RS65778B1 - Formulacije finasterida za oslobađanje leka na kosu i vlasište - Google Patents

Description

Opis

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na tečne kompozicije koje sadrže hidroksipropil hitosan, derivat hitosana za pripremu leka ili medicinskog sredstva ili higijenskog proizvoda ili kozmetičkog, koji formira film posle nanošenja na vlasište ili na kosu i korisan je za isporuku aktivnih sastojaka na površinu vlasišta i na kosu. Isporuka aktivnih sastojaka koji su sadržani u lekovima, higijenskim proizvodima, deterdžentima ili kozmetici na vlasište ili na kosu često predstavlja problem zato što uobičajene formulacije, kao što su krema, melem, gel, prašak ili pena, ne omogućavaju dugotrajan kontakt sa površinom vlasišta ili kose.

[0002] Hitosan i njegovi derivati su amino-polisaharidi, koji potiču od hitina ekstrahovanog iz egzoskeleta ljuskara, i u odgovarajućoj oblasti su poznati zbog svoje primene u različitim preparatima. KR20020084672 opisuje hitosan kao sastojak mikrosfera, koje su korisne kao nosač za razdvajanje proteina ili peptida; KR20020048534 opisuje hitosan kao sastojak pakovane kompozicije za masažu kože, koja sadrži parafinski vosak kao efektivnu komponentu; JP2005306746 opisuje primenu hitosana za dobijanje terapeutskog sredstva za bore kao sastojka preparata botulinus toksina nalik gelu ili sunđeru. WO2005055924 opisuje derivate hitosana kao sastojke hidrogelova koji su korisni za popunjavanje šupljina u zavojima za rane. JP2004231604 opisuje kompozicije hitosana koje imaju visok stepen deacetilacije, kao sastojak nosećeg lista sa poroznom sunđerastom teksturom. WO03042251 opisuje kompozicije koje sadrže hitosan u obliku mreže vlakana nano veličine. WO02057983 opisuje višeslojni list hitosana sa vazdušnim džepovima sa pravilnom lamelarnom strukturom koji zadržava lekove tokom produženog vremenskog perioda; JP11060605 opisuje amfifilni derivat hitosana koji se može koristiti kao stabilizator disperzije ili emulgator u leku za nanošenje na kožu. Konačno, EP1303249, opisuje kompoziciju laka za nokte koja sadrži najmanje jedan antimikotik i hidroksialkil ili karboksialkil hitosan, dok WO2004/112814 opisuje kompoziciju za restrukturisanje noktiju na bazi jednog biljnog ekstrakta iz roda Equisetum u kombinaciji sa hidroksipropil hitosanom.

[0003] Biruss et al., European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 62, 2006, strane 210-219, diskutuje o propustljivosti kože za različite steroidne hormone iz lipozomalnih formulacija obloženih polimerima. Ispitivani su različiti polimeri, uključujući hitosan-EDTA,.

[0004] US 2002/192280 opisuje kompozicije, koje mogu sadržati hitosan ili derivate hitosana, za upotrebu u lečenju različtih inflamatornih stanja. WO 2007/099398 opisuje kompozicije za upotrebu u lečenju humane kože, uključujući kožu lica i skalpa, da bi se ublažili simptomi kozmetičkih i dermatoloških stanja kože.

