CH178899A - Verfahren zur Herstellung eines Salzes der racemischen Ephedrinbase. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    eines Salzes     der_raceniischen        Ephedrinbase.       Die bekannte     sympathominietisch    wirkende       raceniische        Epliedrinbase    zeigt neben den  medizinisch wertvollen Eigenschaften     (At-          -mungsvertiefung,    Blutdruckerhöhung) als un  erwünschte Nebenwirkung erregende Eigen  schaften, die sich bei grösseren Dosen zu       klonisch-tonischen    Krämpfen steigern.  



  Das Verfahren nach der vorliegenden  Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass  man die     racemische        Ephedrinbase    mit der       Cumarin-3-cai-borisäure    umsetzt.  



  Die so erhaltene     Verbindung    der     racemi-          sohen        Ephedrinbase    mit der     Cumarin-3-car-          bonsäurezeigt    ungünstige Nebenerscheinungen  nicht mehr in so ausgesprochenem Masse.  Über physiologische Wirkungen der     Cumarin-          3-carbonsäure    war bisher nichts bekannt.  In keiner Weise war daher vorauszusehen,  dass die neue Verbindung, ausser der vertieften  Atmung, an Stelle der Erregung eine Beru  higung bewirkt, die sich bei grösseren Dosen  bis zur Bewegungsarmut und leichten Be  täubung steigert.  



  Bemerkenswerter Weise ist die Verbin  dung von     racemischem        Ephedrin    mit Cumarin-         carbonsäure,    zum Beispiel in wesentlich klei  neren Dosen wirksam als das     raeemische          Epliedrin    selbst.

   Auch die     "therapeutische     Breite", das Verhältnis von tödlicher Dosis  zur wirksamen     Grenzdosis,    die bei der     neuen     Verbindung vertiefte Atmung und leichte  Betäubung, beim     racemisohen        Epbedrin    ver  tiefte Atmung mit leichten Erregungszustän  den verursacht, ist bei der neuen Verbindung  grösser, also günstiger, als beim bekannten       racemischen        Epbedrin.    Bei der pharmako  logischen Prüfung an der Maus wurden  folgende Werte gefunden  
EMI0001.0033     
  
    Wirksame <SEP> Dosis:l <SEP> Tödliche <SEP> Dosis:
<tb>  Verabreichung:

  
<tb>  Raum. <SEP> Ephedrin-Cumarinearbonsäuresarz
<tb>  Intravenös <SEP> 0,01 <SEP> mg/g <SEP> 0,05 <SEP> nig/g
<tb>  Subkutan <SEP> 0,025 <SEP> " <SEP> 0,1 <SEP> "
<tb>  Per <SEP> os <SEP> 0,025 <SEP> " <SEP> 0,25 <SEP> "
<tb>  Racem. <SEP> Ephedrin
<tb>  Intravenös <SEP> 0,1 <SEP> mg/g <SEP> 0,175 <SEP> mg/g
<tb>  subkutan <SEP> 0;

  5 <SEP> " <SEP> 1,0 <SEP> "
<tb>  Per <SEP> os <SEP> 1,0 <SEP> <B>31</B> <SEP> 1,5 <SEP> <B>77</B>         Zur Ausführung des Verfahrens. gemäss  der Erfindung kann die Umsetzung der       Cumarin-3-carbonsäure    mit der     sympatho-          mimetisch    wirksamen     racemischen        Ephedrin,     Base, beispielsweise durch     Zusammenbringen     der Komponenten in Lösung und Auskristal  lisieren oder durch Zusammenschmelzen der  Komponenten erzielt werden.  



  Das     cumarin-3-carbonsaure    Salz des     race-          mischen        Ephedrins    bildet derbe Kristalle  vom Schmelzpunkt<B>196',</B> die in warmem  Alkohol gut und in Äther schwer löslich  sind.  



  Das     cumariri-3-carbonsaure    Salz des     race-          mischen        Ephedrins    soll als Arzneimittel ver  wendet werden.  



       Beispiele:     1. 190 Gewichtsteile     Cumarir--3-carbon-          säure    werden in 3600     Volumteilen    Aceton  und 165 Gewichtsteile     racemisches        Ephedrin     in 1650     Volumteilen    Aceton gelöst: Beide  Lösungen werden noch heiss     vereinigt    und       gemeinsam    während einer halben Stunde am       Rückfluss    im Sieden gehalten. Schon während  des     Kochens    beginnt sich das Salz abzu  scheiden, das- nach dein     Erkalten-    abgesaugt  und mit gekühltem Aceton ausgewaschen  wird.

   Durch     Umkristallisieren    aus Wasser  werden 297 Gewichtsteile reinen Salzes in  prachtvollen derben Kristallen vom Schmelz  punkt<B>196'</B> erhalten.    2. 95     Grewichtsteile        Cumarin-3-carbon-          säure    und 82,5 Gewichtsteile     racemisches          Ephedrin    werden innig verrieben. Das Ge  misch wird in einem Ölbad bei 170-175        Badtemperatur    vorsichtig geschmolzen. Die  erkaltete Schmelze wird in möglichst wenig  Alkohol gelöst und das Salz durch Zusatz  des dreifachen Volumens au Äther ausgefällt;  das so gewonnene Material schmilzt bei 196  .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Salzes der racemischen Epliedrinbase, dadurch ge kennzeichnet; dass man die racemische Ephe- drinbase mit der Curnzrrir--3-carbonsäure um setzt. Das cumariir-3-carborisaure Salz des racemischen Ephedrins bildet derbe Kristalle vom Schmelzpunkt<B>196",</B> die in warmem Alkohol gut und in Äther schwer löslich sind. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Base mit der Cumarini-3-carbonsäLirezusammengeschmol- zen wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Base in Lösung auf die Curriarin-3-carbonsäure einwirken gelassen wird.