flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [59] (1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(3-flúor-4-metóxi-benzil)- piperazin-1 -il]-metanona, [60] [2-(4-bromo-fenil)-etil]-amida do ácido 1 -benzil-3-furan-2-il- .4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [61] (4-cicloheptil-piperazin-i -il)-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-i H-pirrol- .2-il)- metanona, [62] [2-(4-metóxi- fenóxi)-etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3- fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [63] (3- dimetilamino-propil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [64] [1 -(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(2- pirrolidin-1 -ilmetil-pirrolidin-1 -il)-metanona, [65] (3- dietilamino-propil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 - isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [66] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2-flúor-5- metóxi- benzil)-piperazin-1 -il]-metanona, [67] pentilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol- 2-carboxílico, [68] (1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2,5-dimetóxi- benzil)- piperazin-1 -il]-metanona, [69] [4-(2-dietilamino-etil)-piperazin-1 -il]-[4-metil-1 -(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [70] [4-(3-cloro-fenil)-piperazin-1 -il]-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [71] [1 -(2-bromo-benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]- (4- isopropil-piperazin-1 -il)-metanona, [72] [4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1 -il]-[1 -(4-flúor-benzil)-3- (4- metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [73] 2,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -(2- flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [74] (2-pirrolidin-1 -il- etil)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [75] [1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3- flúor-4- metóxi-benzil)-piperazin-1 -il]-metanona, [76] 2,4- dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil- H-pirrol-2-carboxílico, [77] (2-pirrolidin-1 -il- etil)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-fenil- 1H-pirrol-2-carboxílico, [78] [3-(2-metil- piperidin-1 -il)-propil]-amida do ácido 3-(4-cloro- fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [79] ciclohexilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4- metil-1H-pirrol-2-carboxílico, [80] 4-flúor-2- trifluormetil-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [81] (1-naftalin-2-il-etil)-amida do ácido 1-benzil-3-furan-2-il-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [82] (furan-2- ilmetil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [83] (3-dimetilamino- propil)-metil-amida do ácido 1-benzil-4- metil-3-fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [84] [3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-(4-p-tolil- piperazin-1 -il)-metanona, [85] (tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 1-(4-metóxi-benzil)-4-metil- 3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [86] fenetil-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [87] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [88] indan-1-ilamida do ácido 3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-i H- pirrol-2-carboxílico, [89] 4-dimetilamino- benzilamida do ácido 1-benzil-4-metil-3- fenil-1H-pirrol-2-carboxílico, [90] (1-naftalin-2-ilmetil-pirrolidin-3-il)-amida do ácido 1 -(4-flúor- benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [91] [3-furan-2-il-4-metil-1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]- (4- metil-[1,4]diazepan-1 -il)-metanona, [92] [1 -(2-bromo-benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4- (3- trifluormetil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanona, [93] [3-furan-2-il-1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- tiofen-3-ilmetil-piperazin-1-il)-metanona, [94] (2-benzilóxi-ciclohexil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [95] 2-{4-[1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1 -il}-N-isopropil-acetamida, [96] (2,6-dimetil-morfolin-4-il)-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1H- pirrol-2-il]-metanona, [97] (tiofen-2-ilmetil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1-(4-metóxi- benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [98] (furan-2-ilmetil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [99] (3- dimetilamino-propil)-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [100] (2-oxo-tetrahidro-furan-3-il)-amida do ácido 1 -(4-flúor- benzil)-3-(4-metóxi-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [101] (2-fenóxi-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [102] 3-(4-(1-benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrole-2- carbonil)piperazin-1-il)pirazin-2-carbonitrila, [103] metil éster do ácido 2-{[3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carbonil]-amino}-3- fenil-propiônico, [104] (2-morfolin-4-il-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1,4- dimetil-i H-pirrol-2-carboxílico, [105] indan-2-ilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol- .2-carboxílico, [106] (1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2-flúor-fenil)- piperazin-1-il]-metanona, [107] [4-(3-cloro-fenil)-piperazin-1 -il]-(1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2- il)-metanona, [108] [1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- naftalin-2-ilmetil-piperazin-1-il)-metanona, [109] p-tolilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [110] (1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(2-hidróxi-etil)- piperazin-1 -il]-metanona, [111] [2-(2,5-dimetóxi- fenil)-etil]-amida do