CH275687A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzoesäureesters. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzoesäureesters.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzoesäureesters. Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfah ren zur Herstellung eines neuen Benzoesäure- esters, nämlich des 1-Cyklohexyla.mino-2-me- t liy 1-propy 1- (2) -benzoats.
Die neue Verbindung sowie deren Salze sind wertvolle technische Produkte und auch wirksame Lokalanästhetika, da. sie eine hohe Wirksamkeit mit verhältnismässig geringer Toxizität und verhältnismässig geringer Reiz wirkung verbinden.
Der genannte Benzoesäureester wird erfin dungsgemäss hergestellt, indem man ein Ben- zoylierungsmittel, das das Radikal
EMI0001.0012
liefert, wie Benzoesäureanhydrid oder ein Benzoylhalogenid, mit 1-Cyklohexylamino-2- inethyl-propa.nol-(2) zum entsprechenden Benz- amid umsetzt, das dann durch Säurebehand lung in das entsprechende Estersalz überge führt. wird, welch letzteres mit Alkali in die freie Base umgewandelt wird.
Die Reaktion zwischen dem Benzoylie- rungsmittel und dem 1-Cyklohexylamino-2- methyl-propanol-(2) kann gewünschtenfalls in einem inerten Lösungsmittel, z. B. einem niedrigen halogenierten Paraffinkohlenwasser stoff, wie Chloroform oder Methylenchlorid, erfolgen.
Eine vorteilhafte Arbeitsweise be steht darin, das Benzoylierungsmittel im iner- ten Lösungsmittel zu lösen und dieser Lösung das 1-Cyklohexylamino-2-methyl-propanol-(2), in einem wässerigen alkalischen Medium ge- löst, zuzusetzen und das Reaktionsgemisch am Rückflusskühler zu erhitzen.
Wenn die Reaktion beendigt ist, kann die Mischung abgekühlt, die Methylenchlorid- schicht abgetrennt und im Vakuum konzen triert werden, wobei das Benzamid als trocke ner Rückstand zurückbleibt. Nach der Um lagerung kann die freie Base erhalten werden, indem man das in Wasser suspendierte Re aktionsprodukt mit einem Alkali, wie Natrium karbonat-Monohydrat, behandelt.
<I>Beispiel:</I> 0,15 Mol Benzoylchlorid in 100 ein:' Me- thylenchlorid wurden rasch zu einer kräftig gerührten Suspension von 1-Cyklohexylamino- 2-methyl-propanol-(2) in 200 em3 5prozentiger Natronlauge gegeben. Die mechanisch kräftig gerührte Mischung wurde am Rückflusskühler auf dem Wasserbad während einer Stunde so hoch erhitzt, dass das Methylenchlorid zum Sieden gelangte. Das Reaktionsgemisch wurde dann abgekühlt, wobei es sieh in zwei Schich ten trennte.
Die wässerige Schicht wurde ein mal mit Methylenchlorid extrahiert und der Extrakt mit der Methylenchloridschicht ver einigt, worauf die vereinigten Methylenchlorid- lösungen zweimal mit Wasser gewaschen und dann im Vakuum zur Trockne verdampft wurden.
Das trockene 1-(Cyklohexyl-benzoylamino)- 2-methyl-propanol (2) wurde einmal aus Äther und Pentan umkristallisiert:, wonach es einen Schmelzpunkt von 77,5 bis 78 C aufwies. Es wurde dann. in das Benzoatchlorhydrat über geführt, indem man eine Lösung von 0,05Mol des Benzamids in 250 ein-' absolutem Alkohol mit, einem 60prozentigen molaren Überschu12) ari konzentrierter Salzsäure während 5 Mi nuten erhitzte. Die Lösung wurde dann ge kühlt. und im Vakuum. zur Trockne einge dampft.
Der Rückstand wurde durch 7u1- satz von Benzol und erneutes Eindampfen im Vakuum weitergetrocknet und hernach aus Aceton umkristallisiert. Das so gereinigte 1- Cy kloliexy lamirio-2-metliyl. - propy l.-\'- benzoat- ehlorhy drat hatte einen Schmelzpunkt. von 162 bis 163 C.
Das Chlorhydrat wurde in einer kleinen Menge Alkohol gelöst, mit Wasser verdünnt und mit einem. über die stöchiometrisehe Menge hinausgehenden Überschuss an Na triumkarbonat behandelt. Die freigesetzte freie Base wurde mit Benzol extrahiert und aus dieser Lösung in bekannter Weise isoliert.
Das erfindungsgemäss erhältliche Amin wird als Anästhetikum zweckmässig in Form eines seiner Salze, z. B. des Chlorhydrats, Sul fats, Sulfamats, Tartrats, Glykolats usw., angewendet, da. die freie Base in Wasser ziem lich unlöslich ist.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzoesäureesters, dadurch gekennzeichnet, da.ss man ein das Radikal EMI0002.0033 lieferndes Benzoylierungsmittel mit 1-Cykloliexylamino- 2-methyl-propanol-(2) umsetzt, das so erhal tene Benzamid durch Behandlung mit einer Säure in das Estersalz überführt und letzteres zwecks Herstellung der freien Base mit Al kali behandelt.Das so erhaltene 1-Cyklohexylamino-\)- methyl-propyl-(?)-ben7oat bildet ein Chlor liy dra-t, welches eine weisse, kristalline, bei 163 bis 163 C schmelzende Substanz darstellt. Es entspricht, der Formel EMI0002.0047 UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentansprueli, da durch gekennzeichnet, dass man als Benzoylie- rungsmittel Benzoesäureanhy drid verwendet. 2.Verfahren nach Pat.entansprueh, da durch gekennzeichnet, dass man a15 Benzoylie- rungsmit.tel ein Benzoy lhalogenid verwendet. 3. Verfahren nach Patent.ansprueh, da durch gekennzeichnet, dass man die Umset zung zwischen dem Benzoylierungsmittel und dem 1-Cyklohexyla.mino-2-methyl-propanol- (2) in einem inerten Lösungsmittel durchführt. 4.Verfahren nach Unteranspruch 3, da durch gekennzeichnet, dass man als Lösungs mittel einen niedrigen lialogenierten Paraffin kohlenwasserstoff verwendet. 5. Verfahren nach Unteranspruch 4, da durch gekennzeichnet, dass man als Lösungs- mittel Chloroform verwendet. 6. Verfahren nach Unteranspruch 4, da durch gekennzeichnet, da.ss man als Lösungs- mittel Methylenchlorid verwendet. 7.Verfahren nach Patenta-nsprucli, da, durch gekennzeichnet, dass die Überführung des Benzamids in das Estersa.lz durch Kochen des ersteren in einen Übersehuss an konzen trierter Salzsäure enthaltendem absolutem Al kohol erfolgt..
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