BRPI1002023A2 - forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas - Google Patents
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Abstract
FORMA FARMACêUTICA SóLIDA DE DISSOLUçãO RáPIDA PARA TRATAMENTO DE INFECçõES BACTERIANAS. A presente invenção está relacionada a composições farmacêuticas sólidas de dissolução imediata estável capazes de inibir ou eliminar um processo infeccioso causado por bactérias em animais de sangue quente e espécies aquáticas como, por exemplo, peixes e crustáceos. A invenção relata a composição de formulações contendo antibióticos para serem administrados por diferentes vias para tratamento de infecções bacterianas em animais de sangue quente e animais aquáticos. A formulação pode ser destinada ao uso humano e animal.
Description
"FORMA. FARMACÊUTICA SOLIDA DE DISSOLUÇÃO RAPIDA PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES BACTERIANAS".
Campo da Invenção:
A presente invenção está relacionada a composições farmacêuticas sólidas de dissolução imediata estável capazes de inibir ou eliminar um processo infeccioso causado por bactérias em animais de sangue quente e espécies aquáticas como, por exemplo, peixes e crustáceos. A invenção relata a composição de formulações contendo antibióticos para serem administrados por diferentes vias para tratamento de infecções bacterianas em animais de sangue quente e animais aquáticos. A formulação pode ser destinada ao uso humano e animal.
Fundamentos da Invenção:
O uso de antibióticos pra tratamento de infecções é de grande relevância econômica e de impacto na saúde humana e animal. Em animais de produção é de grande relevância para evitar e tratar diferentes tipos de infecção em animais de sangue quente, seja em rebanho bovino, caprino, ovino, avíçola e suínos e, também, para o tratamento de animais de companhia como gatos, cães e eqüinos e também na psicultura e carcinocultura. O uso de antibioticoterapia ganha ainda mais importância nos casos de infecções para as quais não existem métodos profiláticos.
Na prática veterinária, estes produtos podem ser administrados diretamente nos indivíduos por meio de formas farmacêuticas ou podem ser adicionados à alimentação ou água de bebida, notadamente na produção de aves e suínos. O uso desta prática tem sido cada vez mais importante para animais em confinamento onde a incidência de doenças respiratórias é mais comum.
Os principais agentes causadores de doenças infecciosas respiratórias nestas espécies de produção são dos gêneros Pasteurella, Haemophilus, Streptococcusf Bordetella, Salmonela, Actinobacillus e também Mycoplasma.
Os agentes quimioterápicos mais utilizados são destinados ao combate da infeção que, entre outros sintomas, resultam em processos inflamatórios locais e sistêmicos, danos ao tecido pulmonar, febre e morbidade generalizada com redução da resposta imune e, consequentemente, associação com outras infecções notadamente de origem fúngica tornando prioritária a introdução de tratamento com antibióticos.
Dentre os antibióticos mais utilizados na prática da medicina veterinária encontram-se os aminociclitóis (espectinomicina a apramicina); os aminoglicosideos (gentamicina e neomicina), os beta-lactâmicos (penicilinas, amoxicilina, ceftiofur e cefarin), as fluoroquinolonas (enrofloxacino, ciprofloxacino e danofloxacino) ; as lincosamidas (lincomicina, clindamicina e pirlimicina), os macrolídeos (eritromicina, tilmicosina, tilosina), as sulfonamidas (combinadas ou não); as tetraciclinas (tetraciclina, clortetraciclina e oxitetraciclina) e os anfenicóis (florfenicol e tianfenicol).
Estes últimos intereferem com a síntese protéica e ganham cada dia mais interesse na prática médica por serem efetivos contra bactérias gram negativas e gram positivas causadoras de infecções respiratórias. Por serem insolúveis em água nas concentrações usuais, poucas formulações prontas para uso estão disponíveis no mercado e não há nenhuma formulação sólida solúvel em água disponível no importante mercado veterinário do Brasil, destinada à diluição em água de bebida que seria de grande utilidade, sobretudo para aves e suínos.
Isto se deve à baixa solubilidade dos anfenicóis em água e tem sido motivação para diversos estudos visando aumentar a solubilidade dos fármacos. 0 florfenicol, por exemplo, apresenta, além da baixa solubilidade em água (cerca de 1,2 mg/mL), baixa molhabilidade e, em contato com água, flutua na superfície do líquido não se solubilizando completamente. Somente cerca de 20% do fármaco solubiliza- se em água sem adição de tensoativos. Para contornar o problema pró-drogas como derivados de anfenicóis (que incluem derivados de cloranfenicol, tianfenicol e florfenicol) têm sido propostas (US 4,311,857; US4,582,918; US 4,973,750; US4,876,352; US 5,227,494; US4,743,700; US5,567,84 4; US5,105,009; US5,382,673; US5,352,832 e US5,663,361).