ácido 1-butil-4-metil-3- p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [112] (3-imidazol-1 -il- propil)-amida do ácido 1-butil-4-metil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [113] [2-(3,4- dimetóxi-fenil)-etil]-metil-amida do ácido 1-benzil-3- (4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [114] (3-morfolin-4-il-propil)-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [115] 4-flúor-2-trifluormetil-benzilamida do ácido 4-metil-1-(4- metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [116] etil éster do ácido 2-{[1-benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H- pirrol-2-carbonil]-amino}-3-(4-cloro-fenil)-propiônico, [117] 3-flúor-4-trifluormetil-benzilamida do ácido 1-benzil-4-metil- 3-fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [118] (2- piridin-2-il-etil )-amida do ácido 1-(4-bromo-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [119] benzil-(2-hidróxi-etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [120] 2-[4-(1-butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carbonil)-piperazin- 1-il]-N-metil-N-fenil-acetamida, [121] [4-metil-1 -(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(4-fenil- piperazin-1 -il)-metanona, [122] (1-benzil-pirrolidin-3-il)-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-p- tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, [123] [1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3- trifluormetil-fenil)-piperazin-1-il]-metanona, [124] butilamida do ácido 1-(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1H- pirrol-2-carboxílico, [125] [2-(2-flúor-fenil)- etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3-p- tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, [126] 3,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 4-metil-1-(4-metil- benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [127] (2-dietilamino-etil)-amida do ácido 3-(4-cloro-fenii)-1 - isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [128] 1 -{4-[3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1-il}-2-fenil-etanona, [129] 3- trifluormetóxi-benzilamida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [130] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(3-metil- piperidin-1 -il)-metanona, [131] (2-p-tolil- etil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, [132] [2-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-etil]-amida do ácido 1-(4- metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [133] 2,3-dimetóxi-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [134] [2-(etii-m-tolil-amino)-etil]-amida do ácido 1-(2-bromo- benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [135] (4-isopropil-fenil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3-furan- -2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [136] N'-[1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi- fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]-hidrazida do ácido 5-cloro-2-metóxi-benzóico, [137] (1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-i!)-[1 ,4']bipiperidinil-1'- il-metanona, [138] (4-butil-fenil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [139] [2-(1 H-indol-3-il)- etil]-amida do ácido 1-benzil-4-metil-3- fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [140] [4-(4-terc-butil-benzil)-piperazin-1 -il]-[1 -(4-flúor-benzil)-4- metil-3-ρ- tolil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [141] [1 -(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-morfolin-4- il- metanona, [142] etil éster do ácido 3-[(1-benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol- -2-carbonil)-amino]-propiônico, [143] (naftalin-2- ilcarbamoilmetil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3- fenil-1H-pirrol-2-carboxílico, [144] [3-(4-cloro-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2-etóxi-fenil)- piperazin-1 -il]-metanoria, [145] (4-cianometil-fenil)-amida do ácido 1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [146] terc-butil éster do ácido 4-[1-benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil- .1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1-carboxílico, [147] (1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]dec-8-il)-[1-(4-flúor-benzil)-3- furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [148] pentilamida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1-(4-trifluormetil- benzil)-1 H-pirrol-2-carboxílico, [149] [3-(metil-fenil-amino)-propil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1- (4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [150] (2-azepan-1-il-etil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirroi-2-carboxílico, [151] ciclopentilamida do ácido 1-(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p- toIil-I H-pirrol-2-carboxílico, [152] [1 -(2,6-dicloro-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4- (2,4- dimetóxi-fenil)-piperazin-1 -il]-metanona, [153] [2-(2-cloro-fenóxi)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 - (2-flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [154] (3,3- dimetil-butil)-amida do ácido 1-(2,6-dicloro-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [155] (2-benzilóxi- ciclohexil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p-tolil- .1 H-pirrol-2-carboxílico, [156] [4-metil-1 -(4-metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-tiomorfolin- .4-il-metanona, [157] (3- dimetilamino-propil)-metil-amida do ácido 3-(4-cloro- fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [158] [4-(2,5-dimetil-fenil)-piperazin-1 -il]-[3-furan-2-il-1 -(4-metóxi- benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [159] N'-[3-(4-metóxi-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carbonil]- hidrazida