BRPI0917231B1

BRPI0917231B1 - Composição

Info

Publication number: BRPI0917231B1
Application number: BRPI0917231-9A
Authority: BR
Inventors: Federico Mailland; Emanuela Mura
Original assignee: Polichem, S.A.
Priority date: 2008-08-04
Filing date: 2009-07-29
Publication date: 2019-02-12
Also published as: RS60781B1; ES2820304T3; EP2307031B1; EP2153836A1; FI3733192T3; AU2009278086A1; PT2307031T; MY158566A; CA2732582C; CA2732582A1; WO2010015556A1; PT3733192T; CN105194675A; EA021133B1; EA201100242A1; CY1123334T1; HUE067931T2; KR101661251B1; HRP20201385T1; ES2984828T3

Abstract

composição a presente invenção é direcionada a composições líquidas contendo quitosana, um derivativo de quitosana ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo, formando uma película após aplicação sobre o couro cabeludo e/ou cabelo, úteis para transferir ativos sobre a superfície do couro cabeludo e do cabelo.

Description

“COMPOSIÇÃO” [0001] A presente invenção refere-se a composições líquidas contendo quitosana, um derivativo de quitosana ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo, para a preparação de um medicamento, ou de um dispositivo médico, ou um produto sanitário, ou um cosmético, formando uma película após aplicação no couro cabeludo ou nos cabelos, úteis para suprimento dos ativos sobre a superfície do couro cabeludo e do cabelo. O suprimento dos ingredientes ativos no couro cabeludo ou cabelo, contido em drogas, produtos sanitários, detergentes ou cosméticos, com frequência constituem um problema, pelo fato de que as formulações comuns, como creme, unguento, gel, pó, ou espumante, não permitem um longo contato duradouro com a superfície do couro cabeludo ou cabelo.

[0002] A quitosana e seus derivados são amino-polissacarídeos, derivados da quitina extraída do exoesqueleto dos crustáceos, conhecidos na arte por seu uso em diferentes preparações. KR20020084672 descreve a quitosana como um ingrediente de microesferas, útil como um veículo para separação de proteínas ou peptídeos; KR20020048534 refere-se à quitosana como um ingrediente de uma composição de pacote para massagem de pele, incluindo cera de parafina como um componente eficaz; A JP2005306746 está ensinando o uso de quitosana para obter-se um agente terapêutico de ruga como um ingrediente semelhante a gel ou preparações esponjosas de toxina botulínica. O W02005055924 refere-se a derivados de quitosana, como ingredientes de hidrogeis, úteis para preencher cavidades em curativo de ferimentos. A JP2004231604 mostra composições de quitosanas, tendo um elevado grau de desacetilação, como um ingrediente de uma lâmina veicular com uma textura esponjosa porosa. A W003042251 descreve composições compreendendo quitosana na forma de uma rede de fibras nano dimensionadas. A WO02057983 descreve uma lâmina de quitosana com intervalo de ar, multiencamada, com uma estrutura lamelar regular que retém drogas por um período prolongado de tempo; a JP11060605 mostra um derivativo de quitosana anfifílico, que pode ser usado como estabilizante ou emulsificante de dispersão em uma droga para aplicação na pele. Finalmente, a EP1303249 descreve uma composição de

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 12/25

2/11 esmalte contendo pelo menos um agente antimicótico e uma hidroxialquila ou uma carboxialquil quitosana, enquanto o W02004/112814 descreve uma composição de reestruturação de unha, baseada em um extrato de erva extraído do gênero Equisetum em combinação com hidroxipropil quitosana.

[0003] Foi agora surpreendentemente constatado que as preparações líquidas de derivados de quitosana, além de serem úteis para a aplicação em unhas, podem formar uma película elástica, após aplicação no couro cabeludo e após evaporação dos solventes voláteis adequados para manter os drogas e outros ativos em contato íntimo com a superfície do couro cabeludo e/ou cabelo. As soluções formadoras de película contendo quitosanas, agentes farmaceuticamente ativos e solventes voláteis, podem facilmente ser pulverizadas sobre a superfície do couro cabeludo ou cabelo, por permitirem rápida evaporação dos solventes voláteis e fácil formação de uma película elástica, o que evita, como exemplo, a sensação de incômodo de couro cabeludo oleoso em comparação com cremes, loções e unguentos, e evita longo tempo esperando para secagem, quando grande superfície do couro cabeludo está sendo tratada. As soluções de quitosana ou derivados de quitosana formando película podem também ser aplicadas sobre o couro cabeludo por massagem suavemente, ou por pulverização. As soluções de quitosanas formadoras de película permitem rápida penetração dos ativos dentro das camadas profundas do couro cabeludo, assim resultando úteis para o tratamento seguro e/ou prevenção das condições e/ou doenças do couro cabeludo, como perda de cabelo, onde a penetração do ingrediente ativo até os folículos pilosos é necessária. Além disso, a película dérmica, formada após evaporação dos solventes das composições de quitosana líquida, permite longo contato íntimo duradouro com a superfície do couro cabeludo e/ou cabelo, e contínua liberação de drogas ou outros ativos por muitas horas após a aplicação.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [0004] O objetivo da presente invenção é uma composição em forma de uma formulação líquida contendo quitosana, um derivativo de quitosana ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo, útil para suprimento dos ativos sobre o couro