A patente US 7,122,198 descreve o uso de encapsulamento e associação com tensoativos utilizando solventes orgânicos no processo. Geralmente estes processos de produção são complexos, caros e muitas vezes resultam em produtos de baixa estabilidade de prateleira.
A patente PCT/EP2004/008587 reivindica suspensões do florfenicol na sua forma micronizada. As patentes US 5.082.863, WO 2004/110494, WO 03028648, FR 07 09197, WO 2006/067138 descrevem composições farmacêuticas líquidas para diluição em água de bebida ou pela via injetável pronta para uso.
No mercado farmacêutico encontram-se disponíveis formulações injetáveis na concentração de 30% com elevada viscosidade que dificulta o manejo dos animais no momento da aplicação injetável por apresentar pobres condições de seringabilidade. Estas formulações não são recomendadas para diluição em água de bebida o que dificulta seu uso para espécies como aves, para as quais a injetável não é desejável.
Outros produtos propõem a mistura de florfenicol na forma de PREMIX na ração de aves e suínos e também como aditivo de ração de peixes, porém estes produtos não são solúveis em água.
Um exemplo deste esforço refere-se à patente WO/2008/085310 que reivindica uma formulação efervescente por meio da combinação de sais ácidos e básicos que reagem em contato com água permitindo a solubilidade do fármaco. Esta patente limita-se à aplicação em água de bebida.
A patente W02009/061780 descreve a associação de florfenicol à polivinilpirrolidona (PVP) que é um produto higroscópico que viabiliza a solubilização do florfenicol em um período de 15 minutos quando adicionado à água. 0 PVP tem um papel importante na formulação pois, na sua ausência, somente cerca de 40% do fármaco se solubiliza em água. Independente da concentração do fármaco, do PVP e do diluente proposto, a solubilização somente se completa em 15 minutos o que torna difícil sua aplicação se considerarmos que na prática os volumes de dissolução são elevados como, por exemplo, a utilização de caixas d'água com volumes superiores a 1.000 litros. Para obtenção da formulação, o PVP é diluído em água e a solução é usada para umectação do granulado que requer um processo de secagem a 50°C durante 3 horas.
A patente EP1480622 descreve uma composição de liberação imediata de fármacos insolúveis em água, dentre os quais o florfenicol, contendo necessariamente maltodextrina e uma mistura de polietileno glicóis de alto e baixo pesos moleculares.
Assim, vemos que diversos esforços têm sido publicados no sentido de viabilizar a solubilidade de fármacos, incluindo derivado de anfenicóis, para solucionar este problema.
Entretanto, não há disponível no mercado um produto sólido, dispensado na forma de pó fluido solúvel, que possa ser diluído no momento do uso em água de bebida ou, alternativamente, possa ser adicionado ao alimento na forma sólida que, após ingerido, será rapidamente solubilizado no trato gastrointestinal permitindo efetiva absorção pelo organismo.
Sumário da Invenção:
De maneira surpreendente, a presente invenção descreve um produto sólido solúvel em água, sem adição de PVP ou de água durante o processo de obtenção, contendo um derivado de anfenicol ou mistura deles que, em contato com a água, promove a solubilidade do anfenicol em apenas um minuto. Mais de 90% do fármaco se solubiliza imediatamente quando se encontra em concentração de até 10% p/p na fórmula (menos de um minuto) e mais de 90% até 3 minutos na concentração de 25%p/p. 0 processo de obtenção é simples sem processos intermediários que necessitem exposição do produto a altas temperaturas, sem adição de água para umectação e sem a necessidade de processos caros de formulação como utilização de leitos fluidizados para granulação. O produto é obtido por via seca pela simples mistura física dos constituintes.
Na presente invenção é relatada uma formulação sólida, solúvel em água, que pode ser adicionada diretamente à água de bebida de animais de sangue quente ou também pode ser adicionada à alimentação no momento do tratamento ou pode ser ainda adicionada à ração durante o processo de peletização. Alternativamente, a formulação pode ser previamente dissolvida em água e dispensada na forma de solução para diluição em água de bebida.
