CH214399A

CH214399A - Verfahren zur Darstellung eines mehrwertigen Alkohols der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe.

Info

Publication number: CH214399A
Authority: CH
Inventors: Schering A G
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1936-07-14
Filing date: 1937-07-09
Publication date: 1941-04-30

Description

Verfahren zur Darstellung eines mehrwertigen Alkohols der Cyclopentanopolyhydro- phenanthrenreihe. Es wurde gefunden, dass mehrwertige Al kohole der Cyclopentanopolyhydrophenan- threnreihe dadurch erhalten werden können,

dass man ungesättigte Verbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe dei Einwirkung von Sauerstoff abgebenden Mit tels aussetzt und auf die hierbei entstehenden Verbindungen gegebenenfalls hydrolysie- rende Mittel einwirken lässt.

Die als Ausgangsstoffe dienenden Ver bindungen können sowohl. der Atiocholan- als auch der Pregnanreihe angehören und im Ringsystem eine Kohlenstoff-Kohlenstoff- Doppelbindung aufweisen; sie können aber auch Verbindungen der Ätiocholanreihe mit ungesättigter Seitenkette am Kohlenstoff- atom 17 sein, die ausserdem noch eine weitere Doppelbindung im Ringsystem aufweisen können.

Die Anlagerung von Sauerstoff an die Kohlenstoff-Kahlenstoff-Doppelbindung kann nach den hierfür geeigneten Methoden erfolgen, wie sie zum Beispiel beschrieben sind in .3o>>ben-Weyl, Methoden der orga- nischen Chemie, 3. Bd., B. Aufl., S. 214 ff.;

so hat sich zum Beispiel die Anlagerung von Sauerstoff mit Hilfe von organischen Per oxyden, vor allem, von Benzopersäure oder Phthalpersäure, als recht brauchbar erwie- sen, vergleiche hierzu zum Beispiel auch Windaus, Berichte .der deutschen chemischen Gesellschaft 48 (1915), Seite 1064.

Die als Ausgangsmaterialien dienenden ungesättigten Verbindungen der Ätiocholan- und Pregnanreihe können beliebiger Her kunft sein; sie können statt einer auch meh rere Doppelbindungen im Ringsystem aufwei sen.

Ferner können sie insbesondere an den Kohlenstoffatomen 3 und 17 funktionelle Gruppen enthalten, zum Beispiel Hydroxyl- gruppen oder Ketogruppen. Dabei kann die Hydrogysgruppe durch Veresterung, Ver- ätherung, Halogenierung oder dergleichen auch in eine Gruppe übergeführt sein,

die sich durch Hydrolyse wieder in die Hydro- gylgruppe zurückverwandeln lässt. In ent sprechender Weise mag auch die Ketogruppe substituiert sein. Die Doppelbindung im Ringsystem kann sich an be-liebib r Stelle befinden, zum Beispiel zwischen den Kohlen stoffatomen 4 und 5, 5 und 6 oder 16 und 17; auch garbonsäuren :dieser Reihe, wie die 3-Ogy-cholensäure und ihre niederen Homo logen können in entsprechende Oxyde über geführt werden.

Werden alkenylartige Verbindungen der Ätiocholanreihe mit ungesättigter Seiten kette am Kohlensto:ffatom 17 verwendet, so können diese zum Beispiel durch partielle Hydrierung der entsprechenden alkenylarti- gen Verbindungen gewonnen werden, wie man sie erhält, wenn man auf 17-Ketoätio- eholane Acetylen in Gegenwart von Alkali metallen einwirken lässt.

Man kann die al- kenylartigen Verbindungen aber auch di rekt aus den entsprechenden Ätiocholan- verbindungen erhalten, wenn man zum Bei spiel, wie im Schweizer Patent Nr. 201866 angegeben ist, 17-Ketoätiocholane mit a1- kenyl-metallorganischen Verbindungen rea gieren lässt.

Es sei noch betont, dass unter den Begriff der Ätiochola.nreihe nicht nur die gesättig ten und ungesättigten Verbindungen der eigentlichen Ätioeholanreihe, sondern auch die der sogenannten Ätioallocholanreihe ver standen werden sollen.