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 13/25

3/11 cabeludo e/ou cabelo. Entre os derivados de quitosana, hidroxialquil quitosanas, tais como hidroxipropil quitosana, ou outras quitosanas solúveis em água, são preferidas. [0005] As soluções de quitosana formadoras de película são topicamente aplicadas no couro cabeludo e/ou cabelo do recipiente, preferivelmente, de um ser humano; elas podem ser aplicadas por uma massagem suavemente sobre o couro cabeludo, ou podem facilmente ser pulverizadas, permitindo a formação de uma película elástica. As soluções de quitosanas formadoras de película permitem rápida penetração dos ativos, um longo contato íntimo duradouro com o couro cabeludo e contínua liberação de drogas por muitas horas após a aplicação.

[0006] As preparações líquidas do assunto desta invenção são na forma de soluções, emulsões, coloides ou suspensões, com um teor em derivativo de quitosana de 0,1 a 10 % em peso (porcentagens em peso são dadas com respeito à preparação total), mais preferivelmente, de 0,2 a 5 % em peso, muitíssimo preferivelmente, de 0,25 a 2,0 % em peso; elas contêm pelo menos um agente farmacêutico ou cosmético ativo, ou um extrato de planta, de 0,001 a 25 % em peso, mais preferivelmente, de 0,2 a 10 % em peso, muitíssimo preferivelmente, de 0,4 a 5,0 % em peso, adequado para formar uma película elástica após evaporação do solvente, dita película estando em contato íntimo com a superfície do couro cabeludo e/ou do cabelo e permitindo rápida e longa penetração duradouro de ditos ativos úteis para tratar as condições e/ou doenças do couro cabeludo e/ou cabelo, como perda de cabelo, calvície, alopecia, alopecia androgenética, fragilidade capilar e outras condições do cabelo; elas também contêm pelo menos um solvente volátil em uma quantidade de 25 a 90 % em peso, preferivelmente, de 30 a 85 % em peso, mais preferivelmente, de 35 a 80 % em peso.

[0007] As composições do assunto desta invenção são superiores às formulações convencionais, pelo fato de que elas podem ser pulverizadas sobre a superfície deixando uma película uniforme e invisível. Além disso, as composições, de acordo com a presente invenção, não sujam, não secam como geis e loções fazem, e não dão sensação de incômodo quando aplicadas, como outras preparações de película rígida fazem.

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 14/25

4/11 [0008] As composições farmacêuticas são preparadas de acordo com a técnica convencional, usando-se excipientes compatíveis e veículos farmaceuticamente aceitáveis, e podem conter em combinação outros princípios ativos com atividade complementar ou, de qualquer forma, úteis.

[0009] Exemplos destas composições preparadas de acordo com a presente invenção incluem: soluções, emulsões, suspensões, coloides, para aplicação em couro cabeludo nu ou peludo.

[0010] As composições, de acordo com a presente invenção, podem conter um ou mais agentes ativos selecionados dos inibidores de 5-alfa redutase, hormônios antiandrogênicos, agonistas do canal de potássio, aminoácidos, extratos de planta, antioxidantes, e são adequadas para evitar e tratar perda de cabelo, calvície, alopecia; para nutrir, dar volume e fortalecer o cabelo.

[0011] Exemplos de inibidores de 5-alfa redutase que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem: finasterida, dutasterida, ácido azelaico, β-sitosterol, zinco, vitamina B6.

[0012] Exemplos de hormônios antiandrogênicos que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem: espironolactona, acetato de ciproterona, flutamida, cetoconazol, oestrogênios e seus sais.

[0013] Exemplos de agonistas do canal de potássio que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem o minoxidil.

