BRPI0916218B1 - compostos heterocíclicos como composições praguicidas - Google Patents

compostos heterocíclicos como composições praguicidas Download PDF

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Hense Achim
Köhler Adeline
Becker Angela
Voerste Arnd
Franken Eva-Maria
Schwarz Hans-Georg
Kluth Joachim
FÜßLEIN MARTIN
Malsam Olga
Bretschneider Thomas
Görgens Ulrich
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Bayer Cropscience Ag
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Description

(54) Título: COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS COMO COMPOSIÇÕES PRAGUICIDAS (73) Titular: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH. Endereço: Alfred-Nobel-Strasse 10„ 40789 Monheim, ALEMANHA(DE) (72) Inventor: THOMAS BRETSCHNEIDER; EVA-MARIA FRANKEN; ULRICH GÕRGENS; ANGELA BECKER; MARTIN FÜSSLEIN; ACHIM HENSE; HANS-GEORG SCHWARZ; ADELINE KÕHLER; OLGA MALSAM; ARND VOERSTE; JOACHIM KLUTH.
Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 04/07/2009, observadas as condições legais
Expedida em: 27/11/2018
Assinado digitalmente por:
Alexandre Gomes Ciancio
Diretor Substituto de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados
1/189
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS COMO COMPOSIÇÕES PRAGUICIDAS.
[001] O presente pedido se refere ao uso de compostos heterocíclicos em parte conhecidos para o combate de parasitas animais, nos quais são incluídos os artrópodes e especialmente insetos, além disso, novos compostos heterocíclicos e processos para a sua preparação.
[002] Certos compostos de tiazolila já são conhecidos, contudo, o uso para combater parasitas animais ainda não foi descrito (compare a WO 2003/015776).
[003] Além disso, são conhecidos compostos de tiadiazol. As CH 411.906 e EP 0.288.432 A1 descrevem o uso de tais compostos como aclaradores óticos. Na CH 409.511 são publicados tiadiazóis, que são adequados para o combate de nematódios. A DE 3641184 descreve certos tiadiazóis substituídos por fenila para o combate de parasitas.
[004] Na WO 1998/056785 e WO 1996/032938 são publicados compostos de pirazol, para os quais são indicados usos farmacêuticos. [005] Preparados para proteger plantas modernas devem satisfazer muitas exigências, por exemplo, com respeito a altura, duração e espectro de seu efeito e possível uso. As questões de toxicidade, da capacidade de combinação com outras substâncias ativas ou agentes auxiliares de formulações têm papel importante, bem como a questão da despesa, que deve ser feita para a síntese de uma substância ativa. Além disso, podem ocorrer resistências. Por todos esses motivos, a procura por novos preparados para proteger plantas não pode ser considerada como tendo sido concluída e há uma constante necessidade de novos compostos com propriedades que, comparadas com os compostos conhecidos, são aperfeiçoadas pelo menos com respeito aos aspectos individuais.
[006] O objeto da presente invenção foi disponibilizar compostos,
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2/189 através dos quais o espectro das composições praguicidas é ampliado sob vários aspectos.
[007] O objeto, bem como outros objetos não explicitamente mencionados, que podem ser derivados ou deduzidos dos contextos aqui discutidos é resolvido, em parte, por novos compostos da fórmula (I)
Figure BRPI0916218B1_D0001
na qual (Ia) [008] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [009] G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0002
Figure BRPI0916218B1_D0003
na qual [0010] R1 representa hidrogênio ou alquila e [0011] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ou arila opcionalmente substituída ou (lb) [0012] G1 representa N ou C-halogênio, [0013] G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0004
na qual
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3/189 [0014] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ou arila opcionalmente substituída ou (Ic) [0015] G1 representa CH, [0016] G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0005
na qual [0017] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída ou furanila substituída ou representa tienila substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila ou R2 e R3 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel), alquilsulfinila, alquilsulfonila, heterociclila, arila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila e halogenoalquila), heteroarila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), heteroarilalquila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila) ou representa hetarila em cada caso opcionalmente substituída da série pirrolila, pirazolila, imidazolila,
1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
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Figure BRPI0916218B1_D0006
1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila ou representa arila substituída por ciano, nitro, halogenoalcóxi ou heterociclila ou (Id) [0018] G1 representa N, CH ou C-halogênio,
R1 /
G3 (O na qual [0019] R1 representa hidrogênio ou alquila e [0020] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída ou arila opcionalmente substituída, bem como sais, complexos metálicos e N-óxidos dos compostos da fórmula (I), que podem ser usados para o combate de parasitas.
[0021] Verificou-se, que os compostos da fórmula (I) possuem propriedades biológicas fortemente pronunciadas e que são adequados para o combate de parasitas animais, especialmente de insetos, aracnídeos e nematódios, que são encontrados na agricultura, nas florestas, não proteção de alimentos armazenados e materiais, bem como no setor higiênico.
[0022] Os compostos conhecidos da fórmula (I) podem ser obtidos pelos processos de preparação, que são descritos nas publicações
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5/189 mencionadas acima.
[0023] Substituintes ou âmbitos preferidos dos compostos (Ia), (Ib), (Ic) e (Id) citados nos compostos mencionados acima, são ilustra dos a seguir.
[0024] Preferivelmente utilizam-se compostos da fórmula (I)
Figure BRPI0916218B1_D0007
na qual (Ia) [0025] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [0026] G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0008
na qual [0027] R1 representa hidrogênio ou alquila e [0028] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcoxi, halogenoalcóxi, alquiltio, halogenoalquiltio, alquilsulfinila, alquiIsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila, ou pirimidila, [0029] representa hetarila da série pirrolila, pirazolila, imidazolila,
1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
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1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila, especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila e oxazolila, opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila ou R2 e R3 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel), alquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidrooxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcanodiila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez, podem ser novamente substituídos por alquila) ou
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7/189 [0030] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, alquila, halogenoalquila, alcoxi, halogenoalcóxi, piperidinonila, pirrolidinonila, dioxolanila ou di-hidrodioxazinila ou (Ib) [0031] G1 representa N ou C-halogênio, [0032] G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0009
na qual [0033] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazi-nila ou hidroxipiridila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcoxi, halogenoalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquiIsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0034] representa hetarila da série pirrolila, pirazolila, imidazolila,
1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila, especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila e oxazolila, opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, al
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8/189 quila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila ou R2 e R3 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel), alquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidrooxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez, pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcanodiila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila) ou [0035] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, piperidinonila, pirrolidinonila, dioxolanila ou di-hidrodioxazinila ou (Ic) [0036] G1 representa CH, [0037] G2 representa (B) na qual
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9/189 [0038] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila ou [0039] representa furanila substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, haloalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila ou R2 e R3 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel), alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por
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10/189 alquila) ou [0040] representa tienila substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila ou R2 e R3 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel), alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila) ou [0041] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinjla, 1,2,4triazinjla, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila,
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11/189 benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila ou indolizinila, em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X) NR2 R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila ou R2 e R3 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel), alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por seu lado pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila) ou [0042] representa fenila substituída por ciano, nitro, halogenoalcóxi, dioxolanila ou di-hidrodioxazjnjla ou (Id) [0043] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [0044] G2 representa
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R1 /
q3 <C) na qual [0045] R1 representa hidrogênio ou alquila e [0046] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cianoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0047] representa hetarila da série pirrolila, pirazolila, imidazolila,
1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila, especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila e oxazolila, opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio
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13/189 ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila ou R2 e R3 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel), alquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidrooxadiazinjla, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez, podem ser substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez, pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcanodiila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila) ou [0048] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, piperidinonila, pirrolidinonila, dioxolanila ou di-hidrodioxazjnjla, bem como sais e N-óxidos dos compostos da fórmula (I).
[0049] De modo particularmente preferidos, utilizam-se compostos da fórmula (I) (I) [0050] [0051] na qual (Ia)
G1 representa N, CH ou C-halogênio,
G2 representa
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na qual [0052] R1 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e [0053] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, di-hidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloal-quilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcarbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0054] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 22/200
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Ce-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-haloalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alcoxiCi-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C6-alcoxi-iminoCi-C6-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, CiC6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C5alcanodiila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6alquila, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridilCi-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [0055] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila ou (Ib) [0056] G1 representa N ou C-halogênio,
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16/189 [0057] G2 representa
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na qual [0058] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcarbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0059] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6
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17/189 alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiC6-alcoxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C6alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila C1-C6alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-CiC6-alquila ou fenil-Ci-C6-alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogeno-alquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, C1-C6halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-CiC6-alquila, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila tríazolil-Ci-C6-alquila, piridilCi-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [0060] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, dioxolanila, piperinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila ou (Ic) [0061] G1 representa CH, [0062] G2 representa
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na qual [0063] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, di-hidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloal-quilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquil-carbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila ou [0064] representa furanila substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-Ci-C6-alquilamino, Ci-C6-alquila, C1-C6halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6alcoxi)-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C6alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C6-alcoxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, C1-C6halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-cianoalquila, C2-C6-alquinila, C3C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6-alquila), C1-C6alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substitu
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 26/200
19/189 ida por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [0065] representa tienila substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-Ci-C6-alquilamino, Ci-C6-halogenoalquila, C1-C6cicloalquil-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, C1-C6alquiltio, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, alfaCi-C6-alcoxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C6alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C1-C6alcóxi, Ci-C6-cianoalquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-CiC6-alquila ou fenil-Ci-C6-alquila), Ci-Ce-alquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 27/200
20/189 ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, C1-C6halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-CiC6-alquila, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [0066] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-Ci-C6alquilamino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 28/200
21/189 hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxiCi-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridilCi-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por seu lado podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [0067] representa fenila substituída por ciano, nitro, C1-C6halogenoalcóxi, dioxolanila, piridinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila ou [0068] [0069] (Id)
G1 representa N, CH ou C-halogênio, G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0014
(C) na qual [0070] R1 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e [0071] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alqulsulfonila, C1-C6Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 29/200
22/189 haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcarbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0072] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-Cô-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila,
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 30/200
23/189 dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridil-Ci-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [0073] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila, [0074] bem como sais e N-óxidos dos compostos da fórmula (I). [0075] De modo muito particularmente preferido, utilizam-se compostos da fórmula (I)
Figure BRPI0916218B1_D0015
na qual (Ia) [0076] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [0077] G2 representa
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24/189
Figure BRPI0916218B1_D0016
na qual [0078] R1 representa hidrogênio ou Ci-C4-alquila (especialmente metila) e [0079] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-ciclo-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloal-quiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbonilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0080] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 32/200
25/189 alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1-C4alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiC4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-Cs-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C4alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiC4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, C3-C4-alcanodiila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi,Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridil-Ci-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem novamente ser substituídos por Ci-C4-alquila) ou [0081] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila ou
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 33/200
26/189 [0082] [0083] (lb)
G1 representa N ou C-halogênio, G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0017
S na qual [0084] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, di-hidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6cicloal-quila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbonilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0085] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinjla, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4
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27/189 alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1-C4alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiC4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C4alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiC4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogeno-alquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que, por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi,Ci-C4-alcoxi-CiC4-alquila, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridilCi-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [0086] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila ou (Ic)
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28/189 [0087] [0088]
G1 representa CH,
G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0018
S na qual [0089] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbonilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0090] representa furanila substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-Ci-C4-alquilamino, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4alcoxi)-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C4-alquila e R3 representa Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4alquila, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), C1-C4alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 36/200
29/189 podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou C1-C4halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [0091] representa tienila substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-Ci-C4-alquilamino, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, C1-C4alquiltio, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1C4-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfaCi-C4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C6alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiC4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila,
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 37/200
30/189 oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alcoxi-CiC4-alquila, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [0092] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1-C4alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiC4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C4alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 38/200
31/189
C4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, CiC4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alcoxiCi-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridilCi-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem novamente ser substituídos por Ci-C4-alquila) ou [0093] representa fenila substituída por ciano, nitro, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila ou di-hidrodioxazinila ou [0094] [0095] (Id)
G1 representa N, CH ou C-halogênio, G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0019
(C) na qual [0096] R1 representa hidrogênio ou Ci-C4-alquila (especialmente metila) e [0097] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substi
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 39/200
32/189 tuída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloal-quilsulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquil-carbonilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [0098] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, C1-C4alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila, C1-C4alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxicarbonila, alfahidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonil-metila, alfa-Ci-C4-alcoxi-imino-CiC4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C4-alquila e R3 representa C1C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila, C1Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 40/200
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C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila ou fenil-Ci-C4alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou C1-C4halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridil-Ci-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem novamente ser substituídos por Ci-C4-alquila) ou [0099] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila ou [00100] bem como sais e N-óxidos dos compostos da fórmula (I). [00101] De modo muito particularmente destacado, utilizam-se compostos da fórmula (I) (D na qual
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34/189 (Ia) [00102] G1 representa N, CH ou C-halogênio (especialmente CF), [00103] G2 representa
Figure BRPI0916218B1_D0020
Figure BRPI0916218B1_D0021
na qual [00104] R1 representa hidrogênio ou metila e [00105] G3 representa oxazolila, di-hidro-oxadiazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por piridila ou pirimidinila, [00106] representa pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, piridila, pirimidinila,
1,3,5-triazinila, triazinila ou oxadiazolila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio (especialmente cloro, bromo), nitro, amino, Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3, CF3CH2, CF3CF2, CF2CI, CF3CF2CF2, CH3CHF), C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila (especialmente ciclopropilmetila), Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila (especialmente metoximetila), bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila (especialmente (CH3O)2CH), C1C4-alcoxicarbonila (especialmente metoxicarbonila), alfa-hidroxi-iminoCi-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio e R3 representa Ci-Cs-alquila (especialmente metila, etila, n-propila, i-propila, iso-butila, terc-butila, (CH3)2C(CH3)2), Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3CH2), C1C4-alcóxi (especialmente metóxi, etóxi, propilóxi), ciano-Ci-C4-alquila (especialmente NCCFkCH^Hs)), C3-C6-cicloalquila (especialmente ciclopropila, ciclopentila, ciclo-hexila), C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila (especialmente ciclopropilmetila), Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila (especialmente CH3OCH2, CH3OCH2CH(CH3), CH3CH2CH2OCH2CH(CH3), CH3CH2 OCH2CH2, CH3OCH2CH2CH2, CH3OCH2CHC2H5,
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CH3CH2OCH2CH(CH3), CH3CH2OCH2CH2CH2, CH3OC(CH3)2), C1-C4alquiltio-Ci-C4-alquila (especialmente CH3SCH2CH2) ou fenil-Ci-C4alquila (especialmente C6H5CH(CH3)), Ci-C4-alquiltio (especialmente metiltio), Ci-C4-alquilsulfonila (especialmente CH3SO2), os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidrooxadiazinila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila (especialmente metila) ou Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3)), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio (especialmente flúor, cloro)), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidinila, pirazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio (especialmente flúor, cloro), nitro, Ci-C4-alquila (especialmente metila, etila, npropila, i-propila, terc.-butila), Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3, CHF2, CFCIH), Ci-C4-alcanodiila (especialmente CH2CH2CH2), Ci-C4-alcóxi (especialmente metóxi, etóxi), C3-C6-cicloalquila (especialmente ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila (especialmente triazolilmetila), piridil-Ci-C4alquila (especialmente piridilmetila), pirimidinil-Ci-C4-alquila (especialmente pirimidinilmetila) ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (especialmente oxadiazolilmetila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila (especialmente metila)) ou [00107] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio (especialmente cloro), Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3), dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila ou (Ib) [00108] G1 representa N ou C-halogênio (especialmente CF), [00109] G2 representa
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n-n <B) na qual
[00110] G3 representa piridila opcionalmente substituída por pirrolila
ou pirimidinila ou
[00111] [00112] (Ic) G1 representa CH, G2 representa N\\ Ϊ >-G3 (B)
[00113] na qual G3 representa pirazolila, piridila ou pirimidinila em cada ca-
so opcionalmente substituída por pirrolila ou pirimidinila ou
[00114] representa fenila substituída por Ci-C4-halogenoalcóxi (es-
pecialmente CF3O)
[00115] [00116] ou (Id) G1 representa CH, G2 representa R1 κι—-N Jt/-’ <C)
[00117] na qual R1 representa Ci-C4-alquila (especialmente metila) e
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37/189 [00118] G3 representa di-hidro-oxadiazinila opcionalmente substituída por pirimidila ou [00119] representa pirazolila ou pirimidinila em cada caso opcionalmente substituída por Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila (especialmente metoximetila), piridila ou piridil-Ci-C4-alquila (especialmente piridilmetila), bem como sais e N-óxidos dos compostos da fórmula (I). [00120] Radicais substituídos por halogênio (abreviados também como halo), por exemplo, haloalquila (= halogenoalquila), são halogenados uma ou mais vezes até o número máximo de possíveis substituintes. Na halogenação múltipla, os átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes. Nesse caso, halogênio representa flúor, cloro, bromo e iodo, representa especialmente flúor, cloro e bromo, destacando-se flúor e cloro.
[00121] O radical pirimidila também é designado como pirimidinila.
[00122] De modo preferido, particularmente preferido ou muito particularmente preferido são usados compostos, os quais portam em cada caso os substituintes mencionados como sendo preferidos, particularmente preferidos ou muito particularmente preferidos.
[00123] Radicais hidrocarboneto saturados ou insaturados, tais como alquila ou alquenila podem, também em combinação com heteroátomos, tal como, por exemplo, no alcóxi, desde que possível, ser em cada caso em cadeia linear ou ramificada.
[00124] Radicais opcionalmente substituídos podem ser substituídos uma ou mais vezes, sendo que nas substituições múltiplas, os substituintes podem ser iguais ou diferentes.
[00125] As definições ou ilustrações de radicais gerais citadas acima ou citadas em âmbitos preferidos valem de forma correspondente para os produtos finais e para os produtos de partida e produtos inter
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38/189 mediários. Essas definições de radicais podem ser combinadas umas com as outras como desejado, isto é, também entre os respectivos âmbitos preferidos.
[00126] De acordo com a invenção, utilizam-se preferivelmente os compostos da fórmula (I), nos quais há uma combinação dos significados mencionados acima como sendo preferidos.
[00127] De acordo com a invenção, utilizam-se de modo particularmente preferido os compostos da fórmula (I), nos quais há uma combinação dos significados mencionados acima como sendo particularmente preferidos.
[00128] De acordo com a invenção, utilizam-se de modo muito particularmente preferido os compostos da fórmula (I), nos quais há uma combinação dos significados mencionados acima como sendo muito particularmente preferidos.
[00129] Um grupo destacado de compostos para o uso de acordo com a invenção são os compostos definidos sob (Ia).
[00130] Um outro grupo destacado de compostos para o uso de acordo com a invenção, são os compostos definidos sob (Ib).
[00131] Um outro grupo de compostos para o uso de acordo com a invenção, são os compostos definidos sob (Ic).
[00132] Em um outro grupo de compostos para o uso de acordo com a invenção, são os compostos definidos sob (Id).
[00133] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa CH.
[00134] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa N.
[00135] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa C-halogênio.
[00136] Em um outro grupo destacado de compostos (Ib) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa N.
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39/189 [00137] Em um outro grupo destacado de compostos (Ib) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa C-halogênio.
[00138] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa CH.
[00139] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa N.
[00140] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa C-halogênio.
[00141] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa CH e R1 representa hidrogênio.
[00142] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa N e R1 representa hidrogênio.
[00143] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa C-halogênio e R1 representa hidrogênio.
[00144] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa CH e R1 representa metila.
[00145] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa N e R1 representa metila.
[00146] Em um outro grupo destacado de compostos (Ia) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa C-halogênio e R1 representa metila.
[00147] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa CH e R1 representa hidrogênio.
[00148] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem
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40/189 usados de acordo com a invenção, G1 representa N e R1 representa hidrogênio.
[00149] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa C-halogênio e R1 representa hidrogênio.
[00150] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa CH e R1 representa metila.
[00151] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa N e R1 representa metila.
[00152] Em um outro grupo destacado de compostos (Id) a serem usados de acordo com a invenção, G1 representa C-halogênio e R1 representa metila.
[00153] Os compostos da fórmula (I) podem estar opcionalmente presentes em diferentes formas polimorfas ou como mistura de diferentes formas polimorfas. Tanto os polimorfos puros, como também as misturas de polimorfos são objeto da invenção e podem ser usados de acordo com a invenção.
[00154] Além disso, a presente invenção se refere a novos compostos da fórmula (IA)
Figure BRPI0916218B1_D0022
(IA) na qual
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41/189 [00155] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [00156] R1 representa hidrogênio e [00157] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ou arila opcionalmente substituída. [00158] São preferidos novos compostos da fórmula (IA), na qual [00159] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [00160] R1 representa hidrogênio e [00161] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00162] representa hetarila da série pirrolila, pirazolila, imidazolila,
1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila, especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila e oxazolila, opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino
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42/189 alcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila) alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez, pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila) ou [00163] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila.
[00164] Particularmente são preferidos novos compostos da fórmula (IA), na qual [00165] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [00166] R1 representa hidrogênio e [00167] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazi-nila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6
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43/189 haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloal-quilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquil-carbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00168] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-tríazinjla, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila,
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44/189 dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridil-Ci-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00169] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00170] De modo muito particular são preferidos novos da fórmula (IA), na qual [00171] G1 representa N, CH ou C-halogênio, [00172] R1 representa hidrogênio e [00173] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquil-sulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbo-nilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halo-genoalcoxiPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 52/200
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Ci-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00174] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1-C4alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiC4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-Cs-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C6alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiC4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila
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46/189 (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinjla, tetrazinila e isoquinolinila (que, por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi,Ci-C4-alcoxi-CiC4-alquila, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridilCi-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [00175] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00176] De modo muito particular, destacam-se os novos compostos da fórmula (IA), na qual [00177] G1 representa N, CH ou C-halogênio (especialmente F), [00178] R1 representa hidrogênio e [00179] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila ou hidroxipiridila, [00180] representa pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, piridila, pirimidinila,
1,3,5-triazinila, triazinila ou oxadiazolila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio (especialmente cloro, bromo), nitro, amino, Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3, CF3CH2, CF3CF2, CF2CI, CF3CF2CF2, CH3CHF), C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila (especialmente ciclopropilmetila), Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila (especialmente metoximetila), bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila (especialmente (CH3O)2CH), C1C4-alcoxicarbonila (especialmente metoxicarbonila), alfa-hidroxi-iminoCi-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio
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47/189 ou enxofre, R2 representa hidrogênio e R3 representa Ci-Cs-alquila (especialmente metila, etila, n-propila, i-propila, iso-butila, terc.-butila, (CH3)2C(CH3)2), Ci-C4-haloalquila (especialmente CF3CH2), C1-C4alcóxi (especialmente metóxi, etóxi, propilóxi) ciano-Ci-C4-alquila (especialmente NCCH2CH(C2H5)), C3-C6-cicloalquila (especialmente ciclopropila, ciclopentila, ciclo-hexila), C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila (especialmente ciclopropilmetil), Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila (especialmente CH3OCH2CH(CH3), CH3CH2CH2OCH2CH(CH3),
CH3CH2OCH2CH2, CH3O CH2CH2CH2,CH3OCH2CHC2H5, CH3CH2OCH2CH(CH3), CH3CH2O CH2CH2CH2, CH3OC(CH3)2), C1-C4alquiltio-Ci-C4-alquila (especialmente CH3SCH2CH2) ou fenil-Ci-C4alquila (especialmente C6H5CH(CH3)), Ci-C4-alquiltio (especialmente metiltio), Ci-C4-alquilsulfonila (especialmente CH3SO2), os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxa-zinila, di-hidrooxadiazinila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila (especialmente metila) ou Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3)), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio (especialmente flúor, cloro)), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidinila, pirazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio (especialmente flúor, cloro)), nitro, Ci-C4-alquila (especialmente metila, etila, npropila, i-propila, terc.-butila), Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3, CHF2, CFCIH), C3-C4-alcanodiila (especialmente CH2CH2CH2), Ci-C4-alcóxi (especialmente metóxi, etóxi), C3-C6-cicloalquila (especialmente ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila)), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila (especialmente triazolilmetila), piridil-Ci-C4alquila (especialmente piridilmetila), pirimidinil-Ci-C4-alquila (especialmente pirimidinilmetila) ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (especialmente
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48/189 oxadiazolilmetila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila (especialmente metila)) ou [00181] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio (especialmente cloro), Ci-C4-halogenoalquila (especialmente CF3), dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila.
