CH216825A - Verfahren zur Darstellung des dl-a-Tocopherolphosphorsäureesters. - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Darstellung des   dl-α-TocopherolphosphorsÏureesters.   



   Die   Tocopherole    sind in Wasser   unlös-    liche Öle. Es s wurde nun gefunden, dass man liese Verbindungen in wasserlösliche Form   iiberführen    kann, wenn man die phenolische Eydroxylgruppe durch   Phosphorsaure    verestert und die Ester in ihre Alkalisalze überf hrt Die Einführung des   Phosphorsäure-      cestes geschieht zweckmässig durch    Einwirkung von Phosphoroxychlorid und nachheri  ger Umsetzung    der Reaktionsprodukte mit Wasser. Die entstehenden   Tocopherolphos-    phorsäureester sind unlöslich in Wasser. Sie   loden    sich aber in Ïquivalenten Mengen   Al-    kali. Die erhaltenen Lösungen sind an der Luft stabil.



   Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des dl-a  rocopherolp, hosphorsaureesters,    welches   da-      iurch    gekennzeichnet ist, da¯ man auf dl  x-Tocopherol    eine Phosphorverbindung einwirken lässt, welche bei der nachfolgenden Behandlung des Reaktionsproduktes mit lem Tocopherol mit Wasser den Phosphor  @Ïurerest ergibt.   



   Der   dl - α - TocopherolphosphorsÏureester    stellt eine feste, wachsartige Masse dar, die bei   100   sintert.    Er löst sich leicht in   2    Äquivalenten Natronlauge. Die   Losung      schäumt    stark und scheidet mit konzentrierter Lauge das Salz in Flocken ab. In kristallisierter Form erhält man das Natriumsalz, wenn man die Lösung des dl-a-Tocopherolphosphorsäureesters in Methylalkohol mit Natronlauge versetzt. Der neue dl-a-Toco  pherolpho, sphorsaureester bildet    das Ausgangsprodukt für die Gewinnung des Na  triumsalzes,    welches als Arzneimittel verwendet werden soll.



   Beispiel 1 :
5 Teile dl-a-Tocopherol werden in 10 Teilen wasserfreiem Pyridin gelöst und 5 Teile Phosphoroxychlorid unter Eiskühlung hinzugesetzt und das Gemisch 2 Stunden in einer   Eohlensäureatmosphäre    in einem auf 130¯ erhitzten. Ílbad. geheizt. Darnach destilliert man das überschüssige   Phosphoroxy-    chlorid und das Pyridin im Vakuum   ab, ex-      trahiert    den Rückstand mit Äther und dampft die Lösung ein. Das   dl-a-Tocopherol-    phosphoroxychlorid lässt sich im Hochvakuum bei   220  und    0, 15 mm als dickes,   hellbraunes      01    destillieren. Durch   mehrstün-    diges Stehen mit Wasser wird die Tocopherolestersäure gebildet, die mit Äther extrahiert wird.

   Die Lösung wird mehrmals mit Wasser gewaschen und mit   Natriumsul-    fat getrocknet. Durch Eindampfen der Losung im Vakuum erhält man den   dl-a-Toco-    pherolphosphorsäureester als   feste, wachs-    artige Masse.



   Beispiel 2 :
5 Teile   dl-a Tocopherol    werden in 20 Volumteilen Toluol gelöst,   3    Teile Phosphorpentoxyd zugesetzt und das Gemisch am Rückflusskühler 8 Stunden in einer   Kohlen-    säureatmosphäre gekocht. Die abgekühlte Toluollösung wird vom unzersetzten Phosphorpentoxyd   abgegossen    und das Lösungsmittel im Vakuum abgetrennt. Der   Rück-    stand wird mit Wasser verrührt, über Nacht stehen gelassen und der dl-a-Tocopherolphosphorsäureester in Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei der Ester als   01,    das nachher fest wird, zurückbleibt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Darstellung des dl-a-Toco- pherolphosphorsäureesters, dadurch gekenn- zeichnet, dass man auf dl-a-Tocopherol eine Phosphorverbindung einwirken lässt, welche bei der nachfolgenden Behandlung ihres Re aktionsproduktes mit dem Tocopherol mit Wasser den Phosphorsäurerest ergibt.

   Der dl-a-Tocopherolphosphorsäureester stellt eine feste, wachsartige Masse dar, die bei 100"sintert. Er löst sich leicht in 2 ilquivalenten Natronlauge. Die Lösung schäumt stark und scheidet mit konzentrierter Lauge das Salz in Flocken ab. In kristal lisierter Form erhält man das Natriumsalz, wenn man die Lösung des dl-a-Tocopherol- phosphorsäureesters in Methylalkohol mit Natronlauge versetzt. Der neue dl-a-Tocopherolphosphorsäureester bildet das Aus gangsprodukt für die Gewinnung des Natriumsalzes, welches als Arzneimittel verwendet werden soll.