A presente invenção descreve formulações na forma de pó fluido solúvel em água, composto por um derivado de anfenicol em concentração variando de 1% a 50% p/p, preferencialmente numa faixa de 10% a 25% p/p, composto por um diluente que pode ser a lactose e também polietilenoglicol de baixo peso molecular (PEG 400) e um tensoativo do grupo de polisorbatos como, por exemplo, o Tween e, alternativamente, um adjuv$nte para aumentar a fluidez do pó. Em contato com a água o produto se dissolve rapidamente, em torno de 1 minuto.
A Figura 1 mostra a estrutura química dos anfenicóis e seus principais derivados de interesse clínico no combate de infecções bacterianas. A Figura 2 mostra a estrutura química do florfenicol. A figura 3 ilustra o perfil de dissolução do florfenicol a aprtir de diferentes preparações em água.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO:
Na presente invenção foram desenvolvidas composições farmacêuticas estáveis contendo antibióticos destinados ao tratamento de infecções em animais de sangue quente, de uso humano ou animal, preferencialmente destinadas ao tratamento de infecções respiratórias, em humanos ou em animais de produção, neste último caso para ser adicionada em água de bebida ou no alimento.
A composição farmacêutica para o tratamento de infecções em animais de sangue quente, objeto da presente invenção compreende:
(a) pelo menos um fármaco selecionado do grupo dos antibióticos anfenicóis (figura 1), preferencialmente o florfenicol (figura 2), ou mistura de anfenicóis;
(b) pelo menos um veiculo solúvel em água selecionado do grupo de açúcares como, por exemplo, a lactose na concentração de 20 a 83%;
(c) um co-solvente que deve também agir como um agente molhante constituído do grupo de polialcóois, preferencialmente do grupo de polietilenogilcol de baixo peso molecular na concentração compreendida entre 0,1 a 10%, preferencialmente entre 2 e 4%;
(d) um agente tensoativo do grupo de polisorbatos na concentração compreendida entre 0,1 a 10%, preferencialmente entre 3 e 7%. De uma forma mais preferida, a fim de obter um produto com fluidez melhorada pode-se adicionar, ainda,:
(e) um adjuvante que aumenta a fluidez do pó, preferencilamente do tipo coloidal.
O adjuvante opcional para aumentar a fluidez é preferencialmente dióxido de silica coloidal.
A composição apresenta boa fluidez podendo ser utilizado na forma farmacêutica sólida conhecidas da arte e também na forma liquida para diluição ou pó estéril para diluição no momento do uso.
Figura 1 - estrutura química dos anfenicóis
<formula>formula see original document page 9</formula>
<table>table see original document page 9</column></row><table> Figura 2: Estrutura química do florfenicol
<formula>formula see original document page 10</formula>
A invenção, objeto deste pedido de patente pode ser melhor descrita pelos exemplos a seguir, os quais não devem ser considerados como limitantes do escopo de proteção.
Exemplo 1:
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Os constituintes podem ser misturados em uma única etapa. Preferencilamente, O florfenicol foi misturado à lactose e ao aerosil até completa homogeneização, em seguida foi realizado a umectação dos pós adicionando lentamente a solução granulante contendo Tween e PEG 400 e misturando até completa homogeneização. 0 produto final pode ser calibrado com a utilização de tamis e pode ser acondicionado em embalagem de plástico ou vidro ou de papel ou aluminizadas. Opcionalmente esta formulação pode ser adicionada à concentrados protéicos como, por exemplo, ração de peixes na forma peletizada ou granulada.
Exemplo 2:
<table>table see original document page 11</column></row><table>
Os constituintes podem ser misturados em uma única etapa. Preferencilamente, 0 florfenicol foi misturado à lactose e ao aerosil até completa homogeneização, em seguida foi realizado a umectação dos pós adicionando lentamente a solução granulante contendo Tween e PEG 40b e misturando até completa homogeneização.
O produto final pode ser calibrado com a utilização de tamis e pode ser acondicionado em embalagem de plástico ou vidro ou de papel ou aluminizadas.