[00182] A invenção se refere também aos novos compostos da fórmula (IB-1)
Figure BRPI0916218B1_D0023
na qual [00183] G1 representa N ou C-halogênio, [00184] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ou fenila opcionalmente substituída. [00185] São preferidos novos compostos da fórmula (IB-1), na qual [00186] G1 representa N ou C-halogênio, [00187] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00188] representa hetarila da série pirrolila, pirazolila, imidazolila,
1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 56/200
49/189 oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila, especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila e oxazolila, opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila), alquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez, pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila) ou
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 57/200
50/189 [00189] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila.
[00190] Particularmente preferidos são os novos compostos da fórmula (IB-1), nos quais [00191] G1 representa N ou C-halogênio, [00192] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazi-nila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-C6-alquil-sulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloalquilsul-fonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcarboni-lamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-haloge-noalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00193] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 58/200
51/189 alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridil-Ci-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00194] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00195] Muito particularmente preferidos são os novos compostos
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 59/200
52/189 da fórmula (IB-1), na qual [00196] G1 representa N ou C-halogênio, [00197] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbonilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00198] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazjnjla, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1-C4alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 60/200
53/189
C4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C4alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiC4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que, por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi,Ci-C4-alcoxi-CiC4-alquila, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridilCi-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [00199] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00200] De modo muito particular, devem ser destacados os novos compostos da fórmula (IB-1), na qual [00201] G1 representa N ou C-halogênio (especialmente CF) e
[00202] G3 representa piridila opcionalmente substituída por pirimiPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 61/200
54/189 dinila.
[00203] A invenção se refere, além disso, também aos novos compostos da fórmula (IB-2)
Figure BRPI0916218B1_D0024
na qual [00204] G1 representa C-H e [00205] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila, ou pirimidila ou [00206] representa furila, tienila ou piridila em cada caso substituída por flúor, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, halogenoalquila, cicloalquilalquila, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonil-metila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila), alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 62/200
55/189 podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (os quais, por sua vez, podem ser novamente substituídos por alquila) ou [00207] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinjla, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila ou indolizinila, em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hídroxi-iminoalcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxi- iminoalcoxicarbonilmetila, C(X) NR2 R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila), alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinoníla, piperi
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56/189 dinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por seu lado pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, Nóxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila) ou [00208] representa fenila substituída por ciano, nitro, halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila. [00209] Particularmente preferidos são os compostos da fórmula (IB-2), na qual [00210] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, di-hidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcarbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00211] representa furanila, tienila ou piridila em cada caso opcionalmente substituída por flúor, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-CiC6-alquilamino, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila,
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Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxicarbonila, alfa-hidroxiimino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C6-alcoxi-imino-Ci-C6alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa CiC6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-cianoalquila, C2C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00212] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila,
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58/189 benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, dihidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1C6-alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridil-Ci-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente
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59/189 substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00213] representa fenila substituída por ciano, nitro, Ci-C6-halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00214] De modo muito particular, são preferidos compostos da fórmula (IB-2), na qual [00215] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquil-sulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbo-nilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00216] representa furanila, tienila ou piridila em cada caso opcionalmente substituída por flúor, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-CiC4-alquilamino, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquilalquila, C1-C4halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4alcoxi)-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C4-alquila e R3 representa Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4alquila, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), C1-C4alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila,
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60/189 dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou C1-C4halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridil-Ci-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (os quais por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [00217] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente pirimidinila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxicarbonila, alfa
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61/189 hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C4-alcoxi-imino-Ci-C4alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C4-alquila e R3 representa CiC4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C4-alquila, CiC4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila ou fenil-Ci-C4alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou C1-C4halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que, por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1C4-halogenoalcóxi,Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridil-Ci-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [00218] representa fenila substituída por ciano, nitro, C1-C4halogeno-alcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00219] De modo muito particular, destacam-se os compostos da fórmula (l-B-2), na qual [00220] G1 representa CH e
[00221] G3 representa pirazolila, piridila ou pirimidinila em cada caPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 69/200
62/189 so opcionalmente substituída por pirrolila ou pirimidinila ou [00222] representa fenila substituída por Ci-C4-halogenoalcóxi (especialmente CF3O).
[00223] A invenção se refere também aos novos compostos da fórmula (IC-1)
N-N na qual [00224] G1 representa C-H, [00225] R1 representa alquila (especialmente metila) e [00226] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ou fenila opcionalmente substituída. [00227] São preferidos novos compostos da fórmula (IC-1), na qual [00228] G1 representa C-H, [00229] R1 representa alquila (especialmente metila) e [00230] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcoxi, halogenoalcóxi, alquiltio, halogenoalquiltio, alquilsulfinila, alquiIsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila, ou pirimidila, [00231] representa hetarila da série pirrolila, pirazolila, imidazolila,
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1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila,
1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila, especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila e oxazolila, opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-iminoalcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila) alquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila,
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64/189 pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (as quais, por sua vez, podem ser novamente substituídos por alquila) ou [00232] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila ou di-hidrodioxazinila.
[00233] Particularmente, são preferidos novos compostos da fórmula (IC-1), na qual [00234] G1 representa C-H, [00235] R1 representa metila e [00236] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloalquil-sulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcar-bonila, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-haloge-noalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00237] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especi
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65/189 almente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-Cô-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, tnazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-Ce-alquila, piridil-Ci-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00238] representa fenila substituída por halogênio, ciano, C1-C6alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi,
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66/189 dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazjnjla.
[00239] De modo muito particular, são preferidos novos compostos da fórmula (IC-1), na qual [00240] G1 representa C-H, [00241] R1 representa metila e [00242] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquil-sulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbo-nilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halo-genoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00243] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinjla, 1,2,4triazinjla, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinjla, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 74/200
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C4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1-C4alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiC4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-Cs-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C4alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiC4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que, por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi,Ci-C4-alcoxi-CiC4-alquila, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridilCi-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [00244] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00245] De modo muito particular, destacam-se os novos compostos da fórmula (IC-1), na qual
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68/189 [00246] G1 representa CH e
[00247] R1 representa Ci-C4-alquila (especialmente metila) e [00248] G3 representa di-hidro-oxadiazinila opcionalmente substituída por pirimidila ou [00249] representa pirazolila ou pirimidinila em cada caso opcionalmente substituída por Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila (especialmente metoximetila), piridila ou piridil-Ci-C4-alquila (especialmente piridilmetila).
[00250] A invenção se refere, além disso, também aos novos compostos da fórmula (IC-2)
Figure BRPI0916218B1_D0025
Figure BRPI0916218B1_D0026
(IC na qual [00251] G1 representa C-H, [00252] R1 representa hidrogênio e [00253] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída, representa heteroarila opcionalmente substituída ou fenila opcionalmente substituída por alquila, halogenoalquila, halogenoalcóxi, dioxolanila ou di-hidrodioxazinila.
[00254] Também são preferidos os novos compostos da fórmula (IC-2), na qual [00255] G1 representa C-H, [00256] R1 representa hidrogênio e
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69/189 [00257] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxazinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00258] representa piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxiimino-alcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2N3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila), alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidrooxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez,
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70/189 podem ser novamente substituídos por alquila) ou [00259] representa fenila opcionalmente substituída por alquila, halogenoalquila, halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazjnjla.
[00260] Particularmente são preferidos os novos compostos da fórmula (IC-2), na qual [00261] G1 representa C-H, [00262] R1 representa hidrogênio e [00263] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcarbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00264] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tia
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71/189 diazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alcoxi-Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, C1-C6alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-alcoxicarbonilmetila, alfa-alcoxiiminoalcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio, C1-C6alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridil-Ci-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00265] representa fenila opcionalmente substituída por alquila, halogenoalquila, halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila.
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72/189 [00266] Particularmente são preferidos os novos compostos da fórmula (IC-2), na qual [00267] G1 representa C-H, [00268] R1 representa hidrogênio e [00269] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloalquilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquilcarbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00270] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-haloalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alcoxiPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 80/200
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Ci-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C6-alcoxi-iminoCi-C6-alcoxicarbonilmetila, C(X) NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-ciclo-alquil-Ci-C6-alquila, CiC6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazi-nila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C5alcanodiila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6alquila, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridilCi-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00271] representa fenila opcionalmente substituída por C1-C4alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila.
[00272] A invenção se refere, além disso, também aos novos compostos da fórmula (IC-3)
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R1
I N-N
Figure BRPI0916218B1_D0027
na qual [00273] G1 representa N ou C-halogênio, [00274] R1 representa hidrogênio ou alquila (especialmente metila) e [00275] G3 representa heterociclila opcionalmente substituída, representa heteroarila opcionalmente substituída ou fenila opcionalmente substituída.
[00276] São preferidos novos compostos da fórmula (IC-3), na qual [00277] G1 representa N ou C-halogênio, [00278] R1 representa hidrogênio ou alquila (especialmente metila) e [00279] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila, halogenoalquila, cicloalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, halogenoalquiltio, alquilsulfinila, alquiIsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxialquila, halogenoalcoxialquila, alquenila, alquinila, alquilcicloalquila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila, ou pirimidila, [00280] representa piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, alquilamino, dialquilami
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 82/200
75/189 no, alquila, halogenoalquila, cicloalquilalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alquiltio, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila, alcoxicarbonila, alfa-hidroxiimino-alcoxicarbonil-metila, alfa-alcoxi-imino-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2N3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou alquila e R3 representa alquila, halogenoalquila, alcóxi, cianoalquila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alcoxialquila, alquiltioalquila ou arilalquila), alquilsulfinila, alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidrooxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por alquila ou halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, alquila ou halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, alcoxialquila, alquiltio, alquiltioalquila e cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolilalquila, piridilalquila, pirimidilalquila ou oxadiazolilalquila (que por sua vez, podem ser novamente substituídos por alquila) ou [00281] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, alquila, halogenoalquila, alcóxi, halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazjnjla.
[00282] Particularmente, são preferidos novos compostos da fórmula (IC-3), na qual [00283] G1 representa N ou C-halogênio, [00284] R1 representa hidrogênio ou metila e [00285] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila,
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 83/200
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C3-C6-cicloalquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, C1-C6haloalquilsulfinila, Ci-C6-haloal-quilsulfonila, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6-alquil)amino, Ci-C6-alquil-carbonilamino, C1-C6alcoxicarbonilamino, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalcoxiCi-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Ci-C6-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C6-alquilcarbonila, Ci-C6-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00286] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C6-alquilamino, di-(Ci-C6alquil)amino, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-haloalcóxi, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alcoxiCi-C6-alquila, bis(Ci-C6-alcoxi)-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C6-alcoxicarbonilmetila, alfa-Ci-C6-alcoxi-iminoCi-C6-alcoxicarbonilmetila, C(X) NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou Ci-C6-alquila e R3 representa Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila Ci-C6-alcóxi, ciano-Ci-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C6-alquila, C1C6-alcoxi-Ci-C6-alquila, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila ou fenil-Ci-C6Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 84/200
77/189 alquila), Ci-C6-alquilsulfinila, Ci-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila ou Ci-C6-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C6-alquila ou C1-C6halogeno-alquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, C3-C5alcanodiila, Ci-C6-alcóxi, Ci-C6-halogenoalcóxi, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6alquila, Ci-C6-alquiltio, Ci-C6-alquiltio-Ci-C6-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C6-alquila, piridilCi-C6-alquila, pirimidil-Ci-C6-alquila ou oxadiazolil-Ci-C6-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C6-alquila) ou [00287] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C6-alquila, Ci-C6-halogenoalquila, Ci-C6-alcóxi, C1-C6halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00288] De modo muito particular, são preferidos os novos compostos da fórmula (IC-3), na qual [00289] G1 representa N ou C-halogênio, [00290] R1 representa hidrogênio ou metila e [00291] G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, dihidrodioxa-zinila ou hidroxipiridila em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-haloalquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4-haloalquil-sulfonila, amino, Ci-C4-alquilamino,
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 85/200
78/189 di-(Ci-C4-alquil)amino, Ci-C4-alquilcarbo-nilamino, C1-C4alcoxicarbonilamino, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-halo-genoalcoxiCi-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Ci-C4-alquil-C3-C6cicloalquila, Ci-C4-alquilcarbonila, Ci-C4-alcoxicarbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, [00292] representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila,
1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazóis, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (especialmente piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila ou oxazolila) em cada caso opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4alquil)amino, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C3-C6-cicloalquil-CiC4-alquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi, Ci-C4-alquiltio, C1-C4alcoxi-Ci-C4-alquila, bis(Ci-C4-alcoxi)-Ci-C4-alquila, C1-C4alcoxicarbonila, alfa-hidroxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, alfa-CiC4-alcoxi-imino-Ci-C4-alcoxicarbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4alquila e R3 representa Ci-Cs-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, C1-C4alcóxi, ciano-Ci-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6cicloalquil-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcoxi-Ci-C4-alquila, Ci-C4-alquiltio-CiC4-alquila ou fenil-Ci-C4-alquila), Ci-C4-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, dihidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidino
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79/189 nila, pirrolidinonila e pirazolinonila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), fenila (que por sua vez pode ser novamente substituída por halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila ou Ci-C4-halogenoalquila), os radicais heteroarila pirrolila, piridila, N-óxido de piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (que, por sua vez podem ser novamente substituídos por halogênio, nitro, Ci-C4-alquila, C1-C4halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-halogenoalcóxi,Ci-C4-alcoxi-CiC4-alquila, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquiltio-Ci-C4-alquila e C3-C6cicloalquila), os radicais heteroarilalquila triazolil-Ci-C4-alquila, piridilCi-C4-alquila, pirimidil-Ci-C4-alquila ou oxadiazolil-Ci-C4-alquila (que por sua vez podem ser novamente substituídos por Ci-C4-alquila) ou [00293] representa fenila opcionalmente substituída por halogênio, ciano, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4halogenoalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou dihidrodioxazinila.
[00294] Radicais substituídos por halogênio (abreviado também como halo), por exemplo, haloalquila (= halogenoalquila) são halogenados uma ou mais vezes até o número máximo de substituintes possíveis. Na halogenação múltipla, os átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes. Nesse caso, halogênio representa flúor, cloro, bromo e iodo, especialmente flúor, cloro e bromo, destacando-se flúor e cloro.
[00295] O radical pirimidila também é designado como pirimidinila.
[00296] Preferidos, particularmente preferidos ou muito particularmente preferidos são compostos, os quais portam substituintes citados sob preferidos, particularmente preferidos ou muito particularmente preferidos.
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80/189 [00297] Radicais hidrocarboneto saturados ou insaturados, tais como alquila ou alquenila podem ser em cada caso em cadeia linear ou ramificada, desde que possível, também em combinação com heteroátomos, tal como, por exemplo, no alcóxi.
[00298] Radicais opcionalmente substituídos podem ser substituídos uma ou mais vezes, sendo que nas substituições múltiplas, os substituintes podem ser iguais ou diferentes.
[00299] As definições ou ilustrações dos radicais gerais citados acima ou citados em âmbitos preferidos valem para os produtos finais e para os produtos de partida e produtos intermediários de forma correspondente. Essas definições dos radicais podem ser combinadas como desejado entre si, isto é, também entre os respectivos âmbitos preferidos.
[00300] De acordo com a invenção, particularmente preferidos são os compostos da fórmula (I), na qual há uma combinação dos significados citados acima como sendo particularmente preferidos.
[00301] De acordo com a invenção, muito particularmente preferidos são os compostos da fórmula (I), na qual há uma combinação dos significados citados acima como sendo muito particularmente preferidos.
[00302] Um grupo destacado de compostos são os compostos da fórmula (IA).
[00303] Um outro grupo destacado de compostos são os compostos da fórmula (IB-1).
[00304] Um outro grupo destacado de compostos são os compostos da fórmula (IB-2).
[00305] Um outro grupo destacado de compostos são os compostos da fórmula (IC-1).
[00306] Um outro grupo destacado de compostos são os compostos da fórmula (IC-2).
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81/189 [00307] Um outro grupo destacado de compostos são os compostos da fórmula (IC-3).
[00308] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IA), G1 representa CH.
[00309] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IA), G1 representa N.
[00310] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IA), G1 representa C-halogênio.
[00311] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1) G1 representa N.
[00312] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1) G1 representa C-halogênio.
[00313] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IC-3), G1 representa C-halogênio.
[00314] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IC-3), G1 representa N.
[00315] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IA), G1 representa CH e R1 representa metila.
[00316] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IA), G1 representa N e R1 representa hidrogênio.
[00317] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IA), G1 representa C-halogênio e R1 representa hidrogênio.
[00318] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1), G1 representa N e G3 representa heterociclila opcionalmente substituída.
[00319] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1), G1 representa N e G3 representa heteroarila opcionalmente substituída.
[00320] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1), G1 representa N e G3 representa fenila opcionalmente substituí
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82/189 da.
[00321] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1), G1 representa C-halogênio e G2 representa heterociclila opcionalmente substituída.
[00322] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1), G1 representa C-halogênio e G3 representa heteroarila opcionalmente substituída.
[00323] Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (IB-1), G1 representa C-halogênio e G3 representa fenila opcionalmente substituída.
[00324] Dependendo do tipo dos substituintes, os compostos da fórmula (I), (IA), (IB) e (IC) podem estar presentes como isômeros geométricos e/ou como isômeros oticamente ativos ou misturas isoméricas correspondentes em diferente composição. A invenção se refere tanto aos isômeros puros, como também às misturas isoméricas.
[00325] Por exemplo e complementando, a preparação de compostos da fórmula (I) é ilustrada nos seguintes esquemas de fórmulas. Neste ponto seja feita referência também aos exemplos de preparação. O radical G1 é designado nos esquemas também como Gi.
[00326] Nos seguintes esquemas de fórmulas, o radical R pode assumir vários significados que, quando não indicado, contudo, podem derivar se do respectivo contexto.
Esquema de fórmula 1
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Figure BRPI0916218B1_D0028
Figure BRPI0916218B1_D0029
ci
Figure BRPI0916218B1_D0030
[00327] G3 = piridila opcionalmente substituída [00328] A preparação de compostos da fórmula (II) com R1 = alquila, é efetuada por métodos, em princípio, conhecidos, partindo de tioamidas da fórmula (III) através da reação com compostos alfahalogenocarbonila; por exemplo, em analogia com a Helvetica Chimica Acta 1945, 820 e DE 2221647. Compostos com R1 = H, podem ser sintetizados por métodos conhecidos, por exemplo, em analogia com a Helvetica Chimica Acta 1957, 554, mas tal como descrito no exemplo de preparação 5. Compostos da fórmula (IV) podem ser obtidos a partir dos compostos da fórmula (II) através da reação com bromo em um diluente, tal como diclorometano. Os ácidos borônicos da fórmula (VI) podem ser obtidos ou através da desprotonização dos compostos da fórmula (II) com uma base forte, tal como LDA (diisopropilamida de lítio) ou através da metalização dos brometos (IV), subsequente reação com um éster de ácido bórico (R=alquila) e posterior hidrólise. Os
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84/189 compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, conforme o esquema de fórmula I são obtidos ou a partir dos ácidos borônicos da fórmula (VI) através da reação de Suzuki ou diretamente a partir dos tiazóis da fórmula (II) através da reação de Heck por meio de copulação mediada por metais de transição na presença de ligantes de complexação (por exemplo, PR3, R = por exemplo, o-tolila) e de uma base auxiliar em um diluente, tal como, por exemplo, acetato de paládio(ll), tri-o-tolilfosfano, carbonato de potássio e DMF. Os brometos da fórmula (V) são conhecidos ou podem ser obtidos por métodos, em princípio, conhecidos. Por exemplo, a preparação do brometo da fórmula (V) com R=2-pirimidila é descrita em Tetrahedron Letters, 2000, 1653, um processo de preparação aperfeiçoado resulta tendo em conta as observações descritas em Tetrahedron Letters 1996, 2537, para isso, vide o exemplo de preparação 5.
Esquema de fórmula 2
Figure BRPI0916218B1_D0031
Figure BRPI0916218B1_D0032
Cul. DMF 120*
Figure BRPI0916218B1_D0033
[00329] Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, com G3=pirazol ligado ao N, podem ser preparados a partir dos brometos da fórmula (IV) através de reação mediada por metal de transição com pirazóis na presença de uma base auxiliar em um diluente, tal como, por exemplo, iodeto de cobre(l), carbonato de potássio e DMF, para esse fim, vide o Journal of Organic Chemistry 2004, 5578. Os pirazóis correspondentes são conhecidos ou podem ser preparados por métodos, em princípio, conhecidos, por exemplo, em Analogie zu Chemische Berichte, 125, 3, 1992; Chemical Communications, 24, 1994, 2751, Tetrahedron Letters, 1999, 4779.
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Figure BRPI0916218B1_D0034
[00330] A preparação dos compostos da fórmula (VII) para R1=alquila, é efetuada através da reação das tioamidas da fórmula (III) com compostos alfa-halogenocarbonila para os compostos acetila da fórmula (VII) de acordo com a DE2221647. Os compostos da fórmula (VII), na qual R1 representa hidrogênio, podem ser preparados com base nos métodos, que são descritos em Helvetica Chimica Acta 1944, 1432-1436. O éster cloroformílicos ali usado pode ser preparado tal como descrito na Chemische Berichte, 1910, 3528-3533. Mas preferivelmente, o sal de sódio do éster cloroformílico preparável em analogia com o sal de potássio ali descrito é diretamente usado para a reação com uma tioamida da fórmula (III) sem adição de uma base, dessa maneira, obtêm-se os ésteres da fórmula (IX). O éster da fórmula (IX) pode ser transformado com o uso dos métodos padronizados indicados no esquema de reação 3, compare a DE2221647, inicialmente para o ácido da fórmula (X) e em seguida, para o cloreto de ácido da fórmula (XI). Outra reação com O,A/-dimetil-hidroxilamina em um dilu
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86/189 ente, tal como, por exemplo, diclorometano ou tetra-hidrofurano e na presença de uma base, tal como, por exemplo, trietilamina ou diisopropiletilamina, leva a compostos da fórmula (XII), os quais podem ser transformados para a cetona da fórmula (VII) através da reação com um composto metálico de metila, tal como brometo de metilmagnésio. Através da reação dos compostos da fórmula (VII) com dimetilformamida-dimetilacetal, obtêm-se as enaminonas da fórmula (VIII), para esse fim, vide Heterocycles, 43,1, 1996, 221 e Journal of Heterocyclic Chemistry, 24, 1987, 837, vide também o exemplo de preparação 1. Através da reação com uma hidroxiamidina na presença de uma base auxiliar, tal como trietilamina em um diluente, tal como dioxano, o oxadiazóis da fórmula (I) de acordo com a invenção, podem ser obtidos a partir do cloreto de ácido da fórmula (XI).
Esquema de fórmula 4
Figure BRPI0916218B1_D0035
Figure BRPI0916218B1_D0036
Figure BRPI0916218B1_D0037
[00331] Através da reação com hidrato de hidrazina em um diluente, tal como etanol, obtêm-se os NH-pirazóis da fórmula (I) a partir dos enantiômeros da fórmula (VIII). Através da reação com um agente de alquilação ou (het-)-arilação e uma base auxiliar, tal como hidreto de sódio em um diluente, tal como DMF, esses pirazóis podem ser con
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87/189 vertidos para os pirazóis N-substituídos da fórmula (I) de acordo com a invenção. Os pirazóis N-substituídos da fórmula (I) também podem ser obtidos através da reação das enaminonas da fórmula (VIII) com hidrazinas substituídas. As hidrazinas substituídas necessárias são conhecidas ou podem ser preparadas por métodos, em princípio, conhecidos, vide por exemplo, o Journal of Medicinal Chemistry 2005, 141. Os pirazóis N-substituídos da fórmula (I) são formados nas formas isoméricas isômero 1 e isômero 2, sendo que a rota preferida para o isômero 1 leva através dos NH-pirazóis da fórmula (I). Através da reação das enaminonas da fórmula (VIII) com amidinas na presença de uma base auxiliar, tal como etanolato de sódio em um diluente, tal como etanol, é possível obter as pirimidinas da fórmula (I). As amidinas necessárias são conhecidas ou podem ser preparadas por métodos, em princípio, conhecidos, vide também o exemplo de preparação 1.