Die in der oben beschriebenen Weise er haltenen Oxyde werden nun der Einwirkung hydrolysierender Mittel unterworfen. Als Sauerstoff abgebende Mittel kann man ausser den vorher erwähnten auch Wasserstoff superoxyd, Peressigsäure oder ähnliche Mit tel verwenden; besonders vorteilhaft hat :sich hierfür auch das erst neuerdings für derar tige Zwecke benutzte Osmiumtetroxyd erwie sen, vergleiehe Grigee. Annalen der Chemie 522 (1936), Seite 75.

Zur Erläuterung des Erfindungsgedan kens mögen .die nachstehenden beispielsweise gewählten Formbilder dienen:
EMI0002.0040
Zur Herstellung der Oxyde, zum Beispiel des 17-Vinyl-androstandio:ls-3.17 löst man ,diese Verbindung in Chloroform und fügt einen geringen ÜberSChuss an Benzopersäure in Chloroform hinzu; nachdem man die Ueak- tionsteilnehmer einige Zeit aufeinander hat einwirken lassen, arbeitet man das.

Reak tionsgemisch in üblicher Weise auf; man er hält dann eine um ein Sauerstoffatom rei chere Verbindung, das, Oxyd eines. 17-Vinyl- androstandiols-3.17.

Verwendet man ein. 17-Vinyl-androsten- diol-3.17 als Ausgangsmaterial, so lässt sich aus dem Reaktionsgemisch eine um zwei Sauerstoffatome reichere Verbindung isolie ren, die als Dioxyd eines 17-Vinyl-andro- stendiols-3.17 bezeichnet werden mag, und in welcher ausser der Sauerstoffbrücke in der Seitenkette am Kohlenstoffatom 17 auch noch eine Sauerstoffbrücke im Ringsystem enthalten ist.

Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 44"-Pre- b-nentriol-(17,20,21)-on-3, das dadurch ge kennzeichnet ist, (dass man auf 44,5-17- Äthenyl-androstenol-17-on-3 ein Sauerstoff abgebendes Mittel und auf die hierbei ent stehende Verbindung ein hydrolysierendes Mittel einwirken lässt. Die neue Verbindung soll als. Zwischenprodukt bei der Herstellung physiologisch wertvoller Verbindungen die nen.

Als Sauerstoff abgebendes Mittel ver wendet man zweckmässig Benzopersäure, Phthalpers,äure, Osmiumtetroxyd, Wasser stoffsuperoxyd, Peressigsäure usw., wonach man die entstandenen Zwischenprodukte. ver seift, was, wenn nötig, zum Beispiel durch Erhitzen im wässrigen Medium im Bomben rohr erfolgen kann.

Beispiel: 2 g 44,1-17-Äthenyl-androstenol-17-on-3 werden in 300 cm3 Äther gelöst und mit 1 Mol (1,63 g) Osmiumtetroxyd versetzt. Nasch kurzer Zeit fällt der olivgrüne Osmium.. ester aus. Nach zweitägigem Stehen wird abfiltriert und ider Osmiumester gespalten. Zu diesem Zwecke wird der Ester mit 5 g Natriumsulfit in 42 cm' Wasser und 170 cm3 Alkohol 2 Stunden zum Sieden erhitzt.

Die Mutterlauge von dem abgeschiedenen Na- trumosmiumsulfit wird im Vakuum ein geengt und der Rückstand mehrfach. aus- geäthert. Der nach Verdampfen des. Äthers erhaltene Rückstand liefert das d4"-Pregnen- triäl-(17,20,21)-on-3, das aus Eisessig um- kristallisiert bei232' schmilzt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 4",-Pre- gnentriod-(17,2'0,21)-on-.3, dadurch gekenn zeichnet dass man auf 4",-17-Äthyl=andro- stenol-17-on-3 ein iSauerstoff abgebendes Mit tel und auf die hierbei entstehende Verbin dung ein hydrolysierendes Mittel einwirken lässt. Die neue Verbindung .liefert Kristalle, die bei232' schmelzen. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da- ,durch gekennzeiühnat, @dass man als @Sauer- stoff abgebendes Mittel Benzopersäure ver wendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Sauer stoff abgebendes Mittel Phthalpersäure ver wendet. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Sauer stoff abgebendes Mittel Osmiumtetroxyd verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Sauer stoff abgebendes Mittel Wasserstoffsuper oxyd verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Sauer stoff abgebendes Mittel Peressigsäure ver wendet. 6. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Hydrolyse durch Erhitzen im wässrigen Medium im Bombenrohr erfolgt.