[0014] Exemplos de aminoácidos que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem: L-cisteína, N-acetilcisteína, L-cistina, Lmetionina, dimetilsulfona, L-taurina.

[0015] Exemplos de plantas cujos extratos podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem: Serenoa repens, Aloe vera, Equisetum arvense, Panicum miliaceum, Pygeum africanum, Urtica dioica, Coix lachrymal-jobi, Eriobotrya Japônica.

[0016] Exemplos de antioxidantes que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem: ácido ascórbico; glutationa; melatonina; tocoferois e tocotrienois; antioxidantes polifenólicos, incluindo resveratrol e

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 15/25

5/11 flavonóides; viniferois; carotenoides, incluindo licopeno, carotenos.

[0017] As composições de acordo com a invenção podem ser aplicadas sobre a superfície do couro cabeludo, massageando-se suavemente a área envolvida, ou sobre o cabelo por pulverização. Após evaporação, uma película elástica é formada sobre a superfície tratada, que permite o suprimento contínuo dos ativos ao couro cabeludo e/ou cabelo por muitas horas ou mesmo muitos dias.

[0018] As composições do assunto desta invenção podem também conter sistemas modificando a penetração, incluindo intensificadores de absorção; ou sistemas de suprimento modificados, que modificam a taxa de penetração dos ativos para dentro da epiderme e criam um reservatório na junção dérmica-epidérmica, para prover uma disponibilidade aumentada e duradoura por mais tempo do ativo dos folículos pilosos. Exemplos dos intensificadores de absorção que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem Transcutol P® (Dietilenoglicol monoetileter). Exemplos de sistemas de suprimento modificados, que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção, incluem microcápsulas.

[0019] As composições farmacêuticas e os usos da presente invenção serão agora mais inteiramente descritos pelos seguintes exemplos. Deve, entretanto, ser notado que tais exemplos são fornecidos por meio de ilustração e não de limitação. EXEMPLO 1 [0020] Uma solução formadora de película tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1)	Finasterida	0,25 %
2)	Álcool Etílico 96°	55,00 %
3)	Propileno Glicol	5,00 %
4)	Hidroxipropil Quitosana	1,00 %
5)	Água purificada	38,75 %

[0021] Preparação [0022] Álcool etílico, Propileno Glicol e água foram misturados à temperatura ambiente. Finasterida foi então adicionada e misturada até que uma solução clara foi

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 16/25

6/11 obtida. Hidroxipropil quitosana foi adicionada como o ingrediente final e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas ou até dissolução.

[0023] A formulação obtida foi uma solução clara e incolor, homogênea na aparência, mesmo após prolongada armazenagem. Além disso, o líquido foi capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica, que poderia fortemente aderir à superfície do couro cabeludo.

EXEMPLO 2 [0024] Uma formulação líquida tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1)	Dutasterida	0,25 %
2)	Álcool Etílico 96°	55,00 %
3)	Propileno Glicol	5,00 %
4)	Hidroxipropil Quitosana	2,00 %
5)	Água purificada	37,75 %

[0025] Preparação [0026] A formulação foi preparada usando-se o mesmo método descrito para o exemplo 1.

[0027] Hidroxipropil quitosana foi adicionada como o ingrediente final, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas ou até dissolução.

[0028] A formulação obtida foi uma solução clara e incolor, homogênea na aparência, mesmo após prolongada armazenagem. Além disso, o líquido foi capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica, que poderia fortemente aderir à superfície do couro cabeludo.

EXEMPLO 3 [0029] Uma formulação líquida tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1)	Minoxidil	2,00 %
2)	Álcool Etílico 96°	55,00 %
3)	Propileno Glicol	5,00 %
4)	Hidroxipropil Quitosana	1,00 %

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 17/25

7/11

5) Água purificada 37,00 % [0030] Preparação [0031] A formulação foi preparada usando-se o mesmo método descrito para o exemplo 1.

[0032] Hidroxipropil quitosana foi adicionada como o ingrediente final, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas ou até dissolução.

[0033] A formulação obtida foi uma solução clara e incolor, de aparência homogênea, mesmo após prolongada armazenagem. Além disso, o líquido foi capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica, que poderia fortemente aderir à superfície do couro cabeludo.

EXEMPLO 4 [0034] Uma formulação líquida tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1)	Espironolactona	1,00 %
2)	Álcool Etílico 96°	55,00 %
3)	Propileno Glicol	5,00 %
4)	Hidroxipropil Quitosana	2,00 %
5)	Água purificada	37,00 %

[0035] Preparação [0036] A formulação foi preparada usando-se o mesmo método descrito para o exemplo 1.