Esquema de fórmula 5 r— x (XIV)
Figure BRPI0916218B1_D0038
BOP-Ct Base
Figure BRPI0916218B1_D0039
Figure BRPI0916218B1_D0040
[00332] Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, de acordo com o esquema de fórmula 5 (vide também o exemplo de preparação 7) são obtidos, em que inicialmente o 2-hidrazinoetanol é rea
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88/189 gido com um agente de alquilação ou (het-)-arilação R-X para compostos da fórmula (XIV), uma reação desse tipo é descrita em Khim. Geterosikl. Soedin 1990, página 1065. Desses compostos, com ácidos da fórmula (X) com auxílio de um reagente de ativação, tal como BOP-CI na presença de uma base auxiliar, tal como trietilamina em um diluente, tal como THF, é possível obter as hidrazidas da fórmula (XV), que, por exemplo, através da reação de Mitsunobu, tal como descrito em Heterocycles 37, 3, 1994, 1645, podem ser convertidas para os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção.
Esquema de fórmula 6
Figure BRPI0916218B1_D0041
(XVI)
Figure BRPI0916218B1_D0042
NEtj, DMF
Figure BRPI0916218B1_D0043
(XVH)
Reagente Lawesson
Figure BRPI0916218B1_D0044
[00333] Os tiadiazóis da fórmula (I) de acordo com a invenção, de acordo com o esquema de fórmula 6, são obtidos em que hidrazidas de ácido nicotínico da fórmula (XVI) são reagidos, por exemplo, com cloretos de ácido carboxílico para compostos da fórmula (XVII) e a seguir, são ciclizados na presença de um reagente de sulfuração, tal como reagente de Lawesson sem diluente (compare Youji Huaxue (2004), 24(5), 502) ou em um diluente, tal como tolueno ou anisol. Hidrazidas da fórmula (XVI) são descritas, por exemplo, no Journal of Medicinal Chemistry, 32, 3, 1989, 583-593 e podem ser obtidas através de hidrazinólise dos ésteres de ácido carboxílico correspondentes.
Esquema de fórmula 7
Figure BRPI0916218B1_D0045
(XVI)
HCOOH
Figure BRPI0916218B1_D0046
(XVIII)
Reagente Lawesson
Figure BRPI0916218B1_D0047
[00334] Alternativamente ao processo descrito no esquema de fórPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 96/200
89/189 mula 6, os tiadiazóis da fórmula (I) de acordo com a invenção, também podem ser obtidos através da reação de Heck de maneira análoga ao processo descrito no esquema de fórmula (I), para esse fim, vide o exemplo de preparação 10. Os tiadiazóis necessários da fórmula (XIX) podem ser obtidos através da reação com ácido fórmico em analogia com Bull. Soc. Chim. Belg. volume 106, n° 2, 1997, 109, para as hidrazidas de formila da fórmula (XVIII) e subsequente reação com um reagente de sulfuração, tal como reagente de Lawesson em um diluente, tal como tolueno ou anisol, para esse fim, vide o Journal of Indian Chemistry 8, 1970, 509.
Esquema de fórmula 8
Figure BRPI0916218B1_D0048
Reagente CO.Et Lawesson
Figure BRPI0916218B1_D0049
Figure BRPI0916218B1_D0050
Figure BRPI0916218B1_D0051
[00335] O esquema de fórmula 8 descreve a preparação de cetonas da fórmula (XXII), para esse fim, vide também o exemplo de preparação 9. A hidrazida da fórmula (XVI) é reagida na presença de uma base, tal como, por exemplo, trietilamina, em um diluente, tal como por exemplo, dimetilformamida (DMF) com éster etílico de cloreto de ácido oxálico para o composto diacil-hidrazina da fórmula (XX), que, em seguida, reage com um agente de sulfuração, tal como, por exemplo, com reagente de Lawesson para o tiadiazol da fórmula (XXI), para esse fim, vide Liquid Crystals Today, volume 14,1, 2005, 15-18. A partir
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90/189 do éster (XXI), através de reação com um composto de metila metálico, tal como metillítio, obtém-se a cetona (XXII), para esse fim, vide o Journal of Organic Chemistry 1997, 4774.
Esquema de fórmula 9
Figure BRPI0916218B1_D0052
(XXII)
Figure BRPI0916218B1_D0053
Figure BRPI0916218B1_D0054
N2H4
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[00336] Para o esquema de fórmula 9, vide também o exemplo de preparação 9. Através da reação da cetona da fórmula (XXII) com DMF-acetal, obtêm-se as enaminonas da fórmula (XXIII) de maneira análoga ao esquema de fórmula 3. De maneira análoga ao processo descrito no esquema de fórmula 4, obtêm-se, a partir da enaminona da fórmula (XXIII) ou através da reação com hidrato de hidrazina, os NHpirazóis da fórmula (I), que podem ser ulteriormente reagidos para os pirazóis N-substituídos da fórmula (I) ou diretamente os pirazóis Nsubstituídos da fórmula (I) através da reação com hidrazinas substituídas. Os compostos da fórmula (I) são formados nas formas isoméricas isômero 1 e isômero 2, sendo que a rota preferida para o isômero 1 leva através de NH-pirazóis da fórmula (I). Através da reação da enaminona da fórmula (XXIII) com amidinas é possível obter as pirimidinas da fórmula (I) de acordo com a invenção.
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Esquema de fórmula 10
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Base
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MçMgBr CH2CI?
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[00337] Para o esquema de fórmula 10 vide também o exemplo de síntese 11. A partir do composto acetila da fórmula (XXV) obtém-se, através da reação com éster de ácido oxálico na presença de uma base, tal como etanolato de sódio em um diluente, tal como tolueno ou etanol (compare o Journal of the American Chemical Society 1948, 4265), o éster da fórmula (XXVI), este é convertido através da reação com hidrazinas, para o pirazol da fórmula (XXVII). Para esse fim e para os estágios de reação seguintes, vide também o exemplo de preparação 11.0 pirazol da fórmula (XXVII) é formado nas formas isoméricas, isômero 1 e isômero 2. A partir do isômero 1 do pirazol da fórmula (XXVII), o ácido da fórmula (XXVIII) é preparado através de um hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio em um diluente, tal como etanol/água. De acordo com o processo descrito no esquema de fórmula 3, obtém-se deste a amida da fórmula (XXIX) e a cetona da fórmula (XXX).
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Esquema de fórmula 11
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[00338] Para o esquema de fórmula 11 vide também o exemplo de preparação 11. A preparação dos compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, corresponde ao processo descrito no esquema de fórmula 3 e 4. Através da reação da cetona da fórmula (XXX) com DMF-acetal, obtém-se a enaminona da fórmula (XXXI). A partir desta, as pirimidinas da fórmula (I) podem ser obtidas através da reação com amidinas. Através da reação com hidrazina obtém-se o NH-pirazol da fórmula (I) e deste, o pirazol N-substituído da fórmula (I), o qual se forma nas formas isoméricas isômero 1 e isômero 2. A rota preferida para os pirazóis N-substituídos da fórmula (I) de acordo com a invenção, isômero 1, leva através do NH-pirazol da fórmula (I).
[00339] Com boa compatibilidade pelas plantas, toxicidade favorável para animais de sangue quente e boa compatibilidade pelo meio ambiente, as substâncias ativas de acordo com a invenção, são adequadas para proteger plantas e órgãos de plantas, para aumentar o rendimento da colheita, melhorar a qualidade do material colhido e para combater parasitas animais, especialmente insetos, aracnídeos,
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93/189 helmintos, nematódios e moluscos, que ocorrem na agricultura, na horticultura, na pecuária, em florestas, em jardins e instalações de lazer, na proteção de alimentos armazenados e de material, bem como no setor higiênico. Elas podem ser preferivelmente aplicadas como preparados para proteger plantas. Elas são eficazes contra espécies normalmente sensíveis e resistentes, bem como contra todos ou alguns estágios de desenvolvimento. Nas pragas mencionadas acima incluem-se:
[00340] da ordem dos Anoplura (Phthiraptera), por exemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp.
[00341] Da classe dos Arachnida, por exemplo, Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici.
[00342] Da classe dos Bivalva, por exemplo, Dreissena spp.
[00343] Da ordem dos Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Scutigera spp.
[00344] Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp.,
Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus,
Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Curculio
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94/189 spp., Cryptorhynchus lapathi, Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postiça, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia Jucunda, Phaedon cochlearíae, Phyllophaga spp., Popillia Japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.
[00345] Da ordem dos Collembola, por exemplo, Onychiurus armatus.
[00346] Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.
[00347] Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus. [00348] Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp.
[00349] Da classe dos Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp.
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95/189 [00350] Da classe dos helmintos, por exemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
[00351] Além disso, é possível combater protozoários, tais como Eimeria.
[00352] Da ordem dos Heteroptera, por exemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.
[00353] Da ordem dos Homoptera, por exemplo, Acyrthosipon spp.,
Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella
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96/189 spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis jugleicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrílla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.
[00354] Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.
[00355] Da ordem dos Isopoda, por exemplo, Armadillidium vulgare,
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Oniscus asellus, Porcellio scaber.
[00356] Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Reticulitermes spp., Odontotermes spp.
[00357] Da ordem dos Lepidoptera, por exemplo, Acronicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia spp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repea, Mythimna separata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prodenia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Spodoptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp.
[00358] Da ordem dos Orthoptera, por exemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregaria.
[00359] Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Caratophyllus spp., Xenopsylla cheopsis.
[00360] Da ordem dos Symphyla, por exemplo, Scutigerella immaculata.
[00361] Da ordem dos Thysanoptera, por exemplo, Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, ScirtoPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 105/200
98/189 thrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp.
[00362] Da ordem dos Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[00363] Nos nematódios fitoparasitários incluem-se, por exemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.
[00364] Os compostos de acordo com a invenção, opcionalmente em certas concentrações ou quantidades de aplicação, também podem ser usados como herbicidas, protetores, reguladores de crescimento ou agentes para melhorar as propriedades das plantas ou como microbicidas, por exemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (inclusive agentes contra viroides) ou como agentes contra MLO (Mycoplasma-like-organism) e RLO (Rickettsia-like-organism). Opcionalmente, eles também podem se usados como produtos intermediários ou pré-produtos para a síntese de outras substâncias ativas.
[00365] As substâncias ativas podem ser transformadas para as formulações convencionais, tais como soluções, emulsões, pós de pulverização, suspensões à base de água e óleo, pós, pós de polviIhamento, pastas, pós solúveis, granulados solúveis, granulados de espalhamento, concentrados de suspensão-emulsão, substâncias naturais e sintéticas impregnadas de substância ativa, adubos bem como encapsulamentos finíssimos em substâncias poliméricas.
[00366] Essas formulações são preparadas de maneira conhecida, por exemplo, misturando as substâncias ativas com diluentes, isto é, solventes líquidos e/ou excipientes sólidos, opcionalmente com o uso de agentes tenso-ativos, isto é, emulsificantes e/ou agentes de disperPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 106/200
99/189 são e/ou agentes produtores de espuma. A preparação das formulações é efetuada ou em instalações adequadas ou também antes ou durante a aplicação.
[00367] Como substâncias auxiliares podem ser usadas aquelas substâncias, que são adequadas, para emprestar à própria composição e/ou às preparações derivadas desta (por exemplo, caldos de pulverização, desinfetantes de sementes), propriedades particulares, tais como certas propriedades técnicas e/ou também propriedades biológicas particulares. Como agentes auxiliares típicos são incluídos: diluentes, solventes e excipientes.
[00368] Como diluentes são adequados, por exemplo, água, líquidos químicos orgânicos polares e apoiares, por exemplo, das classes dos hidrocarbonetos aromáticos e não aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, clorobenzenos), dos alcoóis e polióis (que opcionalmente também podem ser substituídos, eterificados e/ou esterificados), das cetonas (tais como acetona, ciclohexanona), ésteres (também graxas e óleos) e (poli-)éteres, das aminas simples e substituídas, amidas, lactamas (tais como Nalquilpirrolidonas) e lactonas, das sulfonas e sulfóxidos (tal como dimetilsulfóxido).
[00369] No caso da utilização de água como diluente, por exemplo, solventes orgânicos também podem ser usados como solventes auxiliares. Como solventes líquidos incluem-se essencialmente: compostos aromáticos, tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, compostos aromáticos clorados e hidrocarbonetos alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano ou parafinas, por exemplo, frações de petróleo, óleos minerais e vegetais, alcoóis, tal como butanol ou glicol bem como seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona ou ciclo-hexanona, solventes forte
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100/189 mente polares, tais como dimetilformamida e dimetilsulfóxido, bem como água.
[00370] Como excipientes sólidos incluem-se:
[00371] por exemplo, sais de amônio e pós de pedras naturais, tais como caulim, argilas, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmorilonita ou terra de infusórios e pós de pedras sintéticas, tais como ácido silícico altamente disperso, óxido de alumínio e silicatos, como excipientes sólidos para granulados incluem-se: por exemplo, pedras naturais quebradas e fracionadas, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita, dolomita bem como granulados sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas bem como granulados de material orgânico, tais como papel, serragem, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco; como emulsificantes e/ou agentes produtores de espuma incluem-se: por exemplo, emulsificantes não ionogênicos e aniônicos, tais como éster de ácido polioxietileno-graxo, éter de álcool polioxietileno-graxo, por exemplo, éter alquilarilpoliglicólico, sulfonatos de alquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de arila bem como hidrolisados de albumina; como agentes de dispersão incluem-se substâncias não iônicas e/ou iônicas, por exemplo, das classes dos éteres de álcool-POE e/ou éteres POP, ésteres de ácido e/ou éster POP-POE, éter alquilaril- e/ou POP-POE, produtos de adição de graxa e/ou POP-POE, derivados de POE e/ou POP-poliol, produtos de adição de POE- e/ou POP-sorbitano ou açúcar, sulfatos de alquila ou arila, sulfonatos e fosfatos ou os produtos de adição PO-éter correspondentes. Além disso, oligômeros e polímeros adequados, por exemplo, partindo de monômeros vinílicos, de ácido acrílico, somente de EO e/ou PO individuais ou em combinação com, por exemplo, (poli-)alcoóis ou (poli-)aminas. Além disso, podem encontrar aplicação a lignina e seus derivados de ácido sulfônico, celuloses simples e modificadas, ácidos sulfônicos aromáticos e/ou alifáticos, bem como seus produtos de adição com
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101/189 formaldeído.
[00372] Nas formulações podem ser utilizados adesivos, tais como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos, pulverizados, granulados ou em forma de látex, tais como goma arábica, álcool polivinílico, acetato de polivinila, bem como fosfolipídios naturais, tais como cefalinas e lecitinas e fosfolipídios sintéticos.
[00373] Podem ser usados corantes, tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio, azul de ferrociano e corantes orgânicos, tais como corantes de alizarina, azo e ftalocianina de metais e traços de substâncias nutritivas, tais como sais de ferro, de manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.
[00374] Outros aditivos podem ser aromatizantes, óleos minerais ou vegetais opcionalmente modificados, ceras e substâncias nutritivas (também oligoelementos), tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.
[00375] Além disso, podem estar contidos estabilizadores, tais como estabilizadores de baixa temperatura, conservantes, agentes de proteção contra oxidação, agentes de proteção solar ou outros agentes que melhoram a estabilidade química e/ou física.
[00376] Em geral, as formulações contêm entre 0,01 e 98 % em peso, de substância ativa, preferivelmente entre 0,5 e 90 %.
[00377] A substância ativa de acordo com a invenção, pode estar presente em suas formulações comercial mente disponíveis, bem como nas formas de aplicação preparadas a partir dessas formulações em mistura com outras substâncias ativas, tais como inseticidas, engodos, esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, substâncias reguladoras do crescimento, herbicidas, protetores, adubos ou semioquímicos.
[00378] É possível, também, uma mistura com outras substâncias ativas conhecidas, tais como herbicidas, adubos, reguladores do cres
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102/189 cimento, protetores, semioquímicos, ou também com composições para aperfeiçoar as propriedades das plantas.
[00379] Além disso, ao serem aplicadas como inseticidas em suas formulações comercial mente disponíveis, bem como nas formas de aplicação preparadas a partir dessas formulações, as substâncias ativas de acordo com a invenção, podem estar presentes em mistura com sinergistas. Sinergistas são compostos, através dos quais o efeito da substância ativa aumenta, sem que o próprio sinergista acrescentado precise ser eficaz.
[00380] Além disso, ao serem aplicadas como inseticidas em suas formulações comercial mente disponíveis, bem como nas formas de aplicação preparadas a partir dessas formulações, as substâncias ativas de acordo com a invenção, podem estar presentes em misturas com substâncias inibidoras, que diminuem uma degradação da substância ativa após a aplicação nos arredores da planta, na superfície de partes da planta ou no tecido vegetal.
[00381] O teor da substância ativa das formas de aplicação preparadas a partir das formulações comercial mente disponíveis pode variar em amplas faixas. A concentração da substância ativa das formas de aplicação pode encontrar-se de 0,00000001 até 95 % em peso, de substância ativa, de preferência, entre 0,0001 e 1 % em peso.
[00382] A aplicação ocorre de uma maneira convencional adaptada às formas de aplicação.
[00383] Todas as plantas e partes das plantas podem ser tratadas de acordo com a invenção. Neste caso, entende-se por plantas, todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens ou plantas de cultivo desejadas e indesejadas (inclusive plantas de cultivo de origem natural). Plantas de cultivo podem ser plantas, que podem ser obtidas por métodos de cultivo e de otimização convencionais ou por métodos biotecnológicos e genéticos ou por combinações destes
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103/189 métodos, inclusive das plantas transgênicas e inclusive das variedades de plantas protegíveis ou não protegíveis por leis de proteção de variedade. Por partes de plantas devem ser entendidas todas as partes aéreas e subterrâneas e órgãos das plantas, tais como broto, folha, flor e raiz, sendo enumerados, por exemplo, folhas, espinhos, caules, troncos, flores, polpa, frutos e sementes, bem como raízes, tubérculos e rizomas. Nas partes das plantas incluem-se também material de colheita bem como material de propagação vegetativo e generativo, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, tanchões e sementes.
[00384] O tratamento de acordo com a invenção, das plantas e partes das plantas com as substâncias ativas é efetuado diretamente ou pela ação sobre seu meio, habitar ou depósito de acordo com os métodos de tratamento convencionais, por exemplo, por imersão, pulverização, evaporação, nebulização, espalhamento, revestimento, injeção e no caso do material de propagação, especial mente no caso da semente, além disso, através do revestimento de uma ou mais camadas. [00385] Tal como já foi citado acima, todas as plantas e suas partes podem ser tratadas de acordo com a invenção. Em uma forma de concretização preferida, tratam-se espécies de plantas e variedades de plantas de origem silvestre ou obtidas através de métodos de cultivo biológicos convencionais, tal como cruzamento ou fusão de protoplastos, bem como suas partes. Em uma outra forma de concretização preferida, tratam-se plantas transgênicas e variedades de plantas, que foram obtidas através de métodos de engenharia genética, opcionalmente em combinação com métodos convencionais (Genetic Modified Organisms) e suas partes. Os termos “partes” ou “partes de plantas” ou “ramificações” foi esclarecido acima.
[00386] De modo particularmente preferido, de acordo com a invenção, tratam-se plantas das respectivas variedades de plantas comerciais ou que se encontram em uso. Por variedades de plantas enten
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104/189 dem-se plantas com novas características (“traits”), que foram cultivadas tanto por cultivo convencional, por mutagênese ou por técnicas de DNA recombinantes. Estas podem ser espécies, biótipos e genótipos.
[00387] Dependendo das espécies de plantas ou variedades de plantas, sua localização e condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, nutrição) também podem ocorrer efeitos superaditivos (“sinergísticos”) através do tratamento de acordo com a invenção. Desse modo, por exemplo, são possíveis baixas quantidades de aplicação e/ou aumentos do espectro de ação e/ou um reforço do efeito das substâncias e composições utilizáveis de acordo com a invenção, melhor crescimento das plantas, alta tolerância contra altas ou baixas temperaturas, alta tolerância contra seca ou contra teor de sal na água ou no solo, alto poder de florescência, colheita facilitada, aceleração do amadurecimento, maior rendimento da colheita, maior qualidade e/ou maior valor nutritivo dos produtos colhidos, maior capacidade de armazenagem e/ou capacidade de beneficiamento dos produtos colhidos, que excedem os efeitos a serem propriamente esperados.
[00388] Nas plantas transgênicas ou variedades de plantas (obtidas através de engenharia genética) preferidas a serem tratadas de acordo com a invenção, são incluídas todas as plantas que, através da modificação genética receberam material genético, que confere propriedades valiosas particulares (traits) a essas plantas. Exemplos de tais propriedades são o melhor crescimento da planta, alta tolerância contra altas ou baixas temperaturas, alta tolerância contra seca ou contra teor de sal na água ou solo, alta florescência, colheita facilitada, aceleração do amadurecimento, maior rendimentos da colheita, maior qualidade e/ou maior valor nutritivo dos produtos colhidos, maior capacidade de armazenamento e/ou beneficiamento dos produtos colhidos. Outros exemplos e particularmente destacados dessas propriedades, são uma alta defesa das plantas contra parasitas animais e microbianos,
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105/189 tais como contra insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias e/ou vírus, bem como uma alta tolerância das plantas contra certas substâncias ativas herbicidas. Como exemplos de plantas transgênicas são citadas as plantas de cultivo importantes, tais como cereais (trigo, arroz), milho, soja, batatas, beterrabas, tomates, ervilhas e outras variedades de vegetais, algodão, tabaco, colza, bem como plantas frutíferas (com os frutos mação, peras, frutas cítricas e uvas), destacando-se particularmente o milho, soja, batata, algodão, tabaco e colza. Como propriedades (“traits”) destacam-se particularmente a alta defesa das plantas contra insetos, aracnídeos, nematódios e caracóis através das toxinas formadas nas plantas, especialmente aquelas, que são produzidas pelo material genético de Bacillus Thuringiensis (por exemplo, pelos genes CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CrylIA, CrylllA, CrylllB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb e CrylF bem como suas combinações) nas plantas (a seguir “plantas Bt”). Como propriedades (“traits”) destacam-se também particularmente, a alta defesa das plantas contra fungos, bactérias e vírus através da resistência sistêmica adquirida (SAR), sistemina, fitoalexinas, elicitores bem como genes resistentes e proteínas e toxinas exprimidas de forma correspondente. Como propriedades (“traits”) destacam-se, além disso, particularmente a alta tolerância das plantas contra certas substâncias ativas herbicidas, por exemplo, imidazolinonas, sulfoniluréias, glifosato ou fosfinotricina (por exemplo, gene “PAT”). Os genes que emprestam, em cada caso, as propriedades desejadas (“traits”) podem ocorrer também em combinações uns com os outros nas plantas transgênicas. Como exemplos de “plantas Bt” sejam mencionadas variedades de milho, variedades de algodão, variedades de soja e variedades de batata, que são vendidas pelos nomes comerciais YIELD GARD® (por exemplo, milho, algodão, soja), KnockOut® (por exemplo, milho), StarLink® (por exemplo, milho), Bollgard® (algodão), Nucotn® (algodão) e NewLeaf® (batata).
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Como exemplos de plantas tolerantes aos herbicidas sejam mencionadas variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja, que são vendidas pelos nomes comerciais Roundup Ready® (tolerância contra glifosato, por exemplo, milho, algodão, soja), Liberty Link® (tolerância contra fosfinotricina, por exemplo, colza), IMI® (tolerância contra imidazolinonas) e STS® (tolerância contra sulfoniluréias, por exemplo, milho). Como plantas resistentes aos herbicidas (cultivadas convencionalmente para tolerância aos herbicidas) sejam citadas também as variedades vendidas pelo nome comercial Clearfield® (por exemplo, milho). Naturalmente, estas informações valem também para as variedades de plantas a serem desenvolvidas no futuro ou que chegarão futuramente no mercado com estas propriedades genéticas ou a serem futuramente desenvolvidas (“traits”).
