CH189261A

CH189261A - Verfahren zur Herstellung eines 1,2,3,4-Tetrahydrochinolinderivates.

Info

Publication number: CH189261A
Authority: CH
Inventors: Hans Prof Dr Rupe
Original assignee: Hans Prof Dr Rupe
Priority date: 1935-12-21
Filing date: 1935-12-21
Publication date: 1937-02-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines 1,2,3,4-Tetr ahydroehinolinderivates. Es wurde gefunden, dass man zu Deri vaten der 1,2,3,4-Tetrahydrochinolinreihe ge langen kann, wenn man N-Acyl-2-cyan-di- hydrochinoline reduziert und die dabei ent stehenden 2-Acylaminomethyl-1,2,3,4-tetra- hydrochinoline gegebenenfalls verseift.

So erhält man zum Beispiel durch Hy- drierutrg;vonIN-BeDzoyl-2.cyan-dihydrochinolin der Formel I:
EMI0001.0010
das 2-Benzoylaminomethyl-1,2,3,4-tetrahydro- chinolin der Formel II:
EMI0001.0014
,Überraschenderweise findet nicht nur eine .gleichzeitige Hydrierung des Pyridinkerns und der Cyangruppe statt, sondern es wan dert auch die Acylgruppe vom Pyridinkern in die Seitenkette.

Geeignete Ausgangsstoffe sind ausser den N-Acyl-2-cyan-dihydrochinolinen auch ent sprechende, im Chinolinkern substituierte Verbindungen.

Die Reduktion der Ausgangsstoffe wird zweckmässig mit katalytisch angeregtem Wasserstoff durchgeführt. Dabei erweisen sich unedle Netallkatalysatoren, wie z. B. Nickel und Kobalt oder deren Gemisch allein oder in Gegenwart von Trägersubstanzen, als besonders vorteilhaft. Als Lösungsmittel für die katalytische Reduktion kommen zum Beispiel Essigester oder auch inerte Lösungs mittel, wie Dekahydronaphthalin, in Frage.

Die neuen mottoacylierten Verbindungen lassen sich zum Beispiel durch Behandlung mit Säuren zu den freien Diaminen verseifen. Sowohl die acylierten, wie auch die ent- acylierten Basen können in ihre X-Alkyl- verbindungen übergeführt werden.

Gemäss vorliegendem Verfahren wird eine grosse Reihe neuer, interessanter Deri vate der 1,2,3,4-Tetrachinolinreihe leicht zu gänglich.

Gegenstand des vorliegender) Patentes bildet ein Verfahren zur Herstellung eines 1,2,3,4-Tetrahydrochinolinderivates, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man N-Ben- zoyl-2-cyan-dihydrochinolin reduziert und das dabei entstehende 2-Benzoylaminomethyl- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin verseift.

Das so gewonnene 2-Aminomethyl-1,2,3,4- tetrahydrochinolin siedetbei 1700 unter 10 min Druck. Es bildet ein Hydrochlorid vom F.257 0, ein Citrat vom F. 188-189 0, ein Diacetat (mit 2 Mol Kristallwasser) vom F. 49-50 0 und mit Benzaldehyd eine BenzylideDverbin- dung vom F. 70-71 0.

Die neue Verbindung soll therapeutische Verwendung finden. Beispiel Y: Auf 50 Teile N-Benzoyl-2-cyan-dihydro- chinolin, gelöst in 350 Teilen heissem Essig säureäthylestei-, lässt man Wasserstoff in Gegenwart von etwa 60 Teilen aktivem, trägerhaltigem Nickelkatalysator unter Druck in der Wärme einwirken. Nach Aufnahme der berechneten Wasserstoffmenge wird vom Katalysator abgetrennt und mit heissem Essig ester nachgewaschen. Aus der etwas einge engten erkalteten Lösung scheidet sich das 2 -Benzoylaminomethyl-1, 2, 3, 4 - tetrahydro- chinolin vom F. 138-139 0 aus.

Es bildet weisse Nadeln oder Prismen, die sich aus Alkohol umkristallisieren lassen. Zur Ver- seifung werden 20 Teile dieser Verbindung in 50 Teilen Alkohol gelöst und während mehreren Stunden mit 200 Teilen konzen trierter Salzsäure gekocht. Nach beendeter Umsetzung verdünnt man mit Wasser und äthert aus. Die wässerige Lösung wird hier auf alkalisch gestellt, ausgeäthert und die Ätherlösung mit Magnesiumsulfat getrocknet.

Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels erhält man die neue Verbindung als Öl vom Xp. io 170', das sich am 'ljageslicht langsam bräunt.

Durch Einwirkung von Methylierungs- mitteln auf 2-Aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydro- chinolin kann man das 1-Methyl-2-dimethyl- aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin vom Kp.ll 144-145 0 (Jodmethylat F. 205 0) ge winnen.

Durch Methylierung der unverseiften Benzoylverbindung erhält man in ähnlicher Weise das 1-Methyl-2-benzoylaminomethyl- 1,2,3,4-teti#ahydrochinolin vom F.1360, dessen Jodmethylat bei 166 0 schmilzt und dessen Verseifungsprodukt, das 1-Methyl-2-amino- methyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin, ein Öl vom KP. 11 154-155 0 bildet.

Statt Methylierungsmittel können auch beliebige andere Alkylierungsmittel ange wandt werden, wobei entsprechend alkylierte Verbindungen entstehen.

Beispiel 2: Auf 15 Teile N-Benzoyl-2-cyan-dihydro- chinolin lässt man in Essigesterlösung Wasser stoff in Gegenwart von Palladiumschwarz unter Druck in der Wärme einwirken und erhält nach dem Aufarbeiten das bereits im Beispiel 1 beschriebene 2-Benzoylamino- methyl-1,2,3,4-tetrahydrochiiiolin.

Beispiel 3: 25 Teile N-Benzoyl-2-cyari-dihydrochinolin reduziert man in alkoholischer Lösung in Gegenwart von Nickelkatalysator unter Druck in der Wärme. Die nach dem Aufarbeiten gewonnene Verbindung ist identisch mit der nach Beispiel 1 erhältlichen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines 1,2,3,4- Tetrahydrochinolinderivates, dadurch gekenn zeichnet, dass man N-Benzoyl-2-cyan-dihydro- chinolin reduziert und das dabei entstehende 2-Benzoylaminomethyl-1,2,3,4-tetrahydrochi- nolin verseift. Das so gewonnene 2-Aminomethyl-1,2,3,4- tetrahydrochiriolin siedet bei 170 0 unter 10 mm Druck.

Es bildet ein Hydrochlorid vom F. 257 0, ein Citrat vom F. 188-189 0, ein Diacetat (mit 2 Mol Kristallwasser) vom F. 49-50 und mit Benzaldehyd eine Ben- zylidenverbindung vom F. 70-71 . Die neue Verbindung soll therapeutische Verwendung finden. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion mit Wasserstofr in Gegenwart unedler Metallkatalysatoren ausführt. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart eines Nickel- katalysators ausführt.