do ácido 5-cloro-2-metóxi-benzóico, [160] 2-(3,4-diflúor-fenil)-1 -{4-[1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4- metil-1 H- pirrol-2-carbonil]-piperazin-1-il}-etanona, [161] 2-{4-[1 -(4-flúor-benzil)-3-furan-2-il-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]- piperazin-1 -il}-N-isopropil-acetamida, [162] [1 -(3-metóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metii- -1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2- carboxílico, [163] metil éster do ácido 2-[(1 -benzil-3-furan-2-il-4-metil-1H- pirrol-2-carbonil)-amino]-3-(4-cloro-fenil)-propiônico, [164] [3-furan-2-il-1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- metil- piperazin-1 -il)-metanona, [165] (1 -benzil-pirrolidin-3- il)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [166] (1,4-dimetil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il)-(4-tieno[2,3-d]pirimidin- -4-il- piperazin-1 -il)-metanona, [167] (3- metóxi-propil)-amida do ácido 4-metil-1-(4-metil-benzil)- -3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, [168] [3-(4-metóxi-fenil)-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(5- trifluormetil- piridin-2-il)-piperazin-1 -il]-metanona, [169] (3- morfolin-4-il-propil)-amida do ácido 1-(4-bromo-benzil)- -4-metil-3-p-tolil-1H-pirrol-2-carboxílico, [170] [2-(2,3-dimetóxi- fenil)-etil]-amida do ácido 1,4-dimetil-3-p- tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [171 ] [1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(3-metil- -4-p-tolil-piperazin-1-il)-metanona, [172] [3-(4-cloro-fenil)-1 -etil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2,4- dimetóxi- fenil)-piperazin-1 -il]-metanona, [173] 2-{4-[1-(2-bromo-benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol- -2- carbonil]-piperazin-1 -il}-benzonitrila, [174] (1 -etil- pirrolidin-2-ilmetil)-amida do ácido 1 -(4-bromo- benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [175] [2-(2- cloro-fenóxi)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 - isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [176] [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [177] (naftalin-2-ilcarbamoilmetil)-amida do ácido 1 -(4-flúor- benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [178] benzil éster do ácido 4-(1 -benzil-3-furan-2-il-4-metil-1 H- pirrol-2-carbonil)-piperazin-1-carboxílico, [179] (1 -benzil-pirrolidin-3- il)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [180] [3-(4-cloro-fenil)-1 -(2-flúor-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4- (4- trifluormetil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanona, [181 ] [3-(4-cloro-fenil)-1-isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4-fenil- piperazin-1 -il)-metanona, [182] 2-{4-[1 -butil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carbonil]- piperazin-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona, [183] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metii-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2-cloro- -4-flúor- benzoil)-piperazin-1 -il]-metanona, [184] (4-benzoil-piperidin-1 -il)-[1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1H- pirrol-2-il]-metanona, [185] etil-piridin-4- ilmetil-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [186] (2- pirrolidin-1-il-etil)-amida do ácido 1-(4-bromo-benzil)-4- metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílixo, [187] [3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(4- metil- benzoil)-piperazin-1 -il]-metanona, [188] [1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(4- tieno[2,3- d]pirimidin-4-il-piperazin-1 -il)-metanona, [189] etiléster do ácido 1-(1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carbonil)-piperidin-3-carboxílico, [190] (l-fenil-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [191] [3-furan-2-il-1-(4-metóxi-benzil)-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-(1 , -3,4,9- tetrahidro-b-carbolin-2-il)-metanona, [192] 1 -{4-[1 -benzil-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]- piperazin-1 -il}-2-(3,4-diflúor-fenil)-etanona, [193] [1 -(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3- fenil- propil)-piperazin-1 -il]-metanona, [194] [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-metil-amida do ácido 1 -(2-bromo- benzil)-3-(4-cloro-fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [195] 1 -(4-{4-[1 -(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- carbonil]- piperazin-1 -il}-fenil)-etanona, [196] 4-flúor-2-trifluormetil- benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3- fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [197] (4-fenóxi-fenil)-amida do ácido 4-metil-1 -(4-metil-benzil)-3- p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [198] (4-hidróxi-piperidin-1 -il)-[1 -(4-metóxi-benzil)-4-metil-3-p- tolil-1 H- pirrol-2-il]-metanona, [199] N'-(1 -benzil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carbonil)-hidrazida do ácido 4-dietilamino-benzóico, [200] [3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(3- cloro- fenil)-piperazin-1 -il]-metanona, [201] [2-(3,4- dicloro-fenil)-etil]-amida do ácido 1-(4-bromo- benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [202] [2-(1 H- indol-3-il)-etil]-amida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1 - etil-4-metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [203] [1 -(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(5- trifluormetil- piridin-2-il)-piperazin-1 -il]-metanona, [204] 3-trifluormetóxi-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [205] [1-(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(4-metil- benzoil)-piperazin-1-il]-metanona, [206] [4-(3,4-dicloro-fenil)-piperazin-1 -il]-[1 -(4-flúor-benzil)-4- metil-3-ρ- tolil-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [207] 2,6-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-(4-cloro-fenil)-1-etil-4- metil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [208] [2-(3,4- dimetóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 4-metil-1-(4- metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [209] 1 -{4-[3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]- piperazin-1 -il}-2-(3,4-diflúor-fenil)-etanona, [210] [1 -(4-flúor-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-[4-(2- metóxi- fenil)-piperidin-1 -il]-metanona, [211] [3-furan-2-il-4-metil-1-(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]- tiomorfolin-4-il-metanona, [212] (2-tiofen-2-il-etil)- amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [213] N'-(1 -butil-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2- carbonil)-hidrazida do ácido 4-dietilamino-benzóico, [214] terc-butil éster do ácido {1-[1-(4-flúor-benzil)-3-(4-metóxi- fenil)-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]-pirrolidin-3-il}-carbâmico, [215] 2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1 -isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]- piperazin-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona, [216] [4-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-2-carbonil)-piperazin-1 -il]- (1,4- dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-il)-metanona, [217] 3,4-dimetóxi-benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [218] [3-furan-2-il-4-metil-1 -(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]- (4- piridin-2-il-piperazin-1-il)-metanona, [219] [4-(furan-2-carbonil)-piperazin-1 -il]-[3-furan-2-il-4-metil-1 - (4- trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2-il]-metanona, [220] (4-terc-butil-fenil)-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1 -(4- trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2- carboxílico, [221] 2-{4-[3-(4-cloro-fenil)-1-isobutil-4-metil-1 H-pirrol-2- carbonil]- piperazin-1 -il}-benzonitrila, [222] (3-furan-2-il-1,4-dimetil-i H-pirrol-2-il)-[4-(4-trifluormetil- piridin-2- il)-piperazin-1 -il]-metanona, [223] 3,5-diflúor-benzilamida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [224] (piridin-4-ilmetil)- amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [225] 2-[4-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carbonil)-piperazin- -1-il]-benzonitrila, [226] metil-(2-piridin-2- il-etil)-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [227] (3-metóxi-benzil)-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida do ácido -3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [228] (4-fenóxi-fenil)- amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [229] pentilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [230] 2-(3,4-diflúor-fenil)-1 -[4-(3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol- -2-carbonil)-piperazin-1 -il]-etanona, [231] fenilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [232] [4-(2,4-dimetóxi-fenil)-piperazin-1 -il]-(3-furan-2-il-1,4- dimetil-1 H- pirrol-2-il)-metanona, [233] [2-(3,4-dicloro- fenil)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-i H-pirrol-2-carboxílico, [234] [2-(2-cloro- fenóxi)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-1,4- dimetil-i H-pirrol-2-carboxílico, [235] 3-metóxi- benzilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H- pirrol-2-carboxílico, [236] fenetil-amida do ácido 3-furan-2-il-4-metil-1 -(4-trifluormetil- benzil)-1 H-pirrol-2- carboxílico, [237] ciclopentilamida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol- -2-carboxílico, [238] (piridin-2-ilmetil)- amida do ácido 3-furan-2-il-1,4-dimetil-1 H-pirrol-2-carboxílico, [239] [2-(3,4-dimetóxi-fenil)-etil]-amida do ácido 3-furan-2-il-4- metil-1-(4-trifluormetil-benzil)-1 H-pirrol-2- carboxílico, [240] [1 -(4-bromo-benzil)-4-metil-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-il]-(2,6- dimetil- morfolin-4-il)-metanona, [241] (2-p-tolil-etil)-amida do ácido 1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2- carboxílico, [242] (1,4-dimetil-3-fenil-1 H-pirrol-2-il)-[4-(4-flúor-fenil)-piperazin- 1-il]-metanona e [243] [2-(1 H- indol-3-il)-etil]-metil-amida do ácido 4-metil-1- (4-metil-benzil)-3-p-tolil-1 H-pirrol-2-carboxílico, em cada caso eventualmente em forma de um de seus estereoisômeros pu- ros, particularmente enantiômeros ou diastereômeros, seus racematos ou em forma de uma mistura de estereoisômeros, particularmente enantiômeros e/ou diastereômeros, em uma proporção de mistura qualquer, ou em cada caso em forma de sais correspondentes ou em cada caso em forma de sol- vatos correspondentes.
16. Processo para a preparação de amidas de ácido 4-metil-1H- pirrol-2-carboxílico 1,3-dissubstituídas da fórmula geral I, como definido em um ou mais reivindicações 1 até 15, caracterizado pelo fato de que pelo me- nos um composto da fórmula geral II, na qual R3 e R4 têm o significado como definido em uma ou mais das reivin- dicações 1 até 15, eventualmente em pelo menos um meio reacional, even- tualmente em presença pelo menos um agente de copulação apropriado, eventualmente em presença de pelo menos uma base, de preferência sob temperatura de -70 0C até 100 0C, por meio de reação com pelo menos um composto da fórmula HNR1R2, na qual R1 e R2 têm o significado como defi- nido em uma ou mais das reivindicações 1 até 15, é transformado em um composto correspondente da fórmula geral I,, eventualmente em forma de um sal correspondente, <formula>formula see original document page 177</formula> em que R1, R21 R3 e R4 têm o significado dado acima, e que estes são even- tualmente purificados e ou isolados.