[00389] As plantas citadas podem ser tratadas de modo particularmente vantajoso segundo a invenção, com os compostos da fórmula geral (I) ou com as misturas de substâncias ativas de acordo com a invenção. Os âmbitos preferidos indicados acima nas substâncias ativas ou nas misturas valem também para o tratamento dessas plantas. Destaca-se particularmente o tratamento das plantas com os compostos ou misturas especialmente citados no presente texto.
[00390] As substâncias ativas de acordo com a invenção agem não somente contra parasitas de plantas, higiene e alimentos armazenados, mas também no setor da medicina-veterinária contra parasitas animais (ecto- e endoparasitas), tais como carrapatos de couraça, carrapatos do couro, sarnas, ácaros corredores, moscas (picadoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos de cabelo, piolhos de penas e pulgas. Nestes parasitas incluem-se:
[00391] da ordem dos Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp..
[00392] Da ordem dos Mallophagida e das subordens Amblycerina
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107/189 bem como Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp..
[00393] Da ordem dos Diptera e das subordens Nematocerina bem como Brachycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp..
[00394] Da ordem dos Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
[00395] Da ordem dos Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
[00396] Da ordem dos Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp..
[00397] Da subclasse dos Acari (Acarina) e das ordens dos Metabem como Mesostigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp..
[00398] Da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata) por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp.,
Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp.,
Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp.,
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Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp..
[00399] As substâncias ativas da fórmula (I) de acordo com a invenção, também são apropriadas para o combate de artrópodes, que atacam animais agrícolas úteis, tais como, por exemplo, bovinos, carneiros, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos, abelhas, outros animais domésticos, tais como, por exemplo, cães, gatos, pássaros de gaiolas, peixes de aquários, bem como as chamadas cobaias, tais como por exemplo, hamster, porquinhos-da-índia, ratos e camundongos. Através do combate destes artrópodes devem ser diminuídos óbitos e reduções do rendimento (no caso da carne, leite, lã, peles, ovos, mel e outros), de maneira que através do emprego das substâncias ativas de acordo com a invenção, seja possível uma pecuária mais econômica e mais simples. [00400] A aplicação das substâncias ativas de acordo com a invenção, ocorre no setor veterinário e na pecuária de maneira conhecida através de administração enteral na forma, por exemplo, de comprimidos, cápsulas, bebidas, drenos, granulados, pastas, bolos, do processo feed-through, de supositórios, através de administração parenteral, tal como, por exemplo, através de injeções (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitonial e outros), implantes, através da aplicação nasal, através da aplicação dérmica na forma, por exemplo, da imersão ou banho (mergulho), pulverização (spray), infusão (pour-on e spot-on), da lavagem, do polvilhamento bem como com auxílio de artigos moldados contendo substância ativa, tais como coleiras, marcas auriculares, marcas caudais, faixas articulares, cabrestos, dispositivos de marcação e outros.
[00401] Para a aplicação no gado, aves, animais domésticos e outros, as substâncias ativas da fórmula (I) podem ser aplicadas como formulações (por exemplo, pós, emulsões, agentes escoáveis), que
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109/189 contêm as substâncias ativas em uma quantidade de 1 até 80 %, em peso, diretamente ou após diluição de 100 até 10.000 vezes ou elas podem ser usadas como banho químico.
[00402] Além disso, foi verificado que os compostos de acordo com a invenção, mostram um alto efeito inseticida contra insetos, que destroem materiais técnicos.
[00403] Por exemplo, e preferivelmente - sem, contudo, limitar sejam mencionados os seguintes insetos:
[00404] besouros, tais como, Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus.
[00405] Himenópteros, tais como, Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur.
[00406] Térmites, tais como, Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.
[00407] Traças, tal como Lepisma saccharina.
[00408] Por materiais técnicos no presente contexto, entendem-se os materiais não viventes, tais como preferivelmente materiais plásticos, adesivos, colas, papéis e papelões, couro, madeira, produtos de beneficiamento da madeira e produtos para pintura.
[00409] As composições prontas para o uso podem conter opcionalmente ainda outros inseticidas e opcionalmente mais um ou vários fungicidas.
[00410] Com respeito a possíveis participantes de mistura adicioPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 117/200
110/189 nais, seja feita referência aos inseticidas e fungicidas mencionados acima.
[00411] Ao mesmo tempo, os compostos de acordo com a invenção, podem ser empregados para a proteção contra incrustações de objetos, especialmente de corpos de navios, peneiras, redes, edifícios, ancoradouros e sinaleiras, que entram em contato com água do mar ou água salobre.
[00412] Além disso, os compostos de acordo com a invenção, podem ser aplicados sozinhos ou em combinações com outras substâncias ativas como agentes anti-incrustação.
[00413] As substâncias ativas também são adequadas para combater parasitas animais na proteção doméstica, higiênica e de alimentos armazenados, especialmente de insetos, aracnídeos e ácaros, que ocorrem em ambientes fechados, tais como, por exemplo, residências, pátios de fábricas, escritórios, cabines de automóveis e similares. Para combater esses parasitas elas podem ser usadas individualmente ou em combinação com outras substâncias ativas e substâncias auxiliares e produtos inseticidas domésticos. Elas são eficazes contra espécies sensíveis e resistentes, bem como contra todos os estágios de desenvolvimento. Nesses parasitas incluem-se:
[00414] Da ordem dos Scorpionidea, por exemplo, Buthus occitans. [00415] Da ordem dos Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas, reflexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.
[00416] Da ordem dos Araneae, por exemplo, Aviculariidae, Araneidae.
[00417] Da ordem dos Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium.
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111/189 [00418] Da ordem dos Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber.
[00419] Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp..
[00420] Da ordem dos Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp..
[00421] Da ordem dos Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus.
[00422] Da ordem dos Blattaria, por exemplo, Blatta orientalis, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa. [00423] Da ordem dos Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus.
[00424] Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.
[00425] Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.
[00426] Da ordem dos Psocoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp.
[00427] Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum.
[00428] Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.
[00429] Da ordem dos Lepidoptera, por exemplo, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellioPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 119/200
112/189 nella, Tineola bisselliella.
[00430] Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.
[00431] Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.
[00432] Da ordem dos Anoplura, por exemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis.
[00433] Da ordem dos Heteroptera, por exemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma infestans.
[00434] A aplicação no âmbito dos inseticidas domésticos é efetuada individualmente ou em combinação com outras substâncias ativas adequadas, tais como ésteres de ácido fosfórico, carbamatos, piretroides, neonicotinoides, reguladores do crescimento ou substâncias ativas de outras classes de inseticidas conhecidos.
[00435] A aplicação é efetuada em aerosóis, agentes de atomização sem pressão, por exemplo, sprays bombeadores e pulverizadores, nebulizadores automáticos, nebulizadores, espumas, géis, produtos evaporadores com plaquetas evaporadoras de celulose ou material plástico, evaporadores líquidos, evaporadores de géis e membranas, evaporadores acionados com hélices, sistemas de evaporação sem energia ou passivos, papéis para traças, saquinhos para traças e géis para traças, como granulados ou pós, em engodos de espalhar ou estações de engodo.
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Exemplos de preparação
Exemplo 1:
Estágio 1: Cloreto de 3-(5-acetil-4-metil-tiazol-2-il)piridínio
Figure BRPI0916218B1_D0065
Figure BRPI0916218B1_D0066
Figure BRPI0916218B1_D0067
Figure BRPI0916218B1_D0068
140 g (470,3 mmol) de tionicotinamida e ml (1174,6 [00436] mmol) de cloracetilacetona foram aquecidos em 0,5 I de etanol usando um agitador suspenso sob refluxo por 8 horas. Depois de resfriar, o precipitado formado foi aspirado, lavado com éter dietílico e secado no evaporador rotativo.
Rendimento: 109,2 g (91% da teoria), logP (HCOOH) 1,48 RMN-1H(D6-DMSO): 2,6 (s, 3H), 2,75 (s, 3H), 7,65 (dd, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,75 (d, 1H), 9,2 (s, 1H).
Estágio 2: 1-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-etanona
Figure BRPI0916218B1_D0069
Figure BRPI0916218B1_D0070
[00437] 109,2 g (428,6 mmol) de cloreto de 3-(5-acetil-4-metil-tiazol2-il)-piridínio foram dissolvidos em cerca de 0,5 I de água sob agitação e lentamente adicionados a 70 ml (936,7 mmol) de amoníaco aquoso a 25%. Separou-se um óleo, que depois de algum tempo de agitação solidificou. Agitou-se ainda por 10 minutos em um banho gelado, aspirou-se, lavou-se o precipitado com amoníaco aquoso diluído e secouse.
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Rendimento: 97,51 g (104% da teoria), logP (HCOOH) 1,5 RMN-1H (D6-DMSO) 2,6 (s, 3H), 2,75 (s, 3H), 7,55 (dd, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,7 (d, 1H), 9,15 (s, 1H).
Estágio 3: 3-dimetilamino-1-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)propenona
Figure BRPI0916218B1_D0071
[00438] 33,53 (153,6 mmol) de 1-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)etanona e 35 ml (261,4 mmol) de DMF-DMA foram agitados a 95°C em uma ponte de destilação muito curta por uma hora, com isso, um pouco de destilado transbordou. O resíduo foi concentrado por evaporação, ao resfriar ele cristalizou. Este foi cristalizado em benzotrifluoreto.
Rendimento: 30,52 g (69% da teoria), logP (HCOOH) 1,35 RMN-1H (D6-DMSO): 2,65 (s, 3H), 3,2 (s, 6H), 5,45 (d, 1H),
7,5 (dd, 1H), 7,65 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 9,1 (s, 1H).
Estágio 4: Cloridrato de pirimidin-2-carboxamidina
Figure BRPI0916218B1_D0072
Figure BRPI0916218B1_D0073
[00439] 15,76 g (150 mmol) de 2-piridin-carbonitrila em 80 ml de metanol foram adicionados a 2,8 ml (15 mmol) de uma solução a 30% de metanolato de sódio em metanol. Após 2 dias, foram adicionados 8 g (150 mmol) de cloreto de amônio e agitou-se por mais um dia. A mistura foi filtrada, o filtrado concentrado por evaporação, o resíduo misturado com 80 ml de éter dietílico, aspirado e secado.
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Rendimento: 20,2 g (84% da teoria).
RMN-1H (D6-DMSO): 7,9 (t, 1H), 9,1 (d, 2H), 9,7 (br, 4H).
Estágio 5: 4-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)[2,2']bipirimidinila
Figure BRPI0916218B1_D0074
Figure BRPI0916218B1_D0075
[00440] 2,04 g (7,46 mmol) de 3-dimetilamino-1-(4-metil-2-piridin-3il-tiazol-5-il)-propenona foram aquecidos com 1,22 g (7,69 mmol) de cloridrato de pirimidin-2-carboxamidina e 3 ml (7,96 mmol) de uma solução a 21% de etanolato de sódio em etanol em 20 ml de etanol sob refluxo por 16 horas. Evaporou-se, acrescentou-se ácido cítrico aquoso, cloreto de sódio aquoso, soda cáustica diluída até pH = 12, extraiuse 4 vezes com clorofórmio/isopropanol, secaram-se as fases orgânicas combinadas com sulfato de sódio e evaporou-se. O resíduo foi purificado através de cristalização em benzotrifluoreto, com isso, foi rapidamente fervido com carvão ativado e filtrado quente.
Rendimento: 1,91 g (75% da teoria), logP (HCOOH)1,17 RMN-1H (D6-DMSO): 2,75 (s, 3H), 7,55 (m, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,75 (m, 1H), 8,7 (m, 1H), 9,15 (m, 3H), 9,2 (s, 1H).
Exemplo 2:
Estágio 1: 3-[4-metil-5-(1 H-pirazol-3-il)-tiazol-2-il]-piridina
Figure BRPI0916218B1_D0076
Figure BRPI0916218B1_D0077
[00441] 5,04 g (18,4 mmol) de 3-dimetilamino-1-(4-metil-2-piridin-3il-tiazol-5-il)-propenona em 80 ml de etanol foram aquecidos com 2 ml
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116/189 (41,1 mmol) de hidrato de hidrazina sob refluxo por 0,5 hora. Foi concentrado por evaporação, o resíduo foi recristalizado em dioxano.
Rendimento: 3,75 g (83% da teoria), logP (HCOOH) 1,31.
RMN-1H (D6-DMSO): 2,6 (s, 3H), 6,6 (s, 1H), 7,5 (dd, 1H), 7,8 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,65 (m, 1H), 9,1 (s, 1H), 13 (s, 1H).
Estágio 2: 2-[3-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-pirazol-1 -I]pirazina
Figure BRPI0916218B1_D0078
Figure BRPI0916218B1_D0079
[00442] 0,85 g (3,5 mmol) de 3-[4-metil-5-(1H-pirazol-3-il)-tiazol-2il]-piridina e 1,2 g (10,4 mmol) de 2-cloropirazina em 50 ml de DMF foram adicionados a 0,5 ml de 15-coroa-5 e cerca de 0,5 g de hidreto de sódio, a mistura foi agitada a 75°C por 1,5 horas, depois de resfriada, foi adicionado ácido fosfórico diluído e concentrada por evaporação. O resíduo foi adicionado a cloreto de sódio aquoso, acetato de etila, soda cáustica diluída até pH = 7, extraído três vezes com acetato de etila e mais duas vezes com isopropanol. As fases orgânicas combinadas foram secadas com MgSCX secadas e concentradas por evaporação, o resíduo foi recristalizado em dioxano, com isso, ele foi filtrado quente.
Rendimento: 0,87 g (77% da teoria), logP (HOCCOH) 2,3
RMN-1H (D6-DMSO): 2,7 (s, 3H), 7 (s, 1H), 7,55 (dd, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,6 (m, 1H), 8,65 (m, 2H), 8,7 (m, 1H), 9,15 (m, 1H), 9,2 (s, 1H).
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Exemplo 3:
Estágio 1: 3-(5-bromo-4-metil-tiazol-2-il)-piridina
Figure BRPI0916218B1_D0080
[00443] Com resfriamento em banho gelado, 16,8 g (95,5 mmol) de 3-(4-metil-tiazol-2-il)-piridina em 200 ml de diclorometano foram acrescentados a 15 ml (292 mmol) de bromo. O precipitado foi aspirado, lavado com diclorometano, suspenso em água, depois foram adicionados carbonato de potássio aquoso, soda cáustica diluída, hidrogenossulfato de sódio aquoso e MTBE (éter metil-terc-butílico) e extraído três vezes com MTBE. As fases orgânicas combinadas oram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação.
Rendimento: 17,35 g (71% da teoria), logP (HCOOH) 2,3.
RMN-1H (CD3CN) 2,45 (s, 3H), 7,45 (dd, 1H), 8,15 (d, 1H), 8,75 (d, 1H), 9 (s, 1H).
Estágio 2: 3-dimetilamino-1-pirimidin-2-il-propenona
Figure BRPI0916218B1_D0081
[00444] 11 g (90 mmol) de 2-acetilpirimidina foram agitados com 23 g (193 mmol) de DMF-DMA em uma ponte de destilação muito curta a 100°C por 1 hora, com isso, um pouco de destilado transbordou. Concentrou-se por evaporação, o resíduo foi recristalizado de benzotrifluoPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 125/200
118/189 reto.
Rendimento: 11,4 g (70% da teoria)
RMN-1H (D6-DMSO): 3,1 (s, 6H), 6 (d, 1H), 7,5 (t, 1H), 7,7 (d, 1H), 8,9 (d, 2H).
Estágio 3: 2-(1 H-pirazol-3-il)-pirimidina
Figure BRPI0916218B1_D0082
[00445] 11,2 g (63,2 mmol) de 3-dimetilamino-1-pirimidin-2-ilpropenona foram aquecidos sob refluxo com 4,5 ml (92,5 mmol) de hidrato de hidrazina em 200 ml de EtOH por 2 horas. Concentrou-se por evaporação, o resíduo foi recristalizado de benzotrifluoreto.
Rendimento: 8,72 g (94% da teoria), logP(HCOOH) 0,1 RMN-1H (D6-DMSO) 9,65 (s, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,6-7,8 (br, 1H), 8,85 (m, 2H), 13-13,5 (br, 1H).
Estágio 4: 2-[1-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-1 H-pirazol3-il]-pirimidina
Figure BRPI0916218B1_D0083
[00446] Sob argônio, 1,96 g (7,6 mmol) de 3-(5-bromo-4-metiltiazol-2-il)-piridina, 0,96 g (6,5 mmol) de 2-(1H-pirazol-3-il)-pirimidina,
0,15 g (0,78 mmol) de iodeto de cobre(l), 0,15 g (1 mmol) de 8hidroxiquinolina, 3 g (21 mmol) de carbonato de potássio foram agitaPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 126/200
119/189 dos em 20 ml de DMF e algumas gotas de água a 120°C por 16 horas. A mistura foi concentrada por evaporação, adicionada com ácido cítrico aquoso, cloreto de sódio aquoso, solução de tampão de fosfato, Na-EDTA e acetato de etila até pH=6 e extraída 4 vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel (ciclo-hexano/acetona), depois em sílica-gel RP-18 (água/acetonitrila).
Rendimento: 0,06 g (2% da teoria), logP (HCOOH) 1,48 RMN-1H (CD3CN): 2,5 (s, 3H), 7,15 (d, 1H), 7,3 (t, 1H),
7,45 (dd, 1H), 8 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 8,75 (m, 1H), 8,8 (d, 2H), 9,7 (s, 1H)
Exemplo 4:
Estágio 1: 2-cloro-6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-piridina
Figure BRPI0916218B1_D0084
[00447] Sob argônio, 45 mg (0,2 mmol) de acetato de paládio(ll) foram dissolvidos em 10 ml de DMF e adicionados a 2 ml (0,7 mmol) de uma solução a 10% de tri-terc. butilfosfano em hexano. O hexano foi removido da mistura no vácuo e acrescentados 2 g (13,6 mmol) de 2,6-dicloropiridina e 1,98 g (11,2 mmol) de 3-(4-metil-tiazol-2-il)-piridina e cerca de 1 g de brometo de tetrabutilamônio como solução em DMF, bem como 3,1 g (22,5 mmol) de carbonato de potássio e foi agitado a 135°C por 1 hora. A mistura foi concentrada por evaporação, o resíduo foi adicionado com acetato de etila, ácido cítrico aquoso, soda cáustica diluída até pH=9 e cloreto de sódio aquoso e extraído três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação, o resíduo foi purifica
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120/189 do por meio de cromatografia em sílica-gel (ciclo-hexano/acetona). Rendimento: 0,93 g (22% da teoria), logP (HCOOH) 2,66. RMN-1H (D6-DMSO) 2,7 (s, 3H), 7045 (d, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,95 (t, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,65 (m 1H), 9,15 (s, 1H).
Estágio 2: 6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-piridin-2carbonitrila h2n [00448] Sob argônio, 0,5 g (3 mmol) de cloreto de paládio(ll) em 25 ml de DMF foram agitados com 1,6 g (6,1 mmol) de trifenilfosfato a 100°C por 10 minutos, depois essa mistura foi adicionada a uma mistura de 7,5 g (15,3 mmol) de 2-cloro-6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)piridina e 33,8 g (91 mmol) de hexacianoferrato de potássio(ll) e agitada a 125°C por 16 horas; depois foi aspirado do não dissolvido, o filtrado foi concentrado por evaporação, o resíduo dissolvido em acetato de etila/água, novamente aspirado do não dissolvido, a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel (ciclo-hexano/acetona).
Rendimento: 1,6 g (35% da teoria), logP (HCOOH) 2,11.
RMN-1H (D6-DMSO) 2,7 (s, 3H), 7,35 (m, 1H), 7,5 (m, 1H),
7,75 (m, 1H), 7,9 (m, 1H), 8,3 (m, 1H), 8,65 (m, 1H), 9,15 (s, 1H).
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121/189
Estágio 3: 6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-piridin-2carbotioamida
Figure BRPI0916218B1_D0085
Figure BRPI0916218B1_D0086
[00449] 0,36 g (1,3 mmol) de 6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)piridin-2-carbonitrila em 5 ml de piridina foram agitados em 0,2 ml de trietilamina e 0,24 ml (1,4 mmol) de uma solução aquosa a 40% de sulfeto de amônio a 50°C por 3 horas, depois, a mistura foi concentrada por evaporação, misturada com 5 ml de água gelada, o precipitado foi aspirado, secado, fervido com acetato de etila, depois de resfriado foi aspirado e secado.
Rendimento: 0,22 g (51% da teoria), logP (HCOOH) 2,13
RMN-1H (D6-DMSO): 2,7 (s, 3H), 7,55 (m, 1H), 7,95 (m, 1H), 8,1 (m, 1H), 8,35 (m, 1H); 8,4 (d, 1H), 8,7 (m, 1H), 9,15 (m, 1H),
9,5 (br, 1H), 10,5 (s, 1H).
Estágio 4: 3-[6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-piridin-2-il]- [1,2,4]triazina
Figure BRPI0916218B1_D0087
Figure BRPI0916218B1_D0088
[00450] 0,23 g (0,7 mmol) de 6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)piridin-2-carbotioamida em 65 ml de etanol morno foram agitados com
0,15 ml (2,9 mmol) de hidrato de hidrazina ao refluxo por 1,5 horas, em seguida, adicionados a 0,3 ml de uma solução aquosa a 40% de glioxal e aquecidos sob refluxo ainda por 15 minutos. A mistura foi
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 129/200
122/189 concentrada por evaporação e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel RP-18 (água/acetonitrila).
Rendimento: 0,043 g (17% da teoria), logP (HCOOH) 1,58
RMN-1H (D6-DMSO): 2,8 (s, 3H), 7,55 (m, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,2 (t, 1H), 8,4 (m, 2H), 8,7 (d, 1H), 9,1 (m, 1H), 9,2 (m, 1H), 9,55 (m, 1H).
Exemplo 5:
Estágio 1: 3-tiazol-2-il-piridina
Figure BRPI0916218B1_D0089
Figure BRPI0916218B1_D0090
[00451] 31,4 g (227 mmol) de tionicotinamida foram dissolvidos em
150 ml de ácido acético e adicionados a 28 ml (238 mmol) de cloracetaldeído a 55% em água e 110 ml (1171 mmol) de anidrido de ácido acético. Agitou-se a 70°C por cerca de 16 horas e verteu-se a mistura resfriada em gelo/amoníaco aquoso, saturou-se com NaCI e agitou-se por 3 horas. Decantou-se do insolúvel, filtrou-se com lã de vidro e extraiu-se a mistura 4 vezes com éter metil-terc-butílico. As fases orgânicas combinadas foram secadas com MgSO4 e concentradas por evaporação. O resíduo foi destilado a vácuo no tubo de esferas.
Rendimento: (calculado proporcional mente de duas preparações) 17 g (46% da teoria), logP (HCOOH) 0,62
RMN-1H (CD3CN): 7,45 (m, 1H), 7,55 (m1, H), 7,9 (m, 1H),
8,25 (m, 1H), 8,6 (m, 1H), 9,15 (m, 1H).
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Estágio 2: 2-(6-bromo-piridin-2-il)-pirimidina
Figure BRPI0916218B1_D0091
Figure BRPI0916218B1_D0092
[00452] Sob argônio, 54,5 ml (137,1 mmol) de uma solução 2,5 molar de n-Buli em 70 ml de THF foram diluídos com 70 ml de THF. A < 70°C acrescentaram-se 32,5 g (137,1 mmol) de 2,6-dibromopiridina por gotejamento dissolvidos em 150 ml de THF. Agitou-se por 15 minutos e depois adicionou-se, além disso, a < -70°C, 19,2 ml (107 mmol) de uma solução 5,6 molar de cloreto de zinco em éter dietílico. Deixou-se descongelar, adicionou-se uma solução de 17,4 g (109 mmol) de bromopirimidina em 50 ml de THF e uma suspensão de 3,9 g (3,4 mmol) de tetraquis(trifenilfosfin)paládio em 50 ml de THF. A mistura foi fervida ao refluxo por 4 horas, após resfriar, foi adicionado NaEDTA em água e soda cáustica diluída até pH=10. Aspirou-se, para remover o insolúvel, extraiu-se a fase aquosa três vezes com éster acético, secaram-se as fases orgânicas combinadas com MgSO4 e concentrou-se por evaporação. O resíduo foi recristalizado com 60 ml de benzotrifluoreto, com isso, foi rapidamente fervido com carvão ativado e filtrado quente.