Opcionalmente esta formulação pode ser adicionada a concentrados protéicos como, por exemplo, ração de peixes na forma peletizada ou granulada. Exemplo 3:
<table>table see original document page 12</column></row><table>
Os constituintes podem ser misturados em uma única etapa. Preferencilamente, 0 florfenicol foi misturado à lactose e ao aerosil até completa homogeneização, em seguida foi realizado a umectação dos pós adicionando lentamente a solução granulante contendo Tween e PEG 400 e misturando até completa homogeneização. 0 produto final pode ser calibrado com a utilização de tamis e pode ser acondicionado em embalagem de plástico ou vidro ou de papel ou aluminizadas. Opcionalmente esta formulação pode ser adicionada à concentrados protéicos como, por exemplo, ração de peixes na forma peletizada ou granulada.
Exemplo 4:
<table>table see original document page 12</column></row><table> Os constituintes podem ser misturados em uma única etapa. Preferencilamente, 0 florfenicol foi misturado à lactose e ao aerosil até completa homogeneização, em seguida foi realizado a umectação dos pós adicionando lentamente a solução granulante contendo Tween e PEG 4 00 e misturando até completa homogeneização. 0 produto final pode ser calibrado com a utilização de tamis e pode ser acondicionado em embalagem de plástico ou vidro ou de papel ou aluminizadas. Opcionalmente esta formulação pode ser adicionada à concentrados protéicos como, por exemplo, ração de peixes na forma peletizada ou granulada. Exemplo 5: Perfil de dissolução do florfenicol em água
O teste de dissolução foi realizado de forma a obter a concentração final de florfenicol de 0,02 mg/mL em água e determinar a concentração ideal do fármaco na preparação. Para tal foram preparadas 3 formulações nas concentrações de 10, 25 e 50%, respectivamente. Para o teste de dissolução, foram pesados 200 mg, 80 mg e 40 mg das formulações de florfenicol 10% pó solúvel, florfenicol 25% pó solúvel e florfenicol 50% pó solúvel, respectivamente. A diluição foi feita em água Milli Q em dissolutor e para avaliação da percentagem diluída, foram coletados amostras de 1 mL nos tempos 0, 1, 3, 5, 10, 15 e 30 minutos. As amostras foram imediatamente filtradas em filtro 0,45 mm e armazenadas para análise de teor de florfenicol. Para a realização do teste foi utilizado dissolutor Pharmatest PTDT 70 utilizando aparato tipo pá, volume de 1000 mL de água Milli Q, agitação de 100 rpm e temperatura de 25°C. As análises de teor de florfenicol foram realizadas utilizando cromatógrafo liquido de alta eficiência modelo LC 2010C (Shimadzu®, Japão) , com detecção UV no comprimento de onda de 224 nm, coluna cromatográf ica C8 150mm χ 4,60mm, 5μπι (Phenomenex®) na temperatura de 40°C, fase móvel composta de Acetonitrila: Acetato de sódio 0,01 mol/L pH 4,4 na proporção 40:60 (v/v), fluxo da fase móvel de 1,5 mL/min e volume de injeção de 20 ml. Os resultados estão ilustrados na Figura 3.
Figura 3: Perfil de dissolução de florfenicol a partir de diferentes preparações de pó solúvel.
<figure>figure see original document page 14</figure>.
A partir destes resultados podemos concluir que formulações com concentrações entre 10 e 25% são facilmente solubilizadas em 1 e 3 minutos, respectivamente. Este tempo é muito inferior ao que podemos verificar no estado da arte, em torno de 15 minutos, conforme a reivindica a patente W02009/061780. Este dado é de grande relevância se considerarmos a forma de aplicação. Outro dado relevante é que nesta formulação não há necessidade da adição de polivinilpirpolidona.
Claims (13)
1. Composição farmacêutica para tratamento de infecções em animais de sangue quente e espécies aquáticas caracterizado por compreender: (a) pelo menos um fármaco selecionado do grupo dos antibióticos anfenicóis, ou mistura de anfenicóis; (b) pelo menos um veiculo selecionado do grupo de açúcares em concentrações superiores compreendidas entre 20% e 83%, preferencialmente entre 60 e 82%; (c) um poli álcool de baixo peso molecular; (d) um tensoativo do grupo de polisorbatos.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo fato do fármaco derivado do grupo de anfenicóis ser o florfenicol.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo fato do fármaco derivado do grupo de anfenicóis ser o tianfenicol.
4. Composição de acordo com a reivindicação 2 caracterizado pelo fato do florfenicol encontrar-se diluído na formulação na concentração de 1% a 50%p/p, preferencialmente de 10% a 25%p/p.