[0037] Hidroxipropil quitosana foi adicionada como o ingrediente final, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas ou até dissolução.

[0038] A formulação obtida foi uma solução clara e incolor, homogênea na aparência, mesmo após prolongada armazenagem. Além disso, o líquido foi capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica, que poderia fortemente aderir à superfície do couro cabeludo.

EXEMPLO 5 [0039] Um teste de permeação in vitro foi realizado aplicando-se a solução formadora de película, de acordo com o Exemplo 1, para extirpar a pele de rato

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 18/25

8/11 careca, obtida da pele dorsal ou abdominal de ratos carecas machos. Partes da pele (ca 9 cm²), após remoção de tecidos de gordura e subcutâneos aderindo, foram colocadas como uma barreira entre os dois compartimentos de células verticais de permeação Gummer (Gummer, C.L. et al. The skin penetration cell: design update. Int. J. Pharm. 1987, 40, 101-104). A fase de recebimento foi introduzida dentro do compartimento inferior, e 1,0 ou 0,5 mL da composição, de acordo com o Exemplo 1, foram regularmente distribuídos sobre a superfície da pele exposta. Em intervalos de tempo predeterminados (2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas), 5,0 mL da solução de recebimento foram coletadas para análise e imediatamente substituídas por um volume igual de tampão fresco. O experimento foi replicado 3 vezes.

[0040] A finasterida permeada através da pele careca do rato nos 3 experimentos é apresentada na Fig. 1. A quantidade percentual total (Q%) permeada através da pele careca do rato foi de 6,59 ± 1,90 % para a dose de 1,0 mL e 8,78 ± 1,33 % para a dose de 0,5 mL.

[0041] Concluiu-se que a finasterida foi capaz de permear a pele do rato, após a aplicação da solução de hidroxipropil quitosana formando película, de acordo com o Exemplo 1, de uma maneira rápida e de longa duração.

EXEMPLO 6 [0042] Uma preparação tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1)	Finasterida	0,25 %
2)	Água purificada	19,25%
3)	Propileno Glicol	10,00%
4)	isopropanol	70,00 %
5)	Quitosana	0,50 %

[0043] Preparação [0044] A formulação foi preparada dissolvendo-se quitosana e finasterida em propileno glicol, em seguida adicionando-se os outros ingredientes e agitando-se a mistura até dissolução. O líquido resultante foi capaz de formar uma película elástica que poderia fortemente aderir à superfície da pele.

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 19/25

9/11

EXEMPLO Ί [0045] Uma formulação líquida tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1) Eriobotrya Japonica Leaf 1,3-butileno Glycol extrato¹	10,00%
2)	Álcool Etílico 96°	36,50 %
3)	Dietilenoglicol monoetileter²	0,50 %
4)	Hidroxipropil quitosana	1,00 %
5)	Água purificada	52,00 %

¹ Loquat Leaf Extract CA; ²Transcutol® P [0046] Preparação [0047] Álcool etílico e água foram misturados à temperatura ambiente. O Loquat Leaf Extract CA foi então adicionado e misturado até que uma solução clara foi obtida. Dietilenoglicol monoetileter foi adicionado; Hidroxipropil quitosana foi adicionada como o ingrediente final, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas ou até dissolução. A formulação obtida foi uma solução clara e incolor, de aparência homogênea. Além disso, o líquido foi capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica.

EXEMPLO 8 [0048] Uma formulação líquida tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1) Coix lachrymal-jobi 1,3-butylene glycol solution¹	10,00%
2)	Álcool Etílico 96°	36,50 %
3)	Dietilenoglicol monoetileter¹	0,50 %
4)	Hidroxipropil quitosana	1,00 %
5)	Água purificada	52,00 %

¹Hydrolyzed Coix Extract; ²Transcutol® P [0049] Preparação [0050] Álcool etílico e água foram misturados à temperatura ambiente. O Hydrolyzed Coix Extract foi então adicionado e misturado até que uma solução clara foi obtida. Dietilenoglicol monoetileter foi adicionado; Hidroxipropil quitosana foi

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 20/25

10/11 adicionada como o ingrediente final, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas ou até dissolução. A formulação obtida foi uma solução clara e ligeiramente amarela, de aparência homogênea. Além disso, o líquido foi capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica.