Rendimento: 14,82 g (52% da teoria), logP (HCOOH) 1,3
RMN-1H (CD3CN): 7,4 (t, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,8 (dd, 1H),
8,4 (d, 1H), 8,9 (m, 2H).
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Estágio 3:
2-[6-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-piridin-2-il]pirimidina
Figure BRPI0916218B1_D0093
[00453] Sob argônio, 0,53 g de cloreto de paládio(ll) e 1,88 g (6 mmol) de tri-o-tolilfosfano e 1,87 g de cloreto de tetrabutilamôno foram agitados com 55 ml de DMF a 95°C por 5 minutos, em seguida, adicionados a 9,73 g (60 mmol) de 3-tiazol-2-il-piridina e 12,74 g (54 mmol) de 2-(6-bromo-piridin-2-il)-pirimidina como solução em DMF, bem como 16,28 g (116 mmol) de carbonato de potássio e agitados a 130°C por 4 horas. A mistura foi concentrada por evaporação, adicionada a acetato de etila, cloreto de sódio aquoso, ácido cítrico aquoso, soda cáustica diluída a pH=10, misturada com clorofórmio/isopropanol a 10%, aspirada do insolúvel, a fase aquosa ainda foi extraída duas vezes com clorofórmio/isopropanol a 10%, as fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel (ciclo-hexano/acetona). O produto obtido ainda pode ser mais purificado através de recristalização de benzotrifluoreto/dioxano.
Rendimento: 9 g (44% da teoria), logP (HCOOH) 1,53
RMN-1H (D6-DMSO) 7,55 (m, 2H), 8,1 (m 1H), 8,15 (m,
1H), 8,3 (m 1H), 8,35 (m, 1H), 8,7 (m, 2H), 9,0 (d 2H), 9,2 (s, 1H.
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Exemplo 6: 2-[6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-piridin-2-il]pirimidina
Figure BRPI0916218B1_D0094
Figure BRPI0916218B1_D0095
Figure BRPI0916218B1_D0096
[00454] Sob argônio, 13 mg (0,059 mmol) de acetato de paládio foram dissolvidos em 5 ml de DMF e adicionados a 0,6 ml (0,23 mmol) de uma solução a 10% de tri-terc-butilfosfano em hexano. O hexano foi evaporado sob pressão reduzida e adicionados 0,26 g (1,45 mmol) de 3-(4-metil-tiazol-2-il)-piridina, 0,38 g (1,62 mmol) de 2-(6-bromo-piridin2-il)-pirimidina, 0,4 g (2,92 mmol) de carbonato de potássio e cerca de 0,5 g de cloreto de tetrabutilamônio e a mistura resultante foi agitada sob argônio a 130°C por 48 horas. Em seguida, foi concentrado por evaporação, dissolvido em acetato de etila, NaCI aquoso, ácido cítrico aquoso, soda cáustica diluída, até pH=8. Extraiu-se 3 vezes com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação, o resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel (ciclo-hexano/acetona). Para uma outra purificação, a substância foi recristalizada de benzotrifluoreto.
Rendimento: 0,175 g (35% da teoria), logP (HCOOH) 1,75
RMN-1H (CD3CN): 2,75 (s, 3H), 7,45 (m, 2H), 7,4 (m, 1H),
8,0 (m, 1H), 8,3 (m, 2H), 8,6 (m, 1H), 8,9 (m, 2H), 9,2 (m, 1H).
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Exemplo 7:
Estágio 1:2-(N-pirimidin-2-il-hidrazino)-etanol
Figure BRPI0916218B1_D0097
Z
H-N—N 2 H
Figure BRPI0916218B1_D0098
Figure BRPI0916218B1_D0099
Estágio 1:2-(N-pirimidin-2-il-hidrazino)-etanol [00455] 4,8 g (41,9 mmol) de 2-cloropirimidina em 100 ml de etanol foram aquecidos com 3,6 g (47 mmol) de hidrazinoetanol e 9 g (64,2 mmol) de carbonato de potássio por 5 horas sob refluxo. A mistura foi aspirada e o filtrado, concentrado por evaporação.
Rendimento: 5,98 g (87% da teoria)
RMN-1H (D6-DMSO) 3,65 (m 2H), 3,75 (t, 2H), 4,35 (br,
1H), 4,65 (br, 2H), 6,55 (t, 1H), 8,3 (d, 2H).
Estágio 2: Hidroxi-etil)-N-pirimidin-2-il-hidrazida de ácido 4metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-carboxílico
Figure BRPI0916218B1_D0100
[00456] 0,8 g (3,7 mmol) de ácido 4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5carboxílico foram dissolvidos em 150 ml de DMF/acetonitrila, adicionados a 6 ml de trietilamina e 0,4 ml (4 mmol) de etilclorocarbonato. Agitou-se por 10 minutos, adicionaram-se 0,6 g (4 mmol) de 2-(Npirimidin-2-il-hidrazino)-etanol, agitou-se por 20 minutos e concentrouse por evaporação. O resíduo foi adicionado com acetato de etila, ácido cítrico aquoso, soda cáustica diluída até pH=8 e cloreto de sódio aquoso, extraído três vezes com acetato de etila; as fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por
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127/189 evaporação. O resíduo foi purificado por meio de sílica-gel (ciclohexano/acetona).
Rendimento: 0,42 g (31% da teoria), logP (HCOOH) 1,08
RMN-1H (D6-DMSO) 2,7 (s, 3H), 3,7 (m, 2H), 3,95(m, 2H),
4,45 (m, 1H), 6,8 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 8,35 (d, 1H), 8,45 (d, 2H), 8,7 (m, 1H), 9,15 (s, 1H), 10,5 (s, 1H).
Estágio 3: 2-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-4-pirimidin-2-il5,6-di-hidro-4H-[1,3,4]oxadiazina
Figure BRPI0916218B1_D0101
Figure BRPI0916218B1_D0102
[00457] 0,46 g (1,3 mmol) de (hidroxi-etil)-N'-pirimidin-2-il-hidrazida de ácido 4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-carboxílico foram agitados com 0,4 g (1,5 mmol) de trifenilfosfano e 0,3 ml de DIAD em 5 ml de acetonitrila por 16 horas, depois a mistura foi concentrada por evaporação e o resíduo cromatografado em sílica-gel (ciclo-hexano/acetona).
Rendimento: 0,1 g (23% da teoria), logP (HCOOH) 1,56 RMN-1H (D6-DMSO) 2,7 (s, 3H), 4,2 (t, 2H), 4,6 (t, 2H), 6,9 (t, 1H), 7,5 (dd,1H), 8,3 (d, 1H), 8,55 (d, 2H), 8,65 (m, 1H), 9,1 (s, 1H.
Exemplo 8:
Estágio 1: Hidroxiamida de ácido 6-bromo-piridin-2carboxílico
Figure BRPI0916218B1_D0103
[00458] 10,2 g (50,5 mmol) de ácido bromopicolínico em 100 ml de diclorometano foram adicionados a 40 ml de trietilamina e após, com
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128/189 resfriamento em banho de gelo, a 6 ml (63 mmol) de etilclorocarbonato e após 10 minutos, a 6 ml (101 mmol) de uma solução aquosa a 50% de hidroxilamina. Agitou-se por 1 hora à temperatura ambiente, concentrou-se por evaporação, adicionou-se ao resíduo ácido cítrico aquoso e acetato de etila e extraiu-se várias vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação.
Rendimento: 11,8 g (a 22%) logP (HCOOH) 0,69
Estágio 2: 3-(6-bromo-piridin-2-il)-5,6-di-hidro[1,4,2]dioxazina
Figure BRPI0916218B1_D0104
Figure BRPI0916218B1_D0105
Figure BRPI0916218B1_D0106
[00459] 11,8 g (produto bruto do pré-estágio) de hidroxiamida de 6bromo-piridin-2-carboxílico foram aquecidos sob refluxo com 6 ml (69 mmol) de 1,2-dibromometano e 18 g (128 mmol) de carbonato de potássio em 100 ml de etanol por 3 horas. Aspirou-se, concentrou-se por evaporação, dissolveu-se o resíduo em diclorometano/etanol, aspirouse sobre sílica-gel com MTBE e concentrou-se o filtrado por evaporação.
Rendimento: 3,03 g log P (HCOOH) 1,37.
RMN-1H (CD3CN) 4,15 (m, 2H), 4,45 (m, 2H), 7,6 (d, 1H),
7,7 (t, 1H), 7,8 (d, 1H).
Estágio 3: 3-[6-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-piridin-2-il]5,6-di-hidro-[1,4,2]dioxazina
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129/189
Figure BRPI0916218B1_D0107
[00460] Sob argônio, 23 mg (0,1 mmol) de acetato de paládio(ll) foram dissolvidos em 15 ml de DMF, adicionados a 0,25 ml (0,25 mmol) de uma solução 1 molar de tri-terc-butilfosfano, em seguida, adicionados a 0,18 g (1 mmol) de 3-(4-metil-tiazol-2-il)-piridina, 0,24 g (1 mmol) de 3-(6-bromo-piridin-2-il)-5,6-di-hidro-[1,4,2]dioxazina, 0,2 g de cloreto de tetrabutilamônio como solução em DMF e 1 ml de uma solução 2 molar de carbonato de potássio em água e agitados a 130°C por 5 horas. Concentrou-se por evaporação, adicionou-se o resíduo a acetato de etila, soda cáustica diluída, ácido cítrico aquoso até pH=7, cloreto de sódio aquoso, extraiu-se três vezes com acetato de etila, secaram-se as fases orgânicas combinadas com sulfato de sódio e concentrou-se por evaporação. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel (ciclo-hexano/acetona).
Rendimento: 0,06 g (17% da teoria), logP (HCOOH) 1,81
RMN-1H (CD3CN): 2,75 (s, 3H), 4,2 (dd, 2H), 4,55 (dd, 2H),
7,45 (m, 1H), 7,8 (m, 2H), 7,9 (t, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,65 (m, 1H), 9,2 (s, 1H).
De maneira análoga, foram preparados outros compostos de acordo com a invenção (vide tabela).
Exemplo 9:
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130/189
Estágio 1: Éster etílico de ácido oxo-I/V-Ípiridin-S-carbonil)hidrazino]-acético
Figure BRPI0916218B1_D0108
[00461] 20,5 g (149,4 mmol) de hidrazida de ácido nicotínico foram dissolvidos sob leve aquecimento em 400 ml de DMF e adicionados a 50 ml (346 mmol) de trietilamina. Com resfriamento em banho gelado, adicionaram-se 18 ml (160 mmol) de cloreto de éster etílico de ácido oxálico a 40 ml de diclorometano por meio de um funil gotejador. Agitou-se ainda à temperatura ambiente por 15 minutos, em seguida, concentrou-se por evaporação. O resíduo foi adicionado ao ácido cítrico aquoso, soda cáustica diluída, cloreto de sódio aquoso até pH=7 e extraído 10 vezes com acetato de metila. As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de magnésio e concentradas por evaporação.
Rendimento: 32,5 g (91% da teoria), logP (HCOOH) -0,13.
Estágio 2: Éster etílico de ácido 5-piridin-3-il- [1,3,4]tiadiazol-2-carboxílico
Figure BRPI0916218B1_D0109
[00462] 38,1 g (160,6 mmol) de éster etílico de ácido oxo-[/V (piridin-3-carbonil)-hidrazino]-acético foram aquecidos sob refluxo com 37 g (91 mmol) de reagente de Lawesson em 500 ml de tolueno por 1 hora. Depois de resfriar, foi concentrado por evaporação, adicionado acetato de etila, tampão de citrato até pH=6, separado por filtração do
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131/189 insolúvel, a mistura foi extraída 4 vezes com acetato de etila; as fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de magnésio e concentradas por evaporação. O resíduo foi recristalizado de benzotrifluoreto, com isso, foi rapidamente fervido com carvão ativado e filtrado quente.
Rendimento: 16,2 g (42% da teoria), logP (HCCOH) 1,41 RMN-1H (D6-DMSO): 1,4 (t, 3H), 4,5 (m, 2H), 7,65 (m, 1H),
8,45 (m, 1H), 8,7 (m, 1H), 9,25 (s, 1H).
Estágio 3: 1-(5-piridin-3-il[1,3,4]tiadiazol-2-il)-etanona
Figure BRPI0916218B1_D0110
Figure BRPI0916218B1_D0111
[00463] 4 g (17 mmol) de éster etílico de ácido 5-piridin-3-il- [1,3,4]tiadiazol-2-carboxílico foram dissolvidos em 500 ml de THF e com resfriamento em banho de gelo seco, adicionados a 11,35 ml (34 mmol) de uma solução 3 molar de metil-lítio. Agitou-se por 0,5 hora, no frio adicionaram-se acetato de etila, depois ácido cítrico aquoso; após o descongelamento extraiu-se a mistura ao todo por três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de magnésio e concentradas por evaporação. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel (ciclohexano/acetona).
Rendimento: 1,66 g (45% da teoria proporcional mente calculado de 2 preparações), logP (HCOOH) 1,16.
RMN-1H (D6-DMSO) 2,75 (s, 3H), 7,6 (m, 1H), 8,45 (d, 1H),
8,8 (d, 1H), 9,2 (s, 1H).
Estágio 4: (3-dimetilamino-1-(5-piridin-3-il-[1,3,4]tiadiazol-2il)-propanona
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132/189
Figure BRPI0916218B1_D0112
Figure BRPI0916218B1_D0113
Figure BRPI0916218B1_D0114
[00464] 3,48 g (17 mmol) de 1-(5-piridin-3-il-[1,3,4]tiadiazol-2-il)etanona foram agitados com 26,6 g (199 mmol) de DMF-DMA em uma ponte de destilação muito curta a 105°C por 2 horas, em seguida, agitados à temperatura de ebulição por 2 horas. Foi concentrado por eva poração, o resíduo cromatografado em sílica-gel (ciclohexano/acetona).
Rendimento: 1,4 g (25% da teoria), logP (HCOOH) 1,05
RMN-1H (CD3CN): 3,0 (s, 3H), 3,2 (s, 3H), 6,1 (d, 1H), 7,5 (m, 1H), 8,0 (m, 1H), 8,3 (m , 1H), 8,7 (m, 1H), 9,2 (s, 1H).
Estágio 5: 4-(5-piridin-3-il-[1,3,4]tiadiazol-2-il)[2,2]bipirimidinila
Figure BRPI0916218B1_D0115
0,3 g (1,1
Figure BRPI0916218B1_D0116
[00465] mmol) de (3-dimetilamino-1-(5-piridin-3-il- [1,3,4]tiadiazol-2-il)-propanona em 8 ml de etanol foram aquecidos sob refluxo com 0,18 g (1,2 mmol) de cloridrato de 2-amidínio-piridina e 0,4 ml (1,2 mmol) de uma solução de etanolato de sódio etanólica a 21% por 16 horas. A mistura foi concentrada por evaporação, adicionada a ácido cítrico aquoso, cloreto de sódio aquoso, soda cáustica diluída até pH=12, extraída repetidas vezes com clorofórmio/isopropanol a
10%, as fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação. O resíduo foi suspenso em
DMSO/acetonitrila, aspirado, o resíduo foi lavado com MTBE e secaPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 140/200
133/189 do.
Rendimento: 0,2 g (54% da teoria), logP (HCOOH) 1,07
RMN-1H (D6-DMSO) 7,65 (m, 1H), 7,7 (m, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,55 (m, 1H), 8,8 (m, 1H), 9,1 (m, 2H), 9,3 (m, 2H).
Exemplo 10:
Estágio 1: Hidrazida de ácido N-formil-nicotínico
Figure BRPI0916218B1_D0117
.OH
Figure BRPI0916218B1_D0118
[00466] 25 g (182 mmol) de hidrazida de ácido nicotínico foram agitados em 50 ml (1325 mmol) de ácido fórmico, adicionados a 500 ml de éter dietílico e o precipitado formado foi aspirado. O resíduo do filtrado foi lavado com éter dietílico e secado.
Rendimento: 28,1 g (93% da teoria).
RMN-1H (D6-DMSO): 7,5 (m, 1H), 8-8,3 (m, 2H), 8,75 (m, 1H), 9 (s, 1H), 10 (s, 1H), 10,5 (s, 1H).
Estágio 2: 3-[1,3,4]tiadiazol-2-il-piridina
Figure BRPI0916218B1_D0119
Figure BRPI0916218B1_D0120
[00467] 26 g (151,3 mmol) de hidrazida de ácido formil-nicotínico e
45,9 g (113,5 mmol) de reagente de Lawesson foram misturados em 500 ml de anisol com algumas gotas de piridina a 120°C por 16 horas. A mistura foi concentrada por evaporação, adicionada ao ácido cítrico aquoso, soda cáustica diluída até pH=10, agitada por uma hora e ex
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134/189 traída três vezes com acetato de etila As fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação, o resíduo foi recristalizado de benzotrifluoreto / dioxano 5:1, com isso, foi fervido com carvão ativado e filtrado quente.
Rendimento: 7,6 g (30% da teoria), logP (HCOOH) 0,15 RMN-1H (CD3CN) 7,5 (ddd, 1H), 8,35 (m, 1H), 8,7 (d, 1H), 9,15 (m, 1H), 9,3 (s, 1H).
Estágio 3: 2-[6-(5-piridin-3-il-[1,3,4]tiadiazol-2-iI)-piridin-2il]-pirimidina [00468] Sob argônio, 10,8 g (4,59 mmol) de uma solução a 10% de tri-t-butilfosfano em hexano foram adicionados a 0,25 g (1,1 mmol) de acetato de paládio(ll) em 60 ml de DMF. O hexano foi removido por meio de vácuo, em seguida, foram adicionados 1,5 g (9,1 mmol) de 3- [1,3,4]tiadiazol-2-il-piridina, 2,38 g (10,1 mmol) de 2-(6-bromo-piridin-2il)-pirimidina, 2,54 g (18,3 mmol) de carbonato de potássio e cerca de 0,5 g de cloreto de tetrabutilamônio e agitado a 130°C por 16 horas. A mistura foi concentrada por evaporação, foram adicionados ácido cítrico aquoso, soda cáustica diluída, cloreto de sódio aquoso, acetato de etila a pH=8, extraída três vezes com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram secadas com sulfato de sódio e concentradas por evaporação. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel.
Rendimento: 0,35 g (11% da teoria), logP (HCOOH) 1,54.
RMN-1H 7,6 (m, 2H), 8,25 (t, 1H), 8,45 (m, 2H), 8,55 (m, 1H), 8,75 (m, 1H), 9,05(d, 2H), 9,3 (s, 1H).
De maneira análoga, foram preparados outros compostos
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135/189 de acordo com a invenção (tabela).
Exemplo 11:
Estágio 1:
Figure BRPI0916218B1_D0121
[00469] 15,0 g (72,4 mmol) do dicetoéster e 3,34 g (72,4 mmol) de metil-hidrazina em 300 ml de etanol foram aquecidos ao refluxo por 2 horas e, em seguida, o solvente foi removido no vácuo. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna (sílica-gel, fase móvel ciclo-hexano/éster acético).
Rendimento:
6,55 g (41% da teoria) de isômero 1, logP (HCOOH)=0,84 2,23 g (14% da teoria) de isômero 2, logP (HCOOH)=0,77 Estágio 2:
Figure BRPI0916218B1_D0122
/
,OH i_r OH
- O
[00470] 6,55 g (30,15 mmol) do éster metílico foram dissolvidos em
400 ml de tetra-hidrofurano e 250 ml de água, uma solução de 2,53 g (60,30 mmol) de hidrato de hidróxido de lítio em 150 ml de água foi acrescentada e agitada à temperatura ambiente por 12 horas. Para o processamento, acidificou-se com ácido clorídrico 1N e removeu-se o tetra-hidrofurano no vácuo, sendo que o produto precipitou. Foi concentrado por evaporação e secado.
Rendimento: 6,08 g (99% da teoria).
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136/189
Estágio 3:
Figure BRPI0916218B1_D0123
C!X .0
I
Cl
Figure BRPI0916218B1_D0124
[00471] 2,00 g (9,843 mmol) do ácido foram aquecidos em 50 ml de cloreto de tionila no refluxo por 2 horas e depois o solvente foi removido no vácuo.
Rendimento: 2,12 g (90% da teoria).
Estágio 4:
Figure BRPI0916218B1_D0125
4H:
Figure BRPI0916218B1_D0126
Cl
Figure BRPI0916218B1_D0127
[00472] 1,584 g (16,24 mmol) de cloridrato de dimetil-hidroxilamina e 6,98 g (54,14 mmol) de diisopropiletil-amina foram previamente introduzidos em 100 ml de dioxano, uma solução de 3,00 g (13,53 mmol) do cloreto de ácido em pouco dioxano foi acrescentada por gotejamento e agitada à temperatura ambiente por 12 horas. Para o processamento, o solvente foi removido no vácuo e o resíduo purificado por meio de cromatografia de coluna (sílica-gel, fase móvel ciclohexano/éster acético).
Rendimento: 1,927 g (56% da teoria), logP (HCOOH)=0,49.
Estágio 5:
Figure BRPI0916218B1_D0128
Figure BRPI0916218B1_D0129
Figure BRPI0916218B1_D0130
[00473] 8,05 ml (11,27 mmol) de uma solução 1,4 M de brometo de
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137/189 metilmagnésio em tolueno/THF foram previamente introduzidos, uma solução de 1,85 g (7,512 mmol) da metoximetilamida em diclorometano foi acrescentada por gotejamento e agitada à temperatura ambiente por 12 horas. Para o processamento, foi acrescentada uma solução de cloreto de amônio e depois de agitar por 30 minutos a fase orgânica foi separada, secada com sulfato de sódio e centrifugada.
Rendimento: 1,387 g (90% da teoria), logP (HCOOH)=0,61.
Estágio 6:
Figure BRPI0916218B1_D0131
[00474] 1,00 g (4,969 mmol) do acetilpirazol e 0,77 g (6,46 mmol) de DMF-acetal foram agitados a 100°C por 12 horas e o reagente em excesso, removido no vácuo.
Rendimento: 1,27 g (99,7% da teoria), logP (HCOOH)=0,60.
Estágio 7:
Figure BRPI0916218B1_D0132
[00475] 700 mg (2,731 mmol) do derivado de pirazol e 301 mg (6,008 mmol) de hidrato de hidrazina foram fervidos sob refluxo em 40 ml de etanol por 1 hora e o solvente foi removido no evaporador rotativo.
Rendimento: 624 mg (99% da teoria), logP (HCOOH)=0,42.
RMN-1H (d6-DMSO) = 4,1 (s, 3H), 6,65 (m, 1H), 7,08 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,82 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 8,50 (m, 1H), 9,03 (m, 1H) ppm.
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138/189
Figure BRPI0916218B1_D0133
Figure BRPI0916218B1_D0134
Figure BRPI0916218B1_D0135
[00476] 120 mg (0,533 mmol) do derivado de pirazol, 61 mg (0,533 mmol) de 2-cloropirimidina e 32 mg (0,799 mmol) de hidreto de sódio (a 60%) em 5 ml de dimetilformamida foram agitados a 80°C por 12 horas, o solvente foi removido no evaporador rotativo e o produto bruto purificado por meio de cromatografia (sílica-gel, fase móvel ciclohexano/éster acético).
Rendimento: 113 mg (70% da teoria), logP (HCOOH)=1,00.
RMN-1H (d6-DMSO) = 4,25 (s, 3H), 7,03 (m, 1H), 7,29 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,50 (m, 1H), 8,18 (m, 1H), 8,53 (m, 3H), 8,78 (m, 1H), 8,92 (m, 2H), 9,05 (m, 1H) ppm.