[0005] Sada je kao iznenađujuće otkriveno da tečni preparati derivata hitosana, pored toga što su korisni za nanošenje na nokte, posle nanošenja na vlasište i posle isparavanja isparljivih rastvarača mogu formirati elastični film, koji je podesan za zadržavanje lekova i drugih aktivnih sastojaka u bliskom kontaktu sa površinom vlasišta i/ili kose. Rastvori koji sadrže hitosane i formiraju film i sadrže farmaceutski aktivne agense i isparljive rastvarače, mogu se lako raspršiti na površinu vlasišta ili kose, čime omogućavaju brzo isparavanje isparljivih rastvarača i lako formiranje elastičnog filma, čime se, na primer, izbegava neprijatni osećaj masnog vlasišta u poređenju sa kremama, losionima i melemima, i izbegava se dugo vreme čekanja na sušenje kada treba da bude tretirana velika površina vlasišta. Rastvori hitosana ili derivata hitosana koji formiraju film takođe se mogu naneti na vlasište nežnom masažom ili raspršivanjem. Rastvori hitosana koji formiraju film omogućavaju brzo prodiranje aktivnih sastojaka u duboke slojeve vlasišta, što rezultuje korisnim bezbednim lečenjem i/ili prevencijom stanja i/ili bolesti vlasišta, kao što je gubitak kose, gde je neophodno prodiranje aktivnog sastojka sve do folikula kose. Pored toga, dermalni film formiran posle isparavanja rastvarača iz tečnih kompozicija hitosana omogućava dugotrajni bliski kontakt sa površinom vlasišta i/ili kose i kontinualno oslobađanje lekova ili drugih aktivnih sastojaka tokom mnogih sati posle nanošenja.

SUŠTINA PRONALASKA

[0006] Cilj prikazanog pronalaska je kompozicija koja sadrži: 0.25 mas% finasterida; 55.00 mas% 96°etil alkohola ; 5.00 mas% propilen glikola; 1.00 mas.% hidroksipropil hitosana; i 38.75 mas.% prečišćene vode, za primenu u lečenju i/ili prevenciji stanja i/ili bolesti vlasišta i/ili kose.

[0007] Rastvori hidroksipropil hitosana koji formiraju film se topikalno nanose na vlasište i/ili kosu primaoca, a prvenstveno ljudskog bića; oni se mogu naneti nežnom masažom na vlasište ili se lako mogu raspršiti, čime se omogućava formiranje elastičnog filma. Rastvori hidroksipropil hitosana koji formiraju film omogućavaju brzo prodiranje aktivnih supstanci, dugotrajni bliski kontakt sa vlasištem i kontinualno oslobađanje lekova tokom mnogih sati posle nanošenja.

[0008] Tečni preparati prema ovom pronalasku mogu biti obično u obliku rastvora, Maseni procenti su dati u odnosu na ceo preparat. Aktivno farmaceutsko sredstvo , koje je finasterid je podesno su za formiranje elastičnog filma posle isparavanja rastvarača, pri čemu je pomenuti film u bliskom kontaktu sa površinom vlasišta i/ili kose i omogućava brzo i dugotrajno prodiranje pomenutih aktivnih sastojaka koji su korisni za lečenje stanja i/ili bolesti vlasišta i/ili kose, kao što su gubitak kose, ćelavost, alopecija, androgenetska alopecija, lomljivost kose i druga stanja kose. Kompozicije koje su predmet ovog pronalaska su superiorne u odnosu na uobičajene formulacije, zato što se one mogu raspršivati na površinu tako da ostave ravnomeran i nevidljivi film. Pored toga, kompozicije prema predmetnom pronalasku se ne prljaju, ne suše se kao gelovi i losioni i ne stvaraju neprijatni osećaj kada se nanesu, kao što to čine drugi preparati za krute filmove. Farmaceutske kompozicije se pripremaju uobičajenom tehnikom, korišćenjem kompatibilnih ekscipijenasa i farmaceutski prihvatljivih nosača, i mogu sadržati, u kombinaciji, druge aktivne principe sa komplementarnom ili, u svakom slučaju, korisnom aktivnosti.

[0009] Primeri ovih kompozicija pripremljenih prema predmetnom pronalasku obuhvataju: rastvore, emulzije, suspenzije, koloide, za nanošenje na ogolelo ili kosmato vlasište.

[0010] Aktivnih agenas, finasterid, je inhibitor 5-alfa reduktaze, antiandrogenih hormona, agonista kalijumovih kanala, aminokiselina, biljnih ekstrakata, antioksidanasa i podesne su za sprečavanje i lečenje gubitka kose, ćelavosti, alopecije; za negu, povećanje volumena i ojačanje kose.