17. Medicamento contendo pelo menos um composto como de- finido em uma ou mais das reivindicações 1 até 15 e eventualmente uma ou várias substâncias auxiliares farmacêuticas.
18. Medicamento de acordo com a reivindicação 17 para regular o receptor da noradrenalina, particularmente para inibição de retomada da noradrenalina ("Noradrenalin-Uptake") e/ou para regular o receptor 5-HT, particularmente para inibição da retomada da 5-hidróxi-triptofano (5-HT- Uptake) e/ou para regular o receptor da batracotoxina-(BTX) e/ou para regu- lar o receptor de opioide.
19. Medicamento de acordo com a reivindicação 17 ou 18 para a profilaxia e/ou tratamento da dor, de preferência da dor escolhida do grupo que consiste em dor aguda, dor crônica e dor neuropática.
20. Medicamento de acordo com a reivindicação 17 ou 18 para profilaxia e/ou tratamento de enxaquecas; depressões; incontinência uriná- ria; tosse; doenças neurodegenerativas, particularmente escolhidas do grupo que consiste em mal de Parkinson, mal de Huntington, mal de Alzheimer e esclerose múltipla; distúrbios da absorção de alimentos de preferência esco- Ihidos do grupo que consiste em bulimia, anorexia, obesidade e caquexia; disfunções cognitivas, de preferência distúrbios da memória; epilepsia; diar- réias; pruridos; abuso de álcool e/ou de drogas e/ou abuso de medicamen- tos; dependência alcoólica, dependência química (drogas) e/ou dependência medicamentosa, de preferência para profilaxia e/ou para diminuição de sin- tomas de supressão na dependência do álcool e/ou de drogas e/ou de medi- camentos; para profilaxia e/ou atenuação do desenvolvimento de tolerância em relação a medicamentos, particularmente medicamentos com base em opioides; para regular a absorção de alimentos; para modulação da atividade locomotora; para regular o sistema cardiovascular; para anestesia local; para diminuir a ansiedade; para aumento da vigilância; para elevação da libido; para diurese e/ou para antinatriurese.
21. Uso de pelo menos um composto como definido em uma ou mais das reivindicações 1 até 15, para a preparação de um medicamento para regular o receptor da noradrenalina, particularmente para inibição subs- tância ativa retomada da noradrenalina (NoradrenaIin-Uptake) e/ou para re- gular o receptor 5-HT, particularmente para inibição da retomada da 5- hidróxi-treptofano (5-HT-Uptake) e/ou para regular o receptor da batracotoxi- na- (BTX) e/ou para regular o recveptor de opioide.
22. Uso de pelo menos um composto como definido em uma ou mais das reivindicações 1 até 15, para preparação de um medicamento para a profilaxia e/ou tratamento da dor, de preferência da dor escolhida do grupo que consiste em dor aguda, dor crônica e dor neuropática.
23. Uso de pelo uma composto como definido em uma ou mais reivindicações 1 até 15, para a preparação de um medicamento para profila- xia e/ou tratamento de enxaquecas; depressões; incontinência urinária; tos- se; doenças neurodegenerativas, particularmente escolhidas do grupo que consiste em mal de Parkinson, mal de Huntington, mal de Alzheimer e escle- rose múltipla; distúrbios da absorção de alimentos de preferência escolhidos do grupo que consiste em bulimia, anorexia, obesidade e caquexia; disfun- ções cognitivas, de preferência distúrbios da memória; epilepsia; diarréias; pruridos; abuso de álcool e/ou de drogas e/ou abuso de medicamentos; de- pendência alcoólica, dependência química (drogas) e/ou dependência medi- camentosa, de preferência para profilaxia e/ou para diminuição de sintomas de supressão na dependência do álcool e/ou de drogas e/ou de medicamen- tos; para profilaxia e/ou atenuação do desenvolvimento de tolerância em re- lação a medicamentos, particularmente medicamentos com base em opioi- des; para regular a absorção de alimentos; para modulação da atividade Io- comotora; para regular o sistema cardiovascular; para anestesia local; para diminuir a ansiedade; para aumento da vigilância; para elevação da libido; para diurese e/ou para Antinatriurese.
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