Exemplo 12:
Figure BRPI0916218B1_D0136
[00477] 100 mg (0,39 mmol) do derivado de pirazol descrito acima, mg (0,43 mmol) da amidina e 153 mg (0,47 mmol) de etilato de sódio foram aquecidos sob refluxo por 12 horas em 5 ml de etanol, o solvente foi removido no evaporador rotativo e o produto bruto, purificado por meio de cromatografia(sílica-gel, fase móvel ciclo-hexano/éster acético).
Rendimento: 70 mg (57% da teoria), logP (HCOOH)=0,65.
RMN-1H (d6-DMSO) = 4,42 (s, 3H), 7,45 (m, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,70 (m, 1H), 8,05 (m, 1H), 8,20 (m, 1H), 8,55 (m, 1H), 9,05-9,13 (m, 4H) ppm.
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139/189 [00478] Na seguinte tabela, são enumerados outros novos compostos de acordo com a invenção.
Exemplo n° logP 1> (HCOOH) Fórmula (M+)+1 (LC/MS)
Exemplo de preparação 1 1,17 ch= o 333.1
Exemplo de preparação 2 2,30 ?CH3 jfNT) || Λ__// N N N
Exemplo de preparação 3 1,48 ,CH 3 N___À-K1^ JL Vn 7 n N 321.1
Exemplo de preparação 4 1,58 CH3 _____ ti
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140/189
Exemplo de preparação 5 1,53 >-N N \\ 318.1
Exemplo de preparação 6 1,73 h3ç ίΡ'Ί .M 332.1
Exemplo de preparação 7 1,56 CH3 u Vn N \\ 339.1
Exemplo de preparação 8 1,82 CH3 Ό 339.1
Exemplo de preparação 9 1,07 N'1!_n=^~n 320.1
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141/189
Exemplo de preparação 10 1,54 n-n _ cA N Am N À 319.1
Exemplo de prepa- ração 11 1,00 CH_ N^A A —Cj N 304.1
Exemplo de preparação 12 0,65 CH, A n-n' n=/ n rA^AA 316.1
13 3,23 Αχ
14 2,63 LL LL
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142/189
15 1,67 |^j| Crs u N
16 1,72 CH3
17 3,55 F
18 1,10 CH3 Η T
19 1,77 ch3 cY3 N^X -CH3 ii Vn Y 0 ÍI1^S
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143/189
20 2,28 y CH3 nY N.___xBr ii Vn Y N
21 3,01 ll I CA CO / v» 2=b 322.0
22 1,74 Y3 ΑιΛι/ Crs^ N 321.1
23 2,20 ch3 N
24 2,94 rx> r':
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144/189
25 2,39 CH, ,___ N^Z 3 w s YY 0
26 1,47 n θΗ3 \ N—Λ tf
27 1,69 θΗ3 JL Y-A ? Y Ί S \=A
28 3,08 CH3 Yjl nY n. Y^Y _ ϊ Vn y çk σ
29 1,47 FH> Ç) p/s'U~
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145/189
30 2,00 ch3 N-xCH3
31 2,66 ch3 N —/ Cl
32 1,23 CH3 n J H Z/° N^X N—(( ^i\r
33 2,21 H,C U-Y) ch3 n
34 2,84 H,C
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146/189
35 1,92 Η3θ 0 N
36 3,33 ÇSo *yN /A N x-sJ
37 3,81 H,C Cl
38 3,94 F—f-F N~n T )_ch3 yL ò
39 1,55 °r· V-v N ch3
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147/189
40 2,43 H,C
41 2,03 7' TP
42 3,97 h3c íQ ?
43 1,86 CH, I 3 N'Nx^CH3 ch3 Vf 3 NΛ n / çAo
44 2,40 H3C^n'N,^)^CH3 ch3 V/ 3 NA U—/ çAo
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148/189
45 2,95 CH, U', pAUy
46 2,47 θΗ3 n
47 1,48 CH, u h'5 rws °
48 2,08 /ch· A ]/ V/n=a Pps uN
49 2,81 fí η b n-y N- FU 308.1
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149/189
50 1,13 ch3 n N=y \ -
51 1,59 ch3 jrC/N^< n
52 2,35 ZCH. ô «Λ-/Ν!=\
53 1,58 OH ch3 naO n—k N=y \ j V-z \ °~ch3 pAAy 3 ^l\r
54 1,49 zCH3 Ck<~CH3 J/áLn==\ pAAy
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150/189
55 1,49 CH, ,CH3 CH3 J/S-yR pAYy
56 2,08 ch3 (½ / 3 /-N Ν'! N—/
57 1,88 .7' R' [YRs7!-/1
58 2,25 ΛΛ /~ch3 CH, \ > ' 3 .. 7 RN
59 2,12 CH, 0 CH, Ò-O’CH· rO< n PRYy 393.1
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151/189
60 3,84 F V θΗ 3 fJ/f // V/NvTF ÇÓ-Hy·
61 1,57 CH3 ch3 299.1
62 3,23 CH, nÁ_r° cVí N /^CH, h3c
63 2,51 θ'™3 N=^ CA0 N
64 3,34 CH3 rV-V U N^F F
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152/189
65 1,36 H,C x jí-CY’
66 2,90 hnm // wí 0
67 1,90 (TH? N 325.1
68 1,62 CH3 í| I Γ ογ° ch3
69 1,20 ,CH3 -% / /-~N 7 // V/A \^n ^i\r
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153/189
70 1,40 (V-Ç N vJ
71 2,70 r-NM F
72 3,11 ,n JL JL ü o yN/x/ H 3cà Nys A
73 2,34 ch3 íA Q-ch· h3c ch3
74 2,81 CH3 r/Nr Μ Λλ /*3 y/° o ch3
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154/189
75 2,97 CH3
76 3,11 h3c ozv. H3C\_J Ϊ k )V N h3c n
77 2,50 h3cxvO / s On •u
78 2,99 H3C z
79 3,94 h3c 'n U °Ί ch3
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155/189
80 2,27 H3C 4, ' F
81 2,80 h3c .ov N-< N UJl H3C °'ch3
82 2,23 H3C^V-O / s On N íV
83 3,63 H3C N<N S>Y) N h,c
84 2,61 H3C ,·-ύ^Αο N ch3
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156/189
85 2,80 H3C Nys FA
86 2,72 H3C nn1 u Δ
87 3,47 H3C
88 1,05 O ^IM 319.1
89 1,48 /-^JN N 307.1
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157/189
90 1,39 CH3 wá/a
91 2,41 ιΑΎ5 A Μ κ F h=c
92 3,84 H3c-ANy-O / s On N r^N ucl
93 1,86 ch3 Kl J NH, çA N Z-CH, F 3
94 3,14 CH, jtLa AY F
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158/189
95 2,03 V Λα ch3 Λ °
96 2,58 h3c M N Ά N. I I I Vs ó
97 2,93 θΗ3 nV V 320.1
98 3,55 VN^N-YCH3 N. I I I Vs d cH>
99 3,14 F \^F h 3c J^Yf
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159/189
100 2,55 ch3 q,ch3 li J ° 0 1 N-\ < CH, N 3
101 2,42 ch3 O^N
102 2,85 ch3 N F F
103 2,55 ch3 0 N<\ N^Akiu 11 >—(7 í1 S ^h3c ch3
104 3,23 ch3 s η Vz/ N NH A N
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160/189
105 2,69 CH, fys 'qN
106 3,42 h3c N
107 3,85 H3C αύγ. <í M Ó
108 3,18 CH3 íW n cú -v° N ,O h3cx
109 2,72 ch3 0a 5í
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 168/200
161/189
110 3,24 H3C Nys SY ci^\p
111 2,80 F ch 3
112 2,64 Γ3 rrcl tfV*N\0'CH3 Z~s 0 o
113 2,23 Ç> Nò H*c ÍH N. > N À O NH H3cY °'ch3
114 3,27 o R H’c o N Λ O NH ,Ύ
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 169/200
162/189
115 2,20 O nA Nx > N A 0 NH s “Ί ch3
116 2,61 9 Nò h3c Nx > N A 0 NH Δ h3c'° ch=
117 3,18 o Nò Hsc ΓΛ Nx > N oA Ach* h3c^o ch3
118 2,69 O h3cAh Nx > N oAh ACH3 r° CH,
119 3,23 O N^S H3C?=A Nx > N A O NH h3c—|—ch3 ch3
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 170/200
163/189
120 2,89 O N\_? h3c N. > N Λ 0 NH ch3
121 2,05 O Nx S H3C/ni Nx > N A 0 NH ^ch3
122 3,56 o Nò H3cy-ft N„ > N A 0 NH ó
123 2,46 H»c H NA oAh
124 3,09 o N^S H3C Nx > N A 0 NH ó
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 171/200
164/189
125 2,08 O Nx S Nx > N A 0 NH À
126 1,87 G hAs H3C Nx > N Λ O NH s °-=»,
127 2,57 o N^S /1 Nx > N A 0 NH A
128 2,38 O nA h3c Γλ Nx > N Λ 0 NH A
129 2,34 o nAs H’cMb N A O NH s 8-c»,
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 172/200
165/189
130 4,17 φ N^S H3C Zn· Nx > N A O^NH CH H,c-P< CH3 ch3
131 2,14 o Nó Nx > N O^NH cmI| N
132 2,46 O N^S H3C Ζ-Λ Nx > N A O NH ch3
133 2,53 O nA H3CZny N. > N A O NH IA°-ch3 H3C CH3
134 2,69 O N^S H3C Z-A v A O NH H3C—|—=CH ch3
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135 3,28 h3c N .0 h3c
136 4,41 H O / Η3°'Ύ YVssN / S rí N A S NH
137 2,65 H3C NH N h3c
138 2,19 ch3 rvA VN
139 2,61 H,cOyN Snrí N'(ríyN ch3
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 174/200
167/189
140 3,31 ch3 f nC u s F N
141 3,42 H3C Cp NH N F-V F
142 3,35 θΗ3 fJ/F N —K N~/ VF PpAy F
143 4,28 h3c NH N H3cACH3
144 2,72 CH, z=\ N~-/ TXz PF
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 175/200
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145 1,71 On N N-y ch3
146 1,43 θΗ3 jL i1 Ύ i
147 1,24 jj n qf η
148 1,59 >N °v> 325.0
149 1,85 V /N'N Vn 307.1
Petição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 176/200
169/189
150 1,76 Η3θ Vs Ό N 333.1
151 1,54 N=\ -J /=\ N o 319.1
152 2,43 ,CH3 L JJ /=n N o 350.1
153 2,11 FV?VXs/ n=/ N O 336.1
154 2,13 ch3 ηρ b n— V n-n A^-N
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155 1,89 ηρ b n— ,N-N 307.1
156 2,65 ch3 íPi s N=\ /N-n b-Sf h3c f
157 2,35 P[ s /-n h3c f 405.1
158 1,41 Ο o N-N
159 3,16 F FAoJ^J^sy^N N-N
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171/189
160 1,44 n-n n n jj V// N N 308.1
161 1,13 n irY
162 0,84 N ji γ-<ζ NH
163 1,07 A Ά N
164 1,39 N-N __ O N \ N Yn N À
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165 1,91 ΊΊ CA 337.1
166 0,91 CH, / 3 ^i\r
167 0,83 zch3 ch3 N-N nM° JJ ΖΪ—ά '
168 0,95 ΖΛ /CH3
169 1,64 ,CH» l^j| zJ>UÀbJ
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170 0,42 CH, / 3 N'N\ N-mu
171 0,87 pH, O n-n ν^Λν
172 2,53 ΙΜ-'-Α S.
173 2,66 Ν'ΚΚ S\ h3c
174 1,76 / H-N m^S N
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174/189
175 2,23 N ^NH K
176 3,21 pAR v Y-y V ^0
177 2,19 cYAi M o
178 2,43 θ'
179 1,06
180 1,43 PjYrY n m N K N \=z/
181 1,82 YYQ Y )=N V~ 338.1
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182 1,74 íl 1 N \ V 308.1
183 1,24 /=N Vn 307.1
184 1,44 í| Y b 0 318.0
185 1,68 N VA s 'A
186 1,63 f^atÍaA’ n Yj sAn 351.1
187 2,53 jy/Λ s N \ /-N V 306.1
188 3,08 «Α/Λ N=Y N' Ak
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189 2,85 Π-ΖΛ [P] S N=p V ,Νη\ NJJ
190 1,67 / N-N Br
191
192 1,12 / N \\
193 1,41 oYp /-H
194 2,15 (γΎ
195 3,76 Cl / .. V kl Jl N fU A' N
196 3,01 —o '—< ω /Y z? ω
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197 2,58 n //
198
199 0,93 twa Np <p
200 2,83 Pys
201 0,89 JTWA Ργ s w A 3 N
202 3,13 XWa iPt s N=< 0
203 1,99 1Λ-ΖΛ [Pr s N=\ ò 326.0
204 1,87 Pps P zo 0
205 1,82 jrvzA Pr s n=\ Zo
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206 2,11 λΎ-ΖΛ Ζί s N==<
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217 1,43 ΝΛ A cY· Ύι N N
218 0,89 /
219 0,92 nh2
220
221 1,34 fj s HL / M pN
222
223 2,46
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224 2,77 λ y—? y Crs 4 N
225 2,08 Crs 4 N of? 314.1
226 0,98 Cl—\~-/ L N—
227 0,89 d χΝ-- Z^nz \ Λ N
228 0,89 F d Γ N-- Λ N
229 1,78 o N
230
231
232
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180/189
233 2,69 T '7
234 2,93 7 > /.
235 2,38 wY F O N
236 2,38 Q/Y 0 N
237 2,05 0 N
238 2,53 0 N
239
240
241 2,07 /7 | Ύ s nY' /H 0 s< F F
242 1,61 cYo 0 N
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243 1,67 N
244 1,77 íríi s n=a N orí
245 1,46 0 / N--- \ A N
246 1,14 \ 0 O /N— \ A N
247 1,66 oAa 0 N
248 1,54 Ί Nrí '—' n-n
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249 1,29 Ç)' N A,
250 1,29 o n A1 '—' N'N
1) Descrição de métodos para a determinação dos valores loqP (método do ácido fórmico) [00479] A determinação dos valores logP indicados na tabela foi efetuada de acordo com a EEC-Directive 79/831 Annex V.A8 por meio de HPLC (cromatografia líquida de alta performance) em uma coluna de inversão de fases (C 18). Temperatura: 55°C.
[00480] Eluentes para a determinação na escala de acidez (pH 3,4): [00481] Eluente A: acetonitrila + 1 ml de ácido fórmico/litro. Eluente B: água + 0,9 ml de ácido fórmico/litro.
[00482] Gradiente: de 10% de eluente A / 90% de eluente B até 95% de eluente A / 5% de eluente B em 4,25 minutos.
[00483] A calibração foi efetuada com alcan-2-onas não ramificadas (com 3 a 16 átomos de carbono), cujos valores logP são conhecidos (determinação dos valores logP com base nos tempos de retenção através de interpolação linear entre duas alcanonas sucessivas). Os valores lambda-max foram determinados com base nos espectros UV de 200 nm a 400 nm nos máximos dos sinais cromatográficos.
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Tabela 2
Exemplo n° Dados da RMN (ppm)
1 De-DMSO: 2.75 (s, 3H), 7.55 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.7 (m, 1H), 9.15 (m, 3H), 9.2 (s, 1H)
3 CDsCN: 2.5 (s, 3H), 7.15 (d, 1H), 7.3 (t, 1H), 7.45 (dd, 1H), 8 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.8 (d, 2H), 9.7 (s, 1H)
5 De-DMSO: 7.55 (m, 2H), 8.1 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.3 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.7 (m, 2H), 9.0 (d, 2H), 9.2 (s, 1H)
6 CDsCN: 2.75 (s, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.3 (m, 2H), 8.6 (m, 1H), 8.9 (m, 2H), 9.2 (m, 1H)
7 De-DMSO: 2.7 (s, 3H), 4.2 (t, 2H), 4.6 (t, 2H), 6.9 (t, 1H), 7.5 (dd, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.55 (d, 2H), 8.65 (m, 1H), 9.1 (s, 1H)
8 CDsCN: 2.75 (s, 3H), 4.2 (dd, 2H), 4.55 (dd, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.8 (m, 2H), 7.9 (t, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.65 (m, 1H), 9.2 (s, 1H)
9 De-DMSO: 7.65 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.55 (m, 1H), 8.8 (m, 1H), 9.1 (m, 2H), 9.3 (m, 2H)
10 De-DMSO: 7.6 (m, 2H), 8.25 (t, 1H), 8.45 (m, 2H), 8.55 (m, 1H), 8.75 (m, 1H), 9.05(d, 2H), 9.3 (s, 1H)
21 CDsCN: 2.75 (s, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.1 (m, 1H), 8.3 (m, 1H), 8.7 (m, 1H), 9.15 (s, 1H)
22 De-DMSO: 2.7 (s, 3H), 7 (s, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.55 (m, 1H), 8.3 (d, 1H); 8.7 (m, 1H); 8.8 (s, 1H), 8.9 (m, 2H), 9.1 (s, 1H)
49 D6-DMSO:7.55 (m, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.2 (m, 1H), 8.35
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Exemplo n° Dados da RMN (ppm)
(m, 2H), 8.7 m, 2H), 9.2 (s, 1H)
59 de-DMSO: 2.90 (s, 3H), 4.00 (s, 6H), 7.55 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.70 (m, 1H), 9.04 (m, 1H), 9.18 (m, 1H)
61 de-DMSO: 2.80 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 4.60 (s, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.70 (m, 1H), 8.84 (m, 1H), 9.15 (m, 1H)
67 De-DMSO: 4.2 (m, 2H), 4.6 (m, 2H), 6.9 (m, 1H), 7.5 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.55 (m, 2H), 8.7 (m, 1H), 9.15 (s, 1H)
88 de-DMSO: 7.58 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.72 (m, 1H), 9.05 (m, 4H), 9.25 (m, 1H)
89 de-DMSO: 7.13 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.70 (m, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.90 (m, 2H), 9.19 (m, 1H)
97 de-DMSO: 2.79 (s, 3H), 6.60 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 8.10 (m, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.60 (m, 1H), 8.65 (m, 1H), 9.15 (m, 1H)
148 De-DMSO: 4.2 (m, 2H), 4.6 (m, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.95 (t, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.3 (m, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.65 (m, 1H), 9.2 (s, 1H)
149 De-DMSO: 7.55 (m, 1H), 8.0-8.3 (m, 6H), 8.4 (m, 1H), 8.7 (m, 1H), 9.2 (s, 1H)
150 de-DMSO: 2.82 (s, 3H), 7.55 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 9.01 (m, 2H), 9.28 (m, 1H), 9.32 (m, 2H)
151 de-DMSO: 7.55 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.78 (m, 1H), 9.00 (m, 2H), 9.29 (m, 1H),
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Exemplo n° Dados da RMN (ppm)
9.38 (m, 2H)
152 de-DMSO: 2.80 (s, 3H), 7.55 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.65 (m, 1H), 9.05 (m, 3H)
153 de-DMSO: 7.58 (m, 1H), 8.10-8.30 (m, 4H), 8.70 (m, 2H), 9.00 (m, 2H), 9.10 (m, 1H), 9.00 (m, 1H)
155 De-DMSO: 7.55 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.2 (m, 4H), 8.4 (m, 1H), 8.7 (m, 2H), 9.2 (s, 1H)
157 de-DMSO: 3.40 (s, 3H), 7.55 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.68 (m, 2H), 9.20 (m, 1H)
160 De-DMSO: 7.25 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.65 (dd, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.95 (m, 2H), 9.2 (s, 1H)
165 de-DMSO: 7.60 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.47 (m, 1H), 8.56 (m, 1H), 8.78 (m, 1H), 9.05 (m, 2H), 9.17 (m, 1H)
181 De-DMSO: 3.15 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 4.5 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 8 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.7 (m, 1H), 9.2 (s, 1H)
182 De-DMSO: 7.55 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.4 (m, 1H), 8.7 (m, 2H), 9.2 (s, 1H), 9.7 (s, 1H)
183 De-DMSO: 7.55 (m, 1H), 8-8.1 (m, 4H), 8.35 (m, 1H), 8.7 (m, 2H), 9.2 (s, 1H)
184 de-DMSO: 3.35 (s, 3H), 7.55 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 8.25-8.40 (m, 3H), 8.70 (m, 1H), 8.75 (m, 1H), 9.20 (m, 1H)
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186/189
Exemplo n° Dados da RMN (ppm)
186 de-DMSO: 2.88 (s, 3H), 7.62 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.70 (m, 1H), 9.05 (m, 4H)
187 de-DMSO: 6.60 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.85-7.95 (m, 3H), 8.10 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.70 (m, 3H), 9.20 (m, 1H)
203 de-DMSO: 2.05 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 4.20 (m, 2H), 5.52 (s, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.99 (m, 2H), 8.33 (m, 1H), 8.60 (m, 1H), 8.70 (m, 1H), 9.20 (m, 1H)
225 de-DMSO: 3.40 (s, 6H), 5.30 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.9-8.0 (m, 2H), 8.38 (m, 1H), 8.60 (m, 1H), 8.68 (m, 1H), 9.20 (m, 1H)
Exemplos biológicos
Exemplo n° 1
Teste com Myzus (tratamento por pulverização)
Solvente: 78 partes em peso de acetona
1,5 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: 0,5 parte em peso de éter alquilarilpoli- glicólico [00484] Para produzir uma preparação adequada da substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.
[00485] Discos de folhas de couve da China (Brassica pekinensis), que estão infestadas por todos os estágios do pulgão verde do pêssego (Myzus persicae), são pulverizadas com uma preparação da substância ativa da concentração desejada.
[00486] Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Neste caso, 100 % significa que todos os pulgões morreram; 0 % significa
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187/189 que os pulgões não morreram.
[00487] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram um efeito de > 80 % com uma quantidade de aplicação de com 500 g/ha:
[00488] exemplo n° 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35,
36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54,
55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73,
74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92,
93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102,103, 104, 105, 106, 107, 108,109, 110,111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120,121,
122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134,135,
136, 137, 138, 139, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149,150,
151, 152, 153, 154, 155, 156, 157. 158, 159, 160, 161, 162, 163,164,
165, 166, 167, 168, 169, 170, 171.
[00489] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram um efeito de >80% com uma quantidade de aplicação de 100 g/ha:
Exemplo n° 140.
Exemplo n° 2
Teste com Meloidogyne (tratamento por pulverização) [00490] Solvente: 80 partes em peso, de acetona [00491] Para produzir uma preparação adequada da substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com a quantidade de solvente indicada e dilui-se o concentrado com água para a concentração desejada.
[00492] Recipientes são enchidos com areia, solução da substância ativa, suspensão de larvas de ovos de Meloidogyne incógnita e sementes de salada. As sementes de salada germinam e as plantículas desenvolvem-se. Nas raízes desenvolvem-se as vesículas.
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188/189 [00493] Após o tempo desejado, o efeito nematicida é determinado em % com base na formação de vesículas. Nesse caso, 100% significam, que não foram encontradas quaisquer vesículas; 0% significa, que o número de vesículas nas plantas tratadas corresponde ao do controle não tratado.
[00494] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram um efeito de >80% com uma quantidade de aplicação de 20 ppm:
Exemplo n° 5, 57, 58, 61, 104, 135.
Exemplo n° 3
Teste com Tetranychus, OP-resistente (tratamento por pulverização)
Solvente: 78 partes em peso, de acetona
1,5 partes em peso, de dimetilformamida
Emulsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico [00495] Para produzir uma preparação adequada da substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.
[00496] Discos de folhas de feijão (Phaseolus vulgaris), que estão infestadas por todos os estágios do aracnídeo (Tetranychus urticae), são pulverizadas com uma preparação da substância ativa da concentração desejada.
[00497] Após o tempo desejado, determina-se o efeito em %. Neste caso, 100 % significam que todos os aracnídeos morreram; 0 % significa que os aracnídeos não morreram.
[00498] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram um efeito de > 80 % com uma quanPetição 870180045116, de 28/05/2018, pág. 196/200
189/189 tidade de aplicação de 100 g/ha:
Exemplo n° 27.