5. Composição de acordo com a reivindicação 3 caracterizado pelo fato do tianfenicol encontrar-se diluído na concentração de 1% a 50%/p, preferencialmente de 10% a 25%p/p, mais preferencialmente 10% p/p.
6. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo fato de que o veiculo é a lactose.
7. Composição de acordo com a reivindicação 6 caracterizado pela concentração da lactose estar compreendida entre 20% e 83%p/p.
8. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo poliálcool ser o polietilenoglicol de baixo peso molecular (PEG 400).
9. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de que o tensoativo é o polisorbato 80.
10. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pela adição de um adjuvante para aumentar a fluidez do pó.
11. Composição de acordo com a reivindicação 11 caracterizada pelo fato do adjuvante ser dióxido de silica coloidal.
12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 11 caracterizada pela dissolução do produto em água e dispensada na forma de solução, preferencialmente na concentração entre 10 a 25%.
13. Método de tratamento de animais de sangue quente e espécies aquáticas caracterizado pela dissolução da composição de acordo com as reivindicações de 1 a 12 em água, nas concentrações compreendidas entre 0,01mg/mL a 0,20 mg/mL.
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| ES488154A0 (es) | 1979-02-05 | 1981-04-16 | Schering Corp | Un procedimiento para la preparacion de un compuesto d-(treo-1-aril-2-acilamido-3-fluor-1-propanol |
| US5105009A (en) | 1983-06-02 | 1992-04-14 | Zambon S.P.A. | Intermediates for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives |
| IT1173213B (it) | 1984-02-03 | 1987-06-18 | Zambon Spa | Procedimento per fluorurare alcuni derivati dall'1l-fenil-2-ammino-1,3-propandiolo e loro intermedi |
| US5332835A (en) | 1984-02-03 | 1994-07-26 | Zambon S.P.A. | Process for fluorinating 1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol compounds and new oxazoline compounds useful in this process |
| US4973750A (en) | 1984-09-19 | 1990-11-27 | Schering Corporation | Preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| US4582918A (en) | 1984-09-19 | 1986-04-15 | Schering Corporation | Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| IT1197481B (it) * | 1986-09-15 | 1988-11-30 | Zambon Spa | Preparazione farmaceutica per uso veterinario |
| US5227494A (en) | 1988-09-14 | 1993-07-13 | Schering Corporation | Process for preparing oxazoline compounds |
| US4876352A (en) | 1988-09-14 | 1989-10-24 | Schering Corporation | Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups |
| US5082863A (en) * | 1990-08-29 | 1992-01-21 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition of florfenicol |
| WO1992007824A1 (en) | 1990-10-25 | 1992-05-14 | Schering Corporation | Process for preparing florfenicol, its analogs and oxazoline intermediates thereto |
| US5352832A (en) | 1992-12-18 | 1994-10-04 | Schering Corporation | Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates |
| US5663361A (en) | 1996-08-19 | 1997-09-02 | Schering Corporation | Process for preparing intermediates to florfenicol |
| AU3221401A (en) | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Rajesh Jain | Fast dissolving composition with prolonged sweet taste |
| US20030068339A1 (en) | 2001-10-02 | 2003-04-10 | Phoenix Scientific, Inc. | Veterinary florfenicol formulation that is syringeable under cold weather conditions |
| GB0205253D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Univ Gent | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them |
| ES2201908B1 (es) * | 2002-05-29 | 2005-02-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Pienso suplementado con ketoprofeno y su empleo en el tratamiento de procesos que cursan con fiebre, inflamacion y/o dolor, en un colectivo de animales, de forma simultanea. |
| KR20040020086A (ko) * | 2002-08-29 | 2004-03-09 | 주식회사 성원 | 축산 동물의 호흡기 질병 예방 및 치료용 조성물 |
| PE20050386A1 (es) | 2003-05-29 | 2005-06-23 | Schering Plough Ltd | Composiciones farmaceuticas de florfenicol |
| JP5017122B2 (ja) | 2004-12-21 | 2012-09-05 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | 注射可能な獣医学組成物 |
| CA2672863A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-07-17 | Schering-Plough Ltd. | Effervescent formulations of florfenicol for addition in drinking water systems |
| AU2008324852A1 (en) * | 2007-11-09 | 2009-05-14 | Intervet International B.V. | Fast release solid formulation, preparation and use thereof |
| FR2925335B1 (fr) * | 2007-12-21 | 2010-03-19 | Ceva Sante Animale | Compositions orales liquides de florfenicol diluables dans l'eau de boisson |
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