CH184425A - Procédé de préparation de d-trans-n-oxocamphre à partir de l'acide iso-cétopinique. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     d-trans-T-ogocamphre    .à partir de l'acide     iso-cétopinique.       La présente invention se rapporte à un  procédé de préparation de     d-trans-n-oxoeam-          phre    à partir de l'acide     iso-cétopinique    et son  but est d'obtenir avec un bon rendement une  substance à action cardiotonique de grande  pureté.  



  La matière première dont on sert dans  ce procédé, l'acide     iso-cétopinique,    est aussi  connue sous le nom d'acide     d-trans-n-apo-          camphre-7-carboxylique    et s'obtient au moyen  de     d-a-bromocamphre    d'après la méthode de       hipping    et Pope (J.     Chem.    Soc., 63, 554,  1893) et subséquemment suivant la méthode  de     Wedeking,        Schenk    et     Stusser    (B. 53, 633,  1923), conformément au schéma suivant:

         d-cc-bromocamphre        +    acide     d-bromocam-          phre-#T-sulfonique        @        d-camphre-n-sulfo-          chlorure        @        d-camphre-,z-chlorosulfoxyde          -#-    acide     d-iso-cétopinique.    Elle peut aussi  être préparée à partir de     l'a--,7-bromocamphre          (lïipping    et Pope:

   J.     Chem.    Soc., 67, 382,  1895) par     acétylation,    saponification     (Sa-          hashi    et     Iki,        Scientific        Papers    of the     Instit.          Phys.        Chem.    Research, Tokyo, vol. 25. 73,    1934) et oxydation subséquente du     a-hydroxy-          camphre    obtenu.

   Elle a     une        structure    chi  mique déterminée dans le schéma donné plus  loin par le chiffre I, se présentant sous forme  de cristaux prismatiques et ayant son point  de fusion à 249-250   C.  



  Or, suivant la présente     invention,    cette  substance est d'abord traitée par un     chloru-          rant    pour former le chlorure dudit acide et,  ensuite, ce chlorure est réduit par de l'hydro  gène en présence de palladium comme cata  lyseur, sous forme de palladium pur ou d'une  substance contenant du palladium, pour réa  liser le produit final cherché.  



  Le procédé suivant l'invention peut être  exécuté par exemple de la manière suivante,  les parties étant en poids:  Un mélange de 10 parties d'acide     d-iso-          cétopinique    et de 20 parties de chlorure de       thionyle    est chauffé au feu de manière à  bouillir doucement pendant environ une heure  jusqu'à ce que le développement d'acide  chlorhydrique gazeux cesse.      Le mélange est ensuite chauffé au     bain-          marie    sous une pression réduite de façon à  faire évaporer l'excès de chlorure de     thio-          nyle.    Le résidu est séparé par cristallisation  au pétrole.

   La substance pure constitue des  cristaux blancs ayant un point de fusion de  128   C et étant d'un- rendement sensiblement  théorique. La structure chimique de ce corps  est indiquée en II dans le schéma donné  plus     loin.     



  10 parties du chlorure d'acide     iso-céto-          pinique    sont dissoutes dans<B>100</B> parties de  xylène, toluène ou benzène pur.     Cette    solu  tion est     introduite    dans un récipient cylin  drique, et 0,1 partie de palladium métal  lique pulvérisé ou 1 ou 2 parties de sulfate  de     baryum    au palladium ou de charbon au  palladium (la teneur en palladium étant  d'environ 5 % ) sont suspendues dans la solu  tion. Puis, on envoie violemment dans cette  solution de l'hydrogène bien lavé et séché,  tout en maintenant la solution à la tempé  rature d'ébullition du solvant employé, jus  qu'à ce que le développement d'acide chlor  hydrique cesse.

      La solution traitée est filtrée de façon  à séparer le catalyseur et le filtrat est éva  poré sous vide partiel.     On    obtient alors une  substance cristalline blanche comme produit  final brut.  



  Pour purifier cette substance, elle est  dissoute dans de l'éther et cette     solution    est  secouée plusieurs fois avec une solution  aqueuse à 5 % de bisulfite de sodium de  façon à transformer la partie     aldéhydique     dans la substance en un composé de sulfite  sodique. La solution aqueuse est lavée à  l'éther et additionnée de carbonate de po  tasse ou d'alcali caustique pour précipiter  l'aldéhyde. Ce.précipité est     traité    à l'éther  et l'éther en est éliminé par distillation, le  résidu constituant le     trans-n-oxocamphre     cherché presque pur. Ainsi, 7 à 8 parties  du produit final s'obtiennent de 10 parties  du chlorure.  



  Cette substance, qui n'est pas nouvelle,  est une poudre blanche et a son point de  fusion à 195   C. Sa structure chimique est  indiquée en III dans le schéma ci-après.  



  La     réaction    sus-décrite est représentée par  le schéma suivant:  
EMI0002.0017     
    Le produit ainsi obtenu a un effet car  diotonique et peut être employé à des usages  médicaux.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de d-trans-n-oxo- camphre à partir d'acide iso-cétopinique, sui vant lequel on traite ce dernier par un chlo- rurant de façon à former le chlorure dudit acide et réduit celui-ci par de l'hydrogène en présence de palladium comme catalyseur.

   SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, pour la réalisation duquel on envoie le gaz d'hy drogène dans une solution xylénique du chlorure, pendant qu'on maintient la solution à la température d'ébullition du xylène en présence de palladium pulvérisé qui est sus pendu dans la solution.