CH210546A - Verfahren zur Darstellung von Androstenol-17-on-3. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von Androstenol-17-on-3.Info
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Description
Verfahren zur Darstellung von Androstenol-17-on-3. Es wurde gefunden, dass man Androstenol- 17-on-3 erhält, ein Produkt von grosser phy siologischer Wirksamkeit, das entweder als solches für pharmazeutische Zwecke dient, aber auch als Zwischenprodukt zurUmwand- lung irrandere therapeutisch wertvolle Stoffe verwendet werden kann, wenn man einen 17- Äther des Androstendiols-3,17 der Einwir kung eines Oxydationsmittels unterwirft,
welches eine sekundäre Alkoholgruppe in eine Ketogruppe überzuführen vermag und die Äthergruppe durch Hydrolyse in die Hydroxylgruppe überführt.
Als Ausgangsmaterial für die Darstel lung des Androstenol-17-ons-3 haben sich der 17-Triphenyl-methyl- und der 17-Benzyl- äther als besonders günstig erwiesen.
Als Oxydationsmittel kommen alle be kannten oxydierend wirkenden Stoffe in Be tracht, wie sie zum Beispiel in Houben- Weyl "Methoden der organischen Chemie" 3. Auflage, Bd. 2, S. 47 ff (1925) angeführt sind. Kupferoxyd und Chromsäure sind je doch bevorzugte Mittel. Durchführbar ist die Umwandlung des 17-Äthers des Andro- stendiols-3,17 in den 17-Äther des Androste- nol-17-on-3 auch mit Bichromat und Säure.
Permanganat und andere Versalze, auch Peroxyde wie Wasserstoffsuperoxyd können an die Stelle der obenerwähnten Oxydations- mittel treten.
Der intermediäre Schutz der Ringdoppel bindung erfolgt zweckmässig durch Halogen anlagerung.
Die Isolierung der gebildeten Ketoverbin- dung kann mit Hilfe von Ketonreagenzien, wie z. B. Semicarbazid, Hydroxylamin, Phe- nylhydrazinen und andern, oder mit Hilfe der fraktionierten Kristallisation oder der gleichen erfolgen.
Im Falle der Verwendung des Triphenyl- methyläthers empfiehlt es sich die Hydrolyse in sauren hydrolysierenden Mitteln durch zuführen.
<I>Beispiel 7:</I> 2,65 g 17-Triphenylmethyläther des An- drostendiol-3,17 werden in Pyridin gelöst und bei Zimmertemperatur mit einer 0,8 g Brom (entsprechend 1 Mol Brom auf 1 Mol Äther) enthaltenden Tetrachlorkohlenstoff- lösung vermischt. Das Brom wird rasch auf genommen, worauf man 0,6 g Chromsäure anhydrid (entsprechend etwa 2 Atomen Sauerstoff) in wenig Wasser gelöst zusetzt.
Nachdem man die Reaktionsmischung zwei Tage bei Zimmertemperatur stehen gelassen hat, wird die grünlich gefärbte Lösung in Wasser gegossen, der Niederschlag abfiltriert und in Eisessig gelöst. Die Eisessiglösung wird mit 5 g Zinkstaub während 1 4 Stunde auf<B>80'</B> C erhitzt. Die Lösung wird vom Zinkstaub abfiltriert, mit einigen Tropfen wässriger Salzsäure versetzt und während einer weiteren halben Stunde auf dem Wasserbad erwärmt, um die Aufspaltung des Äthers zu vervollständigen. Hierauf wird die Lösung abgekühlt, in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert.
Die ätherische Lösung wird dann nacheinander mit verdünnter Sodalösung und mit Wasser gewaschen und vom Wasser durch Trocknen mit 3llagnesium- sulfa.t befreit. Nach Verdampfung des Äthers erhält man einen Rückstand, aus dem man durch LTmkristallisieren aus Äthvlacetat das Androstenol-17-on-3, das sogenannte Testo steron in reiner Form erhalten kann.
<I>Beispiel 2:</I> 2,65 g 17-Benzyläther des Androstendiol- 3,17 werden in Py ridin gelöst und bei Zim mertemperatur mit einer 0,85 g Brom (ent sprechend 1 Mol Brom auf 1 Mol Äther) enthaltenden Tetrachlorkohlenstofflösung ver mischt. Das Brom wird rasch aufgenommen, worauf man 0,6 g Chromsäureanhy drid (ent sprechend etwa 2 Atomen Sauerstoff) in we nig Wasser gelöst zusetzt.
Nachdem man die Reaktionsmischung zwei Tage bei Zimmer temperatur stehen gelassen hat, wird die grünlich gefärbte Lösung in @V asser gegos sen, der Niederschlag abfiltriert und in Eis essig gelöst. Die Eisessiglösung wird mit 5 g Zinkstaub während 1,f Stunde auf 80 C erhitzt. Die Lösung wird vom Zinkstaub ab filtriert, mit einigen Tropfen wässriger Salz säure versetzt und während einer weiteren halben Stunde auf dem Wasserbad erwärmt, um die Aufspaltung des Äthers zu vei##oll- ständigen. Hierauf wird die Lösung abge kühlt, in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert.
Die ätherische Lösung wird dann nacheinander mit verdünnter Soda:lösung und mitWassergewasehen und vomWasserdureh Trocknen mit llagnesiumsulfat befreit. Nach Verdampfung des Äthers erhält man einen Rückstand, aus dem nach durch LTmkristal- lisieren aus Xthylacetat das Androstenol-17- on-3, das sogenannte Testosteron in reiner Form erhalten kann.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Andro- stenol-17-on-3, dadurch gekennzeichnet, dass man einen 17-Äther des Androstendiols-3,17 unter intermediärem Schutz der Ringdoppel bindung der Einwirkung eines Oxydations mittels unterwirft, welches eine sekundäre Alkoholgruppe in eine Netogruppe überzu führen vermag und die Äthergruppe durch Hydrolyse in die Hydroxy lgruppe überführt. 1ü N TERAN SPRCCHE l..Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs material den 17-Triphenylmethyläther des Androstendiols-3.17 verwendet. ?. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs material den 17-Benzyläther des Andro- stendiols-3,1.7 verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, da.ss man als Oxydations- mittel Chromsäureanhy drid in Eisessig verwendet. 4.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der intermediäre Schutz der Ringdoppelbindung durch Halogenanlagerung erfolgt. 5. Verfahren nach Patentanspruch. dadurch gekennzeichnet, dass man die gebildeten Betonverbindungen mit Hilfe von Beton reagenzien aus den Reaktionsgemischen abscheidet.
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