Exemplo n° 4
Teste com Boophilus microplus (injeção)
Solvente: dimetilsulfóxido [00499] Para produzir uma preparação adequada de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com a quantidade de solvente indicada e dilui-se o concentrado com água para a concentração desejada.
[00500] A solução da substância ativa é injetada no abdome (Boophilus microplus), os animais são transferidos para cápsulas e guardados em um ambiente climatizado. O controle de efeito é efetuado pela deposição de ovos férteis.
[00501] Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Nesse caso, 100% significam, que nenhum carrapato pôs ovos férteis.
[00502] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram um efeito de >80% com uma quantidade de aplicação de 20 pg/animal:
exemplo n° 49.
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1/12

Claims (12)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Uso de compostos da fórmula (I) na qual
    G1 representa N, G2 representa r’ na qual
    R1 representa hidrogênio ou C1-C6 alquila, e
    G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadzazinila, di-hidrodioxazinila ou hidróxipiridila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C3C6-cicloalquila, C1-C6-alcóxi, C1-C6-haloalcóxi, C1-C6-alquiltio, C1C6-haloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinila, C1-C6-alquilsulfonila, C1-C6-haloalquilsulfinila, C1-C6-haloalquilsulfonila, amino, C1-C6-alquilamino, di-(C 1 -C6-alquil)amino, C1 -C6-alquilcarbonilamino, C1 -C6-alcóxi-carbonilamino, C1 -C6-alcóxi-C1 -C6-alquila, C1 -C6-haloalcóxi-C1 -C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, C1-C6-alquil-C3-C6-cicloalquila, C2-C6-alquilcarbonila, C1-C6-alcóxi-carbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
    1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila,
    Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 4/19
  2. 2/12 isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (em particular piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila, ou oxazolila), cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, C1-C6-alquilamino, di-(C1-C6-alquil)amino, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1-C6-alquila, C1C6-alcóxi, C1-C6-haloalcóxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-alcóxi-C1-C6-alquila, bis(C1-C6-alcóxi)-C1-C6-alquila, C1-C5-alcóxi-carbonila, alfa-hidróxi-imino-C1 -C6-alcóxi-carbonilmetila, alfa-C1 -C6-alcóxiimino-C1 C6-alcóxi-carbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C6-alquila e R3 representa C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C1-C6-alcóxi, ciano-C1-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1 -C6-alquila, C1-C6-alcóxi-C1-C6-alquila, C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquila ou fenil-C1C6-alquila), C1-C6-alquilsulfinila, C1-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C6-alquila ou C1-C6-haloalquila), fenila (os quais, por sua parte, pode ser substituído por halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquila ou C1-C6-haloalquila), ou radicais heteroarila pirrolila, piridila, piridila N-óxido, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por halogênio, nitro, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C3-C5-alkanediila, C1-C6-alcóxi, C1-C6-haloalcóxi, C1 -C6-alcóxi-C1 -C6-alquila, C1 -C6-alquiItio, C1 -C6-alquiltio-C1 -C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), ou radicais heteroarilalquila triazolil-C1-C6alquila, piridil-C1-C6-alquila, pirimidil-C1 -C6-alquila ou oxadiazolil-C1Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 5/19
  3. 3/12
    C6-alquila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1C6-alquila), ou representa fenila, a qual é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C1-C6-alcóxi, C1-C6haloalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidro dioxazinila, bem como sais e N-óxidos dos compostos da Fórmula (I), o referido uso sendo caracterizado pelo fato de que é para o combate de parasitas.
    2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, na Fórmula (I):
    G1 representa N,
    G2 representa
    R* na qual
    R1 representa hidrogênio ou C1-C4-alquila, e
    G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, di-hidrodioxazinila ou hidróxipiridila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-haloalcóxi, C1-C4-alquiltio, C1C4-haloalquiltio, C1-C4-alquilsulfinila, C1-C4-alquilsulfonila, C1-C4-haloalquilsulfinila, C1-C4-haloalquilsulfonila, amino, C1-C4-alquilamino, di-(C 1 -C4-alquil)amino, C1 -C4-alquilcarbonilamino, C1 -C4-alcóxi-carbonilamino, C1 -C4-alcóxi-C1 -C4-alquila, C1 -C4-haloalcóxi-C1 -C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alquilcarbonila, C1-C4-alcóxi-carbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
    Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 6/19
  4. 4/12
    1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (em particular piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila, ou oxazolila), cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, C1-C4-alquilamino, di-(C1-C4-alquil)amino, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquila, C1C4-alcóxi, C1-C4-haloalcóxi, C1-C4-alquiltio, C1-C4-alcóxi-C1-C4-alquila, bis(C1-C4-alcóxi)-C1-C4-alquila, C1-C4-alcóxi-carbonila, alfa-hidróxi-imino-C1 -C4-alcóxi-carbonilmetila, alfa-C1 -C4-alcóxiimino-C1 C4-alcóxi-carbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4-alquila e R3 representa C2-C5-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C6-alcóxi, ciano-C1-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1 -C4-alquila, C1-C4-alcóxi-C1-C4-alquila, C1-C4-alquiltio-C1-C4-alquila ou fenil-C1C4-alquila), C1 -C4-alquilsulfinila, C1-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C4-alquila ou C1-C4-haloalquila), fenila (os quais, por sua parte, pode ser substituído por halogênio, ciano, nitro, C1-C4-alquila ou C1-C4-haloalquila), ou radicais heteroarila pirrolila, piridila, piridila N-óxido, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (os quais, por
    Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 7/19
  5. 5/12 suas partes, podem ser substituídos por halogênio, nitro, C1-C4-alquila, C4-C4-haloalquila, C3-C4-alkanediila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-haloalcóxi, C1 -C4-alcóxi-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alquiItio, C1 -C4-alquiltio-C1 -C4-alquila e C3-C6-cicloalquila), ou radicais heteroarilalquila triazolil-C1-C4alquila, piridil-C1 -C4-alquila, pirimidil-C1-C4-alquila ou oxadiazolil-C1C4-alquila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1C4-alquila), ou representa fenila, a qual é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4haloalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila, bem como sais e N-óxidos dos compostos da Fórmula (I).
    3. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, na Fórmula (I):
    G1 representa N,
    G2 representa
    R* na qual
    R1 representa hidrogênio ou metila, e
    G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila ou hidróxipiridila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por pixidila ou pirimidinila, representa pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, piridila, pirimidinila,
    1,3,5-triazinila, triazinila ou oxadiazolila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, C1-C4-haloalquila, C3C5-cicloalquil-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alcóxi-C1 -C4-alquila, bis(C1 -C4alcóxi)-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alcóxi-carbonila, alfa-hidróxi-imino-C1
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  6. 6/12
    C4-alcóxi-carbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio e R3 representa C1-C5-alquila, C1C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, ciano-C1-C4-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alcóxi-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alquiltio-C1-C4-alquila ou fenil-C1-C4-alquil), C1-C4-alquiltio, C1-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila, morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C4alquila ou C1-C4-haloalquil), fenila (os quais, por sua parte, pode ser substituído por halogênio), ou radicais heteroarila pirrolila, piridila, piridila N-óxido, pirimidinila, pirazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila e isoquinolinila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por halogênio, nitro, C1-C4alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C4-alkanediila, C1-C4-alcóxi, C3-C6-cicloalquil), ou radicais heteroarilalquila triazolil-C1-C4-alquila, piridil-C1 C4-alquila, pirimidinil-C1 -C4-alquila ou oxadiazolil-C1-C4-alquila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C4-alquil), ou representa fenila, a qual é opcionalmente substituída por halogênio, C1-C4-haloalquila, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidrodioxazinila, bem como sais e N-óxidos dos compostos da Fórmula (I).
    4. Compostos, caracterizado pelo fato de que apresentam a
    Fórmula (IA) (IA) na qual
    G1 representa N,
    R1 representa hidrogênio, e
    Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 9/19
  7. 7/12
    G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, di-hidrodioxazinila ou hidróxipiridila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C3C6-cicloalquila, C1-C6-alcóxi, C1-C6-haloalcóxi, C1-C6-alquiltio, C1C6-haloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinila, C1-C6-alquilsulfonila, C1-C6-haloalquilsulfinila, C1-C6-haloalquilsulfonila, amino, C1-C6-alquilamino, di-(C 1 -C6-alquil)amino, C1 -C6-alquilcarbonilamino, C1 -C6-alcóxi-carbonilamino, C1 -C6-alcóxi-C1 -C6-alquila, C1 -C6-haloalcóxi-C1 -C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, C1-C6-alquil-C3-C6-cicloalquila, C1-C6-alquilcarbonila, C1-C6-alcóxi-carbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
    1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-tríazinjla, 1,2,4-Griazinila, 1,3,5triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, bonzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (em particular piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, triazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila, ou oxazolila), cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, C1-C6-alquilamino, di-(C1-C6-alquil)amino, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1-C6-alquila, C1C6-alcóxi, C1-C6-haloalcóxi, C1-C6-alquiltio, C1-C6-alcóxi-C1-C6-alquila, bis(C1-C6-alcóxi)-C1-C6-alquila, C1-C6-alcóxi-carbonila, alfa-hidróxi-imino-C1 -C6-alcóxi-carbonilmetila, alfa-C1 -C6-alcóxiimino-C1 C6-alcóxi-carbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C6-alquila e R3 representa
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  8. 8/12
    C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C1-C6-alcóxi, ciano-C1-C6-alquila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1 -C6-alquila, C1-C6-alcóxi-C1-C6-alquila, C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquila ou fenil-C1C6-alquil), C1-C6-alquilsulfinila, C1-C6-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C6-alquila ou C1-C6-haloalquil), fenila (os quais, por sua parte, pode ser substituído por halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquila ou C1-C6-haloalquil), ou radicais heteroarila pirrolila, piridila, piridila N-óxido, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por halogênio, nitro, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C1-C6-alcóxi, C1-C6-haloalcóxi, C1-C6-alcóxi-C1C6-alquila, C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquiltio-C1-C6-alquila e C3-C6-cicloalquila), ou radicais heteroarilalquila triazolil-C1-C6-alquila, piridil-C1C6-alquila, pirimidil-C1 -C6-alquila ou oxadiazolil-C1-C6-alquila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C6-alquila), ou representa fenila, a qual é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila, C1-C6-alcóxi, C1-C6haloalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidro-dioxazinila.
    5. Compostos, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que:
    G1 representa N,
    R1 representa hidrogênio, e
    G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila, di-hidrodioxazinila ou hidróxipiridila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, nitro, C1-C4-alquila, C1-C4-haloallkila, C3C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-haloalcóxi, C1-C4-alquiltio, C1Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 11/19
  9. 9/12
    C4-haloalquiltio, C1-C4-alquilsulfinila, C1-C4-alquilsulfonila, C1-C4-haloalquilsulfinila, C1-C4-haloalquilsulfonila, amino, C1-C4-alquilamino, di-(C 1 -C4-alquil)amino, C1 -C4-alquilcarbonilamino, C1 -C4-alcóxi-carbonilamino, C1 -C4-alcóxi-C1 -C4-alquila, C1 -C4-haloalcóxi-C1 -C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, C1-C4-alquil-C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alquilcarbonila, C1-C4-alcóxi-carbonila, aminocarbonila, piridila ou pirimidila, representa pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila,
    1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila (em particular piridila, pirimidila, imidazolila, pirazolila, tnazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxadiazolila, ou oxazolila), cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, C1-C4-alquilamino, di-(C1-C4-alquil)amino, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1-C4-alquila, C1C4-alcóxi, C1-C4-haloalcóxi, C1-C4-alquiltio, C1-C4-alcóxi-C1-C4-alquila, bis(C1-C4-alcóxi)-C1-C4-alquila, C1-C4-alcóxi-carbonila, alfa-hidróxi-imino-C1 -C4-alcóxi-carbonilmetila, alfa-C1 -C4-alcóxiimino-C1 C4-alcóxi-carbonilmetila, C(X)NR2R3, (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio ou C1-C4-alquila e R3 representa C1-C5-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, ciano-C1-C4-alquila, C2-C4-alquinila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1 -C4-alquila, C1-C4-alcóxi-C1-C4-alquila, C1-C4-alquiltio-C1-C4-alquila ou fenil-C1Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 12/19
  10. 10/12
    C4-alquila), C1 -C4-alquilsulfinila, C1-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, dioxolanila, dioxanila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C4-alquila ou C1-C4-haloalquila), fenila (os quais, por sua parte, pode ser substituído por halogênio, ciano, nitro, C1-C4-alquila ou C1-C4-haloalquila), ou radicais heteroarila pirrolila, piridila, piridila N-óxido, pirimidila, imidazolila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila, tetrazinila e isoquinolinila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por halogênio, nitro, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-haloalcóxi, C1-C4-alcóxi-C1C4-alquila, C1-C4-alquiltio, C1-C4-alquiltio-C1-C4-alquila e C3-C6-cicloalquila), ou radicais heteroarilalquila triazolil-C1-C4-alquila, piridil-C1C4-alquila, pirimidil-C1 -C4-alquila ou oxadiazolil-C1-C4-alquila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C4-alquila), ou representa fenila a qual é opcionalmente substituída por halogênio, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4haloalcóxi, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidro-dioxazinila.
    6. Compostos, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que:
    G1 representa N
    R1 representa hidrogênio, e
    G3 representa oxazolinila, di-hidro-oxadiazinila ou hidróxipiridila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por piridila ou pirimidinila, representa pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, piridila, pirimidinila,
    1,3,5-triazinila, triazinila ou oxadiazolila, cada uma das quais é opcionalmente substituída por halogênio, nitro, amino, C1-C4-haloalquila, C3C6-cicloalquil-C1 -C4-alquila, C2-C4-alcóxi-C1 -C4-alquila, bis(C1 -C4
    Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 13/19
  11. 11/12 alcóxi)-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alcóxi-carbonila, alfa-hidróxi-imino-C1 C4-alcóxi-carbonilmetila, C(X)NR2R3 (na qual X representa oxigênio ou enxofre, R2 representa hidrogênio e R3 representa C1-C5-alquila, C1C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, ciano-C1-C4-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alcóxi-C1 -C4-alquila, C1 -C4-alquiltio-C1-C4-alquila ou fenil-C1-C4-alquila), C1-C4-alquiltio, C1-C4-alquilsulfonila, os radicais heterociclila, morfolinila, triazolinonila, di-hidrodioxazinila, di-hidro-oxadiazinila, piperidinonila, pirrolidinonila e pirazolinonila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C4alquila ou C1-C4-haloalquil), fenila (os quais, por sua parte, pode ser substituído por halogênio), ou radicais heteroarila pirrolila, piridila, piridila N-óxido, pirimidinila, pirazolila, tiazolila, furanila, tienila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, triazinila e isoquinolinila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por halogênio, nitro, C1-C4alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C4-alkanediila, C1-C4-alcóxi, C3-C6-cicloalquil), ou radicais heteroarilalquila triazolil-C1-C4-alquila, piridil-C1 C4-alquila, pirimidinyl-C1-C4-alquila ou oxadiazolil-C1-C9-alquila (os quais, por suas partes, podem ser substituídos por C1-C4-alquil), ou representa fenila, a qual é opcionalmente substituída por halogênio, C1-C4-haloalquila, dioxolanila, piperidinonila, pirrolidinonila ou di-hidro-dioxazinila.
    7. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um composto da Fórmula (IA), como definido em qualquer uma das reivindicações 4 a 6, e diluentes, solventes e/ou excipientes agricolamente aceitáveis.
    8. Processo para combater parasitas, caracterizado pelo fato de que um composto da Fórmula (IA), como definido em qualquer uma das reivindicações 4 a 6, é deixado agir sobre os parasitas e/ou seu habitat.
    9. Processo para combater parasitas, caracterizado pelo fato
    Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 14/19
  12. 12/12 de que uma composição, como definida na reivindicação 7, é deixada agir sobre os parasitas e/ou seu habitat.
    Petição 870180126872, de 05/09/2018, pág. 15/19
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Families Citing this family (263)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009149858A1 (de) * 2008-06-13 2009-12-17 Bayer Cropscience Ag Neue heteroaromatische amide und thioamide als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2586311B1 (de) 2008-07-17 2016-12-14 Bayer CropScience AG Heterocyclische Verbindungen als Schädlingsbekämpfungsmittel
UA107791C2 (en) 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
WO2011045224A1 (de) 2009-10-12 2011-04-21 Bayer Cropscience Ag 1- (pyrid-3-yl) -pyrazole und 1- (pyrimid-5-yl) -pyrazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2558458B1 (de) 2010-04-16 2017-09-06 Bayer Intellectual Property GmbH Neue heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
ES2494716T3 (es) 2010-05-05 2014-09-16 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de Tiazol como pesticidas
MX341267B (es) 2010-06-18 2016-08-09 Bayer Ip Gmbh Combinaciones de principios activos con propiedades insecticidas y acaricidas.
AR083431A1 (es) * 2010-06-28 2013-02-27 Bayer Cropscience Ag Compuestos heterociclicos como pesticidas
JP2012017289A (ja) 2010-07-08 2012-01-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ピロリン誘導体
WO2012004293A2 (de) 2010-07-08 2012-01-12 Bayer Cropscience Ag Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
WO2012030681A1 (en) * 2010-08-31 2012-03-08 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
JP2012062267A (ja) 2010-09-15 2012-03-29 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ピロリンｎ−オキサイド誘導体
JP2012082186A (ja) 2010-09-15 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
WO2012045680A2 (de) 2010-10-04 2012-04-12 Bayer Cropscience Ag Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
MX2013004278A (es) 2010-10-21 2013-06-05 Bayer Ip Gmbh N-bencil carboxamidas heterociclicas.
WO2012052412A1 (de) 2010-10-22 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
UA109460C2 (uk) 2010-11-02 2015-08-25 Байєр Інтелекчуал Проперті Гмбх N-гетарилметилпіразолілкарбоксаміди
RU2576316C2 (ru) 2010-11-03 2016-02-27 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений
EP2640706B1 (en) 2010-11-15 2017-03-01 Bayer Intellectual Property GmbH N-aryl pyrazole(thio)carboxamides
MX2013005643A (es) 2010-11-29 2013-07-03 Bayer Ip Gmbh Iminas alfa, beta-insaturadas.
BR112013013623A2 (pt) * 2010-12-10 2016-07-12 Basf Se métodos para controlar pragas invertebradas e para proteger material de propagagação de planta e/ou as plantas, material de propagação de planta, uso de um composto da fórmula i e composto de pirazol da fórmula i
BR112013021019A2 (pt) 2011-02-17 2019-02-26 Bayer Ip Gmbh uso de fungicidas sdhi em variedades de soja cultivadas de forma convencional com tolerância à ferrugem asiática da soja (asr), resistentes ao cancro da haste e/ou à mancha foliar olho-de-rã
BR112013021021A2 (pt) 2011-02-17 2016-08-02 Bayer Ip Gmbh 3- (bifenil - 3 - il) - 8, 8 - difluoro - 4 - hidroxi - 1 - azaspiro [4, 5] dec - 3 - eno - 2 - onas substituídas para terapia e cetoenóis espirocíclicos substituídos com halogéneo
CA2827304C (en) 2011-02-17 2018-11-13 Bayer Intellectual Property Gmbh Use of sdhi fungicides on conventionally bred asr-tolerant, stem canker resistant and/or frog-eye leaf spot resistant soybean varieties
KR101789527B1 (ko) 2011-03-01 2017-10-25 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 2-아실옥시피롤린-4-온
AR085509A1 (es) 2011-03-09 2013-10-09 Bayer Cropscience Ag Indol- y bencimidazolcarboxamidas como insecticidas y acaricidas
EP2683239A1 (en) 2011-03-10 2014-01-15 Bayer Intellectual Property GmbH Use of lipochito-oligosaccharide compounds for safeguarding seed safety of treated seeds
KR101834362B1 (ko) 2011-03-18 2018-03-05 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 N-(3-카바모일페닐)-1h-피라졸-5-카복사미드 유도체 및 동물 해충을 구제하기 위한 그의 용도
EP2532661A1 (en) * 2011-06-10 2012-12-12 Syngenta Participations AG Novel insecticides
EP2535334A1 (de) 2011-06-17 2012-12-19 Bayer CropScience AG Kristalline Modifikationen von Penflufen
EP2540718A1 (en) 2011-06-29 2013-01-02 Syngenta Participations AG. Novel insecticides
EP2540163A1 (en) 2011-06-30 2013-01-02 Bayer CropScience AG Nematocide N-cyclopropyl-sulfonylamide derivatives
EA201400138A1 (ru) * 2011-07-15 2014-06-30 Басф Се Пестицидные способы применения замещенных 3-пиридилтиазольных соединений и производных для борьбы с животными-вредителями ii
DK2736327T3 (en) 2011-07-26 2018-04-23 Clariant Int Ltd Etherized lactate esters, processes for their preparation and their use in improving the action of plant protection products
CA2843120A1 (en) 2011-07-27 2013-01-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Seed dressing for controlling phytopathogenic fungi
JP2013082632A (ja) 2011-10-05 2013-05-09 Bayer Cropscience Ag 農薬製剤及びその製造方法
JP6027128B2 (ja) * 2011-10-26 2016-11-16 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除組成物およびそれに関連した方法
CA2852776A1 (en) * 2011-10-26 2013-05-02 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
EP2604118A1 (en) 2011-12-15 2013-06-19 Bayer CropScience AG Active ingredient combinations having insecticidal and acaricidal properties
US9414595B2 (en) 2011-12-19 2016-08-16 Bayer Cropscience Ag Use of anthranilic acid diamide derivatives for pest control in transgenic crops
CN104011026B (zh) 2011-12-20 2016-07-20 拜耳知识产权股份有限公司 杀虫用芳酰胺
EP2606726A1 (de) 2011-12-21 2013-06-26 Bayer CropScience AG N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide
JP5970811B2 (ja) 2011-12-28 2016-08-17 セイコーエプソン株式会社 発光素子、発光装置および電子機器
WO2013107785A1 (en) 2012-01-21 2013-07-25 Bayer Intellectual Property Gmbh Use of host defense inducers for controlling bacterial harmful organisms in useful plants
CN104321317B (zh) 2012-03-14 2016-09-21 拜耳知识产权有限责任公司 杀虫的芳基吡咯烷
WO2013156433A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Insecticidally active thiazole derivatives
WO2013156431A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole and thiadiazole derivatives
US9708288B2 (en) 2012-04-27 2017-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
BR122014028247A2 (pt) 2012-04-27 2019-05-07 Dow Agrosciences Llc composições pesticidas, processo para controlar praga, uso de uma molécula, processo para aumentar a saúde, rendimento, vigor, qualidade ou tolerância de uma planta e processos para produção de compostos
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
EP2849562B1 (de) 2012-05-16 2019-03-06 Bayer CropScience AG Insektizide öl-in-wasser (o/w) formulierung
JP2015525205A (ja) * 2012-05-16 2015-09-03 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ １，３−ジアリール置換複素環式有害生物防除剤
BR112014028369A2 (pt) 2012-05-16 2017-07-18 Bayer Cropscience Ag formulação inseticida de água-em-óleo (a/o)
AR091104A1 (es) 2012-05-22 2015-01-14 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de compuestos activos que comprenden un derivado lipo-quitooligosacarido y un compuesto nematicida, insecticida o fungicida
ES2599504T3 (es) 2012-05-30 2017-02-02 Clariant International Ltd Utilización de N-metil-N-acil-glucaminas como agentes solubilizantes
IN2014DN09937A (pt) 2012-05-30 2015-08-14 Clariant Int Ltd
AU2013269661B2 (en) 2012-05-30 2016-10-27 Bayer Cropscience Ag Compositions comprising a biological control agent and an insecticide
KR102095979B1 (ko) 2012-05-30 2020-04-02 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 생물학적 방제제 및 살곤충제를 포함하는 조성물
EP2671881A1 (en) * 2012-06-07 2013-12-11 Syngenta Participations AG. Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole derivatives
WO2013186089A2 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Basf Se Pesticidal methods using substituted 3-pyridyl thiazole compounds and derivatives for combating animal pests
WO2014007395A1 (ja) * 2012-07-06 2014-01-09 日産化学工業株式会社 ピラゾール若しくはチアゾール誘導体又はその塩及び有害生物防除剤
WO2014019983A1 (en) 2012-07-31 2014-02-06 Bayer Cropscience Ag Compositions comprising a pesticidal terpene mixture and an insecticide
IN2015DN01061A (pt) 2012-08-17 2015-06-26 Bayer Cropscience Ag
CR20190436A (es) 2012-10-02 2019-10-29 Bayer Cropscience Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO PLAGUICIDAS (Divisional 2015-0182)
CN103772416B (zh) * 2012-10-18 2018-01-19 精工爱普生株式会社 噻二唑系化合物、发光元件用化合物、发光元件、发光装置、认证装置以及电子设备
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
CN104884449A (zh) * 2012-10-31 2015-09-02 拜尔农作物科学股份公司 作为害虫防治剂的新的杂环化合物
DE102012021647A1 (de) 2012-11-03 2014-05-08 Clariant International Ltd. Wässrige Adjuvant-Zusammensetzungen
WO2014079770A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079841A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079772A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
AU2013349839B2 (en) 2012-11-22 2017-03-30 Basf Corporation Pesticidal mixtures
WO2014079766A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079774A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
US20160100585A1 (en) 2012-11-22 2016-04-14 Basf Corporation Pesticidal Mixtures
WO2014079804A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
US20150313241A1 (en) 2012-11-22 2015-11-05 Basf Corporation Pesticidal Mixtures
WO2014079813A1 (en) 2012-11-23 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079752A1 (en) 2012-11-23 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
BR112015012054A2 (pt) 2012-11-30 2017-07-11 Bayer Cropscience Ag mistura fungicida ou pesticida binária
EP2738171A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-04 Syngenta Participations AG. Pesticidally active tricyclic pyridyl derivatives
CA2892693C (en) 2012-11-30 2021-08-10 Bayer Cropscience Ag Binary fungicidal mixtures
EP2925144A2 (en) 2012-12-03 2015-10-07 Bayer CropScience AG Composition comprising a biological control agent and an insecticide
WO2014086753A2 (en) 2012-12-03 2014-06-12 Bayer Cropscience Ag Composition comprising biological control agents
US20150289518A1 (en) 2012-12-03 2015-10-15 Bayer Cropscience Ag Composition comprising a biological control agent and an insecticide
CA2893083A1 (en) 2012-12-03 2014-06-12 Bayer Cropscience Ag Composition comprising a biological control agent and an insecticide
BR112015012781A2 (pt) 2012-12-03 2018-06-26 Bayer Cropscience Ag composição compreendendo agentes de controle biológico
AR093909A1 (es) 2012-12-12 2015-06-24 Bayer Cropscience Ag Uso de ingredientes activos para controlar nematodos en cultivos resistentes a nematodos
AR093996A1 (es) 2012-12-18 2015-07-01 Bayer Cropscience Ag Combinaciones bactericidas y fungicidas binarias
WO2014102245A1 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 Basf Se Cyano-substituted 2-(pyridin-3-yl)-5-hetaryl-thiazole compounds for combating invertebrate pests
WO2014102244A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Basf Se 2-(pyridin-3-yl)-5-hetaryl-thiazole compounds carrying an imine or imine-derived substituent for combating invertebrate pests
ES2656012T3 (es) 2013-02-06 2018-02-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Derivados de pirazol sustituidos con halógeno como pesticidas
CA2898725A1 (en) 2013-02-11 2014-08-14 Bayer Cropscience Lp Compositions comprising a streptomyces-based biological control agent and an insecticide
BR112015018676A2 (pt) 2013-02-11 2017-07-18 Bayer Cropscience Lp composições que compreendem gougerotina e um agente de controle biológico
US20160024108A1 (en) 2013-03-12 2016-01-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Use of dithiine-tetracarboximides for controlling bacterial harmful organisms in useful plants
WO2014170313A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Bayer Cropscience Ag Active compound combinations having insecticidal properties
WO2014170300A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Basf Se N-substituted acyl-imino-pyridine compounds and derivatives for combating animal pests
JP2016519687A (ja) 2013-04-19 2016-07-07 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト バイナリー殺虫または農薬混合物
ES2712211T3 (es) 2013-06-20 2019-05-09 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido acaricidas e insecticidas
BR112015031291A2 (pt) 2013-06-20 2017-07-25 Bayer Cropscience Ag derivados de sulfureto de arila e derivados de arilalquil sulfóxido como acaricidas e inseticidas
ES2728531T3 (es) 2013-07-08 2019-10-25 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido de seis miembros enlazados con C-N como agentes para combatir parásitos
MX2016004941A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas.
