CH111239A - Verfahren zur Darstellung eines Esters des N-Methyl-2,6-dimethyl-4-oxypiperidins. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines Esters des     N-Methyl-2,6-dimethyl-4-oxypiperidins.       Es wurde gefunden, dass man zu einem  Ester des     N-Methyl-2,6-dimethyl-4-oxypiperi-          dins    gelangen kann, indem man     Diallylcar-          binol    mit     Benzoylierungsmitteln    behandelt,  das erhaltene     Diallylcarbinolbenzoat    mit  Halogenwasserstoff in sein     Dihydrodihalogen-          additionsprodukt    überführt und dieses mit       Methylamin    umsetzt.  



  Das als Ausgangsmaterial dienende     Di-          allylcarbinol    kann nach dem Verfahren von       Saytzeff,    Liebigs Annalen 185 (1877) .S. 129,  gewonnen werden, indem man     Allylhalogerride     auf     Ameisensäureäthylester    einwirken lässt.    Zweckmässig arbeitet man hierbei in Gegen  wart von Verdünnungsmitteln.

   Die     Veresterung     des     Diallylcarbinols    erfolgt nach den üblichen       Esterifizierungsmethoden,    am besten durch  Einwirkung von     Benzoesäureanhydrid    .oder       Benzoylchlorid    auf das     Diallylcarbinol.    Durch  Anlagern von     Halogenwasserstoff,    z. B.

   Brom  wasserstoff; an das     Diallylcaroinolbenzoat    ent  steht dessen     Dihydrohaloidadditionsprodukt.     Die Umsetzung des letzteren mit     Methylamin     liefert unter     Ringschluss    das     N-Methyl-2,6-          dimethyl-4-oxypiperidinbenzoat.     



  Die Reaktion erfolgt - nach folgendem  Schema: -  
EMI0001.0029     
    Das     N-Methyl-2,6-dimethyl-4-oxypiperidin-          benzoat    stellt eine bei     170-173'    unter 13 mm  Druck siedende Flüssigkeit dar und bildet    ein farbloses kristallinisches Chlorhydrat vom  Schmelzpunkt 201-203  .  



  Die neue Verbindung soll zu therapeuti  schen Zwecken verwendet werden.      <I>Beispiel:</I>  Unter     Abänderung    des     Saytzeffschen    Ver  fahrens werden 760 Gewichtsteile     Allylbromid     und 220 Gewichtsteile     Ameisensäureäthylester     bei Gegenwart von 800     Volumteilen    absolutem  Äther mit 400 Gewichtsteilen     Zinksp,-Inen    zur  Reaktion gebracht.

   Auf das erhaltene     Diallyl-          carbinol    lässt     mau    1 Molekül     Benzoesäure-          anhydrid    einwirken, wobei das     Diallylcarbirrol-          benzoat    als Öl gewonnen wird. Dasselbe kann  durch Vakuumdestillation gereinigt werden.  Das reine     Benzoat    stellt ein farbloses, fast  geruchloses Öl dar, das unter 12 mm Druck  bei 138,5   siedet.  



  Das     Diallylcarbinolbenzoat    wird durch  Behandeln mit einer 30     %igen    Lösung von       Bromwasserstoff    (2     Molekül)    in Eisessig in  das     Dihydrobromid    übergeführt, von dem drei       stereoisomere    Formen möglich sind. Eines  der Produkte vom Schmelzpunkt 76-78 0  kann durch Behandeln mit     Petroläther    leicht  abgetrennt werden.  



  Letzteres wird mit 2 Molekül     Methyl-          amin    bei Gegenwart des doppelten Volumens  Benzol oder     Toluol    unter Ausschluss von  Wasser bei 80-100 0 zur Reaktion gebracht.  Nach     l/2-1    Tag ist dieselbe beendet. Das       Hydrobromid    des     Benzoates    hat sich neben  dem     Hydrobromid    des     Methylamins    abge  schieden.

   Aus diesem Gemisch lässt sich das       Hydrobromid    der     primären    Base durch Be  handeln mit kaltem Wasser, worin das     Hydro-          bromid    des     Benzoates    schwerlöslich ist, ent  fernen.  



  Durch vorsichtiges Behandeln mit Alkali  kann mal) das     Hydrobromid    des     Benzoates       in     den    freien Ester überführen, der sich durch  Destillieren im Vakuum reinigen lässt.  



  Verwendet man zur Kondensation mit       Methylamin    das ungereinigte Gemisch der       isomeren        Hydrobromide    des     Diallylearbinol-          benzoates,    so erhält man in der Regel ein  nichtkristallinisches Gemisch der     Hydrobro-          mide    der     stereoisomeren        N-lllethyl-2;

  6- < li-          methyl-4-ogypiperidinbenzoate    mit     Methyl-          aminbromhydrat.    Hieraus lässt sich das oben  erwähnte reine     Benzoat    durch vorsichtiges  Neutralisieren der     Hydrobromide    mit Natron  lauge und Destillation des so erhaltenen Ge  misches der freien Base und der freien Ester  im     Vakuum    gewinnen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines Esters des N-Methyl-2,6-dimethyl-4-oxypiperidiris, dadurch gekennzeichnet, dass man Dially1- carbinol mit Benzoylierungsmitteln behandelt, das erhaltene Diallylcarbinolbenzoat mit Halo- genwasserstoff in sein Dihydrodihalogenaddi- tionsprodukt überführt und dieses mit Methyl- amin umsetzt.

   Das N-lll_ethyl-2,6-dimethyl-4-oxypiperidirr- benzoat stellt eine bei 170-173 0 unter 13 rnm Druck siedende Flüssigkeit dar und bildet ein farbloses kristallinisches Chlorhydrat vom Schmelzpunkt 201-203 0. Die neue Verbindung soll zu therapeuti schen Zwecken verwendet werden.