CA2309771A1 - Nouveaux derives dimeriques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent - Google Patents

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Gwenael Cheve
Gerald Guillaumet
Marie-Claude Viaud
Carlos Larraya
Caroline Bennejean
Philippe Delagrange
Pierre Renard
Carole Descamps-Francois
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L' invention concerne de nouveaux composés répondant à la formule (I): A-G1-Cy-G2-Cy'-G3-B (I) dans laquelle A représente un groupement de formule (voir formule I, II, III,) dans lesquelles Q représente un atome de soufre ou d'oxygène, R1, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupement R a, où R a représente un groupement alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, polyhalogénoalkyle, aryle, arylalkyle, arylalkényle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, ou hétéroarylalkényle, ou R2 et R3 forment, avec l'atome d'azote qui les porte, un groupement choisi parmi piperazinyle, piperidinyle et pyrrolidinyle; B représente un groupement de formule (voir formule IV, V, VI, VII, VIII) ou -NR2R3, dans lesquelles Q, R1, R2 et R3 sont tels que définis précédemment; G1 et G3, identiques ou différents, représentent une chaîne alkylène contenant de 1 à 4 carbones; Cy et Cy', différents, représentent (i) une structure cyclique de formule (II): (voir Formule IX) dans laquelle X et Y, identiques ou différents, représentent un atome de soufre, d'oxygène ou de carbone, ou un groupement CH ou CH2, R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement CF3, hydroxy, carboxy, formyle, amino, NHR a, NR aR1a, NHCOR a, CONHR a, R a, OR a, COR a ou COOR a, où R a est tel que défini précédemment et R1a prend toutes les valeurs de R a, la représentation ~ signifie que les liaisons sont simples ou doubles, où G2 substitue le cycle benzénique, et G1 substitue le cycle contenant X et Y dans le cas de Cy, et G2 substitue le cycle benzénique et G3 substitue le cycle contenant X et Y dans le cas de Cy', ou (ii) une structure cyclique de formule (III): <IMG> dans laquelle Z représente un atome de soufre ou d'oxygène, ou un groupement CH2, NH, NSO2Ph ou NR a, où R a est tel que défini précédemment, D représente un cycle benzénique ou pyridinique, R4 est tel que défini précédemment, la représentation ~ signifie que la liaison est simple ou double, étant entendu que la valence des atomes est respectée, où G2 substitue le cycle D, et G1 substitue le cycle contenant Z dans le cas de Cy, et G2 substitue le cycle D et G3 substitue le cycle contenant Z dans le cas de Cy'; G2 représente une chaîne de formule (IV): <IMG> dans laquelle W1, W2 et W3, identiques ou différents, représentent une liaison, un atome d'oxygène ou de soufre, ou un groupement CH2, CHR a, NH ou NR a, où R a est tel que défini précédemment, n représente un entier tel que 0 ~ n ~ 6, et m représente un entier tel que 0 ~ m ~ 6, étant entendu que l'on ne peut pas avoir deux hétéroatomes consécutifs et que la chaîne de formule (IV) ainsi définie comporte éventuellement au moins une insaturation; et leurs énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou une base pharmaceutiquement acceptable. Les composés selon l'invention sont utiles à titre de médicaments pour le traitement des troubles liés au système mélatoninergique.
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