CH205760A

CH205760A - Verfahren zur Herstellung eines Androstadiendions.

Info

Publication number: CH205760A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1936-09-29
Filing date: 1937-05-27
Publication date: 1939-06-30
Also published as: CH201947A

Description

Verfahren zur Herstellung eines Androstadiendions. Die vorliegende Erfindung betrifft ein. Verfahren zur Herstellung einer wertvollen Steroidverbindung, und zwar von d" 2_ 4 5 -An drostadien-dion-3.17. Das Verfahren ist da durch gekennzeichnet, dass im Ring A di- halogeniertes Androstandion-3.17 der Ein wirkung von Halogenwasserstoff abspalten den Mitteln unterworfen wird.

Es ist bekannt, aus Monohalogenverbin- dungen der Cyclopentanopolyhydrophenan- threnreihe mittels geeigneter Mittel Halogen- was2erstoff abzuspalten, wobei die entspre chenden einfach ungesättigten Verbindungen erhalten werden.

Es wurde nun gefunden, dass bei der Be handlung von im Ring A dihalogenierten Androstandionen-3.17 mit einem Halogen wasserstoff abspaltenden Mittel, wie Am moniak oder besser organischen Basen die beiden Halogenatome als Halogenwasserstoff unter Ausbildung zweier Doppelbindungen abgespalten werden und das bereits bekannte zweifach ungesättigte d1,s;4,5-Androstadien- dion-3. 17 erhalten wird.

Als Ausgangsstoffe eignen sich die in 1,4-, 2,4- 1,5- oder 2,5-Stel- lung halogenierten Androstandione-3. 17, ins besondere die 2,4-Dichlor- und -Dibrom- androstandione - 3. 17.

Für die Behand lung sind vor allem organische Stickstoff basen, insbesondere heterocyclische Basen, vorzugsweise Pyridin verwendbar, doch lässt sich die Reaktion auch mit andern hetero cyclischen Basen, wie Chinolin, ferner ali- phatischen oder aromatischen Aminen, wie Methylamin, Dimethylamin, Dimethylanilin und andere mehr durchführen.

Die Behandlung wird zum Beispiel mit den zweckmässig wasserfreien Basen, gegebe nenfalls in Gegenwart eines geeigneten Lö sungsmittels, in der Weise durchgeführt, dass man die dihalogenierten Androstandione- 3. 17 mit den Basen erwärmt bezw. am Rückflusskühler kocht.

Durch Zusatz von Stoffen, die die ab gespaltenen Halogenwasserstoffsäuren zu bin den vermögen, ohne da.ss sie mit dem Aus- gangsmaterial in Reaktion treten, wie z. B. durch Zusatz von Kalziumearbonat. Natrium- carbonat und dergl. kann der isomerisierende und verharzende Einfluss der gegebenenfalls vorhandenen freien Halogenwasserstoffsäure zurückgedrängt werden.

Neben dem oben genannten Reaktionspro dukt kann man bei dieser Behandlung in mehr oder weniger grosser Menge stickstoff haltige Nebenprodukte isolieren. Beim Erkal ten kristallisieren manche der entstandenen stickstoffhaltigen Produkte infolge ihrer ver- hältnismässig geringen Löslichkeit aus und können so aus dem Reaktionsgemisch abge trennt werden. Bei der thermischen Zer setzung dieser stickstoffhaltigen Verbindun gen lässt sich die stickstoffhaltige Gruppe ab spalten.

Das erhaltene Androstadiendion eignet sich zur Überführung in follikelhormonartige Wirkstoffe.

Beispiel: 46 g 2,4-Dibrom=androstandion-3. 17, wie sie erhalten werden, wenn man eine Lösung von 31,7 g Androstandion in einem Gemisch von 1 Liter Chloroform und 200 cm' Eisessig unter Rühren in kleinen Anteilen mit einer Lösung von 11 cm' Brom (2 Mol) in 100 ein' Eisessig versetzt und die Reaktionslösung nach dem Waschen mit Wasser und Trock nen im Vakuum bei50' eindampft, werden mit 500 cm@ trockenem Pyridin übergossen.

Die Mischung wird darauf in einem Gly- zerinbade vier Stunden bei 135 bis 140 Badtemperatur unter Rückfluss gekocht. Dann wird das Pyridin im Vakuum bei80' eingedampft und das erhaltene Reaktionspro dukt mit Äther und Wasser behandelt.

Die Ätherlösung wird mit Wasser ge waschen und hinterlä-sst nach dem Verdamp fen 5 g eines Öls, aus dem :das dl " 4",-Andro- stadien-dion-3.17 zweckmässig durch Va kuumdestillation und Umkristallisieren aus Alkohol isoliert wird.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von d 1.I: 4,.- Androstadien-dion-3.17, dadurch gekenn- zeichnet, dass man ein im Ring A dilialo- geniertes Androstandion-3. 17 mit einem Ha logenwasserstoff abspaltenden Mittel behan delt. UN TERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff 2 . 4 - Dichlor-androsta.ndion - 3. 17 verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff 2. 4 - Dibrom-androstandion - 3.17 verwendet.

3. Verfahren nach Patentansprueh,.dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogen wasserstoff abspaltendes Mittel Ammo niak verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogen wasserstoff abspaltendes Mittel orga nische Basen verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch und Un- teransprueh 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenwasserstoff abspal tendes Mittel aliphatisehe Amine verwen det. 6.

Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, da.ss man als Halogenwasserstoff ab spaltendes Mittel aromatische Amine ver wendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenwasserstoff abspal tendes Mittel heterocyclische Basen ver wendet. B. Verfahren nach Patentansprach und Un teransprüchen 4 und 8, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Halogenwasser stoff abspaltendes Mittel Pyridin ver wendet. 9.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Behandlung durch Kochen unter Rückflusskühler durchführt. 10. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Halogen- wasserstoff abspaltenden Mittel in was serfreiem Zustand verwendet. 11.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Halogen- wasserstoff abspaltenden Mittel in Ge genwart eines geeigneten Lösungsmittels verwendet. 12.

Verfahren nach Patentanspruch,dadurch gekennzeichnet, dass man die Halogen- wasserstoff abspaltenden Mittel in Ge genwart von Stoffen, die Halogenwasser stoff zu binden vermögen, ohne dass sie mit dem Ausgangsstoff in Reaktion tre ten, verwendet. .