CA2925953C (en) 2013-10-17 2021-11-02 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
JP2016539092A (ja) 2013-10-17 2016-12-15 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除性化合物の製造方法
EP3057429A4 (en) 2013-10-17 2017-08-09 Dow AgroSciences LLC Processes for the preparation of pesticidal compounds
CA2926095A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
US9029554B1 (en) 2013-10-17 2015-05-12 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CA2925952A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
EP3057420B1 (en) 2013-10-18 2018-12-12 BASF Agrochemical Products B.V. Use of pesticidal active carboxamide derivative in soil and seed application and treatment methods
AU2014340424B2 (en) 2013-10-22 2017-06-29 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
AR098099A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas sinérgicas y los métodos relacionados
MX2016005305A (es) 2013-10-22 2017-03-01 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
EP3060044A4 (en) 2013-10-22 2017-04-05 Dow AgroSciences LLC Synergistic pesticidal compositions and related methods
US9282740B2 (en) 2013-10-22 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
US9801383B2 (en) 2013-10-22 2017-10-31 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
AR098101A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y métodos relacionados
US9788545B2 (en) 2013-10-22 2017-10-17 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
US9295260B2 (en) 2013-10-22 2016-03-29 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
RU2656894C2 (ru) 2013-10-22 2018-06-07 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и соответствующие способы
KR20160074628A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
NZ719776A (en) 2013-10-22 2017-06-30 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
TW201517797A (zh) 2013-10-22 2015-05-16 Dow Agrosciences Llc 協同性殺蟲組成物及相關方法（十一）
NZ719952A (en) 2013-10-22 2017-05-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
JP2016535026A (ja) 2013-10-22 2016-11-10 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
AR098100A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y los métodos relacionados
JP2016534073A (ja) 2013-10-22 2016-11-04 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
CN103588768B (zh) * 2013-11-29 2016-03-30 华南农业大学 含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物在制备致病疫霉菌抑菌剂中的应用
DE202014008418U1 (de) 2014-02-19 2014-11-14 Clariant International Ltd. Schaumarme agrochemische Zusammensetzungen
DE202014008415U1 (de) 2014-02-19 2014-11-25 Clariant International Ltd. Wässrige Adjuvant-Zusammensetzung zur Wirkungssteigerung von Elektrolyt-Wirkstoffen
AR101816A1 (es) * 2014-04-02 2017-01-18 Bayer Cropscience Ag Derivados de 3-[(pirazol-5-il)-heteroaril]-benzamidas como agentes pesticidas
WO2015160618A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Bayer Cropscience Lp Compositions comprising ningnanmycin and a biological control agent
WO2015160620A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Bayer Cropscience Lp Compositions comprising ningnanmycin and an insecticide
DE102014005771A1 (de) 2014-04-23 2015-10-29 Clariant International Ltd. Verwendung von wässrigen driftreduzierenden Zusammensetzungen
JP6493394B2 (ja) * 2014-04-24 2019-04-03 住友化学株式会社 ジアリール−アゾール化合物
JP2017523168A (ja) 2014-07-31 2017-08-17 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−（３−クロロ−１ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジンの製造方法
US9249122B1 (en) 2014-07-31 2016-02-02 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
BR112017000293A2 (pt) 2014-07-31 2017-10-31 Dow Agrosciences Llc processo para a preparação de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina
DE102014012022A1 (de) 2014-08-13 2016-02-18 Clariant International Ltd. Organische Ammoniumsalze von anionischen Pestiziden
JP2017525703A (ja) 2014-08-19 2017-09-07 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−（３−クロロ−１ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジンの調製方法
AR098113A1 (es) 2014-09-12 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparación de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina
US10149477B2 (en) 2014-10-06 2018-12-11 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pests
TWI667230B (zh) 2014-10-30 2019-08-01 比利時商健生藥品公司 用作ＲＯＲγｔ調節劑之三氟甲基醇
EP3212641B1 (en) * 2014-10-30 2018-12-05 Janssen Pharmaceutica NV Thiazoles as modulators of roryt
WO2016069978A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv AMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AS MODULATORS OF RORγT
US20180368404A1 (en) 2014-11-06 2018-12-27 Basf Se 3-pyridyl heterobicyclic compound for controlling invertebrate pests
CN107207526A (zh) * 2014-12-02 2017-09-26 拜耳作物科学股份公司 作为害虫防治剂的双环化合物
ES2705615T3 (es) * 2014-12-02 2019-03-26 Bayer Cropscience Ag Compuestos bicíclicos como agentes para combatir plagas
DE102014018274A1 (de) 2014-12-12 2015-07-30 Clariant International Ltd. Zuckertenside und deren Verwendung in agrochemischen Zusammensetzungen
ES2890657T3 (es) 2014-12-19 2022-01-21 Clariant Int Ltd Composiciones adyuvantes acuosas que contienen electrolitos, composiciones que contienen principios activos y su uso
AU2015369924B2 (en) 2014-12-22 2020-01-30 Bayer Cropscience Lp Method for using a bacillus subtilis or bacillus pumilus strain to treat or prevent pineapple disease
EP3253209A1 (en) 2015-02-06 2017-12-13 Basf Se Pyrazole compounds as nitrification inhibitors
BR112017015061B1 (pt) 2015-02-11 2022-09-27 Basf Se Mistura pesticida compreendendo um composto ativo de fórmula ia e broflanilida
CN104860927A (zh) * 2015-04-02 2015-08-26 宁波大学 一种1h-3,5-二(3-吡啶基)-4-氯吡唑化合物及其制备方法和应用
US11064696B2 (en) 2015-04-07 2021-07-20 Basf Agrochemical Products B.V. Use of an insecticidal carboxamide compound against pests on cultivated plants
EP3286180A1 (en) * 2015-04-22 2018-02-28 Basf Se Molluscicide and bait composition comprising a molluscicide
AR104596A1 (es) 2015-05-12 2017-08-02 Basf Se Compuestos de tioéter como inhibidores de la nitrificación
WO2016198611A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino heterocyclic compounds
WO2016198613A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino compounds
WO2017016883A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Basf Se Process for preparation of cyclopentene compounds
WO2017050685A1 (en) * 2015-09-25 2017-03-30 Syngenta Participations Ag Pesticidally active polycyclic derivatives with 5-membered sulfur containing heterocyclic ring systems
JP6854813B2 (ja) 2015-10-02 2021-04-07 ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ 有害生物防除剤としての２−クロロピリミジン−５−イル置換基を有するイミノ化合物
DE102015219651A1 (de) 2015-10-09 2017-04-13 Clariant International Ltd. Zusammensetzungen enthaltend Zuckeramin und Fettsäure
DE102015219608B4 (de) 2015-10-09 2018-05-03 Clariant International Ltd Universelle Pigmentdispersionen auf Basis von N-Alkylglukaminen
CN113303339A (zh) 2015-11-30 2021-08-27 巴斯夫欧洲公司 顺式-茉莉酮和解淀粉芽孢杆菌的混合物
EP3426660A1 (en) 2016-03-09 2019-01-16 Basf Se Spirocyclic derivatives
CA3015131A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Basf Se Method for controlling pests of plants
EP3436457B1 (en) 2016-04-01 2022-07-20 Basf Se Bicyclic compounds
BR122021026787B1 (pt) 2016-04-24 2023-05-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Uso de cepa qst 713 de bacillus subtilis, e método para controle de murcha de fusarium em plantas da família musaceae
TW201803869A (zh) 2016-04-27 2018-02-01 健生藥品公司 作為ＲＯＲγＴ調節劑之６－胺基吡啶－３－基噻唑
DE102016207877A1 (de) 2016-05-09 2017-11-09 Clariant International Ltd Stabilisatoren für Silikatfarben
EP3458433A1 (en) 2016-05-18 2019-03-27 Basf Se Capsules comprising benzylpropargylethers for use as nitrification inhibitors
BR112019001764A2 (pt) 2016-07-29 2019-05-07 Bayer Cropscience Ag combinações de compostos ativos e métodos para proteção de material de propagação de plantas
CA3045224A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Basf Se Pesticidal compounds
CN110325036B (zh) 2016-12-29 2021-10-26 美国陶氏益农公司 用于制备杀虫化合物的方法
JP2020503336A (ja) 2016-12-29 2020-01-30 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺有害生物化合物の調製方法
WO2018162312A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Basf Se Spirocyclic derivatives
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
CN110506038B (zh) 2017-03-28 2023-11-24 巴斯夫欧洲公司 杀害虫化合物
KR102551432B1 (ko) 2017-03-31 2023-07-05 바스프 에스이 동물 해충 퇴치를 위한 피리미디늄 화합물 및 이의 혼합물
WO2018192793A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Basf Se Substituted rhodanine derivatives
AU2018260098A1 (en) 2017-04-26 2019-10-31 Basf Se Substituted succinimide derivatives as pesticides
UA125047C2 (uk) 2017-05-10 2021-12-29 Басф Се Біциклічні пестицидні сполуки
WO2018224455A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
WO2018229202A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
BR112019025191B1 (pt) 2017-06-19 2023-11-28 Basf Se Compostos de pirimidínio substituídos, composição, método para proteger culturas, semente revestida, uso dos compostos e uso de um composto
WO2018234488A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
US11399543B2 (en) 2017-10-13 2022-08-02 Basf Se Substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrimidiniumolates for combating animal pests
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
CA3086083A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Basf Se Pesticidal compounds
AU2019211978B2 (en) 2018-01-09 2024-08-22 Basf Se Silylethynyl hetaryl compounds as nitrification inhibitors
WO2019137995A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Basf Se Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
WO2019166560A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Use of n-functionalized alkoxy pyrazole compounds as nitrification inhibitors
CN111683529B (zh) 2018-02-28 2022-10-14 巴斯夫欧洲公司 烷氧基吡唑作为硝化抑制剂的用途
EP3758491A1 (en) 2018-02-28 2021-01-06 Basf Se Use of pyrazole propargyl ethers as nitrification inhibitors
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
WO2019185413A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 Basf Se Pesticidal substituted cyclopropyl derivatives
KR102727205B1 (ko) 2018-05-15 2024-11-06 바스프 에스이 벤즈피리목산 및 옥사조술필을 포함하는 혼합물 및 이의 용도 및 이의 적용 방법
WO2019224092A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Basf Se Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides
JP2021528405A (ja) 2018-06-18 2021-10-21 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． ＲＯＲγｔのモジュレータとしてのアミド置換チアゾール
EP3806958B1 (en) 2018-06-18 2022-09-07 Janssen Pharmaceutica NV 6-aminopyridin-3-yl pyrazoles as modulators of roryt
ES2925473T3 (es) 2018-06-18 2022-10-18 Janssen Pharmaceutica Nv Pirazoles de piridinilo como moduladores de RORyt
CA3103770A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Janssen Pharmaceutica Nv Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt
WO2020002472A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Basf Se Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors
DK3826983T3 (da) 2018-07-23 2024-08-05 Basf Se Anvendelse af substituerede 2-thiazoliner som nitrificeringshæmmere
CN112424147B (zh) 2018-07-23 2023-06-30 巴斯夫欧洲公司 取代噻唑烷化合物作为硝化抑制剂的用途
EP3613736A1 (en) 2018-08-22 2020-02-26 Basf Se Substituted glutarimide derivatives
US12534440B2 (en) 2018-09-20 2026-01-27 Kansas State University Research Foundation Compounds with copper- or zinc-activated toxicity against microbial infection
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
WO2020064492A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Basf Se Method of controlling pests by seed treatment application of a mesoionic compound or mixture thereof
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
WO2020109039A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Basf Se Pesticidal compounds
BR112021009395A2 (pt) 2018-12-18 2021-08-10 Basf Se compostos de pirimidínio substituídos, compostos de fórmula (i), métodos para proteger culturas, para o combate, controle, prevenção ou proteção, método não terapêutico para o tratamento de animais, semente e usos dos compostos de fórmula (i)
EP3696177A1 (en) 2019-02-12 2020-08-19 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3769623A1 (en) 2019-07-22 2021-01-27 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3975718A1 (en) 2019-05-29 2022-04-06 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
US20220274947A1 (en) * 2019-07-23 2022-09-01 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
CN112314611B (zh) * 2019-08-04 2021-07-30 河北谷之润科技有限公司 噁线酚用于防治跳甲的用途
CN114845551B (zh) 2019-12-23 2025-04-29 巴斯夫欧洲公司 酶增强农业化学活性化合物的根吸收
US20230106291A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 BASF Agro B.V. Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in t
WO2021219513A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Basf Se Pesticidal compounds
EP3909950A1 (en) 2020-05-13 2021-11-17 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2022167488A1 (en) 2021-02-02 2022-08-11 Basf Se Synergistic action of dcd and alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
AR125955A1 (es) 2021-05-21 2023-08-30 Basf Se Uso de un compuesto de alcoxi pirazol n-funcionalizado como inhibidor de nitrificación
EP4341245A1 (en) 2021-05-21 2024-03-27 Basf Se Use of ethynylpyridine compounds as nitrification inhibitors
US20240309022A1 (en) 2021-06-21 2024-09-19 Basf Se Metal-Organic Frameworks with Pyrazole-Based Building Blocks
EP4119547A1 (en) 2021-07-12 2023-01-18 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4140986A1 (en) 2021-08-23 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4140995A1 (en) 2021-08-27 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4194453A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023203066A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Basf Se Synergistic action as nitrification inhibitors of dcd oligomers with alkoxypyrazole and its oligomers
WO2023208447A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Basf Se An emulsifiable concentrate having a (substituted) benzaldehyde-based solvent system
JP2025516688A (ja) * 2022-05-18 2025-05-30 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｓｔｉｎｇアゴニストとしてのピラゾール誘導体
AU2023317620A1 (en) 2022-08-02 2025-02-13 Basf Se Pyrazolo pesticidal compounds
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides
TW202434579A (zh) 2022-11-16 2024-09-01 瑞士商先正達農作物保護股份公司 殺微生物的四氫異喹啉衍生物
TW202439972A (zh) 2022-11-30 2024-10-16 瑞士商先正達農作物保護股份公司 殺真菌組成物
EP4626882A1 (en) 2022-11-30 2025-10-08 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives
EP4389210A1 (en) 2022-12-21 2024-06-26 Basf Se Heteroaryl compounds for the control of invertebrate pests
PY2403614A (es) 2023-01-27 2025-09-11 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de pirazol microbiocidas
AR131665A1 (es) 2023-02-01 2025-04-16 Syngenta Crop Protection Ag Composiciones fungicidas
EP4455137A1 (en) 2023-04-24 2024-10-30 Basf Se Pyrimidine compounds for the control of invertebrate pests
EP4467535A1 (en) 2023-05-25 2024-11-27 Basf Se Lactam pesticidal compounds
EP4488269A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488273A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488270A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
WO2025117659A1 (en) 2023-11-29 2025-06-05 Basf Corporation Insecticide delivery by nanocarriers
EP4574819A1 (en) 2023-12-22 2025-06-25 Basf Se Diazinone compounds for the control of invertebrate pests
WO2025172368A1 (en) 2024-02-13 2025-08-21 Syngenta Crop Protection Ag (5-isoxazol-3-yl)-[4-(pyrazol-4-yl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methanone derivatives for use as fungicides
WO2025242699A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Basf Se Method for improving rainfastness of an agrochemical active ingredient
WO2026037853A1 (en) 2024-08-14 2026-02-19 Basf Se Benzoxazole derivatives as pesticidal compounds
WO2026041702A1 (en) 2024-08-21 2026-02-26 Basf Se Benzoxazole derivatives as pesticidal compounds

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH411906A (de) 1960-03-01 1966-04-30 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer 1,3,4-Thiadiazole
NL261797A (pt) * 1960-03-01
NL287227A (pt) * 1961-12-28
DE1287997B (pt) * 1964-04-05 1969-01-23
CA962269A (en) 1971-05-05 1975-02-04 Uniroyal Ltd. Thiazoles, and their use as insecticides
FR2531711A1 (fr) * 1982-08-13 1984-02-17 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la cephalosporine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
DE3641184A1 (de) 1985-12-04 1987-06-11 Ciba Geigy Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel
EP0288432A1 (de) * 1987-04-09 1988-10-26 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
US5668148A (en) * 1995-04-20 1997-09-16 Merck & Co., Inc. Alpha1a adrenergic receptor antagonists
GB9603226D0 (en) * 1996-02-15 1996-04-17 Pharmacia Spa Heterocyclyl-ergoline derivatives
DE19721031A1 (de) 1997-05-20 1998-11-26 Bayer Ag Substituierte Pyridylpyrazole
AU7553198A (en) 1997-06-12 1998-12-30 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Pyrazole derivatives
IL160327A0 (en) 2001-08-13 2004-07-25 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their antiinflammatory activity
MXPA05005660A (es) * 2002-11-27 2005-10-18 Incyte Corp Derivados de 3-aminopirrolidina como moduladores de receptores de quimocina.
CN1829721A (zh) * 2003-07-08 2006-09-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 对α7烟碱乙酰胆碱受体具有亲和力的螺[1－氮杂二环[2.2.2]辛烷－3,5’－噁唑烷]－2’－酮衍生物
US7763609B2 (en) * 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
GB0412019D0 (en) * 2004-05-28 2004-06-30 Novartis Ag Organic compounds
US7786132B2 (en) * 2004-12-17 2010-08-31 Amgen Inc. Aminopyrimidine compounds and methods of use
US8008317B2 (en) 2005-06-10 2011-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activtiy
JP2009515997A (ja) 2005-11-18 2009-04-16 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド グルコキナーゼ活性剤
PE20080401A1 (es) * 2006-07-07 2008-06-23 Boehringer Ingelheim Int DERIVADOS DE HETEROARIL-FENIL SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE B-Raf-QUINASAS
EP2079734A1 (en) * 2006-10-25 2009-07-22 NeuroSearch A/S Oxadiazole and thiadiazole compounds and their use as nicotinic acetylcholine receptor modulators
US20100240657A1 (en) * 2007-07-02 2010-09-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chemical compounds
WO2009149858A1 (de) * 2008-06-13 2009-12-17 Bayer Cropscience Ag Neue heteroaromatische amide und thioamide als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2586311B1 (de) 2008-07-17 2016-12-14 Bayer CropScience AG Heterocyclische Verbindungen als Schädlingsbekämpfungsmittel
UA107791C2 (en) * 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
WO2011045224A1 (de) * 2009-10-12 2011-04-21 Bayer Cropscience Ag 1- (pyrid-3-yl) -pyrazole und 1- (pyrimid-5-yl) -pyrazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2558458B1 (de) * 2010-04-16 2017-09-06 Bayer Intellectual Property GmbH Neue heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
AR083431A1 (es) * 2010-06-28 2013-02-27 Bayer Cropscience Ag Compuestos heterociclicos como pesticidas
WO2012007500A2 (de) * 2010-07-15 2012-01-19 Bayer Cropscience Ag Neue heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel

Also Published As

Publication number Publication date
EP2586311A1 (de) 2013-05-01
EP2586312B1 (de) 2016-04-27
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EP2583556A1 (de) 2013-04-24
US20140336186A1 (en) 2014-11-13
US8809547B2 (en) 2014-08-19
EP2583556B1 (de) 2016-01-20
CN102159079B (zh) 2015-02-18
CN104642337A (zh) 2015-05-27
EP2309857A2 (de) 2011-04-20
AU2009270520A1 (en) 2010-01-21
ES2426953T3 (es) 2013-10-28
CN104642337B (zh) 2017-08-01
US20110212949A1 (en) 2011-09-01
EP2591674B1 (de) 2016-01-13
ES2573149T3 (es) 2016-06-06
JP2014177467A (ja) 2014-09-25
EP2586311B1 (de) 2016-12-14
ES2567786T3 (es) 2016-04-26

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