[0011] Kompozicije prema pronalasku se mogu naneti na površinu vlasišta blagom masažom odgovarajuće oblasti, ili raspršivanjem na kosu. Posle isparavanja, na tretiranoj površini se formira elastični film, što omogućava kontinualnu isporuku aktivnih sastojaka vlasištu i/ili kosi tokom mnogih sati ili čak dana.

[0012] Farmaceutske kompozicije i primene predmetnog pronalaska će sada biti detaljnije opisane pomoću sledećih primera. Međutim, treba napomenuti da su takvi primeri dati radi ilustracije, a ne radi ograničenja.

PRIMER 1

[0013] Bio je pripremljen rastvor koji formira film, a imao je sledeću kompoziciju tež./tež.%:

1) finasterid 0.25%

2) etil alkohol 96° 55.00%

3) propilen glikol 5.00%

4) hidroksipropil hitosan 1.00%

5) prečišćena voda 38.75%

Priprema

[0014] Etil alkohol, propilen glikol i voda su bili mešani na sobnoj temperaturi. Onda je bio dodat finasterid i vršeno je mešanje sve dok nije bio dobijen bistri rastvor. Kao finalni sastojak je bio dodat hidroksipropil hitosan, a smeša je bila mešana na sobnoj temperaturi 24 sata ili do rastvaranja.

[0015] Dobijena formulacija je bila bistri i bezbojni rastvor, homogenog izgleda čak i posle produženog čuvanja.

[0016] Pored toga, tečnost je bila sposobna za formiranje mat, nelepljivog i elastičnog filma, koji je mogao da čvrsto prione na površinu vlasišta.

PRIMER 2

[0017] Bio je izveden in vitro test prodiranja nanošenjem rastvora koji formira film prema Primeru 1 na isečenu kožu bezdlakog pacova, dobijenu od dorzalne ili abdominalne kože mužjaka bezdlakih pacova. Delovi kože (oko 9 cm<2>), posle uklanjanja prionule masti i subkutanih tkiva, bili su postavljeni kao barijera između dva odeljka Gummer-ovih vertikalnih ćelija za prodiranje (Gummer, CL. et al. The skin penetration cell: design update. Int. J. Pharm.1987, 40, 101-104). Prijemna faza je bila uvedena u donji odeljak i 1.0 ili 0.5 mL kompozicije prema Primeru 1 je bilo ravnomerno raspoređeno na izloženu površinu kože. U prethodno određenim vremenskim intervalima (2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 sata) je bilo sakupljeno 5.0 mL primljenog rastvora za analizu i odmah je bilo zamenjeno jednakom zapreminom svežeg pufera. Eksperiment je bio ponovljen 3 puta.

[0018] Finasterid koji je prodro kroz kožu bezdlakih pacova u 3 eksperimenta je prikazan na slici 1. Ukupna procentualna količina (Q%) koja je prodrla kroz kožu bezdlakog pacova je bila 6.59 ± 1.90% za dozu od 1.0 mL i 8.78 ± 1.33% za dozu od 0.5 mL.

[0019] Zaključeno je da je finasterid bio sposoban da prodre kroz kožu pacova posle nanošenja rastvora hidroksipropil hitosana koji formira film prema Primeru 1 na brz i dugotrajan način.

Claims (4)

Patentni zahtevi

1. Kompozicija koja sadrži:

-0,25 mas. % finasterida;

-55,0 mas.% 96 º etil alkohola;

-5,00 mas.% propilen glikola;

-1,00 mas.% hidroksipropil hitosana; i

-38,75 mas. % prečišćene vode,

za primenu u lečenju i/ili prevenciji stanja i/ili bolesti vlasišta i/ili kose.

2. Kompozicija za primenu prema zahtevu 1, pri čemu je kompozicija tečnost.

3. Kompozicija za primenu prema zahtevu 1 ili zahtevu 2, pri čemu se kompozicija nanosi kao sprej.

4. Kompozicija za primenu prema bilo kom od prethodnih zahteva 1-3, pri čemu su pomenuta stanja i/ili bolesti vlasišta i/ili kose izabrani između gubitka kose, ćelavosti, alopecije, androgenetske alopecije i lomljivosti kose.