EXEMPLO 9 [0051] Uma formulação líquida tendo a seguinte composição % em peso / % em peso foi preparada:

1) Eriobotrya Japonica Leaf 1,3-butilenoglycol extrato¹	10,00%
2)	Álcool Etílico 96°	36,50 %
3)	Dietilenoglicol monoetileter²	0,50 %
4)	Quitosana	1,00 %
5)	Água purificada	52,00 %

¹ Loquat Leaf Extract CA; ²Transcutol® P [0052] Preparação [0053] Quitosana foi dissolvida em água após acidificação com ácido acético em pH 3,0. Em seguida, álcool etílico foi adicionado e a mistura foi agitada até obter-se uma solução viscosa clara. Neste ponto, o pH elevou-se até 5,5. Dietilenoglicol monoetileter foi adicionado e, no final o extrato de erva.

[0054] A formulação obtida foi uma solução clara e incolor, de aparência homogênea e ligeiramente viscosa.

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 21/25

11/11

EXEMPLO 10 [0055] Um teste comparativo aberto foi realizado para avaliar o efeito da solução, de acordo com o Exemplo 9, no cabelo de 4 voluntárias fêmeas saudáveis, de 20-45 anos de idade, as quais forneceram seu consentimento informado. Todas as mulheres tinham cabelo liso, a sujeita 1 natural, sujeitas 2 e 3 tingidos, sujeita 4 com camadas. Após lavar o cabelo com um xampu padrão, dois cachos de cabelo foram amostrados de cada mulher, da mesma área do couro cabeludo, e os seguintes procedimentos foram seguidos:

[0056] Um cacho de cabelo de cada mulher foi aplicado à solução de acordo com o Exemplo 9 e então secado por sopro. O outro cacho de cabelo foi secado por sopro e serviu como controle não tratado.

[0057] Os seguintes parâmetros foram medidos:

1. Volume: 0 = escasso, 1 = pouco, 2 = moderado, 3 = volume elevado

2. Resistência à tração (como pela UNI EN ISO2062:1997)

3. Espectrofotometria (o brilho foi medido de acordo com a CIE, Comissão Internacional da l’Eclairage)

4. Videomicroscopia 3D digital por 3D Hirox KH-770 a 21 OOx e 350x [0058] Os resultados são como a seguir: os cachos de cabelo tratados resultaram em um volume médio mais elevado de 12 %, um brilho mais elevado, medido por espectrofotometria de 6 %, e resistência à tração 11 % mais elevada do que o controle dos cachos. Na videomicroscopia digital os cabelos tratados pareceram mais lisos com um aspecto mais regular da cutícula.

[0059] Em conclusão, a preparação, de acordo com o Exemplo 9, foi capaz de dar volume ao cabelo humano, fortalecê-lo e melhorar seu brilho e lisura.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição, caracterizada pelo fato de que contém:

(a) hidroxipropil-quitosana ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo, em uma quantidade de 0,25 a 2,0 % com respeito ao peso total da composição;

(b) finasterida em uma quantidade de 0,2 a 10% com respeito ao peso total da composição;

(c) pelo menos um solvente volátil selecionado dentre etanol ou isopropanol em uma quantidade de 35 % a 80 %, com respeito ao peso total da composição; e (d) água, para o uso no tratamento e/ou prevenção das condições e/ou doenças do couro cabeludo e/ou cabelo.
2. Composição para uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender excipientes costumeiros e/ou adjuvantes.
3. Composição para uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que compreende:

- 0,25% em peso de finasterida;

- 55% em peso de álcool etílico 96°;

- 5% em peso de propileno glicol;

-1% em peso de hidroxipropil-quitosana; e

- 38,75% em peso de água purificada.
4. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações

1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição é líquida.
5. Composição para uso de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que a composição é uma solução, emulsão, suspensão ou colóide.
6. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a composição é aplicada como um líquido pulverizado.
7. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que as ditas condições e/ou doenças do couro

Petição 870180137593, de 04/10/2018, pág. 23/25

2/2 cabeludo e/ou cabelo são selecionadas dentre perda de cabelo, calvície, alopecia, alopecia androgenética e fragilidade capilar.
8. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que contém ainda pelo menos um sistema de modificação de penetração.
9. Composição para uso de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o sistema de modificação de penetração é selecionado dentre Dietilenoglicol monoetileter e microcápsulas.
10. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o dito tratamento e/ou prevenção das condições e/ou doenças do couro cabeludo e/ou cabelo é alcançado pela aplicação da dita composição no couro cabeludo e/ou cabelo de um ser humano.